TW434205B - Aryne intermediates and a process for the preparation thereof - Google Patents

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I 589 月 .1 9 申SS 利頁 4:正 號修 12♦- 明 011說 286文 4第中 3 4 年 Λ * —i£l古修一 五、發明説明（Ο 除草之胺磺醯基腿化合物係述於WO 95/29902、ΕΡ 661,276、WO 95/29 167 及 U.S. 4,622,065。特別有效的及 高榖類選擇性的胺磺醯基脲除草劑為美國專利5,009,699 之標的。此劑特別有用於在榖類作物存在下之雜草類別的 選擇性控制，且特別是用於在移植稻米或水稻存在下控制 寬葉雜草及营。因此，替換的、有效的、有價值效益之製 造除草胺磺醢基脲，且特別是榖類選擇性胺磺醯基脲之方 法一直為令人感興趣的。 於製造上述除草劑及榖類選擇性除草劑之某些關鍵中 間體’ 1·{[鄰-(環丙羰基）苯基]胺磺醯基}-3-(4,6-二甲氧基 -2-嘧啶基）脲，如鄰-胺苯基環丙基酮，鄰-硝苯基環丙基 酮’ 4-卣代·鄰-硝基丁醯苯，及4-画代-鄰-胺基丁醯苯係述 於美國專利 5,362,91 1 ; 5,364,968; 5,405,998 及 5,414，136。 然而’自立即可獲得之無毒的起始物質製備此等關鍵中間 體烷基及環烷基苯基酮及彼等之衍生物的替換的及有效 的方法仍被尋求。 發明概論 本發明係提供式I之芳炔化合物 K n n n n I HI I. J.衣— I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製

R C = C-CH -CH -Ζ

X (I) 其中R為H'CN、F、曱醯基'CVC4烷基，其視情況 • 4- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐} 43420ε

Α7 ΒΤ

發明説明（2)

經濟部中央標準局員工消合作社印製 經一或多個鹵素、CVC3坑氧基、燒硫基、 CrCs烷基亞醯基或CrCs烷基磺醯基所取代， cKc4烷氧基，其視情沉經一或多個鹵素、c!-c3烷氧基 、Ci-Cs烷硫基、c]-c3烷基亞磺醯基或匕-匕烷基 磺醯基所取代， CVC4烷硫基，其梘情況經一或多個鹵素、（^-<：3烷氧基 、C「C3烷硫基、cr-c3烷基亞磺醯基或（：！-(：3烷基 磺醯基所取代， CKC4烷基亞磺酼基，其視情況經一或多個鹵素、CVC3 烷氧基、CrC3烷硫基、（：「C3烷基亞磺醯基或 烷基磺醯基所取代， CVC4烷基磺醯基，其視情況經一或多個卤素、（^-(^烷 氧基、cvc^烷硫基、（^-(：3烷基亞磺醯基或（^-(：3 烷基磺醯基所取代，

CrC4烷羰基，其視情況經一或多個齒素、CVC3烷氧基 、C1-C3虎破基、Ci_C3；fe基亞績縫基或Ci_C3；fe基 磺醯基所取代，

Ci-C4；fe氧援基’其視情況經一或多個鹵素或C】-C；3艘|乳 基所取代， 二（C,-C4烷基）胺基，其視情況經一或多個卤素或Ci-C：! 烷氧基所取代， 二（C!-C4燒基）胺幾基’其視情況經一或多個鹵素或C]-c3校氧基所取代， 二烷基）胺基磺醯基，其視情沉經一或多個鹵素或 -5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（2丨0X297公釐) ----------1------ΐτ------^ Λ*. (請先閱讀背面之注意事項Η%寫本頁) 434205 經濟部中央榡率局W工消費合作社印製 A7

BT 五、發明説明（3 )

Cl-C3烷氧基所取代，或 具2至6個碳原子及1至3個氮、氧、硫原子之雜環，且 其視情況經一或多個氟' C^-CU烷基或鹵烷基於 碳原子上取代； X 爲 N〇2 或 NR,R2 ; z 爲 OH、Br、Cl 或 0S02R3 ; 尺1及尺2各自分別爲氫、甲醯基、乙醯基、鹵乙醯基、C〇2R4 或芊基，其視情況於芳族環上經一至三個氟、硝基' C]-C3烷基或烷氧基取代；且 R·3及n4各自分別爲Ci-Q烷基、cKc6鹵烷基或笨基，其 視情況經一至三個氟、硝基、ct-c3烷基或（：丨-(：3烷氧基 取代；或 當X爲]SfR^Rz，其酸加成鹽。 本發明亦提供一種經鄰•由代硝基苯或鄰-齒代苯胺與3-丁炔-1-醇之鈀催化偶合之製横式I化合物之方法。 式I芳炔化合物係有用於製造胺磺醯基脲除草劑中作爲 中間體。 發明詳述 胺磺醯基脲衍生物係有用於作爲除草劑，特別是，1_{[ 都-(環丙窥基）-苯基]胺績驢基}-3-(4,6-二甲氧基-2-ρ密咬基） 脲爲具重要榖類作物選擇性之有效的，對環境無害的除草 劑。於製造此種特別除草劑之關鍵中間體爲1-(都-苯胺基 )-4-函代-1 -丁酮。此關鍵中間體可自對應之鄰-硝基苯前軀 物或者自4-羥基、苯胺基-或4-羥基-硝基苯-1-丁酮前艇物製 -6- ---------- ------- - - _— _________ 本紙浪尺度適用中國國家標準（CNS > Λ4現格（2!0X 297公釐） 一 ---------装------1T------.^ - · (請先聞讀背面之注意事項/%寫本頁) 434205 A7 B7 五'發明説明（4) 現頃發現式I之芳炔化合物

(I) 經濟部中央樣隼局員工消f合作社印¾ 其中R爲Η、NH2 ' CN、N02、f '甲醯基、CVC4烷 基’其視情況經一或多個鹵素、C|-C3烷氧基、 CrC3烷硫基、CVC3烷基亞醯基或（^(^烷基磺醯 基所取代， C ! - C4烷氧基’其視情況經一或多個鹵素、C ! - c3烷氧基 、（：1-C3烷硫基、CrC3烷基亞磺醯基或^-匕烷基 磺醯基所取代， C1-C4挽硫基’其視情況經一或多個鹵素、（^-(33娱:氧基 、烷硫基、c〗-c：3烷基亞磺醯基或仏·。烷基 績醯基所取代， CrC：4烷基亞磺酼基，其視情況·經一或多個鹵素、Cl-c3 烷氧基、C〗-C3烷硫基、Cl”c3烷基亞磺醯基或 crc3烷基磺醯基所取代， CVC4览基績δέ基，其視情況經一或多個鹵素、d-C3燒 氧基' CrC3烷硫基、CrC3烷基亞磺醯基或 烷基磺醯基所取代， CrC4烷羰基’其視情況經一或多個鹵素、cKC3烷氧基 、C「C3烷硫基' (VC3烷基亞磺醯基或CVC3烷基 (請先閱讀.背面之注意事項/4¾¾本頁) : 丁 % 本紙張尺度適用中囷國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 434205 Α7 Β7 --—— 五、發明説明（5 績醯基所取代’

Ci-C4燒氧歡基’其視情況經一或多個鹵素< ρ 卜1^垸氧 基所取代， —(C1-C4燒基）胺基’其視情況經一或多個南素戈 烷氧基所取代， ； ]'°3 —(C1-C4虎基）胺叛基，其視情況經一或多個南本 京或C t _ c3烷氧基所取代， 二（C,-C4烷基）胺基磺醯基，其視情況經一或多 I*5)圈素或 CVC3烷氧基所取代，或 ' 具2至6個碳原子及1至3個氮、氧、硫原子之雜環，且 其視情況經一或多個氟、CVC4燒基或c]-C4卤境芙於 碳原子上取代： I 土 ； X 爲 N02 或 NRiRi ; Z 爲 OH、Br、Ci 或 0S02R3 ; 心及1各自分別爲氫、甲醯基、乙醯基、商乙醯基、c〇2R 或辛基’其視情況於芳族環上經—至三個氟、確基2、4 C1-C3烷基或C】-C3烷氧基取代；且 心及~各自分別爲Cl-C6烷基、Cl_C6自燒基或苯基，其 視情況經—至三個氟、硝基、C1-W基或Cl-Cj氧基 取代；或 當X爲NRlR2 ’其酸加成鹽。係有用於製備於製造胺磺醯 «除草劑中重要的4·自代或基1取代苯_ 丁銅。 由乙酿基乙詞係指經―至三個可爲相同或不同之齒素原 子所取代之乙絲。用於此自喊定義中之自素乙詞係指 本紙張尺舰财s鮮轉 ---------裝------1τ------線 (請先閱讀背面之注意事項^填寫本頁} 經濟部中央標準局—工消f合作社印裂 -8 -

X (III) 434205 A7 I—" ' '-----—______ 五 '發明説明（6 ) ---

Cl、Br、I 或 F 〇 較佳之式I化合物爲彼等化合物其中尺爲Η ; z爲〇.H ; 且I及R_2各自分別爲Η者。 有利地，4 I之芳块化合物可自纟即可得的、無毒性的起 始物Ά例如式ΠΙ之鄰-鹵代苯，較佳爲鄰-碘苯或鄰-溴苯 及式IV;炔，較佳爲3· 丁炔醇。根據本發明之方法，可 將式III又鄰-齒代苯，較佳爲郝_碘苯胺或鄰-溴苯胺，於催 化有效量之鈀（II)催化劑及銅⑴催化劑存在下，及於有機胺 存在下’與至少一莫耳當量之式IV炔，較佳爲3_ 丁炔 嗣反應。反應由流程圖！加以説明，其中Ha丨爲I、CI或Br 且R、X及Z如上所定義。

流程圖I HC=C-CH -ch -z 2 2 (IV) (I) 適用於本發明方法之有機胺爲任何習用於製造過程中者 '，例如三乙胺、二乙胺、三丁胺、二異丙胺、及其類似物 ，較佳爲三乙胺。 免催化劑可爲任何已知之鈀金屬以二價存在之催化劑， 例如雙（三苯膦）氣化鈀（II)、乙酸鈀（II)、氣化鈀（U)、及其 類似物，較佳爲雙（三苯膦）氣化鈀（II)。類似地，鋼催化劑 可舄任何已知之銅金屬以一價存在之催化劑，例如南化銅 本紙诙尺度適用中囷园家標準（CNS ) A4規格（210x29?公釐） 私衣------1T------^ t- (請先閱讀背面之注意事喷孑填寫本頁)

X 經濟部中央標準局員工消费合作社印11 434205 A7

BT 五、發明説明（7 ) ⑴，較佳爲碘化銅（I)。 本發明之芳炔化合物可方便地立即轉化成於製造胺磺酷 基脲除草劑之重要關鍵之4-函代或4-羥基-鄰-取代苯-丁嗣 。於本發明之一則實施例，式I之化合物（其中Ζ爲羥基）可 於單一水合步驟轉化成所需之4-羥苯▲丁酮，或較佳地， 所欲的式Π化合物可於單一相連的或連績之方法被製備。 根據本發明方法之一則實施例，式III之鄰-南代苯可於 催化有效量之鈀（II)催化劑及銅（I)催化劑存在下，及於有機 胺存在下，與至少一莫耳當量之3-丁炔-1-醇反應，以得到 式I a之芳決中間體，且式I a中間體可視情況於升高溫度下 ’與水合劑及水水合，以得到所需之式II化合物。反應過 程未於流程圖II，其中Hal表I、C1或Br且R及X如前述 式I中之定義。 流程圖Π (請先閔讀背面之注意事項Vly填寫本1)

,T R’ α

Hal

HC = C-CH -CH -GH

X 胺 (III)

Pd(II), Cu(I}

OH 經濟部中央橾準局員工消费合作社印裝 Ψ

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） A7 B? 434205 五、發明説明（3 適合使用之水合劑可致 馬技藝中習用者，例如HgO ' H2s〇 、叫s、Ηα，及其類似物。 a 雖然本發明方法可於言：w 处i , 、至®1下進行，但亦知道井高溫度可 能減少反應時間。然而 ^ ^ τ r . '' ，1尚之溫度可能造成逆反應，如 反應物或產物之分解，或不欲副產物之生成。適 溫度範圍爲約0 °c至丨丨η ^ m uo c，較佳爲約25 至9〇。〇。 式II之化合物可藉W素取代㈣部份被轉化成對應之 裒丙土酮例如肖將式π 丁酮與鹵化氩反應以形成對應 之式V之4-鹵代丁_，充土&上 、 m 並去氫齒化殘留的自代丁酮以得到 所需之式VI之環丙篇L甚# ^ , 卷產物。反應過程示於流程_ ΙΠ。

歲程圖III -----裝— r靖先閱^背面之注意事孕孑嗔蹲本耳) 〇

ΟΗ

Halo ο

(VI) 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 轉化式ν化合物（其中R爲氫）至對應式νι化合物之方法 係述於美國專利5,362,91 1。轉化式VI環丙基酮（其中尺爲 -11 - 本紙張尺度谪用中國國家標华（CNS ) Λ4規格（210X297公釐） 434205

A7 BT 經濟部中央標準局貝工消費合作社印繁 五、發明説明（9 氫且X爲NHi)至榖類選擇性、除草之胺磺醯基脲之方法係 述於美國專利5,008,699。類似地，轉化式V1環丙基酮（其 中R爲氫且X爲N〇2)至毅類選擇性、除草之胺項酿基脉之 方法係述於美國專利5,364,968。轉化式乂之一般苯基酮至 彼等對應之胺磺醯基脲除草產物之方法係述於W0 95/29902 ， EP 661,276 ， W〇 95/29167 及美國專利 4,622,〇65 。 根據本發明之另一則實施例，式ΙΠ之鹵代苯可於催化有 效量之鈀（II)催化劑及銅（I)催化劑存在下，及於有機胺存在 下，與3- 丁块_ ：1 -醇反應，以形成式Ia之芳块中間體。然後 式la芳決可與水合劑水合形成式η之4超苯基丁酮。式η 丁嗣可與南化氫南化以得到對應之式V之4 -函代化合物， 其可然後被去氫鹵化以得到式VI之環丙基苯基酮。當式Vj 化合物爲其中X是ΝΗ2之化合物時，該化合物可於三乙胺 及溶劑存在下，與式νιπ之胺芳基化合物及異氰酸氯磺醯 酯反應，以得到所欲之式νπ之除草產物。反應流程示於流 程圖IV，其中Halo表Cl，Br，I或F ; Α爲Ν或CR6 ; I爲Η、由素、Cl-C4烷基，其視情況經—或多個南素或 C 1 - C 3燒氡基所取代， C1-C4烷氡基，其視情沉經—或多個鹵素或产氧基 所取代， c 1-C4烷硫基，其視情況經—或多個鹵辛或 承4 ^i-C3烷氧基 所取代， C1-C4烷基亞磺酼基，其視情況經—或多個鹵素戋c c ______-12- 本紙張尺度適用中國囤家標华（CMS ) A4規格（210X 29"?公楚） ---------^-----—1T----1--^ • ~ (請先閔讀背面之注意事項/决寫本頁) 434205 A7 BT____ 五、發明説明（1〇) 烷氧基所取代’ c丨-C4烷基磺醯基’其視情況經一或多個南素或c 氧基所取代’或

Ci-C4燒胺基或二（Cl-C4燒基）胺基，各個奴基視情況輕— 或多個鹵素或Ci-C3娱:氧基所取代；

R6爲Η或鹵素；JL 民7爲氫、CVC4烷基，其視情況經一或多個卤素或 氧基所取代， c)-c4烷氧基，其視情沉經一或多個鹵素或Ci-Cs烷氧基 所取代， c 1-C4烷硫基，其視情況經一或多個鹵素或C 1 _C3烷氧基 所取代，

Ci-C4烷基亞磺酼基，其視情況經一或多個卤素或C「C3 烷氧基所取代， c!-c4烷基磺醢基，其視情況經一或多個鹵素或q-C3炫 氧基所取代，或 c,-C4烷胺基或二（C〖-c4烷基）胺基，各個烷基視情況經一 或多個鹵素或烷氧基所取代； ----------裝------、玎------線 •''靖先開讀背岛之注恚事項孑填艿本百；'-- 經濟部中央標隼局員工消费合作社印裝 N C 準 標 家 -國 國 I中 用 i適 度 尺 -張 紙 本 3

X 五、發明説明（11 ) A7 B7

Hal

+ HC 二 CCH2CH2〇H (III) 流程圖iv_

(la) {ID 5>=nv_an R7 (VIII) 1} C1SO NCO/CH Cl

O

<- Ψ 0

Hale (請先閲讀背面之注意事項/填寫本頁) -裝·

V 2) n(c2h5)3 O

訂 經濟部中央榡準局負工消費合作社印繁 可了解式II、V或VI之化合物（其中χ爲NOyi NRiR2 及R,R2中一或兩者非爲氫）可分別藉催化還原或水解技術 轉化成對應苯胺類似物。例如，當X爲n〇2之式Η、V或 VI之化合物，該化合於催化劑存在下，視情況於溶劑存在 下以氫氣還原’得到對應之其中X爲之式II、V或VI 之化合物。類似地，利用已知水解方法，式Η、V或VI 之化合物（其中X爲NRiR2及R〖R2中一或兩者非爲氫）可被 水解以得到對應之其中又爲NH2之式Π、V或VI之化合物。 爲更清楚了解本發明，下列實例謹述於後。此等實例僅 ___________ - 1-4 - 本祕尺賴财_————~- 434205 第86118912號專利申請案 — 中文說明書修正頁(的年10月)五、發明说明（12) A7 B7

為說明用且了解到其並不限制本發明精神下之範固。事 上’本發明之多種變化’除了此處所示及敛迷者，對熟習 此方面技藝人士而言皆為下列實例及前面敘述所明顯二 及的。此等變化亦落於所附申請專利範圓之範圍内。 NMR乙詞係指核磁共振。 實例1 ii(鄰-苯胺甚）-3-丁炔-I-鮮之遛備 α: HC=

OH

n - H I—' n n I I !『"---------I J " {諳先聞讀背面之注意事頊再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 將鄰-蛾苯胺（3 5.0克，0.16莫耳）於64 0毫升三乙胺之溶 液’於氮氣下，連績以雙（三苯膦）氣化鈀（11)(2.24克，0.0032 莫耳）、3-丁炔-1·醇（168克，〇24莫耳）及碘化銅（〇3克， 0.0016莫耳）加以處理’攪拌4·5小時並過濾。以甲苯沖洗 遽餅並結合濾液且於真空中濃縮得到暗色油殘留物。將殘 留於溶於二氣甲烷，以水洗滌並經矽膠墊過濾。濾液於真 空中濃縮以得到標題產物之暗色油，25.2克，98%產量， 經NMR及質譜分析鑑定。 一 -15 本紙張尺度適用中關家標率（CNS U4胁（2Η)χ29祕潑〉 434205 、洛 第86118912號專利申請案 申丈銳明當修正頁(8_^至1^1 五、發明説明（13)

A7 B7 α

Br NO. 實例2鄰-綃笨基）-3-丁炔-1-酶泛事崎 hc=\y

OH

將鄰-溴硝基苯（8, 1克，0.04莫耳）於160毫升三乙胺之 溶液，於氮氣下連續以雙（三笨膦）氯化鈀（11)(0.28克，0,4 毫莫耳）、3-丁炔-1-醇（2.81克’ 0_04莫耳）及碘化銅（〇 15 克，0.8毫莫耳）加以處理’撥拌約16小時並過濾。以甲苯 沖洗濾餅。結合濾液並於真空中濃縮，得到標題產物之暗 色油，6.0克’ 78.5%產量’經NMR及質譜分析鑑定。 實例3 4-巍基-(鄰·笨胺）-1-丁 _之寧借 (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁)

Na S HC1, Η,0

經濟部中夾標準局負工消費合作社印裝 將4-(鄰-苯胺基）-3-丁炔-1-醇（28克，9〇。/。純度，〇 155 莫耳）於1.8升甲酵之溶液連續以1.35公斤含水亞硫酸鈉 (0.186莫耳）及176克稀HC1(0.46莫耳）加以處理，於回 流下加熱9.4小時’冷卻至室溫並經矽藻土過濾。濾液 -16- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434205 A7 ΒΤ 五、發明説明（14) 於眞空中濃縮並以二氣甲烷萃取。結合萃取液，以水洗條 並經碎膠替過濾《遽液於眞空中濃縮得到標題產物之淡橘 色固體，16.6克，54.8 %產量’以NMR及質譜分析鑑定。 實例4 1-(鄰-笨胺基）-ii氣-1-丁網氫氣化物之製i

HC1

NH2 HC1 將1-(鄰-苯胺基）-4-羥基-1-丁酮（9.3克，5·1毫莫耳）、26 毫升水及9 0毫升之3 7 % H C1之混合物於回流溫度下加熱 6 · 5小時，冷卻至室溫並過濾。乾燥濾餅得到標題產物之白 色固體，8.0克。以二氯曱烷萃取濾液；结合萃取液及於眞 空中蒸發溶劑，得到額外1.1克之標題產物，73%總產量， 熔點142-145Χ：，以NMR及質譜分析鑑定。 實例 翻·肱芄焱瑗丙基_ H備 (請先閱讀背面之注意事項/%寫本頁) .裝 訂 線 經濟部中央標準局員工消费合作社印裝

'NH2 * HC1

將1-(鄰-苯胺基）-4•氣-1-丁酮氫氯化物（〇·3克’ 1.3毫莫 -17- 本紙ί艮尺度適用中國囡家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐) 434205 五 、發明説明（1S) Α7 Β7 )於二氯甲燒及二氣乙烷之混合物之溶液，以j 〇% Na〇H(1.2克，3.0毫莫耳）及75%含水甲基三乙基氣化銨 (克，0.2¾莫耳）加以處理，於5〇 °c下加熱5小時並冷 至直溫。分離相並以二氣甲焼萃取水相。結合有機萃取 液’以水洗滌並於眞空中濃縮，得到標題產物之白色固體 ’ 0·14克，70%產量’熔點46-48 T，以NMR及質譜分析 鑑定。 實例6 1-【_鄰-硝苯基）-4-鞀基-1-丁酮之劊備 (讀先閱讀背面之注意事項"填寫本頁 •窜.

Hgo H2s〇<

、-a γ 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 將Hg〇(〇.21克’ 1.0毫莫耳）於50毫升之〇.i2N H2S04 之落液加熱至60 °C ’以4-(鄰-硝苯基）-3-丁決-1-酵（3.70克 ’ 19.4毫莫耳）於25毫升四氩呋喃之溶液歷1〇分鐘逐滴加 以處理，於60。(：靜置3小時，另以懸浮於25毫升之〇 12N H2S〇4中之HgO(0.84克’ 3.9毫莫耳）處理，於6〇ffC下靜置 4小時，冷卻至室溫並以水稀釋。得到之含水混合物以乙謎 萃取。結合萃取液，以鹽水洗滌’經Na；；S04乾燥並於眞空 中濃縮以獲得殘留物。殘留物以閃蒸管柱層析（衫勝之梯度 1 : 1 2 : 1乙酸乙酯：己烷作爲溶析液）加以純化，得標 題產物之棕色油，1 _48克，37%產量，以NMR及質譜分析 -18 " '"本紙掁尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X^7公~ ~ ' 4342g b

A7 BT 五、

CBr

發明説明（16) 輟定。 實例7 1 -(鄰-确苯基）-4 -溪-1-丁酮之製備

(CW3P 將1-(鄰·硝苯基）-4-藉基-1-丁酮（1.33克，6.4毫莫耳）及 CBr4(2.32克’ 7.0毫莫耳）於甲苯之混合物以三苯鱗 克，9.5毫莫耳）加以處理’通氮氣下於60 X：下加熱攪掉24 小時，冷卻至室溫及倒入水。所得之含水混合物以乙酸乙 酯萃取。結合萃取液，以鹽水洗滌，經NaiS〇4乾燥並於眞 空中濃縮以得殘留物。殘留物以閃蒸管括層析（夺膠：梯度 ί : 4 1 ·· 2乙酸乙醋：己炫作爲溶析液）加以純化，得到 標題產物之棕色油，克’ 52%產量’以nmr及質譜分 析锻定。 實例8 . 私衣-- f請先閲讀背面之注意事項-?填寫本頁j

4342^b A7 B7 五、發明説明（17 ) 將1-(鄰-硝苯基）-4-溴-1-丁酮（0.75克，2,75毫莫耳）於無 水四氫呋喃（THF)之溶液於氮氣下攪冷卻至_78。(：，小心地 以含2‘21毫升之1.5 Μ二異丙基醯胺鋰（LDA)之環己烷（3.3 毫莫耳LDA)加以處理，於-78。(：靜置1小時，使加溫至〇t： 2小時並倒入飽和NH4C1溶液。所得混合物以乙酸乙酯萃取 。結合萃取液，以鹽水洗蘇，經Na：2S〇4乾燥且於眞空中濃 縮得殘留物。殘留物以閃蒸管柱層析（矽膠：梯度15%— 25% 乙酸乙酯於己烷作爲溶析液）加以純化’得標題化合物之黃 色油，0.34克，M%產量’以NMR及質譜分析鑑定。 ---------^------.玎-------0 -· (請先聞讀背面之注意事項/也寫本I ) 經濟部中央標準局—工消費合作社印製 ----------- _ 20 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公釐>

Claims (1)

1. 434 線 6¾ 么、齧告 中文申清專利範圍修正本(89年1〇月）m —— 8912號專利申請案 本 申請專利範圍

   經濟部中央橾丰局貝工消費合作社印製 1. 一種式I之化合物 ^，c=c-cn^cn2-z (i) ! 其中R為H、CN、F、甲醯基、C〖-C4烷基，其未經取 代或經一或多個鹵素、七,-C3烷氧墓、C「C3烷 硫基、CrCs烷基亞醯基或烷基磺醯基所 取代， Ci-C4垸氧基，其未經取代或經一或多個鹵素、CVC3 烷氧基、CrCs燒硫基、C!.C3烷基亞確醯基或 (^-<：3烷基磺醯基所取代； X 為 N〇2 或NR1R2; Z 為 OH ' Br、Cl 或 0S02R3 ; Ri及R2各自分別為氫、甲醯基、乙醯基、鹵乙醯基、 co2r4或苄基，其於芳族環上未經取代或經—至三個 氟 '硝基、CVC3烷基或氧基取代；且 R3及R4各自分別為C^-Cg烷基、C丨-C6鹵烷基或苯基， 其未經取代或經一至三個氟、硝基、C!-C3烷基或 C1-C3燒氧基取代；或 當X為NR!R2，其酸加成鹽。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R為η。 3. 根據中請專利範圍第2項之化合物，其中X為ν〇2或ΝΗ2。 4·根據申請專利範圍第2或3項之化合物，其中ζ為〇Η。 本紙張尺度逍用中國«家橾牟（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 -- 4 ABCD 申請專利範圍 5. —種製備式I化合物之方法 ^t^c=c-ch2-ch2-z<x X- (I) 其中R如申請專利範園第1項所定義； X 為 N02 或 NH ; Z 為 OH、Br、C1 或 0S02R3 ; R1及R2各自分別為氮、甲驢基、乙酿基、鹵乙縫基、 C02R4或苄基，其未經取代或經一至三個氟、硝基、 Ci-Cs烷基或C,-C3烷氧基於芳族環上取代：且 R3及Κ·4各自分別為C!-C6燒基、Ci-Cg齒fe基或苯基* 其未經取代或經一至三個氟、硝基、c】-c3烷基或 CrG烷氧基所取代， 其包括將式III之甴代苯 RCi Hal X (請先W讀背面之注意^項再填寫本頁) 經清部中央標準局员工消费合作社中製 (III) (其中Hal為C卜I或Br且R及X如式I所定義）與至少 一莫耳當量之式IV之丁炔化合物 HCs C-CH2-CH2-Z (IV) -7 - 本紙張尺度逍用中國國家揉率（CNS )八4说格（210)<297公釐） ^342 0 S A8 B8 C8 DS 六、申請專利範圍 (其中Z如式I所定義），於催化有效量之鈀（II)催化劑及 銅⑴催化劑存在下，及於有機胺存在下反應。 6. —種製備式π化合物之方法 〇

   OH 其中R如申請專利範圍第1項所定義； X 為 N〇2 或 NR,R2 ; Ri及R2各自分別為氫、甲睡基、乙酿基、卤乙酿基、 co2r4或苄基，其未經取代或經一至三個氟、硝基、 烷基或C^-Cs烷氧基於芳族環上取代；JL R4為Ci-Cs燒基、Ci-〇6鹵燒基或苯基，其未經取代或 經一至三個氟 '硝基、（：丨-(：3烷基或C|-C3烷氧基所 取代， 其包括將式III之化合物 (請先閎讀背面之注$項再填寫本頁) 订 經濟部中央梯率局工消费合作社印« 〇： (III) Hal X (其中X及R如上定義Hal且為C卜I或Br)與至少一莫 - 本紙張尺度適用中SB家梂準（CNS M4規格（2丨0X297公釐） ¢3420. + A8 B5 C8 D8 申請專利範圍 耳當量之3-丁炔-1-醇，於催化有效量之鈀（Π)催化劑及 銅（I)催化劑存在下，及於有機胺存在下反應，得式la 之中間體 ^-.c=c-ch2-ch2〇h X (la) (其中R及X如上定義），並於水及水合劑存在下水合式 la中間體，得到所需之式II化合物。 一種製備式VII化合物之方法

   A t • A請先Μ讀背面之注意事項再填寫本X ) 經濟部中夬棣準局負工消费合作社印製 其中R如申請專利範園第1項所定義且 A為N或CRs ; R5為Η、鹵素、C「C4烷基，其未經取代或經一或多個 鹵素或烷氧基所取代’ … Ci-Q烷氧基，其未經取代或經一或多個鹵素或Ci-C3 烷氧基所取代， Ci-Ci烷硫基，其未經取代或經一或多個鹵素或C1-C3 烷氧基所取代’ 本紙張尺度適用中爾理家揉準（CNS ) A4規格（210X^7公釐） 六 申請專利範圍 A8 B8 C8 DS 經濟部中央楳率局負工消费合作社印装 ci-c4烷基亞磺酼基，其未經取代或經一或多個鹵素 或C^-Cs烷氧基所取代， CVC4燒基石黃醯基，其未經取代或經一或多個鹵素或 CVC3烷氧基所取代，或 CJ-C4烷胺基或二（C1-C4烷基）胺基，各個烷基未經取 代或經一或多個鹵素或Cl-C3燒氧基所取代； r6為Η或鹵素；且 r7為氫、Ci-C#烷基’其未經取代或經一或多個鹵素或 C,-C3烷氧基所取代， Ci-C4燒氧基，其未經取代或經一或多個鹵素或Cl-C3 烷氧基所取代， c i -C4燒较基，其未經取代或經一或多個鹵素或C1 _c3 烷氧基所取代， Cl-C4燒基亞績酿基，其未經取代或經一或多個卣素 或（VC3烷氧基所取代’ CJ-C4坑基項醯基，其未經取代或經一或多個鹵素或 Ci-Cs烷氧基所取代，或 Ci-Cd烷胺基或二（Ci-Cd烷基）胺基’各個烷基未經取 代或經一或多個鹵素或C1-C3燒氧基所取代， 其包括下列步騾： ' a)將式III之齒代苯 (III) 本纸張尺度適用中國Η家梂準（CNS ) A4規格（210X297公ft ) ---------1------訂一T — J---嗖- (請先閲讀背面之注$項再填寫本頁) 4342 ϋ 〇 Α8 Β3 CS D8 申請專利範圍 其中R如申請專利範圍第1項所定義； (X為N〇2或NH2，且Hal為Cl、I或Br)，與至少一 莫耳當量之3-丁炔-1-醇，於催化有效量之鈀（丨〖）催化劑 及銅（I)催化劑存在下，及於有機胺存在下反應，以形成 式la之芳炔化合物

   其中R及X如上定義； b)以水合劑水合該式I芳炔，得到式II之心羥基_(鄰 硝苯基）丁酮或4-羥基-鄰-胺苯基）丁酮 <請先閲讀背面之注意事項存填窝本育) ,1Τ

   0H 經濟部中央梯丰局肩工消費合作社印装 其中R及X如上定義； c)以鹵化氩鹵化該4-羥基-丁酮得到式V-之4-鹵代 鋼化合物

   Halo -6· 本紙張尺度逍用中囷困家標準（CNS > A4規格（210X297公釐） 434叫 Α8 _ ?! ------------ 〇8 穴、申請專利範国 其中R如上定義； X 為 Ν〇2 或 ΝΗ2，且 Halo 為 Cl、Br、I 或 f ; d)於鹼及相轉移催化劑存在下，及無溶劑或於溶劑存 在下，去氩鹵化該式V化合物’形成式VI之鄰-碑苯基 環丙基酮或鄰-胺苯基環丙基酮 {請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 其中R及如上定義且X為NH2或N02 ; e) 當X為N〇2 ’於氫及催化劑存在下，無溶劑或於溶 劑存在下’還原遠式VI之鄰-硝苯基環丙基嗣，形成對 應式VI之鄰-胺苯基環丙基銅（其中X為nh2);及 f) 將該式VI鄰·胺苯基環丙基酮與式hi之2_胺芳基 化合物 訂"7 At! 經濟部中央揉率局貝工消費合作社印製

   (VIII) :其中A、R5及R?如上定義） 瓦異氰酸氯磺醯酯，於三乙胺及溶劑存在下反應 得到

   本紙張尺度璉用中國®家揉準（CNS ) A4規格? 210X29^釐Γ 命法42 0 § AS B8 C8 D8___ 六、申請專利範圍 所需之式VII之胺磺醯基脉化合物。 8.根據申請專利範圍第5、6或7項之方法，其中鈀（II)催 化劑為雙（三苯膦）-氣化鈀（II)，且铜（I)催化劑為碘化銅 (I);有機胺為三乙胺或二乙胺；該方法係使用其中R為 Η且X為N02或NH2之式III化合物。 9·根據申請專利範園第6或7項之方法，其中水合劑為 Hg〇、H2S04 或 Na2S , HC1。 10.根據申清專利範園第7項之方法’其用於製備式vii之 化合物’其中A為CR6 ; R及R·6各別為η ;且R5及R7 各別為甲氧基。 (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央梂率局貝工消费合作社印敢 — -R- 夫紙張尺度逋用中國®家揉率（CNS > A4规格（210X297公釐） I 589 月 .1 9 申SS 利頁 4:正 號修 12♦- 明 011說 286文 4第中 3 4 年 Λ * —i£l古修一 五、發明説明（Ο 除草之胺磺醯基腿化合物係述於WO 95/29902、ΕΡ 661,276、WO 95/29 167 及 U.S. 4,622,065。特別有效的及 高榖類選擇性的胺磺醯基脲除草劑為美國專利5,009,699 之標的。此劑特別有用於在榖類作物存在下之雜草類別的 選擇性控制，且特別是用於在移植稻米或水稻存在下控制 寬葉雜草及营。因此，替換的、有效的、有價值效益之製 造除草胺磺醢基脲，且特別是榖類選擇性胺磺醯基脲之方 法一直為令人感興趣的。 於製造上述除草劑及榖類選擇性除草劑之某些關鍵中 間體’ 1·{[鄰-(環丙羰基）苯基]胺磺醯基}-3-(4,6-二甲氧基 -2-嘧啶基）脲，如鄰-胺苯基環丙基酮，鄰-硝苯基環丙基 酮’ 4-卣代·鄰-硝基丁醯苯，及4-画代-鄰-胺基丁醯苯係述 於美國專利 5,362,91 1 ; 5,364,968; 5,405,998 及 5,414，136。 然而’自立即可獲得之無毒的起始物質製備此等關鍵中間 體烷基及環烷基苯基酮及彼等之衍生物的替換的及有效 的方法仍被尋求。 發明概論 本發明係提供式I之芳炔化合物 K n n n n I HI I. J.衣— I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 R C = C-CH -CH -Ζ X (I) 其中R為H'CN、F、曱醯基'CVC4烷基，其視情況 • 4- 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) Α4規格（21〇χ297公釐} 43420ε

   Α7 ΒΤ

   發明説明（2)

   經濟部中央標準局員工消合作社印製 經一或多個鹵素、CVC3坑氧基、燒硫基、 CrCs烷基亞醯基或CrCs烷基磺醯基所取代， cKc4烷氧基，其視情沉經一或多個鹵素、c!-c3烷氧基 、Ci-Cs烷硫基、c]-c3烷基亞磺醯基或匕-匕烷基 磺醯基所取代， CVC4烷硫基，其梘情況經一或多個鹵素、（^-<：3烷氧基 、C「C3烷硫基、cr-c3烷基亞磺醯基或（：！-(：3烷基 磺醯基所取代， CKC4烷基亞磺酼基，其視情況經一或多個鹵素、CVC3 烷氧基、CrC3烷硫基、（：「C3烷基亞磺醯基或 烷基磺醯基所取代， CVC4烷基磺醯基，其視情況經一或多個卤素、（^-(^烷 氧基、cvc^烷硫基、（^-(：3烷基亞磺醯基或（^-(：3 烷基磺醯基所取代， CrC4烷羰基，其視情況經一或多個齒素、CVC3烷氧基 、C1-C3虎破基、Ci_C3；fe基亞績縫基或Ci_C3；fe基 磺醯基所取代， Ci-C4；fe氧援基’其視情況經一或多個鹵素或C】-C；3艘|乳 基所取代， 二（C,-C4烷基）胺基，其視情況經一或多個卤素或Ci-C：! 烷氧基所取代， 二（C!-C4燒基）胺幾基’其視情況經一或多個鹵素或C]-c3校氧基所取代， 二烷基）胺基磺醯基，其視情沉經一或多個鹵素或 -5- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS〉A4規格（2丨0X297公釐) ----------1------ΐτ------^ Λ*. (請先閱讀背面之注意事項Η%寫本頁) 434205 第86118912號專利申請案 — 中文說明書修正頁(的年10月)五、發明说明（12) A7 B7

   為說明用且了解到其並不限制本發明精神下之範固。事 上’本發明之多種變化’除了此處所示及敛迷者，對熟習 此方面技藝人士而言皆為下列實例及前面敘述所明顯二 及的。此等變化亦落於所附申請專利範圓之範圍内。 NMR乙詞係指核磁共振。 實例1 ii(鄰-苯胺甚）-3-丁炔-I-鮮之遛備 α: HC= OH

   n - H I—' n n I I !『"---------I J " {諳先聞讀背面之注意事頊再填寫本頁} 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 將鄰-蛾苯胺（3 5.0克，0.16莫耳）於64 0毫升三乙胺之溶 液’於氮氣下，連績以雙（三苯膦）氣化鈀（11)(2.24克，0.0032 莫耳）、3-丁炔-1·醇（168克，〇24莫耳）及碘化銅（〇3克， 0.0016莫耳）加以處理’攪拌4·5小時並過濾。以甲苯沖洗 遽餅並結合濾液且於真空中濃縮得到暗色油殘留物。將殘 留於溶於二氣甲烷，以水洗滌並經矽膠墊過濾。濾液於真 空中濃縮以得到標題產物之暗色油，25.2克，98%產量， 經NMR及質譜分析鑑定。 一 -15 本紙張尺度適用中關家標率（CNS U4胁（2Η)χ29祕潑〉 434205 、洛 第86118912號專利申請案 申丈銳明當修正頁(8_^至1^1 五、發明説明（13)

   A7 B7 α Br NO. 實例2鄰-綃笨基）-3-丁炔-1-酶泛事崎 hc=\y OH

   將鄰-溴硝基苯（8, 1克，0.04莫耳）於160毫升三乙胺之 溶液，於氮氣下連續以雙（三笨膦）氯化鈀（11)(0.28克，0,4 毫莫耳）、3-丁炔-1-醇（2.81克’ 0_04莫耳）及碘化銅（〇 15 克，0.8毫莫耳）加以處理’撥拌約16小時並過濾。以甲苯 沖洗濾餅。結合濾液並於真空中濃縮，得到標題產物之暗 色油，6.0克’ 78.5%產量’經NMR及質譜分析鑑定。 實例3 4-巍基-(鄰·笨胺）-1-丁 _之寧借 (請先閲讀背面之注^^項再填寫本頁)

   Na S HC1, Η,0

   經濟部中夾標準局負工消費合作社印裝 將4-(鄰-苯胺基）-3-丁炔-1-醇（28克，9〇。/。純度，〇 155 莫耳）於1.8升甲酵之溶液連續以1.35公斤含水亞硫酸鈉 (0.186莫耳）及176克稀HC1(0.46莫耳）加以處理，於回 流下加熱9.4小時’冷卻至室溫並經矽藻土過濾。濾液 -16- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X297公釐） 434 線 6¾ 么、齧告 中文申清專利範圍修正本(89年1〇月）m —— 8912號專利申請案 本 申請專利範圍

   經濟部中央橾丰局貝工消費合作社印製 1. 一種式I之化合物 ^，c=c-cn^cn2-z (i) ! 其中R為H、CN、F、甲醯基、C〖-C4烷基，其未經取 代或經一或多個鹵素、七,-C3烷氧墓、C「C3烷 硫基、CrCs烷基亞醯基或烷基磺醯基所 取代， Ci-C4垸氧基，其未經取代或經一或多個鹵素、CVC3 烷氧基、CrCs燒硫基、C!.C3烷基亞確醯基或 (^-<：3烷基磺醯基所取代； X 為 N〇2 或NR1R2; Z 為 OH ' Br、Cl 或 0S02R3 ; Ri及R2各自分別為氫、甲醯基、乙醯基、鹵乙醯基、 co2r4或苄基，其於芳族環上未經取代或經—至三個 氟 '硝基、CVC3烷基或氧基取代；且 R3及R4各自分別為C^-Cg烷基、C丨-C6鹵烷基或苯基， 其未經取代或經一至三個氟、硝基、C!-C3烷基或 C1-C3燒氧基取代；或 當X為NR!R2，其酸加成鹽。 2. 根據申請專利範圍第1項之化合物，其中R為η。 3. 根據中請專利範圍第2項之化合物，其中X為ν〇2或ΝΗ2。 4·根據申請專利範圍第2或3項之化合物，其中ζ為〇Η。 本紙張尺度逍用中國«家橾牟（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先《讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 --