JP3505991B2 - ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 - Google Patents
４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法Info
- Publication number
- JP3505991B2 JP3505991B2 JP03162798A JP3162798A JP3505991B2 JP 3505991 B2 JP3505991 B2 JP 3505991B2 JP 03162798 A JP03162798 A JP 03162798A JP 3162798 A JP3162798 A JP 3162798A JP 3505991 B2 JP3505991 B2 JP 3505991B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- carbon atoms
- atom
- disubstituted
- formed via
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、4,5-ジ置換-2-ニ
トロベンゾニトリルから4,5-ジ置換アントラニルアミド
を高収率且つ高選択的に製造する方法に関する。4,5-ジ
置換アントラニルアミドは、医薬・農薬の合成原料とし
て有用な化合物である。
トロベンゾニトリルから4,5-ジ置換アントラニルアミド
を高収率且つ高選択的に製造する方法に関する。4,5-ジ
置換アントラニルアミドは、医薬・農薬の合成原料とし
て有用な化合物である。
【０００２】
【従来の技術】従来、ニトロベンゾニトリル類から一段
の反応でアントラニルアミド類を合成する方法は既に知
られている。Tetrahedron Lett.,1997,3943及びTetrah
edronLett.,1994,7867には、パン酵母を用いた方法が記
載されているが、目的物の収率・選択率が共に低いた
め、工業的には生産性が悪く不利である。J.Org.Chem.,
49,1434(1984)には、ジヒドロリポアミド及び鉄触媒を
用いた反応が記載されているが、目的物の収率・選択率
は高いものの、反応の結果、多量のリポアミドが副生し
てしまいその除去が困難であるという問題がある。J.Ch
em.Soc.,1959,2396では、ヒドラジンを用いた反応が記
載されているが、目的物が収率良く得られているもの
の、毒性が高いヒドラジンを使用しなければならないた
め、大量生産には適していない。また、Ber.Chem.,98,2
556(1965)には、白金、パラジウム又はラネーニッケル
を用いて水素と接触させる方法が記載されているが、目
的物の選択率が不十分であるという問題がある。更に、
これらいずれの公知文献にも本発明の4,5-ジ置換-2-ニ
トロベンゾニトリルからの4,5-ジ置換アントラニルアミ
ド合成に適用された例は全く記載されていない。
の反応でアントラニルアミド類を合成する方法は既に知
られている。Tetrahedron Lett.,1997,3943及びTetrah
edronLett.,1994,7867には、パン酵母を用いた方法が記
載されているが、目的物の収率・選択率が共に低いた
め、工業的には生産性が悪く不利である。J.Org.Chem.,
49,1434(1984)には、ジヒドロリポアミド及び鉄触媒を
用いた反応が記載されているが、目的物の収率・選択率
は高いものの、反応の結果、多量のリポアミドが副生し
てしまいその除去が困難であるという問題がある。J.Ch
em.Soc.,1959,2396では、ヒドラジンを用いた反応が記
載されているが、目的物が収率良く得られているもの
の、毒性が高いヒドラジンを使用しなければならないた
め、大量生産には適していない。また、Ber.Chem.,98,2
556(1965)には、白金、パラジウム又はラネーニッケル
を用いて水素と接触させる方法が記載されているが、目
的物の選択率が不十分であるという問題がある。更に、
これらいずれの公知文献にも本発明の4,5-ジ置換-2-ニ
トロベンゾニトリルからの4,5-ジ置換アントラニルアミ
ド合成に適用された例は全く記載されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明の課題は、即
ち、4,5-ジ置換-2-ニトロベンゾニトリルから4,5-ジ置
換アントラニルアミドを高収率且つ高選択的に製造する
ことが出来る、工業的に好適な4,5-ジ置換アントラニル
アミドの製造法を提供するものである。
ち、4,5-ジ置換-2-ニトロベンゾニトリルから4,5-ジ置
換アントラニルアミドを高収率且つ高選択的に製造する
ことが出来る、工業的に好適な4,5-ジ置換アントラニル
アミドの製造法を提供するものである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明の目的は、一般式
（１）
（１）
【化３】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換-2-ニトロベ
ンゾニトリルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応
させることを特徴とする、一般式（２）
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換-2-ニトロベ
ンゾニトリルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応
させることを特徴とする、一般式（２）
【０００５】
【化４】
（式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換アントラニル
アミドの製造法によって解決される。
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換アントラニル
アミドの製造法によって解決される。
【０００６】
【発明の実施の形態】本発明において使用される原料4,
5-ジ置換-2-ニトロベンゾニトリルは、前記の一般式
（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ1及
びＲ2は、同一或いは異なっていても良く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。
5-ジ置換-2-ニトロベンゾニトリルは、前記の一般式
（１）で示される。その一般式（１）において、Ｒ1及
びＲ2は、同一或いは異なっていても良く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。
【０００７】炭素数１〜８のアルキル基としては、例え
ば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル
基、n-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル
基、n-へキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。
ば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル
基、n-ブチル基、s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル
基、n-へキシル基、シクロプロピル基、シクロブチル
基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
チル基等が挙げられる。
【０００８】炭素数２〜８のアルケニル基としては、例
えば、ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
が挙げられる。
えば、ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
が挙げられる。
【０００９】炭素数６〜２０のアリール基としては、例
えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が
挙げられる。
えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ビフェニル
基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等が
挙げられる。
【００１０】炭素数２〜２０のアシル基としては、例え
ば、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、シク
ロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル
基、トルオイル基等が挙げられる。
ば、アセチル基、プロピオニル基、ピバロイル基、シク
ロヘキシルカルボニル基、ベンゾイル基、ナフトイル
基、トルオイル基等が挙げられる。
【００１１】前記の炭素数１〜８のアルキル基、炭素数
２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又
は炭素数２〜２０のアシル基は、置換基を有していても
良い。その置換基としては、ハロゲン原子、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
硫黄原子を介して出来る置換基の中から選ばれる少なく
とも一つが挙げられる。
２〜８のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又
は炭素数２〜２０のアシル基は、置換基を有していても
良い。その置換基としては、ハロゲン原子、炭素原子を
介して出来る置換基、酸素原子を介して出来る置換基、
硫黄原子を介して出来る置換基の中から選ばれる少なく
とも一つが挙げられる。
【００１２】前記ハロゲン原子としては、フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
素、臭素、ヨウ素が挙げられる。
【００１３】前記炭素原子を介して出来る置換基として
は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
のアルケニル基；フェニル基、トリル基、キシリル基、
ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナント
リル基等のアリール基；ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のア
シル基（アセタール化されていても良い）； カルボキ
シル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基
等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基
等のアリールオキシカルボニル基が挙げられる。
は、メチル基、エチル基、n-プロピル基、n-ブチル基、
s-ブチル基、t-ブチル基、n-ペンチル基、n-ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等のアルキ
ル基；ビニル基、アリル基、i-プロペニル基、シクロプ
ロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基等
のアルケニル基；フェニル基、トリル基、キシリル基、
ビフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナント
リル基等のアリール基；ホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、ピバロイル基、シクロヘキシルカルボニル
基、ベンゾイル基、ナフトイル基、トルオイル基等のア
シル基（アセタール化されていても良い）； カルボキ
シル基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基
等のアルコキシカルボニル基；フェノキシカルボニル基
等のアリールオキシカルボニル基が挙げられる。
【００１４】前記酸素原子を介して出来る置換基として
は、ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、i-プロポキシ基、ブトキシ基、i-ブトキシ基、s-
ブトキシ基、t-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、i-ペンチルオキシ基、ベンジルオキシ基等
のアルコキシ基；フェノキシ基、p-トルイルオキシ基、
2-ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基が挙げられ
る。
は、ヒドロキシ基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキ
シ基、i-プロポキシ基、ブトキシ基、i-ブトキシ基、s-
ブトキシ基、t-ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシ
ルオキシ基、i-ペンチルオキシ基、ベンジルオキシ基等
のアルコキシ基；フェノキシ基、p-トルイルオキシ基、
2-ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基が挙げられ
る。
【００１５】前記硫黄原子を介して出来る置換基として
は、メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、
チオプロポキシ基等のチオアルコキシ基；チオフェノキ
シ基、チオ-p-トルイルオキシ基、チオ-2-ナフチルオキ
シ基等のチオアリールオキシ基が挙げられる。
は、メルカプト基；チオメトキシ基、チオエトキシ基、
チオプロポキシ基等のチオアルコキシ基；チオフェノキ
シ基、チオ-p-トルイルオキシ基、チオ-2-ナフチルオキ
シ基等のチオアリールオキシ基が挙げられる。
【００１６】本発明において使用される4,5-ジ置換-2-
ニトロベンゾニトリルとしては、例えば、4,5-ジメトキ
シ-2-ニトロベンゾニトリル、4,5-ジエトキシ-2-ニトロ
ベンゾニトリル、5-エトキシ-4-メトキシ-2-ニトロベン
ゾニトリル、4,5-メチレンジオキシ-2-ニトロベンゾニ
トリル、4,5-ビス（2-メトキシエトキシ）-2-ニトロベ
ンゾニトリル等が挙げられる。これらの4,5-ジ置換-2-
ニトロベンゾニトリルは、European Journal of Pha
rmacology,19,123(1986)に準じて、相当するベンゾニト
リルから合成出来る。
ニトロベンゾニトリルとしては、例えば、4,5-ジメトキ
シ-2-ニトロベンゾニトリル、4,5-ジエトキシ-2-ニトロ
ベンゾニトリル、5-エトキシ-4-メトキシ-2-ニトロベン
ゾニトリル、4,5-メチレンジオキシ-2-ニトロベンゾニ
トリル、4,5-ビス（2-メトキシエトキシ）-2-ニトロベ
ンゾニトリル等が挙げられる。これらの4,5-ジ置換-2-
ニトロベンゾニトリルは、European Journal of Pha
rmacology,19,123(1986)に準じて、相当するベンゾニト
リルから合成出来る。
【００１７】本発明において使用されるパラジウム触媒
としては、パラジウム金属又はその化合物、例えば、塩
化パラジウム、酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、硫酸
パラジウム、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム
等のパラジウムの有機酸塩或いは無機酸塩；ビス(アセ
チルアセトナト)パラジウム、テトラキス(トリフェニル
ホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセト
ン)ジパラジウム等のパラジウム錯体等が挙げられる。
その中でも、活性炭、シリカ、α-，β-又はγ-アルミ
ナ、 A型，X型又はY型ゼオライト、ZSM-5、モルデナイ
ト、エリオナイト、硫酸バリウム、炭酸カルシウム等の
担体にパラジウム金属又はその化合物が担持されたパラ
ジウム固体触媒が好ましく、特に、硫酸バリウム、炭酸
カルシウム等のアルカリ土類金属塩担体にパラジウム金
属又はその化合物が担持されたパラジウム固体触媒が好
ましい。パラジウム金属又はその化合物の担体への担持
量は、パラジウム原子として、好ましくは0.1〜50重量
%、更に好ましくは0.1〜10重量%である。
としては、パラジウム金属又はその化合物、例えば、塩
化パラジウム、酢酸パラジウム、硝酸パラジウム、硫酸
パラジウム、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム
等のパラジウムの有機酸塩或いは無機酸塩；ビス(アセ
チルアセトナト)パラジウム、テトラキス(トリフェニル
ホスフィン)パラジウム、ジクロロビス(トリフェニルホ
スフィン)パラジウム、トリス(ジベンジリデンアセト
ン)ジパラジウム等のパラジウム錯体等が挙げられる。
その中でも、活性炭、シリカ、α-，β-又はγ-アルミ
ナ、 A型，X型又はY型ゼオライト、ZSM-5、モルデナイ
ト、エリオナイト、硫酸バリウム、炭酸カルシウム等の
担体にパラジウム金属又はその化合物が担持されたパラ
ジウム固体触媒が好ましく、特に、硫酸バリウム、炭酸
カルシウム等のアルカリ土類金属塩担体にパラジウム金
属又はその化合物が担持されたパラジウム固体触媒が好
ましい。パラジウム金属又はその化合物の担体への担持
量は、パラジウム原子として、好ましくは0.1〜50重量
%、更に好ましくは0.1〜10重量%である。
【００１８】前記パラジウム触媒の使用量は、原料4,5-
ジ置換-2-ニトロベンゾニトリル1モルに対して、好まし
くは1/10000〜1/50モル、更に好ましくは1/10000〜1/10
モルである。これらのパラジウム触媒は、単独又は二種
以上を混合して使用しても良い。
ジ置換-2-ニトロベンゾニトリル1モルに対して、好まし
くは1/10000〜1/50モル、更に好ましくは1/10000〜1/10
モルである。これらのパラジウム触媒は、単独又は二種
以上を混合して使用しても良い。
【００１９】本発明の反応は、水、アンモニア水又は水
溶性有機物の溶媒中で行われることが好ましい。使用さ
れる水溶性有機物としては、例えば、アルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルイミダゾリジノン等が挙げ
られる。これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して
使用しても良い。前記アルコールとしては、炭素数１〜
４の水溶性アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、n-プロパノール、t-ブタノール等が好適に用いられ
る。本発明の反応における溶媒の使用量は、原料4,5-ジ
置換-2-ニトロベンゾニトリル1gに対して、好ましくは1
〜100ml、更に好ましくは1〜50mlである。
溶性有機物の溶媒中で行われることが好ましい。使用さ
れる水溶性有機物としては、例えば、アルコール、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルイミダゾリジノン等が挙げ
られる。これらの溶媒は、単独又は二種以上を混合して
使用しても良い。前記アルコールとしては、炭素数１〜
４の水溶性アルコール、例えば、メタノール、エタノー
ル、n-プロパノール、t-ブタノール等が好適に用いられ
る。本発明の反応における溶媒の使用量は、原料4,5-ジ
置換-2-ニトロベンゾニトリル1gに対して、好ましくは1
〜100ml、更に好ましくは1〜50mlである。
【００２０】本発明においては反応系内に水を存在させ
ることが好ましい。使用する水の量は、原料4,5-ジ置換
-2-ニトロベンゾニトリル1gに対して、好ましくは1〜10
0ml、更に好ましくは1〜50mlである。水溶性有機物を溶
媒に用いる場合には、水は前記溶媒よりも過剰に用いる
のが望ましい。水又はアンモニア水を溶媒に用いる時
は、特に用いる必要はない。
ることが好ましい。使用する水の量は、原料4,5-ジ置換
-2-ニトロベンゾニトリル1gに対して、好ましくは1〜10
0ml、更に好ましくは1〜50mlである。水溶性有機物を溶
媒に用いる場合には、水は前記溶媒よりも過剰に用いる
のが望ましい。水又はアンモニア水を溶媒に用いる時
は、特に用いる必要はない。
【００２１】本発明における反応圧力(水素圧)は、好ま
しくは0〜100kg/cm2・G、更に好ましくは0〜20kg/cm2・
G である。反応温度は、好ましくは10〜200℃、更に好
ましくは10〜100℃である。
しくは0〜100kg/cm2・G、更に好ましくは0〜20kg/cm2・
G である。反応温度は、好ましくは10〜200℃、更に好
ましくは10〜100℃である。
【００２２】本発明の反応によって生成した4,5-ジ置換
アントラニルアミドは、再結晶等の一般的な方法によっ
て分離精製される。
アントラニルアミドは、再結晶等の一般的な方法によっ
て分離精製される。
【００２３】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明を具体的に説明
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。
するが、本発明の範囲はこれらに限定されるものではな
い。
【００２４】実施例１
内容積300mlのガラス製オートクレーブに、4,5-ジメト
キシ-2-ニトロベンゾニトリル10g(48.0mmol)、水50ml、
5%Pd/BaSO4 1.02g(パラジウム原子として0.48mmol)を
入れた。容器を密閉した後、容器内を窒素、次いで水素
で置換した。室温下、水素で5kg/cm2・G まで加圧した
後、50℃まで昇温した。引き続き、同圧力、同温度下で
5時間攪拌した後、反応液を濾過して触媒を除いた。得
られた濾液をHPLC(高速液体クロマトグラフィー)で分析
した結果、4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンゾニトリルの
転化率は100%で、4,5-ジメトキシアントラニルアミドの
選択率は97%であった。
キシ-2-ニトロベンゾニトリル10g(48.0mmol)、水50ml、
5%Pd/BaSO4 1.02g(パラジウム原子として0.48mmol)を
入れた。容器を密閉した後、容器内を窒素、次いで水素
で置換した。室温下、水素で5kg/cm2・G まで加圧した
後、50℃まで昇温した。引き続き、同圧力、同温度下で
5時間攪拌した後、反応液を濾過して触媒を除いた。得
られた濾液をHPLC(高速液体クロマトグラフィー)で分析
した結果、4,5-ジメトキシ-2-ニトロベンゾニトリルの
転化率は100%で、4,5-ジメトキシアントラニルアミドの
選択率は97%であった。
【００２５】参考例１
4,5-ジエトキシ-2-ニトロベンゾニトリルの合成
European Journal of Pharmacology,19,123(1986)に
準じて、相当するベンゾニトリルから合成した。物性値
は、1H-NMR(CDCl3)；1.532ppm(6H,t,J=6.83Hz)，4.213p
pm(2H,q,J=6.83Hz)，4.235ppm(2H,q,J=6.83Hz)，7.175p
pm(1H,s)，7.767ppm(1H,s)：MS(M+)；236：元素分析
値；H:5.10%，C:56.35%，N:11.50%であった。
準じて、相当するベンゾニトリルから合成した。物性値
は、1H-NMR(CDCl3)；1.532ppm(6H,t,J=6.83Hz)，4.213p
pm(2H,q,J=6.83Hz)，4.235ppm(2H,q,J=6.83Hz)，7.175p
pm(1H,s)，7.767ppm(1H,s)：MS(M+)；236：元素分析
値；H:5.10%，C:56.35%，N:11.50%であった。
【００２６】参考例２
5-エトキシ-4-メトキシ-2-ニトロベンゾニトリルの合成
参考例１と同様に相当するベンゾニトリルから合成し
た。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.543ppm(3H,t,J=6.84H
z)，4.023ppm(3H,s)，4.220ppm(2H,q,J=6.84Hz)，7.184
ppm(1H,s)，7.792ppm(1H,s)：MS(M+)；222：元素分析
値；H:4.52%，C:53.97%，N:12.60%であった。
た。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；1.543ppm(3H,t,J=6.84H
z)，4.023ppm(3H,s)，4.220ppm(2H,q,J=6.84Hz)，7.184
ppm(1H,s)，7.792ppm(1H,s)：MS(M+)；222：元素分析
値；H:4.52%，C:53.97%，N:12.60%であった。
【００２７】参考例３
4,5-ビス(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロベンゾニトリ
ルの合成 参考例１と同様に相当するベンゾニトリルから合成し
た。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；3.453ppm(6H,s)，3.819
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.826ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.287
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.306ppm(2H,t,J=4.40Hz)，7.279
ppm(1H,s)，7.857ppm(1H,s)：MS(M+)；296：元素分析
値；H:5.43%，C:52.67%，N:9.45%であった。
ルの合成 参考例１と同様に相当するベンゾニトリルから合成し
た。物性値は、1H-NMR(CDCl3)；3.453ppm(6H,s)，3.819
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.826ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.287
ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.306ppm(2H,t,J=4.40Hz)，7.279
ppm(1H,s)，7.857ppm(1H,s)：MS(M+)；296：元素分析
値；H:5.43%，C:52.67%，N:9.45%であった。
【００２８】実施例２〜１１
原料、触媒、溶媒又は反応時間を表１のように変えた以
外は、実施例１記載と同様の操作を行った。結果を表１
に示す。また、原料の化合物２、３及び５から得られた
目的化合物の物性値を以下に示す。 4,5-ジエトキシアントラニルアミド（原料：化合物２）1 H-NMR(CDCl3)；1.381ppm(3H,t,J=6.83Hz)，1.456ppm(3
H,t, J=6.84Hz)，3.991ppm(2H,q,J=6.83Hz)，4.055ppm
(2H,q,J=6.84Hz)，5.568ppm(4H,brs)，6.162ppm(1H,
s)，6.911ppm(1H,s)：MS(M+)；224：元素分析値；H:7.3
2%，C:58.54%，N:12.42% 5-エトキシ-4-メトキシアントラニルアミド（原料：化
合物３）1 H-NMR(CDCl3)；1.403ppm(3H,t,J=6.83Hz)，3.846ppm(3
H,s)，3.996ppm(2H,q,J=6.83Hz)，5.574ppm(4H,brs)，
6.176ppm(1H,s)，6.899ppm(1H,s)：MS(M+)；210：元素
分析値；H:6.68%，C:56.88%，N:13.38% 4,5-ビス(2-エトキシメトキシ)アントラニルアミド（原
料：化合物５）1 H-NMR(CDCl3)；3.437ppm(3H,s)，3.439ppm(3H,s)，3.6
90ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.770ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.0
78ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.121ppm(2H,t,J=4.40Hz)，5.6
33ppm(4H,brs)，6.175ppm(1H,s)，7.029ppm(1H,s)：MS
(M+)；284：元素分析値；H:7.02%，C:54.53%，N:9.80%
外は、実施例１記載と同様の操作を行った。結果を表１
に示す。また、原料の化合物２、３及び５から得られた
目的化合物の物性値を以下に示す。 4,5-ジエトキシアントラニルアミド（原料：化合物２）1 H-NMR(CDCl3)；1.381ppm(3H,t,J=6.83Hz)，1.456ppm(3
H,t, J=6.84Hz)，3.991ppm(2H,q,J=6.83Hz)，4.055ppm
(2H,q,J=6.84Hz)，5.568ppm(4H,brs)，6.162ppm(1H,
s)，6.911ppm(1H,s)：MS(M+)；224：元素分析値；H:7.3
2%，C:58.54%，N:12.42% 5-エトキシ-4-メトキシアントラニルアミド（原料：化
合物３）1 H-NMR(CDCl3)；1.403ppm(3H,t,J=6.83Hz)，3.846ppm(3
H,s)，3.996ppm(2H,q,J=6.83Hz)，5.574ppm(4H,brs)，
6.176ppm(1H,s)，6.899ppm(1H,s)：MS(M+)；210：元素
分析値；H:6.68%，C:56.88%，N:13.38% 4,5-ビス(2-エトキシメトキシ)アントラニルアミド（原
料：化合物５）1 H-NMR(CDCl3)；3.437ppm(3H,s)，3.439ppm(3H,s)，3.6
90ppm(2H,t,J=4.40Hz)，3.770ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.0
78ppm(2H,t,J=4.40Hz)，4.121ppm(2H,t,J=4.40Hz)，5.6
33ppm(4H,brs)，6.175ppm(1H,s)，7.029ppm(1H,s)：MS
(M+)；284：元素分析値；H:7.02%，C:54.53%，N:9.80%
【００２９】
【表１】
【００３０】
【発明の効果】本発明により、4,5-ジ置換-2-ニトロベ
ンゾニトリルから4,5-ジ置換アントラニルアミドを高収
率且つ高選択的に製造することが出来る、工業的に好適
な4,5-ジ置換アントラニルアミドの製造法を提供するこ
とが出来る。
ンゾニトリルから4,5-ジ置換アントラニルアミドを高収
率且つ高選択的に製造することが出来る、工業的に好適
な4,5-ジ置換アントラニルアミドの製造法を提供するこ
とが出来る。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(56)参考文献 特開 平７−242603（ＪＰ，Ａ)
特開 昭56−34635（ＪＰ，Ａ)
特開 昭51−101930（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07C 231/06
C07C 237/44
Claims (2)
- 【請求項１】一般式（１） 【化１】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換-2-ニトロベ
ンゾニトリルを、パラジウム触媒の存在下、水素と反応
させることを特徴とする、一般式（２） 【化２】 （式中、Ｒ1及びＲ2は、同一或いは異なっていても良
く、 水素原子 非置換の、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８
のアルケニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素
数２〜２０のアシル基 ハロゲン原子、炭素原子を介して出来る置換基、酸素
原子を介して出来る置換基、硫黄原子を介して出来る置
換基の中から選ばれる少なくとも一つによって置換され
た、炭素数１〜８のアルキル基、炭素数２〜８のアルケ
ニル基、炭素数６〜２０のアリール基又は炭素数２〜２
０のアシル基 のいずれかを示す。また、Ｒ1とＲ2は連結して環を形成
していても良い。）で示される4,5-ジ置換アントラニル
アミドの製造法。 - 【請求項２】反応系中に水を存在させることを特徴とす
る請求項１記載の4,5-ジ置換アントラニルアミドの製造
法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03162798A JP3505991B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03162798A JP3505991B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH11228515A JPH11228515A (ja) | 1999-08-24 |
| JP3505991B2 true JP3505991B2 (ja) | 2004-03-15 |
Family
ID=12336462
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03162798A Expired - Fee Related JP3505991B2 (ja) | 1998-02-13 | 1998-02-13 | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3505991B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0221245D0 (en) | 2002-09-13 | 2002-10-23 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| CN102120731B (zh) * | 2010-01-09 | 2015-01-07 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种制备4-(3-氯-4-氟苯基胺基)-7-甲氧基-6-(3-吗啉丙氧基)喹唑啉的新方法 |
-
1998
- 1998-02-13 JP JP03162798A patent/JP3505991B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH11228515A (ja) | 1999-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
| JP3505991B2 (ja) | ４，５−ジ置換アントラニルアミドの製造法 | |
| US5254776A (en) | Synthesis of bromobiphenyls | |
| KR101615157B1 (ko) | 2-알케닐아민 화합물의 제조방법 | |
| JP3663229B2 (ja) | ４−ハロ−２′−ニトロブチロフエノン化合物の製造方法 | |
| US5874606A (en) | Process for making o-arylbenzonitriles | |
| JP3000731B2 (ja) | オキシフラバン類の製造法 | |
| US7288678B2 (en) | Process for preparing terbinafine by using platinum as catalyst | |
| JP3387723B2 (ja) | ２−ニトロイミノヘキサヒドロ−１，３，５−トリアジン類の製造法 | |
| JP3463919B2 (ja) | 安息香酸アミド | |
| JP2002338587A (ja) | カルボキシル基を含むホスホニウム塩の製造方法 | |
| JP3959178B2 (ja) | ヒドラジン誘導体の製造方法、その中間体および中間体の製造方法 | |
| JP3463918B2 (ja) | 安息香酸アミド類の製造方法 | |
| JP3799580B2 (ja) | Ｎ−置換−ｎ−スルホニルアミド類の製造方法 | |
| US6096894A (en) | Production method of 2-(p-alkylphenyl)pyridine compound | |
| JP3008296B2 (ja) | ジアリールグリコール酸の製造方法 | |
| JP3902121B2 (ja) | ４，６−ジメチルインドールの製造方法 | |
| JP4187828B2 (ja) | ハロゲノ−２（１ｈ）−ピリドンの製造方法 | |
| JPS60166649A (ja) | Ν−モノアルキルアミド類の製造法 | |
| JP2564141B2 (ja) | アルキルベンゾチアゾール類の製造方法 | |
| JP2533565B2 (ja) | ３―（４―ヒドロキシフェニル）―シクロヘキサンカルボン酸及び４’―ヒドロキシビフェニル―３―カルボン酸の製造方法 | |
| JP3482786B2 (ja) | ジアリールカーボネートの製法 | |
| JP4507390B2 (ja) | １−アルキル−１−置換−３−有機スルホニルオキシアゼチジニウム塩及びその製法 | |
| JPH115769A (ja) | 第３級アミン類の製造法 | |
| JPWO2003000645A1 (ja) | アミノスチルベン誘導体の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20031208 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20071226 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081226 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081226 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091226 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091226 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101226 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101226 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131226 Year of fee payment: 10 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |