JP4557596B2 - 外用貼付剤およびその製造方法、並びにその使用方法 - Google Patents

Description

本発明は、外用貼付剤及びその製造方法並びにその使用方法に関し、更に詳しくは、化粧用途や医療用途に適する、ゲル状組成物を用いた外用貼付剤及びその製造方法並びにその使用方法に関する。

ゲル組成物に薬剤成分を含有させて、皮膚面に貼付して薬剤成分を体内に吸収させるタイプ、或いはゲル自身を皮膚の保湿剤や冷却剤として、皮膚面に貼付するタイプの外用貼付剤の場合、当該ゲル組成物の外側、すなわち皮膚貼付面の反対側表面に、支持体を設け、この支持体が当該ゲル組成物全体を覆うような状態で、当該ゲル組成物を皮膚に貼付する様態が一般的である（例えば、特許文献１、２、３）。
特開平５−６５２２４号公報 特公平７−２５６５９号公報 特開２０００−１５４４６９号公報

ただし、このような外側支持体を用いた場合には、支持体の強度が邪魔して、人体の複雑な形状にうまくフィットさせることができないので使用感に劣り、また視覚的な違和感がある。更に貼付部位を動かすことで、皮膚との間に浮きなどが発生する場合がある。

この点、パック剤に関する文献ではあるが、均一の厚さとされたピールオフタイプのパック剤と、該パック剤を挟むように配置され、該パック剤に対し剥離可能に貼着された一対のシート部材とを具備することを特徴とするパック材が提案されおり（特許文献４）、当該パック剤では、パック位置にパック剤を塗布した後、シート部材が取り除かれるため、使用時のゴワゴワ感を無くすることができるとされている。
特開平１１−１３７３３８号公報

また、外用貼付剤に用いるゲル組成物に薬剤成分を含有させる方法として、通常、薬剤成分とゲル組成物の原料を予め混練した後、ゲル組成物を製造する方法（例えば、特許文献１）や、ゲルを形成した後、薬液中に含浸させる方法がある。例えば特許文献２の実施例では、Ｌ−アスコルビン酸などの薬剤成分が含有した１０％アルコール水溶液中にゲル組成物を１日間含浸させる方法が開示されている。また、特許文献３では、冷却シートに水分を添加してゲル中に拡散させる方法ではあるが、吸水性不織布のゲル被展膏面に水分を噴霧または滴下するか、包装時に水を包装袋の中に注入するなどして、水分を含水ゲルおよび吸水性不織布にそれぞれ吸収させる方法が開示されている。

しかしながら、外側支持体に替えて、剥離可能なシート部材を用いるという、パック剤に関する特許文献４の技術を、外用貼付剤に応用しようとした場合、以下のような問題が生じる。すなわち、パック剤では皮膚の老廃物を取り除くための粘着力が必要であるが、そのまま外用貼付剤に応用すると、皮膚貼付面の反対側表面である外側表面がべたべたしたままの状態になってしまい、外用貼付剤としては実用的ではない。

また、製造方法に関しては、上記のような薬剤成分とゲル組成物の原料を予め混練した後、ゲル組成物を製造する方法では、デリケートな薬剤成分の場合であると、混練時の加熱、せん断力などの物理的な要因のほか、架橋構造形成時の化学反応など、ゲル構造構築により生じる種々の負荷の影響で、薬剤成分が失活してしまうおそれがある。一方、ゲルを形成した後、薬液中に含浸させる方法では、実際のゲル組成物ヘの添加量以上の薬液が必要となるので、同一薬剤成分を有する外用貼付剤を大量に製造する方法には適するが、少量多品種の製造としては、コストが高くなり、適さない。

また、特許文献３の冷却シートに水分を添加する方法を、薬剤含有方法に応用しようとした場合、特許文献３では、不織布として吸水性の材質を選択しているため、水溶性の薬剤成分であると吸水性不織布とのなじみが良くなり、該薬剤成分が吸水性不織布中に残留する可能性がある。その結果、皮膚へと貼付する側の含水ゲルヘの薬剤の含浸が十分とならず、目的とする薬剤成分の効果効能が不十分になる問題がある。

本発明は、前記従来例の課題を解決するもので、簡便かつ有効的に薬剤成分を添加させることができるとともに、視覚的な違和感がなく、フィット感を向上させた外用貼付剤、及びその製造方法並びに使用方法を提供することを目的とする。

本発明者らは鋭意検討した結果、一方の表面が剥離シートで被覆され、他方の表面が薬液拡散材で被覆されているシート状のゲル組成物であって、前記ゲルを被覆している剥離シートと薬液拡散材は、ともにゲル組成物に対して剥離可能な状態で被覆しているものであって、前記薬液拡散材は保液量が３０〜３００ｇ／ｍ^２で且つその通気量が１秒当たり２５０ｃｃ／ｃｍ^２以上のものとした外用貼付剤とすることを主要な解決手段とすれば、上記課題が解決できることを見出した。

本発明の外用貼付剤は、ゲル組成物を覆う外側支持体を有しないため、使用時のフィット感を格段に向上させることができる。

また、ゲル組成物について、少なくとも一方の表面に、液体が付着しているものであれば、皮膚面とは十分密着でき、使用中、皮膚から自然に剥がれることがない。また、粘着力が２００ｇ／２０ｍｍ以下である場合、好ましくは実質的に粘着力がないといえる状態である場合には、薬液拡散材との剥離も容易で、かつ皮膚と密着性を確保しつつ、皮膚の反対表面であるゲル組成物外側表面はあまりべたつかない。なかでも粘着力のないゲル組成物を用いた場合には、外側表面のべたつきがない。

また本発明において、ゲル組成物を補強する目的で支持体を使用する場合もあるが、その際には、支持体として開口率の大きい透明または半透明の基材をゲル組成物に内在させることにより、ゲルの柔軟な風合いを損なうことなくゲル組成物を補強できる。更に、基材が透明または半透明のもので構成すれば、外観的にも優れ、皮膚に貼付しても違和感の生じない外用貼付剤とすることができる。更にこのような支持体を用いることによって、薬剤成分が内在している支持体によって吸収されることなく、ゲル組成物へと含浸されるため、最小限の薬剤添加量で、必要量の薬剤をゲル組成物に含浸させることが可能な外用貼付剤を得ることができる。

また本発明のゲル組成物に薬剤成分を含有させるため、ゲル組成物表面を被覆している薬液拡散材の上から薬液を滴下するなどの方法により添加すれば、当該薬液は、薬液拡散材中にいったん拡散した後、均一にゲル組成物中へと浸透する。これにより最小限の薬液添加量で、必要量の薬剤成分をゲル組成物に含浸させることができ、ゲル組成物を薬液中に含浸させる方法に比較して、無駄になる薬液量を抑えることができる。

更に、本発明の製造法によれば、薬剤成分を添加する直前までの仕掛品を多品種に流用できるため、品種切替時の材料ロスや、作業上の手間を省くことができ、結果として少量多品種での生産も可能となる。

以下、本発明の外用貼付剤について、図面を用いて説明する。ただし本発明は、図面で示した様態に限られるものではない。

図１は、本発明の外用貼付剤１の基本的構成要素を示した垂直断面の概要図である。本発明の外用貼付剤１は、少なくともゲル組成物２、剥離シート３及び薬液拡散材４を有している。ゲル組成物２はシート状であり、その一方の表面には剥離シート３が、他方の表面には薬液拡散材４がそれぞれ剥離可能な状態で被覆されている。図１の外用貼付剤１の右側において、剥離シート３が下方向に垂れ下がり、薬液拡散材４が上にはね上がっているように図示したのは、外用貼付剤使用時において、両者がゲル組成物２から容易に剥離できる様子を表したためである。また図２は、ゲル組成物２中に支持体５が内在している外用貼付剤１の様態について示した垂直断面の概要図である。また図３は、本発明の外用貼付剤１に、薬剤成分を有する薬液６を添加する際の様子を概念的に示した垂直断面図である。図３において、黒矢印は、滴下により添加される薬液６が、薬液拡散材４を通じて、ゲル組成物２中に拡散・含有される様子を表したものである。

以下、各構成要素について、更に詳しく説明する。

（ゲル組成物）
本発明におけるゲル組成物２を構成する基材、溶媒などは、従来から医薬品、医薬部外品、化粧品あるいは衛生材料の分野で使用されてきたものであるか、若しくは人体に有害な影響をもたらさずこれらの分野で使用可能と考えられるものであれば、特に限定されることはない。

例えば、ゲル組成物２を構成する基材としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸、及びその塩、ポリメタクリル酸、及びその塩、ポリアクリルアミド等のビニル系、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、エチルヒドキシエチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース系、可溶性デンプン、カルボキシメチルデンプン、メチルデンプン等のデンプン系、アルギン酸塩等のアルギン酸系、グアーガム、ローカストビーンガム、クインシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、 トラガントガム、ペクチン、マンナン、デンプン等の多糖類、デキストラン、カードラン、ヒアルロン酸等の微生物系高分子、ゼラチン、カゼイン、コラーゲン等の動物系高分子、酢酸ビニル・エチレン・酢酸ビニル、酢酸ビニル・アクリル酸エステル、アクリル酸エステル、ブタジエン共重合体（合成ゴム）等のビニルポリマー系、及びジエンポリマー系の合成ラテックス、シリコーンゴム、シリコーン樹脂等の水溶性、油溶性高分子等が挙げられる。これらは目的に応じて、単独又は２種以上を混合して用いることができる。

ゲル組成物２を構成する溶媒としては、精製水の他、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール等の多価アルコール類、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、オレイルアルコール等のアルコール類、アボガド油、アルモンド油、オリーブ油、ゴマ油、コメヌカ油、サフラワー油、大豆油、トウモロコシ油、ナタネ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、ヒマワリ油、グレープシード油、綿実油、ヤシ油、牛脂、硬化油、馬油、ミンク油、卵黄脂肪油等の油脂類、ホホバ油等のロウ類、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動イソパラフィン、スクワラン、流動パラフィン等の炭化水素類、オレイン酸、イソステアリン酸、ウンデシレン酸等の脂肪酸類、エチレングリコールジオクチルエーテル等のエーテル類、ミリスチン酸イソプロピル、カプリル酸セチル、オレイン酸オレイル、ラウリン酸イソステアリル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、２−エチルヘキサン酸セチル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、乳酸ラウリル、コハク酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル等のエステル類、ジメチルシリコーン油、メチルフェニルシリコーン油、環状ジメチルシリコーン油、メチルハイドロジェンシリコーン油、アルコール変性シリコーン油、アルキル変性シリコーン油、アミノ変性シリコーン等のシリコーン油類、パーフルオロポリエーテル等のフッ素油等が挙げられる。これらは目的に応じて、単独又は２種以上を混合して用いることができる。

本発明に用いるゲル組成物２は上記基材と上記溶媒の組み合わせにより、様々な材料を用いることができるが、なかでもポリアクリル酸やその塩、或いはポリアクリルアミド等のような親水性のアクリル系高分子を基材としたゲル組成物２は、透明性、強度、薬剤成分の浸透性、コスト面に優れ、好ましい。

その他、ゲル組成物２を製造する工程において、上記成分以外にも、目的用途に応じて種々の添加物を加えることができる。例えば界面活性剤、防腐剤、安定剤、香料、着色料等を挙げることができる。これらは目的用途に応じて適宜添加すればよい。

本発明におけるゲル組成物２は、使用面での利便性、加工時の作業性等から、流動性のない、固形ゲルであることが好ましい。また、このようなゲル組成物２を形成させること自体は、公知手段に従えばよい。例えば反応性単量体の重合、高分子のイオン架橋・化学架橋・物理架橋等が挙げられる。これらの手法は目的に応じて、適宜選択すればよい。

また本発明では、使用時にゲル組成物２から薬液拡散材４を剥がして使うため、両者の剥離が容易であることが必要である。このためには、ゲル組成物２と薬液拡散材４との相互作用を弱めるべく、ゲル組成物２自身の粘着力を弱くする方法が考えられる。しかし、ゲル組成物２の粘着力を単に弱めてしまうと、本発明の外用貼付剤１使用時において、ゲル組成物２を皮膚に貼り付けた際、両者の密着性が足りず、当該貼り付け部位の動作等により、外用貼付剤１が自然に剥がれてしまうおそれがある。従って、本発明では、ゲル組成物２の粘着力を弱めた状態にあっても、当該ゲル組成物２の少なくとも一方の表面に、液体が付着しているものであることが好ましい。このようなゲル組成物２であれば、液体が付着している側のゲル組成物２表面を、皮膚に貼付して使用することで、貼付剤として優れた使用感を得ることができるからである。すなわち、ゲル組成物２表面に付着している液体の表面張力により、使用時にはゲル組成物２が皮膚から自然に剥がれることない。一方で、ゲル組成物２の粘着力を弱めることにより、薬液拡散材４はゲル組成物２から容易に剥離させることができる。ここで、ゲル組成物２の少なくとも一方の表面に液体が付着している状態とは、少なくとも一方の表面近傍のゲル組成物に液体が含有されている状態をいい、本発明ではゲル組成物２のどちらか一方の表面に触れたとき、湿り気を感じる状態であれば足りる。なぜなら、本発明においてゲル組成物２の少なくとも一方の表面に、液体が付着しているものであることが好ましいとするのは、上述のとおり、使用時の皮膚とゲル組成物２の密着性を確保するためだからである。

更に具体的には、ゲル組成物２の粘着力が２００ｇ／２０ｍｍ以下であることが好ましい。粘着力が２００ｇ／２０ｍｍ以上である場合には、剥離する際に強い力が加わり、材料破壊が起こる恐れがある。なかでもゲル組成物２の少なくとも一方の表面が、粘着力のないものであることが好ましい。ここで本明細書中において、粘着力がない状態とは、実質的には粘着力が５０ｇ／２０ｍｍ以下であることを指す。なかでも、下記粘着力の測定方法において、測定下限値以下の状態であることが好ましい。本発明における粘着力の測定方法を以下詳述する。

[粘着力の測定方法]
本発明に用いるゲル組成物２の粘着力には、対ベークライト９０°剥離粘着力として測定した値を用いる。測定方法は下記の通りである。ゲル組成物２を２０ｍｍ幅×１５０ｍｍ長さの短冊状にして、試験片を作成し、該試験片の粘着面をベークライト板に貼付し、２３±５℃、湿度５５±１５％にコントロールされた恒温室で１時間静置後、ＪＩＳ−Ｚ０２３７の測定条件に準じて９０°剥離粘着力を測定する。なお、測定にあたっては、試験装置にレオメーターＣＲ２００Ｄ（（株）サン科学製）を用い、試験板にベークライト板（住友ベークライト（株）製）を用いた。

本発明では、薬剤成分をゲル組成物２に添加する方法として、液状あるいは溶媒に溶解または分散させた薬液６を薬液拡散材４からゲル形成後のゲル組成物２に添加することが好ましいが、用いる薬液６や製造の様態などによっては、前記添加方法に代えて、或いは前記添加方法と併用して、プレミックス段階にて、薬液６をゲル材料に添加することもできる。

この際、ゲル組成物２は薬液６を構成する薬剤成分、およびそれを溶解させる溶媒を吸収しやすいようにこれらと相溶性があることが好ましく、具体的には、以下に示す単位面積当たりの保液量が３００ｇ／ｍ^２以上であるように該ゲル組成物２を構成する基材や溶媒等を調整することが好ましい。本発明における保液量の測定方法を以下詳述する。

[保液量の測定方法]
（１）１０×１０ｃｍの試験片を、その質量１ｍｇまで測定する。
（２）適切な大きさの容器に溶媒を入れ、２３±５℃、湿度５５±１５％にコントロールされた恒温室で試験片を１５分間浸漬し、ピンセットで試験片を溶媒中から取り出して、１分間溶媒を滴り落とした後、その質量１ｍｇまで測定する。ここでいう溶媒とは、薬液６を調製する際に使用した溶媒と同様のものをいう。例えば、薬液６が水溶液であるならば、溶媒として精製水を用いて測定を行う。
（３）次の式によって保液率を算出し、更にその平均値を求め、ＪＩＳ Ｚ８４０１によって小数点以下１桁にまとめる。
ｍ＝（ｍ_２−ｍ_１）／ｓ／１０００
ｍ＝保液量（ｇ／ｍ^２）
ｍ_１＝試験片の標準状態での質量（ｍｇ）
ｍ_２＝試験片を湿潤し、溶媒を滴り落とした後の質量（ｍｇ）
ｓ＝試験片の面積（１００ｃｍ^２＝０．０１ｍ^２）

もし、保液量が３００ｇ／ｍ^２未満の場合であると、薬剤成分がゲル組成物２に十分含浸しないため、目的とする効果効能も十分ではなくなる恐れがある。ただし、前記相溶性が悪いときには、薬液６、及び／若しくはゲル組成物２に有用な界面活性剤や可溶化剤などの添加剤を加えて、前記相溶性を改善することもできる。

（ゲル組成物の形状）
本発明におけるゲル組成物２は、外用貼付剤１として皮膚に貼付するものであるから、シート状であることが必要とされる。ゲル組成物２をシート状とするためには、硬化前のゲル組成物を、剥離可能な剥離シートの上に展延するか２枚の剥離可能な剥離シートに挟み込んで、ローラーなどにより延ばしながら、或いは延ばした後に、ゲル組成物を硬化させる方法を用いることができる。本方法によれば、本工程で用いた剥離シートのうちのひとつは、そのまま本発明における剥離シート３とすることができるので、工程数を少なくすることができる。

上記ゲル組成物２をシート状にする際に、長い帯状に形成して、その後、当該帯状シートから、目的とする形状を打ち抜くこともできる。その他、目的の形状の凹部を持つ合成樹脂からなる剥離シートに、ゲル組成物２を形成することも可能である。このような方法で、シート状であるゲル組成物２の形状を、勾玉形状とすれば、目元など顔の表面や手の甲のような、体のなかで曲線の多い部分にもフィットするので好ましい。

（薬剤成分）
本発明において、ゲル組成物２に含有する薬剤成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品あるいは衛生材料の分野で使用されてきたものであり、かつ経皮吸収能を有するものであれば、特に限定されることはない。例えば、アシタバエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。

また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜等の生体高分子；アミノ酸、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシン等の保湿成分；スフィンゴ脂質、セラミド、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質等の油性成分；ε−アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β−グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコルチゾン等の抗炎症剤；ビタミンＡ，B２，B６，C，D，E，K，パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類；アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分；トコフェロール、カロチノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤；α一ヒドロキシ酸、β−ヒドロキシ酸等の細胞賦活剤；γ−オリザノール、ビタミンE誘導体等の血行促進剤；レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤；アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤；セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、dl−α−トコフェロール、酢酸dl−α−トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D−パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエステラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、１−メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ−アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ヒドロコルチゾン、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、鎮痛剤、精神安定剤、抗高血圧剤、抗生物質、抗ヒスタミン剤、抗菌性物質、植物由来成分、海藻由来成分等も挙げられる。

（支持体）
本発明の外用貼付剤１では、ゲル組成物の皮膚貼付面の反対側の表面である外側表面を覆う支持体５を設けなくてもよいという利点がある。ただし、ゲル組成物２の種類や含水量などによっては、強度が十分ではない場合もあるので、当該ゲル組成物２に開口率の大きな透明または半透明な支持体５を内在させることが好ましい場合がある。支持体５を内在させた外用貼付剤の様態の概要を図２に示した。ただし、図２は支持体５がゲル組成物２に内在されている様子を表したものであり、支持体５の開口率が大きいことからも分かるように、支持体５はゲル組成物２を上下２層に分断させるものではない。この場合、開口率の大きな透明または半透明の基材としては、次式［数１］で表される１ｍ^２当たりの、繊維による仮定上の遮蔽面積N（ｍ^２／ｍ^２）が、
０．０５≦Ｎ≦２．０
の範囲内にあることが好ましい。

ここで、[数１]式中、Wは布状基材の単位面積当たりの重量（ｇ／ｍ^２）、ｄは構成する繊維のデニール繊量、ρは繊維の構成成分の密度（ｇ／ｃｍ^３）である。

[数１]におけるNが０．０５より小さい場合は、基材の強度が十分ではなく、支持体５としての機能を十分に果たせない場合がある。また、Nが２．０より大きい場合には、剛性が強すぎるために柔軟性を欠き、また添加した薬液６を吸収してしまう場合がある。

（剥離シート）
本発明における剥離シート３は、ゲル組成物２を保護する目的の他、滴下した薬液６を保持するための受け皿となるため、該薬液６を透過させないことが必要となる。また、この剥離シート３は、熱成形するなどして凹部を形成して、そこにゲル組成物２を作成してもよい。剥離シート３に用いられるものとしては、従来から医薬品、医薬部外品、化粧品あるいは衛生材料の分野で使用されてきたものであるか、若しくは人体に有害な影響をもたらさずこれらの分野で使用可能と考えられるものであれば適宜用いられる。例えば、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、ポリエチレン等の疎水性樹脂素材を単独で材料とするか、或いは複数の前記疎水性樹脂を複合した素材を材料とした樹脂フィルムや、表面をシリコン処理した紙等は、本発明が目的とする関連分野においても汎用的に使われており、液不透過性、価格の点からも好ましい。

（薬液拡散材）
本発明では、薬液拡散材４を有するため、ゲル組成物２を被覆している薬液拡散材４の上から、薬液６を滴下などの方法で添加すると、薬液６は、当該薬液拡散材４を通じてゲル組成物２全体に拡散するので、薬剤成分をゲル組成物２中に均一に浸透させることができる。この様子を概念的に図３に示した。薬液拡散材４にはこのような役割があるので、当該薬液拡散材４に用いる材料は、薬液６が透過するものである必要があり、そのためには該薬液拡散材４は、一秒あたりの通気量が、２５０ｃｃ／ｃｍ^２（以下、一秒あたりの通気量の単位を「ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ」と表記する。）以上である必要がある。さらには通気量４００ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ以上であることが好ましい。もし、通気量が２５０ｃｃ／c ｍ^２／ｓｅｃ未満である場合は、薬液６がシート部剤を透過しなかったり、薬液６が均一に薬液拡散材４中に拡散しないため、ゲル組成物２への薬剤の浸透が阻害されたり、或いは浸透が不均一になったりする恐れがある。ここで本発明における通気量は、ＪＩＳ L１９０６に定められる通気性試験（フラジール法）を行い、測定した値をいう。

また薬液拡散材４としては、ゲル組成物２に薬剤を均一に浸透させるためには、その保液量が３０〜３００ｇ／ｍ^２である必要がある。さらには４０〜１５０ｇ／ｍ^２であることが好ましい。薬液拡散材４の保液量の測定は、前記ゲル組成物２の欄の[保液量の測定方法]で示した方法で行う。もし、保液量が３０ｇ／ｍ^２以下の場合では、薬液拡散材４自体に薬液６が均一に拡散されず、このためゲル組成物２への均一な浸透が阻害されるおそれがある。一方、保液量が３００ｇ／ｍ^２以上の場合では、薬液拡散材４に薬液６が残留してしまったり、薬液拡散材４がゲル組成物２から溶媒等を吸収してしまったりするため、やはりゲル組成物２への均一な浸透が阻害される恐れがあり、また使用する薬液量が増加し、コスト高になる可能性もある。

また、該薬液拡散材４の単位面積当たりの重量は、その強度の点や、前記した保液量の点から考慮して、５〜５０ｇ／ｍ^２であることが好ましい。さらには１０〜３０ｇ／ｍ^２であることがより好ましい。単位面積当たりの重量が５ｇ／ｍ^２以下の場合では、薬液６を滴下した際に、薬液拡散材４中への拡散が十分でないために、ゲル組成物２へ不均一に薬液６が浸透したり、また、強度が弱いため、剥離する際にちぎれたりして、ハンドリングが悪くなる恐れがある。単位面積当たりの重量が５０ｇ／ｍ^２以上の場合では、滴下した薬液６が薬液拡散材４中に吸収され残留し、ゲル組成物２へ薬液６が十分浸透しなかったり、逆にゲル組成物２中の溶媒や薬剤成分を薬液拡散材４が吸収してしまったりするので、目的とする効果効能が十分でなくなる恐れがある。

本発明で使用する薬液拡散材４の材料には、前記条件を満たすものであれば、従来から医薬品、医薬部外品、化粧品あるいは衛生材料の分野で使用されてきたものであるか、若しくは人体に有害な影響をもたらさずこれらの分野で使用可能と考えられるものであれば適宜用いることができる。具体的には、不織布、布帛、メッシュ、紙、フィルム等、およびこれらの複合部材等を例示することができる。なかでも不織布がゲル組成物２への薬剤成分均一拡散効果に優れ、またコスト面でも有利である。

また、その材質は、選択したゲルや薬剤成分と親和性が低いものが好ましい。もし、薬液拡散材４がゲルや薬剤成分と親和性が高いものであれば、ゲルが薬液拡散材４に癒着したり、薬剤成分が薬液拡散材４中に残留しやすくなる。例えば、選択したゲルと薬剤成分が、ハイドロゲルと水溶性成分の組み合わせの場合であれば、薬液拡散材４の材料には、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）、ポリプロピレン、ポリエチレン等の疎水性樹脂素材を単独で使用するか、或いは複数の前記疎水性樹脂を複合した素材を使用することが好ましい。

このような薬液拡散材４には、市販の製品を用いることもでき、例えば、薬液拡散材４として不織布を用いる場合、具体的には、三井化学（株）製「シンテックス」「シンテックスＭＹ」シリーズ、帝人（株）製「ユニセル」シリーズ、（株）クラレ製「クラレックス」シリーズなどを挙げることができる。

また、本発明で薬液拡散材４をゲル組成物２上に被せる方法としては、予めゲル組成物を固形物に硬化させた後、薬液拡散材４を被せる方法が好ましい。ゲルが硬化する前に薬液拡散材４を被せてしまうと、該薬液拡散材４にゲルが癒着して、剥離が容易でなくなる可能性があるからである。

（包装材）
本発明の外用貼付剤１には、ゲル組成物２に薬剤成分を十分浸透させるため、ゲル組成物２からの水分蒸発を防ぐため、或いは持ち運びの利便のために、当該外用貼付剤１を包装する包装材を設けることが好ましい。この場合用いられる包装材としては、該外用貼付剤１に含有される成分が揮発しないようにバリア性のあるものが好ましく、例えばアルミ蒸着、アルミ箔等のバリア層が具備されたフィルム等が挙げられる。

（使用方法）
本発明の外用貼付剤１を使用する方法としては、外用貼付剤１の薬液拡散材４に、薬剤成分を含む薬液６を添加し、一定時間保管した後、ゲル組成物２から、剥離シート３と前記薬液拡散材４とを剥離し、該ゲル組成物２を皮膚に貼り付ける方法がある。また既に薬剤成分がゲル組成物２中に含有されている外用貼付剤１については、当該ゲル組成物２から剥離シート３と薬液拡散材４とを剥離し、該ゲル組成物２を皮膚に貼り付ける使用方法もある。

本発明において、薬剤成分をゲル組成物２に十分均一に浸透させるには、薬液拡散材４の上から薬液６を滴下させる等の方法で添加した後、一定時間保管してから、皮膚に貼付して使用することが好ましい。本明細書において保管とは、その状態のままで静置させている状態をいう。保管に際しては、ゲル組成物２中の含有水分や薬剤成分の蒸発防止のため、外用貼付剤１を前記包装材で包装或いは密封しておくことが好ましい。また、保管する時間、温度等の条件は、用いるゲル組成物２、薬液拡散材４、薬液６の組み合わせによって異なるが、今回行った実施例を考慮すれば、室温にて３日間以上保管することが好ましい。ただし、上記組み合わせや温度条件などによっては、薬剤成分添加後、速やかにゲル組成物２に浸透する場合もありうる。このような例では、本発明による外用貼付剤１は、人体への貼付直前に、薬液拡散材４上から薬液６を滴下する等の方法で添加し、しばらく（数分〜数時間）放置後、皮膚に貼付して使用する方法も可能である。

なお、いずれの使用方法においても、本発明の外用貼付剤１を皮膚に貼り付ける際には、ゲル組成物２から剥離シート３及び薬液拡散材４を剥離して、当該ゲル組成物２のいずれか一方の表面を、皮膚に直接貼り付けることにより使用する。

以下、本発明を実施例により更に詳細に説明する。但し本発明は、これらの実施例に限定されるものではない。

（実施例１）
以下の製造方法により、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を作成した。表１に示すもののうち、酸溶液を除く成分を混合して均一にした。酸溶液を混合する前の配合物は乳濁した粘ちょうな液体であった。そして、この液状混合物と酸溶液を混合して均一にした。

酸溶液の添加された液状混合物を剥離シート３（ＰＥＴフィルム：厚さ１００μｍ）上にＴダイ状の吐出ノズルから、約２ｍｍの厚みで展延した。その上に支持体５として単位面積当たりの重量１７ｇ／ｍ^２の６−ナイロン製の織布をしわにならないよう広げて乗せて、繊維を配合物中に十分浸漬させ、更に、カバーフィルム（ＰＥＴフィルム：厚み３８μｍ）をこの上に被せて、その上からプレス板を用いて全体が１．０ｍｍになるようにスペーサーを挟んでプレスした後、室温にて３日間熟成させ、ゲルを硬化させた。このように作成したゲル組成物２の粘着性は実質的になく、そのベークライトに対する９０°剥離粘着力は、測定限界以下であった。なお、測定下限の限界値は、１０ｇ／２０ｍｍである。硬化したゲル組成物２は、まず剥離シート３ごと、８×１１ｃｍの長方形に打ち抜き、その後、カバーフィルム及びゲル組成物２を左右１セットの勾玉型の目元パックの形状にハーフカットした。この目元パックのカバーフィルムをゲル組成物２から剥がし、薬液拡散材４として以下の不織布を剥離シート３と同じ型に打ち抜いて被せた。
不織布
通気量７８０ｃｃ／c ｍ^２／ｓｅｃ以上（測定限界以上）単位面積当たりの保液量（溶媒：精製水）５８ｇ／ｍ^２ 材質ＰＥＴ

不織布を被せたゲル組成物２の中央付近に、表２の組成の薬液６を１ｃｃ滴下した後、アルミ包材で包装し、室温で３日間静置し、目的とする目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。

（実施例２）
実施例１の薬液拡散材４を以下の不織布に変更した以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。
不織布
通気量７８０ｃｃ／c ｍ^２／ｓｅｃ以上（測定限界以上）単位面積当たりの保液量（溶媒：精製水）１４１．２ｇ／ｍ^２ 材質レーヨン

（実施例３）
実施例１の薬液拡散材４を以下の不織布に変更した以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。
不織布
通気量３００ｃｃ／c ｍ^２／ｓｅｃ 単位面積当たりの保液量２５７．９ｇ／ｍ^２（溶媒：精製水）材質ＰＥＴ

（実施例４）
実施例１の薬液拡散材４を以下の布帛に変更した以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。
布帛
通気量２８０ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ 単位面積当たりの保液量（溶媒：精製水）２７０ｇ／ｍ^２ 材質ＰＥＴ

（実施例５）
表３に示すものをよく撹拌し、これを剥離シート３（ＰＥＴフィルム：厚さ１００μｍ）上にＴダイ状の吐出ノズルから、約２ｍｍの厚みで展延した。その上に支持体５として単位面積当たりの重量１７ｇ／ｍ^２の６−ナイロン製の織布をしわにならないよう広げて乗せて、繊維を配合物中に十分浸漬させ、更に、カバーフィルム（ＰＥＴフィルム：厚み３８μｍ）をこの上に被せて、その上からプレス板を用いて全体が１．０ｍｍになるようにスペーサーを挟んでプレスした後、５０ｍW／ｃｍ^２の強度の紫外線を６０秒照射して重合反応させ、ゲルを硬化させた。このように作成したゲル組成物２のベークライトに対する９０°剥離粘着力は、１９０ｇ／２０ｍｍであった。この様にして得られたゲル組成物２をもとに、以下は実施例１と同様にして目的とする目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。

（比較例１）
薬液拡散材４を使用せずに、直接ゲル組成物２上に薬液６を滴下したこと以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。

（比較例２）
実施例１の薬液拡散材４を以下の不織布に変更した以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。
不織布
通気量１８０ｃｃ／c ｍ^２／ｓｅｃ 単位面積当たりの保液量（溶媒：精製水）１４１．２ｇ／ｍ^２ 材質レーヨン

（比較例３）
実施例１の薬液拡散材４を以下の不織布に変更した以外は、実施例１と同様にして、目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。
不織布
通気量１９０ｃｃ／ｃｍ^２／ｓｅｃ 単位面積当たりの保液量（溶媒：精製水）４１３．７ｇ／ｍ^２ 材質ＰＥＴ

（比較例４）
従来の外用貼付剤と同様に、薬剤成分をプレミックスし、ゲル組成物２を外側から覆う支持体５として強度のあるものを用いた目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を以下の製造法により作成した。

表４の欄に示すもののうち、酸溶液を除く成分を混合して均一にした。酸溶液を混合する前の配合物は乳濁した粘ちょうな液体であった。そして、この液状混合物と酸溶液を混合して均一にした。

酸溶液の添加された液状混合物を剥離シート３（ＰＥＴフィルム：厚さ１００μｍ）上にＴダイ状の吐出ノズルから、約２ｍｍの厚みで展延した。その上に支持体５として目付量６０ｇ／ｍ^２のレーヨン製不織布をしわにならないよう広げて乗せて、繊維を配合物中に十分浸漬させ、その上からプレス板を用いて全体が２．０ｍｍになるようにスペーサーを挟んでプレスした後、室温にて３日間熟成させ、ゲルを硬化させた。硬化したゲル組成物２は、まず、支持体５の不織布及びゲル組成物２を左右１セットの勾玉型の目元パックの形状にハーフカットした後、 ８×１１ｃｍの長方形に剥離シート３を打ち抜いて目的とする目元用シート化粧料としての外用貼付剤１を得た。

（評価方法）
（薬液拡散材の評価法）
通気量、および保液率は前記の通り、 ＪＩＳ L１９０６に定められる通気性試験、および保水率の測定に準拠する方法で測定した。

（染料のゲル組成物への拡散試験）
実施例１〜５、比較例１〜３について、薬液６にかえて、染料水溶液を１ｃｃ滴下して得られたゲル組成物２を透明な密閉容器に入れ、室温にて３日間静置し、水溶性染料のゲル組成物２への拡散度合いを目視にて確認し、評価した。なお、染料水溶液は赤色１０２号および黄色４号をイオン交換水に溶解させ、調製した。その結果を図４および表５の「染料の拡散」の欄に示す。なお、図４の写真は、実施例については実施例１の場合を代表として示したが、実施例２〜５も実施例１同様、染料はほぼ均一に拡散していた。また添付した図４の写真は、本来染料拡散の様子を容易に把握できるようにカラー写真で撮影したものであるが、本明細書添付の都合上、白黒写真となってしまったものである。

（ゲル組成物中への薬液浸透量試験）
薬液６を１ｃｃ浸透させたゲル組成物２をアルミ包材で包装し、２３±５℃、湿度５５±１５％にコントロールされた恒温室で１日間、３日間、７日間静置した。その後、ゲル組成物２中から薬剤成分（GDK）を抽出した後、該抽出液中の薬剤成分の量を島津製作所（株）製ＨＰＬＣ LC−１０Ａｖｐにて定量分析を行い、ゲル組成物２へ浸透した薬液量を計算した。その結果を図５および表５の「薬液浸透量」の欄に示す。なお、表５には飽和状態に達した３日後の薬液の浸透量のみを示した。

（官能評価方法）
専門パネラー１０名を用いて、試作品の官能特性を１ヶ月間の連用試験で評価した。評価項目としては、それぞれの目的を満たす効果が認められたか否かをアンケート方式で評価した。効果が認められない場合を０点とし、効果が認められた場合を５点とし、その間を計４段階で評価し、全員の評価点数の平均点数（小数点以下四捨五入）をもって、評価結果とした。よって、点数が高いほど評価が高いことになる。なお項目としては、今回使用した薬剤成分（GDK）の効果効能、および使用感（視覚的効果・フィット感）を評価した。その結果を表５の「官能評価」の欄に示す。

実施例１〜５では、薬剤成分がゲル組成物２へと均一にかつ、十分量浸透しているため、目的とする官能的な効果を十分に認めることができた。また、薬液拡散材４とゲル組成物２との離型も容易であるため、視覚的違和感もなく、フィット感も良好であった。

比較例１では、ゲル組成物２へ水溶性染料が浸透しているものの、拡散が十分ではなく、左右で色の濃淡にばらつきがでた。また、ゲル組成物２が薬液拡散材４により保護されていないので、アルミ包装から取り出す際にゲルが破損する場合があった。さらに、薬剤成分の浸透も十分ではないため、官能的な効果も不十分であった。

比較例２では不織布中に染料水溶液が浸透せず、結果としてゲル組成物２も染色されなかった。結果として、目的とする官能的な効果を得ることはできなかった。

比較例３では不織布中に染料水溶液が残留するため、実施例１と色の濃淡を比較すると、染色は薄く、また、拡散の度合も左右でばらつきがでていた。また、薬剤成分の浸透も十分ではないため、官能的な効果も不十分であった。

比較例４ではプレミックスの段階より薬剤成分を添加しているので、薬剤成分の効果効能を十分得ることができたが、ゲル組成物２の外側表面に、強度のある不織布を支持体５として用いているため、皮膚との間の浮きや、視覚的な違和感が生じ、結果として使用感が不十分であった。

本発明の外用貼付剤１は、視覚的な違和感がなく、フィット感の良いシート状化粧料、医療用貼付材等の外用貼付剤１としての利用可能を有し、また本発明の製造方法では、かかる外用貼付剤１を、簡便にかつ効率的に得ることができる。更に本発明の使用方法は、新規な外用貼付剤１を、具体的にどのように使用するかを明示したものであるから、本発明品の具体的な使用方法としての利用可能性を有する。

本発明の外用貼付剤の概要を示す垂直断面図である。 支持体を設けた様態の概要を示す垂直断面図である。 外用貼付剤に薬液を添加する様子を概念的に示した垂直断面図である。 染料のゲル組成物への拡散試験の結果を示した写真である。 ゲル組成物中への薬液浸透量試験の結果を示したグラフである。

符号の説明

１ 外用貼付剤
２ ゲル組成物
３ 剥離シート
４ 薬液拡散材
５ 支持体
６ 薬液

Claims (8)

1. ゲル組成物、剥離シート及び薬液拡散材を少なくとも有する外用塗布剤であって、
   前記ゲル組成物はシート状であり、
   前記剥離シートは、前記ゲル組成物の一方の表面を、剥離可能な状態にて被覆しており、
   前記薬液拡散材は、前記ゲル組成物の他方の表面を、剥離可能な状態にて被覆しており、保液量が３０〜３００ｇ／ｍ^２でかつ通気量が１秒間あたり２５０ｃｃ／ｃｍ^２以上の不織布である外用貼付剤。
2. 前記ゲル組成物は、少なくとも一方の表面に、液体が付着しているものである請求項１記載の外用貼付剤。
3. 前記ゲル組成物の少なくとも一方の表面の粘着力が、２００ｇ／２０ｍｍ以下である請求項１または２に記載された外用貼付剤。
4. 前記ゲル組成物は、少なくとも一方の表面が粘着力のないものである請求項１または２に記載された外用貼付剤。
5. 前記ゲル組成物中に、透明または半透明であって、かつ次式[数１]で表される仮定上の遮断面積Ｎ（ｍ^２／ｍ^２）が０．０５以上、２．０以下の値を有する支持体が内在している請求項１〜４のいずれかの項に記載された外用貼付剤。
   （[数１]式中、Wは布状基材の単位面積当たりの重量（ｇ／ｍ^２）、ｄは構成する繊維のデニール繊量、ρは繊維の構成成分の密度（ｇ／ｃｍ^３）である。）
6. 前記ゲル組成物の形状が、勾玉形状である請求項１〜５のいずれかの項に記載された外用貼付剤。
7. 前記ゲル組成物の基材が親水性のアクリル系高分子であり、
   前記薬液拡散材が、疎水性樹脂素材を単独で材料とする、或いは複数の疎水性樹脂を複合した素材を材料とする不織布であり、
   前記剥離シートが、疎水性樹脂素材を単独で材料とする、或いは複数の疎水性樹脂を複合した素材を材料とするシートである
   請求項１〜６のいずれかの項に記載された外用貼付剤。
8. 前記ゲル組成物は、薬剤成分が含有されたものである請求項１〜７のいずれかの項に記載された外用貼付剤。