JP4568488B2

JP4568488B2 - イソプロピルメチルフェノール配糖体

Info

Publication number: JP4568488B2
Application number: JP2003313974A
Authority: JP
Inventors: 洋泉水島; 克弥上野
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2003-09-05
Filing date: 2003-09-05
Publication date: 2010-10-27
Anticipated expiration: 2023-09-05
Also published as: JP2005082506A

Description

本発明は、新規なイソプロピルメチルフェノール配糖体、並びにイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有してなる、抗菌作用、抗酸化作用、抗フケ作用、ニキビ症状改善作用に優れ、さらにその持続性、水溶性、安全性に優れた皮膚外用剤及び毛髪化粧料に関する。

イソプロピルメチルフェノールについては、抗菌作用（特許文献１参照）、抗酸化作用、頭皮のふけ、かゆみ防止作用（特許文献２参照）、にきび症状改善作用（特許文献３及び特許文献４参照）、虫歯、歯周病予防作用（特許文献５参照）などがすでに知られている。しかしながらイソプロピルメチルフェノールは水に難溶性（２５℃での水への飽和溶解度は0.015%）であるため、イソプロピルメチルフェノールを配合した製剤は、その剤型が限定され、その結果、イソプロピルメチルフェノール自体の利用範囲が制限されていた。
特開2001-172159 特開平11-269042 特開2001-206820 特開2002-138033 特開平11-240816

本発明の課題は、上記のような問題点を解決し、優れた抗菌作用、抗酸化作用、頭皮のふけ、かゆみ防止作用、にきび症状改善作用、及び虫歯、歯周病予防作用を発揮することができるイソプロピルメチルフェノール誘導体、ならびにそれらを含有する皮膚外用剤及び毛髪化粧料を提供することにある。

本発明者は、下記式（１）で表される新規なイソプロピルメチルフェノール配糖体がイソプロピルメチルフェノールに比べて水溶性に優れ、皮膚外用剤や毛髪化粧料などに剤型に制約を受けることなく容易に配合できること、ヒトの皮膚や、皮膚常在菌中に存在するグルコシダーゼなどの糖分解酵素により徐々に分解されて、分解生成物のイソプロピルメチルフェノールが継続的に生成し、イソプロピルメチルフェノールの機能を長時間に渡って発揮できること、さらにその結果、皮膚などへの刺激性が低く、安全に使用できることなどを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明は、下記式（１）

（式中、Ｒはグルコース、キシロース、及びマルトースからなる群から選ばれる糖の残基を示す）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体を提供するものである。

また本発明は、式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する皮膚外用剤を提供するものである。

更に本発明は、式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する毛髪化粧料を提供するものである。

本発明の新規なイソプロピルメチルフェノール配糖体は、水溶性が高く、皮膚外用剤及び毛髪化粧料に容易に配合でき、製剤中ではイソプロピルメチルフェノールは配糖体として安定に存在し、グルコシダーゼなどの糖分解酵素を作用させるか、あるいは皮膚上の皮膚常在菌、皮膚角質中のグルコシダーゼなどの糖分解酵素の作用により、イソプロピルメチルフェノールを徐々に遊離し、抗菌作用、抗酸化作用、抗フケ作用、及びニキビ症状改善作用を持続的に発揮することができる。

本発明に係わる式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体は新規な化合物である。
式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体は、公知の方法に従って製造することができる。例えば、イソプロピルメチルフェノールと所望の過アセチル化糖をジクロルメタンなどの適当な溶媒中、三フッ化ホウ素、三塩化アルミニウム、四塩化スズ等のルイス酸触媒存在下、室温下に約３０分〜２４時間反応させることにより、Ｒがアセチル化糖残基の式（１）の化合物の製造中間体であるアセチル化誘導体が得られる。出発物質として用いられる過アセチル化糖は公知であるが、所望の糖を公知のアセチル化法によってアセチル化して製造することができる。かくして得られたアセチル化誘導体を常法に従って、例えば無水メタノール中、ナトリウムメトキシドの存在下に脱アセチル化し、次いで酸性型イオン交換樹脂で処理することにより、式（１）の化合物が得られる。更に必要で有れば、再結晶等の常法によって精製することができる。

このようにして得られた式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体としては、イソプロピルメチルフェニルグルコシド、イソプロピルメチルフェニルキシロシド、イソプロピルメチルフェニルマルトシドなどが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤及び毛髪化粧料中の式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体は、頭皮、腋下、手足などの人体皮膚角質中に存在するグルコシダーゼなどの糖分解酵素（フレグランスジャーナル、2002-5巻, 39ページ、2002年）や皮膚表面に一般的に存在するとされている皮膚常在菌、例えば表皮ブドウ球菌、黄色ブドウ球菌、ピチロスポムなど、によって分解され、イソプロピルメチルフェノールが徐々に生成するものと推定される（特開平１０−２５２４４）。

本発明のイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する皮膚外用剤及び毛髪化粧料の適用範囲は、イソプロピルメチルフェノールの有する抗菌作用、抗酸化作用、頭皮のふけ、かゆみ防止作用、にきび症状改善作用、虫歯、歯周病予防作用を発現させる目的で使用されるものであれば特に限定されるものではない。皮膚外用剤としては、例えば、傷治療薬の軟膏、しもやけ予防剤などの医薬品、スキンクリーム、ハンドクリーム、リップクリーム、乳液などのスキンケア製品、ベビーパウダー、ボディ用消臭スプレーなどを挙げることができる。毛髪化粧料としては、ヘアリキッド、ヘアトニック、ヘアムース、ポマード、養毛料などを挙げることができる。

本発明のイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する皮膚外用剤及び毛髪化粧料における式（１）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体の配合濃度は、対象となる皮膚外用剤及び毛髪化粧料、あるいはイソプロピルメチルフェノールの生理活性の顕著性など様々な条件によって変化し、一概には規定できないが、一般的には、皮膚外用剤又は毛髪化粧料中にイソプロピルメチルフェノール配糖体濃度として約０．０００１〜約１０重量％、好ましくは０．０１〜約１０重量％程度の濃度で使用される。また本発明の皮膚外用剤及び毛髪用化粧料は、通常の製剤化技術に従って、式（１）の化合物を皮膚外用剤又は毛髪化粧料上許容される担体、例えば、賦形剤、結合剤、溶剤、乳化剤、懸濁剤、安定化剤と合わせて、皮膚外用剤又は毛髪化粧料の剤型、例えば、軟膏、クリーム、乳液、アルコール水溶液などとすることができる。

かくして本発明の新規なイソプロピルメチルフェノール配糖体は、水溶性が高く、皮膚外用剤及び毛髪化粧料に容易に配合でき、製剤中ではイソプロピルメチルフェノールは配糖体として安定に存在し、グルコシダーゼなどの糖分解酵素を作用させるか、あるいは皮膚上の皮膚常在菌、皮膚角質中のグルコシダーゼなどの糖分解酵素の作用により、イソプロピルメチルフェノールを徐々に遊離し、抗菌作用、抗酸化作用、抗フケ作用、ニキビ症状改善作用を持続的に発揮することができる。

以下、実施例により本発明を更に詳細に説明する。

実施例１：イソプロピルメチルフェニルグルコシドの合成
１００ｍＬのフラスコにペンタアセチルグルコース３．９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、イソプロピルメチルフェノール３．８ｇ（２５ｍｍｏｌ）、及びジクロルメタン５０ｍｌを加え、室温、窒素雰囲気下で三フッ化ホウ素ジエチルエーテル５．７ｇ（４０ｍｌ）を滴下して、室温で３時間攪拌した。反応混合物（ジクロルメタン溶液）を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液２００ｍＬで２回洗浄し、ジクロルメタン層を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した後、減圧下で溶媒のジクロルメタンを留去した。得られた粗生成物８．０ｇを、シリカゲルクロマトグラフィー（８０ｇ、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜１／１）により精製し、無色透明の粘性の高い液体２．２ｇ（収率８８．８％）を得た。この物質１．０ｇ（２．１ｍｍｏｌ）を脱水メタノール２０ｍＬ／無水ＴＨＦ２ｍＬの混合溶媒中に加え、室温で超音波照射して溶解させた後、２８％ナトリウムメチラートメタノール溶液１．６ｇ（８．３ｍｍｏｌ）を加えて室温、窒素雰囲気下に３時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を強酸性イオン交換樹脂（ダウエックス50WX2-100、２１ｍＬ）を充填したカラムに充填し、無水メタノール２００ｍＬで溶出した。回収したメタノール溶液を減圧下で蒸発させ、白色粉末０．６５ｇ（収率１００％）を得た。生成物は1H-及び13C-NMRを用いて同定した。

1H-NMR(400MHz, DIMSO-D6)δ: 1.14(d, J=7.2Hz, 6H), 2.25(s, 3H), 3.02(m, 1H), 3.1-3.3(overlapped, 4H), 3.43(dd, J=6Hz, 12Hz, 1H), 3.67(dd, J=2, 12Hz, 1H), 4.77(d, J=8Hz, 1H), 6.79(d, J=3Hz, 1H), 6.82(dd, J=3, 8Hz, 1H), 7.11 ppm(d, J=8Hz, 1H)
13C-NMR(400MHz, DIMSO-D6)δ: 19.7, 23.96, 28.75, 61.27, 70.30, 73.77, 77.04, 77.52, 101.26, 114.50, 118.67, 126.04, 136.37, 140.53, 155.72ppm

試験例１
実施例１で合成したイソプロピルメチルフェニルグルコシドの２５℃における水への溶解度を測定したところ０．１％以上であり、イソプロピルメチルフェノール（２５℃での水への飽和溶解度は０．０１５％）より水溶性が向上していることが分かった。

試験例２
実施例１で合成したイソプロピルメチルフェニルグルコシド１．９ｍｇ（６μｍｏｌ）をｐＨ６．４のリン酸緩衝液１．０ｍＬに溶解し、３７℃でアーモンド由来β−グルコシダーゼ１．０Ｕを添加して、生成するイソプロピルメチルフェノールをHPLCにより定量した。イソプロピルメチルフェノール生成率（仕込みのイソプロピルメチルフェニルグルコシドに対するモル比）を表１に示す。

β−グルコシダーゼにより、イソプロピルメチルフェノールが徐々に遊離されることが明らかになった。

実施例２
実施例１で得られたイソプロピルメチルフェニルグルコシドを添加して、表２に示す成分からなる軟膏を得た。

実施例３
実施例１で得られたイソプロピルメチルフェニルグルコシドを添加して、表３に示す成分からなるイソプロピルメチルフェニルグルコシドが溶解したハンドクリームを得た。

実施例４
実施例１で得られたイソプロピルメチルフェニルグルコシドを添加して、表４に示す成分からなるイソプロピルメチルフェニルグルコシドが溶解したヘアートニックを得た。

実施例５
実施例１で得られたイソプロピルメチルフェニルグルコシドを添加して、表５に示す成分からなるイソプロピルメチルフェニルグルコシドが溶解したシャンプーを得た。

Claims

下記式（１）

（式中、Ｒはグルコース、キシロース、及びマルトースからなる群から選ばれる糖の残基を示す）で表されるイソプロピルメチルフェノール配糖体。
上記式（１）においてＲがグルコース残基であるイソプロピルメチルフェノール配糖体。
請求項１記載のイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する皮膚外用剤。
請求項１記載のイソプロピルメチルフェノール配糖体を含有する毛髪化粧料。