JP4632321B2 - 血液サンプリングの方法および装置 - Google Patents

Description

（関連出願への相互参照）
本出願は、今や米国特許第６，３８７，０８６号である１９９９年７月２９日に出願された米国特許出願番号第０９／３６４，６２８号の一部継続出願である、今や米国特許第６，５２０，９４８号である２０００年１月２７日に出願された米国特許出願番号第０９／４９２，０６０号の分割出願である米国特許出願第１０／３０４，２９９号の一部継続出願であり、そして本出願は、上記で識別された特許および／または出願の各々を参考として援用する。

（発明の背景）
血液または血液成分の投与は、しばしば、患者の緊急および／または長期間の処置で重要な役割を演じている。血液または血液の個々の成分（血小板、血漿、赤血球細胞など）は、種々の状態を処置するために患者に投与または輸血され得る。例えば、血液は、外傷の結果として血液損失を補充するために患者に投与され得、その一方、癌または特定の血液関連疾患を患う患者のより長い期間の処置の一部として個々の血液成分が投与され得る。患者に投与される血液または血液成分は、ドナーから先に収集された血液に由来する。

最も一般的な血液収集技法の１つであって、そして恐らく最も良く知られているのは、健常ドナーからの全血の「手動」収集である。一般に理解され、そして本明細書中で用いられるように、「手動」収集は、全血が、外部ポンプまたは類似のデバイスの使用なくして膳血がドナーから収集コンテナ中に引き抜かれる収集方法をいう。これは、血液がドナーから引き抜かれ、そして、代表的には、処理または分離デバイス、および血液または血液成分をこのデバイス中またはこのデバイスから移動するためのポンプを含む器具によってさらに処理される、いわゆる「自動化」手順とは対照的である。

血液収集手順が手動または自動化のいずれであるかにかかわらず、ドナーから血液を引き抜くことは、代表的には、患者の腕（そして、より詳細には、ドナーの静脈）中にニードルのような静脈接近デバイスを挿入すること、およびこのニードルを通ってドナーから血液を引き抜くことを含む。この「静脈穿刺」ニードルは、代表的には、それに取り付けられた、血液のための流れ経路を提供するプラスチックチューブの１つの端部を有する。このプラスチックチューブの他方の端部は、血液を収集するための１つ以上の予め取り付けられたプラスチック血液コンテナで終わる。このニードル、管材およびコンテナは、予め滅菌され、そして単回使用の後に棄てられる血液処理セットを構成する。

手動の技法では、収集コンテナおよびプラスチック管材はまた、所定容量の液体抗凝固剤を含み得、その一方、自動化技法では、抗凝固剤の別個のコンテナが提供され得、それから抗凝固剤が流れ経路中に計測され、そして入来する全血と混合される。いずれにせよ、抗凝固剤が、血液が凝血し、そしてそれが接触するプラスチック表面の壁に粘着する傾向のために必要である。

任意の血液収集技法またはシステムにおける重要な考慮は、このシステムまたはセットが、このシステムの無菌性を損ない得る空中の細菌またはその他の物質によって汚染されるようにならないことを確実にすることである。従って、上記に記載の使い捨て血液処理セットまたはシステムの無菌性は、流れ経路および血液コンテナの内部に外側環境への曝露を最小にすることにより維持される。このようなシステムは、一般に、「閉鎖」システムと呼ばれる。

収集後、しかし、患者への輸血前には、血液は、代表的には、血液型、およびドナーの血液中のウイルス、細菌、および／またはその他の外来物質のような病原体の存在について試験される。代表的には、収集された血液の試験は、収集のとき、またはその近辺で血液ドナーから血液のサンプルを得ることが必要である。血液サンプルを得る１つの周知の技法は、献血後、使い捨てセットの流れ経路中に残る血液を単に引き抜くこと、または収集することである。これは、患者からニードルを取り外すこと、このニードルを減圧シールされたサンプリングチューブ中に挿入すること、および血液を上記流れ経路からチューブ中に排液させることを含む。しかし、流れ経路中に残る血液の限られた供給のため、要求されるか、または所望の試験のすべてを実施するために十分なサンプルを提供するためには十分でないかも知れない。従って、より多い容量または多くのサンプルが必要であるとき、サンプルを得る技能者は、上記管剤から血液を排液することを継続し得、最終的には、収集コンテナから抗凝固剤の入った血液を引き抜く。収集コンテナからの血液を引き抜くことは、しかし、それは、収集コンテナ中に収集された血液を外側環境に曝し得るという点でより所望されないかも知れない。サンプリングのために収集コンテナから血液を引き抜くことはまた、後の処理および輸血のために利用可能な血液の容量を減らす。

収集コンテナから抗凝固剤の入った血液を収集することの代替は、収集コンテナの近傍の流れ経路をクランプ留めし、そしてドナーから引き抜かれている血液を収集（サンプリング）チューブまたは上記に記載されたタイプのチューブに転送することである。この手順は、代表的には、主要流れ経路上の予め取り付けられたサンプリング部位を有する特定の使い捨て管材セットを採用する。サンプリング部位またはその近傍にある血液は、別個に提供されるニードルまたはその他の穿刺デバイスでサンプリング部位を穿刺すること、およびサンプリングチューブをそれに取り付けることによって得られ得る。入来する血液（これは、後の処理および輸血のために意図される）が外側環境に曝されるリスクを最小にするために、このサンプルは、代表的には、血液の献血の終了の後に収集される。

血液サンプリングシステムのなお別の例は、特許文献１に記載され、これは、本出願の譲受人に譲渡されている。この特許は、流れ経路が拡大されたサンプル収集部分を含む使い捨て管材セットを記載している。サンプリングのための血液は、収集コンテナ近傍の流れ経路をクランプ留めすること、および上記拡大された管材部分を血液で満たすことによってこの拡大された部分に収集される。一旦、サンプリングのための所望の容量の血液がこの拡大された部分に収集されると、ニードルがドナーから取り外され、そして血液は、ニードルでチューブのキャップを穿刺すること、および血液をサンプリングチューブに排液させることによってチューブに移される。
米国特許第５，１６７，６５６号明細書

これらの既知の技法は、ほぼ満足に働いているけれども、血液サンプリングの領域では、さらなる改良を提供するための努力が継続している。例えば、上記で提示したように、サンプルは、代表的には、閉鎖システムの無菌性を保存するように、血液産物（さらなる処理および輸血のために意図される）が収集された後に得られる。しかし、献血手順が、終了前に終わらなければならない場合、ドナーからサンプルを直接得る機会がないかも知れない。それ故、献血の前後いずれでも、しかし、上記システムおよび／または収集された血液産物の無菌性を損なうリスクなくして、血液サンプルが得られ得るサンプリングシステムを提供することが所望され得る。

さらに、上記で論議されたように、減圧充填チューブまたはチューブの使用が血液サンプリングプロセスでは一般的である。このような減圧充填チューブが用いられるとき、吸引が、血液処理セットの管材を挫折するようにし、そして血液流れを制限し得る可能性が存在する。なおより大きな関心事は、特に小静脈のドナーにおいて、吸引がドナーの静脈を挫折させ得る可能性である。それ故、ドナー静脈または管材の挫折のリスクが最小になるサンプリングシステムを提供することもまた所望され得る。

血液収集セットに組み込まれ、そして別個または外部構成要素をほとんど必要としないサンプリングシステムを提供することもまた所望され得る。

最後に、サンプリングシステムがサンプリングチューブを受容するためのホルダー（穿刺部材とともに）を含む場合、サイズがコンパクトで、容易に滅菌され、そして使用者が不注意にホルダー内の穿刺部材の鋭い先端部と接触するようになるリスクを低減するホルダーを提供することがまた所望され得る。

（発明の要約）
１つの局面では、本発明は、ドナーから血液サンプルを得る方法に関する。この方法は、ドナーから血液を引き抜く工程、およびこのドナーから、血液の流れの一部分を、サンプルコンテナのチャンバー中に、実質的に該チャンバー中に延びる内部流れ経路を通って導入する工程を含む。血液は、次いで、上記サンプルコンテナから、このコンテナのチャンバー中に実質的に延びる同じ該内部流れ経路を通って引き抜かれる。

別の局面では、本発明は、複数のサンプル操作で、複数の実質的に空気のない血液サンプルを収集する方法に関する。この方法は、血液を、サンプルコンテナのチャンバー中に、実質的にこのチャンバー中に延びる内部流れ経路を通って導入する工程を含む。この内部流れ経路と第１の複数の減圧サンプルチューブとの間の連通を確立した後、血液を、上記チャンバーから、上記内部流れ経路を通って、そして上記第１の減圧サンプルチューブ中に引き抜く。次いで、次の減圧サンプルチューブが提供され、そして上記コンテナの内部流れ経路とこの次のサンプルチューブとの間の流体連通が確立される。血液は、上記チャンバーから、プラスチックチューブを通り、そして上記減圧サンプルチューブ中に引き抜かれる。初期サンプルチューブおよび次のサンプルチューブには、上記コンテナおよび上記内部流れ経路からの空気は実質的にない。

なお別の局面では、本発明は、サンプルコンテナから、実質的に空気のない、血液の初期サンプルを得る方法に関する。この方法は、血液を、サンプルパウチのチャンバー中に、実質的にこのチャンバー中に延びる内部流れ経路を通って導入する工程、およびこの内部流れ経路と減圧サンプルチューブとの間の連通を確立する工程を含む。この内部流れ経路と減圧サンプルチューブとの間の連通を確立した後、血液の初期サンプルをこのサンプルコンテナから減圧サンプルチューブ中に引き抜かれ、それによって、上記サンプルチューブが血液で実質的に満たされ、かつ上記内部流れ経路および上記パウチからの空気は実質的にない。

別の局面では、本発明は、生物学的流体サンプリングシステムに関し、このシステムは、内部チャンバーを備えたプラスチックコンテナを含む。このシステムは、このコンテナの外部にあり、そしてこのコンテナから予備選択された距離だけ間隔を置いたサンプルアクセス部位を含む。内部流れ経路は、このアクセス部位と連通し、そして実質的に上記コンテナチャンバー中に延びる。この内部流れ経路は、上記チャンバー中および上記チャンバーからの唯一の接近を提供する。

（図面の詳細な説明）
ここで、図面の図１を参照して、本発明は、使い捨て処理セット１０のような液体流れ導管セット中で具現化され得、これは、ドナー１１からの血液の手動収集における使用に特に適している。図示される使い捨てセット１０は、静脈穿刺ニードル１２のようなニードル、およびニードル１２から可撓性プラスチックコンテナ１６のような収集コンテナに延びるプラスチック管材１４および１５を含み得る。ニードルプロテクター１７がまた、使用後のニードル１２の退却および貯蔵のために提供され得る。

この血液処理セット１０は、単一の血液収集コンテナ１６を含み得るか、またはより好ましくは、図１に示されるように、さらなるコンテナ２０および２４を含む複数血液コンテナシステムであり得る。本発明によれば、使い捨て処理セット１０は、以下により詳細に説明されるサンプリングシシステム１８を含む。

上記で提示されたように、血液処理セット１０は、主要コンテナ１６、および１つ以上の組み込まれた移行コンテナ２０および２４を含み得る。使用の間、主要コンテナ１６（しばしば、ドナーバッグと称される）は、ドナーから、組み込まれて取り付けられたドナー管材１４および１５、ならびに静脈穿刺ニードル１２を通って全血を受容する。コンテナ１６は、代表的には、クエン酸リン酸デキストロース（ＣＰＤ）、クエン酸リン酸デキストロースアデニン（ＣＰＤＡ）または酸性クエン酸デキストロース（ＡＣＤ）のような適切な抗凝固剤を含む。

コンテナ２０および２４は、組み込まれて取り付けられた移行管材３０および３２によって主要コンテナ１６に取り付けられ得る。コンテナ２０および２４は、制限されないで、全血から分離された赤血球細胞および血漿のような血液成分を受容するために提供される。例えば、コンテナ１６中に収集された全血は、この血液をこのような成分の層に分離するために遠心分離され得る。赤血球のようなより重い細胞成分は、コンテナ１６の底に沈降し、血漿のようなより密でない成分（血小板とともに、また血小板なしで）は、上層に残る。これら成分は、次いで、より軽い成分を移行管材３０を通り、そしてコンテナ２０に急送することによって分離され得る。同様に、より重い成分は、移行管材３２を通ってコンテナ２４に急送され得る。このような「上部および底」分離技法および使い捨て処理セットは、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ、ＩｌｌｉｎｏｉｓのＢａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから、Ｏｐｔｉｐａｃ（登録商標）の名の下で入手可能である。

勿論、本発明は、図面に示される処理セットに限られず、しかも、異なるコンテナおよび管材形態を有する処理セットもまた、本発明の範囲内であることが理解され得る。例えば、管材セグメント３０および３２が両方とも、コンテナ１６の頂部またはその近傍でコンテナ１６に取り付けられた複数コンテナもまた用いられ得る。コンテナ２４は、コンテナ１６中に導入され、そして血漿がコンテナ２０に急送された後、分離された赤血球細胞と組み合わせられる所定容量の保存剤または貯蔵溶液を含み得る。このような血液処理セットもまた、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。

処理セット１０のコンテナ１６、２０および２４、ならびに連結される管材セグメントは、代表的には、従来の、そして認可された医療用グレードのプラスチック材料から作製され得る。１つのこのような材料は、制限されないで、本明細書中に参考としてすべてが援用される米国特許第５，１６７，６５７号、同第５，１００，４０１号および同第５，０２６，３４７号に記載されるクエン酸エステルのファミリーから選択される可塑剤のような可塑剤を含むポリ塩化ビニルであり得る。クエン酸エステルまたはその他の可塑剤で可塑化されたポリ塩化ビニルから作製されたコンテナは、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ、ＩｌｌｉｎｏｉｓのＢａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能である。あるいは、そして貯蔵されるべき血液成分に一部依存して、コンテナは、可塑剤ありまたはなしでポリオレフィン材料のようなその他の材料から作製され得る。

ここで、図１に示されるようなサンプリングを参照して、サンプリングシステム１８は、Ｙコネクター４０で使い捨て処理セット１８に組み込まれて取り付けられ得る。一般に、そして図３により詳細に示されるように、サンプリング１８は、入口ポート４６および出口ポート５０を有するコンテナ４２を含み得る。コンテナ４２は、面する配列で一緒に連結される壁５６および５８（図４）によって規定される内部チャンバー５４をさらに含む。壁５６および５８は、押出し成形されたプラスチックから作製され得る。コンテナ４２は、壁５６および５８を熱シール処理することによるか、または当業者に公知の任意のその他の方法によって作製され得る。好ましくは、壁５６および５８は、実質的にそれらの周縁に沿って壁を高周波（ＲＦ）シール処理することによって一緒に接続され得る。ブッシング４７（代表的にはポリ塩化ビニルから作製される）は、例えば、入口ポート４６に含まれ得、そしてまた壁５６および５８にＲＦシールされ得る。

コンテナ４２（または壁５６および５８）は、代表的には、オートクレーブ処理することを含む公知の滅菌技法によって滅菌可能である任意の従来の医療用グレードのプラスチック材料から作製され得る。１つのこのような好ましい材料は、実質的に上記で記載のような、クエン酸エステル（例えば、クエン酸ｎ−ブチリルトリ−ｎ−ヘキシル）のような可塑剤とのポリ塩化ビニルである。勿論、ＴＥＨＴＭおよびＤＥＨＰのようなその他の公知の可塑剤もまた用いられ得る。１つの例では、壁５６および５８を作製するために用いられる材料は、約７０重量％のポリ塩化ビニルおよび約３０重量％の可塑剤を含み得る。

コンテナ４２はまた、実質的にコンテナ４２の内部チャンバー５４中に延びる内部流れ経路を含み得る。好ましい実施形態では、この内部流れ経路は、プラスチックチューブ４３によって規定され得る。図３〜４に示されるように、好ましい実施形態では、チューブ４３の一方の端部は、コンテナ４２に取り付けられ得、そして出口ポート５０を提供し得る。好ましくは、チューブ４３は、コンテナ壁５６および５８にＲＦシールされ得る。チューブ４３は、可塑剤とのポリ塩化ビニルのような任意の代表的な医療用グレードの材料から作製され得る。チューぶ４３は、実質的に内部チャンバー５４中に延び、そして入口ポート４６の近傍で終わる。実質的に内部チャンバー５４中に延びるチューブ４３は、チューブ４３の端部がコンテナ４２内側の液体内またはその近傍にあることを確実にし、（血液のような）液体がコンテナ４２からサンプリングチューブ中に引き抜かれるとき、空気が存在する可能性をより少なくする。チューブ４３はまた、壁５６と５８とを分割し、チャンバー５４を提供し、そして、例えば、熱滅菌の間に壁５６および５８が崩壊することを防ぐのを支援する。図３に示されるように、好ましい実施形態では、内部チャンバー５４は、ほぼ円形であり得る（すなわち、ほぼ円形のプロフィールを有する）。これは、そうでなければ血液が滞留し得る隅をなくすことによってコンテナ４２のより完全な排液を可能にし得る。１つの実施形態では、コンテナ４２の内部チャンバー５４は、約２０〜１００ｍｌ、そしてより好ましくは約３０〜７０ｍｌの容量、そしていくつかの国では、約５０ｍｌの最小容量を有し得る。

図３にさらに示されるように、サンプリングデバイス１８は、入口ポート４６でコンテナ４２に取り付けられた管材セグメント６２を含み得る。管材セグメント６２は、コンテナ４２に、そしてより詳細にはブッシング４７に、例えば、溶媒連結によって取り付けられ得る。管材セグメントの他方の端部は、Ｙコネクター４０に連結され得る。管材セグメント６２は、本出願の譲受人に譲渡され、本明細書中に参考として援用される米国特許第５，３３０，４６４号に記載されるタイプの壊れやすいカニューレまたはコネクターのような開放可能なバリア６４をさらに含み得る。バリア６４は、管材セグメント６２によって規定される流れ経路の無菌性を保存する。管材セグメント６２および管材セグメント１５上に、Ｒｏｂｅｒｔｓ型クランプ６５および６６（図１）のような流れ制限器クランプがまた提供され得、技能者による血液処理セット１０を通る流れ制御を可能にする。１つの実施形態では、管材セグメント６２上のクランプ６５は、本明細書中に参考として援用される国際公開第ＷＯ ０３／０６３９４５号中に記載されるタイプの実質的に不可逆的に閉鎖可能なクランプであり得る。

サンプリングシステム１８は、図３に示されるような容器またはホルダー６８をさらに含み得る。以下により詳細に説明されるように、ホルダー６８は、血液サンプリングチューブ７０を受容するように適合されている。ホルダー６８は、出口ポート５０でコンテナ４２に取り付けられ得、組み込まれたシステムを提供する。１つの実施形態では、ホルダー６８は、熱滅菌の前に出口ポート５０と嵌合し、そしてそれに連結され得る遠位ルア端部６９を含む。より好ましくは、遠位端ポート６９は、チューブ４３に連結され得る。次の熱滅菌は、遠位端６９のポリカーボネート材料と、例えば、チューブ４３との間の結合を形成する。勿論、ホルダー６８をコンテナ４２に結合する溶媒連結のようなその他の方法もまた用いられ得る。あるいは、ホルダー６８は、別個に提供され得、そして使用のときに出口ポートに取り付けられるか、またはコンテナ４２と連通するアクセス部位に接近するために用いられる。

（図３に示されるような）１つの実施形態では、ホルダー６８は、ほぼ中空のシリンダーの形状にある中央本体部分７１を有し得る。ホルダー６８は、その近位端が開放され、サンプリングチューブ７０の挿入を可能にする。ホルダー６８は、任意のプラスチックの滅菌可能な材料から作製され得る。上記で一般に論議されたようなタイプのホルダーは、例えば、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、Ｎｅｗ ＪｅｒｓｅｙのＢｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｃｏ．から入手可能である。

ホルダー６８は、図３（または図４）に一般に示されるような、穿刺部材７４を含み得る。穿刺部材７４は、鋭くなった先端部を有するニードル、カニューレまたはその他の生体適合性デバイスであり得る。上記で提示されるように、穿刺部材７４は、穿刺端部７６を含む。穿刺部材７４は、金属またはプラスチックのような十分な強度の任意の材料から作製され得る。さらに、穿刺部材７４の端部７６は、保護シース８０内に囲われ得る。保護シース８０は、好ましくは、穿刺部材端部７６の先端部によって貫通され得るラテックスのような可撓性材料から作製され得る。また、保護シース８０は、サンプリングチューブ７０の引き抜きに際し、その当初の形態（端部７６を覆う）に戻るに十分弾性であるべきである。ホルダーは、本明細書中に参考として援用される米国特許出願公開番号第ＵＳ２００４／００８２８９９号に示され、そして記載されるタイプのフリップキャップのようなキャップを含み得る。

収集手順の間に、図３に示されるようなサンプリングチューブ７０は、ホルダー６８の内部中に挿入され得る。代表的には減圧シールされたチューブである図３および４Ｂに示されるように、それ自身が穿刺可能なキャップ８４を含み得る。このようなチューブは、Ｆｒａｎｋｌｉｎ Ｌａｋｅｓ、Ｎｅｗ ＪｅｒｓｅｙのＢｅｃｔｏｎ−Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｃｏ．から入手可能であり、そして商標名ＶＡＣＵＴＡＩＮＥＲ（登録商標）の下で販売されている。

一般に上記で説明された血液処理システムを用いて血液献血の間にドナーから血液サンプルを収集する方法がここで説明される。１つの実施形態では、献血手順の開始の際に、使い捨て処理セット１０には、図５Ａに示されるように、閉鎖位置にあるクランプ６５および６６が提供され得る。次に、随意の壊れ易いコネクター６４が開放され、そしてニードル１２がドナー１１の腕中に挿入される。図５Ｂにさらに示されるように、クランプ６５は開放され、そしてドナーからの血液がコンテナまたはパウチ４２中に流される。あるいは、いくつかの実施形態では、クランプ６５は、静脈穿刺の前に開放され得る。

一旦、サンプリングのために十分な容量の血液が収集されると、サンプリングシステム１８は、当業者に公知である方法で管材セグメント６２を熱シールすることにより処理セット１０の残りから隔離され得る。シール処理するために用いられ得る１つのデバイスは、Ｂａｘｔｅｒ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎによって販売される、Ｈｅｍａｔｒｏｎ（登録商標）として知られる管材シールデバイスである。あるいは、ライン６２は、金属保持クリップまたは当業者に公知のその他の手段によってシールされ得る。シール６７による隔離の後、クランプ６５は閉鎖され、そしてクランプ６６が開放され、図５Ｃに示されるようにコンテナ１６中に血液が流れることを可能にする。勿論、当業者によって、いくつかの実施形態では、クランプ６５は閉鎖され得、そしてクランプ６６またはその他の流れ制御デバイス（例えば、図６および７中のフランジブル１６４）が、管材セグメント６２を熱シールする前に開放され得る（コンテナ１６中への血液流れを可能にする）こともまた認識される。

いずれにせよ、一旦サンプリングシステム１８が血液処理セット１０の残りから隔離されると、サンプルコンテナ４２中に収集された血液は、図５Ｄおよびより詳細には図３および４Ｃに示されるように、サンプリングチューブ７０に移行され得る。サンプリングチューブ７０は、図４Ｂにほぼ示されるように、ホルダー６８の内部中に、チューブ７０のキャップ８４が穿刺部材７４の穿刺端部７６によって穿刺されるように挿入される。図３および４に示されるように、サンプリングチューブ７０は、ホルダー６８中に、転置位置で、血液がチューブ７０中に上方に流れるように導入されることが好ましい。出願人は、このようなけ血液流れが、血液が直立したチューブ中に滴下されるその他の収集技法と比較したとき、赤血球細胞のより少ない溶血を生じることを発見した。

最後に、図１Ａおよび２Ａ〜２Ｄを簡単に参照して、それらに示される血液処理セットは、図１の処理セット１０の改変例である。これらの実施形態に示されるサンプリングシステム１８は、上記で説明されたサンプリングシステムに類似であるけれども、これらの処理セットは、一般に、開口可能なバリア６４の存在および位置、特定の構成要素の配向、サンプルコンテナ４２中またはそれからの血液の導入および引き抜きなどが異なる。例えば、図１Ａに示される血液処理セットは、Ｙコネクター４０が反対方向（これは、梱包目的に所望され得る）に配向されることを除いて、図１のセットと実質的に同じである。

図２Ａでは、上記で説明されたようなタイプのさらなる開放可能なバリア６４がライン１５上に含まれ得る。ライン１４上にバリア６４を含めることは、Ｙコネクター４０の遠位方向にあるライン１４にさらなる抗凝固剤が入ることを防ぎ得る。類似ではあるが代替の実施形態が図２Ｂに示され、ここでは、（ポリ塩化ビニルの壊れ易いカニューレのような）開放可能なバリア６４ａがコンテナ１６の入口ポート近傍に位置される。これらの実施形態では、バリア６４または６４Ａは、コンテナ１６中の血液の収集直前に開放され得る。

図２Ｃに示されるような別の実施形態では、開放可能なバリア６４は、ライン６２上ではなく、ライン１４上に含められ得る。この実施形態では、ホルダー６８は、このシステムの無菌性を保存する。最後に、図２Ｄに示されるように、本明細書中に参考として援用される米国特許第５，３７２，１４３号に記載されるタイプのＹ部位が、本発明のサンプリングシステム１８と組み合わせて用いられ得る。

より詳細には、図２Ｄに示されるサンプリングシステム１８は、サンプルコンテナまたはパウチ４２、実質的にパウチ４２の内部チャンバー５４中に延びるチューブ４３、およびそれを通ってドナーからの血液がチャンバー５４中に導入されるコンテナ４２の外部にあるアクセス部位１２２を含む。チャンバー５４は、例えば、米国特許第５，３７２，１４３号（先に参考として援用された）に記載のように、アクセス部位１２２およびチューブ４３を通り、サンプルチューブホルダーにより接近可能である。

図６および７に示されるサンプリングシステムは、多くの局面で、いくつかの例外を除いて、図２Ｄのサンプリングシステム１８と類似している。図６および７に示される実施形態では、アクセス部位１２２は、コンテナ４２から予備選択された距離だけ間隔を置かれる。図６の実施形態では、この間隔は、中間チューブ１２６によって提供されるが、当業者は、この間隔がまた、チューブ４３の長さを延ばすことによっても提供され得ることを認識し得る。好ましい実施形態では、チューブ１２６の一方の端部は、アクセス部位１２２に接続され、そして他方の端部は、チューブ４３に接続される。チューブ１２６は、アクセス部位１２２およびチューブ４３に、制限されないで、溶媒連結のような当業者に周知の方法で接続される。コンテナ４２からアクセス部位１２２の間隔をあけることは、減圧シールされたチューブ７０中で血液の実際の収集を行うとき、アクセス部位１２２およびサンプルチューブホルダー６８に対する所望の位置にコンテナ４２を配向する際のより大きな柔軟性を使用者に提供する。このコンテナから間隔を置いたアクセス部位を提供することは、使用者が、チューブ１２６および／またはアクセス部位１２２を心地よく握り、そしてパウチ４２を、例えば、図９に示されるように、それがアクセス部位１２２から垂れ下がるように配向することを可能にする。この好ましい配向では、チューブ４３は、その遠位端を、収集された血液のリザーバー中に、かつコンテナ中の空気から離れて存在させて実質的に垂直に配置される。これについて、アクセス部位１２２は、コンテナ４２から、図９にまた示されるように、使用者がチューブを握ることを可能にするに十分な距離間隔を置かれることが好ましい。短すぎる管材長さは、使用者がアクセス部位１２２およびまたは管材１２６を心地よく握り、そしてなおコンテナ４２を好ましい位置に配向するために十分な空間を提供しないかもしれない。その一方、アクセス部位１２２とコンテナ４２とを分離する管材の過剰な長さは、それらは、空気のために大きすぎるスペースを提供し、そして梱包目的のためによりコンパクトでないので所望されないかも知れない。アクセス部位１２２とコンテナ４２との間の好ましい距離は、１〜５インチの間のいずれかであり得、そしてより好ましくは、約２〜３インチの間であり得る。

２つの間の流れ経路に沿って、コンテナ４２から十分な距離にアクセス部位１２２を間隔を置いて配置すること（すなわち、中間チューブ１２６または延長されたチューブ４３のいずれかによる）の別の利点は、それが、サンプリングプロセスの間にチャンバー５４からアクセス部位１２２までの流れを停止する能力を使用者に提供することである。アクセス部位１２２への流れを停止することは、例えば、ホルダー６８が失敗するか、またはブロックされ、新たなホルダー（接近デバイス）の取り付けを必要とする場合に所望され得る。従って、アクセス部位１２２とコンテナ４２との間の距離は、（図８中に点線で示されるようなクランプ６７のような）クランプまたはその他の流れ制御デバイスを収容するに十分であるべきである。

図７は、多くの点で、図６に示される実施形態と同一であるが、１つの例外は、ホルダー６８がホルダー６８のルア端部６９を受容するために適合されたアクセス部位１２２に予め取り付けられていることである。ホルダー６８は、制限されずに、滅菌の付与された熱によって引き起こされる接着連結か、または溶媒連結のような、先に記載された方法でアクセス部位１２２のポートに予め取り付けられ得る。

図１、２Ａ、２Ｂ、および２Ｃの実施形態とは対照的に、図２Ｄ、６および７の実施形態では、実質的にパウチ４２の内部チャネル５４中に延びる流れ経路は、血液侵入流れ経路および血液引き抜き流れ経路の二重の機能を供する。事実、図２Ｄ、６および７中のチューブ４３、または図１４中の内部流れ経路１４３のような示される流れ経路は、チャンバー５４に侵入し、そしてそれから出る血液のための接近または流れ経路のみを提供する。

例えば、クランプ６６（図２Ｄ中）、または閉鎖された壊れ易いバリア６４（図６および７）とともに、静脈穿刺がなされ、そしてクランプ６５が開放される。ドナーからの血液の一部分は、図１０に最も良く見られるように、チューブ４３を通ってチャンバー５４中に流れる。一旦、サンプルコンテナ４２が所望のレベルまで満たされると、クランプ６５が閉鎖され、そして、上記で論議され、そして図１１に示されるように、主要な収集が（開放すること、すなわち、壊れ易い部材６４を破壊することにより）進行される。ライン６２は、ＲＦシール処理または金属クリップによりさらにシールされ得る。サンプリングのとき、すなわち、減圧シールされたチューブ７０中に血液を収集するとき、血液は、図１２に示されるように、チャンバー１２０から、チューブ４３を通り、ホルダー６８を通り、減圧サンプルチューブ７０に流れる。

チューブ４３を、コンテナに入る血液のための流れ経路、およびこのコンテナから出る血液のための流れ経路の両方として供するようにすることは、先に論議されたチューブ４３によって提供される利点（すなわち、実質的に完全な排液を提供すること、および滅菌の間の壁崩壊をふせぐこと）に加え、利点を提供する。血液侵入および血液引き抜きの両方のためのチューブ４３を提供することにより、図２Ｄおよび６および７に示されるサンプリングシステムは、空気がサンプリングプロセスで用いられる第１の減圧シールされたサンプルチューブ中に導入されず、しかも全部のサンプルが収集され得ることを確実にする。

サンプルパウチを利用する複数のサンプルチューブを収集するためのその他のサンプリングシステムおよびサンプリング操作、ならびにこのサンプルパウチからの血液導入および血液引き抜きのための別個のアクセスポートにおいて、この複数のサンプルチューブの最初が満たされないのは一般的である。これは、このサンプルパウチおよび／または関連する管材のヘッドスペース中の滞留空気が血液より前にこのサンプルチューブ中に吸引されるからである。このような満たされないチューブは、サンプリングのためには使用可能ではないかも知れない。さらに、サンプルチューブに空気を導入することは、血液サンプル中の溶血に至り得る。これらのシステムの使用者は、この問題を、空気を収集することを避けるためにサンプルパウチを転置することにより、またはサンプルパウチに下から、またはサンプルパウチの側方から接近することにより克服することを試みた。サンプルパウチをひっくり返すか、またはそうでなければ操作しなければならないこと、あるいはパウチの頂部以外の位置からそれに接近しなければならないことは、厄介、負担となり、そして最後には、使用者の立場からは不満足である。本発明によれば、コンテナ４２のヘッドスペース中の空気は、実質的に内部チャンバー５４中、そしてそれ故、例えば、図１１中に見られるように収集された血液のリザーバー中に延びるチューブ４３によってバイパスされる。チューブ４３中に滞留し得る空気について、任意のこのような滞留空気は、入来する血液によってチューブ４３から、そしてチャンバー５４中に置換される。血液のコンテナ４２中への初期引き抜きの間に、血液のこの初期流れは、チューブ４３中に存在する任意の空気をチャンバー５４中に押す。結果として、チューブ４３には実質的に空気はない。従って、ホルダー６８中に挿入される、第１または初期サンプルチューブ７０（すなわち、サンプルパウチから除去されるべき血液の最初のアリコートまたはサンプル）は、サンプルパウチから、そしてチューブ４３から滞留空気のない血液を実質的に受ける。このようにして、満たされない最初のサンプルチューブは避けられ、そして初期および引き続くサンプルチューブには過剰の空気は実質的になく、そして所望の量の血液で満たされ得る。空気を避けることはまた、溶血のリスクを減少する。

図１３に見られるように、コンテナ４２は、そしてより詳細には、コンテナ４２のチャンバー５４は、チャンバー５４の基部の近傍にウェル１３０を提供するような形状であり得る。ウェル１３０は、チャンバー５４中で血液のための漏斗機能を提供し、サンプリングのための多量の血液がコンテナ４２から排液され得ることをさらに確実にする。図１３に示されるように、そして先に論議されたように、チューブ４３は、チューブ４３はコンテナ４２の内部チャンバー中に実質的に延びる。チューブ４３の遠位端はウェル１３０中に延びることが好ましい。チューブ４３の遠位端をウェル１３０中に延ばすことにより、このコンテナからの血液の排液が改善される。さらに、ウェル３０の側面１３２はまた、ウェル１３０内のチューブ４３の遠位端を保持することを支援する。

コンテナ４２はまた、コンテナ４２の側方周縁のシールされたエッジに沿って、浮き出し模様のプリントされたか、またはそうでなければマークされた段階的変化を含み得る。浮き出し模様の印は、コンテナ壁を一緒にシールときに提供され得る。この印または段階的変化１３４は、使用者にサンプリングのための血液の容量の視覚指標を提供する。サンプルパウチ内の容量を示すための印１３４はまた、以下に説明される図１４のコンテナ中に示される。

図１４は、それを通って血液がチャンバー１２０中に導入され、そしてそれを通って血液が引き抜かれる流れ経路とともに、サンプルコンテナ１４２の代替の実施形態を示す。図１４では、コンテナ１４２は、周縁シール１４０によってそれらの周縁に沿って実質的に一緒にシールされる２つの対向して面する壁を含む。それを通って血液が導入され、そして引き抜かれる開口部が提供される。この開口部は、チューブ１２６が取り付けられ得、アクセス部位１２２と流れ経路１４３との間の流れ連通を提供するポート１４５を提供する（上記面する壁にシールされる）短い長さのプラスチック管材であり得る。あるいは、チューブ１２６は、アクセス部位１２２に取り付けられる一方の端部、およびコンテナ１４２にシールされる他方の端部を有し得る。

図１４に示されるように、内部流れ経路１４３は、内部チャンバー１２０中に実質的に延びる。内部流れ経路１４３は、周縁シール１４０の一部分、およびシール１４０から間隔を置いた内部シール１４６によって規定され得る。内部シール１４６の遠位端１４８は、底部周縁シール１４０ａから間隔を置いた点まで延びる。

図１４に示されるパウチ１４２の内部チャンバー１２０は、底部シール１４０ａによって形成される傾斜のある底部１５０を含み得、血液を内部流れ経路１４３の遠位端に向かって方向付け、それによって図１４のパウチ１４２からの排液を改善する。コンテナ１４２の壁は、滅菌の間に一緒に粘着しないプラスチック材料から作製され得、そして／またはコンテナ１４２は、滅菌の間に壁の粘着を防ぐためにリブまたは（当業者に公知である）その他の手段を提供され得る。

上記サンプルコンテナに、チューブ（例えば、チューブ４３）またはその他の流れ経路（例えば、内部流れ経路１４３）が提供されようと、侵入および引き抜き流れ経路は同一で１つであるので、減圧サンプルチューブからの過剰の空気をなくすることが、サンプルコンテナ４２（または１４２）の転置なくして、およびコンテナの頂部以外の位置からサンプルコンテナに接近しなければならないことはなく達成され得る。

本発明の使い捨て処理セットおよびサンプリングシステムは、多くの利点を提供する。１つの利点は、血液サンプルが献血前に得られ得、その一方、なおドナーと収集コンテナとの間の流れ経路の無菌性を保存することである。詳細には、上記で記載されたように、血液サンプルは、コンテナ４２（または１４２）中に収集され得、このコンテナは、次いで、（例えば、シールすること、またはクリップすることにより）このシステムの残りから隔離され得る。一旦、コンテナ４２が隔離されると、サンプリングチューブは、このチューブ上の細菌またはその他の外来物質が流れ経路１４を含む血液処理セットの残りを汚染するリスクなくして、上記サンプリングシステムのホルダー中に導入され得る。

別の利点は、血液サンプルが、減圧サンプルチューブ中への過剰の空気の導入なくして収集され得ることであり、初期サンプルを含む各収集されたサンプルのサンプリングを使用可能にし、そして空気によって引き起こされる血液細胞の溶血を生じる可能性をより少なくすることである。

献血前サンプリングの利点は、ドナーの皮膚上に存在し得る細菌または外来物質が、収集コンテナ１６に伝達されず、サンプリンングコンテナ４２に転送されることである。

献血前サンプリグの別の利点は、それが、たとえ献血が終了していない場合でも、試験するためのサンプルの収集を可能することである。

献血前サンプリグの別の利点は、それが、特にドナーのヘモグロビンレベルに関するドナーの血液のより正確なプロフィールを提供し得ることである。例えば、献血の間に、ドナー中の血液容量の損失は血漿により補償される。この血漿による補償は、代表的には、ドナーの血液のヘマットクリット（血液容量）を低下する。サンプルが献血後に採取される場合、ドナーのヘマトクリットは、このサンプルが献血前に収集される場合にそれがそうではないであろうより低いかも知れない（恐らく０．５ｇ／ｄＬ程度）。

本発明は、献血前または献血後サンプリングいずれかのために用いられてもさらなる利点を提供する。１つの利点は、上記のように、管材またはドナー静脈崩壊の低減されたリスクである。コンテナ１４２は、サンプリングチューブとチューブまたは静脈との間の緩衝物として作用する。それ故、減圧シールされたチューブの導入によって生成される任意の吸引力は、コンテナ４２によって吸収され、そしてチューブまたはドナー静脈にはない。

勿論、当業者に明らかである本明細書中で論議されない本発明のシステムのその他の利点が存在し得る。
本発明を、好ましい実施形態に従って説明してきた。しかし、本明細書に示される実施形態に対する小さな改変が、添付の特許請求の範囲に特に提示されている本発明から逸脱もすることなくなされ得ることが理解される。

図１は、サンプリングシステムを含む使い捨て血液収集または処理セットの平面図である。 図１Ａは、サンプリングシステムを含む代替の使い捨て血液収集または処理セットの平面図である。 図２Ａは、サンプリングシステムを含む使い捨て血液収集または処理セットの別の改変物の平面図である。 図２Ｂは、サンプリングシステムを含む使い捨て血液収集または処理セットの別の改変物の平面図である。 図２Ｃは、サンプリングシステムを含む使い捨て血液収集または処理セットの別の改変物の平面図である。 図２Ｄは、本発明を具現化する、サンプリングシステムを含む使い捨て血液収集または処理セットの別の改変物の平面図である。 図３は、サンプリングシステムの斜視図である。 図４は、ホルダーの別の実施形態を備えた図３のサンプリングシステムの斜視図である。 図５Ａは、本発明に従って、血液サンプルを得る方法における１つのステップを示す図である。 図５Ｂは、サンプルコンテナを血液で満たすステップを示す図である。 図５Ｃは、処理セットの残りから血液サンプリングシステムを隔離するステップおよび血液収集コンテナ中に血液を収集するステップを示す図である。 図５Ｄは、サンプリングコンテナから血液サンプルを引き抜くステップおよびそれをサンプリングチューブ中に収集するステップを示す図である。 図６は、本発明を具現化するサンプリングシステムを備えた血液収集および処理セットの別の型の平面図である。 図７は、予め取り付けられたサンプリングチューブホルダーを備えた本発明を具現化するサンプリングシステムを備えた血液収集および処理セットの部分平面図である。 図８は、図６のセットの部分平面図である。 図９は、図６のセットの部分平面図であり、サンプリングの間のサンプルコンテナの好ましい配向を示す。 図１０は、本発明の方法におけるサンプルコンテナ充填ステップの平面図である。 図１１は、本発明の方法における後の血液収集ステップの平面図である。 図１２は、本発明の方法におけるサンプルチューブ充填ステップの平面図である。 図１３は、本発明のサンプルコンテナの１つの実施形態の平面図である。 図１４は、本発明のサンプルコンテナの代替の実施形態の平面図である。

Claims (8)

1. 生物学的流体サンプリングシステム（１８）であって：
   内部チャンバー（５４）を含むプラスチックコンテナ（４２；１４２）；
   前記プラスチックコンテナの該内部チャンバーの中に収集された生物学的流体へアクセスするために、該コンテナの外部にあり、そして該コンテナから予め選択された距離だけ間隔を置いたサンプルアクセス部位（１２２）；
   該アクセス部位と連通し、そして該内部チャンバー中に延びる内部流れ経路であって、該チャンバー中および該チャンバーからの血液流れのための唯一の経路を提供する内部流れ経路（４３；１４３）、を備えており、
   前記内部チャンバー（５４）は流体受容ウェル（１３０）を含み、そして前記内部チャンバー（５４）中に延びる前記内部流れ経路（４３；１４３）の遠位端は前記ウェル（１３０）中に配置される、サンプリングシステム。
2. 前記サンプルアクセス部位（１２２）と連通するチューブの一方の端部、および前記内部流れ経路（４３；１４３）と連通する他方の端部を備えた、流れ経路を規定する中間チューブ（１２６）をさらに備える、請求項１に記載のサンプリングシステム。
3. 前記内部チャンバー（５４）が、円形のプロフィールを有する、請求項１に記載のサンプリングシステム。
4. 前記コンテナ（４２；１４２）が、一対の一緒にシールされた対向して面する壁（５６，５８）を備え、該壁の少なくとも１つが半透明であり、その上に前記チャンバー内の流体の容量を示すための印（１３４）を含む、請求項１に記載のサンプリングシステム。
5. 前記アクセス部位（１２２）に予め取り付けられた減圧チューブホルダー（６８）を備える、請求項１に記載のサンプリングシステム。
6. 前記内部流れ経路（４３）が、前記内部チャンバー（５４）中に延びるプラスチックチューブによって規定される、請求項１に記載のサンプリングシステム。
7. 前記内部流れ経路（１４３）が、前記プラスチックコンテナ（１４２）中の内部シール（１４６）によって規定される、請求項１に記載のサンプリングシステム。
8. 中間チューブ（１２６）を通過する流れを制御するため、前記中間チューブに流れ制御手段（６７）を備える、請求項２に記載のサンプリングシステム。

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