JP4261629B2 - アライン中間体及びその製造方法 - Google Patents
アライン中間体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4261629B2 JP4261629B2 JP36614497A JP36614497A JP4261629B2 JP 4261629 B2 JP4261629 B2 JP 4261629B2 JP 36614497 A JP36614497 A JP 36614497A JP 36614497 A JP36614497 A JP 36614497A JP 4261629 B2 JP4261629 B2 JP 4261629B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- optionally
- substituted
- formula
- halogen
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1(C=CC(N)=C(*)C=C1)N Chemical compound CC1(C=CC(N)=C(*)C=C1)N 0.000 description 3
- FEBSMQLZVRECCP-UHFFFAOYSA-N CC(C1)C=CC(C(CCCO)=O)=C1N Chemical compound CC(C1)C=CC(C(CCCO)=O)=C1N FEBSMQLZVRECCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BWHRHLRMSRDCDR-UHFFFAOYSA-N CCCCC(C(CCC=C1)=C1N)=O Chemical compound CCCCC(C(CCC=C1)=C1N)=O BWHRHLRMSRDCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D521/00—Heterocyclic compounds containing unspecified hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/13—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups
- C07C205/19—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by hydroxy groups having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C215/00—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton
- C07C215/68—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C215/70—Compounds containing amino and hydroxy groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and hydroxy groups bound to acyclic carbon atoms or to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with rings other than six-membered aromatic rings being part of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【０００１】
【発明の背景】
除草剤のスルファモイル尿素化合物は、ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，２７６号、ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第４，６２２，０６５号に記述されている。特に効力があり、そして非常に穀草選択的なスルファモイル尿素除草剤は、米国特許第５，００９，６９９号の主題である。この薬剤は、穀物の存在下で様々な雑草種を選択的に制御するために、そして特に移植したまたは水稲（ｐａｄｄｙ ｒｉｃｅ）の存在下で広葉の雑草及びスゲを制御するために特に有用である。従って、除草剤のスルファモイル尿素及び特に穀草選択的なスルファモイル尿素の代わりの有効な費用効率の高い製造方法が、引き続いた関心事である。
【０００２】
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトン、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン、４−ハロ−ｏ−ニトロブチロフェノン及び４−ハロ−ｏ−アミノブチロフェノンのような上記の除草剤及び穀草選択的除草剤、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造におけるある種の重要な中間体が、米国特許第５，３６２，９１１号、第５，３６４，９６８号、第５，４０５，９９８号及び第５，４１４，１３６号に記述されている。しかしながら、容易に入手できる無毒の開始物質からこれらの重要な中間体のアルキル及びシクロアルキルフェニルケトン並びにこれらの誘導体を調製するための代わりのそして有効な方法がなお求められている。
【０００３】
【発明の構成】
本発明は、式Ｉ、
【０００４】
【化１５】
【０００５】
式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、のアライン化合物を提供する。
【０００６】
パラジウムが触媒する３−ブチン−１−オールとｏ−ハロニトロベンゼンまたはｏ−ハロアニリンの結合による式Ｉの化合物の製造方法も提供される。
【０００７】
式Ｉのアライン化合物は、スルファモイル尿素除草剤の製造における中間体として有用である。
【０００８】
【発明の具体的な説明】
スルファモイル尿素誘導体は除草剤として有用であり、特に、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は、重要な穀物選択性を有する効力のある環境に優しい除草剤である。この特有の除草剤の製造における重要な中間体は、１−（ｏ−アニリノ）−４−ハロ−１−ブタノンである。この重要な中間体を対応するｏ−ニトロベンゼン前駆物質から、または代わりに４−ヒドロキシ−アニリノ−もしくは４−ヒドロキシ−ニトロベンゼン−１−ブタノン前駆物質から得ることができる。
【０００９】
今回、式Ｉ、
【００１０】
【化１６】
【００１１】
式中、Ｒは、Ｈ、ＮＨ2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、のアライン化合物がスルファモイル尿素除草剤の製造において重要な４−ハロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−置換されたベンゼン−ブタノン中間体の調製に有用であることが見いだされた。
【００１２】
ハロアセチルという用語は、同じまたは異なることができる１ないし３個のハロゲン原子で置換されたアセチル基を表す。このハロアセチルの定義に用いたハロゲンという用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを表す。
【００１３】
式Ｉの好ましい化合物は、ＲがＨであり、ＺがＯＨであり、そしてＲ1及びＲ2が各々独立してＨであるものである。
【００１４】
都合よく、式IIIのｏ−ハロベンゼン、好ましくはｏ−ヨードベンゼンまたはｏ−ブロモベンゼン及び式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オールのような容易に入手できる無毒の開始物質から式Ｉのアライン化合物を調製することができる。本発明の方法により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのｏ−ハロベンゼン、好ましくはｏ−ヨードアニリンまたはｏ−ブロモアニリンを少なくとも１モル等量の式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オールと反応させることができる。この反応は流れ図Ｉに例示され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒであり、そしてＲ、Ｘ及びＺは上に定義される。
【００１５】
【化１７】
【００１６】
本発明の方法における使用のために適した有機アミンは、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルアミンなどのような製造方法において一般的に用いられるあらゆるものであり、好ましくはトリエチルアミンである。
【００１７】
パラジウム触媒は、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）などのようなパラジウム金属が二価で存在するあらゆる既知の触媒であることができ、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）である。同様に、銅触媒は、ハロゲン化銅（Ｉ）のような銅金属が一価で存在するあらゆる既知の触媒であることができ、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）である。
【００１８】
都合よく、本発明のアライン化合物をスルファモイル尿素除草剤の製造に必須である重要な４−ハロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−置換されたベンゼン−ブタノン中間体に容易に転化することができる。本発明の一つの態様において、Ｚがヒドロキシである式Ｉの化合物を所望する式IIの４−ヒドロキシフェニルブタノンに単一の水和工程で転化することができ、または好ましくは、所望する式IIの化合物を単一の切れ目のないもしくは連続的な工程で調製することができる。
【００１９】
本発明の方法の一つの態様により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのｏ−ハロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａのアライン中間体を生じることができ、そして場合によっては高い温度で、式Ｉａの中間体を水和剤及び水で水和させて所望する式IIの化合物を生じることができる。この反応順序は流れ図IIに示され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲ及びＸは式Ｉに対して上に記述したようであるる。
【００２０】
【化１８】
【００２１】
使用するために適した水和剤は、ＨｇＯ、Ｈ2ＳＯ4、Ｎａ2Ｓ、ＨＣｌなどのような当該技術分野において一般的に知られているものであることができる。
【００２２】
本発明の方法を室温で行うことができるけれども、上昇した温度は反応時間を減少することができると理解される。しかしながら、過度に高い温度は、反応物もしくは生成物の分解または不適切な副反応の促進のような不都合な効果を有する可能性がある。適当な反応温度は約０℃から１１０℃まで、好ましくは約２５℃ないし９０℃である。
【００２３】
ヒドロキシ部分をハロゲンで置換することにより式IIの化合物を対応するシクロプロピルケトンに転化することができ、例えば、式IIのブタノンをハロゲン化水素と反応させることにより式Ｖの対応する４−ハロブタノンを生じ、そして得られたハロブタノンを脱ハロゲン化水素化（ｄｅｈｙｄｒｏｈａｌｏｇｅｎａｔｉｎｇ）して所望する式VIのシクロプロピル生成物を生じる。この反応順序は、流れ図IIIに示される。
【００２４】
【化１９】
【００２５】
Ｒが水素である式Ｖの化合物を対応する式VIの化合物へ転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６２，９１１号に記述されている。Ｒが水素であり、そしてＸがＮＨ2である式VIのシクロプロピルケトンを穀草選択的除草剤のスルファモイル尿素に転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，００８，６９９号に記述されている。同様に、Ｒが水素であり、ＸがＮＯ2である式VIのシクロプロピルケトンを穀草選択的除草剤のスルファモイル尿素に転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６４，９６８号に記述されている。式Ｖの一般的なフェニルケトンをそれらの対応するスルファモイル尿素除草剤生成物に転化する方法は、ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，２７６号、ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第４，６２２，０６５号に記述されている。
【００２６】
本発明の別の態様により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのハロベンゼンを３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａのアライン中間体を生じることができる。次に、式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式IIの４−ヒドロキシフェニルブタノンを生じることができる。式IIのブタノンをハロゲン化水素でハロゲン化して式Ｖの対応する４−ハロ化合物を生じることができ、次にこれを脱ハロゲン化水素化して式VIのシクロプロピルフェニルケトンを生じることができる。式VIの化合物が、ＸがＮＨ2である化合物である場合、該化合物をトリエチルアミン及び溶媒の存在下で式VIIIの２−アミノアリール化合物及びクロロスルホニルイソシアナートと反応させて所望する式VIIの除草剤生成物を生じることができる。この反応順序は流れ図IVに示され、図中、ＨａｌｏはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを表し、
Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、
Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、
Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである。
【００２７】
【化２０】
【００２８】
ＸがＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ1Ｒ2のいずれかまたは両方が水素以外である式II、ＶまたはVIの化合物をそれぞれ触媒還元または加水分解技術により対応するアニリン類似体に転化することができると理解される。例えば、式II、ＶまたはVIの化合物に対してＸがＮＯ2である場合、該化合物を触媒の存在下で、場合によっては溶媒の存在下で水素ガスで還元してＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVIの対応する化合物を生じることができる。同様に既知の加水分解法を用いて、ＸがＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ1及びＲ2のいずれか一つまたは両方が水素以外である式II、ＶまたはVIの化合物を加水分解してＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVIの対応する化合物を生じることができる。
【００２９】
本発明のより明確な理解のために、次の実施例が以下に述べられる。これらの実施例は単に実例であり、そしていかなるようにも本発明の範囲または根底にある原理を制限しないと理解される。実際、本明細書に示し、そして記述したものに加えて本発明の様々な修正が、以下の実施例及び上の記述から当該技術分野の熟練者に明白となる。そのような修正も付加した請求項の範囲内に入ると考えられる。
【００３０】
ＮＭＲという用語は、核磁気共鳴を表す。
【００３１】
【実施例】
実施例１
４−（ｏ−アニリノ）−３−ブチン−１−オールの調製
【００３２】
【化２１】
【００３３】
窒素下で、６４０ｍｌのトリエチルアミン中のｏ−ヨードアニリン（３５．０ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（２．２４ｇ、０．００３２ｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（１６．８ｇ、０．２４ｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．３ｇ、０．００１６ｍｏｌ）で連続して処理し、４．５時間撹拌し、そして濾過する。濾過ケークをトルエンで洗浄し、そして濾過液を合わせ、真空内で濃縮して黒っぽい油状の残留物を得る。この残留物を塩化メチレンに溶解し、水で洗浄し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、黒っぽい油状物として表題生成物、２５．２ｇ、９８％の収率を得る。
【００３４】
実施例２
４−（ｏ−ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オールの調製
【００３５】
【化２２】
【００３６】
窒素下で、１６０ｍｌのトリエチルアミン中のｏ−ブロモニトロベンゼン（８．１ｇ、０．０４ｍｏｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．２８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（２．８１ｇ、０．０４ｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）で連続して処理し、約１６時間撹拌し、そして濾過する。濾過ケークをトルエンで洗浄する。濾過液を合わせ、そして真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、黒っぽい油状物として表題生成物、６．０ｇ、７８．５％の収率を得る。
実施例３
４−ヒドロキシ−（ｏ−アニリノ）−１−ブタノンの調製
【００３７】
【化２３】
【００３８】
１．８Ｌのメタノール中の４−（ｏ−アニリノ）−３−ブチン−１−オール（２８ｇ、９０％純度、０．１５５ｍｏｌ）の溶液を１．３５ｋｇの硫化ナトリウム水（０．１８６ｍｏｌ）及び１７６ｇの希ＨＣｌ（０．４６ｍｏｌ）で連続して処理し、還流で９．４時間加熱し、室温まで冷却し、そしてｃｅｌｉｔｅを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮し、そして濃縮物を塩化メチレンで抽出する。抽出物を合わせ、水で洗浄し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、淡い橙色の固体として表題生成物、１６．６ｇ、５４．８％の収率を得る。
【００３９】
実施例４
１−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン塩酸塩の調製
【００４０】
【化２４】
【００４１】
１−（ｏ−アニリノ）−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（９．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、２６ｍｌの水及び９０ｍｌの３７％ ＨＣＬの混合物を還流温度で６．５時間加熱し、室温まで冷却し、そして濾過する。濾過ケークを乾燥して白色の固体として表題化合物、８．０ｇを得る。濾過液を塩化メチレンで抽出し、抽出物を合わせ、そして溶媒を真空内で蒸発させてＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、さらに１．１ｇの表題生成物、７３％の全体的な収率、ｍｐ １４２−１４５℃を得る。
【００４２】
実施例５
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００４３】
【化２５】
【００４４】
塩化メチレン及び二塩化エチレンの混合物中の１−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン塩酸塩（０．３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を１０％ ＮａＯＨ（１．２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び７５％メチルトリブチルアンモニウムクロリド水（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で５時間加熱し、そして室温まで冷却する。これらの相を分離し、そして水相を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物を合わせ、水で洗浄し、そして真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、白色の固体として表題生成物、０．１４ｇ、７０％の収率、ｍｐ ４６−４８℃を得る。
【００４５】
実施例６
１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ブタノンの調製
【００４６】
【化２６】
【００４７】
５０ｍｌの０．１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中のＨｇＯ（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に加熱し、２５ｍｌのテトラヒドロフラン中の４−（ｏ−ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オール（３．７０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の溶液で１０分間にわたって滴下して処理し、６０℃で３時間保持し、２５ｍｌの０．１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中に懸濁したさらなるＨｇＯ（０．８４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で４時間保持し、室温まで冷却し、そして水で希釈する。得られた水性混合物をエーテルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１：１→２：１酢酸エチル：ヘキサン）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、褐色の油状物として表題生成物、１．４８ｇ、３７％の収率を得る。
【００４８】
実施例７
１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１−ブタノンの調製
【００４９】
【化２７】
【００５０】
トルエン中の１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（１．３３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ4（２．３２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物をトリフェニルホスフィン（２．５０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下で撹拌しながら６０℃で２４時間加熱し、室温まで冷却し、そして水の上へ注ぐ。得られた水性混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１：４→１：２酢酸エチル：ヘキサン）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、褐色の油状物として表題生成物、０．９０ｇ、５２％の収率を得る。
【００５１】
実施例８
ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００５２】
【化２８】
【００５３】
窒素下で乾式テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１−ブタノン（０．７５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら−７８℃まで冷却し、シクロヘキサン中２．２１ｍｌの１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（３．３ｍｍｏｌ ＬＤＡ）で注意深く処理し、−７８℃で１時間保持し、０℃まで２時間温め、そして飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液の上へ注ぐ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１５％→２５％ヘキサン中の酢酸エチル）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定された、黄色の油状物として表題生成物、０．３４ｇ、６４％の収率を得る。
【００５４】
本発明の特徴及び態様を示せば以下のとおりである。
【００５５】
１． 式Ｉ、
【００５６】
【化２９】
【００５７】
式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、の化合物。
【００５８】
２． ＲがＨである上記１に記載の化合物。
【００５９】
３． ＸがＮＯ2またはＮＨ2である上記２に記載の化合物。
【００６０】
４． ＺがＯＨである上記２または３に記載の化合物。
【００６１】
５． 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００６２】
【化３０】
【００６３】
式中、ＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒであり、そしてＲ及びＸは式Ｉに対して定義されたようである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の式IV、
【００６４】
【化３１】
【００６５】
式中、Ｚは式Ｉに対して定義されたようである、のブチン化合物と反応させることを含んでなる式Ｉ、
【００６６】
【化３２】
【００６７】
式中、Ｒは上記１において定義され、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。
【００６８】
６． 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００６９】
【化３３】
【００７０】
式中、Ｘ及びＲは上に定義されたようであり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｉ、またはＢｒである、の化合物を少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
【００７１】
【化３４】
【００７２】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の中間体を生じ、そして水及び水和剤の存在下で式Ｉａの中間体を水和させて所望する式IIの化合物を生じることを含んでなる、式II、
【００７３】
【化３５】
【００７４】
式中、Ｒは上記１において定義され、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。
【００７５】
７． 以下の工程、
ａ）触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００７６】
【化３６】
【００７７】
式中、Ｒは上記１において定義され、
ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
【００７８】
【化３７】
【００７９】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、のアライン合物を生じ、
ｂ）該式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式II、
【００８０】
【化３８】
【００８１】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の４−ヒドロキシ−（ｏ−ニトロフェニル）ブタノンまたは４−ヒドロキシ−（ｏ−アミノフェニル）ブタノンを生じ、
ｃ）該４−ヒドロキシ−ブタノンをハロゲン化水素でハロゲン化して式Ｖ、
【００８２】
【化３９】
【００８３】
式中、Ｒは上に定義され、
ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦである、の４−ハロ−ブタノン化合物を生じ、
ｄ）塩基及び相間移動触媒の存在下で、そして場合によっては溶媒の存在下で、該式Ｖの化合物を脱ハロゲン化水素化して式VI、
【００８４】
【化４０】
【００８５】
式中、Ｒは上に定義され、そしてＸはＮＨ2またはＮＯ2である、のｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンまたはｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、
ｅ）ＸがＮＯ2である場合、水素及び触媒の存在下で、場合によっては溶媒の存在下で、式VIの該ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを還元してＸがＮＨ2である式VIの対応するｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、そして、
ｆ）トリエチルアミン及び溶媒の存在下で、該式VIのｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを式VIII、
【００８６】
【化４１】
【００８７】
式中、Ａ、Ｒ5及びＲ7は上に定義される、の２−アミノアリール化合物及びクロロスルホニルイソシアナートと反応させて所望する式VIIのスルファモイル尿素化合物を生じる、を含んでなる式VII、
【００８８】
【化４２】
【００８９】
式中、Ｒは上記１において定義され、そして
Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、
Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、
Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである、の化合物の製造方法。
【００９０】
８． パラジウム（II）触媒が塩化ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）であり、そして銅（Ｉ）触媒がヨウ化銅（Ｉ）であり、有機アミンがトリエチルアミンまたはジエチルアミンであり、そしてＲがＨであり、ＸがＮＯ2またはＮＨ2である式IIIの化合物を用いる、上記５、６または７に記載の方法。
【００９１】
９． 水和剤がＨｇＯ、Ｈ2ＳＯ4またはＮａ2Ｓ、ＨＣｌである上記６または７に記載の方法。
【００９２】
１０． ＡがＣＲ6であり、Ｒ及びＲ6が各々Ｈであり、そしてＲ5及びＲ7が各々メトキシである式VIIの化合物を調製するための上記７に記載の方法。
【発明の背景】
除草剤のスルファモイル尿素化合物は、ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，２７６号、ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第４，６２２，０６５号に記述されている。特に効力があり、そして非常に穀草選択的なスルファモイル尿素除草剤は、米国特許第５，００９，６９９号の主題である。この薬剤は、穀物の存在下で様々な雑草種を選択的に制御するために、そして特に移植したまたは水稲（ｐａｄｄｙ ｒｉｃｅ）の存在下で広葉の雑草及びスゲを制御するために特に有用である。従って、除草剤のスルファモイル尿素及び特に穀草選択的なスルファモイル尿素の代わりの有効な費用効率の高い製造方法が、引き続いた関心事である。
【０００２】
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトン、ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトン、４−ハロ−ｏ−ニトロブチロフェノン及び４−ハロ−ｏ−アミノブチロフェノンのような上記の除草剤及び穀草選択的除草剤、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素の製造におけるある種の重要な中間体が、米国特許第５，３６２，９１１号、第５，３６４，９６８号、第５，４０５，９９８号及び第５，４１４，１３６号に記述されている。しかしながら、容易に入手できる無毒の開始物質からこれらの重要な中間体のアルキル及びシクロアルキルフェニルケトン並びにこれらの誘導体を調製するための代わりのそして有効な方法がなお求められている。
【０００３】
【発明の構成】
本発明は、式Ｉ、
【０００４】
【化１５】
式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、のアライン化合物を提供する。
【０００６】
パラジウムが触媒する３−ブチン−１−オールとｏ−ハロニトロベンゼンまたはｏ−ハロアニリンの結合による式Ｉの化合物の製造方法も提供される。
【０００７】
式Ｉのアライン化合物は、スルファモイル尿素除草剤の製造における中間体として有用である。
【０００８】
【発明の具体的な説明】
スルファモイル尿素誘導体は除草剤として有用であり、特に、１−｛［ｏ−（シクロプロピルカルボニル）フェニル］スルファモイル｝−３−（４，６−ジメトキシ−２−ピリミジニル）尿素は、重要な穀物選択性を有する効力のある環境に優しい除草剤である。この特有の除草剤の製造における重要な中間体は、１−（ｏ−アニリノ）−４−ハロ−１−ブタノンである。この重要な中間体を対応するｏ−ニトロベンゼン前駆物質から、または代わりに４−ヒドロキシ−アニリノ−もしくは４−ヒドロキシ−ニトロベンゼン−１−ブタノン前駆物質から得ることができる。
【０００９】
今回、式Ｉ、
【００１０】
【化１６】
式中、Ｒは、Ｈ、ＮＨ2、ＣＮ、ＮＯ2、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、のアライン化合物がスルファモイル尿素除草剤の製造において重要な４−ハロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−置換されたベンゼン−ブタノン中間体の調製に有用であることが見いだされた。
【００１２】
ハロアセチルという用語は、同じまたは異なることができる１ないし３個のハロゲン原子で置換されたアセチル基を表す。このハロアセチルの定義に用いたハロゲンという用語は、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを表す。
【００１３】
式Ｉの好ましい化合物は、ＲがＨであり、ＺがＯＨであり、そしてＲ1及びＲ2が各々独立してＨであるものである。
【００１４】
都合よく、式IIIのｏ−ハロベンゼン、好ましくはｏ−ヨードベンゼンまたはｏ−ブロモベンゼン及び式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オールのような容易に入手できる無毒の開始物質から式Ｉのアライン化合物を調製することができる。本発明の方法により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのｏ−ハロベンゼン、好ましくはｏ−ヨードアニリンまたはｏ−ブロモアニリンを少なくとも１モル等量の式IVのアルキン、好ましくは３−ブチン−１−オールと反応させることができる。この反応は流れ図Ｉに例示され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒであり、そしてＲ、Ｘ及びＺは上に定義される。
【００１５】
【化１７】
本発明の方法における使用のために適した有機アミンは、トリエチルアミン、ジエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルアミンなどのような製造方法において一般的に用いられるあらゆるものであり、好ましくはトリエチルアミンである。
【００１７】
パラジウム触媒は、塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）、酢酸パラジウム（II）、塩化パラジウム（II）などのようなパラジウム金属が二価で存在するあらゆる既知の触媒であることができ、好ましくは塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）である。同様に、銅触媒は、ハロゲン化銅（Ｉ）のような銅金属が一価で存在するあらゆる既知の触媒であることができ、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）である。
【００１８】
都合よく、本発明のアライン化合物をスルファモイル尿素除草剤の製造に必須である重要な４−ハロまたは４−ヒドロキシ−ｏ−置換されたベンゼン−ブタノン中間体に容易に転化することができる。本発明の一つの態様において、Ｚがヒドロキシである式Ｉの化合物を所望する式IIの４−ヒドロキシフェニルブタノンに単一の水和工程で転化することができ、または好ましくは、所望する式IIの化合物を単一の切れ目のないもしくは連続的な工程で調製することができる。
【００１９】
本発明の方法の一つの態様により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのｏ−ハロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａのアライン中間体を生じることができ、そして場合によっては高い温度で、式Ｉａの中間体を水和剤及び水で水和させて所望する式IIの化合物を生じることができる。この反応順序は流れ図IIに示され、図中、ＨａｌはＩ、ＣｌまたはＢｒを表し、そしてＲ及びＸは式Ｉに対して上に記述したようであるる。
【００２０】
【化１８】
使用するために適した水和剤は、ＨｇＯ、Ｈ2ＳＯ4、Ｎａ2Ｓ、ＨＣｌなどのような当該技術分野において一般的に知られているものであることができる。
【００２２】
本発明の方法を室温で行うことができるけれども、上昇した温度は反応時間を減少することができると理解される。しかしながら、過度に高い温度は、反応物もしくは生成物の分解または不適切な副反応の促進のような不都合な効果を有する可能性がある。適当な反応温度は約０℃から１１０℃まで、好ましくは約２５℃ないし９０℃である。
【００２３】
ヒドロキシ部分をハロゲンで置換することにより式IIの化合物を対応するシクロプロピルケトンに転化することができ、例えば、式IIのブタノンをハロゲン化水素と反応させることにより式Ｖの対応する４−ハロブタノンを生じ、そして得られたハロブタノンを脱ハロゲン化水素化（ｄｅｈｙｄｒｏｈａｌｏｇｅｎａｔｉｎｇ）して所望する式VIのシクロプロピル生成物を生じる。この反応順序は、流れ図IIIに示される。
【００２４】
【化１９】
Ｒが水素である式Ｖの化合物を対応する式VIの化合物へ転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６２，９１１号に記述されている。Ｒが水素であり、そしてＸがＮＨ2である式VIのシクロプロピルケトンを穀草選択的除草剤のスルファモイル尿素に転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，００８，６９９号に記述されている。同様に、Ｒが水素であり、ＸがＮＯ2である式VIのシクロプロピルケトンを穀草選択的除草剤のスルファモイル尿素に転化する方法は、Ｕ．Ｓ．第５，３６４，９６８号に記述されている。式Ｖの一般的なフェニルケトンをそれらの対応するスルファモイル尿素除草剤生成物に転化する方法は、ＷＯ第９５／２９９０２号、ＥＰ第６６１，２７６号、ＷＯ第９５／２９１６７号及びＵ．Ｓ．第４，６２２，０６５号に記述されている。
【００２６】
本発明の別の態様により、触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式IIIのハロベンゼンを３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａのアライン中間体を生じることができる。次に、式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式IIの４−ヒドロキシフェニルブタノンを生じることができる。式IIのブタノンをハロゲン化水素でハロゲン化して式Ｖの対応する４−ハロ化合物を生じることができ、次にこれを脱ハロゲン化水素化して式VIのシクロプロピルフェニルケトンを生じることができる。式VIの化合物が、ＸがＮＨ2である化合物である場合、該化合物をトリエチルアミン及び溶媒の存在下で式VIIIの２−アミノアリール化合物及びクロロスルホニルイソシアナートと反応させて所望する式VIIの除草剤生成物を生じることができる。この反応順序は流れ図IVに示され、図中、ＨａｌｏはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦを表し、
Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、
Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、
Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである。
【００２７】
【化２０】
ＸがＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ1Ｒ2のいずれかまたは両方が水素以外である式II、ＶまたはVIの化合物をそれぞれ触媒還元または加水分解技術により対応するアニリン類似体に転化することができると理解される。例えば、式II、ＶまたはVIの化合物に対してＸがＮＯ2である場合、該化合物を触媒の存在下で、場合によっては溶媒の存在下で水素ガスで還元してＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVIの対応する化合物を生じることができる。同様に既知の加水分解法を用いて、ＸがＮＲ1Ｒ2であり、そしてＲ1及びＲ2のいずれか一つまたは両方が水素以外である式II、ＶまたはVIの化合物を加水分解してＸがＮＨ2である式II、ＶまたはVIの対応する化合物を生じることができる。
【００２９】
本発明のより明確な理解のために、次の実施例が以下に述べられる。これらの実施例は単に実例であり、そしていかなるようにも本発明の範囲または根底にある原理を制限しないと理解される。実際、本明細書に示し、そして記述したものに加えて本発明の様々な修正が、以下の実施例及び上の記述から当該技術分野の熟練者に明白となる。そのような修正も付加した請求項の範囲内に入ると考えられる。
【００３０】
ＮＭＲという用語は、核磁気共鳴を表す。
【００３１】
【実施例】
実施例１
４−（ｏ−アニリノ）−３−ブチン−１−オールの調製
【００３２】
【化２１】
窒素下で、６４０ｍｌのトリエチルアミン中のｏ−ヨードアニリン（３５．０ｇ、０．１６ｍｏｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（２．２４ｇ、０．００３２ｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（１６．８ｇ、０．２４ｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．３ｇ、０．００１６ｍｏｌ）で連続して処理し、４．５時間撹拌し、そして濾過する。濾過ケークをトルエンで洗浄し、そして濾過液を合わせ、真空内で濃縮して黒っぽい油状の残留物を得る。この残留物を塩化メチレンに溶解し、水で洗浄し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、黒っぽい油状物として表題生成物、２５．２ｇ、９８％の収率を得る。
【００３４】
実施例２
４−（ｏ−ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オールの調製
【００３５】
【化２２】
窒素下で、１６０ｍｌのトリエチルアミン中のｏ−ブロモニトロベンゼン（８．１ｇ、０．０４ｍｏｌ）の溶液を塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．２８ｇ、０．４ｍｍｏｌ）、３−ブチン−１−オール（２．８１ｇ、０．０４ｍｏｌ）及びヨウ化銅（Ｉ）（０．１５ｇ、０．８ｍｍｏｌ）で連続して処理し、約１６時間撹拌し、そして濾過する。濾過ケークをトルエンで洗浄する。濾過液を合わせ、そして真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、黒っぽい油状物として表題生成物、６．０ｇ、７８．５％の収率を得る。
実施例３
４−ヒドロキシ−（ｏ−アニリノ）−１−ブタノンの調製
【００３７】
【化２３】
１．８Ｌのメタノール中の４−（ｏ−アニリノ）−３−ブチン−１−オール（２８ｇ、９０％純度、０．１５５ｍｏｌ）の溶液を１．３５ｋｇの硫化ナトリウム水（０．１８６ｍｏｌ）及び１７６ｇの希ＨＣｌ（０．４６ｍｏｌ）で連続して処理し、還流で９．４時間加熱し、室温まで冷却し、そしてｃｅｌｉｔｅを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮し、そして濃縮物を塩化メチレンで抽出する。抽出物を合わせ、水で洗浄し、そしてシリカゲルパッドを通して濾過する。濾過液を真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、淡い橙色の固体として表題生成物、１６．６ｇ、５４．８％の収率を得る。
【００３９】
実施例４
１−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン塩酸塩の調製
【００４０】
【化２４】
１−（ｏ−アニリノ）−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（９．３ｇ、５．１ｍｍｏｌ）、２６ｍｌの水及び９０ｍｌの３７％ ＨＣＬの混合物を還流温度で６．５時間加熱し、室温まで冷却し、そして濾過する。濾過ケークを乾燥して白色の固体として表題化合物、８．０ｇを得る。濾過液を塩化メチレンで抽出し、抽出物を合わせ、そして溶媒を真空内で蒸発させてＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、さらに１．１ｇの表題生成物、７３％の全体的な収率、ｍｐ １４２−１４５℃を得る。
【００４２】
実施例５
ｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００４３】
【化２５】
塩化メチレン及び二塩化エチレンの混合物中の１−（ｏ−アニリノ）−４−クロロ−１−ブタノン塩酸塩（０．３ｇ、１．３ｍｍｏｌ）の溶液を１０％ ＮａＯＨ（１．２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）及び７５％メチルトリブチルアンモニウムクロリド水（０．０５ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃で５時間加熱し、そして室温まで冷却する。これらの相を分離し、そして水相を塩化メチレンで抽出する。有機抽出物を合わせ、水で洗浄し、そして真空内で濃縮してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、白色の固体として表題生成物、０．１４ｇ、７０％の収率、ｍｐ ４６−４８℃を得る。
【００４５】
実施例６
１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ブタノンの調製
【００４６】
【化２６】
５０ｍｌの０．１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中のＨｇＯ（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を６０℃に加熱し、２５ｍｌのテトラヒドロフラン中の４−（ｏ−ニトロフェニル）−３−ブチン−１−オール（３．７０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）の溶液で１０分間にわたって滴下して処理し、６０℃で３時間保持し、２５ｍｌの０．１２Ｎ Ｈ2ＳＯ4中に懸濁したさらなるＨｇＯ（０．８４ｇ、３．９ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で４時間保持し、室温まで冷却し、そして水で希釈する。得られた水性混合物をエーテルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１：１→２：１酢酸エチル：ヘキサン）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、褐色の油状物として表題生成物、１．４８ｇ、３７％の収率を得る。
【００４８】
実施例７
１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１−ブタノンの調製
【００４９】
【化２７】
トルエン中の１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ヒドロキシ−１−ブタノン（１．３３ｇ、６．４ｍｍｏｌ）及びＣＢｒ4（２．３２ｇ、７．０ｍｍｏｌ）の混合物をトリフェニルホスフィン（２．５０ｇ、９．５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下で撹拌しながら６０℃で２４時間加熱し、室温まで冷却し、そして水の上へ注ぐ。得られた水性混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。この残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１：４→１：２酢酸エチル：ヘキサン）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定した、褐色の油状物として表題生成物、０．９０ｇ、５２％の収率を得る。
【００５１】
実施例８
ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンの調製
【００５２】
【化２８】
窒素下で乾式テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中の１−（ｏ−ニトロフェニル）−４−ブロモ−１−ブタノン（０．７５ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）の溶液を撹拌しながら−７８℃まで冷却し、シクロヘキサン中２．２１ｍｌの１．５Ｍリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）（３．３ｍｍｏｌ ＬＤＡ）で注意深く処理し、−７８℃で１時間保持し、０℃まで２時間温め、そして飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液の上へ注ぐ。得られた混合物を酢酸エチルで抽出する。抽出物を合わせ、食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4上で乾燥し、そして真空内で濃縮して残留物を得る。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離剤として勾配１５％→２５％ヘキサン中の酢酸エチル）により精製してＮＭＲ及び質量スペクトル分析により同定された、黄色の油状物として表題生成物、０．３４ｇ、６４％の収率を得る。
【００５４】
本発明の特徴及び態様を示せば以下のとおりである。
【００５５】
１． 式Ｉ、
【００５６】
【化２９】
式中、Ｒは、Ｈ、ＣＮ、Ｆ、ホルミル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲン、Ｃ1−Ｃ3アルコキシ、Ｃ1−Ｃ3アルキルチオ、Ｃ1−Ｃ3アルキルスルフィニルもしくはＣ1−Ｃ3アルキルスルホニル基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノスルホニル、または２ないし６個の炭素原子及び１ないし３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、そして場合によっては炭素原子上で一つもしくはそれより多いフッ素、Ｃ1−Ｃ4アルキルもしくはＣ1−Ｃ4ハロアルキル基で置換された複素環式環であり、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩、の化合物。
【００５８】
２． ＲがＨである上記１に記載の化合物。
【００５９】
３． ＸがＮＯ2またはＮＨ2である上記２に記載の化合物。
【００６０】
４． ＺがＯＨである上記２または３に記載の化合物。
【００６１】
５． 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００６２】
【化３０】
式中、ＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒであり、そしてＲ及びＸは式Ｉに対して定義されたようである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の式IV、
【００６４】
【化３１】
式中、Ｚは式Ｉに対して定義されたようである、のブチン化合物と反応させることを含んでなる式Ｉ、
【００６６】
【化３２】
式中、Ｒは上記１において定義され、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。
【００６８】
６． 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００６９】
【化３３】
式中、Ｘ及びＲは上に定義されたようであり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｉ、またはＢｒである、の化合物を少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
【００７１】
【化３４】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の中間体を生じ、そして水及び水和剤の存在下で式Ｉａの中間体を水和させて所望する式IIの化合物を生じることを含んでなる、式II、
【００７３】
【化３５】
式中、Ｒは上記１において定義され、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。
【００７５】
７． 以下の工程、
ａ）触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
【００７６】
【化３６】
式中、Ｒは上記１において定義され、
ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、ＩまたはＢｒである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
【００７８】
【化３７】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、のアライン合物を生じ、
ｂ）該式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式II、
【００８０】
【化３８】
式中、Ｒ及びＸは上に定義される、の４−ヒドロキシ−（ｏ−ニトロフェニル）ブタノンまたは４−ヒドロキシ−（ｏ−アミノフェニル）ブタノンを生じ、
ｃ）該４−ヒドロキシ−ブタノンをハロゲン化水素でハロゲン化して式Ｖ、
【００８２】
【化３９】
式中、Ｒは上に定義され、
ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦである、の４−ハロ−ブタノン化合物を生じ、
ｄ）塩基及び相間移動触媒の存在下で、そして場合によっては溶媒の存在下で、該式Ｖの化合物を脱ハロゲン化水素化して式VI、
【００８４】
【化４０】
式中、Ｒは上に定義され、そしてＸはＮＨ2またはＮＯ2である、のｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンまたはｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、
ｅ）ＸがＮＯ2である場合、水素及び触媒の存在下で、場合によっては溶媒の存在下で、式VIの該ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを還元してＸがＮＨ2である式VIの対応するｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、そして、
ｆ）トリエチルアミン及び溶媒の存在下で、該式VIのｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを式VIII、
【００８６】
【化４１】
式中、Ａ、Ｒ5及びＲ7は上に定義される、の２−アミノアリール化合物及びクロロスルホニルイソシアナートと反応させて所望する式VIIのスルファモイル尿素化合物を生じる、を含んでなる式VII、
【００８８】
【化４２】
式中、Ｒは上記１において定義され、そして
Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、
Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、
Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである、の化合物の製造方法。
【００９０】
８． パラジウム（II）触媒が塩化ビス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（II）であり、そして銅（Ｉ）触媒がヨウ化銅（Ｉ）であり、有機アミンがトリエチルアミンまたはジエチルアミンであり、そしてＲがＨであり、ＸがＮＯ2またはＮＨ2である式IIIの化合物を用いる、上記５、６または７に記載の方法。
【００９１】
９． 水和剤がＨｇＯ、Ｈ2ＳＯ4またはＮａ2Ｓ、ＨＣｌである上記６または７に記載の方法。
【００９２】
１０． ＡがＣＲ6であり、Ｒ及びＲ6が各々Ｈであり、そしてＲ5及びＲ7が各々メトキシである式VIIの化合物を調製するための上記７に記載の方法。
Claims (4)
- 式Ｉ、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルであり、あるいは、
ＸがＮＲ1Ｒ2である場合、その酸付加塩である、の化合物。 - 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｚは、ＯＨ、Ｂｒ、ＣｌまたはＯＳＯ2Ｒ3であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ3及びＲ4は各々独立して、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。 - 触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＲ1Ｒ2であり、
Ｒ1及びＲ2は各々独立して、水素、ホルミル、アセチル、ハロアセチル、ＣＯ2Ｒ4または場合によっては芳香環上で１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたベンジルであり、そして、Ｒ4は、Ｃ1−Ｃ6アルキル、Ｃ1−Ｃ6ハロアルキルまたは場合によっては１ないし３個のフッ素、ニトロ、Ｃ1−Ｃ3アルキルもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたフェニルである、の化合物の製造方法。 - 以下の工程、
ａ）触媒的に有効量のパラジウム（II）触媒及び銅（Ｉ）触媒の存在下で、そして有機アミンの存在下で、式III、
Ｘは、ＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌは、Ｃｌ、ＩまたはＢｒである、のハロベンゼンを少なくとも１モル当量の３−ブチン−１−オールと反応させて式Ｉａ、
ｂ）該式Ｉａのアラインを水和剤と水和させて式II、
ｃ）該４−ヒドロキシ−ブタノンをハロゲン化水素でハロゲン化して式Ｖ、
ＸはＮＯ2またはＮＨ2であり、そしてＨａｌはＣｌ、Ｂｒ、ＩまたはＦである、の４−ハロ−ブタノン化合物を生じ、
ｄ）塩基及び相間移動触媒の存在下で、そして場合によっては溶媒の存在下で、該式Ｖの化合物を脱ハロゲン化水素化して式VI、
ｅ）ＸがＮＯ2である場合、水素及び触媒の存在下で、場合によっては溶媒の存在下で、式VIの該ｏ−ニトロフェニルシクロプロピルケトンを還元してＸがＮＨ2である式VIの対応するｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを生じ、そして、
ｆ）トリエチルアミン及び溶媒の存在下で、該式VIのｏ−アミノフェニルシクロプロピルケトンを式VIII、
Ａは、ＮまたはＣＲ6であり、
Ｒ5は、Ｈ、ハロゲン、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノであり、
Ｒ6は、Ｈまたはハロゲンであり、そして、
Ｒ7は、水素、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルコキシ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルチオ、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルフィニル、場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルスルホニル、または各アルキル基が場合によっては一つもしくはそれより多いハロゲンもしくはＣ1−Ｃ3アルコキシ基で置換されたＣ1−Ｃ4アルキルアミノもしくはジ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）アミノである、の化合物の製造方法。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3475497P | 1997-01-06 | 1997-01-06 | |
| US60/034754 | 1997-01-06 | ||
| US79496197A | 1997-02-04 | 1997-02-04 | |
| US08/794961 | 1997-02-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10245367A JPH10245367A (ja) | 1998-09-14 |
| JP4261629B2 true JP4261629B2 (ja) | 2009-04-30 |
Family
ID=26711322
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP36614497A Expired - Fee Related JP4261629B2 (ja) | 1997-01-06 | 1997-12-25 | アライン中間体及びその製造方法 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0852224B1 (ja) |
| JP (1) | JP4261629B2 (ja) |
| KR (1) | KR100548807B1 (ja) |
| CN (3) | CN1137084C (ja) |
| AT (1) | ATE207870T1 (ja) |
| BR (1) | BR9800221A (ja) |
| CO (1) | CO5011022A1 (ja) |
| DE (1) | DE69802213T2 (ja) |
| DK (1) | DK0852224T3 (ja) |
| ES (1) | ES2167047T3 (ja) |
| PT (1) | PT852224E (ja) |
| SG (1) | SG55448A1 (ja) |
| TW (1) | TW434205B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9186031B2 (en) | 2009-02-17 | 2015-11-17 | Roy Studebaker | Sprayless surface cleaning wand |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE411275T1 (de) | 2000-08-11 | 2008-10-15 | Japan Tobacco Inc | Calciumrezeptor-antagonisten |
| CN103102228B (zh) * | 2012-09-05 | 2014-07-16 | 华东师范大学 | 一种芳基炔烯化合物的制备方法 |
| JP6370601B2 (ja) * | 2014-05-08 | 2018-08-08 | 国立大学法人 東京大学 | アラインの重合法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3562277A (en) * | 1967-09-06 | 1971-02-09 | Shulton Inc | Ketonic derivatives of phenyl piperazines |
| FI60559C (fi) * | 1975-07-17 | 1982-02-10 | Sumitomo Chemical Co | Foerfarande foer framstaellning av ny-(tertiaer amino)-orto-aminobutyrofenonfoereningar |
| JPS52100434A (en) * | 1976-02-18 | 1977-08-23 | Shionogi & Co Ltd | Novel process for preparing o-aminophenyl ketone derivatives |
| GB8901430D0 (en) * | 1989-01-23 | 1989-03-15 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5281726A (en) * | 1992-12-29 | 1994-01-25 | American Cyanamid Company | 4-hydroxy-2'-nitrobutyrophenone and tetrahydro-2-(o-nitrophenyl)-2-furanol useful as intermediates in the preparation of a crop-selective herbicide |
| US5426230A (en) * | 1993-08-27 | 1995-06-20 | Merck & Co., Inc. | Process for the preparation of 4-chloro-2-cyclopropylcarbonylaniline |
-
1997
- 1997-12-15 TW TW086118912A patent/TW434205B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-12-25 JP JP36614497A patent/JP4261629B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-12-31 CO CO97075900A patent/CO5011022A1/es unknown
-
1998
- 1998-01-02 ES ES98300008T patent/ES2167047T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-02 EP EP98300008A patent/EP0852224B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-02 DK DK98300008T patent/DK0852224T3/da active
- 1998-01-02 DE DE69802213T patent/DE69802213T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-02 PT PT98300008T patent/PT852224E/pt unknown
- 1998-01-02 SG SG1998000001A patent/SG55448A1/en unknown
- 1998-01-02 AT AT98300008T patent/ATE207870T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-03 KR KR1019980000008A patent/KR100548807B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-01-05 BR BR9800221-0A patent/BR9800221A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-01-06 CN CNB981039472A patent/CN1137084C/zh not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-07-27 CN CN01124389.9A patent/CN1332161A/zh active Pending
- 2001-07-27 CN CN01124388.0A patent/CN1332160A/zh active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9186031B2 (en) | 2009-02-17 | 2015-11-17 | Roy Studebaker | Sprayless surface cleaning wand |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE69802213T2 (de) | 2002-06-27 |
| EP0852224A1 (en) | 1998-07-08 |
| CN1137084C (zh) | 2004-02-04 |
| PT852224E (pt) | 2002-03-28 |
| CN1332161A (zh) | 2002-01-23 |
| CN1332160A (zh) | 2002-01-23 |
| ES2167047T3 (es) | 2002-05-01 |
| DE69802213D1 (de) | 2001-12-06 |
| TW434205B (en) | 2001-05-16 |
| SG55448A1 (en) | 1998-12-21 |
| DK0852224T3 (da) | 2002-01-07 |
| CO5011022A1 (es) | 2001-02-28 |
| ATE207870T1 (de) | 2001-11-15 |
| CN1187485A (zh) | 1998-07-15 |
| JPH10245367A (ja) | 1998-09-14 |
| KR19980070323A (ko) | 1998-10-26 |
| KR100548807B1 (ko) | 2006-07-06 |
| BR9800221A (pt) | 1999-09-08 |
| EP0852224B1 (en) | 2001-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3339859B2 (ja) | ｐ−ニトロ芳香族アミドの製造方法およびその生成物 | |
| US20040106818A1 (en) | Process for the preparation of cyclohexanol derivatives | |
| JP4261629B2 (ja) | アライン中間体及びその製造方法 | |
| US5856576A (en) | Aryne intermediates and a process for the preparation thereof | |
| JP5185628B2 (ja) | 置換されたチオフェンスルホニルイソシアネート類の製造方法 | |
| JPS60136532A (ja) | 置換アセチレンケトン | |
| JP4083842B2 (ja) | Ｎ−シクロプロピルアニリン類の製造方法 | |
| JP3499595B2 (ja) | ２−シアノイミダゾール系化合物の製造方法 | |
| KR101004133B1 (ko) | 아세틸렌 화합물의 제조방법 | |
| JPH0136818B2 (ja) | ||
| JP3958851B2 (ja) | アミノフエニルケトン誘導体およびそれらの製造方法 | |
| JP2004509165A (ja) | △１−ピロリン類の製造方法 | |
| JPH0272162A (ja) | ３，５，６―トリクロロピリジン―２―オールの製造法およびそれに用いる新規なアリール４―シアノ―２，２，４―トリクロロブチレート化合物 | |
| JPH029566B2 (ja) | ||
| CA2292851A1 (en) | Process for preparing fluorine-containing phenethylamines and novel fluorine-containing .beta.-iminovinyl-and .beta.-iminoethylbenzenes | |
| JP3505991B2 (ja) | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 | |
| JP2007277232A (ja) | ニトロ化方法 | |
| KR20070095939A (ko) | 치환된 2-알콕시카보닐-3-아미노티오펜의 제조방법 | |
| JP3959178B2 (ja) | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JP3799580B2 (ja) | Ｎ−置換−ｎ−スルホニルアミド類の製造方法 | |
| WO1999044969A1 (fr) | Techniques permettant d'effectuer de maniere hautement selective une o-alkylation de composes d'amide a l'aide de sels de cuivre | |
| US6956132B2 (en) | Process for producing 2-phenylacetophenone derivatives and precursors therefor | |
| US6127576A (en) | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof | |
| JP3730793B2 (ja) | パラジウム錯化合物 | |
| JP3873796B2 (ja) | ３−ヒドラゾノ−２−ヒドロキシイミノプロピオニトリル誘導体及びその製法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041222 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070925 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20071225 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20071228 |
|
| RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080509 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20090203 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20090206 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120220 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |