JP4238135B2 - 凝固カスケードに含まれる第Xa因子及び他のセリンプロテアーゼの阻害剤 - Google Patents
凝固カスケードに含まれる第Xa因子及び他のセリンプロテアーゼの阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4238135B2 JP4238135B2 JP2003547364A JP2003547364A JP4238135B2 JP 4238135 B2 JP4238135 B2 JP 4238135B2 JP 2003547364 A JP2003547364 A JP 2003547364A JP 2003547364 A JP2003547364 A JP 2003547364A JP 4238135 B2 JP4238135 B2 JP 4238135B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- amide
- phenyl
- chloro
- pyrrolidine
- dicarboxylic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CN(C)C(c(cc1F)ccc1NI([C@@](C[C@](C1)OC*)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O Chemical compound CN(C)C(c(cc1F)ccc1NI([C@@](C[C@](C1)OC*)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O 0.000 description 33
- JVFPXTSLEUOAPG-UHFFFAOYSA-N CC(C(O)=CCN=C1)=C1O Chemical compound CC(C(O)=CCN=C1)=C1O JVFPXTSLEUOAPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMIVSRIFFDSPBI-UVDRSEBZSA-N CC(CCC1=O)N1c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)OC)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O Chemical compound CC(CCC1=O)N1c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)OC)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O HMIVSRIFFDSPBI-UVDRSEBZSA-N 0.000 description 1
- JCPNVFZGRGRQSZ-DENIHFKCSA-N CCO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(c(F)c2)ccc2C(N2CCCC2)=O)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CCO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(c(F)c2)ccc2C(N2CCCC2)=O)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O JCPNVFZGRGRQSZ-DENIHFKCSA-N 0.000 description 1
- XJMUAFHBWUQXFP-RTBURBONSA-N CN(C)C(c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)OC)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O Chemical compound CN(C)C(c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)OC)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O XJMUAFHBWUQXFP-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- IHJKHXWFQDSWPG-YLJYHZDGSA-N CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(c(F)c2)ccc2N(CCCCC2)C2=O)=O)CN1C(Nc(nc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(c(F)c2)ccc2N(CCCCC2)C2=O)=O)CN1C(Nc(nc1)ccc1Cl)=O IHJKHXWFQDSWPG-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- ZIDGGYMJZGBFSK-RTBURBONSA-N CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2N(C=CC=C2)C2=O)=O)CN1C(Nc(cc1)ncc1Cl)=O Chemical compound CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2N(C=CC=C2)C2=O)=O)CN1C(Nc(cc1)ncc1Cl)=O ZIDGGYMJZGBFSK-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- BRTVHHJETDSKRF-NHCUHLMSSA-N CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2N2CCOCC2)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2N2CCOCC2)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O BRTVHHJETDSKRF-NHCUHLMSSA-N 0.000 description 1
- CKPZBKNPLRCVPW-WIYYLYMNSA-N CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(ccc(N(C=C(C=C2)Cl)C2=O)c2)c2F)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(ccc(N(C=C(C=C2)Cl)C2=O)c2)c2F)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O CKPZBKNPLRCVPW-WIYYLYMNSA-N 0.000 description 1
- XCQHTCOQXGNLMA-DENIHFKCSA-N CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(ccc(N(CCCCC2)C2=O)c2)c2F)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound CO[C@H](C[C@@H]1C(Nc(ccc(N(CCCCC2)C2=O)c2)c2F)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O XCQHTCOQXGNLMA-DENIHFKCSA-N 0.000 description 1
- OSNUPSIYSDTAEL-UHFFFAOYSA-O CS(c1ccccc1-c(cc1)cc(F)c1NC(C(CC=N)[NH2+]C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CS(c1ccccc1-c(cc1)cc(F)c1NC(C(CC=N)[NH2+]C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O OSNUPSIYSDTAEL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- UUEDPGRDVDSQCU-UHFFFAOYSA-N CS(c1ccccc1-c(cc1)cc(F)c1NC(C1N(C(Nc(cc2)ccc2Cl)=O)N=C(CO)C1)=O)(=O)=O Chemical compound CS(c1ccccc1-c(cc1)cc(F)c1NC(C1N(C(Nc(cc2)ccc2Cl)=O)N=C(CO)C1)=O)(=O)=O UUEDPGRDVDSQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXQHCRUCBHAVGU-UHFFFAOYSA-N CS(c1ccccc1-c(cc1Cl)ccc1NC(C(CCC1)N1C(Nc(nc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CS(c1ccccc1-c(cc1Cl)ccc1NC(C(CCC1)N1C(Nc(nc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O MXQHCRUCBHAVGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZYULUSEJYQDY-HGMDYVATSA-N CS(c1ccccc1-c(cc1F)ccc1NC([C@@H](C/C(/C1)=N\O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O Chemical compound CS(c1ccccc1-c(cc1F)ccc1NC([C@@H](C/C(/C1)=N\O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)(=O)=O AXZYULUSEJYQDY-HGMDYVATSA-N 0.000 description 1
- BMWINUHFTHYVJH-IWMITWMQSA-N C[C@@H](CCC1)N1C(c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O Chemical compound C[C@@H](CCC1)N1C(c(cc1)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)=O BMWINUHFTHYVJH-IWMITWMQSA-N 0.000 description 1
- AUAVGXADWMBVGS-UHFFFAOYSA-N Cc(cc1)ccc1NC(N1N=CCC1C(Nc(c(F)c1)ccc1-c1ccccc1S(N)(=O)=O)=O)=O Chemical compound Cc(cc1)ccc1NC(N1N=CCC1C(Nc(c(F)c1)ccc1-c1ccccc1S(N)(=O)=O)=O)=O AUAVGXADWMBVGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLINSIUACRWWGQ-UHFFFAOYSA-N Cc(cnc(C)c1)c1O Chemical compound Cc(cnc(C)c1)c1O OLINSIUACRWWGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFXSDMOVFHSOHG-OAQYLSRUSA-N Cc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1NC([C@@H](CCC1)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O Chemical compound Cc1cc(C)n[n]1-c(cc1)ccc1NC([C@@H](CCC1)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O YFXSDMOVFHSOHG-OAQYLSRUSA-N 0.000 description 1
- VOWZNBNDMFLQGM-UHFFFAOYSA-N Cc1cc(N)c(C)cc1 Chemical compound Cc1cc(N)c(C)cc1 VOWZNBNDMFLQGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGHLKWOCJQHHTN-YLJYHZDGSA-N Cc1ccn[n]1-c(cc1)cc(F)c1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O Chemical compound Cc1ccn[n]1-c(cc1)cc(F)c1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O WGHLKWOCJQHHTN-YLJYHZDGSA-N 0.000 description 1
- QOUZVJRCARVQON-DYESRHJHSA-N NS(c(c(-c(cc1F)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)c1)ccc1F)(=O)=O Chemical compound NS(c(c(-c(cc1F)ccc1NC([C@@H](C[C@H](C1)O)N1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O)=O)c1)ccc1F)(=O)=O QOUZVJRCARVQON-DYESRHJHSA-N 0.000 description 1
- AAAGLDVIWIPONT-RTBURBONSA-N O[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2-[n]2nccc2)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O Chemical compound O[C@H](C[C@@H]1C(Nc(cc2)ccc2-[n]2nccc2)=O)CN1C(Nc(cc1)ccc1Cl)=O AAAGLDVIWIPONT-RTBURBONSA-N 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N Oc1cccc2c1nccc2 Chemical compound Oc1cccc2c1nccc2 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/20—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
- C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
- C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D237/14—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Description
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−NR2R2'又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
W1は、2〜6個の原子を有する飽和又は不飽和の置換された又は非置換の炭化水素鎖又は炭化水素ヘテロ原子鎖であり、その際、W1は、位置1で窒素原子、位置2で炭素原子につながって4〜8員環を形成し;
R1は、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、(C3−C7)ヘテロシクロアルキル、(C4−C7)シクロアルケニル、(C4−C7)ヘテロシクロアルケニル、アリール、単環式ヘテロアリール又は−NR3R4であり;
R2及びR2'は、それぞれ独立してH又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、それぞれ独立して、H、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成する)の化合物又はその医薬上許容しうる塩に関する本発明によって満たされる。
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
Aは、アリール及び置換されたアリール又は単環式ヘテロアリール又は置換された単環式ヘテロアリールであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−NR2R2'又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキル;又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
R1は、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C7)シクロアルキル、(C3−C7)ヘテロシクロアルキル、(C4−C7)シクロアルケニル、(C4−C7)ヘテロシクロアルケニル、アリール、単環式ヘテロアリール又は−NR3R4であり;
R2及びR2'は、それぞれ独立してH又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立して、H、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和5〜7員環を形成する)の化合物又はその医薬上許容しうる塩に関する。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、
C−(C1−C6)アルコキシ、又はNであり;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
Aは、アリール及び置換されたアリール又は単環式ヘテロアリール又は置換された単環式ヘテロアリールであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
R2及びR2'は、それぞれ独立してH又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立して、H、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和5〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシである)の化合物又はその医薬上許容しうる塩に関する。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
R2及びR2'は、それぞれ独立してH又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであ
るか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和5〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここでR8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれCであるか、又はX及びYの一方がCであり、もう一方がNであるが、但しX又はYの一方がNである場合、R14又はR15は、その位置では存在しない)の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリー
ル、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R2は、H又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和5〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、R14又はR15は、その位置では存在せず、
R16及びR17は、それぞれ独立して、H、ハロ、シアノ、(C1−C6)アルコキシ、カルボニル、アミノメチル、t−ブチル、H2NSO2−、Me2NSO2−、(C1−C6)アルコキシ、MeSO2−、MeSO−、MeS−、NR8R9又はヒドロキシである) の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
Qは、NHであるか、又は存在せず;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハ
ロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R2は、H又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって5〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、R14又はR15は、その位置では存在しない)の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリー
ル、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R3及びR4は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、
その際、Rx及びRyは、H、ハロ、ヒドロキシメチル、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルコキシであるか、又は一緒になってO=であり;
XIIIは、CH2、O、S、NH又はN(C1−C6)アルキルであるが、但しRx及びRyが一緒になってO=である場合、XIIIは、CH2である)の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アル
キル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R3及びR4は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、R14又はR15は、その位置では存在せず;そして
YIIは、CH2、CH(C1−C6アルキル)、NH又はN(C1−C6アルキル)であり;そして
R18は、H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシメチル、CH2O−(C1−C6)アルキル又はNR3R4である)の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
XIIは、CH2、CH、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R3及びR4は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、R14又はR15は、その位置では存在せず;
Xa、Ya及びZaは、それぞれ独立してCH、CR18又はNであり;そして
R18は、H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシメチル、CH2O−(C1−C6)アルキル、CH2NR2又はNR3R4である)の化合物又はその医薬上許容しうる塩が提供される。
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
XIIは、CH2、CH、O、NH又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−N
R8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=O、=NOR2、=C(C1−C6アルキル)2もしくは=CR2Hを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は、存在せず、そしてXIIは、CH又はNであり、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
R3及びR4は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アル
キルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、アルキル又はハロアルキル又はNR8R9であり、ここで、R8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれ独立してC又はNであるが、但しX又はYの1つがNである場合、R14又はR15は、その位置では存在せず;
J1、J2、J3及びJ4は、Cであるか又はJ1、J2、J3及びJ4のいずれか1個は、Nであり;
R19、R20、R21及びR22は、それぞれ独立してH、ハロ、ヒドロキシ、NH2、NR23R24、NO2、SH、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルカノイル、(C1−C6)アルコキシカルボニル又は(C1−C6)アルコキシであり、その際、R23及びR24は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和もしくは不飽和3〜7員環を形成するか、又はR19及びR20、R20及びR21もしくはR21及びR22は、それらが結合している炭素原子と一緒になって5、6もしくは7員の飽和もしくは不飽和のシクロアルキルもしくはヘテロシクロアルキル環又はアリールもしくはヘテロアリール環を形成するが;
但し、J1、J2、J3又はJ4のいずれかがNである場合、R19、R20、R21又はR22は、その位置では存在しない)の化合物又はその医薬上許容しうる塩を提供する。
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-メトキシ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-ブロモ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-イソプロピル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-フェニルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸] 1-[(4-エチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-スルファモイル-フェニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[5-(2-スルファモイル-フェニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メチレン-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 4-アミド 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メタンスルホニルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
5-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピペリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
モルホリン-3,4-ジカルボン酸 4-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 3-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピペラジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
2,5-ジヒドロ-ピロール-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル)-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-
(2-メタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-エチル-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-エチル-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジクロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジクロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3,5-ジメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-5-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-5-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-3-カルボン酸 メチルエステル;
4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-3-カルボン酸 メチルエステル;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-m-トリルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-アセチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(2-フルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-
スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-シアノ-フェニル)-アミド] 2-[3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-2-メチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2S)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-シアノ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-フルオロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド]; および
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
またはその医薬的に許容されうる塩。
(R)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(S)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
(2R)-4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];および
(2R,4S)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
またはその医薬的に許容されうる塩。
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-プロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-プロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼパン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼパン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド);
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-
(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド);
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-アセチルアミノ-フェニル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-フェニル]-アミド};および
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピリミジン-5-イル-フェニル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩。
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸;
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 4-アミド 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-シアノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-アミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メチルアミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-ジメチルアミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-アセチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 4-メチルアミド;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 4-ジメチルアミド 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル]-アミド};
4-イソプロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル-アミノ}-フェニル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミド);
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-5-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-5-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-
アミノ)-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4,4-ジメチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
[1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル]-酢酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジメチル-2,4-ジオキソ-オキサゾリジン-3-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-オキサゾリジン-3-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2,4,5-トリオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-アミノメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-カルバモイル)-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-カルバモイル)-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2,2-ビス-ヒドロキシメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,3,4-トリメチル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2,2-ジカルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-6-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2,6-ジオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド
};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-2-オキソ-4-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,6-ジオキソ-ピペリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジヒドロキシ-2,4,6-トリオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2,4,6-トリオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソ-ピペリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(アセチル-メチル-アミノ)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-3-カルボン酸;
2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ)-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸;
アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸;
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-フラン-2-カルボン酸;
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-チオフェン-2-カルボン酸;
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-フラン-3-カルボン酸;
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-チオフェン-3-カルボン酸;
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-
フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
3-オキソ-ピラゾリジン-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
3-オキソ-ピラゾリジン-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩。
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-{[4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4S)-4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R)-4-ヒドロキシイミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メチルスルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-ジメチルスルファモイル-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R)-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メタンスルホニルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4S)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-シアノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-シアノ-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2'-アミノメチル-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4'-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド
2-{[4-(2-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2R-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2S-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-2-ピロリジン-1-イル-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-ピロリジン-1-イル-安息香酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(アゼチジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-ジメチルアミノ-安息香酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-ピペリジン1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-キノリン-8-イル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルフィニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-メチル-2'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(R) 4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2イル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-tert-ブチル-フェニル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2[(3,5'ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2'] ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
キソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド]-TFA 塩;
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];または
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-5-オキソ-5H-[1,2,4]トリアジン-4-イル)-フェニル]-アミ
ド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド) 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-ピロール-1-イル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,5,5-トリメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-イソプロピル-5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,4-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,5,5-トリメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-イソプロピル-5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,4-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩。
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-キノリン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-オキソ-5H-[1,2,4]トリアジン-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピラジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-[1,3,5] トリアジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(6-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-アザ-スピロ [2.4] ヘプタン-5,6-ジカルボン酸 5-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 6-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシメチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-エチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソブチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソプロピル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-エチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソブチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カル
ボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシメチル-オキサゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-エチル-オキサゾール-5-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-イソプロピル-オキサゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-(6-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-ピリジン-3-イル)-オキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-メトキシメチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-エチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-ビニル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-イゾブチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-メチル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-メトキシメチル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イル]-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル])-アミド]
2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(エチル-イソプロピル-カルバモイル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(エチル-イソプロピル-カルバモイル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3R-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3R-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3S-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3S-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3R-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3R-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3S-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3S-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3R-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3R-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3S-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-{[2-フルオロ-4-(3S-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸
メチルエステル;
(2R,4R)-[1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-フェニル)-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル]-酢酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸
メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(6-シクロプロピル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸
エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(7-オキソ-7H-チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-1-アザ-スピロ[4.5]dec-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アセチルスルファモイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-チアゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-スルファモイル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェノキシ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,2-ジメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸
tert-ブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾチアゾール-2-イル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-4,6-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-ジエチルアミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-酢酸 1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル エステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-({4-[3-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-({2-フルオロ-4-[2-オキソ-3-(ピリジン-4-イルカルバモイル)-2H-ピリジン-1-イル]-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-5-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-6-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-6-オキソ-6H-[3,4'] ビピリジニル-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-カルバモイル-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-5-ブロモ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 イソブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ベンジルオキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アセチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-[3,4'] ビピリジニル-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-[2,6] ナフチリジン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-チエノ [3,2-c] ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-1,4-ジヒドロ-イミダゾ [4,5-c] ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(6-シクロプロピル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(7-オキソ-7H-チエノ[2,3-c]ピリジン-6-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-
アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-6-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アセチルスルファモイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-チアゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-スルファモイル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェノキシ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,2-ジメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾチアゾール-2-イ
ル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-4,6-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-ジエチルアミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-
アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニ
ル]-アミド};
(2R,4R)-酢酸 1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル エステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-({4-[3-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-5-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-
アミド] 2-{[4-(3-エチル-6-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-4-ジメチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-
イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-6-オキソ-6H-[3,4'] ビピリジニル-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-カルバモイル-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-5-ブロモ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 イソブチイルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニ
ル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アセチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸] 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-[3,4']ビピリジニル-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-フロ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-1,4-ジヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニ
ル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミ
ド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4']ビピリジニル-4-イルメチル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-ジメチルアミノメチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピ
リジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチルアミノ-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-イソプロピル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-イソプロピル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-2-エチル-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-2-メトキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
2-ヒドロキシメチル-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-4-メトキシ-ピロリジン-2-イル}-酢酸 メチルエステル;
4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-イル}-酢酸;
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-イル}-酢酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-エチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-イソプロピル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-{[2-フルオロ-4-(3-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-2-オキソ-2H-ピ
リジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヨード-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヨード-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド;
およびその医薬的に許容されうる塩。
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]
2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R) 4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R) 4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジンイル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-
アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-([4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド}
またはその医薬的に許容されうる塩。
また、本発明は、急性、亜急性及び慢性の血栓障害を予防又は治療する必要のある哺乳動物に、治療上有効量の式I〜Xのいずれかの化合物を投与することからなる、哺乳動物における急性、亜急性及び慢性の血栓障害を予防又は治療する方法に関する。
また、本発明は、第Xa因子の阻害が必要な哺乳動物に、第Xa因子阻害量の式I〜Xのいずれかの化合物を投与することからなる、哺乳動物における第Xa因子の阻害方法に関する。
(e) 化合物IDから保護基を除去し、生成した酸性部分をC−イソシアネートと反応させて本発明の化合物を形成する:ことからなる式Iの化合物の製造方法に関する。
チル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、n−ペンチル、n−ヘキシル等が包含される。本明細書では、しばしば低級アルキルを「C1−C6アルキル」として引用する。
合、スピロ又は橋かけされた環系であることができる。すべての複素環は、アルキルについて記載された置換基から選ばれる3個までの基で置換されていてもよい。
、この例は上に記載されている。
記号「二重線」は、二重結合を意味する。
記号「波線」は、付加している共有結合性点を示す。
HOAc=酢酸
DCM=ジクロロメタン
TFA=トリフルオロ酢酸
THF=テトラヒドロフラン
Me=メチル
APCI=大気圧化学イオン化
Et=エチル
EtOAc=酢酸エチル
MeOH=メタノール
HPLC=高圧液体クロマトグラフィ
MPLC=中圧液体クロマトグラフィ
EEDQ=N−エトキシカルボニル−2−エトキシ−1,2−ジヒドロキノリン
PyBOP=ベンゾトリアゾール−1−イルオキシトリピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート
Cの別の具体的な意味としては、オルト−及びパラ−ハロフェニル、オルト−,パラ−ジハロフェニル、オルト,メタ−ジハロフェニル、パラ−(C1−C6)アルコキシフェニル、パラ−(C1−C6)アルキルフェニル及びメタ−ハロ、パラ−(C1−C6)アルキルフェニルが包含される。
Bの具体的なもう一つの意味は、ピリジル又は、前のところで記載された通り置換されたピリジルである。
Cの具体的な意味は、フェニルである。Cのもう一つの具体的な意味は、ピリジルである。Cの別の具体的な意味としては、オルト−及びp−ハロフェニル、オルト,p−ジハロフェニル、オルト,メタ−ジハロフェニル、p−(C1−C6)アルコキシフェニル、p−(C1−C6)アルキルフェニル及びメタ−ハロ、p−(C1−C6)アルキルフェニルが包含される。
しくはヘテロアリール環を形成することができる。J1、J2、J3又はJ4のいずれかがNである場合、R19、R20、R21又はR22は、それぞれ、その位置では存在しない。従って、Bの具体的な意味としては、
Aの具体的な意味は、フェニルである。Aのもう一つの具体的な意味は、ピリジルである。Aの別の具体的な意味としては、以下、
、HN−(C1−C6)アルキル−CH2−、(C1−C6)アルキル2N−CH2−により置換されたフェニルである。
Bの一つの具体的な意味は、
Bのもう一つの具体的な意味は、ピリジル又は前のところで記載された通り置換されたピリジルである。
ができる。R18は、H、(C1−C6)アルキル、ヒドロキシメチル、CH2O−(C1−C6)アルキル又はNR3R4である。
R4は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和又は不飽和3〜7員環を形成する。従って、
オロメチル、フルオロ、NH2、カルボエトキシ、
ル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和又は不飽和3〜7員環を形成する。従って、
R11の具体的な意味としては、H、ヒドロキシ、メトキシ、エトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、フルオロ、NH2、カルボエトキシ、
式Iの化合物を製造するための方法及び新規な中間体を、本発明のさらなる実施態様として提供し、以下の手順によって説明するが、その中で一般的な基の意味は、他に制限がなければ上記の通りである。式Iのある種の化合物は、式Iの別の化合物を製造するための中間体として有用である。
解度を高めたり又はその他に物理特性を変化させたりすることも理解すべきである。保護基の準備及び脱保護についての一般的な優れた文献は、T.W. Green and P.G. Wutsによる
Protecting Groups in Organic Synthesis である。酸化及び還元等のような多くの一般的な反応は詳細に示されてないが、当業者に理解される方法で実施することができる。一般的な変換は、Wiley-Interscienceにより発行されたRichard LarockによるComprehensive Organic Transformation 及びそのシリーズに十分に概説されている。一般に、出発物質は特に明記しない限り市販供給源から入手する。
ルを水酸化リチウム又はTMSOK等で加水分解し、生成したカルボン酸を典型的なペプチドカップリング試薬、例えばHATU又はPYBOPで処理し、続いて所望のアミンを導入することによって製造される。
本発明のある種の化合物は、1個又はそれ以上のキラル中心を有し、それぞれの中心はR(D)又はS(L)配置で存在することができる。本発明は、全ての鏡像異性体形態及びエピマー形態と同様にそれらの適当な混合物を包含する。
トース、ラクトース又はアスパルテーム又は着香剤、例えばハッカ、冬緑油、又はチェリー香料を加えることができる。単位剤形がカプセル剤である場合、上記タイプの物質に加えて、液体担体、例えば植物油又はポリエチレングリコールを含有させることができる。他の種々の物質は、コーティングとして、又はその他に固体単位剤形の物理的形態を改良するために存在することができる。例えば、錠剤、丸剤又はカプセル剤は、ゼラチン、ロウ、セラック又は糖等でコーティングすることができる。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてスクロース又はフルクトース、保存剤としてメチル及びプロピルパラベン、色素及び香料、例えばチェリー又はオレンジフレーバーを含有することができる。もちろん、任意の単位剤形を製造する際に使用されるすべての物質は、使用する量において医薬上許容され、実質的に非中毒性でなければならない。さらに、活性化合物は、持続放出製剤及びデバイス中に配合することができる。
式Iの化合物の有用な用量は、動物モデルにおけるそれらのin vitro活性及びin vivo活性を比較することによって決定することができる。マウス及び他の動物における有効用量をヒトに外挿する方法は、当分野で知られている;例えば米国特許第4,938,949号参照。
本発明化合物は、当業者によって一般に使用される標準アッセイにおいて第Xa因子阻害活性を示した。
ヒト第Xa因子触媒活性の阻害剤として作用する化合物の能力は、色素形成基質S2765(N−CBz−D−Arg−L−Gly−L−Arg−p−ニトロアニリド、2HCl、DiaPharma)を切断するヒト第Xa因子の能力の50%を阻害する(IC50)試験物質の濃度を測定することによって評価した。IC50は、3pM及び30pMの濃度のヒト第Xa因子(Enzyme Research Laboratories)で測定した。これらの濃度は、第Xa因子の21.087μM保存溶液を、10μM HEPES、150μM NaCl、0.1%BSAを含む適当な量の緩衝液、pH7.4(HBSA緩衝液)中に希釈することによって得た。そして、DMSO中の試験化合物5μl(最終的に2%)を第Xa因子/緩衝溶液に加え、室温で60分間インキュベートした。
を示す。
Fmoc−D−Pro(1.2g,3.56mmol)を乾燥ジクロロメタン(DCM)10mL中に懸濁し、氷水浴中で冷やしてから塩化チオニル(0.78mL,10.7mmol)をゆっくりと加えた。添加を完了した後、氷水浴をはずし、反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を濃縮して乾燥状態にした。油を、Ar雰囲気下で乾燥DCM20mL中に再溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(0.81g,4.3mmol)続いて、乾燥ピリジン(0.87mL,10.7mmol)を加えた。混合物を周囲温度で4時間撹拌し、次いで濃縮した。残留物をEtOAc100mL中に再溶解し、1M HCl(3×50mL)ブライン(2×50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、粘着性油として標題生成物を得た。(1.8g,99%)APCI(AP+):509.2,511.2(M+H)+
(R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸9H−フルオレン−9−イルメチルエステル(1.78g,3.49mmol)、2−(N−tert−ブチル)フェニルスルホンアミドボロン酸(1.35g,5.24mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(60mg,0.17mmol)をトルエン40mL中で合わせた。次いで、2M 炭酸ナトリウム水溶液3.5mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(200mg,0.17mmol)を加えた。生成した溶液を還流で一夜加熱して室温に冷まし、EtOAc(250mL)と水(150mL)との間で分配した。合わせた有機層を水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ヘキサン中10%EtOAc、次いでEtOAc、それからMeOH/NH4OH/EtOAc(5:1:94)により溶出するシリカゲル上カラムクロマトグラフィにより精製して油として標題化合物を得た。(1.03g,70%)APCI(AP+):420.3(M+H)+
(R)−ピロリジン−2−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.25g,0.6mmol)及び4−クロロフェニルイソシアネート(90mg,0.6mmol)をDCM10mL中で合わせて周囲温度で1時
間撹拌した。溶液を濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム上でヘキサン中50%EtOAcで溶出して精製し、白色フォームとして標題化合物を得た。(0.225g,66%)APCI(AP−):571.3,573.3(M−H)-
(R)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド](0.22g,0.38mmol)を、トリフルオロ酢酸20mL中、周囲温度で一夜撹
拌した。溶液を濃縮し、それからシリカゲルカラム上でヘキサン中50%EtOAc、次いでヘキサン中75%EtOAcにより溶出して精製した。純粋画分を合わせて濃縮し、次いでアセトニトリル/水中に再溶解し、凍結乾燥し、白色固形物として標題化合物を得た。(0.15g,76%)APCI(AP−):515.2、517.2 (M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。反応混合物を周囲温度で一夜撹拌した。THFを真空下で除去した。残った水性混合物を、クエン酸水溶液でpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出した。合わせた有機層を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.6g,7.4mmol)を、Ar下で乾燥ジエチルエーテル40mL中に溶解した。溶液を氷水浴中で冷やしながら、乾燥ピリジン(3mL,37.2mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.6mL,18.6mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル50mLを加え、混合物を濾過した。濾過した固形物をジエチルエーテルで洗浄した。濾液を合わせて濃縮し、オフホワイトの油を得た。油を、Ar下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて4'−アミノ−3'−フルオロ−ビフェニル−2−スルホン酸tert−ブチルアミド(2g,6.2mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。濃縮物をEtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(2×100mL)、水(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。濃縮物を、シリカゲルカラム上でヘキサン中30%から50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1.4g,42%)APCI(AP−):518.2(M−H)-
2−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.3g,2.5mmol)をDCM40mL中に溶解し、氷浴中で冷やし、トリフルオロ酢酸10mLを加え、0℃で30分間、次いで周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、飽和NaHCO3(2×100mL)、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1g,91%)APCI(AP−):418.2(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル]−4−イル)−アミド(0.3g,0.72mmol)を、Ar下で乾燥THF10mL中に溶解し、4−クロロフェニルイソシアネート(0.11g,0.72mmol)を加え、周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮して標題化合物を得た。(0.42g,定量的)APCI(AP−):571.2,573.2(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド](0.4g,0.7mmol)をトリフルオロ酢酸10mL中、周囲温度で一夜撹拌し、溶液を濃縮し、次いで、シリカゲルカラム上でヘキサン中50%〜75%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解し、凍結乾燥させて白色綿毛状粉末として標題化合物を得た。(0.26g,72%)APCI(AP−):515.1,517.2(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶
解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.6g,7.4mmol)を、Ar下で乾燥ジエチルエーテル40mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(3mL,37.2mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.6mL,18.6mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌してから周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル50mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて4'−アミノ−3'−フルオロ−ビフェニル−2−スルホン酸tert−ブチルアミド(2g,6.2mmol)を加えた。反応物を、周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(2×100mL)、水(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中30%から50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1.4g,42%)APCI(AP−):518.2(M−H)-
2−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸−tert−ブチルエステル(1.3g,2.5mmol)をDCM40mL中に溶解し、氷浴中で冷やし、トリフルオロ酢酸10mLを加え、0℃で30分間、次いで周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、飽和NaHCO3(2×100mL)、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1g,91%)APCI(AP−):418.2(M−H)-
2−アミノ−5−クロロピリジン(1.05g,8.2mmol)を、Ar下で乾燥DCM15mL中に懸濁し、乾燥ピリジン(0.66mL,8.2mmol)を加え、0℃に冷やし、そして4−ニトロフェノールクロロホルメートを加えた。急速に白色沈澱が形成された。周囲温度で1時間撹拌し、固形物を濾過し、水、次いでDCMで洗浄した。回収された白色固形物は、標題化合物と一致した。(2.1g,88%)1H−NMR(D6−DMSO)
ピロリジン−2−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(245mg,0.83mmol)及び(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸4−ニトロ−フェニルエステル(0.35g,0.83mmol)を、Ar下、乾燥DMF10mL中で合わせ、ジイソプロピルエチルアミン(0.15mL,0.83mmol)を加え、80℃で2時間を加熱した。溶液を冷まし、EtOAc(200mL)中に取り、飽和K2CO3(3×150mL)、飽和NaHCO3(3×150mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、淡桃色固形物として標題化合物を得た。(0.45g,94%)APCI(AP−):572.3,574.3(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド](0.45g,0.78mmol)をトリフルオロ酢酸10mL中、周囲温度で4時間撹拌した。反応は、緩やかであった。80℃に30分間加熱した。溶液を冷まし、濃縮し、トルエン40mL中に再溶解して濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中75%EtOAcで溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解して凍結乾燥し白色綿毛状粉末として標題化合物を得た。(0.277g,68%)APCI(AP−):516.1,518.1(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)を、THF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、Boc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。THFを真空下で除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)A
PCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1tert−ブチルエステル(1.6g,7.4mmol)を、Ar下で乾燥ジエチルエーテル40mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(3mL,37.2mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.6mL,18.6mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を、0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル50mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて4'−アミノ−3'−フルオロ−ビフェニル−2−スルホン酸tert−ブチルアミド(2g,6.2mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(2×100mL)、水(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中30%から50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1.4g,42%)APCI(AP−):518.2(M−H)-
2−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.3g,2.5mmol)をDCM40mL中に溶解し、氷浴中で冷やし、トリフルオロ酢酸10mLを加え、0℃で30分間、次いで周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、飽和NaHCO3(2×100mL)、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(1g,91%)APCI(AP−):418.2(M−H)-
THF2.5mL中のピロリジン−2−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.12mmol/mL,0.3mmol)溶液に、2,4−ジフルオロフェニルイソシアネートを加えた。反応物を、回転式振盪機上、周囲温度で2時間振盪し、次いで、トリスアミン樹脂(2.4mmol/g)50mgを加え、1時間振盪した。樹脂を濾過し、THFで洗浄した。THFを窒素流れで排出した。トリフルオロ酢酸2mLを加え、反応物を周囲温度で一夜振盪した。トリフルオロ酢酸を窒素流れで排出した。EtOAc2mL中に再溶解し、シリカゲルカラム上へ装填した。化合物をヘキサン中60%EtOAcで溶出した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解して凍結乾燥し、白色綿毛状粉末を得た。(0.13g,84%)APCI(AP−):517.2(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加え
た。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定
量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.6g,7.4mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル40mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(3mL,37.2mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.6mL,18.6mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル50mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて4'−アミノ−3' −フルオロ−ビフェニル−2−スルホン酸tert−ブチルアミド(2g,6.2mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温にさせ、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(2×100mL)、水(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中30%から50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(1.4g,42%)APCI(AP−):518.2(M−H)-
2−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.3g,2.5mmol)をDCM40mL中に溶解し、氷浴中で冷やし、トリフルオロ酢酸10mLを加え、0℃で30分間、次いで周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、飽和NaHCO3(2×100mL)、水(100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(1g,91%)APCI(AP−):418.2 (M−H)-
THF2mL中のピロリジン−2−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.12mmol/mL,0.24mmol)の溶液に、p−トリルイソシアネートを加えた。反応物を回転式振盪機上、周囲温度で2時間振盪し、次いで、トリスアミン樹脂(2.4mmol/g)50mgを加え、1時間振盪した。樹脂を濾過し、THFで洗浄した。THFを窒素流れで排出した。トリフルオロ酢酸2mLを加え、反応物を周囲温度で一夜振盪した。トリフルオロ酢酸を窒素流れで排出した。シリカゲルカラム上へ装填し、自動化ISCOシステムを用いてヘキサン中40〜100%EtOAcの勾配で40分かけて溶出した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解し、凍結乾燥して白色綿毛状粉末を得た。(0.084g,73%)APCI(AP−):495.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−メトキシ−フェニル)−アミド]
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−ブロモ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−フェニルアミド
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(3,4−ジフルオロ−フェニル)−アミド] 2
−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(3−フルオロ−4−メチル−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、Boc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周
囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(3.8g,18mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル150mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(8.6mL,106mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(4.6mL,53mmol)を滴加した。直ちに沈殿が形成された。反応物を、0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。それからジエチルエーテル100mLを加えた。固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。固形物をAr下で乾燥DCM50mL中の油に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン6mL、続いて4−ブロモ−2−フルオロアニリン(3.4g,17.7mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。濃縮物をEtOAc250mL中に再溶解し、10%HCl(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲルカラム上でヘキサン中20%〜40%EtOAcに移行させて溶出して精製し、白色固形物として標題化合物を得た。(3.2g,47%)APCI(AP−):385.1,387.1(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(2g,4.8mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.98g,5.8mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(78mg,0.24mmol)をトルエン30mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液5mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.28g,0.24mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷まして濃縮し、EtOAc(250mL)中に再溶解し、水(3×200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ4gの存在下で濃縮した。残留物をシリカゲル上でヘキサン中の20%EtOAcにより溶出するカラムクロマトグラフィによって精製し、黄色フォームとして標題化合物を得た。(1.84g,88%)APCI(AP−):429.2(M−H)-
2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル)−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.57g,1.32mmol)をEtOAc10ml中に溶解し、そして生成した混合物にm−クロロペルオキシ安息香酸(1.5g,5.3mmol)をひとかたまりで加えた。混合物を周囲温度で3時間撹拌し、次いで、EtOAc100mLで希釈し、飽和NaHCO3(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル上でヘキサン中33%から50%EtOAcへ移行させて溶出するカラムクロマトグラフィによって精製し、黄色フォームとして標題化合物を得た。(0.48g,75%)APCI(AP−):461.2(M−H)-
2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.45g,0.93mmol)をDC
M15mL及びトリフルオロ酢酸15mL中に溶解し、そして生成した混合物を周囲温度で1時間撹拌した。混合物を濃縮し、残留物をEtOAc100mL中に再溶解し、飽和NaClで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、油として標題化合物を得た。(0.27g,80%)APCI(AP−):361.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.27g,0.75 mmol)及び(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸4−ニトロ−フェニルエステル(0.22g,0.075mmol;実施例3、工程3a参照)をDMF10mL中で合わせ、80℃で4時間加熱してから冷ました。次いで、水200mLを加えると沈澱が形成された。固形物を濾過し、水で洗浄し、EtOAc中に再溶解し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。残留物を、シリカゲル上でヘキサン中70%EtOAcで溶出するカラムクロマトグラフィによって精製し、標題化合物を得た。(220mg,57%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、生成した混合物に2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。混合物を周囲温度で一夜撹拌した。THFを真空下で除去し、残った水をクエン酸でpH3に酸性化し、次いでEtOAcで2回抽出し、合わせた有機層を水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(3.8g,18mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル150mLに溶解し、生成した溶液を氷水浴中で冷やしながら乾燥ピリジン(8.6mL,106mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(4.6mL,53mmol)を滴加した。直ちに沈殿が形成された。反応物を、0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。それからジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過により除去し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM50mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン6mL、続いて4−ブロモ−2−フルオロアニリン(3.4g,17.7mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%HCl(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。ヘキサン中20%〜40%EtOAcに移行させて溶出するシリカゲルカラムで精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(3.2g,47%)APCI(AP−):385.1,387.1(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(2g,4.8mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.98g,5.8mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(78mg,0.24mmol)を、トルエン30mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液5mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.28g,0.24mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱して冷まし、濃縮し、EtOAc(250mL)中に再溶解し、水(3×200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ4gの存在下で濃縮した。シリカゲルカラム上にシリカを装填し、ヘキサン中20%EtOAcで溶出した。純粋な画分を合わせて濃縮し、黄色フォームとして標題化合物を得た。(1.84g,88%)APCI(AP−):429.2(M−H)-
2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.2g,2.8mmol)をEtOAc30mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(3.2g,11mmol)をひとかたまりで加えた。周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、激しく撹拌している反応物に10%Na2S2O3水溶液(50mL)を加えた。30分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中50%EtOAcで溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、黄色フォームとして標題化合物を得た。(1.01g,78%)APCI(AP−):461.1(M−H)-
2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2mmol)をDCM20mL及びトリフルオロ酢酸10mL中に溶解し、周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、CHCl3100mL中に再溶解し、CHCl3との共濃縮を3回繰り返し、油として標題化合物を得た。(定量的収率)APCI(AP−):361.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)アミド(0.23g,0.64mmol)をTHF10mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.33mL,1.9mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(97mg,0.64mmol)を加えた。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中70%EtOAcにより溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解し、そして凍結乾燥して白色粉末
として標題化合物を得た。(0.23g,70%)APCI(AP−):514.1,516.1(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)を、THF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.97g,9.2mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル150mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(3.7mL,45.8mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(2mL,22.9mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で2時間激しく撹拌してから、周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM100mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて2−アミノ−5−ブロモピリジン(1.32g,7.6mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%HCl(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。黄色粘着性固形物として標題化合物を得た。(2.74g,97%)APCI(AP−):368.0,370.0(M−H)-
2−(5−ブロモ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.92g,2.48 mmol)、2−(N−tert−ブチル)フェニルスルホンアミドボロン酸(0.64g,2.48mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(40mg,0.12mmol)をトルエン10mL中で合わせ、2M炭酸ナトリウム水溶液2mLを加え、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(144mg,0.12mmol)を添加した。溶液を4時間還流し、室温に冷まし、EtOAc(150mL)と水(100mL)との間で分配し、有機相を水(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中40%から50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(0.92g,74%)APCI(AP−):501.1(M−H)-
2−[5−(2−tert−ブチルスルファモイルフェニル)−ピリジン−2−イルカルバモイル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.92g,1.83mmol)をDCM30mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸10mLを加え、周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、CHCl3中に再溶解し、そして再濃縮した。共濃縮を2回繰り返し、油として標題化合物を得た。(定量的収率)APCI(AP−):401.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸[5−(2−tert−ブチルスルファモイルフェニル)−ピリジン−2−イル]−アミド(0.44g,0.59mmol)をTHF10mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.41mL,2.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(91mg,0.59mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物をEtOAc50mLで希釈し、クエン酸10%(3×50mL)、水(2×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(0.28g,85%)APCI(AP+):556.2,558.2(M−H)+
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−{[5−(2−tert−ブチルスルファモイル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−アミド}1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド](0.28g,0.5mmol)をトリフルオロ酢酸10mL中、周囲温度で20時間撹拌した。溶液を濃縮し、自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中EtOAc40〜100%の勾配で40分かけて精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解して凍結乾燥し、淡黄色粉末として標題化合物を得た。(0.156g,62%)APCI(AP+):500.0,501.9(M+H)+
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶
解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(2.2g,10mmol)を、Ar下で乾燥ジエチルエーテル150mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(2.8mL,34mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.5mL,17mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌してから、周囲温度で2時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM100mL中に再溶解し、0℃に冷やし、3mLピリジン、続いて2−クロロ−4−ブロモアニリン(1.8g,8.5mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、週末をかけて撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物として標題化合物を得た。(2.7g,79%)APCI(AP−):401.0,403.0,405.0(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2.5mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.5g,3mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(40mg,0.12mmol)をトルエン10mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液2mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.14g,0.12mmol)を加えた。反応物を還流で5時間加熱し、冷まし、EtOAc(150mL)中に溶解し、水(3×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜50%EtOAc勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色フォームとして標題化合物を得た。(1.01g,91%)APCI(AP−):445.1,447.1(M−H)-
2−(3−クロロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(2.6g,8.9mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物を急冷するため、激しく撹拌している反応物にNa2S2O310%水溶液(30mL)を加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、透明な油として標題化合物を得た。(1g,100%)APCI(AP−):477.1,479.1(M−H)-
2−(3−クロロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−
ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2mmol)をDCM20mL及びトリフルオロ酢酸20mL中に溶解し、周囲温度で2時間撹拌した。溶液を濃縮し、CHCl3100mL中に再溶解し、CHCl3の共濃縮を4回繰り返して黄色フォームとして標題化合物を得た。(定量的収率)APCI(AP+):379.1,381.1(M+H)+
ピロリジン−2−カルボン酸(3−クロロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.11g,0.29mmol)及び(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸4−ニトロ−フェニルエステル(0.085g,0.29mmol;実施例3、工程3a参照)をDMF3mL中で合わせ、50℃で2時間加熱し、EtOAc100mL中に溶解し、飽和NaHCO3(3×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中EtOAc0〜100%で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解して凍結乾燥し、白色粉末として標題化合物を得た。(110mg,71%)APCI(AP+):533.0,535.0(M+H)+
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(2.2g,10mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル150mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(2.8mL,34mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(1.5mL,17mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌してから、周囲温度で2時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過してジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM100
mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて2−クロロ−4−ブロモアニリン(1.8g,8.5mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、週末をかけて撹拌した。反応物を濃縮し、EtOAc250mL中に再溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、黄色固形物として標題化合物を得た。(2.7g,79%)APCI(AP−):401.0,403.0、405.0(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−クロロ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2.5mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.5g,3mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(40mg,0.12mmol)をトルエン10mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液2mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.14g,0.12mmol)を加えた。反応物を還流で5時間加熱し、冷まし、EtOAc(150mL)中に溶解し、水(3×50mL)ブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜50%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色フォームとして標題化合物を得た。(1.01g,91%)APCI(AP−):445.1,447.1(M−H)-
2−(3−クロロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(2.6g,8.9mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、激しく撹拌している反応物に10%Na2S2O3水溶液(30mL)を加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。透明な油として標題化合物を得た。(1g,100%)APCI(AP−):477.1,479.1(M−H)-
2−(3−クロロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1g,2mmol)をDCM20mL及びトリフルオロ酢酸20mL中に溶解し、周囲温度で2時間撹拌した。溶液を濃縮し、CHCl3100mL中に再溶解し、CHCl3の共濃縮を4回繰り返し、黄色フォームとして標題化合物を得た。(定量的収率)APCI(AP+):379.1,381.1(M+H)+
ピロリジン−2−カルボン酸(3−クロロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4
−イル)アミド(0.16g,0.42mmol)をTHF5mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.22mL,1.3mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(65mg,0.42mmol)を加えた。周囲温度で20時間撹拌した。反応物を濃縮し、自動化システムを用いてヘキサン中0〜100%EtOAcで40分かけて精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル/水中に再溶解して凍結乾燥し、白色粉末として標題化合物を得た。(0.175g,78%)APCI(AP+):532.0、534.0(M−H)+
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.97g,9.2mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル150mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(3.7mL,45.8mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(2mL,22.9mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で2時間激しく撹拌してから周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油をAr下で乾燥DCM100mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン3mL、続いて2−アミノ−5−ブロモピリジン(1.32g,7.6mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc250mL中に再溶解し、10%HCl(3×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。黄色粘着性固形物として標題化合物を得た。(2.74g,97%)APCI(AP−):368.0,370.0(M−H)-
2−(5−ブロモ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.92g,2.48mmol)、2−(N−tert−ブチル)フェニルスルホンアミドボロン酸(0.64g,2.48mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(40mg,0.12mmol)をトルエン10mL中で合わせ、2M炭酸ナトリウム水溶液2mLを加え、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(144mg,0.12mmol)を添加した。溶液を4時間還流し、室温に冷まし、EtOAc(150mL)と水(100mL)との間で分配し、有機相を水(3×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中40%〜50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(0.92g,74%)APCI(AP−):501.1(M−H)-
2−[5−(2−tert−ブチルスルファモイル−フェニル)−ピリジン−2−イルカルバモイル]−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.92g,1.83mmol)をDCM30mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸10mLを加え、そして周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、CHCl3中に再溶解して再濃縮した。共濃縮を2回繰り返し、油として標題化合物を得た。(定量的収率)APCI(AP−):401.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸[5−(2−tert−ブチルスルファモイル−フェニル)−ピリジン−2−イル]−アミド(0.17g,0.25mmol)及び(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸4−ニトロ−フェニルエステル(0.074g,0.25mmol;実施例3、工程3a参照)をDMF3mL中で合わせ、ジイソプロピルエチルアミン(0.18mL,1mmol)を加え、50℃で2時間加熱した。EtOAc100mL中に溶解し、飽和NaHCO3(3×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中30〜100%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(90mg,64%)APCI(AP−):555.2,557.2(M−H)-
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(1.1g,8.4mmol)をTHF/H2O(2:1)18mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(6.3mL,13mmol)、続いてBoc2Oを加えた。反応物を週末にわたって周囲温度で撹拌した。溶液をEtOAc150mL中に取り、10%HCl(3×100mL)で洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色フォームとして標題化合物を得た。(1.5g,77%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.5g,6.5mmol)をDMF20mL中に溶解し、イミダゾール(1.1g,16mmol)、ジメチルアミノピリジン(80mg,0.65mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(1.08g,7.1 mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌し、EtOAc150mL中に溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。CHCl350mL中に再溶解し、そして再濃縮して透明な油として標題化合物を得た。(1.54g,69%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.54g,4.5mmol)をAr雰囲気下でジエチルエーテル50mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(1.4mL,17.8mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(0.58mL,6.7mmol)を滴加した。反応物を0℃で1時間撹拌してから周囲温度で1時間撹拌した。反応物をジエチルエーテル50mLで希釈し、固形物を濾過して濾液を濃縮した。濾液をAr雰囲気下で乾燥DCM30mL中に再溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン1mL、続いて4−ブロモ−2−フルオロアニリン(0.85g,4.5mmol)を加えた。反応物を周囲温度で20時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、透明な油として標題化合物を得た。(0.96g,42%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.95g,1.84mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.37g,2.2mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(30mg,0.09mmol)をトルエン15mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液2mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.11g,0.09mmol)を加えた。反応物を還流で5時間加熱して冷まし、EtOAc(100mL)中に溶解し、水(3×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、淡黄色フォームとして標題化合物を得た。(0.77g,74%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フル
オロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.84g,1.35mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(1.6g,5.4mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、激しく撹拌している反応物に10%Na2S2O3水溶液(50mL)を加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。淡褐色フォームとして標題化合物を得た。(0.8g,100%)APCI(AP−):591.3 (M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1
−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.8g,1.35mmol)をDCM30mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸10mLを加え、反応物を周囲温度で90分間撹拌した。溶液を濃縮して琥珀色油として標題化合物を得た。(粗収率100%)APCI(AP−):(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.51g,1.35mmol)をTHF20mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.94mL,5.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.21g,1.35mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物をEtOAc100mL中に溶解し、10%クエン酸(3×50mL)、水(2×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。
自動化システムを用いてヘキサン中50〜100%EtOAcの勾配で40分かけて精製した。運転の最後でも化合物は溶出していた。40分にわたるEtOAc中0〜15%MeOHの勾配に切り替えた。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(0.54g,75%)APCI(AP+):530.1,532.1(M−H)+
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶
解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(2.1g,9.8mmol)をアルゴン雰囲気下で乾燥ジエチルエーテル100mL中に溶解し、乾燥ピリジン(3.3mL,32.5mmol)を加え、0℃に冷やし、次いで塩化オキサリル(1.4mL,16.3mmol)を滴加した。塩化オキサリルを添加すると直ちに沈澱が形成され、このため反応物を激しく撹拌する必要があった。0℃で1時間撹拌してから周囲温度で2時間撹拌した。乾燥ジエチルエーテル(100mL)を加え、そして固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、次いでアルゴン下で乾燥DCM中に再溶解し、0℃に冷やし、乾燥ピリジン1mLを加え、そして4−アミノベンゾニトリル(0.96g,8.1mmol)をひとかたまりで加えた。周囲温度で2時間撹拌して濃縮し、酢酸エチル(250mL)中に再溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色フォームとして標題化合物を得た。(2.4g,93%)APCI(AP−):314.1(M−H)-
2−(4−シアノ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(3g,8mmol)を、トリフルオロ酢酸及びジクロロメタンの1:2混合物90mL中に溶解した。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから濃縮し、琥珀色油として標題化合物を得、これをそのまま次の工程に用いた。APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(4−シアノ−フェニル)アミド(0.9g,4mmol)をテトラヒドロフラン25mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(3.5mL,20mmol)を加え、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.61g,4mmol)を添加した。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから溶液を濃縮した。酢酸エチル100mL中に再溶解し、10%クエン酸(2×100mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。酢酸エチル及びヘキサンから再結晶し、白色粉末として標題化合物を得た。(1.1g,75%)APCI(AP−):367.1,369.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−シアノ−フェニル)−アミド](0.2g,0.54mmol)をアルゴン下で乾燥メタノール2mL中に溶解し、氷浴中で冷やし、HCl(g)を10分間バブリングし、アルゴンラインとHClラインをはずし、そしてフラスコを密閉した。0℃で20分間撹拌し、次いで周囲温度で4時間撹拌した。溶液を真空下で濃縮して黄色フォームを得た。フォームをアルゴン下で乾燥メタノール4mL中に再溶解し、N−メチルエチレンジアミン(0.048mL,0.54mmol)を加え、周囲温度で一夜撹拌した。溶液を真空下で濃縮してから分取HPLCによって精製した。純粋な画分を合わせて凍結乾燥し、白色綿毛状粉末として標題化合物のTFA塩を得た。(0.2g,69%)APCI(AP−):424.1,426.1(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1 (M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(5g,23mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル250mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(11.3mL,139mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(6.1mL,69mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油(3.66g,15mmol)をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解して0℃に冷やし、ピリジン4.6mL、続いて4−ブロモアニリン(2.7g,15mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、3時間撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL中に再溶解し、1N HCl(2×100mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。標題化合物を得た。(4.56g,80%)APCI(AP−):369.0,370.0(M−H)-
2−(4−ブロモ−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(2.57g,6.9mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(1.4g,8.3mmol)、及びテトラブチルアンモニウムブロミド(110mg,0.33mmol)をトルエン30mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液6.9mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.40g,0.34mmol)を加えた。反応物を還流で一夜加熱し、冷まして濃縮し、EtOAc(250mL)中に再溶解し、水(3×200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%から40%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(1.75g,60%)APCI(AP−):411.1(M−H)-
2−(2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.0g,2.4mmol)をアセトニトリル10mL中に溶解し、オキソン(2.98g,4.8mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で1週間撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3100mL中に再溶解し、層を分離して有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%〜40%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(0.80g,75%)APCI(AP−):443.1(M−H)-
2−(2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.8g,1.7mmol)をDCM25mL及びトリフルオロ酢酸5mL中に溶解し、周囲温度で1時間撹拌し、そして濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3100mL中に再溶解し、層を分離して有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。油として標題化合物を得た(定量的収率)APCI(AP−):343.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)アミド(0.61g,1.8mmol)をTHF20mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.92mL,5.3mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(270mg,1.7mmol)を加えた。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから濃縮した。ヘキサン中のEtOAcから結晶化して濾過し、白色粉末として標題化合物を得た。(0.71g,80%)APCI(AP−):496.1,498.1(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加え
た。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1 (M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(2g,9.3mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル100mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(4.5mL,55mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(2.4mL,27mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を、0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油(0.95g,4.0mmol)をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン1.3mL、続いて4−ブロモ−2−メチルアニリン(0.75g,4.0mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、一夜撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL中に再溶解し、1N HCl(3×50mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(1.09g,70%)APCI(AP−):381.0,383.0(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−メチル−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.07g,2.7mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.56g,3.3mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(322mg,0.13mmol)をトルエン20mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液2.8mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.161g,0.13mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷まして濃縮し、EtOAc(250mL)中に再溶解し、水(3×200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%EtOAcで溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(0.59g,50%)APCI(AP−):425.1(M−H)-
2−(3−メチル−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.57g,1.3mmol)をEtOAc10mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(1.76g,6.1mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。反応は、完了しなかった。濃縮してアセトニトリル10mL中に再溶解し、オキソン(1.5g,2.4mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で一夜撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3
100mL中に再溶解し、層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%〜40EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(0.44g,72%)APCI(AP−):457.1(M−H)-
2−(2'−メタンスルホニル−3−メチル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.4g,0.87mmol)をDCM1
5mL及びトリフルオロ酢酸5mL中に溶解し、周囲温度で2時間撹拌して濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3100mL中に再溶解し、層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、油として標題化合物を得た。(0.29g,93%)APCI(AP−):357.1(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(2'−メタンスルホニル−3−メチル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.29g,0.80mmol)をTHF10mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.42mL,2.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(124mg,0.80mmol)を加えた。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%〜40%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(0.32g,78%)APCI(AP−):510.1,512.1(M−H)-
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(1.1g,8.4mmol)をTHF/H2O(2:1)18mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(6.3mL,13mmol)、続いてBoc2Oを加えた。反応物を周囲温度で週末にかけて撹拌した。溶液をEtOAc150mL中に取り、10%HCl(3×100mL)で洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥、濾過し、そして濃縮し、白色フォームとして標題化合物を得た。(1.5g,77%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.5g,6.5mmol)をDMF2mL中に溶解し、イミダゾール(1.1g,16mmol)、ジメチルアミノピリジン(80mg,0.65mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(1.08g,7.1mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。EtOAc150mL中に溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。CHCl350mL中に再溶解して再濃縮し、透明な油として標題化合物を得た。(1.54g,69%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(1.54g,4.5mmol)を、Ar雰囲気下でジエチルエーテル50mL中に溶解し、氷水浴中で冷やして、乾燥ピリジン(1.4mL,17.8mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(0.58mL,6.7mmol)を滴加した。反応物を0℃で1時間撹拌してから周囲温度で1時間撹拌した。反応物をジエチルエーテル50mLで希釈し、固形物を濾過し、そして濾液を濃縮した。濾液をAr雰囲気下で乾燥DCM30mL中に再溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン1mL、続いて4−ブロモ−2−フルオロアニリン(0.85g,4.5mmol)を加えた。反応物を周囲温度で20時間撹拌した。溶液を濃縮し、EtOAc(150mL)中に再溶解し、10%クエン酸(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、透明な油として標題化合物を得た。(0.96g,42%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.95g,1.84mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.37g,2.2mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(30mg,0.09mmol)をトルエン15mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液2mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.11g,0.09mmol)を加えた。反応物を還流で5時間加熱し、冷ましてEtOAc(100mL)中に溶解し、水(3×50mL)、ブライン(50mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてシリカゲルカラム上でヘキサン中0〜60%EtOAcの勾配で40分かけて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、淡黄色フォームとして標題化合物を得た。(0.77g,74%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.84g,1.35mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(1.6g,5.4mmol)を加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、激しく撹拌している反応物に10%Na2S2O3水溶液(50mL)を加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、淡褐色フォームとして標題化合物を得た。(0.8g,100%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フル
オロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1
−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.8g,1.35mmol)をDCM30mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸10mLを加え、そして反応物を周囲温度で90分間撹拌した。溶液を濃縮して琥珀色油として標題化合物を得た。(粗収率100%)APCI(AP−):434.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボン酸(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.51g,1.35mmol)をTHF20mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.94mL,5.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.21g,1.35mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物をEtOAc100mL中に溶解し、10%クエン酸(3×50mL)、水(2×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化システムを用いてヘキサン中50〜100%EtOAcの勾配で40分かけて精製した。化合物は、運転の最後でも溶出していた。40分にわたるEtOAc中0〜15%MeOHの勾配に切り換えた。純粋な画分を合わせて濃縮し、白色固形物として標題化合物を得た。(0.54g,75%)APCI(AP+):530.1,532.1(M+H)+
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド](0.070g,0.13mmol)をアルゴン雰囲気下で乾燥アセトニトリル1.5mL中に溶解した。新たに準備したAg2O(45mg,0.19mmol)、続いてヨウ化メチル(9mL,0.14mmol)を加えた。反応物を2時間撹拌したが、HPLCによって反応は確認されなかった。Ag2O及びヨウ化メチルのそれぞれ10当量を加えた。2時間後、HPLCによれば反応は完了した。セライトを通して固形物を濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、次いで分取HPLCによって精製した。純粋な画分を合わせて凍結乾燥し、標題化合物を得た。(28mg,40%)APCI(AP−):544.0,546.1(M−H)-
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86μmL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化してからEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(16g,61%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
ン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。EtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(20g,84%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4.45g,12.9mmol)をAr雰囲気下で乾燥CHCl350mL中に溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(2.45g,12.9mmol)、EEDQ(3.8g,15mmol)及びトリエチルアミン(2.6mL,19.3mmol)を加えた。反応物を6時間還流し、冷まして濃縮した。EtOAc(250mL)中に再溶解し、10%HCl(2×200mL)、0.1M NaOH(2×200mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(5.5g,82%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.7g,10mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(2.1g,12.6mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(0.17g,0.52mmol)をトルエン50mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液10mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.61g,0.52mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷ましてEtOAc(250mL)中に溶解し、水(200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ15gの存在下で濃縮した。移動層中にシリカをスラリー化し、そしてシリカゲルカラム上へ装填し、ヘキサン中25%EtOAcで溶出した。画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(4.1g,70%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フル
オロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(4.1g,7.3mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(7.2g,29mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物を急冷するため、10%Na2S2O3水溶液(50mL)を、激しく撹拌している反応物に加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(4.3g,99%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(3.25g,5.5mmol)をDCM50mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸25mLを加え、そして反応物を周囲温度で90分間撹拌した。溶液を濃縮した。生成した油をTHF75mL中に溶解し、トリエチルアミン(3.8mL,5.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.84g,5.5mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、そしてシリカゲルカラム上でストレートの酢酸エチルから開始して、酢酸エチル中5%MeOHへ移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(2.5g,85%)APCI(AP−):530.1,532.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド](0.78g,1.5mmol)をアルゴン雰囲気下で乾燥DCM10mL中に溶解し、セライト0.5g、圧砕された4オングストロームのモレキュラーシーブ0.5g及びピリジニウムクロロクロメート(0.47g,2.2mmol)を加えた。周囲温度で6時間撹拌したが、反応は進まないようであった。ピリジニウムクロロクロメート1gを加え、そして室温で一夜撹拌した。HPLCは、変化しなかった。ヘキサン:Et2Oの1:1混合物40mLを加え、シリカゲル入りの濾過漏斗を通して濾過した。DCMで洗浄した。化合物は溶出しなかった。DCM:MeOH(90:10)で洗浄した。濾液を濃縮した。暗い色から判断してピリジニウムクロロクロメートも溶出した疑いがある。DCM中に再溶解し、飽和NaHCO3で洗浄し、DCMをMgSO4で乾燥し、濾過し、そして真空下で濃縮した。自動化ISCOシステムを用いてシリカゲルカラム上で30分かけてヘキサン中50〜100%EtOAcの勾配、次いで10分間100%EtOAcを用いて精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、アセトニトリル中に再溶解し、そして凍結乾燥して標題化合物を得た。(0.12g,15%)
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86mL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化し、次いでEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(16g,61%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌し、EtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮し、標題化合物を得た。(20g,84%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4.45g,12.9mmol)をAr雰囲気下で乾燥CHCl350mL中に溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(2.45g,12.9mmol)、EEDQ(3.8g,15mmol)及びトリエチルアミン(2.6mL,19.3mmol)を加えた。反応物を6時間還流し、冷まして濃縮した。EtOAc(250mL)中に再溶解し、10%HCl(2×200mL)、0.1M NaOH(2×200mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(5.5g,82%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.7g,10mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(2.1g,12.6mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(0.17g,0.52mmol)をトルエン50mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液10mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.61g,0.52mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷ましてEtOAc(250mL)中に溶解し、水(200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ15gの存在下で濃縮した。移動層中でシリカをスラリー化し、そしてシリカゲルカラム上へ装填し、ヘキサン中25%EtOAcで溶出した。画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(4.1g,70%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(4.1g,7.3mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(7.2g,29mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、激しく撹拌している反応物に10%Na2S2O3水溶液(50mL)を加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(4.3g,99%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(3.25g,5.5mmol)をDCM50mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸25mLを加えて反応物を周囲温度で90分間撹拌した。溶液を濃縮した。生成した油をTHF75mL中に溶解し、トリエチルアミン(3.8mL,5.4mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.84g,5.5mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、そしてシリカゲルカラム上で、ストレートの酢酸エチルから開始して、酢酸エチル中5%MeOHへ移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(2.5g,85%)APCI(AP−):530.1,532.1(M−H)-
乾燥DCM3mL中の(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド](0.1g,0.19mmol)をアルゴン下−78℃で乾燥DCM3mL中の[ビス(2−メトキシエチル)アミノ]−三フッ化イオウ(38μl,0.21mmol)の溶液に加えた。−78℃で30分間撹拌してから室温に加温した。1時間撹拌し、次いで反応物を濃縮した。分取HPLCによって精製し、画分を合わせて凍結乾燥し、標題化合物を得た。(0.020g,20%)APCI(AP−):532.1,534.1(M−H)-
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86mL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化してからEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(16g,61%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌し、EtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(20g,84%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4.45g,12.9mmol)をAr雰囲気下で乾燥CHCl350mL中に溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(2.45g,12.9mmol)、EEDQ(3.8g,15mmol)及びトリエチルアミン(2.6mL,19.3mmol)を加えた。反応物を6時間還流し、冷まして濃縮した。EtOAc(250mL)中に再溶解し、10%HCl(2×200mL)、0.1M NaOH(2×200mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(5.5g,82%)APC1(AP−):515.1、517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.7g,10mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(2.1g,12.6mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(0.17g,0.52mmol)をトルエン50mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液10mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.61g,0.52mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷ましてEtOAc(250mL)中に溶解し、水(200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ15gの存在下で濃縮した。移動層中にシリカをスラリー化し、そしてシリカゲルカラム上へ装填し、ヘキサン中25%EtOAcで溶出した。画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(4.1g,70%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(4.1g,7.3mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(7.2g,29mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、10%Na2S2O3水溶液(50mL)を、激しく撹拌している反応物に加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(4.3g,99%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.35g,0.59mmol)をDCM10mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸5mLを加えて、反応物を周囲温度で2時間撹拌した。溶液を濃縮した。生成した油をTHF20mL中に溶解し、トリエチルアミン(0.41mL,3mmol)、続いてp−トリルイソシアネート(0.079g,0.59mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、自動化ISCOシステムを用いてシリカゲルカラム上で酢酸エチル中0〜10%MeOHの勾配で40分かけて溶出して精製した。画分を濃縮してからアセトニトリル/水中に再溶解し、凍結乾燥して標題化合物を得た。(0.17g,56%)APCI(AP−):510.1(M−H)-
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86mL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化してからEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(16g,61%)APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌し、EtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(20g,84%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4.45g,12.9mmol)をAr雰囲気下で乾燥CHCl350mL中に溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(2.45g,12.9mmol)、EEDQ(3.8g,15mmol)及びトリエチルアミン(2.6mL,19.3mmol)を加えた。反応物を6時間還流し、冷まして濃縮した。EtOAc(250mL)中に再溶解し、10%HCl(2×200mL)、0.1M NaOH(2×200mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(5.5g,82%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.7g,10mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(2.1g,12.6mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(0.17g,0.52mmol)をトルエン50mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液10mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.61g,0.52mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷ましてEtOAc(250mL)中に溶解し、水(200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ15gの存在下で濃縮した。移動層中にシリカをスラリー化し、シリカゲルカラム上へ装填し、ヘキサン中25%EtOAcで溶出した。画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(4.1g,70%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フル
オロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(4.1g,7.3mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(7.2g,29mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物をクエンチするため、10%Na2S2O3水溶液(50mL)を激しく撹拌している反応物に加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(4.3g,99%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.35g,0.59mmol)をDCM10mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸5mLを加えて反応物を周囲温度で2時間撹拌した。溶液を濃縮した。生成した油をTHF20mL中に溶解し、トリエチルアミン(0.41mL,3mmol)、続いて4−フルオロフェニルイソシアネート(0.081g,0.59mmol)を加えた。周囲温度で2時間撹拌した。反応物を濃縮し、自動化ISCOシステムを用いてシリカゲルカラム上で20分間かけてヘキサン中80〜100%酢酸エチルの勾配、次いで20分間ストレートの酢酸エチルで溶出して精製した。画分を濃縮し、次いでアセトニトリル/水中に再溶解し、そして凍結乾燥して標題化合物を得た。(0.175g,57%)APCI(AP−):514.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86mL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化し、次いでEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(16g,61%)APCI(AP−):230.1 (M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。EtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(20g,84%)APCI(AP−):344.2(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4.45g,12.9mmol)をAr雰囲気下で乾燥CHCl350mL中に溶解し、4−ブロモ−2−フルオロアニリン(2.45g,12.9mmol)、EEDQ(3.8g,15mmol)及びトリエチルアミン(2.6mL,19.3mmol)を加えた。反応物を6時間還流し、冷まして濃縮した。EtOAc(250mL)中に再溶解し、10%HCl(2×200mL)、0.1M NaOH(2×200mL)、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(5.5g,82%)APCI(AP−):515.1,517.1(M−H)-
(2R,4R)−2−(4−ブロモ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(5.7g,10mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(2.1g,12.6mmol)及びテトラブチルアンモニウムブロミド(0.17g,0.52mmol)をトルエン50mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液10mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.61g,0.52mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷ましてEtOAc(250mL)中に溶解し、水(200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして粗いシリカ15gの存在下で濃縮した。移動層中にシリカをスラリー化し、シリカゲルカラム上へ装填し、ヘキサン中25%EtOAcで溶出した。画分を合わせて濃縮して標題化合物を得た。(4.1g,70%)APCI(AP−):559.3(M−H)-
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フルオロ−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(4.1g,7.3mmol)をEtOAc20mL中に溶解し、m−クロロペルオキシ安息香酸(7.2g,29mmol)をひとかたまりで加え、周囲温度で3時間撹拌した。過酸化物を急冷するため、10%Na2S2O3水溶液(50mL)を、激しく撹拌している反応物に加えた。20分後、溶液をEtOAc100mLで希釈し、層を分離し、有機相を、飽和NaHCO3(3×100mL)、水(2×100mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(4.3g,99%)APCI(AP−):591.3(M−H)-
ル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(3−フル
オロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.35g,0.59mmol)をDCM10mL中に溶解し、トリフルオロ酢酸5mLを加え、反応物を周囲温度で2時間撹拌した。溶液を濃縮した。生成した油をDMF15mL中に溶解し、トリエチルアミン(0.41mL,3mmol)、続いて(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−カルバミン酸4−ニトロ−フェニルエステル(0.17g,0.59mmol;実施例3、工程3a参照)を加えた。50℃で2時間撹拌した。反応物を冷まし、酢酸エチル100mL中に溶解し、飽和NaHCO3(3×50mL)、10%クエン酸(2×50mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。自動化ISCOシステムを用いてシリカゲルカラム上で酢酸エチル中0〜10%MeOHの勾配で40分かけて溶出して精製した。画分を濃縮してからアセトニトリル/水中に再溶解し、凍結乾燥して標題化合物を得た。(0.20g,64%)APCI(AP−):531.1,533.0(M−H)-
DL−プロリン(10g,86.9mmol)をTHF:H2O(2:1)120mL中に溶解し、2M NaOH溶液87mL、続いてBoc2O(24.6g,113mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。真空下でTHFを除去し、クエン酸を用いて水をpH3に酸性化し、EtOAcで2回抽出し、有機相を、水、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して白色固形物として標題化合物を得た。(18.7g,定量的)APCI(AP−):214.1(M−H)-
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(4g,18.6mmol)をAr下で乾燥ジエチルエーテル200mL中に溶解し、氷水浴中で冷やし、乾燥ピリジン(9mL,111mmol)を加え、続いて塩化オキサリル(4.8mL,54mmol)を滴加した。直ちに沈澱が形成された。反応物を、0℃で1時間激しく撹拌し、次いで周囲温度で1時間撹拌した。ジエチルエーテル100mLを加え、固形物を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄した。濾液を濃縮してオフホワイトの油を得た。油(2g,8.5mmol)をAr下で乾燥DCM40mL中に再溶解し、0℃に冷やし、ピリジン2.8mL、4−ブロモ−2−トリフルオロメチルアニリン(2.05g,8.6mmol)を加えた。反応物を周囲温度に加温し、一夜撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL中に再溶解し、1N HCl(3×50mL)、ブライン(100mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過
し、そして濃縮して標題化合物を得た。(1.98g,53%)APCI(AP−):435.0,437.0(M−H)-
2−(4−ブロモ−2−トリフルオロメチル−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.92g,4.4mmol)、2−(メチルチオ)ベンゼンボロン酸(0.88g,5.2mmol)、および、テトラブチルアンモニウムブロミド(70mg,0.22mmol)をトルエン40mL中で合わせ、2M Na2CO3水溶液4.4mL、続いてテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.253g,0.22mmol)を加えた。反応物を還流で4時間加熱し、冷まして濃縮し、EtOAc(250mL)中に再溶解し、水(3×200mL)、ブライン(200mL)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%EtOAcにより溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮して標題化合物を得た。(1.8g,85%)APCI(AP−):479.1(M−H)-
2−(2'−メチルスルファニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(1.8g,3.7mmol)をアセトニトリル20mL中に溶解し、オキソン(4.6g,6.8mmol)をひとかたまりで加え、そして周囲温度で4日間撹拌してから濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3100mL中に再溶解し、層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%EtOAcで溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(1.05g,55%)APCI(AP−):511.1(M−H)-
2−(2'−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.97g,1.9mmol)をDCM10mL及びトリフルオロ酢酸5mL中に溶解し、そして周囲温度で一夜撹拌して濃縮した。EtOAc100mL及び飽和NaHCO3100mL中に再溶解し、層を分離し、有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して油として標題化合物を得た。(0.78g,100%)APCI(AP−):411.0(M−H)-
ピロリジン−2−カルボン酸(2'−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.4g,0.97mmol)をTHF10mL中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン(0.5mL,2.9mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(148mg,0.96mmol)を加えた。反応物を周囲温度で1時間撹拌してから濃縮した。シリカゲルカラム上でヘキサン中20%〜50%EtOAcに移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、標題化合物を得た。(0.48g,88%)APCI(AP−):564.0,566.0(M−H)-
別法として、経路2に記載したように、DMSO中のCuI、K2CO3及び8−ヒドロキシキノリンを用いてカップリング反応を実施することができる。
ソシアネートを添加して化合物5を製造する。
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,115mmol)をアルゴン雰囲気下で無水メタノール150mL中に懸濁し、次いで0℃に冷やした後、HClガスを15分間バブリングした。溶液は、徐々に均質になった。アルゴン及びHClガスラインをはずし、溶液を4時間還流させた。溶液を冷ましてから減圧下で濃縮した。粗物質をメタノール100mL中に再溶解し、そして沈澱が形成されるまでジエチルエーテルを加えた。沈澱を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で一夜乾燥させて白色固形物として1(20g,95%)を得た。MS:APCI(AP+):146(M)+
無水CHCl3(100mL)中の1(10g,55mmol)の溶液に、トリエチルアミン(19mL,138mmol)及びトリフェニルメチルクロリド(14.5g,52mmol)を加えた。混合物を室温で3日間撹拌し、その後、濃縮してEtOAc中に再溶解した。溶液を10%クエン酸水溶液、水及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮して黄色固形物として2(20g,100%)を得た。
無水DMF(20mL)及び無水THF(20mL)中の2(5.71g,14.7mmol)の溶液に、MeI(3.67mL,58.9mmol)を加えた。溶液を氷浴中で0℃に冷やし、そしてNaH(0.766g,19.2mmol)をひとかたまりで加えた。混合物を室温で26時間撹拌した後、EtOAcを加え、水及びブラインで逐次洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィにより精製して白色固形物として3(4.67g,79%)を得た。
3(4.67g,11.6mmol)を含有するフラスコに、CH2Cl2(27mL)、水(0.3mL)及びTFA(3.0mL,38.9mmol)の溶液を加えた。溶液を室温で3時間撹拌した後、減圧下で濃縮して純粋でない4を得た。MS:APCI(AP+):160.1(M)+
CH2Cl2(20mL)中の4(1.85g,11.6mmol)の溶液に、トリエチルアミン(6.49mL,46.5mmol)、ジ−tert−ブチルジカーボネート(5.08g,23.3mmol)及びジメチルアミノピリジン(0.142g,1.16mmol))を加えた。混合物を室温で22時間撹拌した後、減圧下で濃縮してEtOA中に再溶解した。溶液を10%クエン酸水溶液及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィによって精製し、黄色固形物として5(2.54g,2つの工程で84%)を得た。MS:APCI(AP+):260.1(M)+
アセトニトリル(20mL)中の5(2.54g,9.80mmol)の溶液に、水(20mL)及びLiOH・H2O(1.64g,39.2 mmol)を加えた。混合物を室温で28時間撹拌した後、減圧下でアセトニトリルを除去した。残留物にEtOAcを加え、次いでこれを1N HClで洗浄した。水性層をさらなるEtOAcで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてMgSO4で乾燥し、溶液を減圧下で濃縮して白色固形物として6(2.16g,90%)を得た。MS:APCI(AP−):244.1(M)-
2−フルオロ−4−ヨードアニリン(10.0g,42.2mmol)をδ−バレロラクタム(6.27g,63.3mmol)、CuI(0.804g,4.22mmol)及びK3PO4(22.4g,105mmol)と合わせた。1,4−ジオキサン(60mL)、続いてトランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン(1.01mL,8.44mmol)を加えた。混合物を22時間還流に加熱した後、冷まして、EtOAcで希釈した。シリカプラグを通して混合物を濾過し、EtOAcで溶出し、そして濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製して褐色固形物として7(3.40g,39%)を得た。MS:APCI(AP+):209.1(M)+
CHCl3(10mL)中の6(0.250g,1.02mmol)の溶液に、7(0.212g,1.02mmol)、EEDQ(0.302g,1.22mmol)及びトリエチルアミン(0.213mL,1.53mmol)を加えた。溶液を19時間還流で撹拌した後、室温に冷まし、EtOAcを加えた。溶液を10%クエン酸水溶液、1N NaOH、水及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィによって精製し、黄褐色フォームとして8(0.329g,74%)を得た。MS:APCI(AP+):436.1(M)+、(AP−):434.1(M)-
無水CH2Cl2(5mL)中8(0.329g,0.761mmol)の溶液にTFA(5mL)を加えた。溶液を室温で0.5時間撹拌した後、減圧下で濃縮して黄褐色油として9(0.255g,100%)を得た。
0℃の無水THF(5mL)中の9(0.128g,0.380mmol)の溶液に、トリエチルアミン(0.265mL,1.90mmol)及び4−クロロフェニルイソシアネート(0.058g,0.380mmol)を加えた。溶液を室温で3.5時間撹拌した後、減圧下で濃
縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィにより精製し、続いてフリット漏斗を通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。残ったEtOAcを、CHCl3と共沸した。生成した固形物をアセトニトリル/水から凍結乾燥し、白色固形物として10(0.186g,100%)を得た。MS:APCI(AP+):489.1(M)+、(AP−):487.1(M)−;C24H26Cl1F1N4O4についてのCHN計算値:%C 50.75; %H 4.58; %N 9.07 実測値:%C 50.62; %H 4.19; %N 9.02
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−プロポキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル}−アミド}
(2R,4R)−4−プロポキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−シアノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−フルオロ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−アゼチジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(2−オキソ−アゼパン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−アゼパン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−
ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−ヒドロキシメチル−5−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2,3−ジメチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2−ヒドロキシメチル−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−ピロリジン−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ
−フェニル)−アミド] 2−[(2−フルオロ−4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−[1,2,4]トリアゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−[1,2,3]トリアゾール−2−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−[1,2,3]トリアゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(4−アセチルアミノ−フェニル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(シクロペンタンカルボニル−アミノ)−フェニル]−アミド}
4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−ピリミジン−5−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−フルオロ−4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−フルオロ−4−ピラゾール−1−イル−フェニル−アミド)
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(4−ピラゾール−1−イル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−メチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
2−フルオロ−4−ヨードアニリン(3.0g,12.6mmol)、3−メチルピラゾール
(1.22mL,15.18mmol)、Cs2CO3(8.66g,26.58mmol)及びCuI(0.072g,0.379mmol)を窒素下のフラスコ中に入れた。フラスコを真空下で排気して窒素を再び満たした(5回)。1,4−ジオキサン(15mL)、続いてトランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン(152μL,1.266mmol)を加えた。反応混合物を還流下で36時間加熱した。混合物を冷まして濾過した。溶媒を除去した。残留物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィによりヘキサン(0〜30%)中EtOAcの勾配で溶出して精製した。この精製により淡褐色固形物(0.917g,38%)として1を得た。MS:APCI(AP+):192.0(M)+
同様の精製から、2−フルオロ−4−(5−メチル−ピラゾール−1−イル)フェニルアミン(2)を、淡褐色固形物(0.265g,11%)として得た。MS:APCI(AP+):192.0(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(0.350g,1.427mmol)、アニリン1(0.273g,1.427mmol)及びEEDQ(0.529g,2.140mmol)を、CHCl3(30mL)中に溶解した。Et3N(0.6mL,4.281mmol)を加え、そして反応混合物を18時間還流で加熱した。混合物を冷ましてCHCl3(100mL)で希釈し、5%HCL、0.5N NaOH、水及びブライン(それぞれ40mL)で洗浄し、有機抽出物をMgSO4で乾燥、濾過し、そして溶媒を除去して淡黄褐色フォームを得た。粗生成物を精製することなく次の工程に用いた。MS:APCI(AP+):419.2(M)+(AP−):417.2(M)−
Boc−アミン3(〜0.6g,1.427mmol)をジクロロメタン中の25%TFA中に溶解した。混合物を周囲温度で2時間撹拌した。溶媒を除去し、残留物を真空下で乾燥して黄褐色油(〜0.450g)として4を得た。
ジクロロメタン(35mL)中のアミン4(〜0.450g,1.427mmol)の溶液を0℃に冷やした。トリエチルアミン(1.5mL,10.7mmol)を加え、そして混合物を15分間撹拌した。次いで、4−クロロフェニルイソシアネート(0.24g,1.569mmol)を配合した。溶液を周囲温度で18時間撹拌した。混合物をCHCl3(100mL)で希釈し、5%HCl、水、ブライン(それぞれ40mL)で洗浄した。有機抽出物をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして溶媒を除去した。残留物を、フラッシュクロマトグラフィによりシリカゲル上でヘキサン中EtOAc(0〜65%)の勾配により溶出して精製した。白色固形物(0.56g,3工程で83%)として5を得た。MS:APCI(AP+):472.2(M)+、(AP−):470.2(M)− C23H23ClFN5O3について分析計算値:C,58.54;H,4.91;N,14.84 実測値:C,58.35;H,4.59;N,14.49
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ
−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(5−メチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(5−メチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(5−メチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−フェ
ニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(3,5−ジメチル−ピラゾール−1−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド}
1−(4−アミノ−3−フルオロ−フェニル)−1H−ピリジン−2−オン
4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(4−tert−ブチル−フェニル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
tert−ブチルアミン(5.9mL,56.5mmol)及びトリエチルアミン(7.16mL,51.3mmol)のDCM溶液(50mL)に0℃で4−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド(10g,51.3mmol)のDCM溶液(20mL)をゆっくりと加え、そして反応物を室温で19時間撹拌した。反応物を濃縮し、そして生成した固形物をエーテル/ヘキサンから再結晶して白色結晶として生成物(9.5g,80%)を得た。MS:APCI(AP+):230.1(M)+
ブチルリチウム(2.2M,4.3mL,9.51mmol)をN−tert−ブチル−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド(1.0g,4.32mmol)の0℃溶液へ滴加し、そして溶液を0℃で15分間、次いで室温で1.5時間撹拌した。トリイソプロピルボレート(1.19mL,5.18mmol)を加え、溶液を室温で2.5時間撹拌した。混合物を0℃に冷やし、10%HCl水溶液をゆっくりと加え、そして反応物を1.5時間撹拌した。次いで、反応物をEtOAcで3回抽出し、有機相を合わせて濃縮した。生成した油をエーテル中に溶解し、1N NaOHで3回抽出し、抽出物を合わせ、そして6N HClにより0℃で酸性化した。溶液をエーテルで3回抽出し、有機相を合わせてMgSO4で乾燥した。濾液および有機層の濃縮物は油としての本生成物であり、これにヘキサンを添加し、減圧下で濃縮すると固形物が形成された。(0.641g,54%)APCI(AP−):274.1(M)−
4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(0.673g,1.94mmol)、2−フルオロ−4−ヨードアニリン(0.46g,1.94mmol)、EEDQ(0.575g,2.32mmol)及びトリエチルアミン(0.408mL,2.91mmol)を、CHCl3(10mL)中、還流で22時間加熱した。溶液を濃縮し、生成した油をEtOAcと水との間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥した。生成物をmplcによって精製し、透明な油(1.0g,90%)として生成物を製造した。MS:APCI(AP−):563.2(M)−
4−(tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(2−フルオロ−4−ヨード−フェニルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.56g,0.99mol)、Pd(PPh3)4(0.11g,0.1mmol)、N−tert−ブチル−4−フルオロ−ベンゼンスルホンアミド−3−ボロン酸(0.33g,1.19mmol)、テトラブチルアンモニウムブロミド(0.016g,0.05mmol)、炭酸ナトリウム(0.210g,1.98mmol)、水(2.0mL)及びトルエン(10mL)の混合物をアル
ゴンガス流れで脱気してから還流で21.5時間加熱した。次いで、混合物を室温に冷まし、濃縮し、水とEtOAcとの間で分配し、有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして濃縮した。生成した油をmplcによって精製し、油(0.119g,18%)として生成物を得た。MS:APCI(AP−):666.4(M)−
CHCl3(1.5mL)中の4−tert−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ)−2−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3,5'−ジフルオロ−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル(0.228g,0.342mmol)及びトリフルオロ酢酸(1.5mL)の溶液を周囲温度で1時間撹拌した。溶液を濃縮し、ヘキサンを加え、それから溶液を再び濃縮した。生成した油をTHF中に溶解し、0℃に冷やした。トリエチルアミン(0.190mL,1.36mmol)、続いて4−クロロフェニルイソシアネート(0.052g,0.342mmol)を加え、溶液を室温で5.5時間撹拌した。溶液を濃縮し、そして油をmplcによって精製して生成物を固形物(0.078g,38%)として得た。MS:APCI(AP−):605.2(M)−
4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3,5'−ジフルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド](0.078g,0.128mmol)をTFA(3mL)中に溶解し、室温で1時間撹拌した。反応物を濃縮し、MeCN及び水中に溶解し、逆相HPLCによって精製し、凍結乾燥した後、白色固形物(0.05g,77%)として生成物を得た。MS:APCI(AP+):551.1(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,2']ビピリジニル−5'−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−
フェニル)−アミド] 2−[(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−6'−イル)−アミド]
実施例75a参照。2−アミノ−5−ニトロ−ピリジン(2.0g,14.3mmol)、5−ブロモ−ペンタノイルクロリド(2.86g,14.3mmol)、トリエチルアミン(2.39g,17.2mmol)、触媒量のDMAPをトルエン(70mL)中、還流で22時間加熱した。反応物を室温に冷まし、濃縮して生成した油をEtOAcと水との間で分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして濾過した。濾液を濃縮して油を得、これをTHF(140mL)中に溶解した。カリウムtert−ブトキシド(1.68g,15.0mmol)を少しずつ加え、反応物を室温で2時間撹拌した。次いで、水を加え、反応物をEtOAcで抽出した。それから有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥した。粗物質をmplcにより精製して橙色固形物として生成物を得た。MS:APCI(AP+):222.1(M)+
5'−ニトロ−3,4,5,6−テトラヒドロ−[1,2']ビピリジニル−2−オン(0.66g,2.98mmol)を1:1のMeOH/THF(50mL)中に溶解し、RaNi(1g)上で4285psi/moleで0.8時間水素化した。触媒を濾過して濾液を濃縮した。粗固形物をTHF及びヘキサンからの再結晶によって精製して黄色固形物(0.275g,48%)として生成物を得た。MS:APCI(AP+):192.1(M)+
本化合物は、実施例28に一般的に記載された通り製造した。MS:APCI(AP+):472.2(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[4−(2,3−ジメチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2,3−ジメチル−5−オキソ−2,5−ジヒドロ−ピラゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
2−アミノ−5−ヨードピリジン(5.0g,22.7mmol)を、DMSO(20mL)中の1H−ピリジン−2−オン(2.59g,27.27mmol)、CuI(0.65g,3.41mmol)、K2CO3(3.45g,24.9mmol)及び8−ヒドロキシキノリン(0.49g,3.40mmol)と合わせた。混合物をアルゴン流れで脱気してから還流で18時間加熱し、その後、室温に冷まし、10%NH4OH水溶液及びEtOAcを加え、そして混合物を、セライト及び脱色炭で層にしたプラグを通して濾過してEtOAcにより溶出した。濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をmplcにより精製して黄色固形物としてA(0.40g,10%)を得た。MS:APCI(AP+):188.1(M)+
本化合物は、実施例28に一般的に記載された通り製造した。MS:APCI(AP+):468.3(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]2−[(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−6'−イル)−アミド]−TFA塩
4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−オキソ−3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,3']ビピリジニル−6'−イル)−アミド]
(2R,4R)−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−オキソ−2H−[1,3']−ビピリジニル−6'−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(6−オキソ−6H−ピリダジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
2−フルオロ−4−ヨードアニリン(0.5g,2.10mmol)をDMSO(3mL)中の2H−ピリダジン−3−オン(0.243g,2.53mmol)、CuI(0.06g,0.315mmol)、K2CO3(0.32g,2.31mmol)及び8−ヒドロキシキノリン(0.046g,0.315mmol)と合わせた。混合物をアルゴン流れで脱気してから還流で23時間加熱し、その後、室温に冷ました。10%NH4OH水溶液及びEtOAcを加え、そして混合物を、セライト及び脱色炭で層にしたプラグを通して濾過してEtOAcにより溶出した。濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をmplcにより精製して黄色固形物としてA(0.16g,37%)を得た。MS:APCI(AP+):206.1(M)+
本化合物は、実施例28に一般的に記載された通り製造した。MS:APCI(AP+):486.1(M)+
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド](実施例17参照,0.41g,0.77mmol)を乾燥DCM5ml中に溶解し、Et3N(0.21mL,1.54mmol)、DMAP(10mg,0.8mmol)及びTsCl(0.16g,0.85mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌した。溶液をEtOAc100ml中に溶解し、10%クエン酸(3×50ml)、飽和NaHCO3(3×50ml)、ブライン(100ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(0.54g,97%)MS:APCI(AP−):684.1(M)−
(2R,4R)−トルエン−4−スルホン酸1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−5−(3−フルオロ−2−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−ピロリジン−3−イルエステル(0.2g,0.29mmol)をAr下で乾燥DMF4ml中に溶解し、アジ化ナトリウム(0.38mg,0.58mmol)を加え、60℃で6時間撹拌した。反応物を冷まし、EtOAc100ml中に取り、水、飽和NaHCO3、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して標題化合物を得た。(0.155g,95%)MS:APCI(AP+):557.0(M)+
(2R,4S)−4−アジド−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド](0.145g,0.26mmol)を水素雰囲気中、圧力下で、テトラヒドロフラン16mL中のラネーニッケル(300mg)と共に3日間振盪した。反応物を濾
過して濃縮した。HPLCによって精製し、純粋な画分を凍結乾燥して標題化合物を得た。(105mg,76%)MS:APCI(AP−):529.1(M)−
(2R,4R)−4−アミノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R)−4−ヒドロキシイミノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メチルスルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2'−ジメチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−
ピリジン−2−イル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2' −メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4S)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−フルオロ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R)−4,4−ジフルオロ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−フルオロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−アセチルアミノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メタンスルホニルアミノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[
(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4S)−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4S)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−メチル−イミダゾール−1−イル)−フェニル]−アミド}
に用いて実施例28に一般的に記載された通り製造した。MS:APCI(AP+):472.2(M)+
(2R,4R)−4−シアノ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−トリフルオロメチル−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
MS:APCI(AP+):527.2(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2'−シアノ−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−[(2'−アミノメチル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4'−{[1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メトキシ−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3'−フルオロ−ビフェニル−2−カルボン酸メチルエステル
1)
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,115mmol)をアルゴン雰囲気下で無水メタノール150mL中に懸濁し、次いで0℃に冷やした後、HClガス中で15分間バブリングした。溶液は、徐々に均質になった。アルゴン及びHClガスラインをはずし、溶液を4時間還流させた。溶液を冷ましてから減圧下で濃縮した。粗物質をメタノール100mL中に再溶解し、そして沈澱が形成されるまでジエチルエーテルを加えた。沈澱を濾過し、ジエチルエーテルで洗浄し、真空下で一夜乾燥させて白色固形物として1(20g,95%)を得た。MS:APCI(AP+):146(M)+
無水CHCl3(100mL)中の1(10g,55mmol)の溶液に、トリエチルアミン(19mL,138mmol)及びトリフェニルメチルクロリド(14.5g,52mmol)を加えた。混合物を室温で3日間撹拌した後、濃縮してEtOAc中に再溶解した。溶液を10%クエン酸水溶液、水及びブラインで逐次洗浄し、その後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して黄色固形物として2(20g,100%)を得た。
無水DMF(20mL)及び無水THF(20mL)中の2(5.71g,14.7mmol)の溶液にMeI(3.67mL,58.9mmol)を加えた。溶液を氷浴中で0℃に冷やし、そしてNaH(0.766g,19.2mmol)をひとかたまりで加えた。混合物を室温で26時間撹拌し、その後、EtOAcを加え、水及びブラインで逐次洗浄した。有機層をMgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィにより精製して白色固形物として3(4.67g,79%)を得た。
3(4.67g,11.6mmol)を含むフラスコに、CH2Cl2(27mL)、水(0.3mL)及びTFA(3.0mL,38.9mmol)の溶液を加えた。溶液を室温で3時間撹拌した後、減圧下で濃縮して純粋でない4を得た。MS:APCI(AP+):160.1(M)+
CH2Cl2(20mL)中の4(1.85g,11.6mmol)の溶液に、トリエチルアミン(6.49mL,46.5mmol)、ジ−tert−ブチルジカーボネート(5.08g,23.3mmol)及びジメチルアミノピリジン(0.142g,1.16mmol)を加えた。混合物を室温で22時間撹拌した後、減圧下で濃縮してEtOAc中に再溶解した。溶液を10%クエン酸水溶液及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。粗物質をフラッシュクロマトグラフィにより精製して黄色固形物として5(2.54g,2工程で84%)を得た。MS:APCI(AP+):260.1(M)+
アセトニトリル(20mL)中の5(2.54g,9.80mmol)の溶液に、水(20mL)及びLiOH・H2O(1.64g,39.2mmol)を加えた。混合物を室温で28時間撹拌した後、減圧下でアセトニトリルを除去した。EtOAcを残留物に加えてから、これを1N HClで洗浄した。水性層をさらなるEtOAcで抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。溶液を減圧下で濃縮し、白色固形物とし
て6(2.16g,90%)を得た。MS:APCI(AP−):244.1(M)−
CHCl3(200mL)中の6(8.11g,33.0mmol)の溶液に、4−アミノ安息香酸メチルエステル(5.00g,33.0mmol)、EEDQ(9.81g,39.6mmol)及びトリエチルアミン(6.9mL,49.6mmol)を加えた。溶液を還流で19時間撹拌した後、室温に冷ましてEtOAcを加えた。溶液を1N HCl、0.1N NaOH、水及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して7(12.50g,100%)を得た。MS:APCI(AP+):379.3(M)+,(AP−):377.3(M)−
無水CH2Cl2(70mL)中の7(12.5g,33.0mmol)の溶液に、TFA(20mL)を加えた。溶液を室温で一夜撹拌した後、減圧下で濃縮して8(9.19g,100%)を得た。
0℃の無水THF(200mL)中の8(9.19g,33.0mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)(28.7mL,165mmol)及び4−クロロフェニルイソシアネート(5.07g,33.0mmol)を加えた。溶液を室温で一夜撹拌した後、減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルカラム上でヘキサン中10%〜50%EtOAcへ移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮した。残っているEtOAcをアセトニトリルと共沸し、アセトニトリル/水から凍結乾燥して固形物として9(13.37g,94%)を得た。MS:APCI(AP+):432.1(M)+(AP−):430.1(M)−
THF(50mL)中の9(3.0g,6.94mmol)の溶液に、カリウムトリメチルシラノレート(3.85g,27.3mmol)を加えた。溶液を室温で48時間撹拌した後、減圧下で濃縮してEtOAcを加えた。溶液を1N HCl及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して10(2.9g,100%)を得た。MS:APCI(AP+):418.1(M)+,(AP−):416.1(M)−
−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(2,5−ジヒドロ−ピロール−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}(11)
DMF(3mL)中の10(0.25g,0.589mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)(0.4mL,2.32mmol)、PyBOP(0.34g,0.653mmol)及び3−ピロリン(0.09mL,1.19mmol)を加えた。溶液を室温で19時間撹拌し、EtOAcを加えた。溶液を1N HCl、飽和NaHCO3、水及びブラインで逐次洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルカラム上でヘキサン中20%EtOAcからEtOAc中1%MeOHへ移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮し、残っているEtOAcを、アセトニトリルと共沸し、そしてアセトニトリル/水から凍結乾燥して固形物として11(0.116g、41%)を得た。MS:APCI(AP+):469.2(M)+,(AP−):468.1(M)−
シス−4−ヒドロキシ−D−プロリン(15g,114mmol)をTHF/H2O(2:1)150mL中に溶解し、2M NaOH水溶液(86mL,172mmol)、続いてBoc2O(27g,126mmol)を加えた。反応物を周囲温度で一夜撹拌した。溶液を10%クエン酸で酸性化してからEtOAc(2×250mL)で抽出し、水、ブラインで洗浄し、有機相をMgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して1(16g,61%)を得た。APCI(AP−):230.1(M−H)-
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−tert−ブチルエステル(16g,69mmol)をDMF100mL中に溶解し、イミダゾール(12g,173mmol)、ジメチルアミノピリジン(0.85g,6.9mmol)及びtert−ブチルジメチルシリルクロリド(12.5g,83mmol)を加えた。周囲温度で一夜撹拌してEtOAc350mL中に溶解し、10%クエン酸(3×200mL)、水(2×200mL)、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、濾過し、そして濃縮して2(20g,84%)を得た。APCI(AP−):344.2(M−H)-
0℃の無水CH2Cl2(200mL)中の3−フルオロ−4−ニトロ−安息香酸(4.0g,21.6mmol)の溶液に、塩化オキサリル(2.45mL,28.0mmol)及びDMF1滴をゆっくりと加えた。溶液を撹拌し、一夜かけて室温に加温した後、減圧下で濃縮して3(4.39g,100%)を得た。
0℃のCH2Cl2(30mL)中の3(1.50g,7.36mmol)の溶液に、トリエチルアミン(1.5mL,10.9mmol)及び水中40%ジメチルアミン(0.83mL,7.36mmol)を滴加した。溶液を撹拌し、一夜かけて室温に加温した後、減圧下で濃縮してEtOAcを加えた。溶液を飽和NaHCO3、水及びブラインで逐次洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮して純粋でない4(0.78g,50%)を得た。MS:APCI(AP+):213.1(M)+,(AP−):212.1(M)−
Parr装置に、4(0.78g,3.67mmol)、ラネーニッケル(1.2g)及びTHF(50mL)を加えた。容器を水素雰囲気下で封止して、室温、圧力下で15時間振盪した。次いで、容器を減圧し、固形物を濾過してTHFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して純粋でない5(0.66g,100%)を得た。MS:APCI(AP+):183.1(M)+,(AP−):181.0(M)−
CHCl3(25mL)中の2(1.25g,3.61mmol)の溶液に、5(0.66g,3.61mmol)、EEDQ(1.07g,4.32mmol)及びトリエチルアミン(0.74mL,5.33mmol)を加えた。溶液を還流で19時間撹拌した後、室温に冷ましてEtOAcを加えた。溶液を1N HCl、0.1N NaOH、水及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。粗物質を、シリカゲルカラム上でヘキサン中20%から50%EtOAcへ移行させて溶出して精製した。純粋な画分を合わせて濃縮して6(0.33g,18%)を得た。MS:APCI(AP+):510.3(M)+(AP−):508.4(M)−
無水CH2Cl2(10mL)中の6(0.33g,0.647mmol)の溶液にTFA(2mL)を加えた。溶液を室温で4時間撹拌した後、減圧下で濃縮して7(0.19g,100%)を得た。
0℃の無水THF(10mL)中の7(0.19g,0.643mmol)の溶液に、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(DIEA)(0.56mL,3.21mmol)及び4−クロロフェニルイソシアネート(0.099g,0.643mmol)を加えた。溶液を室温で一夜撹拌した後、減圧下で濃縮した。ヘキサン中のEtOAcから結晶化し、濾過して固形物として8(0.12g,43%)を得た。MS:APCI(AP+):449.2(M)+,(AP−):447.1(M)−
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(2−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(エチル−メチル−カルバモイル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(4−ジメチルカルバモイル)−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(2R−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(2S−メチル−ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ
−フェニル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−2−ピロリジン−1−イル−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−{[1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−ピロリジン−1−イル−安息香酸メチルエステル
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−{[4−(アゼチジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ
−ピリジン−2−イル)−アミド]2−[(4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−{[1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−ジメチルアミノ安息香酸メチルエステル
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(4−ジメチルカルバモイル−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[4−ジメチルカルバモイル−2−フルオロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(ピロリジン−1−カルボニル)−フェニル]−アミド]
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[4−ジメチルカルバモイル−2−フルオロ−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[2−メチル−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−エトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−{[2−メチル−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2−フルオロ−4−キノリン−8−イル)−フェニル)−アミド]
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(3,5−ジフルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2'−メタンスルホニル−2−メチル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミ
ド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2'−メタンスルフィニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(3−メチル−2'−メチルスルファニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2'−メタンスルホニル−3−メチル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]2−[(2'−メタンスルホニル−3−トリフルオロメチル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
1−ブロモ−4−ニトロベンゼン(1.00g,4.95mmol)、2−メトキシフェニルボロン酸(1.13g,7.43mmol)、K3PO4(1.58g,7.43mmol)及び無水DMF(5mL)をフラスコ中で合わせてアルゴンで脱気した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0)(0.858g,0.743mmol)を混合物に加え、これをアルゴンで再び脱気した。混合物を110℃で3時間加熱した後、冷ましてEtOAcで希釈し、そしてシリカゲルプラグを通して濾過した。溶液を水及びブラインで逐次洗浄した後、MgSO4で乾燥させた。溶液を減圧下で濃縮し、フラッシュクロマトグラフィによって精製して黄色固形物として146(1.05g,93%)を得た。MS:APCI(AP+):230.1(M)+
Parr装置に146−a(1.05g,4.58mmol)、ラネーニッケル(0.66g)及びTHF:MeOHの4:1混合物(50mL)を加えた。容器を水素雰囲気下で封止し、室温、圧力下で18時間振盪した。次いで、容器を減圧し、そして固形物を濾過してTHFで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮し、黄褐色油として未知量の146−bを得、これをさらに精製することなく用いた。MS:APCI(AP+):200.0(M)+
標題化合物(146)は、実施例26、28に一般的に記載された通り、146bから製造した。MS:APCI(AP+):466.1(M)+
(2R,4R)−4−ヒドロキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ
−フェニル)−アミド] 2−[(2'−ヒドロキシ−ビフェニル−4−イル)−アミド]
温で25分間撹拌した後、減圧下で濃縮した。粗物質をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィによって精製し、続いてアセトニトリル/水から凍結乾燥して白色固形物として標題化合物(0.039g,40%)を得た。MS:APCI(AP+):452.1(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−[(2−フルオロ−4−ヨード−フェニル)−アミド]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−ヒドロキシ−2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−テトラヒドロ−ピリミジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−イミダゾリジン−1−
イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−オキサゾリジン−3−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−1−(4−{[1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−4−メトキシ−ピロリジン−2−カルボニル]−アミノ}−3−フルオロ−フェニル)−2−オキソ−ピペリジン−3−カルボン酸エチルエステル
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−メトキシ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−メトキシ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(3−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
8−a)
1−ヨード−4−ニトロベンゼン(1.61g,6.45mmol)を、3−メチル−2−ピリドン(0.845g,7.74mmol)、CuI(0.246g,1.29mmol)及びK3PO4(2.74g,12.9mmol)と合わせた。1,4−ジオキサン(6mL)、続いてトランス−1,2−ジアミノシクロヘキサン(0.194mL,1.61mmol)を加えた。混合物を還流に19時間加熱した後、冷ましてEtOAcで希釈した。混合物を、シリカプラグを通してEtOAcで溶出して濾過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィにより精製して褐色固形物として158−a(0.528g,36%)を得た。MS:APCI(AP+):231.1(M)+
フラスコに158a(0.523g,2.27mmol)、氷酢酸(7.6mL)、濃HCl(3.8mL,45.4mmol)及び粒状スズ(0.539g,4.54mmol)を入れた。混合物を90分間還流に加熱した後、冷まして減圧下で濃縮した。残留物をEtOAc中に溶解し、pH紙が塩基性を示すまで1N水性NaOHで洗浄した。水性層をEtOAcで2回抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。真空下に置いた後、黄褐色固形物として158−b(0.407g,89%)を得、これをさらに精製することなく用いた。MS:APCI(AP+):201.1(M)+
標題化合物(158)は、実施例28に一般的に記載された通り158−bから製造した。MS:APCI(AP+):481.3(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[4−(3−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
1−フルオロ−4−ニトロベンゼン(3.00mL,28.3mmol)を、フラスコ中で無水2−プロパノール(28mL)、トリエチルアミン(4.34mL,31.1mmol)及びモルホリン(2.47mL,28.3mmol)と共に合わせた。混合物を3.5時間還流させた後、追加のモルホリン(2.47mL,28.3mmol)を加え、そして20時間還流させた。次いで、混合物を冷まして減圧下で濃縮した。シリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製して95%純粋な固形物として160−a(6.09g,98%)を得た。MS:APCI(AP−):207.1(M)−
標題化合物(160)は、146及び実施例28に一般的に記載された通り、160−aから製造した。MS:APCI(AP+):459.3(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[4−(2−メチル−5−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−
ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[4−(2−メチル−5−オキソ−ピロリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(4−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(4−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}]
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(5−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
2−フルオロ−4−ヨードアニリン(0.905g,42.2mmol)を、DMSO(3mL)中で5−メチル−1H−ピリジン−2−オン(0.500g,4.58mmol)、8−ヒドロキシキノリン(0.083g,0.573mmol)、CuI(0.109g,0.0.573mmol)及びK2CO3(0.580g,4.20mmol)と合わせた。混合物をアルゴン流れで脱気してから16時間還流で加熱した後、室温に冷ました。10%NH4OH水溶液及びEtOAcを加え、そして混合物を、セライト及び脱色炭で層にしたプラグを通して濾過してEtOAcにより溶出した。濾液を減圧下で濃縮した。粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィにより精製して白色固形物として167−a(0.673g,81%)を得た。MS:APCI(AP+):219.1(M)+
標題化合物(166)は、実施例28に一般的に記載された通り、166−aから製造した。MS:APCI(AP+):499.2(M)+
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(5−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロフェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(4−メトキシ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド]2−{[2−フルオロ−4−(4−メトキシ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アミド] 2−{[2−フルオロ−4−(3−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−
フェニル)−アミド] 2−{[ 2−フルオロ−4−(6−メチル−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
(2R,4R)−4−メトキシ−ピロリジン−1,2−ジカルボン酸2−{[4−(5−クロロ−2−オキソ−2H−ピリジン−1−イル)−2−フルオロ−フェニル]−アミド}1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド]
同様である。
別法として、化合物は、スキーム2dに従って製造することができる。ここで、アクリル酸エステル(14)をジアゾ化合物と反応させてジヒドロピラゾール(15)を形成する。クロロホルメートを添加して式(16)の化合物を得る。エステルの脱保護は、酸、例えばTFA又は塩化水素によって実施し、式(17)の化合物を得る。アニリンをカップリング試薬、例えばEEDQ及び塩基と共に添加して式(18)の化合物を得る。カルバメートをPd/C及び水素で脱保護して式(19)の化合物を得、次いで、これをイソシアネートと反応させて式(20)の化合物を得ることができる。
室温で酢酸エチル(50ml)中の4'−アミノ−3'−フルオロ−ビフェニル−2−スルホン酸tert−ブチルアミド(5.000g,15.51mmol)に、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液50ml、次いで2−メチル−アクリロイルクロリド(1.25当量)を加えた。2時間撹拌してから、酸塩化物をさらに1ml加えた。2時間後、NMRによればアリコートは生成物であることを示した。生成物は、出発物質と同じところで検出されるようである。酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、次いで真空下で濃縮した。酢酸エチルヘキサンから若干の結晶質生成物0.48gを集めた。母液をカラムにかけて生成物を得た。前の結晶化画分と合わせてN−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−2−メチル−アクリルアミド(4.520g)を得た。APCI(AP+):391(M+H)−
酢酸エチル(3.5ml)中のN−(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−2−メチル−アクリルアミド(0.525g)に、2Mトリメチルシリルジアゾメタン(3.5ml)を加え、そして混合物を室温で一夜撹拌した。NMRは、完全に反応したことを示した。濃縮してからアセトニトリル(20ml)中に溶解し、そしてHF水溶液(1ml)で処理した。1時間撹拌した。飽和NaHCO3(5ml)を加え、EtOAc(25ml)中に抽出した。ブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、塩化メチレンから真空下で蒸発させて白色フォームの生成物:3−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.592g)を得た。433(M+H)+
塩化メチレン(4ml)中の3−メチル−3,4−ジヒドロ−2H−ピラゾール−3−カルボン酸(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド(0.416g)の溶液に、ピリジン(1ml)及び4−クロロフェニルイソシアネート(1.25g)を加えた。室温で16時間撹拌した。さらなる量の4−クロロフェニルイソシアネート(0.200g)及びピリジン(0.2ml)を加えた。48時間撹拌した。シリカゲルのカラムにかけ、25分かけてヘキサン中10〜100EtOAcで溶出した。5−メチル−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸5−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド];0.365gを得た。
5−メチル−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸5−[(2'−tert−ブチルスルファモイル−3−フルオロ−ビフェニル−4−イル)−アミド] 1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド](0.300g)にトリフルオロ酢酸(10.0g)を加えた。室温で一夜撹拌してからTFAを蒸発させた。熱メタノール中に再溶解し、そして白濁するまで水を加えた。凍結乾燥させて5−メチル−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド] 0.256gを得た。APCI(AP+):530(M+H)+
3−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
酢酸エチル(400ml)中の3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルアミン(8.510g)に飽和NaHCO3(100ml)、次いでアクリロイルクロリド(1.3当量)を加えた。室温で3時間撹拌した。EtOAc抽出物をブラインで洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして真空下で蒸発させた。エーテルで磨砕してから濾過し、N−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド(9.670g,94%)を得た。
酢酸エチル(150ml)中のN−(3−フルオロ−2' −メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アクリルアミド(4.47g)に、ジアゾ酢酸エチル(1.5当量)を加え、混合物を60℃で24時間加熱した。蒸発させてからカラムにかけ、ヘキサン中10〜100EtOAcで溶出した。5−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(1.67g)を集めた。
塩化メチレン(12ml)中の5−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェ
ニル−4−イルカルバモイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(1.520g)の溶液に、ピリジン(4当量)及び4−クロロフェニルイソシアネート(1.25当量)を加えた。室温で16時間撹拌した。蒸発させて粗生物の1H:80156x134RM1を記録したところ、予想生成物であり比較的清浄であることがわかった。シリカゲルクロマトグラフィにより、25分かけてヘキサン中10〜100%EtOAcで溶出して精製した。1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−5−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(1.480g)を集めた。
THF(3ml)中の1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−5−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル(0.228g)の溶液に0℃でTHF(1.17ml)中スーパーヒドリド1M溶液を加えた。30分間撹拌してから飽和N
H4Clでクエンチした。EtOAc中に抽出してブラインで洗浄した。真空下で蒸発させた。粗生物の1Hは、生成物へ完全に反応したことを示した。カラムにかけ、酢酸エチル中0〜5%メタノールで溶出した。MeCN/H2Oから凍結乾燥した後、3−ヒドロキシメチル−4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]:0.230gを得た。MS(APCI)+ve:545
4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2' −スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
(5R)4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2'−スルファモイル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−
アミド] 5−{[2−フルオロ−4−(2−オキソ−ピペリジン−1−イル)−フェニル]−アミド}
4,5−ジヒドロ−ピラゾール−1,5−ジカルボン酸1−[(4−クロロ−フェニル)−アミド] 5−[(3−フルオロ−2' −メタンスルホニル−ビフェニル−4−イル)−アミド]
1−(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−5−(3−フルオロ−2'−メタンスルホニル−ビフェニル−4−イルカルバモイル)−4,5−ジヒドロ−1H−ピラゾール−3−カルボン酸エチルエステル
製剤
本発明の化合物は、単独で、又は1つ又はそれ以上の治療剤と組み合わせて投与することができる。これには、例えば、別の抗凝血物質、抗血小板物質又は血小板阻害剤、例えば非ステロイド性抗炎症剤、例えばアスピリン、イブプロフェン、ナプロキセンナトリウム、インドメタシン、ピロキシカ及びチクロピジン;トロンビン阻害剤、例えばアルガトロバン、エフェガトラン、イノガトラン、第VIIa因子阻害剤、血栓溶解剤又はフィブリン溶解剤、例えば組織プラスミノーゲンアクチベータ、ウロキナーゼ又はストレプトキナーゼ;GPIIb−IIIaアンタゴニスト及びP2Y12アンタゴニストが包含される。
従って、本化合物は、このような障害の予防及び治療のため哺乳動物へ都合よく投与するための製剤によく適している。以下の例は、さらに本発明によって提供される典型的な製剤を説明する。
成分 量
式I〜Vの化合物 0.5〜800mg
安息香酸ナトリウム 5mg
等張性生理食塩水 1000mL
上記の成分を混合し、そしてIVについては生理食塩水中に溶解し、例えば動脈血栓症で苦しむヒトに投与した。
成分 量
式I〜Vの化合物 0.5〜800mg
微晶質セルロース 400mg
ステアリン酸 5mg
二酸化ケイ素 10mg
糖、糖剤 50mg
成分を均一に配合し、例えば脳梗塞を予防するため、ヒトに経口投与するのによく適した錠剤に圧縮した。
成分 量
式I〜Iの化合物 0.5 〜800mg
デンプン、乾燥 250mg
ステアリン酸マグネシウム 10mg
成分を合わせて、ミル処理し、例えば静脈血栓症で苦しむヒトに投与する硬質ゼラチンカプセルに充填するのに適した物質を得た。
成分 量 重量%/(全重量)
式I〜Iの化合物 1〜50
ポリエチレングリコール1000 32〜75
ポリエチレングリコール4000 16〜25
成分を溶解して合わせ、次いで、全重量2.5gを収容できる型へ注いだ。
Claims (22)
- 式IV
Zは、C−H、C−ハロ、C−(C1−C6)アルキル、C−ハロ(C1−C6)アルキル、C−(C1−C6)アルコキシ又はNであり;
XIIは、CH2又はNであり;
R10及びR11は、それぞれ独立してH、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2もしくは−CONR3R4であるか、又は一緒になって=Oを形成するが、但し「破線」が結合である場合、R11は存在せず、そしてR10は、H、−OH、ハロ、アルキル、ハロアルキル、−NR8R9、−OR2、−CN、−CH2OH、−CH2−NR3R4、アリール、単環式ヘテロアリール、アルキルアリール、−CH=O、−CH2OR2、−COR2、−CO2R2又は−CONR3R4であり;
Bは、
Gは、H、ハロ、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、ヒドロキシ(C1−C6)アルキル、−CH2O−(C1−C6)アルキル、−CH2−CO2(C1−C6)アルキル、−CH2−CONH2又は−CH2−CONH(C1−C6)アルキルであり;
R2は、H又は(C1−C6)アルキルであり;そして
R3及びR4は、独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって場合により置換された飽和もしくは不飽和5〜7員環を形成し;
R12及びR13は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又は(C1−C6)アルコキシであり;
R14及びR15は、それぞれ独立してH、ハロ、(C1−C6)アルキル又はハロ(C1−C6)アルキル又はNR8R9であり、ここでR8及びR9は、R3及びR4に定義された通りであり;
X及びYは、それぞれCであるか、又はX及びYの一方がCであって、もう一方がNであるが、但しX又はYの一方がNである場合、R14又はR15は、その位置では存在しない;
ここで、「アルキル」は、特に明記しない限り、炭素原子1〜11個の直鎖又は分枝炭化水素のことであり、当該アルキル基は、非置換であるか、場合により低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、−OH、−SH、−F、−CF3、−OCF3、−NO2、−CO2H、−CO2(C1−C6)アルキル、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、
また、「アリール」は、非置換であるか又は場合により、低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、−OH、−SH、−F、−CF3、−OCF3、−NO2、
また、「(C3−C7)シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびシクロヘプチルを意味し、当該(C3−C7)シクロアルキルは、場合により低級アルキル、低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、
また、「ヘテロアリール」は、N、O及びSから選ばれる1〜8個のヘテロ原子を有する芳香族環式又は縮合多環式の環系を意味し、当該ヘテロアリールは、非置換であるか又は低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、−OH、−SH、−F、−CF3、−OCF3、−NO2、−CO2H、−CO2(C1−C6)アルキル、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、
また、「ヘテロ原子」は、酸素、窒素、硫黄、スルホキシル又はスルホニルを表し;そして
「複素環」及び「ヘテロシクロ」は、飽和又は3〜12個の環原子の単環式環系又は7〜17個の環原子の二環式環であって、N、O及びSから選ばれる1個又はそれ以上のヘテロ原子を組み込んでおり、当該複素環は、場合によりアミジン、アルキルケトン、アルデヒド、スルホン、スルホキシドおよび又はC1−C6アルキルから選ばれる1個の基、並びに低級アルコキシ、低級チオアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、オキソ、チオ、−OH、−SH、−F、−CF3、−OCF3、−NO2、−CO2H、−CO2(C1−C6)アルキル、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、
の化合物又はその医薬上許容しうる塩。 - Bが、
である、請求項1記載の化合物。 - 式X
J1、J2、J3及びJ4はCであるか、又はJ1、J2、J3もしくはJ4の1つはNであり;そしてR19、R20、R21及びR22は、それぞれ独立してH、ハロ、ヒドロキシ、NH2、NR23R24、NO2、SH、(C1−C6)アルキル、ハロ(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルカノイル、(C1−C6)アルコキシカルボニル又は(C1−C6)アルコキシであり、その際、R23及びR24は、それぞれ独立してH、(C1−C6)アルキル、アラルキル、アリール、単環式ヘテロアリール、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、−SO2アルキルであるか、又は一緒になって飽和又は不飽和3〜7員環を形成するか、又はR19及びR20、R20及びR21、又はR21及びR22は、それらが結合している炭素と共に5、6又は7員の飽和又は不飽和のシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環又はアリール又はヘテロアリール環を形成するが、但し、J1、J2、J3又はJ4のいずれかがNである場合、R19、R20、R21又はR22は、それぞれ、その位置では存在しない)
の化合物である、請求項1記載の化合物。 - 「破線」が存在せず、そしてXIIがCH2である請求項4記載の化合物。
- J1、J2、J3及びJ4がCであり、そしてR19、R20、R21及びR22がHである請求項4記載の化合物。
- (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド}である請求項4記載の化合物。
- 5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド}である請求項4記載の化合物。
- ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(2,4-ジフルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-メトキシ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-ブロモ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-イソプロピル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-フェニルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(3-メトキシ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-エチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3,4-ジフルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-フルオロ-4-メチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-スルファモイル-フェニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[5-(2-スルファモイル-フェニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(1H-テトラゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-3-カルボン酸;
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-ピロリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 4-アミド 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メタンスルホニルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
2,5-ジヒドロ-ピロール-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-3-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-メタンスルホニル-フェニル)-6-メチル-ピリジン-2-イル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-エチル-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-エチル-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジクロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジクロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3,5-ジメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3,5-ジメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-5-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-クロロ-2'-メタンスルホニル-5-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2-クロロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-3-カルボン酸 メチルエステル;
4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-3-カルボン酸 メチルエステル;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-m-トリルアミド;
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-アセチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-2-メチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(2-フルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-シアノ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-2-メチル-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(3,4-ジクロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(3-トリフルオロメチル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-ジメチルアミノ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2S)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-シアノ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-フルオロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(R) 4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 エチルエステル;
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};および
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド}
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - (R)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(S)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸] 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-p-トリルアミド;
(2R)-4-オキソ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];および
(2R,4S)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)- アミド]2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ- フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)- アミド]2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-プロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-プロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼパン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-アゼパン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピロリジン-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,4]トリアゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,3]トリアゾール-2-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-[1,2,3]トリアゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-アセチルアミノ-フェニル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-フェニル]-アミド};および
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピリミジン-5-イル-フェニル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - 1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸;
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 4-アミド 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-シアノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-アミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メチルアミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-ジメチルアミノメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-アセチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 4-メチルアミド;
ピロリジン-1,2,4-トリカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 4-ジメチルアミド 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-イソプロポキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-フェニル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-フェニル)-ピロリジン-2-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-5-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-ピリミジン-5-イル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2'] ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-フルオロ-ピリジン-2-イル)-アミド]2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2']ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4,4-ジメチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
[1-(4-{[1-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル]-酢酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジメチル-2,4-ジオキソ-オキサゾリジン-3-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-オキサゾリジン-3-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2,4,5-トリオキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-アミノメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-アミノメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2カルバモイル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2-カルバモイル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(2,2-ビス-ヒドロキシメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-イミダゾリジン-4-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,3,4-トリメチル-2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-5-オキソ-ピロリジン-2,2-ジカルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-6-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2,6-ジオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピペラジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-2-オキソ-4-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,6-ジオキソ-ピペリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸;
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジヒドロキシ-2,4,6-トリオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2,4,6-トリオキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4,4-ジメチル-2,6-ジオキソ-ピペリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-ヒドロキシ-4-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(アセチル-メチル-アミノ)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-3-カルボン酸;
2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-イミダゾール-2-カルボン酸;
1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸;
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-1H-ピロール-2-カルボン酸;
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-フラン-2-カルボン酸;
3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-チオフェン-2-カルボン酸;
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-フラン-3-カルボン酸;
4-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-チオフェン-3-カルボン酸;
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5'-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-ピラゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4S)-4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-アミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メチルスルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-ジメチルスルファモイル-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-フルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R)-4,4-ジフルオロ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-アセチルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メタンスルホニルアミノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4S)-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4S)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-シアノ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-(1H-テトラゾール-5-イル)-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-トリフルオロメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-シアノ-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(2'-アミノメチル-3-フルオロ-ビフェニル-4-イル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4'-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3'-フルオロ-ビフェニル-2-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド2-{[4-(2-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(エチル-メチル-カルバモイル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2R-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2S-メチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-2-ピロリジン-1-イル-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-ピロリジン-1-イル-安息香酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(アゼチジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-{[1-(4-{[4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-ジメチルアミノ-安息香酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-キノリン-8-イル-フェニル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,5-ジフルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-2-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルフィニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3-メチル-2'-メチルスルファニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-メチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メタンスルホニル-3-トリフルオロメチル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(R) 4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-(3-フルオロ-2'-メタンスルホニル-ビフェニル-4-イルカルバモイル)-4,5-ジヒドロ-1H-ピラゾール-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メトキシ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ヨード-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-テトラヒドロ-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-オキサゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-ピペリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル )-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-モルホリン-4-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-tert-ブチル-フェニル)-アミド] 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
4-ヒドロキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2[(3,5'ジフルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,2'] ビピリジニル-5'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,3-ジメチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド]-TFA 塩;
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-5-オキソ-5H-[1,2,4] トリアジン-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-5-オキソ-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-ピロール-1-イル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4(3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,5,5-トリメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-イソプロピル-5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,4-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3,5,5-トリメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-イソプロピル-5,5-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(5,5,-ジメチル-2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,4-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-キノリン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] {[2-フルオロ-4-(5-オキソ-5H-[1,2,4]トリアジン-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピラジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリミジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-[1,3,5]トリアジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(6-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-3H-イミダゾール-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-2H-ピラゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-オキソ-2,5-ジヒドロ-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシメチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシメチル-5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-エチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソブチル-3-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソプロピル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-エチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-イソブチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-2-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2H-ピラゾール-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メトキシメチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-ヒドロキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-5-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-オキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メトキシメチル-オキサゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-エチル-オキサゾール-5-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-イソプロピル-オキサゾール-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-(6-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ)-ピリジン-3-イル)-オキサゾール-4-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-5-(6-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-ピリジン-3-イル)-オキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-メトキシメチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-エチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-ビニル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[5-(4-イソブチル-オキサゾール-5-イル)-ピリジン-2-イル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-メチル-イソオキサゾール3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-3-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-イソオキサゾール-4-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-メトキシメチル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-イソプロピル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(4-シクロプロピル-イソオキサゾール-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 1-{[2,6-ジフルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(5'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[(2'-メチル-2-オキソ-2H-[1,3']ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(エチル-イソプロピル-カルバモイル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(エチル-イソプロピル-カルバモイル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-ピロリジン-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3R-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3R-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3S-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3S-アミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3R-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3R-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3S-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3S-メチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3R-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3R-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3S-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3S-エチルアミノ-ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-[4-[2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸
メチルエステル;
(2R,4R)-[1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-フェニル)-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル]-酢酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(6-シクロプロピル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(7-オキソ-7H-チエノ [2,3-c] ピリジン-6-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-1-アザ-スピロ [4.5] dec-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アセチルスルファモイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-チアゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-スルファモイル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェノキシ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,2-ジメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾチアゾール-2-イル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-4,6-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-ジエチルアミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-酢酸 1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-({4-[3-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル]-2-フルオロ-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-({2-フルオロ-4-[2-オキソ-3-(ピリジン-4-イルカルバモイル)-2H-ピリジン-1-イル]-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-5-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-6-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-4-ジメチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-6-オキソ-6H-[3,4'] ビピリジニル-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-カルバモイル-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-5-ブロモ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 イソブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ベンジルオキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アセチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-[3,4']ビピリジニル-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-フロ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-[2,6]ナフチリジン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-チエノ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-1,4-ジヒドロ-イミダゾ [4,5-c] ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-[1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-フェニル)-2,5-ジオキソ-イミダゾリジン-4-イル]-酢酸;
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-2-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(6-シクロプロピル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 エチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヒドロキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,3-ジメチル-2-オキソ-アゼチジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(7-オキソ-7H-チエノ [2,3-c] ピリジン-6-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-1-アザ-スピロ [4.5] dec-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-6-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アセチルスルファモイル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-チアゾリジン-3-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-スルファモイル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-2,5-ジヒドロ-ピロール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-3-フェノキシ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,2-ジメチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 tert-ブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジオキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ベンゾチアゾール-2-イル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-4,6-ジメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-ジエチルアミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノメチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-酢酸 1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-イル エステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-({4-[3-(シクロペンタンカルボニル-アミノ)-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル] 2-フルオロ-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-({2-フルオロ-4-[2-オキソ-3-(ピリジン-4-イルカルバモイル)-2H-ピリジン-1-イル]-フェニル}-アミド);
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3,5-ジクロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-アミノ-5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-2-オキソ-5-フェニル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-6-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-シアノ-4-ジメチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-3-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アミノ-6-オキソ-6H-[3,4'] ビピリジニル-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-クロロ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-カルバモイル-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-5-ブロモ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 イソブチルエステル;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-5-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ニトロ-2-オキソ-5-トリフルオロメチル-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-3-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸 メチルエステル;
(2R,4R)-5-クロロ-1-(4-{[1-(5-クロロ-ピリジン-2-イルカルバモイル)-4-メトキシ-ピロリジン-2-カルボニル]-アミノ}-3-フルオロ-フェニル)-2-オキソ-1,2-ジヒドロ-ピリジン-3-カルボン酸;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2{[4-(4-ベンジルオキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-5-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-5-ニトロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-アセチルアミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-アミノ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-オキソ-6H-[3,4']ビピリジニル-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-オキソ-3H-イソキノリン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(4-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-フロ[3,2-c]ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(1-オキソ-1H-[2,6]ナフチリジン-2-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(5-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-4H-チエノ [3,2-c] ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-オキソ-1,4-ジヒドロ-イミダゾ [4,5-c] ピリジン-5-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド]5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-ヒドロキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
3-メトキシメチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[4-(2-メチル-チアゾール-4-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-2-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(3,4,5,6-テトラヒドロ-2H-[1,4'] ビピリジニル-4-イルメチル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-ジメチルアミノメチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチルアミノ-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-イソプロピルイミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(2-エチル-イミダゾール-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-イソプロピル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-2-エチル-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
4-メトキシ-2-メトキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
2-ヒドロキシメチル-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-4-メトキシ-ピロリジン-2-イル}-酢酸 メチルエステル;
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-2-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-4-メトキシ-ピロリジン-2-イル}-酢酸;
4-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-イル}-酢酸;
{1-(4-クロロ-フェニルカルバモイル)-5-[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニルカルバモイル]-ピロリジン-3-イル}-酢酸 メチルエステル;
(2R,4R)-4-エチル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-イソプロピル-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-フルオロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-クロロ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[4-(3-ブロモ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド} 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヨード-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-ヨード-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド};および
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-エチル2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メトキシ-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-フルオロ-4-ピラゾール-1-イル-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(ピロリジン-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-メチル-イミダゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(2-オキソ-2H-[1,3'] ビピリジニル-6'-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-エトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-[(4-ジメチルカルバモイル-2-フルオロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-ピラゾール-1-イル)-フェニル]-アミド};
5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-[(3-フルオロ-2'-スルファモイル-ビフェニル-4-イル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 2-{[2-クロロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド} 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド];
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-メチル-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(6-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(3-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(5-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(5-クロロ-ピリジン-2-イル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド;
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2-メチル-5-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(4-メチル-2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド};
(2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[4-(2,5-ジヒドロ-ピロール-1-カルボニル)-2-フルオロ-フェニル]-アミド}
またはその医薬的に許容されうる塩である請求項1又は4記載の化合物。 - 請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物および担体、希釈剤又は賦形剤を含有する医薬組成物。
- (2R,4R)-4-メトキシ-ピロリジン-1,2-ジカルボン酸1−[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 2-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド}および、担体、希釈剤又は賦形剤を含有する医薬組成物。
- 5-メチル-4,5-ジヒドロ-ピラゾール-1,5-ジカルボン酸 1-[(4-クロロ-フェニル)-アミド] 5-{[2-フルオロ-4-(2-オキソ-2H-ピリジン-1-イル)-フェニル]-アミド}および、担体、希釈剤又は賦形剤を含有する医薬組成物。
- 薬剤として使用するための、請求項16〜18のいずれか1項に記載された医薬組成物。
- 哺乳動物における急性、亜急性及び慢性の血栓障害の治療用薬剤を製造するための、請求項16〜18のいずれか1項に記載された医薬組成物。
- 急性、亜急性及び慢性の血栓障害が、静脈血栓症、動脈血栓症、肺動脈塞栓症、心筋梗塞、脳梗塞、再狭窄、癌、アンギナ、糖尿病、心房細動又は心不全である請求項20に記載の医薬組成物。
- 哺乳動物における第Xa因子を阻害するための、請求項16〜18のいずれか1項に記載された医薬組成物。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US33416801P | 2001-11-29 | 2001-11-29 | |
US38489502P | 2002-05-31 | 2002-05-31 | |
PCT/IB2002/004757 WO2003045912A1 (en) | 2001-11-29 | 2002-11-14 | Inhibitors of factor xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005515985A JP2005515985A (ja) | 2005-06-02 |
JP4238135B2 true JP4238135B2 (ja) | 2009-03-11 |
Family
ID=26989068
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003547364A Expired - Fee Related JP4238135B2 (ja) | 2001-11-29 | 2002-11-14 | 凝固カスケードに含まれる第Xa因子及び他のセリンプロテアーゼの阻害剤 |
Country Status (42)
Families Citing this family (89)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TWI290136B (en) | 2000-04-05 | 2007-11-21 | Daiichi Seiyaku Co | Ethylenediamine derivatives |
DE10113379B4 (de) * | 2001-03-20 | 2006-08-24 | Karl Eugen Fischer Gmbh Maschinenfabrik | Vorschubeinrichtung, insbesondere für Cordbänder |
US7365205B2 (en) | 2001-06-20 | 2008-04-29 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Diamine derivatives |
US7030141B2 (en) * | 2001-11-29 | 2006-04-18 | Christopher Franklin Bigge | Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
KR20030080810A (ko) * | 2002-04-11 | 2003-10-17 | 주식회사 엘지생명과학 | 아미노피리도아릴 그룹을 가진 선택적 트롬빈 억제제 |
US20040138269A1 (en) * | 2002-10-11 | 2004-07-15 | Sugen, Inc. | Substituted pyrroles as kinase inhibitors |
US7205318B2 (en) | 2003-03-18 | 2007-04-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Lactam-containing cyclic diamines and derivatives as a factor Xa inhibitors |
DE10329457A1 (de) * | 2003-04-03 | 2005-01-20 | Merck Patent Gmbh | Ethinylprolinderivate |
KR20050118708A (ko) * | 2003-04-03 | 2005-12-19 | 메르크 파텐트 게엠베하 | 혈전-색전 질환의 치료에서 응고 인자 xa의 저해제로서사용하기 위한피롤리디노-1,2-디카르복시-1-(페닐아미드)-2-(4-(3-옥소-모르폴리노-4-일)-페닐아미드) 유도체 및 관련화합물 |
WO2004110433A1 (de) * | 2003-06-18 | 2004-12-23 | Merck Patent Gmbh | Pyrrolidin-1, 2- dicarbonsäure- 1- [(4- ethinyl- phenyl) - amid]- 2- [(phenyl)- amid] derivative als inhibitoren der koagulationsfaktoren xa und viia zur behandlung von thrombosen |
US7115646B2 (en) | 2003-10-08 | 2006-10-03 | Bristol Myers Squibb, Co. | Cyclic diamines and derivatives as factor Xa inhibitors |
DE10358814A1 (de) * | 2003-12-16 | 2005-07-21 | Merck Patent Gmbh | Prolinylarylacetamide |
CN1930126A (zh) | 2004-03-05 | 2007-03-14 | 万有制药株式会社 | 吡啶酮衍生物 |
US7550487B2 (en) * | 2004-03-26 | 2009-06-23 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrrolidine-3,4-dicarboxamide derivatives |
DE102004014945A1 (de) * | 2004-03-26 | 2005-10-13 | Merck Patent Gmbh | Prolinylderivate |
DE102004016605A1 (de) * | 2004-04-03 | 2005-10-20 | Merck Patent Gmbh | Thiocarbamoylproline |
TWI350168B (en) | 2004-05-07 | 2011-10-11 | Incyte Corp | Amido compounds and their use as pharmaceuticals |
EP1768954A4 (en) | 2004-06-24 | 2008-05-28 | Incyte Corp | 2-METHYLPROPANAMIDES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS |
DE102004045796A1 (de) * | 2004-09-22 | 2006-03-23 | Merck Patent Gmbh | Arzneimittel enthaltend Carbonylverbindungen sowie deren Verwendung |
DE102004047255A1 (de) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Merck Patent Gmbh | Prolinderivate |
DE102004047254A1 (de) * | 2004-09-29 | 2006-04-13 | Merck Patent Gmbh | Carbonylverbindungen |
WO2006038119A1 (en) * | 2004-10-08 | 2006-04-13 | Warner-Lambert Company Llc | Stereoselective synthesis of n-protected alkoxy prolines |
WO2006048152A2 (en) | 2004-11-03 | 2006-05-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dicarboxamide derivatives and their use as factor xa inhibitors |
AU2005307003B2 (en) * | 2004-11-16 | 2011-10-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Novel heterocycle derivatives useful as selective androgen receptor modulators (SARMs) |
RU2368610C2 (ru) * | 2005-03-24 | 2009-09-27 | УОРНЕР-ЛАМБЕРТ КОМПАНИ Эл-Эл-Си | Кристаллические формы известного пирролидинового ингибитора фактора xa |
DE102005017116A1 (de) * | 2005-04-13 | 2006-10-26 | Novartis Ag | Hemmstoffe für Inhibitoren von Apoptose Proteinen (IAP) |
US7728013B2 (en) | 2005-05-10 | 2010-06-01 | Intermune, Inc. | Method of modulating stress-activated protein kinase system |
BRPI0613045A2 (pt) | 2005-07-15 | 2010-12-14 | Hoffmann La Roche | aminas cÍclicas fundidas a heteroarila |
US7678917B2 (en) | 2005-09-01 | 2010-03-16 | Hoffman-La Roche Inc. | Factor Xa inhibitors |
WO2007053610A2 (en) * | 2005-11-01 | 2007-05-10 | The Regents Of The University Of California | Methods of treating atrial fibrillation wtih pirfenidone |
JP2009515925A (ja) * | 2005-11-16 | 2009-04-16 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | 凝固第Xa因子のインヒビターとしての新規なピロリジン誘導体 |
EP1976829A2 (en) * | 2005-12-12 | 2008-10-08 | Genelabs Technologies, Inc. | N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds |
WO2007084314A2 (en) * | 2006-01-12 | 2007-07-26 | Incyte Corporation | MODULATORS OF 11-ß HYDROXYL STEROID DEHYDROGENASE TYPE 1, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF, AND METHODS OF USING THE SAME |
EP1847537A1 (en) | 2006-04-21 | 2007-10-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dicarboxamide derivatives |
MX2008014499A (es) | 2006-05-16 | 2008-11-27 | Boehringer Ingelheim Int | Prolinamidas sustituidas, su perparacion y su uso como medicamentos. |
WO2008044700A1 (fr) * | 2006-10-11 | 2008-04-17 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | INHIBITEUR DE LA GSK-3β |
WO2008064218A2 (en) * | 2006-11-21 | 2008-05-29 | Smithkline Beecham Corporation | Amido anti-viral compounds |
CA2670595A1 (en) * | 2006-11-29 | 2008-06-05 | Pfizer Products Inc. | (r)-5-methyl-4,5-dihydro-pyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-[(4-chlorophenyl)amide 5-{[2-fluoro-4-(2-oxo-2h-pyridin-1-yl)-phenyl)amide) as a fact or xa inhibitor |
EP2129660A2 (en) | 2006-12-19 | 2009-12-09 | Pfizer Products Inc. | Nicotinamide derivatives as inhibitors of h-pgds and their use for treating prostaglandin d2 mediated diseases |
CN103071154A (zh) | 2007-04-13 | 2013-05-01 | 千年药品公司 | 用起因子xa抑制剂作用的化合物的组合抗凝治疗 |
TW200911787A (en) * | 2007-07-03 | 2009-03-16 | Astrazeneca Ab | New aza-bicyclohexane compounds useful as inhibitors of thrombin |
ATE506359T1 (de) * | 2007-11-30 | 2011-05-15 | Bayer Schering Pharma Ag | Heteroaryl-substituierte piperidine |
EP2296653B1 (en) | 2008-06-03 | 2016-01-27 | Intermune, Inc. | Compounds and methods for treating inflammatory and fibrotic disorders |
KR20110028661A (ko) * | 2008-07-15 | 2011-03-21 | 노파르티스 아게 | Dgat1 억제제로서의 헤테로아릴 유도체 |
CN102740699A (zh) | 2009-09-04 | 2012-10-17 | 范德比尔特大学 | 用于治疗神经学上的功能失调的mglur4变构增效剂、组合物和方法 |
US8993612B2 (en) | 2009-10-08 | 2015-03-31 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Modulators of calcium release-activated calcium channel and methods for treatment of non-small cell lung cancer |
US8377970B2 (en) | 2009-10-08 | 2013-02-19 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Modulators of calcium release-activated calcium channel |
SG191844A1 (en) | 2011-01-04 | 2013-08-30 | Novartis Ag | Indole compounds or analogues thereof useful for the treatment of age-related macular degeneration (amd) |
PL2800738T3 (pl) * | 2012-01-06 | 2020-10-19 | Novartis Ag | Związki heterocykliczne i sposoby ich stosowania |
CN117736134A (zh) * | 2012-01-12 | 2024-03-22 | 耶鲁大学 | 通过e3泛素连接酶增强靶蛋白质及其他多肽降解的化合物和方法 |
ES2710491T3 (es) | 2012-06-28 | 2019-04-25 | Novartis Ag | Moduladores de la vía del complemento y sus usos |
JP6154897B2 (ja) | 2012-06-28 | 2017-06-28 | ノバルティス アーゲー | ピロリジン誘導体、および補体経路調節因子としてのその使用 |
JP6155332B2 (ja) | 2012-06-28 | 2017-06-28 | ノバルティス アーゲー | ピロリジン誘導体、および補体経路調節因子としてのその使用 |
CN104640855B (zh) | 2012-06-28 | 2017-08-29 | 诺华股份有限公司 | 补体途经调节剂及其用途 |
US9388199B2 (en) | 2012-06-28 | 2016-07-12 | Novartis Ag | Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators |
EA201590200A1 (ru) | 2012-07-12 | 2015-08-31 | Новартис Аг | Модуляторы пути активации комплемента и их применение |
WO2014012360A1 (en) * | 2012-07-18 | 2014-01-23 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Nitrogenous heterocyclic derivatives and their application in drugs |
AR092742A1 (es) | 2012-10-02 | 2015-04-29 | Intermune Inc | Piridinonas antifibroticas |
EA201300843A1 (ru) * | 2013-08-01 | 2015-04-30 | Арсений Валерьевич Айбушев | Карбамоилфенильные производные для остановки, предотвращения и профилактики кровотечений или усиления системы гемостаза |
CN103570699A (zh) * | 2013-09-29 | 2014-02-12 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 一种制备普卡必利的方法 |
HUE060660T2 (hu) | 2014-03-07 | 2023-04-28 | Biocryst Pharm Inc | Szubsztituált pirazolok mint humán plazma kallikrein-gátlók |
CA2943363A1 (en) | 2014-04-02 | 2015-10-08 | Intermune, Inc. | Anti-fibrotic pyridinones |
US20170327469A1 (en) | 2015-01-20 | 2017-11-16 | Arvinas, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of androgen receptor |
BR112017019751A2 (pt) | 2015-03-18 | 2018-05-29 | Arvinas Inc | composto bifuncional, composição farmacêutica, e, métodos para tratar ou prevenir uma doença ou um distúrbio, e para degradar uma proteína alvo em uma célula |
US20180147202A1 (en) | 2015-06-05 | 2018-05-31 | Arvinas, Inc. | TANK-BINDING KINASE-1 PROTACs AND ASSOCIATED METHODS OF USE |
US10772962B2 (en) | 2015-08-19 | 2020-09-15 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of bromodomain-containing proteins |
EA202191548A1 (ru) | 2015-10-01 | 2021-09-02 | Байокрист Фармасьютикалз, Инк. | Ингибиторы плазменного калликреина человека |
CA3087528C (en) | 2016-09-15 | 2024-01-30 | Arvinas, Inc. | Indole derivatives as estrogen receptor degraders |
KR102173463B1 (ko) | 2016-10-11 | 2020-11-04 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 안드로겐 수용체의 표적 분해용 화합물 및 방법 |
US11458123B2 (en) | 2016-11-01 | 2022-10-04 | Arvinas Operations, Inc. | Tau-protein targeting PROTACs and associated methods of use |
KR20190082989A (ko) | 2016-12-01 | 2019-07-10 | 아비나스 오퍼레이션스, 인코포레이티드 | 에스트로겐 수용체 분해제로서의 테트라히드로나프탈렌 및 테트라히드로이소퀴놀린 유도체 |
EP3559006A4 (en) | 2016-12-23 | 2021-03-03 | Arvinas Operations, Inc. | COMPOUNDS AND METHODS FOR TARGETED DEGRADATION OF FETAL LIVER KINASE POLYPEPTIDES |
MX2019007649A (es) | 2016-12-23 | 2019-09-10 | Arvinas Operations Inc | Compuestos y metodos para la degradacion dirigida de polipeptidos de fibrosarcoma acelerado rapidamente. |
US11173211B2 (en) | 2016-12-23 | 2021-11-16 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of rapidly accelerated Fibrosarcoma polypeptides |
AU2017382406A1 (en) | 2016-12-23 | 2019-04-18 | Arvinas Operations, Inc. | EGFR proteolysis targeting chimeric molecules and associated methods of use |
US11191741B2 (en) | 2016-12-24 | 2021-12-07 | Arvinas Operations, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of enhancer of zeste homolog 2 polypeptide |
CN117551089A (zh) | 2017-01-26 | 2024-02-13 | 阿尔维纳斯运营股份有限公司 | 雌激素受体蛋白水解调节剂及相关使用方法 |
US11186554B2 (en) | 2017-05-03 | 2021-11-30 | Vivace Therapeutics, Inc. | Non-fused tricyclic compounds |
US11192865B2 (en) | 2017-08-21 | 2021-12-07 | Vivace Therapeutics, Inc. | Benzosulfonyl compounds |
WO2019099926A1 (en) | 2017-11-17 | 2019-05-23 | Arvinas, Inc. | Compounds and methods for the targeted degradation of interleukin-1 receptor-associated kinase 4 polypeptides |
WO2019113236A1 (en) * | 2017-12-06 | 2019-06-13 | Vivace Therapeutics, Inc. | Benzocarbonyl compounds |
CN110240591A (zh) * | 2018-03-08 | 2019-09-17 | 天津药物研究院有限公司 | 脯氨酸衍生物及其制备方法和用途 |
US11919854B2 (en) * | 2018-03-29 | 2024-03-05 | Centre National De La Recherche Scientifique | P2RX7 modulators in therapy |
CN112218859A (zh) | 2018-04-04 | 2021-01-12 | 阿尔维纳斯运营股份有限公司 | 蛋白水解调节剂及相关使用方法 |
US11661403B2 (en) | 2018-05-16 | 2023-05-30 | Vivace Therapeutics, Inc. | Oxadiazole compounds |
JP7297053B2 (ja) | 2018-08-20 | 2023-06-23 | アルビナス・オペレーションズ・インコーポレイテッド | 神経変性疾患を治療するためのe3ユビキチンリガーゼ結合活性を有するキメラ(protac)化合物を標的とし、アルファ-シヌクレインタンパク質を標的とするタンパク質分解 |
US11912699B2 (en) | 2019-07-17 | 2024-02-27 | Arvinas Operations, Inc. | Tau-protein targeting compounds and associated |
TW202136240A (zh) | 2019-12-19 | 2021-10-01 | 美商亞文納營運公司 | 用於靶向降解雄激素受體之化合物及方法 |
WO2024054591A1 (en) | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Arvinas Operations, Inc. | Rapidly accelerated fibrosarcoma (raf) degrading compounds and associated methods of use |
Family Cites Families (37)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US91116A (en) * | 1869-06-08 | Improvement in guard for door-knobs | ||
US2947755A (en) * | 1959-02-05 | 1960-08-02 | Wallace & Tiernan Inc | Substituted 1-m-aminophenyl-2-pyridones |
US4559157A (en) | 1983-04-21 | 1985-12-17 | Creative Products Resource Associates, Ltd. | Cosmetic applicator useful for skin moisturizing |
LU84979A1 (fr) | 1983-08-30 | 1985-04-24 | Oreal | Composition cosmetique ou pharmaceutique sous forme aqueuse ou anhydre dont la phase grasse contient un polyether oligomere et polyethers oligomeres nouveaux |
US4820508A (en) | 1987-06-23 | 1989-04-11 | Neutrogena Corporation | Skin protective composition |
US4992478A (en) | 1988-04-04 | 1991-02-12 | Warner-Lambert Company | Antiinflammatory skin moisturizing composition and method of preparing same |
US4938949A (en) | 1988-09-12 | 1990-07-03 | University Of New York | Treatment of damaged bone marrow and dosage units therefor |
US5118691A (en) * | 1990-09-20 | 1992-06-02 | Warner-Lambert Co. | Substituted tetrahydropyridines as central nervous system agents |
DE4326465A1 (de) | 1993-01-20 | 1995-02-09 | Thomae Gmbh Dr K | Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US5681844A (en) * | 1994-04-18 | 1997-10-28 | Corvas International, Inc. | Methionine sulfone and s-substituted cysteine sulfone derivatives as enzyme inhibitors |
GB9515489D0 (en) | 1995-07-28 | 1995-09-27 | Sandoz Ltd | Organic compounds |
DE19544687A1 (de) | 1995-11-30 | 1997-06-05 | Thomae Gmbh Dr K | Aminosäurederivate, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
HU224315B1 (hu) | 1996-06-05 | 2005-07-28 | Gyógyszerkutató Intézet Kft. | Véralvadásgátló hatású peptidil-arginin-aldehid-származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
WO1998050031A1 (en) | 1997-05-07 | 1998-11-12 | University Of Pittsburgh | Inhibitors of protein isoprenyl transferases |
EP1019040B1 (en) * | 1997-05-23 | 2004-09-29 | Bayer Corporation | Aryl ureas for the treatment of inflammatory or immunomodulatory diseases |
ZA985247B (en) * | 1997-06-19 | 1999-12-17 | Du Pont Merck Pharma | Guanidine mimics as factor Xa inhibitors. |
JP2001521934A (ja) * | 1997-11-03 | 2001-11-13 | ベーリンガー インゲルハイム ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 抗炎症薬としての芳香族ヘテロ環式化合物 |
IL148698A0 (en) | 1999-09-17 | 2002-09-12 | Cor Therapeutics Inc | INHIBITORS OF FACTOR Xa |
MX226123B (es) | 1999-09-17 | 2005-02-07 | Millennium Pharm Inc | Benzamidas e inhibidores del factor xa relacionadas. |
US6632815B2 (en) * | 1999-09-17 | 2003-10-14 | Millennium Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of factor Xa |
DE10008329A1 (de) | 2000-02-23 | 2001-08-30 | Merck Patent Gmbh | Aminosulfonylbiphenylderivate |
US6376515B2 (en) | 2000-02-29 | 2002-04-23 | Cor Therapeutics, Inc. | Benzamides and related inhibitors of factor Xa |
MXPA02009382A (es) * | 2000-03-27 | 2003-01-28 | Applied Research Systems | Derivados de pirrolidina farmaceuticamente activos. |
AU2001252222B2 (en) * | 2000-03-27 | 2006-11-02 | Merck Serono Sa | Pharmaceutically active pyrrolidine derivatives as bax inhibitors |
GB0030303D0 (en) | 2000-12-13 | 2001-01-24 | Lilly Co Eli | Compounds |
WO2002000651A2 (en) | 2000-06-27 | 2002-01-03 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Factor xa inhibitors |
DE10036121A1 (de) | 2000-07-25 | 2002-02-07 | Merck Patent Gmbh | N-Substituierte-1-amino-1,1-dialkyl-carbonsäurederivate |
DE10046272A1 (de) | 2000-09-19 | 2002-03-28 | Merck Patent Gmbh | Aminoheterocyclen (Faktor Xa Inhibitoren 14) |
DE10050723A1 (de) | 2000-10-13 | 2002-04-25 | Merck Patent Gmbh | N-Substituierte Aminosäurederivate (Faktor Xa Inhibitoren 12) |
DE10063008A1 (de) | 2000-12-16 | 2002-06-20 | Merck Patent Gmbh | Carbonsäureamidderivate |
DE10102322A1 (de) | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Merck Patent Gmbh | Phenylderivate |
US7030141B2 (en) * | 2001-11-29 | 2006-04-18 | Christopher Franklin Bigge | Inhibitors of factor Xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade |
EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
FR2864958B1 (fr) * | 2004-01-12 | 2006-02-24 | Sanofi Synthelabo | Derive de n-[(1,5-diphenyl-1h-pyrazol-3-yl)methyl] sulfonamide, leur preparation et leur application en therapeutique. |
DE102005038537A1 (de) * | 2005-08-16 | 2007-02-22 | Merck Patent Gmbh | 1-Acyldihydropyrazolderivate |
WO2008062739A1 (fr) * | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Japan Tobacco Inc. | Pyrazoles et leur utilisation en tant que médicaments |
DE102007037017A1 (de) * | 2007-08-06 | 2009-02-19 | Clariant International Ltd. | 1-Alkyl-5-oxo-pyrrolidin-3-carbonsäureester mit verbesserter biologischer Abbaubarkeit |
-
2002
- 2002-10-23 US US10/278,643 patent/US7030141B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 SI SI200230316T patent/SI1465864T1/sl unknown
- 2002-11-14 BR BR0214519-7A patent/BR0214519A/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 EP EP08101927A patent/EP2085391A3/en not_active Withdrawn
- 2002-11-14 EA EA200400606A patent/EA007579B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 EP EP06110738A patent/EP1671949B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 AT AT02803885T patent/ATE320414T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 DE DE60227853T patent/DE60227853D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 OA OA1200400149A patent/OA13064A/en unknown
- 2002-11-14 PT PT06110738T patent/PT1671949E/pt unknown
- 2002-11-14 KR KR1020067017890A patent/KR100712782B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 EP EP02803885A patent/EP1465864B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 RS YUP-436/04A patent/RS51087B/sr unknown
- 2002-11-14 JP JP2003547364A patent/JP4238135B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 GE GE5587A patent/GEP20063871B/en unknown
- 2002-11-14 CN CN028238370A patent/CN1582274B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 NZ NZ532384A patent/NZ532384A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 CA CA2468715A patent/CA2468715C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-11-14 DK DK06110738T patent/DK1671949T3/da active
- 2002-11-14 SI SI200230722T patent/SI1671949T1/sl unknown
- 2002-11-14 DK DK02803885T patent/DK1465864T3/da active
- 2002-11-14 IL IL16182602A patent/IL161826A0/xx unknown
- 2002-11-14 WO PCT/IB2002/004757 patent/WO2003045912A1/en active Application Filing
- 2002-11-14 ES ES06110738T patent/ES2308653T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 HU HU0402529A patent/HUP0402529A3/hu unknown
- 2002-11-14 PT PT02803885T patent/PT1465864E/pt unknown
- 2002-11-14 DE DE60209944T patent/DE60209944T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 AT AT06110738T patent/ATE402148T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 KR KR1020047008251A patent/KR100688814B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-11-14 AP APAP/P/2004/003035A patent/AP1744A/en active
- 2002-11-14 ES ES02803885T patent/ES2259113T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-11-14 MX MXPA04003606A patent/MXPA04003606A/es active IP Right Grant
- 2002-11-14 PL PL02370134A patent/PL370134A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-11-14 AU AU2002365313A patent/AU2002365313B2/en not_active Ceased
- 2002-11-26 DO DO2002000525A patent/DOP2002000525A/es unknown
- 2002-11-27 MY MYPI20024444A patent/MY132419A/en unknown
- 2002-11-27 AR ARP020104557A patent/AR037676A1/es active IP Right Grant
- 2002-11-28 PE PE2002001145A patent/PE20030662A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-28 PA PA20028559101A patent/PA8559101A1/es unknown
- 2002-11-28 SV SV2002001414A patent/SV2004001414A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-28 UY UY27558A patent/UY27558A1/es not_active Application Discontinuation
- 2002-11-28 TW TW091134659A patent/TWI324515B/zh not_active IP Right Cessation
- 2002-11-29 GT GT200200248A patent/GT200200248A/es unknown
- 2002-11-29 GT GT200200248AK patent/GT200200248AA/es unknown
-
2004
- 2004-04-15 IS IS7220A patent/IS2552B/is unknown
- 2004-05-04 CR CR7332A patent/CR7332A/es unknown
- 2004-05-20 MA MA27687A patent/MA27146A1/fr unknown
- 2004-05-27 HR HR20040470A patent/HRP20040470A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2004-05-28 EC EC2004005126A patent/ECSP045126A/es unknown
- 2004-05-28 TN TNP2004000098A patent/TNSN04098A1/fr unknown
- 2004-06-01 NO NO20042270A patent/NO327006B1/no not_active IP Right Cessation
- 2004-12-20 US US11/017,598 patent/US7407972B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2005
- 2005-04-18 US US11/108,582 patent/US7407974B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-03-30 CY CY20061100448T patent/CY1105374T1/el unknown
- 2006-08-02 US US11/461,859 patent/US20060264626A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-16 US US12/139,799 patent/US20090221546A1/en not_active Abandoned
- 2008-06-26 US US12/147,038 patent/US20080287674A1/en not_active Abandoned
- 2008-08-08 CR CR10190A patent/CR10190A/es not_active Application Discontinuation
- 2008-08-28 CY CY20081100928T patent/CY1109068T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4238135B2 (ja) | 凝固カスケードに含まれる第Xa因子及び他のセリンプロテアーゼの阻害剤 | |
US6403620B1 (en) | Inhibitors of factor Xa with a neutral P1 specificity group | |
JP5180099B2 (ja) | 置換イミダゾール誘導体、組成物ならびにptpアーゼ阻害剤としての使用方法 | |
SK174699A3 (en) | Inhibitors of factor xa with a neutral p1 specificity group | |
JP2001526268A (ja) | Xa因子阻害剤としての、オルト−置換P1を有する、窒素含有複素環式芳香族化合物 | |
JP2007523927A (ja) | Xa因子阻害剤としてのピロール誘導体 | |
US4436911A (en) | Heterocyclic amidinoureas | |
MXPA05002703A (es) | Inhibidores de factor xa y otras serinaproteasas implicadas en la cascada de la coagulacion. | |
JPH10287622A (ja) | ブタジエン誘導体及びその製法 | |
US4565826A (en) | Heterocyclic amidinoureas | |
EP0889879A1 (en) | Butadiene derivatives and process for preparing thereof | |
UA77456C2 (en) | Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade | |
CZ444399A3 (cs) | Inhibitory faktoru Xa s neutrální Pl skupinovou specifičností | |
KR20060136457A (ko) | 인자 Xa 억제제로서의 피롤-유도체 | |
LT4673B (lt) | Azoto heteroaromatiniai junginiai kaip faktoriaus xa inhibitoriai |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20040820 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080422 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20080722 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20080729 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081022 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20081022 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20081125 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20081219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111226 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121226 Year of fee payment: 4 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |