JPH0579058B2 - - Google Patents
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- C07C237/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups
- C07C237/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
- C07C237/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
- C07C237/06—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by amino groups having the carbon atoms of the carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
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Description
［産業上の利用分野および発明の構成］
本発明は抗菌活性を有するＤ，ＬおよびＬ（−）
−カルニチンのＮ−アルキルアミド、その製法、
およびそれらを含む薬剤および化粧品組成物に関
する。 本発明は、一般式（）、
−カルニチンのＮ−アルキルアミド、その製法、
およびそれらを含む薬剤および化粧品組成物に関
する。 本発明は、一般式（）、
【化】
（式中、X-はOH-、または薬理学的に許容さ
れ得る酸の陰イオンであり、 ＲはC10−C16の直鎖アルキル基である。好まし
くはＸはCl-である） である、抗菌活性をを有する新規なDLおよびＬ
（−）−カルニチンのＮ−アルキルアミドに関す
る。 本発明はまた、式（）のＮ−アルキルアミド
および式（）のＮ−アルキルアミドを少なくと
も１種の抗菌活性を奏する量を含む薬剤および化
粧品組成物の製法に関する。 ［従来の技術］ ある種のカルニチンのＮ−アルキルアミドは既
知である。 1960年10月31日出願の出願人武田薬品工業株式
会社の日本国特許第408435号（特公昭38−24）に
おいて、式（）のカルニチンアミドに構造的に
類似しているものが開示されている。しかしなが
ら、この場合、基Ｒは低級アルキル（メチルおよ
びエチル）である。 この特許公報は「腸管蠕動を促進し、腸疾患薬
剤として有効である」アミドを開示している。こ
れらのアミドは、室温にてカルニチン反応性誘導
体（酸ハロゲン化物、エステル、または酸無水
物）とメチルアミン、またはエチルアミンを縮合
することにより製造される。 ［発明が解決すべき課題および課題を解決するた
めの手段］ 一方、本発明によるDLおよびＬ（−）−カルニ
チンは下記の２つの特徴的な工程を含む方法によ
つて製造する。 (a) 式NH2Ｒ（式中、Ｒは直鎖のC10−C16アルキ
ル遊離基である）のアルキルアミンと実質的に
当モル量のH3PO4を、120−140℃にて、２−
４時間、不活性気体雰囲気中で、高沸点溶媒の
存在下反応させ、 (b) 反応混合物に、DLおよびＬ（−）−カルニチ
ンアミドクロリドとアルキルアミンNH2Ｒの
モル比が１：1.1であり、DLまたはＬ（−）−カ
ルニチンアミドクロリドのモル量がH3PO4の
モル量のおよそ２倍である、DLまたはＬ（−）
−カルニチンと式、NH2Ｒのアルキルアミン
の混合物を添加し、反応混合物を攪拌下、およ
そ110−130℃にて、約34−38時間、不活性気体
雰囲気中で反応させる。 真空下、高沸点溶媒を除去後、Ｎ−アルキルア
ミド（）を含む残渣を常法により精製し、化合
物を分離する。 この方法のアミン交換反応はアミドをＮ−アル
キルアミド（）へ直接変換することを可能にす
る。出発アミドを、通常置換アミドが得られる活
性化合物（酸塩化物、エステル、または酸無水
物）の１つへの転換のための中間段階が不要であ
る（これに関しては上記武田の特許を参照）。こ
れらの中間段階は収率を著しく下げ、最終産物の
コストを増大させることは明らかである。 下記の制限的ではない実施例により、本発明に
よるＮ−アルキルアミド（）の１つの製法を示
す。 実施例 DL−Ｎ−ドデシルカルニチンアミドクロリド
の製造 ドデシルアミン（25ミリモル）、エチレングリ
コール（20.0グラム）および85％H3PO4（25ミリ
モル）の混合物をゴム栓で密閉した100ml丸底フ
ラスコ中にて、窒素気流中攪拌下、130℃にて３
時間反応させる。 ついでDL−カルニチンアミドクロリド（50ミ
リモル）およびドデシルアミン（55ミリモル）の
混合物を反応混合物に添加する。 得られた混合物を窒素気流中攪拌下、120℃に
て36時間放置する。アンモニアの生成が終了した
後、反応混合物を冷却し、エチレングリコールを
80℃／0.5mmHgにて留去する。 残渣をクロロホルム80mlに溶解し、得られた溶
液はシリカ（50ｇ）カラムでクロマトグラフにか
ける。生成物は最初クロロホルム（100ml）およ
びクロロホルム：イソプロパノール９：１混合物
100mlで溶出し、ついで生成物をクロロホルム：
メタノール１：１混合物300mlで溶出する。生成
物を溶媒を留去して回収する。さらに、テトラヒ
ドロフラン100ml、ついで、クロロホルム：テト
ラヒドロフラン１：１の混合物100mlから再結晶
し、標題化合物を得る。 （収率：70％）、〔α〕25 D＝０ 元素分析： Ｃ＝62.87％；Ｈ＝11.50％； Ｎ＝7.86％； Cl＝10.25％； Ｏ＝7.52％ さらに、一般式（）に包含されるDLおよび
Ｌ（−）−カルニチンクロリドの他のＮ−アルキル
アミドも同様の方法で製造する。下記の表に、化
合物の主な物理学的性質を掲げる。
れ得る酸の陰イオンであり、 ＲはC10−C16の直鎖アルキル基である。好まし
くはＸはCl-である） である、抗菌活性をを有する新規なDLおよびＬ
（−）−カルニチンのＮ−アルキルアミドに関す
る。 本発明はまた、式（）のＮ−アルキルアミド
および式（）のＮ−アルキルアミドを少なくと
も１種の抗菌活性を奏する量を含む薬剤および化
粧品組成物の製法に関する。 ［従来の技術］ ある種のカルニチンのＮ−アルキルアミドは既
知である。 1960年10月31日出願の出願人武田薬品工業株式
会社の日本国特許第408435号（特公昭38−24）に
おいて、式（）のカルニチンアミドに構造的に
類似しているものが開示されている。しかしなが
ら、この場合、基Ｒは低級アルキル（メチルおよ
びエチル）である。 この特許公報は「腸管蠕動を促進し、腸疾患薬
剤として有効である」アミドを開示している。こ
れらのアミドは、室温にてカルニチン反応性誘導
体（酸ハロゲン化物、エステル、または酸無水
物）とメチルアミン、またはエチルアミンを縮合
することにより製造される。 ［発明が解決すべき課題および課題を解決するた
めの手段］ 一方、本発明によるDLおよびＬ（−）−カルニ
チンは下記の２つの特徴的な工程を含む方法によ
つて製造する。 (a) 式NH2Ｒ（式中、Ｒは直鎖のC10−C16アルキ
ル遊離基である）のアルキルアミンと実質的に
当モル量のH3PO4を、120−140℃にて、２−
４時間、不活性気体雰囲気中で、高沸点溶媒の
存在下反応させ、 (b) 反応混合物に、DLおよびＬ（−）−カルニチ
ンアミドクロリドとアルキルアミンNH2Ｒの
モル比が１：1.1であり、DLまたはＬ（−）−カ
ルニチンアミドクロリドのモル量がH3PO4の
モル量のおよそ２倍である、DLまたはＬ（−）
−カルニチンと式、NH2Ｒのアルキルアミン
の混合物を添加し、反応混合物を攪拌下、およ
そ110−130℃にて、約34−38時間、不活性気体
雰囲気中で反応させる。 真空下、高沸点溶媒を除去後、Ｎ−アルキルア
ミド（）を含む残渣を常法により精製し、化合
物を分離する。 この方法のアミン交換反応はアミドをＮ−アル
キルアミド（）へ直接変換することを可能にす
る。出発アミドを、通常置換アミドが得られる活
性化合物（酸塩化物、エステル、または酸無水
物）の１つへの転換のための中間段階が不要であ
る（これに関しては上記武田の特許を参照）。こ
れらの中間段階は収率を著しく下げ、最終産物の
コストを増大させることは明らかである。 下記の制限的ではない実施例により、本発明に
よるＮ−アルキルアミド（）の１つの製法を示
す。 実施例 DL−Ｎ−ドデシルカルニチンアミドクロリド
の製造 ドデシルアミン（25ミリモル）、エチレングリ
コール（20.0グラム）および85％H3PO4（25ミリ
モル）の混合物をゴム栓で密閉した100ml丸底フ
ラスコ中にて、窒素気流中攪拌下、130℃にて３
時間反応させる。 ついでDL−カルニチンアミドクロリド（50ミ
リモル）およびドデシルアミン（55ミリモル）の
混合物を反応混合物に添加する。 得られた混合物を窒素気流中攪拌下、120℃に
て36時間放置する。アンモニアの生成が終了した
後、反応混合物を冷却し、エチレングリコールを
80℃／0.5mmHgにて留去する。 残渣をクロロホルム80mlに溶解し、得られた溶
液はシリカ（50ｇ）カラムでクロマトグラフにか
ける。生成物は最初クロロホルム（100ml）およ
びクロロホルム：イソプロパノール９：１混合物
100mlで溶出し、ついで生成物をクロロホルム：
メタノール１：１混合物300mlで溶出する。生成
物を溶媒を留去して回収する。さらに、テトラヒ
ドロフラン100ml、ついで、クロロホルム：テト
ラヒドロフラン１：１の混合物100mlから再結晶
し、標題化合物を得る。 （収率：70％）、〔α〕25 D＝０ 元素分析： Ｃ＝62.87％；Ｈ＝11.50％； Ｎ＝7.86％； Cl＝10.25％； Ｏ＝7.52％ さらに、一般式（）に包含されるDLおよび
Ｌ（−）−カルニチンクロリドの他のＮ−アルキル
アミドも同様の方法で製造する。下記の表に、化
合物の主な物理学的性質を掲げる。
【表】
【表】
毒性試験
１ 急性毒性
（1.1） マウスの経口投与における急性毒性
投与前12時間絶食させた体重20−25ｇのアルビ
ノ・スイス・マウスを用いて評価する。 蒸留水に溶解した化合物をガバージユ
（gavage）にて投与する。 動物を６体づつの群に分割し、濃度を1/2ずつ
減じた各溶液で処理する。 マウスを投与から７日間観察し、死亡、または
何らかの行動的変化を確かめる。 LD50はキヤロル・ウエイル法（バイオメトリ
ツクス（Biometrics）1952年９月、第249−255
頁、「薬効量の計算」）により計算した。 得られた結果を第１および1A表に示す。
ノ・スイス・マウスを用いて評価する。 蒸留水に溶解した化合物をガバージユ
（gavage）にて投与する。 動物を６体づつの群に分割し、濃度を1/2ずつ
減じた各溶液で処理する。 マウスを投与から７日間観察し、死亡、または
何らかの行動的変化を確かめる。 LD50はキヤロル・ウエイル法（バイオメトリ
ツクス（Biometrics）1952年９月、第249−255
頁、「薬効量の計算」）により計算した。 得られた結果を第１および1A表に示す。
【表】
【表】
【表】
（1.2） マウスの静脈注射における急性毒性
体重20−25ｇのアルビノ・スイス・マウスを用
いて評価する。 動物の尾の静脈に食塩水に溶解した化合物を注
射する。 動物は６体ずつの群に分割し、濃度を1/2ずつ
減じた濃度の各溶液で処理する。マウスを投与後
48時間観察する。 LD50はキヤロル・ウエイル法で計測した。 結果を第２および2A表に示す。
いて評価する。 動物の尾の静脈に食塩水に溶解した化合物を注
射する。 動物は６体ずつの群に分割し、濃度を1/2ずつ
減じた濃度の各溶液で処理する。マウスを投与後
48時間観察する。 LD50はキヤロル・ウエイル法で計測した。 結果を第２および2A表に示す。
【表】
【表】
（1.3） 家兎目に対する刺激性評価
次に示した修正ヒユーデラル・レジスター試験
（Federal Register test、第38巻、1973年）を用
いる。 各試験物質に対し、体重1.5−２Kgのニユージ
ーランド・アルビノ・ラビツト６体を用いる。試
験中、動物は目に刺激を与える可能性のある異物
から遮断するためにおりに入れておく。 試験化合物の１％溶液0.1mlを家兎右目の結膜
嚢中に滴下ビンにて点滴し（未処置のままの反対
側の目は対照とする）、その後動物を再びおりに
戻す。 すべての動物の処置目を対照目と比較し、処理
後、24，48および必要であれば72時間後検査す
る。 刺激性は第３表に略述した評価基準に基づき評
価する。 結果は第４および4A表に示す。 第３表： 家兎目に対する刺激性評価 結膜 ａ 充血 − 血管が正常 ０ − 血管がわずかに充血 １ − 広汎な赤み、血管が明らかに充血、容易に識
別できない ２ − 広汎な牛肉様赤色 ３ ｂ 結膜浮腫 − 浮腫なし ０ − 軽度の浮腫 １ − まぶたの外転を伴う重度の浮腫 ２ − 重度の浮腫、まぶたが約半分閉じている ３ − 重度の浮腫、まぶたが半分以上閉じている４ 角膜 − 変化および混濁なし ０ − 混濁の範囲の分散、または融合 虹彩の末梢が見える １ − 半透明部分が容易に識別できる、虹彩の末梢
がわずかに不明瞭 ２ − 光沢部分あり、虹彩の末梢が見えない、瞳孔
の輪郭がほとんど区別できない ３ − 完全な角膜混濁、虹彩が識別できない ４ 虹彩 − 正常 ０ − 著しく深いひだ、正常より数が多い、うつ
血、腫脹、中程度の角膜周辺のうつ血、虹彩が
まだ光に反応する １ − 光に反応しない、出血、全体が破壊 ２
（Federal Register test、第38巻、1973年）を用
いる。 各試験物質に対し、体重1.5−２Kgのニユージ
ーランド・アルビノ・ラビツト６体を用いる。試
験中、動物は目に刺激を与える可能性のある異物
から遮断するためにおりに入れておく。 試験化合物の１％溶液0.1mlを家兎右目の結膜
嚢中に滴下ビンにて点滴し（未処置のままの反対
側の目は対照とする）、その後動物を再びおりに
戻す。 すべての動物の処置目を対照目と比較し、処理
後、24，48および必要であれば72時間後検査す
る。 刺激性は第３表に略述した評価基準に基づき評
価する。 結果は第４および4A表に示す。 第３表： 家兎目に対する刺激性評価 結膜 ａ 充血 − 血管が正常 ０ − 血管がわずかに充血 １ − 広汎な赤み、血管が明らかに充血、容易に識
別できない ２ − 広汎な牛肉様赤色 ３ ｂ 結膜浮腫 − 浮腫なし ０ − 軽度の浮腫 １ − まぶたの外転を伴う重度の浮腫 ２ − 重度の浮腫、まぶたが約半分閉じている ３ − 重度の浮腫、まぶたが半分以上閉じている４ 角膜 − 変化および混濁なし ０ − 混濁の範囲の分散、または融合 虹彩の末梢が見える １ − 半透明部分が容易に識別できる、虹彩の末梢
がわずかに不明瞭 ２ − 光沢部分あり、虹彩の末梢が見えない、瞳孔
の輪郭がほとんど区別できない ３ − 完全な角膜混濁、虹彩が識別できない ４ 虹彩 − 正常 ０ − 著しく深いひだ、正常より数が多い、うつ
血、腫脹、中程度の角膜周辺のうつ血、虹彩が
まだ光に反応する １ − 光に反応しない、出血、全体が破壊 ２
【表】
【表】
（1.4） 家兎における皮膚刺激性評価
皮膚に対する刺激をヒユーデラル・レジスター
（Fedral Register、第38巻 第187号 第27019
頁、1973年）記載の方法により、体重約２Kgのア
ルビノ・ラビツトを用いて評価した。 試験開始２日前、家兎の背の毛を、刺激および
擦過を生じないように注意深く電気カミソリで剃
る。 試験開始時に、皮膚部分を殺菌した注射針で擦
過する。 無処理および擦過した皮膚の両方に、試験化合
物の20％溶液をしみ込ませたAL−テスト片を適
所にしつかり貼る。 同容量の食塩水をしみ込ませた同様の小片（対
照）を無処理および擦過皮膚の適所にしつかり貼
る。 AL−テスト片を非アレルギー性粘着プラスタ
ーで適所にしつかりと固定する。 24時間暴露後試験片を除き、皮膚を検査する。 反応はヒユーデラル・レジスターの表（第５表
参照）に基づいて、24および72時間後に評価し
た。得られた結果を第６および6A表に示す。 第５表： 皮膚刺激性評価 皮膚反応： １ 紅斑 紅斑なし ０ 軽度のほとんど認められない紅斑 １ 輪郭の明らかな紅斑 ２ 中位から重度の紅斑 ３ 重度の紅斑（強い赤み）から軽い焼痂形成 ４ ２ 浮腫 浮腫なし ０ 軽度のほとんど認められない浮腫 １ 軽度の浮腫（縁が明らか） ２ 中程度の浮腫（およそ１mm隆起） ３ 重度の浮腫（１mm以上隆起および暴露範囲以外
にも拡大） ４ 反応値は動物６体の平均値であり、無処理およ
び擦過皮膚の両方について、１）による値と２）
による値を加えて計測した。合計を24で除し、商
を「初期皮膚刺激評点」と称する。 物質は下記のようにみなす。 非刺激性 評点０ ゆるやかな刺激性 評点が０から２の間 平均的刺激性 評点が２から５の間 強い刺激性 評点が５から８の間のとき。
（Fedral Register、第38巻 第187号 第27019
頁、1973年）記載の方法により、体重約２Kgのア
ルビノ・ラビツトを用いて評価した。 試験開始２日前、家兎の背の毛を、刺激および
擦過を生じないように注意深く電気カミソリで剃
る。 試験開始時に、皮膚部分を殺菌した注射針で擦
過する。 無処理および擦過した皮膚の両方に、試験化合
物の20％溶液をしみ込ませたAL−テスト片を適
所にしつかり貼る。 同容量の食塩水をしみ込ませた同様の小片（対
照）を無処理および擦過皮膚の適所にしつかり貼
る。 AL−テスト片を非アレルギー性粘着プラスタ
ーで適所にしつかりと固定する。 24時間暴露後試験片を除き、皮膚を検査する。 反応はヒユーデラル・レジスターの表（第５表
参照）に基づいて、24および72時間後に評価し
た。得られた結果を第６および6A表に示す。 第５表： 皮膚刺激性評価 皮膚反応： １ 紅斑 紅斑なし ０ 軽度のほとんど認められない紅斑 １ 輪郭の明らかな紅斑 ２ 中位から重度の紅斑 ３ 重度の紅斑（強い赤み）から軽い焼痂形成 ４ ２ 浮腫 浮腫なし ０ 軽度のほとんど認められない浮腫 １ 軽度の浮腫（縁が明らか） ２ 中程度の浮腫（およそ１mm隆起） ３ 重度の浮腫（１mm以上隆起および暴露範囲以外
にも拡大） ４ 反応値は動物６体の平均値であり、無処理およ
び擦過皮膚の両方について、１）による値と２）
による値を加えて計測した。合計を24で除し、商
を「初期皮膚刺激評点」と称する。 物質は下記のようにみなす。 非刺激性 評点０ ゆるやかな刺激性 評点が０から２の間 平均的刺激性 評点が２から５の間 強い刺激性 評点が５から８の間のとき。
【表】
【表】
【表】
【表】
抗菌活性
インビトロ
1.1 ペトリ皿上抗菌活性の決定
試験はカービイ・バウアー法により滅菌ペトリ
皿（直径14cm）上、Ａ）に掲げた菌株を所定の培
養培地に接種して行つた。 Ａ １−バチリルス・ズブチリス（Bacillus
subtilis）ATCC 6633、ミユーラー・ヒントン
寒天 ２−エシエリキア・コリ（Escherichia coli）
ATCC 25922、ミユーラー・ヒントン寒天 ３−スタヒロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）ATCC 6538、ミユ
ーラー・ヒントン寒天 ４−ムコール・ムセド（Mucor mucedo）
ATCC 7941、サブロー・マルトース寒天 ５−カンジダ・アルビカンス（Candida
albicans）ATCC 2091、サブロー・マルトー
ス寒天 化合物についての抗菌活性は、固形培地ウエル
により評価した。結果は第７および7A表に示す。
皿（直径14cm）上、Ａ）に掲げた菌株を所定の培
養培地に接種して行つた。 Ａ １−バチリルス・ズブチリス（Bacillus
subtilis）ATCC 6633、ミユーラー・ヒントン
寒天 ２−エシエリキア・コリ（Escherichia coli）
ATCC 25922、ミユーラー・ヒントン寒天 ３−スタヒロコツカス・アウレウス
（Staphylococcus aureus）ATCC 6538、ミユ
ーラー・ヒントン寒天 ４−ムコール・ムセド（Mucor mucedo）
ATCC 7941、サブロー・マルトース寒天 ５−カンジダ・アルビカンス（Candida
albicans）ATCC 2091、サブロー・マルトー
ス寒天 化合物についての抗菌活性は、固形培地ウエル
により評価した。結果は第７および7A表に示す。
【表】
【表】
【表】
2.1 最低阻止濃度（MIC）の決定
試験は、培地10mlと所定の濃度の抗菌物質を
９：１の比で混合した滅菌ペトリ皿（直径10cm）
上で行つた。 使用培地は、 (1) 細菌用ミユーラー・ヒントン寒天培地、およ
び (2) 真菌用サブロー・デキストロース寒天培地 つぎに固形化接種板の表面に48孔の多点接種器
で接種し、その各々に試験微生物の懸濁液をかぶ
せる。懸濁液はダマトーホツホステイン（Ｄ，
Amato−Hochstein，1982年、ジヤーナル・オ
ブ・クリニカル・ミクロバイロジイ（J.Clin.
Microb.）第15巻(2)第287−285頁）による修正カ
ービイ・バウアー法（Bauer，Kirby，Sherris，
トルク1966年、アメリカン・ジヤーナル・オブ・
クリニカル・パトロジイ（Am.J.Clin.Pathol.）
第45巻第49−496頁）により調製する。 接種板は、35℃（培養培地(1)）および25℃（培
養培地(2)）で各々インキユベートする。 計測は、細菌については15−18時間後、真菌に
ついては24−30時間後行う。 得られたMIC値は第８および8A表に示す。
９：１の比で混合した滅菌ペトリ皿（直径10cm）
上で行つた。 使用培地は、 (1) 細菌用ミユーラー・ヒントン寒天培地、およ
び (2) 真菌用サブロー・デキストロース寒天培地 つぎに固形化接種板の表面に48孔の多点接種器
で接種し、その各々に試験微生物の懸濁液をかぶ
せる。懸濁液はダマトーホツホステイン（Ｄ，
Amato−Hochstein，1982年、ジヤーナル・オ
ブ・クリニカル・ミクロバイロジイ（J.Clin.
Microb.）第15巻(2)第287−285頁）による修正カ
ービイ・バウアー法（Bauer，Kirby，Sherris，
トルク1966年、アメリカン・ジヤーナル・オブ・
クリニカル・パトロジイ（Am.J.Clin.Pathol.）
第45巻第49−496頁）により調製する。 接種板は、35℃（培養培地(1)）および25℃（培
養培地(2)）で各々インキユベートする。 計測は、細菌については15−18時間後、真菌に
ついては24−30時間後行う。 得られたMIC値は第８および8A表に示す。
【表】
【表】
【表】
【表】
抗ふけ活性
インビトロ
3.1 DLおよびＬ（−）CA−12のピチロスポル
ム・オバリス（Pityrosporum oval is）
ATCC 12078に対する活性 試験は、試験微生物を接種した培値10mlを充填
した直径10cmの滅菌ペトリ皿上で行つた。 サブロー・マルトース寒天＋１％ツイーン80を
培養培地として用いる。 ダマト・ホツホステインによる修正カービイ・
バウアー法による。 寒天含有培地ウエルに接種後の接種板は35℃に
て48時間インキユベートする。 生長阻止域の直径は、１％DL溶液につき20.3
mm、および１％Ｌ（−）溶液につき20.5mm、およ
び0.1％DL溶液につき9.91mm、および0.1％Ｌ（−）
溶液につき10.2mmである。 3.2 ピチロスホルム・オバリス（Pityrosporum
ovalis）ATCC 12078に対するDLおよびＬ
（−）CA−12の最少阻止濃度 試験は、１％ツイーン80を添加して培地を修正
した以外は、2.1に略示した方法に従つて実施し
た。得られたMICはDLおよびＬ（−）のいずれも
50mcgである。 本発明の化合物は、薬剤、化粧品および市販医
薬（OTC）組成物、例えばうがい薬、外用消毒
薬、消臭剤、シエービング・クリームなどの配合
に好適である。一般に、式（）のＮ−アルキル
アミドの組成物中の最適濃度は、防腐作用につき
0.1−0.3重量％、殺菌作用に0.3−１重量％であ
る。 本発明による数種の組成物を下記に示す。 アルコール性消臭剤 エタノール 42ｇ 香料 0.1ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.1ｇ プロピレングリコール ３ｇ ソフチゲン 767 0.5ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする 非アルコール性消臭剤 エタノール ３ｇ ソルラン C24 1g 香料 0.1ｇ プロピレングリコール ３ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.1ｇ ラニドロール ラノリンアルコール 0.5ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする シエービング・クリーム エツソ・ワツクス 5250 ６ｇ マルコール 52 6.5ｇ ローレツクス CS 10ｇ ツイーン 60 ３ｇ シリコン・オイル AK350 １ｇ ブチルヒドロキシアニソール 0.05ｇ ステインアミド P256 1.7ｇ DLまたはＬ（−）CA−12 0.15ｇ EDTA（エチレンジアミンテトラ酢酸） 0.2ｇ プロピレングリコール 3g エムピゲン BT ５ｇ ポリマー JR400 0.1ｇ 香料 0.35ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする 洗浄液 エムピラン 2574 1g ツイーン 20 2.4ｇ ツイーン 80 1.5ｇ エムピゲン BT 40ｇ ゼテゾール 250 7.6ｇ ネオ・エキストラポン・レモン 0.1ｇ シグマ・アンチオキシダント 0.1ｇ EDTA 0.1ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.15ｇ ソルラン 16 0.6ｇ 燐酸 0.12ｇ ココヤシ油ジエタノールアミド 3g 脱塩水 適量を加えて100ｇとする チユーインガム クロロフイル 0.0027ｇ フツ化ナトリウム 0.0152g DLおよびＬ（−）CA−12 0.667ｇ ソルビトール微粉末 35.78g マンニトール微粉末 13.5，５ｇ ガム基剤 28.74ｇ 芳香料 0.282ｇ メントール 0.406ｇ ソルビトール液 17.35ｇ
ム・オバリス（Pityrosporum oval is）
ATCC 12078に対する活性 試験は、試験微生物を接種した培値10mlを充填
した直径10cmの滅菌ペトリ皿上で行つた。 サブロー・マルトース寒天＋１％ツイーン80を
培養培地として用いる。 ダマト・ホツホステインによる修正カービイ・
バウアー法による。 寒天含有培地ウエルに接種後の接種板は35℃に
て48時間インキユベートする。 生長阻止域の直径は、１％DL溶液につき20.3
mm、および１％Ｌ（−）溶液につき20.5mm、およ
び0.1％DL溶液につき9.91mm、および0.1％Ｌ（−）
溶液につき10.2mmである。 3.2 ピチロスホルム・オバリス（Pityrosporum
ovalis）ATCC 12078に対するDLおよびＬ
（−）CA−12の最少阻止濃度 試験は、１％ツイーン80を添加して培地を修正
した以外は、2.1に略示した方法に従つて実施し
た。得られたMICはDLおよびＬ（−）のいずれも
50mcgである。 本発明の化合物は、薬剤、化粧品および市販医
薬（OTC）組成物、例えばうがい薬、外用消毒
薬、消臭剤、シエービング・クリームなどの配合
に好適である。一般に、式（）のＮ−アルキル
アミドの組成物中の最適濃度は、防腐作用につき
0.1−0.3重量％、殺菌作用に0.3−１重量％であ
る。 本発明による数種の組成物を下記に示す。 アルコール性消臭剤 エタノール 42ｇ 香料 0.1ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.1ｇ プロピレングリコール ３ｇ ソフチゲン 767 0.5ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする 非アルコール性消臭剤 エタノール ３ｇ ソルラン C24 1g 香料 0.1ｇ プロピレングリコール ３ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.1ｇ ラニドロール ラノリンアルコール 0.5ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする シエービング・クリーム エツソ・ワツクス 5250 ６ｇ マルコール 52 6.5ｇ ローレツクス CS 10ｇ ツイーン 60 ３ｇ シリコン・オイル AK350 １ｇ ブチルヒドロキシアニソール 0.05ｇ ステインアミド P256 1.7ｇ DLまたはＬ（−）CA−12 0.15ｇ EDTA（エチレンジアミンテトラ酢酸） 0.2ｇ プロピレングリコール 3g エムピゲン BT ５ｇ ポリマー JR400 0.1ｇ 香料 0.35ｇ 脱塩水 適量を加えて100ｇとする 洗浄液 エムピラン 2574 1g ツイーン 20 2.4ｇ ツイーン 80 1.5ｇ エムピゲン BT 40ｇ ゼテゾール 250 7.6ｇ ネオ・エキストラポン・レモン 0.1ｇ シグマ・アンチオキシダント 0.1ｇ EDTA 0.1ｇ DLおよびＬ（−）CA−12 0.15ｇ ソルラン 16 0.6ｇ 燐酸 0.12ｇ ココヤシ油ジエタノールアミド 3g 脱塩水 適量を加えて100ｇとする チユーインガム クロロフイル 0.0027ｇ フツ化ナトリウム 0.0152g DLおよびＬ（−）CA−12 0.667ｇ ソルビトール微粉末 35.78g マンニトール微粉末 13.5，５ｇ ガム基剤 28.74ｇ 芳香料 0.282ｇ メントール 0.406ｇ ソルビトール液 17.35ｇ
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式（）、 【式】 （式中、X-はOH-、または薬理学的に許容さ
れ得る酸の陰イオンであり、 ＲはC10−C16の直鎖アルキル基である）を有す
るDLおよびＬ（−）−カルニチンのＮ−アルキル
アミド。 ２ X-がC1-である、請求項１記載のDLおよび
Ｌ（−）−カルニチンのＮ−アルキルアミド。 ３ 一般式（）、 【式】 （式中、X-はOH-、または薬理学的に許容さ
れ得る酸の陰イオンであり、 ＲはC10−C16の直鎖アルキル基である）を有す
るDLおよびＬ（−）−カルニチンのＮ−アルキル
アミドの製法において、 (a) 式、NH2Ｒ（式中、Ｒは直鎖のC10−C16アル
キル遊離基である）のアルキルアミンと実質的
に当モル量のH3PO4を、120−140℃にて、２
−４時間、不活性気体雰囲気中で高沸点溶媒の
存在下反応させ、 (b) 反応混合物に、DLまたはＬ（−）−カルニチ
ンアミドクロリドとアルキルアミンNH2Ｒの
モル比が１：1.1であり、DLまたはＬ（−）−カ
ルニチンアミドクロリドのモル量がH3PO4の
モル量の約２倍である、DLおよびＬ（−）−カ
ルニチンと式、NH2Ｒのアルキルアミンの混
合物を添加し、反応混合物を攪拌下、およそ
110−130℃に約34−38時間、不活性気体雰囲気
中に保つ、 ことを特徴とするDLおよびＬ（−）−カルニチ
ンのＮ−アルキルアミドの製法。 ４ 高沸点溶媒がエチレングリコールである、請
求項３記載の方法。 ５ 一般式（）、 【式】 （式中、X-はOH-、または薬理学的に許容さ
れ得る酸の陰イオンであり、 ＲはC10−C16の直鎖アルキル基である）を有す
るDLおよびＬ（−）−カルニチンのＮ−アルキル
アミドの少なくとも１つの殺菌作用効果量を含む
抗菌活性を有する局所投与用組成物。 ６ 上記DLおよびＬ（−）−カルニチンのＮ−ア
ルキルアミドの少なくとも１つを約0.3−1.0％含
む、請求項５記載の組成物。 ７ 口中剤、外用消毒剤、消臭剤、フエイス・ク
リーム、ボデイ・クリームおよびシエービング・
クリームの態様である、請求項５、または６のい
ずれか１項記載の組成物。
Applications Claiming Priority (2)
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|---|---|---|---|
| IT48663A87 | 1987-12-02 | ||
| IT8748663A IT1235494B (it) | 1987-12-02 | 1987-12-02 | N-alchilammidi della dl e l(-)carnitina dotate di attivita' antibatterica, procedimento per la loro preparazione e composizioni farmaceutiche e cosmetiche che le contengono |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02253A JPH02253A (ja) | 1990-01-05 |
| JPH0579058B2 true JPH0579058B2 (ja) | 1993-11-01 |
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| JP63306782A Granted JPH02253A (ja) | 1987-12-02 | 1988-12-02 | Ｄｌおよびｌ（−）−カルニチンのｎ−アルキルアミド、およびその製法と用途 |
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|---|---|
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| EP (1) | EP0319486B1 (ja) |
| JP (1) | JPH02253A (ja) |
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| DE (1) | DE3887662T2 (ja) |
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- 1998-06-18 HK HK98105614A patent/HK1006450A1/xx not_active IP Right Cessation
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