UA77456C2 - Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade - Google Patents

Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade Download PDF

Info

Publication number
UA77456C2
UA77456C2 UA20040504094A UA20040504094A UA77456C2 UA 77456 C2 UA77456 C2 UA 77456C2 UA 20040504094 A UA20040504094 A UA 20040504094A UA 20040504094 A UA20040504094 A UA 20040504094A UA 77456 C2 UA77456 C2 UA 77456C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
amide
dicarboxylic acid
chlorophenyl
methoxypyrrolidine
fluoro
Prior art date
Application number
UA20040504094A
Other languages
Ukrainian (uk)
Original Assignee
Warner Lambert Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warner Lambert Co filed Critical Warner Lambert Co
Priority claimed from PCT/IB2002/004757 external-priority patent/WO2003045912A1/en
Publication of UA77456C2 publication Critical patent/UA77456C2/en

Links

Abstract

The present invention provides compounds of Formula (I), wherein A, B, C, G, and W have any of the values defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salt thereof, that are useful to treat thrombotic disorders. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (I), processes for preparing compounds of Formula (I), and intermediates useful for preparing compounds of Formula (I).

Description

Опис винаходуDescription of the invention

Представлений винахід стосується циклічних амінокислот і похідних проліну, які інгібують дію 2 серинпротеази фактору Ха. Винахід також описує фармацевтично прийнятні солі сполук, фармацевтично прийнятні композиції, що містять сполуки або їх солі, і способи їх використання як терапевтичних агентів при лікуванні або попередженні станів у ссавців, що характеризуються ненормальним тромбозом.The presented invention relates to cyclic amino acids and proline derivatives that inhibit the action of factor Xa serine protease 2. The invention also describes pharmaceutically acceptable salts of the compounds, pharmaceutically acceptable compositions containing the compounds or salts thereof, and methods of their use as therapeutic agents in the treatment or prevention of conditions in mammals characterized by abnormal thrombosis.

В економічно розвинутих країнах, кардіоваскулярні захворювання складають основну причину смертності.In economically developed countries, cardiovascular diseases are the main cause of mortality.

Зокрема, ненормальна коагуляція і недоречне утоврення тромбів в кровоносних судинах викликає багато 70 гострих кардіоваскулярних станів. В той час як вже давно визнається, що різні протеїни плазми, такі як фібриноген, серинпротеази і клітинні рецептори включені в гемостаз, це ненормальне регулювання з'являється як важливий супутній фактор кардіоваскулярного захворювання.In particular, abnormal coagulation and inappropriate formation of blood clots in blood vessels causes many 70 acute cardiovascular conditions. While it has long been recognized that various plasma proteins such as fibrinogen, serine proteases, and cellular receptors are involved in hemostasis, this abnormal regulation is emerging as an important cofactor in cardiovascular disease.

Тромбін може розглядатись як ключовий або принциповий регуляторний фермент в каскаді коагуляції; він відіграє плюралістичну роль як в позитивній, так і в негативній регуляції нормального гемостазу. Однак, при 712 Деяких патологічних станах, позитивне регулювання позитивного зв'язку підсилюється через каталітичне активування кофакторів необхідних для генерування тромбіну. Такими кофакторами є фактор Ха, серинпротеаза, яка займає центральне положення в каскаді коагуляції. Фактор Х є зимогеном фактору Ха.Thrombin can be considered as a key or principle regulatory enzyme in the coagulation cascade; it plays a pluralistic role in both positive and negative regulation of normal hemostasis. However, in 712 Certain pathological conditions, positive feedback regulation is enhanced through catalytic activation of cofactors required for thrombin generation. Such cofactors are factor Xa, a serine protease that occupies a central position in the coagulation cascade. Factor X is a zymogen of factor Xa.

Фактор Х може бути активований або внутрішніми, або зовнішніми шляхами системи коагуляції. Ініціювання коагуляції будь-яким шляхом у відповідь на васкулярне пошкодження активує фактор Х у фактор Ха. Фактор Ха і його кофактор, фактор Ма, об'єднуються на фосфоліпідній мембрані з утворенням "протомбіназного" комплексу, який активується протромбіном у тромбін. Тромбін розколюється фібриногеном на фібрин, активує тромбоцити і перетворює фактор ХІЇЇ у ХіІМПа, які є принциповим ферментом включеним в генерування тромбозу, ріст і стабілізацію. Відповідно, місцезнаходження комплексу протромбінази в конвергенції як внутрішнього, так і зовнішнього шляхів коагуляції вказує на те, що інгібування фактору Ха і, відповідно генерування тромбіну, с може бути життєздатним підходом до обмеження прокоагуляційної активності тромбіну. Ге)Factor X can be activated by either intrinsic or extrinsic pathways of the coagulation system. Initiation of coagulation by any pathway in response to vascular injury activates factor X to factor Xa. Factor Xa and its cofactor, factor Ma, combine on the phospholipid membrane to form a "prothrombinase" complex, which is activated by prothrombin into thrombin. Thrombin is cleaved by fibrinogen into fibrin, activates platelets and transforms the factor ХІИІ into ХИМПа, which is the principle enzyme included in the generation of thrombosis, growth and stabilization. Accordingly, the location of the prothrombinase complex at the convergence of both the intrinsic and extrinsic pathways of coagulation indicates that inhibition of factor Xa and, accordingly, generation of thrombin, c may be a viable approach to limiting the procoagulant activity of thrombin. Gee)

Існують докази ролі інгібіторів фактору Ха як антикоагулянтів. Антистазин, сильний інгібітор фактор Ха коагуляції крові з мексиканської п'явки, Наетепієгіа ойісіпаійв, проявляє антитромботичну активність в різних моделях артеріального і венозного тромбозу | арако еї аї., Етбо. У), 1997:5151-5161). Інший протеїнові або поліпептидні інгібітори фактору Ха включають рекомбінантний типовий антикоагулянтний пептид (гТАР), ее, який відомий як прискорювач рекомібнантного активатору плазміногену тканини, що опосередковує лізистромбу юю і попереджає гостру реоклюзію у собак, відповідно вказані інгібітори фактору Ха можуть бути корисні як допоміжні агенти при тромболітичній терапії (МеїЙой еї аї., Ріргіпоїувіз, 1993: 195-202). Крім того, в З електролітичній коронарної артерії собаки, ГТАР продемонстрували зменшення маси тромбу і часу оклюзії у ча відсутності драматичної гемодинаміки або гемостатичних змін, що вказує на первинну роль фактору Ха в процесі 3о артеріального тромбозу | упсй еї аїЇ., ТийготбЬ. Наетозвіазіз, 1995:640-645; ЗспапПег еї аї., Сігсшайоп, 1991: в 1741-1748)Ї1. З боку вен, ГТАР також продемонстрував зменшення осадження фібріну на моделі венозного тромбозу у кролика, при наявності незначного впливу на системні гемостатичні параметри (Ріогамапії еї аї.,There is evidence for the role of factor Xa inhibitors as anticoagulants. Antistasin, a potent factor Xa inhibitor of blood coagulation from the Mexican leech, Naetepiegia oisipaiv, exhibits antithrombotic activity in various models of arterial and venous thrombosis | arako ei ai., Etbo. In), 1997:5151-5161). Other protein or polypeptide inhibitors of factor Xa include recombinant typical anticoagulant peptide (gTAP), which is known to act as a recombinant tissue plasminogen activator accelerator that mediates lysithrombolysis and prevents acute reocclusion in dogs, so these factor Xa inhibitors may be useful as adjunctive agents in thrombolytic therapy (MeiYoi ei ai., Rirhipoiuviz, 1993: 195-202). In addition, in the electrolytic coronary artery of the dog, GTAR demonstrated a decrease in thrombus mass and occlusion time in the absence of dramatic hemodynamic or hemostatic changes, indicating a primary role of factor Xa in the process of 3o arterial thrombosis | upsy ei aiYi., TygotbB. Naetozviaziz, 1995:640-645; ZspapPeg ei ai., Sigsshayop, 1991: in 1741-1748)І1. From the side of veins, GTAR also demonstrated a decrease in fibrin deposition in a rabbit venous thrombosis model, with a slight effect on systemic hemostatic parameters (Ryogamapii ei ai.,

Тиготр. Кез., 1993: 317-324). На додаток до цих відносно високомолекулярних протеїнів, що не придатні як « пероральні антитромботичні агенти, також існують приклади низькомолекулярних інгібіторів фактору Ха. З 50 Зокрема, ЮХ906б5а, низькомолекулярний синтетичний інгібітор фактору Ха, також показує антитромботичну с активність в різних видах моделей експериментального тромбозу у щурів. В артеріовенозному шунтуванні і з» моделях венозного застою, інгібування утворення тромбу досягалось введенням, що мали незначний вплив наTigotr. Kez., 1993: 317-324). In addition to these relatively high-molecular-weight proteins that are not suitable as oral antithrombotic agents, there are also examples of low-molecular-weight factor Xa inhibitors. With 50 In particular, YH906b5a, a low molecular weight synthetic inhibitor of factor Xa, also shows antithrombotic activity in various types of models of experimental thrombosis in rats. In arteriovenous shunting and with" models of venous stasis, inhibition of thrombus formation was achieved by administration that had little effect on

АРТТ, що вказує, що ОХУ90ббБа є ефективним в попередженні тромбозу і відповідно має терапевтичний антитромботичний потенціал |МУопа еї а!., Тиготр. Кезв., 1996: 117-126).ARTT, which indicates that РОХ90bbBa is effective in preventing thrombosis and, accordingly, has a therapeutic antithrombotic potential. Kezv., 1996: 117-126).

Нещодавно, було встановлено, що інгібування фактору Ха може забезпечувати тривалий антитромботичний і захист. Особливо, декілька досліджень тварин показали, що нетривале інгібування фактору Ха викликає значну -І антитромботичну дію. (І еадіеу, Си. Тор. Мед. Спет., 2001: М.1, 151-159). На кінець, стаття І еадіеу описує спостереження, що інгібування фактору Ха потенціально забезпечує великий терапевтичний проміжок між шк антитромботичною ефективністю і тенденції кровотеч. Відповідно, може існувати інтервал, в якому інгібування сл 20 фактору Ха досягається без конкурентного збільшення у пацієнтів чутливості до кровотеч.Recently, it has been established that inhibition of factor Xa can provide long-lasting antithrombotic and protection. In particular, several animal studies have shown that short-term inhibition of factor Xa produces a significant -I antithrombotic effect. (I eadieu, Sy. Tor. Med. Spet., 2001: M.1, 151-159). Finally, the article by Eadieu describes the observation that inhibition of factor Xa potentially provides a large therapeutic gap between the antithrombotic efficacy of sk and the bleeding tendency. Accordingly, there may be an interval in which inhibition of sl 20 factor Xa is achieved without a competitive increase in patients' susceptibility to bleeding.

Основні відомі інгібітори фактору Ха описані в двох оглядах (Едтипа3з еї а!., Аппиа!| Керогівз іп Медісіпаї ши Спетівігу, 1996: 51 і Кипііада апа Маданага, Сип. Рпагт. ЮОев., 1996: 531-542). Однак, очевидно, що все ще існує потреба в більш ефективних агентах, що регулюють протеолітичну активність фактору Ха. вв Ці і інші потреби задовольняються представленим винаходом, який стосується сполуки Формули во й є або її фармацевтично прийнятної солі, в якій:The main known inhibitors of factor Xa are described in two reviews (Edtipa3z ei a!., Appia!| Kerogivz ip Medisipai shi Spetivigu, 1996: 51 and Kypiiada apa Madanaga, Syp. Rpagt. YuOev., 1996: 531-542). However, it is clear that there is still a need for more effective agents that regulate the proteolytic activity of factor Xa. These and other needs are satisfied by the present invention, which relates to a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which:

А є арилом або заміщеним арилом або моноциклічним гетероарилом або заміщеним моноциклічним гетероарилом; б5 я Ї вену Ї щи .A is aryl or substituted aryl or monocyclic heteroaryl or substituted monocyclic heteroaryl; b5 I'm in the middle of it.

в 6 ; (С3-С7)циклоалкілом, (С3-С7)гетероциклом, (С,-С7)циклоалкенілом, ненасиченим (С,.-СУ)гетероциклом, арилом або гетероарилом, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщений галогеном, (С.--Св)алкілом або галоген(С.і-Св)алкілом, (С4-Св), -СМ, галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо;at 6; (C3-C7)cycloalkyl, (C3-C7)heterocycle, (C1-C7)cycloalkenyl, unsaturated (C1-C7)heterocycle, aryl or heteroaryl, any of which may optionally be substituted with halogen , (C.--Cv)alkyl or halo(C.i-Cv)alkyl, (C4-Cv), -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido;

С є фенілом або гетероарилом, де феніл або гетероарил є, необов'язково, заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з арилу, гетероарилу, галогену, гідрокси, -с02, -сов82, -СОМе2В2, алкокси, алкілу, -СМ, галогеналкілу, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо;C is phenyl or heteroaryl, wherein the phenyl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -CO2, -SO82, -COMe2B2, alkoxy, alkyl, -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido;

Об є Н, галогеном, (С--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідрокси(С.і-Св)алкілом, -СНЬО-( С.-Св)алкілом, -СНо-СО(С1-Св)алкілом, -СНоО-МЕ2В? або -«СНо-СОМН(С -Св)алкілом;Ob is H, halogen, (C--Cv)alkyl, halogen(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.i-Cv)alkyl, -CHNO-(C.-Cv)alkyl, -СНо-СО( C1-Cv)alkyl, -СНоО-МЕ2В? or -"СНо-СОМН(С -Св)alkyl;

М/! є насиченим або ненасиченим, заміщеним або незаміщеним, вуглеводневим ланцюгом або вуглеводнево-гетероатомним ланцюгом, що має від 2 до 6 атомів, де М з'єднує атом азоту в положенні 1 з /5 Втомом вуглецю в положенні 2 з утворенням чотири-восьми членного кільця; в є (С.4-Св)алкокси, (С3-С7)циклоалкілом, (С3-СУ)гетероциклоалкілом, (С,-С7)циклоалкенілом, (С,-С.)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МА ЗВУ;M/! is a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted, hydrocarbon chain or hydrocarbon-heteroatomic chain having from 2 to 6 atoms, where M connects a nitrogen atom in position 1 to a /5 carbon atom in position 2 to form a four- to eight-membered ring ; c is (C.4-C.)alkyl, (C.3-C.7)cycloalkyl, (C.C.-C)heterocycloalkyl, (C.-C.7)cycloalkenyl, (C.-C.)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MA ZVU ;

В? і 82 кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкіл; іIN? and 82 each, independently, H or (C 1 -C 1 )alkyl; and

ВЗ Її в" кожен, незалежно, Н, (СгСб)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗОгалкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця.BZ Her in" each, independently, H, (CgCb)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -ZOalkyl or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring.

Винахід також стосується сполуки формули ІІ: й І ще о «В або її фармацевтично прийнятної солі, де ісе) "-- є зв'язком або відсутній; юThe invention also relates to the compound of the formula II: and and and also about "B or its pharmaceutically acceptable salt, where ise) "-- is a bond or is absent;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, т арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНЬОК?, -СОК?, -СО2В? або -«СОМЕЗВ" або узяті разом ї- зв утворюють -0, «МОМ, «С(С.-Свалкіл)» або «СН, при умові, що коли "--7 є зв'язком, К "" відсутній, і Х! є СН їм або М, і ВО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МАЕЗ8У, -ОВ2, -СМ, -СНоОН, -СНо-МВЗВ", арилом, моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -«СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 або -«СОМАЗВУ;B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, т aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О , -SNYOK?, -SOK?, -СО2В? or -"SOMEZV" or, taken together, form -0, "MOM, "C(S.-Svalkil)" or "CH, provided that when "- -7 is a bond, K" is absent, and X! is CH im or M, and BO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MAEZ8U, -OB2, -CM, -СНоОН, -СНо- МВЗВ", aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 or -СОМАЗВУ;

А є арилом і заміщеним арилом або моноциклічним гетероарилом або заміщеним моноциклічним « гетероарилом;A is aryl and substituted aryl or monocyclic heteroaryl or substituted monocyclic heteroaryl;

Вежа ланінся Й. зв взалевннь З с й «еВ О-Ябебід антен; "НЕНО--ЯВ У У цакввавкінеке; : з» Ф Ж. ; (С3-С7)циклоалкілом, (С3-СУ)гетероциклом, (С,-С7)циклоалкенілом, ненасиченим (С,-С)гетероциклом, арилом або гетероарилом, будь-який з яких може бути, необов'язково, - заміщений галогеном, (С--Св)алкілом або галоген(С-і-Св)алкілом, (С--Св), -СМ, галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; - С є фенілом або гетероарилом, де феніл або гетероарил є, необов'язково, заміщеним одним або більшою їх кількістю замісників, що вибирають з галогену, гідрокси, -сов, -СОВ2, -СОМЕ2В2", алкокси, алкілу, -СМ, галогенапкілу, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; о б є Н, галогеном, (С.--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНЬО-( С.-Св)алкіл, 4»! -СНо-СО(С1-Св)алкіл, -СНо-МВ?В або -«СНо-СОМН(С 1-Св)алкілом або -СНо-СОМН(С 1-Св)алкілом; в є (С.4-Св)алкокси, (С3-С7)циклоалкілом, (С3-СУ)гетероциклоалкілом, (С,-С7)циклоалкенілом, (С,-С,)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МВ ЗВУ; 29 Вів кожен, незалежно, Н або (С.4-Св)алкіл; іThe tower of Laninsia J. zv vzalevnn Z s and "eV O-Yabebid antenna; "NENO--YAV U U tsakvvavkineke; : z" F Zh. ; (C3-C7)cycloalkyl, (C3-С7)heterocycle, (C,-C7)cycloalkenyl, unsaturated (C,-C)heterocycle, aryl or heteroaryl , any of which may be, optionally, - substituted by halogen, (C--Cv)alkyl or halo(C--Cv)alkyl, (C--Cv), -CM, haloalkyl, amino, alkylamino , amidino, amido or sulfonamido; - C is phenyl or heteroaryl, where phenyl or heteroaryl is, optionally, substituted by one or more of their substituents selected from halogen, hydroxy, -sov, -СОВ2, -СОМЕ2В2", alkoxy , alkyl, -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; o b is H, halogen, (C.--Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -CHNO-(C.-Cv)alkyl, 4»! -СНо-СО(С1-Св)alkyl, -СНо-МВ?В or -СНо-СОМН(С1-Св)alkyl or -СНо-СОМН(С1-Св)alkyl; c is (C.4-C) alkoxy, (C.sub.3-C.sub.7)cycloalkyl, (C.sub.3-C.sub.7)heterocycloalkyl, (C,-C.sub.7)cycloalkenyl, (C,-C,)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MV ZVU ; 29 Lead each, independently, H or (C.4-C)alkyl; and

ГФ) ВЗ Її В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, 7 аралкоксикарбоніл, -5О»алкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5-7 членного кільця.GF) VZ Her B! are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, 7-aralkoxycarbonyl, -5O»alkyl or linked together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring.

Винахід також стосується сполуки формули ЇЇ 60 б5The invention also relates to the compound of the formula ЖІІ 60 b5

; Їх 70 т або її фармацевтично прийнятної солі, де "-" є зв'язком або відсутній; 7 є С-Н, С-галоген, С-( Сі-Св)алкіл, С-галоген(С4-Св)алкіл, С-( С--Св)алкокси або М;; 70 tons of them or its pharmaceutically acceptable salt, where "-" is a bond or absent; 7 is C-H, C-halogen, C-(Ci-Cv)alkyl, C-halo(C4-Cv)alkyl, C-(C--Cv)alkyl or M;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНоОВ, -СОВ2, -СО282 або -СОМЕЗВ" або узяті разом утворюють -0, «МОВ, «С(С4-Свалкіл)» або «СВН, при умові, що коли "---" є зв'язком, ВК! відсутній, і Х! є СН або М, і 29 є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЕЗ89, «ОВ, -СМ, -СНоОН, -СНО-МАВЗВ", арилом,B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СНоОВ, -СОВ2, -СО282 or -СОМЕЗВ" or taken together form -0, "МОВ, "С(С4-Svalkyl)" or "СВН, provided that when "---" is a bond, VK ! absent, and X! is CH or M, and 29 is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MEZ89, "ОВ, -СМ, -СНоОН, -СНО-МАВЗВ", aryl,

Моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -«СН-О, -СНоОК?, -СОВ?, -СО282 або -СОМАЗВ;Monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -CH-O, -СНоОК?, -СОВ?, -СО282 or -СОМАЗВ;

А є арилом і заміщеним арилом або моноциклічним гетероарилом або заміщеним моноциклічним гетероарилом;A is aryl and substituted aryl or monocyclic heteroaryl or substituted monocyclic heteroaryl;

Ва ВН берете; ВИ О н дрюв вані сч щі в. ; (С3-С7)циклоалкілом, (С3-С7)гетероциклом, (С,-С7)циклоалкенілом, ненасиченим о (С,.-СУ)гетероциклом, арилом або гетероарилом, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщений галогеном, (С.і-Св)апкілом або галоген(Сі-Св)алкілом, (С4-Св), -СМ, галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; ее,And VN take; YOU are the lucky ones. ; (C3-C7)cycloalkyl, (C3-C7)heterocycle, (C1-C7)cycloalkenyl, unsaturated (C1-C7)heterocycle, aryl or heteroaryl, any of which may optionally be substituted halogen, (C.i-Cv)alkyl or halo(Ci-Cv)alkyl, (C4-Cv), -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; eh

Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНьО-(С.-Св)алкілом, ю -СнН.-СОо5(С.4-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СН.-СОМН(С 1-Св)алкілом;Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halogen(C--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -CHНО-(C.-Cv)alkyl, and -СнН.-СОо5 (C.4-C) alkyl, -СНо-СОМН" or -CH.-СОМН(С 1-Св)alkyl;

В? і 82 кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкіл; і тIN? and 82 each, independently, H or (C 1 -C 1 )alkyl; etc

ВЗ її В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, - алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -ЗОоалкілом або зв'язані разом з утворенням насиченого або їч- ненасиченого 5-7 членного кільця; іWith her B! are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, - alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -ZOoalkyl or linked together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring; and

В" "З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, галоген(С.і-Сев)алкіл, або (Сі-Свалкокси.B" "C is each, independently, H, halogen, (C4-C6)alkyl, halogen(C.i-C6)alkyl, or (Ci-Svaloxy).

Також забезпечуються сполука формули ЇМ « :з» ї ча дяків що сї -і я -І або її фармацевтично прийнятна сіль, де "- є зв'язком або відсутній; о 7 є С-Н, С-галоген, С-(С4-Св)алкіл, С-галоген(С.і-Св)алкіл, С-(С4-Св)алкокси або М; ся 70 Х! є СН», СН, О, МН або М;Also provided are a compound of the formula ІМ ":z" and the children of the following groups: si -i i -I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where "- is a bond or is absent; o 7 is C-H, C-halogen, C-(C4 -C 1 -alkyl, C-halo(C 1 -C 1 )alkyl, C -(C 4 -C 1 )alkyl or M; where 70 X is CH", CH, O, MH or M;

Ф ВО в" кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«МЕЗ8, -ОБ2, -СМ, -«СНоОН, -СНо-МАЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО2В2 або -СОМАЗВ" або узяті разом утворюють -0, «МОВ, «С(С4-Свалкіл)» або «СВН, при умові, що коли "---" є зв'язком, ВК! відсутній, і Х! є СН ов або М, і ВО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МАЗЕУ, «ОК, -СМ, -СНоОН, -СНо-МАЗЕ", арилом, о моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -СсСН-О, -СНоОК?, -СОВ2, -СО282? або -«СОМЕЗВУ; є ту 8 ді пот. вовдютінох «НН про дюютніною, в в. ;(С5-СУ)гетероциклом, (С/-С7)циклоалкенілом, ненасиченим (Сі-С7)гетероциклом,Ф ВО в" each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"MEZ8, -OB2, -CM, -"СНоОН, -СНо-МAZВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО2В2 or -СОМАЗВ" or taken together form -0, "МОВ, "С(С4-Svalkyl)" or "СВН, provided that when "---" is a bond , VK! absent, and X! is CH ov or M, and BO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MAZEU, "OK, -CM, -СНоОН, -СНо-МАЗЕ", aryl, o monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СсСН-О , -СНоОК?, -СОВ2, -СО282? or -СОМЕЗВУ; it is the 8-di pot. -C7) heterocycle,

Же. арилом або гетероарилом, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщений галогеном, (С.-Св)алкілом або галоген(С 4-Св)алкілом, (С.4-Св), -СМ, галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; о є Н, галогеном, (С.4-Св)алкілом, галоген (С.--Св)алкілом, гідрокси(С.-Св)алкілом, -СНЬО-( С.-Св)алкілом, 65 7 УН»-СОХС.-Св)алкілом, «СНо-СОМН» або -СН.-СОМН(С 41-Св)-алкілом;The same. aryl or heteroaryl, any of which may be optionally substituted with halogen, (C.-C)alkyl or halo(C.4-C)alkyl, (C.4-C), -CM, haloalkyl, amino , alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; o is H, halogen, (C.4-Cv)alkyl, halogen (C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.-Cv)alkyl, -CHNO-(C.-Cv)alkyl, 65 7 УН»- СОХС.-Св)alkyl, "СНо-СОМН" or -СН.-СОМН(С 41-Св)-alkyl;

В? і 82 кожен, незалежно, Н або (С.4-Се)алкіл; іIN? and 82 each, independently, H or (C.4-Ce)alkyl; and

ВЗ Її В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5О»алкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5-7 членного кільця;With Her B! are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5O»alkyl or linked together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring;

В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси;B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or halo(C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl;

В" Її 875 кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕЗЕ?, де Е8 і 29 є такими як визначено для ВЗ і 87;B" Her 875 is each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MEZ?, where E8 and 29 are as defined for BZ and 87;

ХІМ є кожен С, абоодинзХ іх є С і інший є М, при умові, що коли один з Х або У є М, К"" або ЕК": відсутній в цьому положенні. 16 Також забезпечується сполука формули У або її фармацевтично прийнятна сіль, де "- є зв'язком або відсутній; 7 є С-Н, С-галоген, С-( Сі-Св)алкіл, С-галоген(С4-Св)алкіл, С-( С--Св)алкокси або М;XIM is each C, or one of X is C and the other is M, with the proviso that when one of X or Y is M, K"" or EC": is absent at that position. 16 Also provided is a compound of formula Y or a pharmaceutically acceptable salt thereof , where "- is a connection or absent; 7 is C-H, C-halogen, C-(Ci-Cv)alkyl, C-halo(C4-Cv)alkyl, C-(C--Cv)alkyl or M;

Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНьО-(С.-Св)алкілом, -СнН.-сСОо5(С.4-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СН.-СОМН(С 41-Св)-алкілом;Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halogen(C--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -CHНО-(C.-Cv)alkyl, -СнН.-сСОо5( C.4-Cv)alkyl, -СНо-СОМН" or -СН.-СОМН(С 41-Св)-alkyl;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, сч ов арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2, або -«СОМАЗВ" або узяті разом утворюють -0, «МОВ2, «С(С4-Свалкіл)», або «СЕН, при умові, що коли "---" є зв'язком, В 1! відсутній, і Х" є СН о або М, і КО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЗ2У, «ОК, -СМ, «СНоОН, -СНо-МАВЗВ", арилом, моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -«СН-О, -СНоОВ, -СОВ2, -СО282 або -СОМАВЗВ"У;В'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"ChCZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, сч ов aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН- О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2, or -"СОМАЗВ" or taken together form -0, "МОВ2, "С(С4-Svalkyl)", or "СЕН, provided that when "--- " is a connection, B 1! absent, and X" is CH o or M, and KO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MZ2U, "OK, -CM, "СНоОН, -СНо-МАВЗВ", aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СНоОВ, -СОВ2, -СО282 or -СОМАВЗВ"У;

В? є Н або (С.-Св)алкілом; і ікс,IN? is H or (C.-C.)alkyl; and x,

ВЗ ї В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, ю алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -ЗОоалкілом або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5-7 членного кільця; МVZ and B! are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, 1-hydroxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -ZOoalkyl or bonded together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered ring; M

В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси; -B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-Cv)alkyl, or halo(C.4-Cv)alkyl, or (C4-Cv)alkyl; -

В" їв" кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл або галогеналкіл, або МЕЗРЗ, де ВЗ і ЕЗ є такими як визначено м для ВЗ ів;B" was" each, independently, H, halogen, alkyl or haloalkyl, or MEZRZ, where BZ and EZ are as defined for BZs;

Х і М кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, В" або в/о відсутній в цьому положенні.X and M are each, independently, C or M, provided that when one of X or Y is M, B" or c/o is absent in that position.

Хі кожен, незалежно, СН або М; «Chi each, independently, CH or M; "

Кувідсутній або є приконденсованим гетероциклілом або приконденсованим гетероарилом, при умові, що с / а коли -» Куприсутній, У ес; 279 Її в!" кожен, незалежно, Н, галоген, ціано, (С4-Св)алкоксикарбоніл, амінометил, т-бутил, НоМ5О»-, і МеМ5О»-, (С1-Св)алкокси, МезО»-, МезО-, Мез-, МЕеЗЕЗ або гідрокси. Також забезпечуєтьсясполука формули МІ -і в їх " КА, са 0 Ще Як - " У ; або її фармацевтично прийнятна сіль, деKu is absent or is a condensed heterocyclyl or a condensed heteroaryl, provided that s / a when -» Kuprisutniy, U es; 279 Her v!" each, independently, H, halogen, cyano, (C4-Cv) alkoxycarbonyl, aminomethyl, t-butyl, NoM5O"-, and MeM5O"-, (C1-Cv) alkoxy, MezO"-, MezO- .

ГФ) "- є зв'язком або відсутній; 7 7 є С-Н, С-галоген, С-( Сі-Св)алкіл, С-галоген(С4-Св)алкіл, С-( С--Св)алкокси або М;ГФ) "- is a bond or absent; 7 7 is C-H, C-halogen, C-(C-Cv)alkyl, C-halogen(C4-Cv)alkyl, C-(C--Cv)alkyl or M;

Об є Н, галогеном, (С--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНо-О-(С4-Св)алкілом, во -СнН.-сСОо5(С.4-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СН.-СОМН(С 41-Св)-алкілом;Ob is H, halogen, (C--Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -СНо-О-(C4-Cv)alkyl, and -СнН. -ССО5(С.4-Св)alkyl, -СНо-СОМН" or -СН.-СОМН(С41-Св)-alkyl;

О є МН або відсутній;O is MN or absent;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? або -«СОМЕЗЕ" або узяті разом б5 утворюють -0, «МОКВ2, -С(С.4-Свалкіл)», або «СЕН, при умові, що коли "---" є зв'язком, В "! відсутній, і Х" є СН або М, і Б'9 є Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -МЕЗБУ, -ОК?, -СМ, -СНоОН, -СН.-МЕЗВ", арил,B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? or -"SOMEZE" or taken together b5 form -0, "MOKV2, -С(С.4-Svalkyl)", or "СЕН, provided that when "-- -" is a bond, B"! is absent, and X" is CH or M, and B'9 is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MEZBU, -OK?, -CM, -СНоOH, - SN.-MEZV", aryl,

моноциклічний гетероарил, алкіларил, -СН-О, -СНоОВ, -СОВ, -СО2В2, або -СОМАЗВХ;monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -CH-O, -СНоОВ, -СОВ, -СО2В2, or -СОМАЗВХ;

В є ОН, -О-(С.-Се)алкілом, (Са-С7)циклоалкілом, (Сз-С7)гетероциклоалкілом, (С.-С7)циклоалкенілом, (С,-С.)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МАЗВ, де ВЗ і 7 є, незалежно, Н, (С.-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моно циклічним гетероарилом, алкоксикарбонілом, аралкоксикарбоніл, -ЗОгалкілом або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5-7 членного кільця;B is OH, -O-(C.-Ce)alkyl, (Ca-C7)cycloalkyl, (C3-C7)heterocycloalkyl, (C.-C7)cycloalkenyl, (C,-C.)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MAZV, where B3 and 7 are, independently, H, (C1-C1)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, -ZOalkyl or bonded together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered rings;

В? є Н або (С.-Св)алкілом; іIN? is H or (C.-C.)alkyl; and

ВЗ її В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, 70 алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -5О»оалкілом або зв'язані разом утворюючи 3-7 членне кільце;With her B! is, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, 70 alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5O»oalkyl or bonded together to form a 3-7 membered ring;

В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси;B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or halo(C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl;

В" Її 875 кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕЗЕ?, де Е8 і 29 є такими як визначено для ВЗ і 87;B" Her 875 is each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MEZ?, where E8 and 29 are as defined for BZ and 87;

Х і М кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, В" або в/о відсутній в цьому положенні.X and M are each, independently, C or M, provided that when one of X or Y is M, B" or c/o is absent in that position.

Також забезпечується сполука формули МІЇ г й чи або її фармацевтично прийнятна сіль, де ГаAlso provided is a compound of the formula MII or a pharmaceutically acceptable salt thereof, de Ha

Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНьО-(С.-Св)алкілом, о -СнНо-СоХС.-Св)алкілом) «СНо-СОМН» або -«СНо-СОМН(С 1-Св)алкілом;Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -CHnO-(C.-Cv)alkyl, o -CnHo-CoHC. -C1-alkyl) "СНо-СОМН" or -"СНо-СОМН(С 1-Св)alkyl;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

ВО в" кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«МЕЗ8, -ОБ2, -СМ, -«СНоОН, -СНо-МАЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -СН-О, -СНоОВ2, -СОК2, -СО»В2 або -«СОМАЗВ" або узяті разом. утворюють 0, «МОМ, «С(С.-Свалкіл)» або «СВН, при умові, що коли "--- є зв'язком, ЕК"! відсутній, Х" є СН або М, і КО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкіл ом, -МКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МЕЗВ", арилом, « моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -СН-О, -СНоОК?, -СОВ2, -СО282 або -«СОМАЗВУ;BO in" each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"MEZ8, -OB2, -CM, -"СНоОН, -СНо-МAZВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СН-О, - СНоОВ2, -СОК2, -СО»В2 or -"СОМАЗВ" or taken together. form 0, "MOM, "S(S.-Svalkil)" or "SVN, under the condition that when "--- is a bond, EC"! absent, X" is CH or M, and KO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МЕЗВ", aryl, "monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СН-О, -СНоОК?, -СОВ2, -СО282 or -СОМАЗВУ;

В? і В? є кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкілом; і в.IN? and B? is each, independently, H or (C.-C.)alkyl; and in

ВЗ ї В! є кожен, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, - алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -5Огалкілом або зв'язані разом утворюючи 3-7 членне кільце;VZ and B! are each, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, - alkyloxycarbonyl, aralkylcarbonyl, -5Oalkyl or linked together to form a 3-7 membered ring;

В"? і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Се)алкіл, або галоген(С.-Св)алкіл, або (С.-Св)алкокси;B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-C6)alkyl, or halo(C6-C6)alkyl, or (C6-C6)alkyl;

В" їв": кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕРЕ, де РЕЗ і 2? є такими як визначено « для ВЗ і 87;In" ate": each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MERE, where РЕЗ and 2? are as defined "for VZ and 87;

Х і М кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, 2" або в" відсутній в цьому не) с положенні; і :з» Її є, необов'язково, заміщеним 4, 5, б або 7-членним кільцем; де К Х і КУ є Н, галогеном, ш- гідроксиметилом, (С4-Св)алкілом, (С4-Св)алкокси, або узяті разом є О:; -І Х!! є СН», О, 8, МН або М(С.4-Св)алкілом, при умові, що коли ВХ і ВУ узяті разом є О-, Х" є СН». їх Також забезпечується сполука формули МІЇX and M are each, independently, C or M, provided that when one of X or U is M, 2" or c" is absent in that non)c position; and :z» It is optionally substituted with a 4-, 5-, b- or 7-membered ring; where К X and КУ are H, halogen, n-hydroxymethyl, (C4-C8)alkyl, (C4-C8)alkyl, or taken together are O:; -And X!! is CH", O, 8, MH or M(C.4-C)alkyl, provided that when BX and VU taken together are O-, X" is CH". They are also provided with a compound of the formula MII

Фо МА диFo MA di

Ф пече й Й їй й ц "жF bakes and Y to her and ts "zh."

ГФ) або її фармацевтично прийнятна сіль або таутомер, де юю "- є зв'язком або відсутній; 7 є С-Н, С-галоген, С-( Сі-Св)алкіл, С-галоген(С4-Св)алкіл, С-( С--Св)алкокси або М;HF) or its pharmaceutically acceptable salt or tautomer, where "- is a bond or absent; 7 is C-H, C-halogen, C-(Ci-Cv)alkyl, C-halo(C4-Cv)alkyl, C-(C-C) alkoxy or M;

Об є Н, галогеном, (С--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідрокси(С.і-Св)алкілом, -СНьО-(С.4-Св)алкілом, 60 -СнН.-СОо5(С.4-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СН.-СОМН(С 1-Св)алкілом;Ob is H, halogen, (C--Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.i-Cv)alkyl, -CHnO-(C.4-Cv)alkyl, 60 -CnH. -СО5(C.4-Св)alkyl, -СНо-СОМН" or -СН.-СОМН(С 1-Св)alkyl;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? або -«СОМЕЗЕ" або узяті разом 6в5 утворюють -0, «МОВ, «С(С.-Свалкіл)» або «СН, при умові, що коли "--" є зв'язком, В"! відсутній, і Х! є СН або М, і КО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЗ2У, «ОК, -СМ, «СНоОН, -СНо-МАВЗВ", арилом,B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? or -"SOMEZE" or taken together 6v5 form -0, "MOV, "C(S.-Svalkil)" or "CH, provided that when "--" is bond, B"! is absent, and X! is CH or M, and KO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MZ2U, "OK, -CM, "СНоОН, -СНо-МАВЗВ", aryl ,

моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -«СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 або -«СОМАЗВУ;monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 or -СОМАЗВУ;

В2 і В? є кожен, незалежно, Н або (С.4-Св)алкілом; іB2 and B? is each, independently, H or (C.4-Cv)alkyl; and

ВЗ ї В! є кожен, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -5Огалкілом або зв'язані разом утворюючи 3-7 членне кільце;VZ and B! are each, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5Oalkyl, or bonded together to form a 3-7 membered ring;

В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси;B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or halo(C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl;

В" Її 875 кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕЗЕ?, де Е8 і 29 є такими як визначено для ВЗ ів; 70 хіх кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, В" або в/о відсутній в цьому положенні; іB" Her 875 each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MEZ?, where E8 and 29 are as defined for BZ iv; 70 xix each, independently, C or M, provided that when one of X or U is M, B" or v/o is absent in this position; and

У" є СН», СН(С.-Свалкіл), М або М(С.-Свалкіл); іIn" is CH", CH(S.-Svalkil), M or M(S.-Svalkil); and

В" є Н, (Сі-Св)алкілом, гідроксиметилом, СНО-(С4-Св)алкілом або МАВ.B" is H, (Ci-Cv)alkyl, hydroxymethyl, CHO-(C4-Cv)alkyl or MAV.

Також забезпечується сполука формули ІХ вк ж Ши нн? де в шк кн , М як о або її фармацевтично прийнятна сіль, де "- є зв'язком або відсутній; 7 є С-Н, С-галоген, С-(С4-Св)алкіл, С-галоген(С.і-Св)алкіл, С-(С4-Св)алкокси або М;The compound of the formula IX is also provided. where in shk kn , M as o or its pharmaceutically acceptable salt, where "- is a bond or absent; 7 is C-H, C-halogen, C-(C4-Cv)alkyl, C-halogen(C.i -C 1 -alkyl, C-(C 4 -C )alkyl or M;

Об є Н, галогеном, (С--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідрокси(С.і-Св)алкілом, -СНьО-(С.4-Св)алкілом, і-й -СнН.-СОо5С.4-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СНо-СОМН(С 1-Св)алкілом; юOb is H, halogen, (C--Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C.i-Cv)alkyl, -CHnO-(C.4-Cv)alkyl, and - SnH.-СОо5С.4-Св)alkyl, -СНо-СОМН" or -СНо-СОМН(С 1-Св)alkyl; yu

Х! є СН., СН, О, МН або М; «X! is CH., CH, O, MH or M; "

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СН»ОВ?, -«СОВ2, -СО2В2 або -СОМАВЗВ? або узяті разом Ге з5 утворюють -0, «МОВ, «С(С.-Свалкіл)» або «СВ?Н, при умові, що коли "---" є зв'язком, БК"! відсутній ІХ'єЄ СН Вк або М, і КО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЗ2У, «ОК, -СМ, «СНоОН, -СНо-МАВЗВ", арилом, моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -«СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 або -«СОМАЗВУ;B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СН»ОВ?, -СОВ2, -СО2В2 or -СОМАВЗВ? or taken together He with 5 form -0, "МОВ, "С(S.-Svalkil)" or "СВ?Н, provided that when "- --" is a connection, BC"! there is no ХХЭЕ CH Вк or M, and КО is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MZ2U, "OK, -CM, "СНоОН, -СНо-МАВЗВ", aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -" СН-О, -СНоОВ?, -СОВ2, -СО282 or -СОМАЗВУ;

В2 і В? є кожен, незалежно, Н або (С.4-Св)алкілом; і «B2 and B? is each, independently, H or (C.4-Cv)alkyl; and "

ВЗ ї В! є кожен, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, 70 алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -5О»оалкілом або зв'язані разом утворюючи 3-7 членне кільце; 8 с В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси; :з» В" Її 875 кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕЗЕ?, де Е8 і 29 є такими як визначено для ВЗ ів;VZ and B! are each, independently, H, (Ci-Ci)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, 70 alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5O»oalkyl or linked together to form a 3-7 membered ring; 8 c B" and BZ each, independently, H, halogen, (C4-Cv)alkyl, or halogen(C.4-Cv)alkyl, or (C4-Cv)alkyl; :c» B" Her 875 each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MEZE?, where E8 and 29 are as defined for BZs;

Х і М кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, В" або в/о відсутній в цьому -І положенні; - ха, Уа і 72 кожен, незалежно, СН, СЕ "З або М; іX and M each, independently, C or M, provided that when one of X or U is M, B" or v/o is absent in this -I position; - kha, Ua and 72 each, independently, CH, CE "Z or M; and

В" є Н, (Сі-Св)алкілом, гідроксиметилом, СНО-(С4-Св)алкілом або МАВ. ї- Винахід також забезпечує сполуку формули ХB" is H, (Ci-Cv)alkyl, hydroxymethyl, CHO-(C4-Cv)alkyl or MAV. The invention also provides a compound of formula X

ФО, т чив бFO, t chiv b

Ге! або її фармацевтично прийнятну сіль, де "- є зв'язком або відсутній; ко 7 є С-Н, С-галоген, С-(С4-Св)алкіл, С-галоген(С.і-Св)алкіл, С-(С4-Св)алкокси або М;Gee! or a pharmaceutically acceptable salt thereof, where "- is a bond or is absent; ko 7 is C-H, C-halogen, C-(C4-Cv)alkyl, C-halo(C.i-Cv)alkyl, C- (C4-C8) alkoxy or M;

Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С--Св)алкілом, гідрокси(С.--Св)алкілом, -СНьО-(С.-Св)алкілом, бо -СнН.-СОХС.1-Св)алкілом, -СНо-СОМН» або -СНо-СОМН(С 4-Св)алкілом;Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halogen(C--Cv)alkyl, hydroxy(C.--Cv)alkyl, -CHНО-(C.-Cv)alkyl, because -СнН.-СОХС .1-Cv)alkyl, -СНо-СОМН» or -СНо-СОМН(С 4-Св)alkyl;

Х! є СН», СН, О, МН або М;X! is CH", CH, O, MH or M;

В'Ої " кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«ЧКЗЕ, -ОК2, -СМ, «СНоОН, -СНо-МеЗВ, арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? або -«СОМЕЗЕ" або узяті разом дв Утворюють -0, «МО, «С(С1-Свалкіл)» або «СВ?Н, при умові, що коли "---" є зв'язком, В ! відсутній, і Х! є СН або М, і 29 є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЕЗ89, «ОВ, -СМ, -СНоОН, -СНО-МАВЗВ", арилом,B'Oi " each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"CHKZE, -OK2, -CM, "СНоОН, -СНо-МеЗВ, aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"СН-О, -СНоОК?, -СОК?, -СО2В2? or -"SOMEZE" or taken together form -0, "MO, "C(C1-Svalkyl)" or "СВ?Н, provided that when "--- " is a bond, B ! absent, and X! is CH or M, and 29 is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MEZ89, "ОВ, -СМ, -СНоОН, -СНО-МАВЗВ", aryl,

моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -СН-О, -СНоОВ?, -СОК?, -СО282 або -«СОМАЗЕ"; В? і В? є кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкілом; іmonocyclic heteroaryl, alkylaryl, -CH-O, -CHNOOB?, -SOK?, -CO282 or -"SOMASE"; B? and B? are each, independently, H or (C 1 -C 1 )alkyl; and

ВЗ ї В! є кожен, незалежно, Н, (Сі-Св)алкілом, аралкілом, арилом, моноциклічним гетероарилом, алкоксикарбонілом, аралкоксикарбонілом, -5Огалкілом або зв'язані разом утворюючи 3-7 членне кільце;VZ and B! are each, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5Oalkyl, or bonded together to form a 3-7 membered ring;

В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси;B" and BZ are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or halo(C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl;

ВВЕ" кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл, або МЕР, де КЗ і 2? є такими як визначено для ВЗ ів;BBE" each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MER, where KZ and 2? are as defined for BZ iv;

Х і М кожен, незалежно, С або М, при умові, що коли один з Х або У є М, В" або в/о відсутній в цьому то положенні;X and M are each, independently, C or M, provided that when one of X or U is M, B" or v/o is absent in that position;

У, 92, уз, і У4 є С або один з 4, 9», з, і Уа є М;U, 92, uz, and U4 are C or one of 4, 9", z, and Ua is M;

В", РО в, Її 2 кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН, МАВ? МО», ЗН, (С.-Св)алкіл, галоген(С.-С)алкіл, (С41-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл або (С.і-Св)алкокси, де ВЗ їв кожен, незалежно, 75. Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5Ооалкіл. або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця, або В "З і 229, 20 їв, або В?! і 27, разом з вуглецями до яких вони приєднані, утворюють 5, б або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил; при умові, що коли будь-який з .)4, 4», з або 94 є М, ВУ, 220, В! або КЕ? відсутній в цьому положенні.B", PO in, Her 2 each, independently, H, halogen, hydroxy, MH, MAV? MO", ZN, (C.-C) alkyl, halogen (C.-C) alkyl, (C41-C) alkanoyl or bound together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring, or B "Z and 229, 20 ate, or B?! and 27, together with the carbons to which they are attached, form a 5, b or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl; provided that when any of .)4, 4", with or 94 is M, VU, 220, B! or KE? absent in this position.

Винахід також стосується сполуки, яка представляє собою:The invention also relates to a compound which is:

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((2,4-дифторфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; сPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((2,4-difluorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; with

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)|1-п-толіламід; г)Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)|1-p-tolylamide; d)

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-метоксифеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-methoxyphenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-бромфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-bromophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(3З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід11-К4-ізопропілфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3Z-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 11-K4-isopropylphenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|((З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід|1-феніламід; ісе)Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|((3-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide|1-phenylamide; ise)

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти ю 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід11-К4-трифторметилфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 11-K4-trifluoromethylphenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)1-(З-метоксифеніл)аміді; «Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)1-(3-methoxyphenyl)amide; "

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти М 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід1-2-((З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid M 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 1-2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

Зо Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; ї-Zo pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; uh-

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-етилфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-ethylphenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((3,4-дифторфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((3,4-difluorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 1-КЗ-фтор-4-метилфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "1-KZ-fluoro-4-methylphenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-15-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іл|амід); З с Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти "» 2-КЗ-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; " Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-15-(2-sulfamoylphenyl)pyridin-2-yl|amide); From c Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "» 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide) 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide; " Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-хлорфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-chlorophenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-15-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іл|амід); ш- Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-Ч4-(1Н-тетразол-5-іл)феніл|аміду; -І 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; пи 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти с 20 1-(4-хлорфеніл)амід)|2-((3З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти м. 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід1-2-((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 99 4-Метиленпіролідин-1,2-дикарбонової кислотиPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((5-chloropyridin-2-yl)amide|2-15-(2-sulfamoylphenyl)pyridin-2-yl|amide); w- Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-Ch4-(1H-tetrazol-5-yl)phenyl|amide; -I 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1 -K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pi 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 20 1-(4-chlorophenyl)amide)|2-((33-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid m. 4-Oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 1-2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 99 4-Methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

ГФ) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти де 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4,4-Дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 60 1-((д4-хлорфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; бо 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-3-карбонова кислота; 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-3-карбонової кислоти метиловий естер;HF) 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid de 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4,4-Difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 60 1-((d4-chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Aminopyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; bo 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid; 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester;

Піролідин-1,2,4-трикарбонової Кислоти 4-амід 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Амінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід) 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Ацетиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метансульфоніламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 5-Оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід1-2-((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 4-amide 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Aminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide) 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Acetylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methanesulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 5-Oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 1-2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

Піперидин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Piperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

Морфолін-3,4-дикарбонової кислоти 4-((4-хлорфеніл)амід!3-((З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Morpholine-3,4-dicarboxylic acid 4-((4-chlorophenyl)amido!3-((3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide);

Піперазин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 2,5-Дигідропірол-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; счPiperazine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 2,5-Dihydropyrrole-1,2-dicarboxylic acid 1- ((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(2'-метансульфоніл-З-метилбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1 -C4-chlorophenyl)amidyl 2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide;

Пірол ідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амідІ2-((2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; Ге зо Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-15-(2-метансульфонілфеніл)піримідин-2-ілІамід); 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-15-(2-метансульфонілфеніл)піримідин-2-іл|аміду; «гPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl) amideI2-((2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid heso 1-((4-chlorophenyl)amide|2-15-(2-methanesulfonylphenyl)pyrimidin-2-ylamide) 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-15-(2-methanesulfonylphenyl)pyrimidin-2-yl|amide; "Mr

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-3-метилпіридин-2-іл|іаміду; ї- 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-115-(2-метансульфонілфеніл)-3З-метилпіридин-2-іл|аміду;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-3-methylpyridin-2-yl]amide; 1-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-K4-chlorophenyl)amide|2-115-(2-methanesulfonylphenyl)-33-methylpyridin-2-yl|amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; з с Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді . 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-6-метилпіридин-2-іліаміду; и? 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-115-(2-метансульфонілфеніл)-6-метилпіридин-2-іл|аміду;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; with pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide. 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-6-methylpyridin-2-ilyamide; and? 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-115-(2-methanesulfonylphenyl)-6-methylpyridin-2-yl|amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід!2-(З-етил-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; -І 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-етил-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; - 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5-дифтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amido!2-(3-ethyl-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; -I 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-ethyl-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; - 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acids and their 1-K4-chlorophenyl)amido!2-((3,5-difluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід!2-((3,-5-дихлор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 1 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amido!2-((3,-5-dichloro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 1 4-Hydroxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5-дихлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;F 1-K4-chlorophenyl)amid!2-((3,5-dichloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3,5-диметилбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3,5-диметилбіфеніл-4-іл)аміді; (Ф) Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 2-КЗ-хлор-2'-метансульфоніл-5-метилбіфеніл-4-іл)амід11-(4-хлорфеніл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти во 2-КЗ-хлор-2'-метансульфоніл-5-метилбіфеніл-4-іл)амід11-(4-хлорфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-3,5-dimethylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-3,5-dimethylbiphenyl-4-yl)amide; (F) Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid ka 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonyl-5-methylbiphenyl-4-yl)amide 11-(4-chlorophenyl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonyl-5-methylbiphenyl-4-yl)amide 11-(4-chlorophenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(2-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-хлорфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(2-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-chlorophenyl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-chlorophenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді; 65 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amide; 65 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4 -chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід!2-К2-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-К2-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)піролідин-2-карбоніліаміно)-2'-метансульфонілбіфеніл-З-карбонової кислоти метиловий естер; 4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбонілІаміно)-2'-метансульфонілбіфеніл-3-карбонової кислоти метиловий естер;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amido!2-K2-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide2-K2-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carbonylamino)-2'-methanesulfonylbiphenyl-3-carboxylic acid methyl ester; 4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-2'-methanesulfonylbiphenyl-3-carboxylic acid methyl ester;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід11-К4-трифторметилфеніл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 11-K4-trifluoromethylphenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід|1-м-толіламід;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide|1-m-tolylamide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(З-ацетилфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(3-acetylphenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-|((5-хлор-2-метилфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-|((5-chloro-2-methylphenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(2-фторфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(2-fluorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(З3-хлор-4-фторфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(3-chloro-4-fluorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((З-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((3-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-ціанофеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-cyanophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлор-2-метилфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chloro-2-methylphenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide);

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((3,4-дихлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((3,4-dichlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)іамід11-КЗ-трифторметилфеніл)амійді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-CZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 11-CZ-trifluoromethylphenyl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-диметиламінофеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (253піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; счPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-dimethylaminophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (253pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4- chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-ціанофеніл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-фторфеніл)аміді; Ге зо 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід|1-п-толіламід; «г 4-Оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід1-2-((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; і ї- 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; або її фармацевтично прийнятна сіль.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K4-cyanophenyl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-fluorophenyl)amide; Heso 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-N5-chloropyridin-2-yl)amidyl 2-N-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide|1-p-tolylamide; "g 4-Oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1 -K4-chlorophenyl)amide 1-2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; and 1-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ -fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Сполука, яка представляє собою: (КО-Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; « (5)-Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; з с (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; и? (2к,45)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіThe compound, which is: (KO-Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; " (5) -Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; with (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2 -dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; and? (2k,45)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Ш- 1-К4-фторфеніл)аміді; їх (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіШ-1-К4-fluorophenyl)amides; their (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Ф 1-п-толіламід; (2К)-4-Оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; і (2к,45)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; абоF 1-p-tolylamide; (2K)-4-Oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; and (2k,45)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; or

Ф) її фармацевтично прийнятна сіль. ка Винахід також стосується сполуки, яка представляю собою: (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл)амід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 65 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду;F) its pharmaceutically acceptable salt. The invention also relates to a compound which is: (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid bo 1-Ka-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1- yl)uphenyl)amide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 65 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide;

(2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-Пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 70 (2кК,4К)-4-Пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 75. 2-Ч2-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)уфеніл|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч дво 1-Ко-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-14-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; Ге зо (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; о (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти в. 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)феніл|аміду; ї- 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-гідроксиметилпіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(К4-хлорфеніл)амід!|2-К4-піролідин-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; « (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; . (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти и?» 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К4-1,2,3)гриазол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(4-(1,2,3)гриазол-2-ілфеніл)аміді; -І (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К4-1,2,3)гриазол-1-ілфеніл)аміді;(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; (2K,4K)-4-Propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 70 (2kK,4K)-4-Propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)uphenyl|amide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)uphenylamide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; (2K,4K)-4- Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1 ,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazepan-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid two 1-Co-chloropyridin-2-yl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxoazepane-1-iluphenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-14-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; Heso(2k,4k)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1- yl)uphenyl|amide; o (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "g 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl| amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in. 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)phenyl|amide; 1-4-Hydroxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-hydroxymethylpyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(K4-chlorophenyl)amide!|2-K4-pyrrolidin-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; . (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and? 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K4-1,2,3)griazol-1-ylphenyl)amides; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(4-(1,2,3)griazol-2-ylphenyl)amide; -I (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K4-1,2,3)griazol-1-ylphenyl)amide;

Ш- (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-ацетиламінофеніл)амід11-(4-хлорфеніл)аміді; їх (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(циклопентанкарбоніламіно)феніліаміду; і о 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-піримідин-5-ілфеніл)аміді; абоШ-(2к,4кК)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-acetylaminophenyl)amide 11-(4-chlorophenyl)amide; their (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(cyclopentanecarbonylamino)phenylamide; and about 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-( (4-Chlorophenyl)amide|2-C4-pyrimidin-5-ylphenyl)amide; or

Ф її фармацевтично прийнятна сіль.F is its pharmaceutically acceptable salt.

Сполука, яка представляє собою: 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонова кислота; 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонової кислоти метиловий естер;The compound which is: 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid; 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)- 5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester;

Ф) 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонової кислоти ка етиловий естер;F) 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid ka ethyl ester;

Піролідин-1,2,4-трикарбонової Кислоти 4-амід бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл)амід); 4-Ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-(1н-Тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 65 4-Амінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду;Pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 4-amide or 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl)amide); 4-Cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4-(1n-Tetrazol-5-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 65 4-Aminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide;

4-Метиламінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-Диметиламінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-Ацетилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду;4-Methylaminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4-Dimethylaminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4-Acetylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide;

Піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-1-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|іамід). 4-метиламід; 70 Піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|іі4-диметиламід 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-Трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-Метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 75. 2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); 4-ізопропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4,4-Дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)феніл)піролідин-2-карбонова кислота; 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбонілІіаміно)феніл)піролідин-2-карбонова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(11,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-115-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-2-іліаміду; Ге зо 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Щ2-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-5-іліаміду; о 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 1-К4-хлорфеніл)амід|2-115-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-2-іліаміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти в. 1-К4-хлорфеніл)амід|2-2-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-5-іліаміду; ї- 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|іамід1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)амід|2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-І(1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; « 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 1-К5-фторпіридин-2-іл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрапдро-2Н-|(1,2біпіридиніл-5'-іл)аміді; . 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти и?» 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; -І 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)амід|2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-І(1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; - 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(11,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-1-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|iamide). 4-methylamide; 70 Pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide|ii4-dimethylamide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4-Methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1-iluphenyl|amide); 4-isopropoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4,4-Difluoropyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 1--4--1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid; 1--4--1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sc 1-K5-chloropyridin-2-yl)amid!2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b' -yl)amides; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(11,2 |bipyridinyl-5'-yl)amides; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-115-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-2- 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Х2-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-5-ylamide; o 4-Methoxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid "g 1-K4-chlorophenyl)amide|2-115-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-2-ilyamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid v. 1- C4-chlorophenyl)amide|2-2-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-5-ylamide; 1-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]amidyl-K5-fluoropyridin-2-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amide|2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-I(1,3bipyridinyl-b' -yl)amides; "4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amidyl 2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H- (1,2bipyridinyl-5'-yl)amide, 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid, and 1-N4-chlorophenyl)amide, 2-((2-oxo-3,4,5,6 -tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amides; 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide!2-((2-oxo-3,4 ,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amides; -I 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amide|2-((2 -oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-I(1,3bipyridinyl-b'-yl)amides; - 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and their 1-K4-chlorophenyl)amide!2- ((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(11,2|bipyridinyl-5'-yl)amides; 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid o 1-K5-chloropyridine-2 -yl)amide 2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-[1,2|bipyridinyl-5'-yl)amide;

Ф 4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)амід|2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-І(1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти дво 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілуфеніл|амід); 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2-карбо (Ф, нова кислота; ка 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2-карбо нова кислота; во 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-4-(4,4-диметил-2,5-діоксоімідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (1-(4-11-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2,5-діоксоіїмідазолідин- 4-іл|оцтова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 65 1-К4-хлорфеніл)амід|2-1Ч4-(5,5-диметил-2,4-діоксооксазолідин-3-іл)-2-фторфенілі|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF 4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amide|2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-I(1,2|bipyridinyl -5'-yl)amides; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid di 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide) ; 1--4--1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2-carbo (F, new acid; ka 1--4--1 --4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid; in 4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-4-(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; (1-(4-11-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2,5-dioxoimidazolidine-4-ylacetic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 65 1-K4-chlorophenyl)amide|2-1Ch4-(5,5-dimethyl-2,4-dioxooxazolidin-3-yl)-2-fluorophenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксооксазолідин-3-іл)уфеніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,5-діоксооксазолідин-3-іл)-2-фторфеніліаміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц4-(2,5-діоксоімідазолідин-1-іл)-2-фторфеніл/|амід); 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-2,5-діоксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; 3-(4-Ц1-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|Іаміно)-3-фторфеніл)-2-оксоіїмідазолідин-4-кар бонова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2,4,5-триоксоімідазолідин-1-ілуфеніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-114-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-4-(2-амінометил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|амід)1-(4-хлорфеніл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(2-амінометил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід)1-(4-хлорфеніл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(2-карбамоїл-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; сч 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(2-карбамоїл-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; і) 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(2,2-біс-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілІамід).- 1-К4-хлорфеніл)аміді; 3-(4-Ц1-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-3-фторфеніл)-2-оксоіїмідазолідин-4-кар Ге зо бонова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,3-диметил-2,5-діоксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; «г 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3,3,4-триметил-2,5-діоксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; ї- 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2,2-дика ї- рбонова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-метил-6-оксопіперидин-1-іл)фенілІамід); з с 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; и? 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2,6-діоксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoxazolidin-3-yl)uphenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,5-dioxooxazolidin-3-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)uphenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70. 1-Kα-chlorophenyl)amide (2-C4-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenyl)amide); 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)uphenyl|amide; 3-(4-C1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2,4,5-trioxoimidazolidin-1-iluphenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-N4-chlorophenyl)amide|2-114-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-fluorophenyl|amide acids; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-4-(2-aminomethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)1-(4-chlorophenyl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(2-aminomethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl]amide) 1-(4-chlorophenyl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(2-carbamoyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide; ch 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(2-carbamoyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide; i) 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(2,2-bis-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide).- 1-K4-chlorophenyl)amides; 3-(4-C1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidine-4-carhexanoic acid; 4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid that) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,3-dimethyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; "g 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3,3,4-trimethyl-2,5-dioxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; - 1--4--1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2,2-dicarbonic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-methyl-5-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid acids « 40. 1-Ca-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-methyl-6-oxopiperidin-1-yl)phenylamide); with c 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-C4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; and? 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2,6-dioxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid-I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; їх 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(4-(2,5-діоксопіперазин-1-іл)-2-фторфеніл)|амід); 1 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиN-1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; their 4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid bo 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(4-(2,5-dioxopiperazin-1-yl)-2-fluorophenyl)|amide); 1 of 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(6-метил-2-оксо-4--рифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфенілі|аміду; (Ф) 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,6-діоксопіперидин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 1--4--1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксопіперидин-3-карбо бр нова кислота; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(5,5-дигідрокси-2,4,6-триоксотетрагідропіримідин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2,4,6-триоксотетрагідропіримідин-1-ілуфеніл|аміду; 65 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(4,4-диметил-2,б-діоксопіперидин-1-іл)-2-фторфеніліамід);F 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(6-methyl-2-oxo-4--rifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)uphenyl| amide; (F) 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,6-dioxopiperidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; 1--4--1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(5,5-dihydroxy-2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidine-1-iluphenyl|amide; 65 4-Methoxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amidyl 2-(4-(4,4-dimethyl-2,b-dioxopiperidin-1-yl)-2-fluorophenylamide);

4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-гідрокси-4-оксоазетидин-1-іл)феніл|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(ацетилметиламіно)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-3-карбонова кислота; 2-(4-41--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-карбонова кислота; 70 1--4--41--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-імідазол-2-карбонова кислота; 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-2-карбонова кислота; 3-(4-Ц1-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-2-карбонова /5 КИСПОТа; 3-(4-Ц1-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|Іаміно)-3-фторфеніл)фуран-2-карбонова кислота; 3-(4-Ц1-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІаміно)-3-фторфеніл)тіофен-2-карбонова кислота; 4-(4-41--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)фуран-3-карбонова кислота; 4-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)тіофен-3-карбонова кислота; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти сч 1-К4-хлорфеніл)амід)5-((З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 3-Оксопіразолідин-1,5-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; і) 3-Оксопіразолідин-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|5-Щ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|5-(4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід); Ге зо 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|5-Щ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; о 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти «г 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|5-114-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти в. 1-К4-хлорфеніл)амід)|5-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; ї- 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амідд)5-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-бЧл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; « 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((5'-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ; » 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5'-дифтор-2"--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; -І 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((5'-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; - 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5'-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((3,5'-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-hydroxy-4-oxoazetidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(acetylmethylamino)-2-fluorophenylamide 1-C4-chlorophenyl)amide; 4-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid; 2-(4-41--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid; 70 1--4--41--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid; 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid; 3-(4-C1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid; 3-(4-C1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|Iamino)-3-fluorophenyl)furan-2-carboxylic acid; 3-(4-C1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)thiophene-2-carboxylic acid; 4-(4-41--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)furan-3-carboxylic acid; 4-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)thiophene-3-carboxylic acid; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid (1-K4-chlorophenyl)amide)5-((3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 3-Oxopyrazolidine-1,5-dicarboxylic acid acid 1-(4-chlorophenyl)amide|5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; i) 3-Oxopyrazolidine-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|5 -H2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|5-(4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide); Hezo 4,5-Dihydropyrazole-1 ,5-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|5-X2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; o 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid "g 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|5-114-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid in. 1-K4-chlorophenyl)amide)|5-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; 1-4,5-Dihydropyrazole-1 ,5-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide)5-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-bCl)amide; 4-Methoxypyrrolidine- 1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amid!2-((3,5'-difluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; " 4-Methoxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl)amid!2-((5'-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid; » 1-K5-chloropyridine- 2-yl)amide!2-((3,5'-difluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-( (3,5'-difluoro-2"--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; -I 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((5'-fluoro-2 -methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; - 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl) )amides; 4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid o 1-K5-chloropyridin-2-yl) amide 2-((3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

Ф 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5'-дифтор-2"--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,5'-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді, або її фармацевтично прийнятна сіль. (Ф, Винахід також стосується сполуки, яка представляє собою: ка (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 65 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метилпіразол-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((3,5'-difluoro-2"--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide, or its pharmaceutically acceptable salt. (F, The invention also relates to a compound which is : ka (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine- 1,2-dicarboxylic acid 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; -chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4k)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K4 -pyrazol-1-ylphenyl)amides; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 65 1-K4-chlorophenyl)amide |2-Ch2-fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-ylphenyl) |amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(5-метилпіразол-1-іл)уфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-диметилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-диметилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(4-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-фторфеніл|амід); (2к,45)-4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2кК)-4-Гідроксиімінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метилсульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'--диметилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; сч (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; і) (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; «г (2к,45)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; ї- (2к,4кК)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к)-4,4-Дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід!1-К4-фторфеніл)аміді; з с (2к,4кК)-4-Ацетиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; и?» (2к,4кК)-4-Метансульфоніламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,45)-4-(1нН-Тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,45)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-fluorophenyl|amide); (2k,45)-4-Aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2K)-4-Hydroxyiminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'-methylsulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'--dimethylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; i) (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K2-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; "g (2k,45)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; N-(2N,4N)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid N-1-N4-chlorophenyl)amide, 2-N-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k)-4,4-Difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid, 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide, 1-K4-fluorophenyl)amide; with (2k,4kK)-4-Acetylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-C4-chlorophenyl)amido!2-C3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; and?" (2k,4kK)-4-Methanesulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,45)-4-(1nH-Tetrazol-5-yl)pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1- yl)uphenyl|amide; (2k,45)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; їх (2к,4К)-4-Ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 0 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); о (2к,4кК)-4-"1н-Тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислотиX-1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; their (2K,4K)-4-Cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 0 2-Che-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1-iluphenyl|amide); o (2k,4kK)-4-"1n-Tetrazol-5-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К2'-ціано-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді; (Ф) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 2-К2-амінометил-3-фторбіфеніл-4-іл)амід|1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-2-11-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-3'-фторбіфеніл-2-карбонової бор Кислоти метиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)фенілІ|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; 65 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід);F 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K2'-cyano-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide; (F) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 2-K2-aminomethyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide|1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-2-11-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3'-fluorobiphenyl-2-carbonyl boron Acids methyl ester; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4k)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide, 2-K4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; 65 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide);

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ч4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(2-метилпіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-(4-(етилметилкарбамоїл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70 1-К4-хлорфеніл)амід)|2-(4-(2Р-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(23-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)-2-піролідин-1-ілфеніл|аміду; (2к,4к)-4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-З-піролідин-1-ілбензойної кислоти метиловий естер; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(азетидин-1-карбоніл)феніліаміди1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); сч (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; і) (2к,4кК)-4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)-3-диметиламінобензойної кислоти метиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; «г (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); ї- (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); з с (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; и? (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-метил-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-метил-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-Ch4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(2-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-(4-(ethylmethylcarbamoyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70 1-K4-chlorophenyl)amide)|2-(4-(2P-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4kK)- 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(23-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-2-pyrrolidin-1-ylphenyl|amide; (2k, 4k)-4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3-pyrrolidin-1-ylbenzoic acid methyl ester; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(azetidine-1-carbonyl)phenylamides 1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; i) (2k,4kK)-4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-dimethylaminobenzoic acid methyl ester; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid that) 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; "g (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); 1-(2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide, 2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); with (2k,4k)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-C4-chlorophenyl)amide!2-C4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; and? (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-methyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid-1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-methyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-хінолін-8-ілфеніл)аміді; - Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,-5-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-quinolin-8-ylphenyl)amide; - Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acids and their 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((3,-5-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides;

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді; 1 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amide; 1 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2 - dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфінілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-метил-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-іл)аміді; (Ф) (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 1-К4-хлорфеніл)амід2-К2-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти во 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 65 З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді;F 1-K4-chlorophenyl)amid!2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfinylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-methyl-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-yl)amide; (F) (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid ka 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 65 3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide;

4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-|((4-хлорфеніл)амід|5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (Р)-4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|5-Щ2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)5-((З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карб 7/0 нової кислоти етиловий естер; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(2'-метоксибіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-К2'-гідроксибіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-йодфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксооксазолідин-3-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-1-(4-41--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксопіперидин -3-карбонової кислоти етиловий естер; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч дво 2 Че-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді і) 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; Ге зо (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-К4-морфолін-4-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; «г (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 2-Ч4-(5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід/1-(4-хлорфеніл)аміді; з с 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((4-трет-бутилфеніл)амід11-(4-хлорфеніл)аміді; . 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти и?» 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((З3,5'дифтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(11,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; -І 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; - 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-14-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)фенілі|аміду; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)феніл|аміду;4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-|((4-chlorophenyl)amide|5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (P)-4,5- Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4 -chlorophenyl)amide|5-X2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)5-(( 3-Fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H- pyrazole-3-carb 7/0 new acid ethyl ester; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(2'-methoxybiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-K2'-hydroxybiphenyl-4-yl)amide; (2k,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-iodophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide ); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)uphenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxoxazolidin-3-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-1-(4-41--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid ethyl ester; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides ch two 2 Che-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl |amide); (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide and) 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridine) -1-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; Hezo (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-K4-morpholin-4-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid that) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide ; i- (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid i-1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid « 40. 2-Ch4-(5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide/1-(4- chlorophenyl)amides; from c 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((4-tert-butylphenyl)amide-11-(4-chlorophenyl)amide; )amide!2-((3,5'difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((2-oxo- 3,4,5,6-tetrahydro-2H-(11,2|bipyridinyl-5'-yl)amide;-I 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(( 2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amides; - 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-(5-chloropyridin-2-yl )amide|2-14-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid o 1-K4-chlorophenyl)amide |2-14-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)phenyl|amide;

Ф 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід)|2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(1,3 Чбіпіридиніл-б 1-іл)амід!-ТФО сіль; 4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; о 4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ко 1-К4-хлорфеніл)амід)2-К2-оксо-2Н-(/1,3|біпіридиніл-б'-іл)аміді|; або 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 60 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(6-оксо-6Н-піридазин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-5-оксо-5Н-|(1,2, А)триазин-4-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-хлор-5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміди1-К4-хлорфеніл)аміді; 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3-метил-5-оксо-4,5-дигідропіразол-1-іл)феніл|аміду;F 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(2-oxo-2H-(1,3bipyridinyl-6b'-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide)|2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(1,3 Chbipyridinyl-b 1-yl)amid!-TFO) salt; 4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl) amides; o 4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid to 1-K4-chlorophenyl)amide)2-K2-oxo-2H-(/1,3|bipyridinyl-b'-yl)amide|; or 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 60 1-K4-chlorophenyl)amide|2-H2-fluoro-4-(6-oxo-6H-pyridazin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-5-oxo-5H-|(1,2, A) triazin-4-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-chloro-5-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamidi1-K4-chlorophenyl) amides; 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazol-1-yl)phenyl| amide;

(2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміди1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-диметокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-3-пірол-1-іл-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; 70 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-3-феніл-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіролідин-1-ілуфенілі|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксоімідазолідин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3,5,5-триметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-ізопропіл-5,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч дво 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Щ4-(5,5-диметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,4-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; Ге зо (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; о (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді «г 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді ї- 2-Ц4-(3,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; ї- (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3,5,5-триметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-ізопропіл-5,5-диметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; « (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід| щ- с 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-імідазолідин-1-іл)феніл|аміду; . (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді и?» 2-Ц4-(5,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4А-(3,4-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід); -І (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміди1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді;(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamidi1-K4-chlorophenyl) amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dimethoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2- fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-3-pyrrol-1-yl-2H-pyridin-1 -yl)phenyl|amide; 70 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-3-phenyl-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-iluphenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3,5,5-trimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)uphenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-isopropyl-5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) )phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sc two 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-С4-(5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenyl| amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,4-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) -2-fluorophenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamido1-K4-chlorophenyl)amide; Heso(2K,4K)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopyrrolidin-1-yl) )phenyl|amide; o (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide "g 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxoimidazolidine-1- yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide-2-C4-(3,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)- 2-fluorophenyl|amide; 1-(2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3,5,5-trimethyl-2-oxoimidazolidine) -1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-isopropyl-5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidine) -1-yl)uphenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide| sh-c 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)phenyl|amide; . (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4A-(3,4-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )-2-fluorophenylamide); -I (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamides 1-(5-chloropyridine-2 -yl)amides;

Ш- або її фармацевтично прийнятна сіль. ї5» Винахід також стосується сполуки, яка представляє собою: (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксо-2Н-хінолін-1-іл)фенілі|аміду;Sh- or its pharmaceutically acceptable salt. The invention also relates to a compound which is: (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid o 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxo-2H -quinolin-1-yl)phenyl|amide;

Ф (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Щ2-фтор-4-(3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти дво 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-ізохінолін-2-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-X2-fluoro-4-(3-oxo-ZN-isoquinolin-2-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid two 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-isoquinoline-2-iluphenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-оксо-5Н-(11,2,)гриазин-4-іл)фенілі|аміду; ка (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(6-оксо-6Н-піримідин-1-іл)феніл|аміду; во 2кК,4Кк)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піразин-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піримідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 65 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-1П1,3,5)гриазин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF) 1-C4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-oxo-5H-(11,2,)griazin-4-yl)phenyl|amide; ka (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(6-oxo-6H-pyrimidin-1-yl)phenyl|amide; in 2kK,4Kk)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyrazine-1-iluphenyl|amide; (2k, 4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 65 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-1P1,3,5)griazine-1- yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід!2-Кб-метил-2-оксо-2Н-|1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(1-метил-1Н-пірол-2-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-5-Азаспіро|2,4гептан-5,6-дикарбонової кислоти 5-К4-хлорфеніл)амід|6-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-карбоніл)фенілі|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-ЗН-імідазол-4-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-метил-2Н-піразол-3-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-15-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)піридин-2-ілІаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(2-фтор-4-(5-метоксиметил-З-метилпіразол-1-ілуфеніл|амід); (2Р,4Н)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метоксиметил-5-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-етил-3-метилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; сч (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-ізобутил-З-метилпіразол-1-іл)фенілі|амід); і) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-ізопропілпіразол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(5-етилпіразол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-ізобутилпіразол-1-іл)фенілі|амід); «г (2к,4к)-2-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-кар бонової кислоти метиловий естер; - (2к,4к)-2-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-кар ї- бонова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метоксиметилпіразол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4к)-5-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон « ової кислоти етиловий естер; з с (2к,4к)-5-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїіл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон . ової кислоти етиловий естер; и?» (2к,4к)-5-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон ова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метоксиметилоксазол-5-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти1-N4-chlorophenyl)amide (2-N-methyl-2-oxo-2H-1,3-bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-5-Azaspiro|2,4heptane-5,6-dicarboxylic acid 5-K4-chlorophenyl)amide|6-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1-carbonyl)phenyl|amide) ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-ZN-imidazol-4-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-15-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)pyridin-2-ylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl )phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(2-fluoro-4-(5-methoxymethyl-3-methylpyrazole-1-iluphenyl)|amide); 2P,4H)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methoxymethyl-5-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-ethyl-3-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-isobutyl-3-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide) ; i) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-isopropylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(5-ethylpyrazol-1-iluphenyl|amide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-isobutylpyrazol-1-yl)phenyl|amide); "g (2k,4k)-2-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester; - (2k,4k)-2-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methoxymethylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-5-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester; with (2k,4k)-5-(4-11-4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carbon. oic acid ethyl ester; and?" (2k,4k)-5-(4-11-4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylic acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methoxymethyloxazol-5-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-4-(4-етилоксазол-5-іл)-2-фторфенілі|аміду; їх (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 5о 0 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(4-ізопропілоксазол-5-ілуфеніл|амід); о (2к,4к)-5-(6-11-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-піридин-3-іл)уоксазол-4-карбонS-1-K4-chlorophenyl)amide|2-4-(4-ethyloxazol-5-yl)-2-fluorophenyl|amide; their (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 5o0 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(4-isopropyloxazole-5-iluphenyl|amide); o (2k,4k)-5-(6-11-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-pyridin-3-yl)oxazole-4-carbon

Ф ової кислоти етиловий естер; (2к,4к)-5-(6-11-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-піридин-3-іл)уоксазол-4-карбон ова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-115-(4-метоксиметилоксазол-5-іл)піридин-2-іліаміду; (Ф) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 1-К4-хлорфеніл)амід|2-115-(4-етилоксазол-5-іл)піридин-2-іл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Щ5-(4-вінілоксазол-5-іл)піридин-2-іл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-(5-(4-ізобутилоксазол-5-іл)піридин-2-іліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метилізоксазол-З3-іл)фенілі|аміду; 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-4-(4-метилізоксазол-З3-іл)уфеніл|аміду;Folic acid ethyl ester; (2k,4k)-5-(6-11-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-pyridin-3-yl)oxazole-4-carboxylic acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-115-(4-methoxymethyloxazol-5-yl)pyridin-2-ylamide; (F) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid ka 1-K4-chlorophenyl)amide|2-115-(4-ethyloxazol-5-yl)pyridin-2-yl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-X5-(4-vinyloxazol-5-yl)pyridin-2-yl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(5-(4-isobutyloxazol-5-yl)pyridin-2-ylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-4-(4-methylisoxazol-3-yl)uphenyl|amide;

(2к,4к)-3-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)ізоксазол-4-карбо нової кислоти метиловий естер; (2к,4к)-3-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)ізоксазол-4-карбо(2k,4k)-3-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)isoxazole-4-carboic acid methyl ester; (2k,4k)-3-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)isoxazole-4-carbo

Нова кислота; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(4-метоксиметилізоксазол-З3-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-ізопропілізоксазол-З3-іл)феніл|аміду; 70 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-циклопропілізоксазол-3-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(4-циклопропілізоксазол-3-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 75. 2-Че-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2кК,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К4-хлорфеніл)амід|1-12,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К(5-хлорпіридин-2-іл)амід|1-Ч2,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч дво 2 Ма-хлорфеніл)амід)1-42,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 2-К(5-хлорпіридин-2-іл)амід|1-Ч2,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((5'-метил-2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; Ге зо (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((5'-метил-2-оксо-2Н-(/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; о (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((5'-метил-2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти в. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-((5'-метил-2-оксо-2Н-(/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метил-2-оксо-2Н-(|1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід2-(2'-метил-2-оксо-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; « (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метил-2-оксо-2Н-(|1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; . (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти и?» 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід2-(2'-метил-2-оксо-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-Ч4-(етилізопропілкарбамоїл)феніліамід); -І (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(етилізопропілкарбамоїл)-2-фторфеніліамід);New acid; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(4-methoxymethylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-isopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; 70 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-cyclopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(4-cyclopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 75. 2-Che-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide); (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K4-chlorophenyl)amide|1-12,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K(5-chloropyridin-2-yl)amide|1-Ch2,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sc two 2 Ma-chlorophenyl)amide)1-42,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide) ; (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 2-K(5-chloropyridin-2-yl)amide|1-Ch2,6-difluoro-4-(2-oxo-2H- pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-((5'-methyl-2-oxo-2H-(1,3bipyridinyl-b'-yl)amide) Heso(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amidyl 2-((5'-methyl-2-oxo-2H-(/1, 3-bipyridinyl-b'-yl)amide; o (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "g 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((5'-methyl-2-oxo-2H) -(1,3bipyridinyl-b'-yl)amides; (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid v. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amid!2-((5'- methyl-2-oxo-2H-((1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; 1-(2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide!2-( 2'-methyl-2-oxo-2H-(|1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl) amide 2-(2'-methyl-2-oxo-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; "(2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl )amido!2-(2'-methyl-2-oxo-2H-(|1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and? 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(2 '-methyl-2-oxo-2H-(1,3-bipyridinyl-b'-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide2-Ch4-(ethylisopropylcarbamoyl)phenylamide); -I (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(ethylisopropylcarbamoyl)-2-fluorophenylamide);

Ш- (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-(4-(З-етилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-(4-(З-етилпіролідин-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду;Ш-(2К,4К)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amide and 2-(4-(3-ethylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2К,4К)- 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-(4-(3-ethylpyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide;

Ф (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3ЗК-амінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3К-амінопіролідин-1-карбоніл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2Н,4П)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(35-амінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід)F (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3K-aminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide) 1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3K-aminopyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenylamide)..- 1-K4-chlorophenyl)amides; (2H,4P)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(35-aminopyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide)

Ф) 1-К4-хлорфеніл)аміді; ка (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(35-амінопіролідин-1-карбоніл)-2-фторфенілІ|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; во (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ч4-(Зк-метиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3ЗКк-метиламінопіролідин-1-карбоніл.- )феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 65 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ч4-(35-метиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF) 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(35-aminopyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenylamide). 1-K4-chlorophenyl)amides; in (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-Ch4-(3k-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3Kk-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl.-)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 65 1-K4-chlorophenyl)amide!2-Ch4-(35-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(35-метиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ц14-(ЗК-етиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-Ч2-фтор-4-(ЗК-етиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ц14-(35-етиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70 2-Ц2-фтор-4-(35-етиламінопіролідин-1-карбоніл. )феніліамід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(Ц4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фтор-феніліамід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)2-(4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; сч (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; і) (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Це2-фтор-4-(6-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід о ропіридин-3-карбонова кислота; «г (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-2-карбонової кислоти метиловий естер; ї- (2кК,4КО)-(11-(4-41-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)феніл)-2,5-діоксоіїмідазолідин ї- -4-іл|оцтова кислота; (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід ропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-З-трифторметил-2Н-піридин-1-ілуфеніл)амід); з с (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; и?» (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-2-карбонова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2Р,48)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(35-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-C14-(ZK-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ch2-fluoro-4-(3K-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-C14-(35-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70 2-C2-fluoro-4-(35-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl.)phenylamide); (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(C4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2kK ,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluoro-phenylamide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)2-(4-(pyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-(pyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2K,4K)- 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrole-1-carbonyl)phenylamide; Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl|amide; i) (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-Ce2-fluoro-4-(6-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide); (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydopyridine-3-carboxylic acid; "g (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic acid methyl ester; 1-(2K,4KO)-(11-(4-41-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)-2,5-dioxoimidazolidine 1-4-ylacetic acid; (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid " 40. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-trifluoromethyl-2H-pyridine-1- isophenyl)amide); with (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(4-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; and?" (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide; (2P,48)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(6б-циклопропіл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; їх (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-3-карбонової кислоти етиловий естер; 1 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиN-1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(6b-cyclopropyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; their (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester; 1 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(7-оксо-7 Н-тієно|(2,3-с|Іпіридин-б-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-1-азаспіро|4,5|дец-1-ил)фенілі|аміду; (Ф) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 2-(Ц4-(3-бензоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 24-(З-ацетилсульфамоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід/1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксотіазолідин-3-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-3-сульфамоїл-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду;F 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(7-oxo-7H-thieno|(2,3-c|Ipyridine -b-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-1-azaspiro| 4,5|dec-1-yl)phenyl|amide; (F) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid ka 2-(C4-(3-benzoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K4-chlorophenyl ) amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid or 24-(3-acetylsulfamoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide/1-(4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxothiazolidin-3-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-3-sulfamoyl-2H-pyridin-1-yl) uphenyl|amide;

(2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-3-фенокси-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2,2-диметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; 70 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4к)-1-(4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід ропіридин-3-карбонової кислоти трет-бутиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц4-(2,5-діоксопіролідин-1-ілуфеніл)амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(3-бензотіазол-2-іл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід)-1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-4,6-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід1-(4-хлорфеніл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(З-діетиламінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-амінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч дв 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Щ2-фтор-4-(3-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2К,4К)-оцтової кислоти і) 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3- іловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(14-І(ІЗ3--циклопентанкарбоніламіно)-2-оксо-2Н-піридин-1-іл|-2-фторфеніл)іамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 2-Ц4-(5-аміно-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)1-І(-(4-хлорфеніл)аміді; «г (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)2-(12-фтор-4-І(2-оксо-3-(піридин-4-ілкарбамоїл)-2Н-піридин-1-ілІфеніл)амід); ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-дихлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).- 1-((-4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-4Ц4-(3-ціано-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід); з с (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3-ціано-2-оксо-5-феніл-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; и? (249,41П)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3З-етил-б6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3-ціано-4-диметиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrole-1-iluphenyl|amide; (2k, 4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amido)u. 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-3-phenoxy-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2,2-dimethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; 70 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; (2k,4k)-1-(4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid tert- butyl ester; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C4-(2,5-dioxopyrrolidine-1-iluphenyl)amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(3-benzothiazol-2-yl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)- 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|iamid1- (4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-diethylaminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-aminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sc dv 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-Х2-fluoro-4-(3-methyl-5-nitro-2-oxo-2H-pyridine -1-yl)phenyl|amide); (2K,4K)-acetic acid and) 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3- clay ester; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(14-I(13--cyclopentanecarbonylamino)-2-oxo-2H-pyridin-1-yl |-2-fluorophenyl)amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid that) 2-C4-(5-amino-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide) 1-I(-(4-chlorophenyl)amides; "g (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)2-(12-fluoro-4-I(2 -oxo-3-(pyridin-4-ylcarbamoyl)-2H-pyridin-1-ylphenyl)amide); 1- (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dichloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )-2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).- 1- ((-4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid « 40. 1-Ka-chlorophenyl)amide|2-4C4-(3-cyano-2-oxo-2H -pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide); with (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3-cyano-2-oxo-5-phenyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; and? (249.41P)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3Z-ethyl-b6-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)- 2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3-cyano-4-dimethylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl )-2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; їх (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 5о 0 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-З-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл)амід); 1 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиN-1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(4-methyl-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl|amide; their (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 5o0 1-Ka-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(5-nitro-2-oxo-3-trifluoromethyl-2H- pyridin-1-yl)phenyl)amide); 1 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф 2-(4-(5-аміно-6б-оксо-6Н-ІЗ,4біпіридиніл-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)1-І-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-карбамоїл-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІіамід1-К4-хлорфеніл)аміді;F 2-(4-(5-amino-6b-oxo-6H-13,4bipyridinyl-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)1- I-(4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-carbamoyl-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl Iamid1-K4-chlorophenyl) amides;

Ф) (2кК,4кК)-5-Бром-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, ка 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти ізобутиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти во 2-4-(З-хлор-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)1-((4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3-бром-5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліІамід)1-І-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-бром-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід)1-((-4-хлорфеніл)аміді; 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3З-нітро-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду;F) (2kK,4kK)-5-Bromo-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, ka 2-dihydropyridine- 3-carboxylic acid isobutyl ester; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in 2-4-(3-chloro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)1 -((4-Chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3-bromo-5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )-2-fluorophenylamide)1-I-(4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-bromo-3-nitro-2-oxo- 2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)1-((-4-chlorophenyl)amide; 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2 -H2-fluoro-4-(3Z-nitro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenylamide;

(2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4К)-5-Хлор-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2кК,4К)-5-Хлор-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; 70 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-аміно-5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід)1-І-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(6-метил-3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(4-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл)амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-ацетиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІіамід1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ч2-фтор-4-(6-оксо-6Н-І(3,4біпіридиніл-1-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(4-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч дв 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Щ2-фтор-4-(4-оксо-4Н-фурої|З,2-с|піридин-5-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(1-оксо-1Н-(2,б|Інафтіридин-2-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід)1-К4-хлорфеніл)аміді; Ге зо (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-оксо-4Н-тієно|3,2-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; о (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-оксо-1,4-дигідроіїмідазо|4,5-с|Іпіридин-5-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти в. 2-Ц4-(5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміди1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; ї- (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-3-карбонова кислота; « (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід| щ- с 2-Ц2-фтор-4-(б-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; . (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, и? 2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4к)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-б-оксо-1, б-дигідропіридин-2-карбонової кислоти метиловий естер; -І (2к,4кК)-(11-(4-41-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)феніл)-2,5-діоксоїміда золідин-4-іл|оцтова кислота;(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-3-nitro-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)uphenyl|amide; (2kK,4K)-5-Chloro-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbon acid methyl ester; (2kK,4K)-5-Chloro-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbon acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(4-benzyloxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K4-chlorophenyl)amide; 70 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)1-I -(4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(6-methyl-3-oxo-3H-isoquinoline-2-iluphenyl|amide (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(4-methyl-5-nitro-2-oxo-2H- pyridine-1-isophenyl)amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-acetylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide 1-(4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-Ch2-fluoro-4-(6-oxo-6H-I(3,4bipyridinyl-1-yl)phenyl) |amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(4-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1-(4- chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sc dv 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-X2-fluoro-4-(4-oxo-4H-furoic|3,2-c|pyridine -5-yl)phenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(1-oxo-1H-(2,b|Inaphthyridine-2 -yl)phenylamide; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)1 -K4-chlorophenyl)amides; Heso(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-oxo-4H-thieno|3,2-s|Ipyridine -5-yl)phenyl|amide; o (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "g 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-oxo-1,4-dihydroimidazo|4,5- c|Ipyridine-5-iluphenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid v. 2-C4-(5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)- 2-Fluorophenylamides 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; 1-(2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-C2-fluoro -4-(5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2kK,4kK)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine -2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,b-dihydropyridine-3-carboxylic acid; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide| sh-c 2-C2-fluoro-4-(b-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; . (2kK,4kK)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, i? 2-dihydropyridine-3-carboxylic acid; (2k,4k)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-b-oxo-1,b-dihydropyridine-2-carbon acid methyl ester; -I (2k,4kK)-(11-(4-41-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)-2,5-dioxoimida zolidin-4-yl|acetic acid ;

Ш- (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, їх 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3--трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду;Sh- (2kK,4kK)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, their 2-dihydropyridin- 3-carboxylic acid methyl ester; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3--trifluoromethyl-2H-pyridine) -1-yl)uphenyl|amide;

Ф (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-2-карбонова кислота; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амідіF (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-hydroxy-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide; (2kK,4kK)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,b-dihydropyridin-2-carbon acid; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

Ф) 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; ка (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(6-дциклопропіл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; во (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-Хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-З-карбонової кислоти етиловий естер; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-Ц4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амідіF) 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)uphenylamide; ka (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(6-dcyclopropyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) -2-fluorophenyl|amide; in (2kK,4kK)-1-(4-11-(5-Chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1, b-dihydropyridine-Z- carboxylic acid ethyl ester; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-C4-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)phenyl| amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

2-Ц2-фтор-4-(7-оксо-7 Н-тієно|(2,3-с|Іпіридин-б-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-1-азаспіро|(4,5)|дец-1-ил)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-бензоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід). 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 70. 2-Че-фтор-4-(2-метил-6-оксопіперидин-1-ілуфеніл)амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-ацетилсульфамоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксотіазолідин-3-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-сульфамоїл-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-4-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-фенокси-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; сч (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2,2-диметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; і) (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, Ге зо 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти трет-бутиловий естер; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о г-44-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; «г (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(3-бензотіазол-2-іл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід)-1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 2-Ц4-(3-аміно-4,6-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(З-діетиламінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 2-Щ4-(З-амінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; з с (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді . 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-5-нітро-2-оксо-2-Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; и?» (2кК,4К)-Оцтової кислоти 1-(4--41-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигідропір идин-3-іловий естер; -І (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-І(ІЗ3--циклопентанкарбоніламіно)-2-оксо-2Н-піридин-1-іл|-2-фторфеніл)іамід); - (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 2-Ц4-(5-аміно-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід1-І-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-(42-фтор-4-(2-оксо-3-(піридин-4-ілкарбамоїл)-2Н-піридин-1-ілІфеніл)амід);2-C2-fluoro-4-(7-oxo-7H-thieno|(2,3-c|Ipyridin-b-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarbon acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-1-azaspiro|(4,5)|dec-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK )-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-benzoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 70. 2-Che-fluoro-4-(2-methyl-6-oxopiperidin-1-iluphenyl) )amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-acetylsulfamoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K5-chloropyridin-2-yl) amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxothiazolidin-3-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopiperidin-1-yl)phenyl amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-sulfamoyl-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrole-1-iluphenyl|amide ); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-phenoxy-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2,2-dimethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2 -fluorophenyl|amide; i) (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-2H-pyridine) -1-yl)uphenyl|amide; (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, Hezo 2-dihydropyridin-3 -carboxylic acid tert-butyl ester; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o g-44-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(3-benzothiazol-2-yl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl)amide )-1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; і- (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid і- 2-C4-(3-amino-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2- fluorophenyl|amid1-(5-chloropyridin-2-yl)amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-diethylaminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)- 2-fluorophenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid « 40. 2-S4-(3-aminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; with (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide. 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-5-nitro-2-oxo-2-H-pyridin-1-yl)phenylamide; and?" (2K,4K)-Acetic acid 1-(4--41-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine -3-yl ester; -I (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-I(3-cyclopentanecarbonylamino)-2-oxo-2H-pyridine -1-yl|-2-fluorophenyl)amide); - (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 2-C4-(5-amino-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amid1- I-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o 2-(42-fluoro-4-(2-oxo-3-(pyridin-4- ylcarbamoyl)-2H-pyridin-1-ylphenyl)amide);

Ф (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3,5-дихлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амідіF (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3,5-dichloro-2-oxo-2H-pyridin-1- yl)-2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1- C5-chloropyridin-2-yl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

Ф) 2-Ц4-(3-ціано-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; ка (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3-ціано-2-оксо-5-феніл-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; во (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(З-етил-6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3-ціано-4-диметиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2Н,4Р)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амідіF) 2-C4-(3-cyano-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; ka (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-cyano-2-oxo-5-phenyl-2H-pyridine- 1-yl)-2-fluorophenylamide; in (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-ethyl-6-methyl-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)-2-fluorophenylamide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-cyano-4-dimethylamino-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)-2-fluorophenylamide; (2H,4P)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-3-nitro-2-oxo- 2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

2-Ц2-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-3-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(5-аміно-6б-оксо-БН-ІЗ,4біпіридиніл-1-іл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(3-карбамоїл-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід).- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-5-Бром-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-3-фторфеніл)-2- 70 оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти ізобутиловий естер; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-хлор-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-бром-5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|амід).- 1-І-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-бром-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід)..- 1-((-5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Че-фтор-4-(5-метил-З-нітро-2-оксо-2-Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-5-Хлор-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2- оксо-1,2-дигідропіридин-З-карбонової кислоти метиловий естер; (2к,4К)-5-Хлор-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2- оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; сч (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; і) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-аміно-5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІіамід1-І-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід| «о зо 2-Че-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-іл)феніл|аміду; «г (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 2-Ц4-(5-ацетиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 2-ЧЦ4-(4-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; з с (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді . 2-Ц2-фтор-4-(6-оксо-6Н-І(3,4біпіридиніл-1-іл)феніл|амід); и?» (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 2-(Ц4-(4-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді2-C2-fluoro-4-(5-nitro-2-oxo-3-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(5-amino-6b-oxo-BN-IZ,4bipyridinyl-1-yl)-2-fluorophenylamide)..- 1- C5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(3-carbamoyl-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). - 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-5-Bromo-1-(4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3-fluorophenyl)-2-70 oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carboxylic acid isobutyl ester; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-chloro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-bromo-5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).- 1-I-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-bromo-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)..- 1 -((-5-chloropyridin-2-yl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-C2-fluoro-4- (Z-nitro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2- yl)amides 2-Ce-fluoro-4-(5-methyl-3-nitro-2-oxo-2-H-pyridin-1-iluphenyl|amide); (2k,4K)-5-Chloro-1-( 4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester; (2k,4K)-5-Chloro-1-(4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine -3-carboxylic acid; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(4-benzyloxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-K5-chloropyridine-2- yl)amides; i) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylilamid1-I- (5-chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide| 2-Chloro-4-(5-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl)amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-3-oxo-ZH-isoquinoline- 2-yl)phenyl|amide; "g (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-5-nitro-2-oxo -2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; і- (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-isoquinoline-2-iluphenyl|amide (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid « 40. 2-ChC4-(4-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)1- (5-chloropyridin-2-yl)amides; with (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide. 2-C2-fluoro-4-(6-oxo-6H-1(3,4-bipyridinyl-1-yl)phenyl)amide); and?" (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-oxo-ZN-isoquinolin-2-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid -I 2-(C4-(4-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

Ш- 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-АН-фуро!|З,2-с|Іпіридин-5-іл)уфеніл|аміду; їх (2к,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти /1-К5-хлорпіридин-2-іл)ламід| /2-ЩЧ2-фтор-4-(1-оксо-1 5о 0 Н-2,бінафтіридин-2-іл)феніл|амід); 1 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиX-2-C2-fluoro-4-(4-oxo-AN-furo!|3,2-c|Ipyridin-5-yl)uphenyl|amide; of (2k,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid /1-K5-chloropyridin-2-yl)amide| /2-ShCh2-fluoro-4-(1-oxo-15o0H-2,binaphthyridin-2-yl)phenyl|amide); 1 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф 2-Ц4-(5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-4Н-тієно|З,2-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-1,4-дигідроімідазо|4,5-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду;F 2-C4-(5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-4H-thieno|3,2-s |Ipyridin-5-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-1,4-dihydroimidazo|4,5 -c|Ipyridin-5-yl)phenyl|amide;

Ф) 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду;F) 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide;

З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 0 З-Че-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду;3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 0 3-Ce-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) ; 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide;

З3-Метоксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 65 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду;3-Methoxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; 65 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide;

З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду;3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide;

З3-Метоксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 5-14-(2-метилтіазол-4-іл)фенілі|амід); (2к,4К)-4-Метокси-2-метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70. 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфенілІамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((3,4,5,6-тетрагідро-2Н-П1,4Дбіпіридиніл-4-ілметил)амійді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-диметиламінометилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2кК,4К)-4-Метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Че-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-метиламіноїмідазол-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-ізопропілімідазол-1-іл)феніл|аміду; сч (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-етилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; і) (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2-етилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-ізопропілімідазол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-2-Етил-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; «г 4-Метокси-2-метоксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; ї- 2-Гідроксиметил-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-2-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-2-іліоцтов ої кислоти метиловий естер; 11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-2-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-2-іліоцтов « 70 а кислота; шщ с 4-Гідроксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; и?» 11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-І(І2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|піролідин-З-іллоцтова кислота; 11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-І(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-3-ілюцтової3-Methoxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)| 5-14-(2-methylthiazol-4-yl)phenylamide); (2k,4K)-4-Methoxy-2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70. 2-Che-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1-iluphenylamide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amidyl 2-((3,4,5,6-tetrahydro-2H-P1,4Dbipyridinyl-4-ylmethyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-dimethylaminomethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) 1-K5-chloropyridin-2-yl ) amides; (2K,4K)-4-Methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Che-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-methylaminoimidazol-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-isopropylimidazol-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-ethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenylamide; i) 2-C4-(2-ethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-isopropylimidazole-1-iluphenyl|amide); (2K,4K)-2-Ethyl-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide about 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; "g 4-Methoxy-2-methoxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 1-2-Hydroxymethyl-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-C4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-2-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidin-2-ylacetic acid methyl ester; 11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-2 -(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidin-2-ylacetic acid) 70 a acid; 4-Hydroxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-K4-chlorophenyl )amide|2-H2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; and?" 11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-I(I2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|pyrrolidine-3-ylacetic acid; 11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-I(2- fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-ylacetic

Кислоти метиловий естер; -І (2кК,4К)-4-Етилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду;Methyl ester acids; -I (2K,4K)-4-Ethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl|amide ;

Ш- (2к,4кК)-4-Ізопропілпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду;Ш- (2k,4kK)-4-Isopropylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl| amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid o 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) uphenyl|amide;

Ф (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти дво 2-4-(З-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід).- 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиF (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-fluoro-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid two 2-4-(3-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide).- 1-( 5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф) 2-Ц4-(3-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід1-К4-хлорфеніл)аміді; ка (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід)1-К4-хлорфеніл)аміді; во (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-Ч2-фтор-4-(3-йод-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-Ц2-фтор-4-(3-йод-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амідіF) 2-C4-(3-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamid1-C4-chlorophenyl)amide; ka (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamido)1-K4-chlorophenyl) amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ch2-fluoro-4-(3-iodo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ); (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-C2-fluoro-4-(3-iodo-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide

2-Ц4-(З-етил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; і (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(З-етил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід; її фармацевтично прийнятна сіль.2-C4-(3-ethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; and (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3-ethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide ; a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Винахід також стосується сполуки, яка представляє собою: (как) 4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 70. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2-оксо-2Н-(/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-4Ч4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-метилімідазол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; сч (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; і) (2кК,4К)-4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-((2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); «г (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ї- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-(2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід); (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 40. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл)амід); з с (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-метилімідазол-1-іл)феніл|аміду; и? (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2-оксо-2Н-(/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиThe invention also relates to a compound which is: (as) 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide ; (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 70. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl|amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2-oxo-2H-(/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4kK )-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-4Ch4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; i) (2K,4K)-4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2k, 4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-((2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid that) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); "g (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; 1- (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-K4-chlorophenyl)amide|2-(2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide); (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid " 40. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl)amide ); with (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 1-C4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl|amide; and? (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amido!2-(2-oxo-2H-(/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4k )-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ш- 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; їх (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 5о 0 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)феніл|амід); 1 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислотиN-1-K4-chlorophenyl)amido!2-K4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; their (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 5o0 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide); 1 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid

Ф 1-К4-хлорфеніл)амід|5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (Ф) (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ка 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|іамід1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-(2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл)амід); (2к,4Кк)-4-МеТОКсппіропіїНН-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду;F 1-K4-chlorophenyl)amide|5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl) amide|2-H2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (F) (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid ka 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|iamid1-K4-chlorophenyl)amide ; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-(2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl)amide); (2K,4Kk)-4-MeTOXpyropropyl-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(β6-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide;

(2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл. )-2-фторфеніламід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніламід); 70 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)фенілІ|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-Ка-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфенілІамід); (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)фенілІ|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(14-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|амід) або її фармацевтично прийнятна сіль. і)(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl.)-2-fluorophenylamide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenylamide); 70 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-Kα-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenylamide) ); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(14-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide) or its a pharmaceutically acceptable salt. and)

Винахід також стосується фармацевтичної композиції, що містить сполуку формули І у поєднанні з носієм, розріджувачем або екціпієнтом.The invention also relates to a pharmaceutical composition containing a compound of formula I in combination with a carrier, diluent or excipient.

Винахід також стосується а способу попередження або лікування гострого, субгострого і хронічного «о зо тромботичного розладу у ссавця, що включає введення ссавцю, що цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки будь-якої з формул 1-Х. оThe invention also relates to a method of preventing or treating acute, subacute and chronic thrombotic disorders in a mammal, comprising administering to a mammal in need thereof a therapeutically effective amount of a compound of any one of formulas 1-X. at

Винахід також стосується способу інгібування Фактору Ха у ссавця, що включає введення ссавцю, що «г потребує інгібування Фактору Ха, інігібуючої Фактор Ха кількості сполуки будь-якої з формул 1-Х.The invention also relates to a method of inhibiting Factor Xa in a mammal, which includes administering to a mammal in need of Factor Xa inhibition, a Factor Xa-inhibiting amount of a compound of any of the formulas 1-X.

Винахід також стосується способу одержання сполуки формули І, що включає: (а) взаємодію амінокислоти ї- формули ІА ї-The invention also relates to the method of obtaining the compound of formula I, which includes: (a) the interaction of amino acid i- formula IA i-

Ї з « з реагентом здатним вводити захисну групу Р' на аміногрупу амінокислоти з утворенням захищеної З 70 амінокислоти формули ІВ: с ДY z " with a reagent capable of introducing a protective group P' to the amino group of an amino acid with the formation of a protected Z 70 amino acid of the formula IV: с D

І» Р- у"I" R- y"

ІВ де Р" є захисною групою і М/! є таким як визначено вище; ш- (б) перетворення кислотного замісника в сполуці формули ІВ у галоїд кислоти; -І (в) взаємодію галоїду кислоти з галогенаніліном або галогенаміно-гетероциклом з утворенням сполуки ормули ІС: са 0 42) ж де 42.4 є галогеном і А є таким як визначено вище; (г) конденсування сполуки формули ІС з сполукою Н-В з утворенням сполуки формули ІЮ: о роя в : 6о (д) видалення захисної групи з сполуки ІО і взаємодію одержаного кислотного замісника з С-ізоціанатом з утворенням сполуки винаходу.IV where P" is a protecting group and M/! is as defined above; w- (b) conversion of an acid substituent in a compound of formula IV into an acid halide; -I (c) interaction of an acid halide with haloaniline or a haloamino-heterocycle to form a compound formula IC: са 0 42) where 42.4 is a halogen and A is as defined above; (d) condensation of a compound of the formula IC with a compound H-B to form a compound of the formula IU: o roya c : 6o (e) removal of the protecting group from compound IO and the interaction of the obtained acid substituent with C-isocyanate to form the compound of the invention.

Використовуються наступні визначення, якщо не вказано інше: галоген є фтором, хлором, бромом або йодом.The following definitions are used unless otherwise indicated: halogen is fluorine, chlorine, bromine, or iodine.

Алкіл, алкокси, алкеніл, алкініл і т.і. означає як нерозгалужені, так і розгалужені групи; але стосовно окремого радикалу, такого як "пропіл", охоплює тільки нерозгалужений радикал, розгалужений ізомер, такий як бо "Ізопропіл", згадується тут окремо.Alkyl, alkoxy, alkenyl, alkynyl, etc. means both unbranched and branched groups; but with respect to a single radical such as "propyl" covers only the unbranched radical, the branched isomer such as "Isopropyl" is mentioned separately here.

Термін "алкіл", як тут використовується, стосується нерозгалуженого або розгалуженого вуглеводню з 1-11 атомами вуглецю і включає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, і їм подібні. Алкіл також може бути заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з нижчого алкокси, нижчого тіоалкокси, галогену, нітро, ціано, оксо, тіо, -ОН, -ЗН, -Е, -СЕз, -ОСРЕ», -МО», -СО5Н, -СО05С4-Се алкіл, -МН»о, -МНО.4-Се алкіл, а; ;-СОМАЗВУ, або -М(С4-Свалкіл)».The term "alkyl" as used herein refers to a straight or branched hydrocarbon having 1 to 11 carbon atoms and includes, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n -pentyl, n-hexyl, and the like. Alkyl may also be substituted with one or more substituents selected from lower alkoxy, lower thioalkoxy, halogen, nitro, cyano, oxo, thio, -OH, -ZH, -E, -SEz, -OSPE", -MO", -СО5Н, -СО5С4-Се alkyl, -МН»о, -МНО.4-Се alkyl, а; ;-SOMAZVU, or -M(C4-Svalkil)".

Переважно алкіл має від 1 до 6 атомів вуглецю (С.4-Свалкіл).Alkyl preferably has from 1 to 6 carbon atoms (C.4-Svalkyl).

Термін "( Сі-Св)алкіл", як тут використовується, стосується підмножини алкілу, який означає нерозгалужений 70 або розгалужений вуглеводневий радикал, що має від 1 до 6 атомів вуглецю і включає, наприклад, метил, етил, н-пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, ізобутил, трет-бутил, н-пентил, н-гексил, і їм подібні. Іноді нижчий алкіл згадується тут як "Сі-Свалкіл."The term "(Ci-Cv)alkyl" as used herein refers to a subset of alkyl which means a straight or branched hydrocarbon radical having from 1 to 6 carbon atoms and includes, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, tert-butyl, n-pentyl, n-hexyl, and the like. Sometimes the lower alkyl is referred to herein as "Ci-Swalkyl."

Термін "(С.4-Св)гідроксиалкіл" або "гідрокси(С.4-Св)алкіл", як тут використовується, означає нерозгалужений або розгалужений спирт, що має від 1 до 6 атомів вуглецю і включає, наприклад, гідроксиметил, гідроксиетил, 75 гідроксипропіл і їм подібні.The term "(C.4-Cv)hydroxyalkyl" or "hydroxy(C.4-Cv)alkyl" as used herein means a straight or branched alcohol having from 1 to 6 carbon atoms and includes, for example, hydroxymethyl, hydroxyethyl , 75 hydroxypropyl and the like.

Термін "(Со-Св)алкеніл" означає нерозгалужений або розгалужений ненасичений вуглеводневий радикал, що має від 2 до 12 атомів вуглецю і включає, наприклад, етеніл, 2-пропеніл, 1-бутеніл, 2-бутеніл, 1-пентеніл, 2-пентеніл, З-метил-3-бутеніл, 1-гексеніл, 2-гексеніл, З-гексеніл, З-гептеніл, 1-октеніл, 1-ноненіл, 1-деценіл, 1-ундеценіл, 1-додеценіл, і їм подібні.The term "(Co-C)alkenyl" means a straight or branched unsaturated hydrocarbon radical having from 2 to 12 carbon atoms and includes, for example, ethenyl, 2-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl, 1-pentenyl, 2- pentenyl, 3-methyl-3-butenyl, 1-hexenyl, 2-hexenyl, 3-hexenyl, 3-heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl, 1-undecenyl, 1-dodecenyl, and the like.

Термін "алкілен", як тут використовується, стосується дивалентної групи, є похідною від нерозгалуженого або розгалуженого насиченого вуглеводню, що має від 1 до 10 атомів вуглецю внаслідок видалення двох атомів водню, наприклад метилен, 1,2-етилен, 1,1-етилен, 1,3-пропілен, 2,2-диметилпропілен, і їм подібні. Алкілени цього винаходу можуть бути, необов'язково, заміщені. Алкілен також може бути заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого тіоалкокси, галогену, нітро, ГаThe term "alkylene" as used herein refers to a divalent group derived from a straight or branched saturated hydrocarbon having from 1 to 10 carbon atoms by the removal of two hydrogen atoms, such as methylene, 1,2-ethylene, 1,1-ethylene , 1,3-propylene, 2,2-dimethylpropylene, and the like. The alkylenes of the present invention may optionally be substituted. Alkylene may also be substituted with one or more substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, lower thioalkoxy, halogen, nitro, Ha

Ціано, оксо, тіо, -ОН, -ЗН, -Е, -СЕз, -ОСЕ»з, -МО», -СО2Н, -СО05С1-Свалкіл, -МН», -МНО.-Свалкіл, т ,-соМме8еУ, о або -М(Сі-Свалкіл)»ь. Переважні алкіленові групи мають від 1 до б атомів вуглецю (С.-Свалкіл). Термін "гетероатом", як тут використовується, представляє кисень, азот або сірку (О, М, або 5). Також як і сульфоксил або сульфоніл (5О або 505), якщо не вказано інше. Зрозуміло, що алкільні ланцюги перериваються (Се) одним або більшою кількістю гетероатомів, що означає, що атом вуглецю ланцюга замінений гетероатом, що має прийнятну валентність. Переважно, алкіл переривається 1-4 гетероатомами і що два сусідні атомами вуглецю не й є обидва замінені. Прикладами таких груп є метоксиметил, З-тіометилпропіл і 2-тіометоксиетоксиметил. ЙCyano, oxo, thio, -OH, -ZN, -E, -SEz, -OSE»z, -MO», -СО2Н, -СО05С1-Svalkyl, -МН», -MNO.-Svalkyl, t ,-soMme8eU, o or -M(Si-Svalkil)». Preferred alkylene groups have from 1 to b carbon atoms (S.-Svalkyl). The term "heteroatom" as used herein represents oxygen, nitrogen, or sulfur (O, M, or 5). Also sulfoxyl or sulfonyl (5O or 505) unless otherwise specified. It is clear that alkyl chains are interrupted (Ce) by one or more heteroatoms, which means that the carbon atom of the chain is replaced by a heteroatom having an acceptable valence. Preferably, the alkyl is interrupted by 1-4 heteroatoms and that two adjacent carbon atoms are not both substituted. Examples of such groups are methoxymethyl, 3-thiomethylpropyl and 2-thiomethoxyethoxymethyl. AND

Термін "гетеро(С.і-Св)алкіл", як тут використовується, стосується алкілу, що включає один або більшу кількість гетероатомів, таких як кисень, сірка або азот (з валентністю доповненою воднем або киснем) в - вуглецевому ланцюзі або закінчує вуглецевий ланцюг. Термін "вуглеводневий ланцюг", як тут використовується, ї- стосується нерозгалуженого вуглеводню з 2-6 атомами вуглецю. Вуглеводневий ланцюг є, необов'язково, заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого тіоалкокси, галогену, нітро, ціано, оксо, тіо, -ОН, -ЗН, -Е, -СЕз, -ОСЕ»з, -МО», -СО2Н, -СО5С.-Свалкіл, -МН», « -МНС.-Свалкіл, «й, СОМ або -М(С4-Свалкіл)». т - с Термін "вуглеводнево-гетероатомним ланцюг", як тут використовується, стосується вуглеводневого ланцюга, в де один або більша кількість атомів вуглецю замінена гетероатомом. Вуглеводнево-гетероатомний ланцюг є, -» необов'язково, заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого тіосалкокси, галогену, нітро, ціано, оксо, тіо, «8, -ОН, -5Н, -Р, -СЕз, -ОСРЕ», -МО», -СОН, т і -бО5С1-Свалкіл, -МНо, -МНС.-Свалкіл, -СОМЕЗВУ або -М(С--Свалкіл)». Термін "гетероалкілен", як тут -І використовується, стосується алкілену, як визначено вище, що включає один або більшу кількість гетероатомів, таких як кисень, сірка або азот (з валентністю доповненою воднем або киснем) в вуглецевому ланцюзі або е закінчує вуглецевий ланцюг. Термін "(С3-С7)циклоалкіл" означає циклопропіл, циклобутил, циклопентил, 4! 20 циклогексил або циклогептил, відповідно. (С3-С7)циклоалкіл може, необов'язково, бути заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого тіоалкокси, галогену, що нітро, ціано, оксо, тіо, й. «ОН, -5Н, -Е, -СЕз, -ОСЕЗ, -МО», -СО2Н, -СО5С.-Свалкіл, -МН»о, -МНС.-Свалкіл, -СОМе ее, або -М(С.4-Свалкіл)».The term "hetero(C 1 -C 10 )alkyl" as used herein refers to an alkyl containing one or more heteroatoms such as oxygen, sulfur, or nitrogen (with a valency supplemented by hydrogen or oxygen) in a carbon chain or ending in a carbon chain. The term "hydrocarbon chain" as used herein refers to an unbranched hydrocarbon having 2-6 carbon atoms. The hydrocarbon chain is optionally substituted with one or more substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, lower thioalkoxy, halogen, nitro, cyano, oxo, thio, -OH, -ZH, -E, -SEz, - ОСЕ»z, -MO», -СО2Н, -СО5С.-Svalkil, -МН», "-МНС.-Svalkil, "y, СОМ or -М(С4-Svalkil)". t - c The term "hydrocarbon heteroatom chain" as used herein refers to a hydrocarbon chain in which one or more carbon atoms are replaced by a heteroatom. The hydrocarbon heteroatom chain is optionally substituted with one or more substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, lower thiosalkoxy, halogen, nitro, cyano, oxo, thio, "8, -OH, -5H, -P, -SEz, -OSRE", -MO", -SON, t and -bО5С1-Svalkil, -МНо, -МНС.-Svalkil, -SOMEZVU or -М(С--Svalkil)". The term "heteroalkylene" as used herein refers to an alkylene, as defined above, that includes one or more heteroatoms such as oxygen, sulfur, or nitrogen (with a valence supplemented by hydrogen or oxygen) in a carbon chain or terminating a carbon chain. The term "(C3-C7)cycloalkyl" means cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, 4! 20 cyclohexyl or cycloheptyl, respectively. (C3-C7)cycloalkyl may optionally be substituted with one or more substituents selected from lower alkyl, lower alkyl, lower thioalkyl, halogen, nitro, cyano, oxo, thio, etc. "OH, -5Н, -Е, -SEz, -OSEZ, -MO", -СО2Н, -СО5С. - Svalkil)".

Термін "галоген(С.--Св)алкіл", як тут використовується, означає нижчий алкіл, як визначено вище, що несе, (Ф) принаймні, один галоген, наприклад, хлорметил, фторетил або трифторметил і їм подібні. Галогеналкіл можеThe term "halo(C 1 -C 1 )alkyl" as used herein means a lower alkyl as defined above bearing, (F) at least one halogen, for example, chloromethyl, fluoroethyl or trifluoromethyl and the like. Haloalkyl can

ГІ також включати перфторалкіл, де всі водні нижчоалкільної групи замінені фторами.GIs also include perfluoroalkyl, where all hydrogens of the lower alkyl group are replaced by fluorines.

Термін "гетероцикл" означає насичене або ненасичене моно- або поліциклічне (тобто, біциклічне) бор Конденсоване, місточкове або спіробіциклічне гетероциклільне кільце, що містить один або більшу кількість (тобто, 1-4) гетероатомів, що вибирають з М, О і 5. Зрозуміло, що гетероцикл є, необов'язково, заміщеним -ОН, -О(алкіл), ЗН, З(алкіл), аміном, галогеном, кислотою, естером, амідом, амідином, алкілкетоном, альдегідом, нітрилом, фторалкілом, нітро, сульфоном, сульфоксидом або С. валкілом. Моноциклічні гетероциклілічні кільця містять від приблизно З до 12 кільцевих атомів, з від 1 до 5 гетероатомів, що вибирають з М, 0, і 5, і ди Переважно від 3-7 атомів в кільці. Біциклічні гетероцикліли містять від 7 до 17 атомів, переважно 7-12 атомів в кільці. Біциклічні гетероцикліли містять від приблизно 7 до приблизно 17 атомів, переважно від 7 до 12 атомів. Кільця біциклічних гетероциклілів можуть бути конденсованими, спіро або місточковими циклічними системами.The term "heterocycle" means a saturated or unsaturated mono- or polycyclic (ie, bicyclic) boron fused, bridged, or spirobicyclic heterocyclic ring containing one or more (ie, 1-4) heteroatoms selected from M, O, and 5. It is understood that the heterocycle is optionally substituted with -OH, -O(alkyl), ZH, C(alkyl), amine, halogen, acid, ester, amide, amidine, alkyl ketone, aldehyde, nitrile, fluoroalkyl, nitro, sulfone , sulfoxide or S. valkyl. Monocyclic heterocyclyl rings contain from about 3 to 12 ring atoms, with from 1 to 5 heteroatoms selected from M, 0, and 5, and preferably from 3 to 7 atoms in the ring. Bicyclic heterocyclyls contain from 7 to 17 atoms, preferably 7-12 atoms in the ring. Bicyclic heterocyclyls contain from about 7 to about 17 atoms, preferably from 7 to 12 atoms. Rings of bicyclic heterocyclyls can be fused, spiro or bridge ring systems.

Прикладами гетероциклілів є циклічні етери (оксирани), такі як етиленоксид, тетрагідрофуран, діоксан, і заміщені циклічні етери, де замісники є такими як описано вище для алкільних і циклоалкільних груп. Типовими заміщеними циклічними етерами є пропіленоксид, фенілоксиран (стиролоксид), цис-2-бутеноксид (2,3-диметилоксиран), З-хлортетрагідрофуран, 2,6-диметил-1,4-діоксан і їм подібні. Гетероциклічними групами, що містять азот, є піролідин, піперидин, піперазин, тетрагідротриазин, тетрагідропіразол, і заміщені групи, такі як З-амінопіролідин, 4-метилпіперазин-1-іл, і їм подібні. Типовими сірковмісними гетероциклами є 70 тетрагідротіофен, дигідро-1,3-дитіол-2-іл і гексагідротієпін-4-іл. Іншими зазвичай використовуваними гетероциклами є дигідрооксатіол-4-іл, тетрагідрооксазоліл, тетрагідрооксадіазоліл, тетрагідродіоксазоліл, тетрагідрооксатіазоліл, гексагідротриазиніл, тетрагідрооксазиніл, морфолініл, тіоморфолініл, тетрагідропіримідиніл, діоксолініл, октагідробензофураніл, октагідробензімідазоліл і октагідробензотіазоліл.Examples of heterocyclyls are cyclic ethers (oxiranes) such as ethylene oxide, tetrahydrofuran, dioxane, and substituted cyclic ethers where the substituents are as described above for alkyl and cycloalkyl groups. Typical substituted cyclic ethers are propylene oxide, phenyloxirane (styrene oxide), cis-2-butenoxide (2,3-dimethyloxirane), 3-chlorotetrahydrofuran, 2,6-dimethyl-1,4-dioxane, and the like. Nitrogen-containing heterocyclic groups are pyrrolidine, piperidine, piperazine, tetrahydrotriazine, tetrahydropyrazole, and substituted groups such as 3-aminopyrrolidine, 4-methylpiperazin-1-yl, and the like. Typical sulfur-containing heterocycles are 70 tetrahydrothiophene, dihydro-1,3-dithiol-2-yl, and hexahydrothiepin-4-yl. Other commonly used heterocycles are dihydrooxathiol-4-yl, tetrahydrooxazolyl, tetrahydrooxadiazolyl, tetrahydrodioxazolyl, tetrahydrooxathiazolyl, hexahydrotriazinyl, tetrahydrooxazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, tetrahydropyrimidinyl, dioxolinyl, octahydrobenzofuranyl, octahydrobenzimidazolyl, and octaylbenzoyl.

Для гетероциклів, що містять сірку, також включаються гетероцикли з окисленою сіркою, що містять ЗО або 505 7/5 Групи. Прикладами є сульфоксидні і сульфонові форми тетрагідротіофену. Прикладами ненасичених гетероциклічних груп є піридони, (1Н піридин-2-он), піримідони (1Н піримідин-2-он, 1Н піримідин-4-он), піразони (1Н піразин-2-он), піридазони (1Н піридазин-3-он), дигідропіроли, дигідро- і тетрагідропіридини і їм подібні, також як і будь-які ненасичені гетроциклічні групи спеціально описані тут.For heterocycles containing sulfur, heterocycles with oxidized sulfur containing ZO or 505 7/5 Groups are also included. Examples are sulfoxide and sulfone forms of tetrahydrothiophene. Examples of unsaturated heterocyclic groups are pyridones, (1H pyridin-2-one), pyrimidones (1H pyrimidin-2-one, 1H pyrimidin-4-one), pyrazones (1H pyrazin-2-one), pyridazones (1H pyridazin-3- ), dihydropyrroles, dihydro- and tetrahydropyridines and the like, as well as any unsaturated heterocyclic groups are specifically described herein.

Термін "арил", як тут використовується, стосується ароматичного кільця, яке є незаміщениий або, необов'язково, заміщеним 1-4 замісниками, що вибирають з нижчого алкілу, нижчого алкокси, нижчого тіоалкокси, галогену, нітро, ці(ано -ОН, -5Н, -Е, -СЕз, -ОСЕ»з, -МО», о «СОН, -СО5С.-Свалкіл, -МН», -МНО /-Свалкіл, -«СОМАЗЕУ, -, ЗОгалкіл, -«5О2МН» або -М(С.-Свалкіл)». Прикладами є, але не обмежується феніл, 2-хлорфеніл, З-хлорфеніл, 4-хлорфеніл, 2-метилфеніл, З-метилфеніл, 4-метилфеніл, 2-метоксифеніл, СМ З3-метоксифеніл, 4-метоксифеніл, 2-хлор-3-метилфеніл, 2-хлор-4-метилфеніл, 2-хлор-5--метилфеніл, г)The term "aryl" as used herein refers to an aromatic ring that is unsubstituted or optionally substituted with 1-4 substituents selected from lower alkyl, lower alkoxy, lower thioalkoxy, halogen, nitro, cis(ano-OH, -5H, -E, -SEz, -OSE"z, -MO", o "SON, -СО5С.-Svalkil, -МН", -МНО /-Svalkil, -"SOMAZEU, -, ZOgalkil, -"5О2МН" or -M(C.-Svalkyl)". Examples include, but are not limited to, phenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, 2-methylphenyl, 3-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-methoxyphenyl, CM 3- methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 2-chloro-3-methylphenyl, 2-chloro-4-methylphenyl, 2-chloro-5-methylphenyl, g)

З-хлор-2-метилфеніл, З-хлор-4-метилфеніл, 4-хлор-2-метилфеніл, 4-хлор-3-метилфеніл, 5-хлор-2-метилфеніл-, 2,3-дихлорфеніл, 2,5-дихлорфеніл, 3,4-дихлорфеніл, 2,3-диметилфеніл, З,4-диметилфеніл, тієніл, фураніл, піроліл, піридил, піримідил, імідазоїл, піразиніл, оксазоліл, тіазоліл, нафтил, бензотієніл, бензофураніл, індоліл, хінолініл, ізохінолініл і хіназолініл і їм подібні. со3-chloro-2-methylphenyl, 3-chloro-4-methylphenyl, 4-chloro-2-methylphenyl, 4-chloro-3-methylphenyl, 5-chloro-2-methylphenyl-, 2,3-dichlorophenyl, 2,5 -dichlorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 2,3-dimethylphenyl, 3,4-dimethylphenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl and quinazolinyl and the like. co

Термін "(С,.-С7)гетероциклоалкеніл" стосується підмножини неначисених гетероциклів, приклади яких ю приведені вище.The term "(C,.-C7)heterocycloalkenyl" refers to a subset of unsaturated heterocycles, examples of which are given above.

Термін "аралкіл", як тут використовується, стосується алкілу, до якого приєднана арильна група. «The term "aralkyl" as used herein refers to an alkyl to which an aryl group is attached. "

Характерними арилалкільними групами є бензил, фенілетил, гідроксибензил, фторбензил, фторфенілетил і їм М подібні. Арилалкільні групи цього винаходу можуть бути необов'язково заміщені.Characteristic arylalkyl groups are benzyl, phenylethyl, hydroxybenzyl, fluorobenzyl, fluorophenylethyl and the like. Arylalkyl groups of the present invention may be optionally substituted.

Зо Термін "арилен", як тут використовується, стосується дивалентної групи, що є похідною від ароматичного ї- кільця. Ариленові групи також можуть бути заміщені один або більшою кількістю замісників приведених вище для арилу.The term "arylene" as used herein refers to a divalent group derived from an aromatic y ring. Arylene groups may also be substituted with one or more of the substituents listed above for aryl.

Термін "гетероарил" означає ароматичну циклічну або конденсовану поліциклічну систему, що має від 1 до 8 « гетероатомів, які вибирають з М, О і 5. Гетероарильні групи або конденсовані гетероарильні групи можуть бути незаміщеними або заміщеними 1-3 замісниками, що вибирають з тих, що описані вище для алкілу, алкенілу і З с алкінілу, наприклад, ціанотієніл і формілпіроліл. "» Типовими гетероарильнимигрупами є 2- або З-тієніл, 2- або З-фурил, 2- або З-піроліл, 2-, 4-, або " Б-імідазоліл, 3-, 4-, або Б5-піразоліл, 2-, 4-, або Б5-тіазоліл, 3-, 4-, або 5Б-ізотіазоліл, 2-, 4-, абоThe term "heteroaryl" means an aromatic cyclic or fused polycyclic system having from 1 to 8" heteroatoms selected from M, O and 5. Heteroaryl groups or fused heteroaryl groups may be unsubstituted or substituted with 1 to 3 substituents selected from those , which are described above for alkyl, alkenyl and C with alkynyl, for example, cyanothienyl and formylpyrrolyl. "» Typical heteroaryl groups are 2- or 3-thienyl, 2- or 3-furyl, 2- or 3-pyrrolyl, 2-, 4-, or "B-imidazolyl, 3-, 4-, or B5-pyrazolyl, 2 -, 4-, or B5-thiazolyl, 3-, 4-, or 5B-isothiazolyl, 2-, 4-, or

Б-оксазоліл, 3-, 4-, або б5-ізоксазоліл, 3- або 5-1,2,4-триазоліл, 4- або 5-1,2,3-триазоліл, тетразоліл, 2-, 3-, або 4-піридил, 3- або 4-піридазиніл, 3-, 4-, або 5-піразиніл, 2-піразиніл, 2-, 4-, або 5-піримідиніл. - Ароматичними конденсованими гетероарильними групами з 8-20 атомами є, але не обмежується, 1-, 2-, 3-, -І 5-, 6-, 7-, або 8-індолізиніл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-ізоіндоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-індоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-інадазоліл, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, або З8-пуриніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, або пи О-хінолізиніл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або д8-хіноліїл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або в8-ізохіноліїл, 1-, 4-, 5.-, с 20 68-, 7-, або 8-фталазиніл, 2-, 3-, 4-, 5-, або б-нафтіридиніл, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, або 8-хіназолініл, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або 8-цинолініл, 2-, 4-, 6-, або 7-птеридиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або 8-4аН карбазоліл, 0 1-,.2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або 8-карбзаоліл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, або О-карболінл, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, або 10-фенантридиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, або 9О9-акридиніл, 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, або О9-перимідиніл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9-, або 10-фенатролініл, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, або 22 О-феназиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, або 10-фенотіазиніл, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, абоB-oxazolyl, 3-, 4-, or b5-isoxazolyl, 3- or 5-1,2,4-triazolyl, 4- or 5-1,2,3-triazolyl, tetrazolyl, 2-, 3-, or 4-pyridyl, 3- or 4-pyridazinyl, 3-, 4-, or 5-pyrazinyl, 2-pyrazinyl, 2-, 4-, or 5-pyrimidinyl. - Aromatic condensed heteroaryl groups with 8-20 atoms are, but are not limited to, 1-, 2-, 3-, -And 5-, 6-, 7-, or 8-indolizinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-isoindolyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-indolyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-inadazolyl , 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 38-purinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, or pO-quinolisinyl, 2- , 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or d8-quinolyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or b8-isoquinolyl, 1-, 4-, 5.-, c 20 68-, 7-, or 8-phthalazinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, or b-naphthyridinyl, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, or 8-quinazolinyl, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-cinolinyl, 2-, 4-, 6-, or 7-pteridinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-4aH carbazolyl, 0 1-,.2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or 8-carbazolyl, 1-, 3-, 4 -, 5-, 6-, 7-, 8-, or O-carbolinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, or 10-phenanthridinyl, 1- , 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, or 9O9-acridinyl, 1-, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, or O9 -pyrimidinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9-, or 10-phenatrolinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, or 22 O-phenazinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, or 10-phenothiazinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9-, or

Ф! 10-феноксазиніл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, або 10-бензазохінолініл, 2-, 3-, 4-, або тієно|2,3-Б|фураніл, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, або 11-7Н-піразино|2,3-с|карбазоліл, 2-, 3-, 5-, о 6-, або 7-2Н-фуро|3,2-5|І-піраніл, 2-, 3-, 4-, 5-, 7-, або 8-5Н-піридо|2,3-4|-о-оксазиніл, 1-, 3-, або 5-1Н-піразоло|4,3-а|- оксазоліл, 2-, д-, або 5-4Н-імідазої|4,5-4|гіазоліл, 3-, 5Б-, або 60 8-піразино|2,3-4|Іпіридазиніл, 2-, 3-, 5-, або б-імідазо|2,1-БІгіазоліл, 1-, 3-, 6-, 7-, 8-, або 9-фурої|З3,4-с|цинолініл, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9-, 10, або 11-4Н-піридо|2,3-с|карбазоліл, 2-, 3-, 6-, або 7-імідазо|1,2-51(11,2,триазиніл, 7-бензо|Б)гієніл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензоксазоліл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензімідазоліл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензотіазоліл, 1-, 2-, 4-, 5-, б-, 7-, 8-, або 9-бензоксапініл, 2-,4-, 5-, 6-, 7-, або 8-бензоксазиніл, 1-,..2-, 3, 5-, 6б-, 7-, 8-, 9-, 10-, або бо /11-1н-піроло|1,2-5І(2Ібензазапініл. Типовими конденсованими гетероарильними групами є, але не обмежується,F! 10-Phenoxazinyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, or 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, or 10-benzazoquinolinyl, 2 -, 3-, 4-, or thieno|2,3-B|furanyl, 2-, 3-, 5-, 6-, 7-, 8-, 9-, 10-, or 11-7H-pyrazino| 2,3-s|carbazolyl, 2-, 3-, 5-, o 6-, or 7-2H-furo|3,2-5|I-pyranyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 7-, or 8-5H-pyrido|2,3-4|-o-oxazinyl, 1-, 3-, or 5-1H-pyrazolo|4,3-a|- oxazolyl, 2-, d-, or 5-4H-imidazoi|4,5-4|hiazolyl, 3-, 5B-, or 60 8-pyrazino|2,3-4|Ipyridazinyl, 2-, 3-, 5-, or b-imidazo|2, 1-BIhiazolyl, 1-, 3-, 6-, 7-, 8-, or 9-furo|C3,4-c|cinolinyl, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 8-, 9-, 10, or 11-4H-pyrido|2,3-c|carbazolyl, 2-, 3-, 6-, or 7-imidazo|1,2-51(11,2,triazinyl, 7 -benzo|B)hyenyl, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzimidazolyl, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzothiazolyl, 1-, 2-, 4-, 5-, b-, 7-, 8-, or 9-benzoxapinyl, 2-,4-, 5-, 6-, 7-, or 8-benzoxazinyl, 1-,...2-, 3, 5-, 6b-, 7-, 8-, 9-, 10-, or bo /11-1n-pyrrolo|1,2-5I(2Ibenzazapinyl. Typical condensed heteroaryl game memory includes, but is not limited to,

2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або д8-хінолініл, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, або д8-ізохінолініл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-індоліл, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензо|б|гієніл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензоксазоліл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензімідазоліл, 2-, 4-, 5-, 6-, або 7-бензотіазоліл. Іншими гетероарильними групами є наступні групи, де вказує точку приєднання, і будь-який з яких може бути заміщений як зазначено вище. в В Ж і аа2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or d8-quinolinyl, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, or d8-isoquinolinyl, 2-, 3 -, 4-, 5-, 6-, or 7-indolyl, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzo|b|hyenyl, 2-, 4-, 5-, 6 -, or 7-benzoxazolyl, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzimidazolyl, 2-, 4-, 5-, 6-, or 7-benzothiazolyl. Other heteroaryl groups are the following groups, where indicates the point of attachment, and any of which may be substituted as indicated above. in V Z and aa

Ь В й же т А 70 хї А - хиБ В i same t A 70 хи A - хи

Термін "моноциклічний гетероарилен", як тут використовується, стосується дивалентної групи, що є похідною від моноциклічного гетероарилу. Арилен також може бути заміщений один або більшою кількістю замісників приведених вище для арилу.The term "monocyclic heteroarylene" as used herein refers to a divalent group derived from a monocyclic heteroaryl. Arylene may also be substituted with one or more of the substituents listed above for aryl.

Термін "(С,-С7)циклоалкеніл" означає циклоалкільну групу, що має один або більшу кількість 72 вуглець-вуглецевих подвійних або потрійних зв'язків. Прикладами є циклобутен, циклопентен, циклогексен, циклогептен, циклобутадієн, циклопентадієн і їм подібні.The term "(C,-C7)cycloalkenyl" means a cycloalkyl group having one or more 72 carbon-carbon double or triple bonds. Examples are cyclobutene, cyclopentene, cyclohexene, cycloheptene, cyclobutadiene, cyclopentadiene, and the like.

Символ"-- означає зв'язок. Якщо асиметричний атом вуглецю має такий зв'язок, стереохімія не витікає.The symbol "--" means a bond. If an asymmetric carbon atom has such a bond, the stereochemistry does not flow.

Символ "-" означає подвійний зв'язок.The symbol "-" means a double bond.

М Символ . сууляюе вказує ковалентні точки приєднання.M Symbol. indicates covalent attachment points.

Тут використовуються наступні абревіатури:The following abbreviations are used here:

НОАс-Оцтова кислотаHOAc - Acetic acid

ДХМ-ДихлорметанDCM-Dichloromethane

ТФО-Трифтороцтова кислота ГаTFO-Trifluoroacetic acid Ha

ТГФ-ТетрагідрофуранTHF-Tetrahydrofuran

Ме-Метил і)Me-Methyl i)

ХІАТе-хімічна іонізація при атмосферному тискуHIATe-chemical ionization at atmospheric pressure

Ес2еЕтилEs2eEthyl

ЕЮФАсС-Етилацетат (Те) мМмеон-МетанолEUFAS-Ethyl acetate (Te) mMmion-Methanol

ВЕРХ:-високоефективна рідинна хроматографія оHPLC: high performance liquid chromatography

Коли зв'язок до замісника показаний перпендикулярно до зв'язку, що з'єднує 2 атоми в кільці, тоді такий «І замісник може бути приєднаний до будь-якого атому в кільці, при умові, що атом буде приймати замісник без порушення валентності. Коли це зустрічається у декількох атомів замісника, що може приєднуватись до атому -When the bond to the substituent is shown perpendicular to the bond connecting 2 atoms in the ring, then such a "And substituent can be attached to any atom in the ring, provided that the atom will accept the substituent without violation of valence. When it occurs in several atoms of a substituent that can attach to an atom -

Кільця, тоді він спочатку атом згаданого замісника, що приєднаний до кільця. -Rings, then it is initially an atom of the mentioned substituent attached to the ring. -

Коли зв'язок до замісника показаний перпендикулярно до зв'язку, що з'єднує 2 атоми в кільці, тоді такий замісник може бути приєднаний до будь-якого атому в кільці, що є доступним.When a bond to a substituent is shown perpendicular to a bond connecting 2 atoms in a ring, then that substituent can be attached to any atom in the ring that is accessible.

Коли зв'язок представлений лінією, такою як "--" це означає, що зв'язок може бути відсутній або « присутній, при умові, що одержана сполука є стабільною і задовольняє валентності.When a bond is represented by a line such as "--" it means that the bond may be absent or " present, provided that the resulting compound is stable and satisfies valence.

Термін "пацієнт" означає всіх ссавців, включаючи людей. Прикладами пацієнтів є люди, корови, собаки, с кішки, кози, вівці, свині і кролики. ц "Терапевтично ефективна кількість" є кількістю сполуки представленого винаходу, що при введенні "» пацієнтові покращує симптоми тромботичних розладів, венозного тромбозу, артеріального тромбозу, легеневої емболії, інфаркту міокарда, інфаркту головного мозку, рестенозу, раку, стенокардії, діабету, фібриляції передсердя або серцевої недостатності. Терапевтично ефективну кількість сполуки представленого винаходу -І можна легко визначити спеціалісту в цій галузі шляхом введення пацієнтові деякої кількості сполуки і спостерігання результату. На додаток, спеціаліст в цій галузі знає, як визначити пацієнта, що має тромботичні 7 розлади, венозний тромбоз, артеріальний тромбоз, легеневу емболію, інфаркт міокарда, інфаркт головного «г» мозку, рестеноз, рак, стенокардію, діабет, фібриляцію передсердя або серцеву недостатність.The term "patient" refers to all mammals, including humans. Examples of patients are humans, cows, dogs, cats, goats, sheep, pigs, and rabbits. "Therapeutically effective amount" is the amount of a compound of the present invention that, when administered to a patient, improves the symptoms of thrombotic disorders, venous thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, cerebral infarction, restenosis, cancer, angina pectoris, diabetes, atrial fibrillation or heart failure. A therapeutically effective amount of a compound of the present invention -I can be easily determined by one skilled in the art by administering to a patient an amount of the compound and observing the result. In addition, one skilled in the art knows how to determine a patient having thrombotic 7 disorders, venous thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, cerebral infarction, restenosis, cancer, angina pectoris, diabetes, atrial fibrillation, or heart failure.

Термін "фармацевтично прийнятні солі, естери, аміди і проліки", як тут використовується, стосується тих іні карбокисльних солей, амінокислотно-адитивних солей, естерів, амідів і проліків сполук представленогоThe term "pharmaceutically acceptable salts, esters, amides and prodrugs" as used herein refers to those other carboxylic acid salts, amino acid addition salts, esters, amides and prodrugs of the compounds of the present

Ф винаходу, які є, в межах рамок медичного предписания, придатними для використання в контакті тканинами пацієнтів без надмірної токсичності, подразнення, алергічної відповіді і їм подібного, співрозмірною з відношенням користь/ризик, і ефективними для їх плануємого використання, також як цвітеріонні форми, коли 5Б Можливо, сполук винаходу. Термін "солі? стосується відносно нетоксичних, неорганічних і органічних кислотноадтивних солей сполук представленого винаходу. Ці солі можна одержати іп зіш під час фінальногоF of the invention, which are, within the limits of the medical prescription, suitable for use in contact with patient tissues without excessive toxicity, irritation, allergic response and the like, commensurate with the benefit/risk ratio, and effective for their intended use, also as zwitterionic forms, when 5B may be a compound of the invention. The term "salts" refers to relatively non-toxic, inorganic and organic acid-additive salts of the compounds of the present invention. These salts can be obtained during the final

Ф, виділення і очищення сполук або за допомогою окремої взаємодії очищеної сполуки у формі вільної основи з ко придатною органічною або неорганічною кислотою з наступним виділення одержаної таким чином солі.F, isolation and purification of compounds or by separate interaction of the purified compound in the form of a free base with a suitable organic or inorganic acid followed by isolation of the salt thus obtained.

В деяких ситуаціях, сполуки винаходу можуть існувати в ізомерній формі; наприклад, як таутомери, бо енантіомери або діастереомери. Деякі сполуки можуть проявляти поліморфізм. Всі таутомери, енантіомери і діастереомери включені в визначення сполук винаходу. Зрозуміло, що представлений винахід охоплює будь-які рацемічні, оптично-активні, поліморфні або стереоізомерні форми або суміші сполук винаходу, які проявляють корисні властивості описані тут, і добре відомо в цій галузі, як одержати оптичноактивні форми (наприклад, шляхом розділення рацемічних форм за допомогою кристалізації, за допомогою синтезу з оптичноактивних 65 вихідних сполук, за допомогою хірального синтезу або шляхом хроматографічного розділення використовуючи хіральну стаціонарну фазу) і як визначити активність або цитотоксичність використовуючи стандартні тести описані тут, або використовуючи інші подібні тести, які добре відомі в цій галузі.In some situations, compounds of the invention may exist in isomeric form; for example, as tautomers, because enantiomers or diastereomers. Some compounds may exhibit polymorphism. All tautomers, enantiomers and diastereomers are included in the definition of the compounds of the invention. It is understood that the present invention encompasses any racemic, optically active, polymorphic or stereoisomeric forms or mixtures of the compounds of the invention that exhibit the useful properties described herein, and it is well known in the art how to obtain the optically active forms (for example, by resolving the racemic forms by by crystallization, by synthesis from optically active 65 starting compounds, by chiral synthesis, or by chromatographic separation using a chiral stationary phase) and how to determine activity or cytotoxicity using the standard tests described herein, or using other similar tests that are well known in the art.

Деякі сполуки представленого винаходу можуть існувати в несольватованій формі, також як і у формі сольватів включаючи гідратовану форму. Зазвичай, сольватована форма, включаючи гідратовані форми, є еквівалентною несольватованій формі і призначена для охоплення межами представленого винаходу.Certain compounds of the present invention can exist in non-solvated form as well as in solvate form including hydrated form. Generally, the solvated form, including hydrated forms, is equivalent to the unsolvated form and is intended to be within the scope of the present invention.

Посилаючись зараз на сполуку формули І, г, й їReferring now to the compound of formula I, g, and i

Специфічним значенням для с є Н, Е або метилом. Специфічним значенням для М є Її .A specific value for c is H, E or methyl. A specific value for M is Her.

Іншими специфічними значеннями для МУ 07 є -СНО-СНо-СНо, -СН.СНоО-СНо-, -СНо-НС-СН-СН»-, 73 -СНАСНосСВовб- -СсНосСВовЯСсНо-, -СНоСНоСВ'ВЗ- -сСнНосв'вВасНо-, -СНо-С-ВОСНо-, -СНо-СНЬС-В У, -сн.снусСнНосСно «СНУНС-СНУ, -СНосСнНоМе?-, 0 -СНоМеОСНо-, -СНоСНо-МН-СНо-, /-СО-СНЕУЗ-СН»о-, -с0о-сн.СснНе»., -Мм-СсвВУ-сНне-, -МАСВУ-СНо-, -МАСН-СВО-, -О-СНАР-СсНе, -О-СНАУ-СН»-, і -О-СНо-СВО-, де КЗ є -ОН, алкіл, галоген(С--Св)алкілі МЕЗВ", -ОВ?, галоген, -СМ, -СНЬОК?, -СНО-МВЗВ", арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -«СОМЕЗВУ, -СОК?, галоген(С--Св)алкіл або -СО2В2; ВК? є Н, алкіл, аралкіл, арил або моноциклічний гетероарил; В і ЕЗ кожен, незалежно, галоген; і ЕЕ є -0 або -МОВ2;Other specific values for MU 07 are -СНО-СНо-СНо, -СН.СНоО-СНо-, -СНо-НС-СН-СН»-, 73 -СНАСНосСВовб- -СсНосСВовяСсНо-, -СНоСНоСВ'ВЗ- -сСнНосв'вВасНо -. -СН»о-, -с0о-сн.СснНе», -Мм-СсвВУ-сНне-, -MASVU-СНо-, -МАСН-СВО-, -О-СНАР-СсНе, -О-СНАУ-СН»- , and -О-СНо-СВО-, where КЗ is -OH, alkyl, halogen(C--Св)alkyl MEZV", -ОВ?, halogen, -СМ, -СНОК?, -СНО-МВЗВ", aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -"SOMEZVU, -SOK?, halogen(C--Cv)alkyl or -CO2B2; VK? is H, alkyl, aralkyl, aryl or monocyclic heteroaryl; B and EZ are each, independently, a halogen; and EE is -0 or -MOV2;

Специфічним значенням для А є феніл. Іншим специфічним значенням для А є піридил. Іншими специфічними значеннями для А є наступні, де . вказує точки приєднання до В або МН і галоген, («С1-Св)алкіл і галоген(Ся -Св)алкіл є такими як визначено раніше в розділі визначення: о шок ТКОЯК, з ОЩОЖК ДЯ Кт, о й Іо)A specific value for A is phenyl. Another specific value for A is pyridyl. Other specific values for A are the following, where . indicates the points of attachment to B or MH and halogen, ("C1-Cv)alkyl and halo(Cya-Cv)alkyl are as defined earlier in the definition section: o shock TKOYAK, z OSHHOZHK DYA Kt, o and Io)

Я.I.

Специфічним значенням для С є феніл. Іншим специфічним значенням для С є піридил. Іншими специфічними означеннями для С є оорто- і пара-галогенфеніл, орто, пара-дигалогенфеніл, орто, - мета-дигалогенфеніл, пара-(С4-Св)алкоксифеніл, пара-(С4-Св)алкілфеніл, і мета-галоген, й й - пара-(С4-Св)алкілфеніл.A specific value for C is phenyl. Another specific value for C is pyridyl. Other specific definitions for C are oortho- and para-halophenyl, ortho, para-dihalophenyl, ortho, - meta-dihalophenyl, para-(C4-Cv)alkoxyphenyl, para-(C4-Cv)alkylphenyl, and meta-halogen, and and - para-(С4-Св)alkylphenyl.

Одним з специфічних значень для В є Ї Де еедкляєи вказує точку приєднання; О є МН або відсутній; і де КЕ" є ОН, -О-(С.4-Св)алкіл або МАВ", де КУ ї ВК" є, незалежно, Н, (С.-Св)алкіл, або зв'язані З 740 разом утворюючи, необов'язково, заміщене насичене або ненасичене 5-7 членне кільце. с Іншим специфічним значенням для В є феніл або феніл, який заміщений в орто положенні формілом,One of the specific values for В is Я Where еедкляей indicates the attachment point; O is MN or absent; and where KE" is OH, -O-(C.4-Cv)alkyl or MAV", where KU and VK" are, independently, H, (C.-Cv)alkyl, or linked with 740 together forming, optionally, a substituted saturated or unsaturated 5-7 membered ring. c Another specific value for B is phenyl or phenyl substituted in the ortho position with formyl,

Із» Н»МБО», Мезо», Мезо, Меб5, (С.-Св)алкоксикарбонілом, ціано, НоМ-СНо-, НМ-(С.-Св)алкіл-СН»-, (С4-Св)алкілоМ-СН»-.With» H»MBO», Meso», Meso, Meb5, (C.-Cv)alkyloxycarbonyl, cyano, NoM-CHno-, NM-(C.-Cv)alkyl-CH»-, (C4-Cv)alkylM- SN»-.

Іншим специфічним значенням для В є піридил або піридил заміщений як описано в попередньому - 45 параграфі.Another specific value for B is pyridyl or pyridyl substituted as described in the previous - 45 paragraph.

Іншим специфічним значенням для В є Й не "Де селян Вказує точку приєднання. - зу вленеAnother specific value for B is Y not "Where the peasant Indicates the point of attachment. - zu vlene

Сг» Іншим специфічним значенням для В є о, де, : вказує точку приєднання і який є, сло -к /Сг» Another specific value for B is о, where: indicates the point of attachment and which is, slo -k /

Ф необов'язково, заміщеним 4, 5, 6 або 7--ленним кільцем. Коли В є І ,АХї КУ можуть бути Н, галоген, 5 (С.-Св)алкіл, (С4-Св)алкокси, (С4-Св)карбоксиалкіл, або узяті разом можуть бути О-, Х!! може бути СН», СН-ОН,Ф is optionally substituted with a 4-, 5-, 6-, or 7-membered ring. When B is I, АХ and КУ can be H, halogen, 5 (C.-Cv)alkyl, (C4-Cv)alkyl, (C4-Cv)carboxyalkyl, or taken together can be O-, X!! can be CH», CH-OH,

СН-СО(С.-Св)алкіл, 0, 5, МН, або М(С.-Св)алкіл, при умові, що коли ЕХ і ВУ узяті разом є О-, Х!! є СН». іФ) Іншим специфічним означенням для В є я Е; або його таутомером, таким як м іо, бо, аCH-CO(C.-Cv)alkyl, 0, 5, MH, or M(C.-Cv)alkyl, provided that when EX and VU taken together are O-, X!! is SN". iF) Another specific meaning for B is I E; or its tautomer, such as m io, bo, a

У р. Ж або його таутомером, М" може бути СН, СН(С.-Св)алкіл, С-СНООН, би ве не, ква їх б5 С-СН.О-(С1-Св)алкіл, МН, або М(С.-Св)алкіл. В"? є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, СНО-(С-Св)алкіл, або МАВ".In r. Ж or its tautomer, M" can be CH, CH(C.-Cv)alkyl, C-CHNOH, or, if they are b5 C-CH.O-(C1-Cv)alkyl, MH, or M(C.-Sv)alkyl. B"? is H, (C-C) alkyl, hydroxymethyl, CHO-(C-C) alkyl, or MAV".

Іншим специфічним значенням для В є 5--ленний гетероарил, який містить, принаймні, один атом азоту, такий як імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл або ізотіазоліл, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (Сип 4-Св)алкілом, гідрокси(С -Св)алкілом, СН»О-(С.4-Св)алкілом або галоген(С-і-Св)алкілом. В також може бути те, ; де зви вказує точку приєднання; 70 ХУ, ха, ії 72 кожен, незалежно, СК: або М, де К: є Н або (С.-Св)алкіл; і вен, (С4-Св)алкіл, гідроксиметил,Another specific value for B is 5-lene heteroaryl containing at least one nitrogen atom, such as imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl, any of which may be , optionally, substituted halogen, (C 4-Cv)alkyl, hydroxy(C -Cv)alkyl, CH»O-(C,4-Cv)alkyl or halo(C-i-Cv)alkyl. In can also be that, ; where zvi indicates the joining point; 70 ХУ, ха, ий 72 each, independently, SK: or M, where K: is H or (C.-Sv)alkyl; and ven, (C4-Cv)alkyl, hydroxymethyl,

СНО-( С.4-Св)алкіл або МАЕЗВУ. се що о (Се) юю «І ча - - с . а -І -І т» с 50 4) ко бо б5CHO-(C.4-Cv)alkyl or MAEZVU. se that o (Se) yuyu "I cha - - s . a -I -I t» c 50 4) ko bo b5

Іншим специфічним значенням для В де леву вказує точку приєднання. Коли В с о (Се) ю « ча м. ші с ;» -І -І щ» с 50 42)Another specific value for B is where the lion indicates the attachment point. When V s o (Se) yu " cha m. shi s ;" -I -I sh» p. 50 42)

Ф) іме) 60 б5 є 94, о, 48, і 24 може кожен бути С, або один або більше з 4, 3», з, або д4 можуть бути М. ВУ, 29, В?! с (о) (се) юФ) име) 60 b5 is 94, o, 48, and 24 can each be C, or one or more of 4, 3", z, or d4 can be M. VU, 29, B?! s (o) (se) yu

Й «ІAnd "I

ЩЕ й жи їч- « - с з -І -І с» с 50 4) (Ф) ко бо 65 -Адо-ЧЕ и жи ич- " - s z -I -I s" s 50 4) (F) ko bo 65 -Ado-

і В? кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН», МЕ?! МО», ЗН, (С.-Св)алкіл, (С.--Св)алкокси, галоген(С-Се)алкіл, (С.-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл, або (С.-Св)алкокси, де КЗ ї В кожен, незалежно, Н, (С.4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗОзалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого З - 7 членного кільця. Альтернативно,and B? each, independently, H, halogen, hydroxy, MH", ME?! MO», ZN, (C.-Cv)alkyl, (C.--Cv)alkyl, halo(C-Cv)alkyl, (C.-Cv)alkanoyl, (C4-Cv) alkoxycarbonyl, or (C.- C1)alkyl, where K3 and B are each, independently, H, (C.4-C1)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, -ZOalkyl, or linked together to form saturated or unsaturated C - 7 member ring Alternatively,

ВЗ то |В, або КЕ і 22, може бути разом з вуглецями до яких вони приєднані утворювати 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил. Коли будь-який з 44, 9», з, або 4 є М, ВУ, 220, В7 або 2", відповідно, відсутній в цьому положенні.BZ is |B, or KE and 22, can be together with the carbons to which they are attached to form a 5, 6, or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl. When any of 44, 9", z, or 4 is M, VU, 220, B7, or 2", respectively, absent in this position.

Таким чином, специфічними значеннями для В є "ШИ щі. н е вказує точк пе евувт У У приєднання; і Б 9, 29, їі В?! т?? кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН, МЕ? МоО2, ЗН, (С.-Со)алкіл, (С4-Св)алкокси, галоген(С.-Св)алкіл, (С41-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл, або (С.4-Св)алкокси, сч ов де 23 ї Я кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5Ооалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного і) кільця, або К"З ії К20, К20 Її К77, або КК! і Е27, разом з вуглецями до яких вони приєднані, утворюють 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил.Thus, the specific values for В are "ШХ schi. It does not indicate the point of pe evuvt У У attachment; and B 9, 29, ии В?! t?? each, independently, H, halogen, hydroxy, MH, ME? MoO2 . , where 23 I each, independently, H, (C4-C8)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5Ooalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered and) rings, or K"Z her K20, K20 Her K77, or KK! and E27, together with the carbons to which they are attached, form a 5, 6, or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl.

Посилання зараз робитися на сполуку формули ІІ. (Те) й ж і - в ще є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічними "ГУ «Reference is now made to the compound of formula II. (Te) and the same and - in is still a connection or absent. The specific value for X " is CH". Other specific "GU"

В о шж о, с значеннями для Х" є СН, МН і М. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, "» трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, п вказує точку приєднання. Також, В 79 ії Е/!! можуть бути узяті разом я Мадайнк, насе ше ША Я ДЕ черIn o shzh o, with the values for X" are CH, MH and M. The specific value for K is tw" en, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, "» trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, n indicates the point of attachment. Also , in 79 ii E/!! can be taken together i Madaink, nase she SHA I DE cher

Ш- утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, специфічним значенням для щ» 1 4) іме) 60 б5 в! є де хе з ні . зрчях т в ще і | й Ша Є ей те 70 В. ї їSh- forming -0 or -MON. Thus, the specific value for sh» 1 4) ime) 60 b5 v! there is where he is with no. zrchyah t in still and | y Sha Ye ey te 70 V. и и

І; іа де яв т жAND; ia de yav t same

З й : як а ж БІ ши р ж. Ж : - Кі шо я ; шеZ y: as well as BI shi r zh. Z: - Who am I; what

З Е Е ЕZ E E E

5. ж я їв я - в Го) для й «5. well I ate I - in Go) for and "

Й я й г з я т Ще я ! їх а ут я и ж ши я зд, с ща М. я ж ! . 5 : ї ,Y i y r z i t Also me! their a ut i i z shi i zd, s shcha M. i z ! . 5: th

Їй ! пет - с й Божа зHer ! pet - s and God's s

М к Й х я йM k Y x i y

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. - 45 Специфічним значенням для С є феніл. Іншим специфічним значенням для С є піридил. Іншими специфічними означеннями для С є оорто- і пара-галогенфеніл, орто, пара-дигалогенфеніл, орто, -І мета-дигалогенфеніл, пара-(С4-Св)алкоксифеніл, пара-(С4-Св)алкілфеніл, і мета-галоген, їх пара-(С.4-Св)алкілфеніл.A specific value for c is H, E or methyl. - 45 The specific value for C is phenyl. Another specific value for C is pyridyl. Other specific definitions for C are oortho- and para-halophenyl, ortho, para-dihalophenyl, ortho, -I meta-dihalophenyl, para-(C4-Cv)alkoxyphenyl, para-(C4-Cv)alkylphenyl, and meta-halo, their para-(C.4-Cv)alkylphenyl.

Специфічним значенням для А є феніл. Іншим специфічним значенням для А є піридил. Іншими 4! 20 специфічними значеннями для А є наступні, де . я вказує точки приєднання до В або МН і галоген, 4) (С4-Св)алкіл і галоген(С.-Св)алкіл є такими як визначено раніше в розділі визначення: ока, в, ще : "ун,A specific value for A is phenyl. Another specific value for A is pyridyl. The other 4! 20 specific values for A are the following, where . I indicates the points of attachment to B or MH and halogen, 4) (C4-Cv)alkyl and halo(C.-Cv)alkyl are as defined earlier in the definition section: eye, c, also: "un,

Ше ек Ши ай док шо й с й щи й я аИ-й 60 Я. й свиShe ek Shi ay dok sho y s y shchy y y aI-y 60 Ya. y svi

Одним з специфічних значень для В є І ,де. вказує точку приєднання; С є МН або відсутній; і де КЕ" є ОН, -О-(С.-Св)алкіл або МЕУВ", де КУ і КК" є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкіл, або зв'язані 65 разом утворюючи, необов'язково, заміщене насичене або ненасичене 5-7 членне кільце.One of the specific values for B is I, where. indicates the attachment point; C is MN or absent; and where KE" is OH, -O-(C 1 -C 1 )alkyl or MEUV", where KU and KK" are, independently, H, (C 1 -C 1 )alkyl, or bonded together to form, optionally , substituted saturated or unsaturated 5-7 membered ring.

Іншим специфічним значенням для В є феніл або феніл, який заміщений в орто положенні формілом,Another specific value for B is phenyl or phenyl substituted in the ortho position by formyl,

Н»МБО», Мезо», Мезо, Меб5, (С.-Св)алкоксикарбонілом, ціано, НоМ-СНо-, НМ-(С.-Св)алкіл-СН»-, (С4-Св)алкільМ-СН »-.H»MBO», Meso», Meso, Meb5, (C.-Cv)alkylcarbonyl, cyano, NoM-CHno-, NM-(C.-Cv)alkyl-CH»-, (C4-Cv)alkylM-CH » -.

Іншим специфічним значенням для В є піридил або піридил заміщений як описано в попередньому параграфі.Another specific value for B is pyridyl or pyridyl substituted as described in the previous paragraph.

Іншим специфічним значенням для В є | т "Де еедюкаси Вказує точку приєднання. яAnother specific value for B is | t "Where eedyukasy Indicates the point of attachment. i

Іншим специфічним значенням для В є Ко Де сееууляєе Вказує точку приєднання і який є, вт, необов'язково, заміщеним 4, 5, 6 або 7--ленним кільцем. Коли В є - Кі КУ можуть бути Н, галоген,Another specific value for B is Ko De seeuulyaee Indicates the point of attachment and which is, optionally, a substituted 4-, 5-, 6-, or 7-membered ring. When B is - Ki KU can be H, halogen,

Її я в х (С.-Св)алкіл, (С4-Св)алкокси, (С4-Св)карбоксиалкіл, або узяті разом можуть бути О-. Х!! може бути СН», СН-ОН,Its I in x (C.-C) alkyl, (C.sub.4-C) alkoxy, (C.sub.4-C) carboxyalkyl, or taken together can be O-. X!! can be CH», CH-OH,

СН-СО(С.-Св)алкіл, 0, 5, МН, або М(С.-Св)алкіл, при умові, що коли ЕХ і ВУ узяті разом є О-, Х!! є СН».CH-CO(C.-Cv)alkyl, 0, 5, MH, or M(C.-Cv)alkyl, provided that when EX and VU taken together are O-, X!! is SN".

Іншим специфічним значенням для В є де або його таутомером, таким як ке ЯAnother specific value for B is de or its tautomer, such as ke Y

КЕ: В ж або його таутомером, УЖ" може бути СНо, СН(С.-Св)алкіл, С-СНООН, с шо ші інши и о ШИ»KE: B or its tautomer, UZH" can be СНо, СН(С.-Св)alkyl, С-СНООН, с шо ши и о ШЙ»

С-СНЬО-( Сі-Св)алкіл, МН, або М(С.-Св)алкіл. ВК"З є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, СНЬО-( Сі-Св)алкіл, або «оC-CHNO-(Ci-Cv)alkyl, MH, or M(Ci-Cv)alkyl. VK"Z is H, (C1-C8)alkyl, hydroxymethyl, CHNO-(C1-C8)alkyl, or "o

МеВ, оюMeV, ouch

Іншим специфічним значенням для В є 5--ленний гетероарил, який містить, принаймні, один атом азоту, такий як імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, «І тіазоліл або ізотіазоліл, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (Сип 4-Св)алкілом, м гідрокси(С 1-Св)алкілом,Another specific value for B is a 5-lene heteroaryl containing at least one nitrogen atom such as imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl, any of which may be, optionally, a substituted halogen, (Syp 4-Cv)alkyl, m hydroxy(C 1-Cv)alkyl,

СснНьО-(С.4-Св)алкілом або галоген(Сі-Св)алкілом. В також може бути З Де ее Вказує -CsnNhO-(C.4-Cv)alkyl or halo(Ci-Cv)alkyl. В can also be Z Where ee Indicates -

Й в : « точку приєднання;And in: "joining point;

ХУ, ха, ії 72 кожен, незалежно, СК: або М, де К: є Н або (С.-Св)алкіл; і вен, (С4-Св)алкіл, гідроксиметил, - с СНоО-(С1-Св)алкіл або МЕЗВУ. хз» Іншим специфічним значенням для В є Й "Де сети вказує точку приєднання. Коли В є «й ДК де - і: -І й . . 19ХУ, ха, ий 72 each, independently, SK: or M, where K: is H or (C.-Sv)alkyl; and ven, (C4-Cv)alkyl, hydroxymethyl, - with СНоО-(C1-Cv)alkyl or MEZVU. хз" Another specific value for В is Х "Where the network indicates the point of attachment. When В is "and DC where - and: -И and . . 19

В 94, 9», уз, Її У може кожен бути С, або один або більше з 4, 9», уз, або у); можуть бути М. КУ, т» в я й со С, 42) Щі "In 94, 9", uz, Her U can each be C, or one or more of 4, 9", uz, or y); may be M. KU, t" in i and so S, 42) Shchi "

К20 в! і 2 кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН», МЕ2З821, МО», ЗН, (С.і-Се)алкіл, (С4-Св)алкокси, галоген(С.-Св)алкіл, (С.-Св)алканоїл, (С--Св)алкоксикарбоніл, або (С.-Св)алкюокси, де КЗ ї КР кожен, незалежно, Н, (С.--Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, о -5Ооалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця.K20 in! and 2 each, independently, H, halogen, hydroxy, MH», ME2Z821, MO», ZN, (C.i-Ce)alkyl, (C.4-Cv)alkyl, halo(C.-Cv)alkyl, (C. -Cv)alkanoyl, (C--Cv)alkoxycarbonyl, or (C.-Cv)alkyloxy, where KZ and KR are each, independently, H, (C.--Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkyl, or -5Ooalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring.

Альтернативно, К19 | 20 р20 | 21, або В?! | 22, може бути разом з вуглецями до яких вони приєднані ю утворювати 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил. Коли будь-який з 4, 9», уз, або 94 є М, ВУ, ВО, в! або 22, відповідно, відсутній в цьому положенні. 60 Таким чином, специфічними значеннями для В є | ; б5 ва з криє, и я-Alternatively, K19 | 20 r20 | 21, or B?! | 22, can be together with the carbons to which they are attached to form 5, 6, or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl. When any of 4, 9", uz, or 94 is M, VU, VO, v! or 22, respectively, is absent in this position. 60 Thus, the specific values for B are | ; b5 va with hides, and I-

С те яThat's me

Де жену» вказує точку приєднання; і КУ, 29, ії К?!, т? кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН»,Where is the wife" indicates the point of attachment; and KU, 29, and K?!, t? each, independently, H, halogen, hydroxy, MH",

Ме?З221, МО», ЗН, (С4-Св)алкіл, (Сі-Св)алкокси, галоген(С.і-Св)алкіл, (С4-Св)алканоїл, (Сі-Св)алкоксикарбоніл, або (С.-Св)алкокси, де З і 821 кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5О»оалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця, або ВК "З і 220, 220 | В", або ВК і 222, разом з вуглецями до яких вони приєднані, утворюють 75 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил.Me?Z221, MO», ZN, (C4-Cv)alkyl, (Ci-Cv)alkyl, halo(C.i-Cv)alkyl, (C4-Cv)alkanoyl, (Ci-Cv)alkoxycarbonyl, or (C .-C 1 ) alkoxy, where C and 8 21 are each, independently, H, (C 4 -C 1 )alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5O»oalkyl, or bonded together to form a saturated or unsaturated 3 -7-membered ring, or VK "Z and 220, 220 | B", or VK and 222, together with the carbons to which they are attached, form 75 5, 6, or 7-membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl.

Посилання зараз буде робитись на сполуку формули ПІ: п ка с Ге ве я (8) в де є ї зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічнимиReference will now be made to the compound of the formula PI: pkas Heveya (8) where it is a bond or absent. The specific value for X "is CH". Others are specific

Й кі "в'я (Со) іш шкY ki "vya (So) ish shk

Е ІФ)E IF)

В же, значеннями для Х" є СН, МН і М. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, т трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, Я Де зер» вказує точку їч- м ар н. в приєднання. Також, Б 79 ії "можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, специфічним значенням для те Є « о З с то ц шо, шт ше Щ щоIn the same way, the values for X" are CH, MH and M. The specific value for K is en, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, I Dezer" indicates the point N. in joining Also, B 79 ii "can be taken together to form -0 or -MON. Thus, the specific value for te is

Й ск СМ зе я, Шо ех За й ія а кож нин й Ім ім іх ті дек й тедвк-т 1 ще -х р шко ра тя - ж ре й й , , г ши з їм їх о п ни и, їв. ЕІ 60 в З б5Y sk SM ze i, Sho eh Za y iya a kozhnin y Im im ih ti dec y tedvk-t 1 esh -r shko ra tya - zh re y y , , g shy with them y o p ny y, yiv . EI 60 in Z b5

, чів, "ЩІ кві я 70 І, о о я оч Й Й І веде не й й я ж, chiv, "SHCI kvi I 70 And, oh oh I och Y Y And leads not and and I

В як я й є М, СН, Ф(С4-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, або т я | ся те ре ре ре І ї | я Ї , ї й я, що вт що т в св що (Се) шани я І ши «І в ге че й а - ше ши щи у й Чоеттіх їх й - ї й » й - ж на в) с . су з в "Че ЗаAs i is M, CH, F(C4-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, or t i | sia te re re re I i | I І , і і і что вт что т в sv что (Se) shany і І ші "I в ге че і а - ше ші шчу ю І Choettih і і - і і " і - ж na в) s . su with in "Che Za

С-галоген. В72 і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С.4-Св)алкокси. Специфічним значенням для -І -І т» с 50 4) (Ф. ко бо б5 г з тому включає феніл, ппіридил, пара-хлорфеніл, дня й з 70 і-ї Й я ко шк З щ " 15 т М оо І тндх в її і, о, - сч 25 я ех я о т зд пара-фторфеніл, пара-бромфеніл, пара-метоксифеніл, пара-толіл, пара-хлорпіридил, орто, пара-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і метафтор, паратоліл.C-halogen. B72 and E"Z are each, independently, H, halogen, (C4-Cv)alkyl, or (C.4-Cv)alkyl. The specific value for -I -I t» s 50 4) (F. ko bo b5 g therefore includes phenyl, pyridyl, para-chlorophenyl, day y with 70 i-i Y i ko shk Z sh " 15 t M oo I tndh in her i, o, - sh 25 i eh i o t zd para-fluorophenyl, para-bromophenyl, para-methoxyphenyl, para-tolyl, para-chloropyridyl, ortho, para-difluorophenyl, meta, para-difluorophenyl, and metafluoro, paratolyl.

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. (Се) 30 Специфічним значенням для А є феніл. Іншим специфічним значенням для А є піридил. Іншими ю специфічними значеннями для А є наступні, де сек» вказує точки приєднання до В або МН і галоген, (С4-Св)алкіл і галоген(С.-Св)алкіл є такими як визначено раніше в розділі визначення: З 35 | й ! і ї- те ві - ЯН х х йA specific value for c is H, E or methyl. (Ce) 30 The specific value for A is phenyl. Another specific value for A is pyridyl. Other specific values for A are the following, where sec" indicates the points of attachment to B or MH and halogen, (C4-C8)alkyl, and halo(C1-C8)alkyl are as defined earlier in the definition section: C 35 | and ! and y- te vi - YAN x x y

ДА ДЯК В шоб, « де к ма не с Одним з специфічних значень для В є с Де земну» вказує точку приєднання; С) є МН або и 1 а ост зе й шк відсутній; і де КЕ" є ОН, -О-(С.-Св)алкіл або МЕУВ", де КУ і КК" є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкіл, або зв'язані -1 разом утворюючи, необов'язково, заміщене насичене або ненасичене 5-7 членне кільце.YES THANKS V shob, "de k ma ne s One of the specific values for V is s De zemnunu" indicates the point of attachment; C) there is MN or 1 and the ost ze and shk is absent; and where KE" is OH, -O-(C.-Cv)alkyl or MEUV", where KU and KK" are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, or bonded -1 together to form, optionally necessarily, substituted saturated or unsaturated 5-7 membered ring.

Іншим специфічним значенням для В є феніл або феніл, який заміщений в орто положенні формілом, -і Н»М5О», МебзоО», Мевбзо, Меб, (С.4-Св)алкоксикарбонілом, ціано, НоМ-СНо-, НМ- С.-Св)алкіл-СН»-, їз (С4-Св)алкільМ-СН »-.Another specific value for B is phenyl or phenyl, which is substituted in the ortho position by formyl, -and Н»М5О», MebzoO», Mebzo, Meb, (C.4-Cv)alkoxycarbonyl, cyano, НоМ-СНо-, НМ- С .-Cv)alkyl-CH»-, iz (C4-Cv)alkylM-CH»-.

Іншим специфічним значенням для В є піридил або піридил заміщений як описано в попередньому 1 параграфі.Another specific value for B is pyridyl or pyridyl substituted as described in the preceding paragraph 1.

Ф Іншим специфічним значенням для В є шо де чере» Вказує точку приєднання. уФ Another specific value for В is Шо де чере» Indicates the attachment point. in

Ге! Іншим специфічним значенням для В є Її ; Де жену» вказує точку приєднання і який є, г ан 60 необов'язково, заміщеним 4, 5, 6 або 7--ленним кільцем. Коли В є ! ,АХї КУ можуть бути Н, галоген, (С.-Св)алкіл, (С4-Св)алкокси, (С4-Св)карбоксиалкіл, або узяті разом можуть бути О-. Х!! може бути СН», СН-ОН, 65 СН-СО(С1-Св)алкіл, О, 5, МН, або М(С.4-Св)алкіл, при умові, що коли ЕХ і ВУ узяті разом є О-, Х!! є СН».Gee! Another specific meaning for B is Her; De zhenu" indicates the point of attachment and which is, g an 60 optionally, substituted 4, 5, 6 or 7--len ring. When B is ! , АХ and КУ can be H, halogen, (C1-C8) alkyl, (C4-C8) alkoxy, (C4-C8) carboxyalkyl, or taken together can be O-. X!! can be CH», CH-OH, 65 CH-CO(C1-Cv)alkyl, O, 5, MH, or M(C.4-Cv)alkyl, provided that when EX and VU taken together are O- , X!! is SN".

Іншим специфічним значенням для В є 88 або його таутомером, такимяк Ж. я . мо зе В кети в ) 70 Колив є ; Й або його таутомером, У" може бути СН», СН(С.-Св)алкіл, С-СН»ОН, С-СНЬО-( й Її на в'я ї5Another specific value for B is 88 or its tautomer, such as Z. i . 70 How many are there? Y or its tautomer, Y" can be CH", CH(C.-Cv)alkyl, C-CH»OH, C-CHNO-()

С.-Св)алкіл, МН, або М(С.-Св)алкіл. КЗ є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, СНЬО-( С.-Св)алкіл, або МАУ".C.-Cv)alkyl, MH, or M(C.-Cv)alkyl. KZ is H, (C.-Cv)alkyl, hydroxymethyl, CHNO-(C.-Cv)alkyl, or MAU".

Іншим специфічним значенням для В є 5--ленний гетероарил, який містить, принаймні, один атом азоту, такий як імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл або ізотіазоліл, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (Сип 4-Св)алкілом, гідрокси(С 1-Св)алкілом, СН»О-(С4-Св)алкілом або галоген(Сі-Св)алкілом. В також може бути й Ще ; й М се 7 «й о де І Її вказує точку приєднання;Another specific value for B is 5-lene heteroaryl containing at least one nitrogen atom, such as imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl, any of which may be , optionally, a substituted halogen, (C 4 -C) alkyl, hydroxy (C 1 -C) alkyl, CH»O-(C 4 -C) alkyl or halogen (C 1 -C) alkyl. There can also be more in ; y M se 7 "y o de I Her indicates the joining point;

Ха, ха, і 72 кожен, незалежно, СЕ: або М, де В: є Н або (С.-Св)алкіл; і КЗ є Н, (С4-Св)алкіл, гідроксиметил, : Зр4 «Ha, ha, and 72 are each, independently, CE: or M, where B: is H or (C 1 -C 1 )alkyl; and KZ is H, (С4-Св)alkyl, hydroxymethyl, : Ср4 «

СсНн2О-(С4-Св)алкіл або МАУ".CsHn2O-(C4-Cv)alkyl or MAU".

Іншим специфічним значенням для В | | ; де Й Ї вказує - війт і. ай дн Її. в с щі задо баня й зда бай точку приєднання. Коли В є "У, 9, уз, і У4 може кожен бути С, або один або більше з .)., «Another specific value for В| | ; where Y Y indicates - enter i. Oh my God. in s schi, enter and submit the connection point. When B is "Y, 9, uz, and Y4 can each be C, or one or more of .)., "

За їн діа шщ ч МТ ких щ а В здо ай о, з, або 4 можуть бути М. ВУ, 29, К71 Її К?? кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МНо, МЕ?З2?Я, МО», 5Н, - 45 (С4-Св)алкіл, (С--Св)алкокси, галоген(С.4-Св)алкіл, (С4-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл, або (С.і-Св)алкокси, де ВЗ ії її кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, -і аралкоксикарбоніл, -5Ооалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного їз кільця. Альтернативно, В і 229, 229 Її В", або В! і 27, може бути разом з вуглецями до яких вони приєднані ор утворювати 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або 1 гетероарил. Коли будь-який з .)., 9», дя, або 94 є М, ВУ, 229, В! або В, відповідно, відсутній в цьому положенні.For Indian dia shsh h MT kikh sh a V zdo ai o, z, or 4 can be M. VU, 29, K71 Her K?? each, independently, H, halogen, hydroxy, MNo, ME?Z2?Y, MO», 5H, - 45 (C4-Cv)alkyl, (C--Cv)alkyl, halo(C.4-Cv)alkyl, (C4-Cv)alkanoyl, (C4-Cv)alkoxycarbonyl, or (Ci-Cv)alkoxy, where B3 and its each, independently, H, (C4-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, - and aralkyl, -5Ooalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring. Alternatively, B and 229, 229 Her B", or B! and 27, can together with the carbons to which they are attached or form a 5, 6, or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or 1 heteroaryl. When any of .), 9", dya, or 94 is M, VU, 229, B! or B, respectively, is absent in this position.

Ф Таким чином, специфічними значеннями для В є Ї ; оооздрокавной во «а щі й чів, ща не яФ Thus, the specific values for В are Я ; ooozdrokavnoy in "a shchi and chiv, shcha not me."

Е м б5 де | Її вказує точку приєднання; і БУ, 80, і в?! в? кожен, незалежно, Н,E m b5 where | It is indicated by the point of attachment; and BU, 80, and in?! in? each, independently, N,

Я жк -й дінвеїI zhk -y dinveyi

І. їв Й й зда бай галоген, гідрокси, МНо, МЕ2ЗВ?Я, МО», ЗН, (С1-Св)алкіл, (С41-Св)алкокси, галоген(С.-Св)алкіл, (С4-Св)алканоїл, (С.-Св)алкоксикарбоніл, або (С.-Св)алкокси, де 23 Її 82 кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗО»оалкіл, або зв'язані разом з утворенням 710 насиченого або ненасиченого З - 7 членного кільця, або В 79 і 820, 820 ЇВ, або В?! і В2?, разом з вуглецями до яких вони приєднані, утворюють 5, б, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил.Halogen, hydroxy, MNO, ME2ZV?Y, MO», ZN, (C1-Cv)alkyl, (C41-Cv)alkyl, halo(C.-Cv)alkyl, (C4-Cv) alkanoyl, (C.-Cv) alkoxycarbonyl, or (C. - Cv) alkoxy, where 23 Her 82 each, independently, H, (C4-Cv) alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkyloxycarbonyl, -ZO» oalkyl, or linked together to form a 710 saturated or unsaturated C - 7 membered ring, or B 79 and 820, 820 ІВ, or B?! and B2?, together with the carbons to which they are attached, form a 5, b, or 7-membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl.

Посилання зараз буде робитись на сполуку формули ІМ: «КЗ що й я в до ; є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х! є СН». Іншими специфічними с ше в ї ять. о значеннями для Х" є СН, МН і М. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, шо Ж-хе , де ЇЇ ше В снето обоз Боран : Я їReference will now be made to the compound of the IM formula: "KZ that I in to ; is a bond or missing. A specific value for X! is SN". There are other specific ones. the values for X" are CH, MH and M. The specific value for K is tv"yen, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, Х-хе, where ІІ ІІ ІІ В is sneto borane: I eat

Зо Ме-Я дв-, Ме Я дверні ю я зе вал « вказує точку приєднання. Також, В 79 ії 2! можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, - специфічним значенням для Є ще - 4 ши 406 Не | що й шк шщ с см (М хх т бе я м у Ще ту з шо й я й ї Ж «й ? г І ;Зо Ме-Я дв-, Ме Я дверни ю я зе вал "indicates the connection point. Also, in 79 ii 2! can be taken together to form -0 or -MON. Thus, - a specific value for is also - 4 shi 406 Ne | what and shk shsh s cm (M xx t be I m u Shche tu z sho y i y y Х «y ? г I ;

І шли ШИ шк М ШИ жеAnd they went SHY shk M SHY same

Бей Я ші а в ші М я з а . -І І. їй І. , В ; І , т» ше 1 ГГBey Ya shi a in shi M ya z a . -I I. her I. , V ; And , t» she 1 HH

ФО Ш Ж ; я їмFO W F ; I'm eating

Ф) ' Н я а ї ж ї з їм 60 ї ї г ж т ' х , б5 щ х з Ї : ї я ! 7 й ї Її ! в й ча в ще и є М, СН, С(С1-Св)алкіл, С(С.--Св)алкокси, або 7 ш-о Їж 2 | Її ! : о же он чи Жак -е Ш ов очФ) І я а і ж і with them 60 і і г ж т ' х , b5 шх х з І : і і ! Her 7th! In addition, there is also M, CH, C(C1-C8)alkyl, C(C1-C8)alkyl, or 7 sh-o Eat 2 | Her ! : o same he or Jacques -e Sh ov och

Її ла з з чут чаHer la z z chut cha

Ж з і , й ш о . І ши т І но шоб». "й чЕ і. ще тої їм « в Ман - с 70 С-галоген. В72 і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси. Специфічним значенням для . а -І -І т» с 50 4) ко бо б5 г щі л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл, шк! дяк і. -к 76 я ; г я ї з 15 . ж її шк Й ще ще - Ш еОов т / : В , ї - і: Й ши т Що Я.The same with, and with. I shi t I no shob." "and chE and. still toi them " in Man - with 70 C-halogen. B72 and E"Z each, independently, H, halogen, (C4-Cv)alkyl, or (C4-Cv)alkoxy. A specific value for . a -I -I t» c 50 4) ko bo b5 g shchi l therefore includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl, shk! thanks and -k 76 I; I am from 15. same her shk Y still still - Sh eOov t / : V , і - i: І ші t What I.

Ї сч п-фторфеніл, п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і мета фтор, п-метилфеніл. і-й вВ'яє м я Х і М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.-Св)алкіл, С-галоген(Сі-Св)алкіл, або ю -It includes p-fluorophenyl, p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, para-difluorophenyl, and meta fluoro, p-methylphenyl. and X and M are each, independently, M, CH, C-halogen, C(C-C)alkyl, C-halo(Ci-C)alkyl, or

С-гетероциклоалкіл. Б і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл або їч- гетероциклоалкіл. Специфічним значеннямдля м я Є ши З с яр, ит А вени . а - Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. їх Одним з специфічних значень для В є і ; де й Ї тк І Ящ | бе щі ДВІк 1 и рес о: сів рда: вне зе СІ йC-heterocycloalkyl. B and B are each, independently, H, halogen, (C 1 -C 2 )alkyl, halo(C 2 -C 2 )alkyl or y -heterocycloalkyl. The specific meaning for me is that of Z s yar, and A ven. a - The specific value for c is H, E or methyl. their One of the specific values for B is and ; where and Y tk I Yashch | be shchi DVIk 1 and res o: siv rda: vne ze SI y

Фо я зе вал вказує точку приєднання; СО є МН або відсутній; і де Б" є ОН, -О-(С4-Св)алкіл або МАВ", дек" і В". є, незалежно, Н, (С.4-Св)алкіл, або зв'язані разом утворюючи, необов'язково, заміщене насичене або ненасичене о 5-7 членне кільце.Fo ya ze shaft indicates the point of attachment; CO is MH or absent; and where B" is OH, -O-(C4-Cv)alkyl or MAV", dec" and B". are, independently, H, (C.4-C)alkyl, or linked together forming, optionally, a substituted saturated or unsaturated 5-7 membered ring.

Іншим специфічним значенням для В є феніл або феніл, який заміщений в орто положенні формілом, іме) Н»МЗО», МезоОо», МебБоО, Меб5, (С.-Св)алкоксикарбонілом, ціано, НоМ-СНо-, НМ-(С.4-Св)алкіл-СН»-, (С4-Св)алкільМ-СН »-. 60 Іншим специфічним значенням для В є піридил або піридил заміщений як описано в попередньому параграфі.Another specific value for B is phenyl or phenyl, which is substituted in the ortho position by formyl, i.e.) .4-Cv)alkyl-CH»-, (C4-Cv)alkylM-CH»-. 60 Another specific value for B is pyridyl or pyridyl substituted as described in the previous paragraph.

Іншим специфічним значенням для В є сли о де й Ї вказує точку 65 чо, ши й зда бай -БО0-Another specific value for В is sly o where and Я indicates the point 65 чо, ши зда бай -БО0-

приєднання.accession.

Іншим специфічним значенням для В є Її ; де Й Ї вказує точку я зе вал приєднання і який є, необов'язково, заміщеним 4, 5, 6 або 7--ленним кільцем. Коли В є Її ;,АХІ ВУ можуть г ан бути Н, галоген, (С.4-Св)алкіл, (С4-Св)алкокси, (С4-Св)карбоксиалкіл, або узяті разом можуть бути О-. Х"! може бути СН», СН-ОН, СН-СОХ(С.-Св)алкіл, О, 5, МН, або М(С.-Св)алкіл, при умові, що коли КХ і КУ узяті разом є о-, хх!" є СН».Another specific meaning for B is Her; where Y Y indicates the point of attachment and which is, optionally, a substituted 4-, 5-, 6-, or 7-membered ring. When B is Her;, AHI VU can either be H, halogen, (C.4-C)alkyl, (C.4-C)alkyl, (C.4-C)carboxyalkyl, or taken together may be O-. X"! can be CH", CH-OH, CH-COX(C.-Cv)alkyl, O, 5, MH, or M(C.-Cv)alkyl, provided that when KH and KU taken together are oh-hhh!" is SN".

Іншим специфічним означенням для В є що в або його таутомером, таким як г де Ж О Коли В є 7070080 або його таутомером, У! може бути СН,Another specific definition for B is that b or its tautomer, such as r de Ж O When B is 7070080 or its tautomer, U! can be HF,

Як ббюаевьо Ж та счAs bbyaevyo Zh and sch

СН(С.-С)алкіл, С-СНООН, С-СНЬО-(С.1-Св)алкіл, МН, або М(С.-Св)алкіл. "8 є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, оCH(C.-C) alkyl, C-CHNOH, C-CHNO-(C.1-C) alkyl, MH, or M(C.-C) alkyl. "8 is H, (C.-C) alkyl, hydroxymethyl, o

СН.О-( С.-Св)алкіл, або МАЗА".CH.O-(C.-Cv)alkyl, or MAZA".

Іншим специфічним значенням для В є 5--ленний гетероарил, який містить, принаймні, один атом азоту, такий як імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл або ізотіазоліл, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (Си 4-Св)алкілом, і-й гідрокси(С -Св)алкілом, СН»О-(С.4-Св)алкілом або галоген(С-і-Св)алкілом. В також може бути ; де юAnother specific value for B is 5-lene heteroaryl containing at least one nitrogen atom, such as imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl or isothiazolyl, any of which may be , optionally, substituted halogen, (C 4-Cv)alkyl, i-hydroxy(C-Cv)alkyl, CH»O-(C.4-Cv)alkyl or halo(C-i-Cv)alkyl. B can also be; where am i

Й Ї вказує точку приєднання; м зе СІ я ї- я зе вал ха, Уа, і 72 кожен, незалежно, СВУ або М, де Б: є Н або (С4-Св)алкіл; і КУ є Н, (С.4-Св)алкіл, гідроксиметил, «Y Y indicates the point of attachment; m ze SI ya yi- ya ze val ha, Ua, and 72 each, independently, SVU or M, where B: is H or (C4-Cv)alkyl; and KU is H, (C.4-C)alkyl, hydroxymethyl, "

СНоО-(С1-Св)алкіл або МЕЗВУ. - 70 Іншим специфічним значенням для В є Її а ; де Й Ї вказує точку и?» ї здо вавья ціка у й я зе вал -1 75 приєднання. Коли В є Й Ї й у 4, 9, .з, і У4 може кожен бути С, або один або більше з 4, 9», з, - АХ, їх я зде Аедд сло ?О або 9; можуть бути М. КУ, КО, ВК! | К?? кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН», МА??? МО», ЗН,СНоО-(С1-Св)alkyl or MEZVU. - 70 Another specific value for B is Her a ; where Y Y indicates the point y?" і zdo vavya tsika u і і za ze val -1 75 joining. When B is Y Y and in 4, 9, .z, and U4 can each be C, or one or more of 4, 9", z, - AH, they are here Aedd slo ?O or 9; can be M. KU, KO, VK! | K?? each, independently, H, halogen, hydroxy, MH", MA??? MO", ZN,

Ф (С.-Со)алкіл, (С4-Св)алкокси, галоген(С.-Св)алкіл, (С41-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл, або (С.4-Св)алкокси, де ВЗ ї В? кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5Ооалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного вв Кільця. Альтернативно, "Зі, 20 в, або КЕ?! і 22, може бути разом з вуглецями до яких вони приєднані утворювати 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або (Ф) гетероарил. Коли будь-який з .).4, 9», д3:або 94 є М, ВУ, 829, В! або 22", відповідно, відсутній в цьому положенні. ко Таким чином, специфічними значеннями для В є ши шк 6о дае пив, дій їх їй ї б5Ф (C.-C)alkyl, (C.4-C)alkyl, halo(C.-C)alkyl, (C.41-C)alkanoyl, (C.4-C) alkoxycarbonyl, or (C.4-C)alkyl, where VZ and B? each, independently, H, (C4-C8)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5Ooalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring. Alternatively, "Zi, 20 c, or KE?! and 22, may together with the carbons to which they are attached form a 5, 6, or 7 membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or (F) heteroaryl. When any of .).4, 9", d3:or 94 is M, VU, 829, B! or 22", respectively, absent in this position. ko Thus, the specific values for В are shi shk 6o dae pyv, actions ir her i b5

Е.. а чай і Ї ях зіва вний «А, хо 70 де | Її вказує точку приєднання; і БК 79, 29, і 2, 2 кожен, незалежно, Н, й зда бай 75 галоген, гідрокси, МНо, МА?ЗВ?Я, МО», ЗН, (Сі-Св)алкіл, (С--Св)алкокси, галоген(С.і-Св)алкіл, (С--Св)алканоїл, (С.-Св)алкоксикарбоніл, або (С--Св)алкокси, де ВЗ і В? кожен, незалежно, Н, (С.4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗО»оалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця, або БУ і 29 298, або В! і 227, разом з вуглецями до ор Яких вони приєднані, утворюють 5, б, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил. Посилання зараз буде робитись на сполуку формули М: я ше щей Ей й с 7 і г о я (Се)E.. and tea and I yah yawny "Ah, ho 70 de | It is indicated by the point of attachment; and BK 79, 29, and 2, 2 each, independently, H, and zda by 75 halogen, hydroxy, МНо, MA?ЗВ?Я, MO», ZN, (Ci-Cv)alkyl, (C--Cv) alkoxy, halo(C.i-Ci)alkyl, (C.i-Ci)alkanoyl, (C.i-Ci)alkoxycarbonyl, or (Ci-Ci)alkyl, where BZ and B? each, independently, H, (C.4-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -ZO»oalkyl, or bonded together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring, or BU and 29,298, or V! and 227, together with the carbons to which they are attached, form a 5, b, or 7-membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl. Reference will now be made to the compound of the formula M:

Ку з Може ІС в щ є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для «Ku with Maybe IS in all is a connection or absent. The specific value for "

Гай щ | ді. ше. Зенттт С Я Я а з, - с й . що І: і Жов -І я й ЕGuy sh | yes what Zenttt S I I a z, - s y . that I: and Zhov -And I and E

Х! є СН». Іншими специфічними значеннями для Х Її є СН, МН і М. Специфічним значенням для К ів" єн, і гідрокси, метокси, етокси, ціано, трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, й ;л де - Е. Її й і з; ня ; НЕ сл 50 ; пе» Що охX! is SN". Other specific values for X are CH, MH, and M. Specific values for K are ene, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH, carboethoxy, and ;l where - E. ; nya ; NOT sl 50 ; pe" What oh

Й Її вказує точку приєднання. Також, В 79 і 2! можуть бути узяті разом утворюючи -0 й зда байY It indicates the point of attachment. Also, in 79 and 2! can be taken together to form -0 and zda by

Ге! або -МОН. Таким чином, специфічним значенням для дл ЄGee! or -MON. Thus, the specific value for E

ІAND

5) бо г ши б5 ше оз що Кк в | 7 є М, СН, С(С.-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, або С-галоген, Б"? ії КЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С--Св)алкокси. Специфічним значенням для З і тому включає феніл, СМ одіж, Щ: о піридин, п-хлорфеніл, п-фторфеніл, п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, Ге зо мета, пара-дифторфеніл, і мета фтор, п-метилфеніл.5) because g shi b5 she oz that Kk in | 7 is M, CH, C(C.-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, or C-halogen, B" and KZ each, independently, H, halogen, (C4-Cv)alkyl, or (C--Cv)Alkoxy. The specific value for C and therefore includes phenyl, SM clothes, Sh: o pyridine, p-chlorophenyl, p-fluorophenyl, p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho , p-difluorophenyl, heso meta, para-difluorophenyl, and meta fluoro, p-methylphenyl.

В шо у Х і М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.4-Св)алкіл, С-галоген(С--Св)алкіл, або що)What X and M each have, independently, M, CH, C-halogen, C(C.4-Cv)alkyl, C-halogen(C--Cv)alkyl, or what)

ШSh

С-гетероциклоалкіл. БК і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл або Їж гетероциклоалкіл. Специфічним значенням для о ЄC-heterocycloalkyl. BK and BZ are each, independently, H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halogen(C--Cv)alkyl or Izh heterocycloalkyl. The specific value for o E

ЯI

Чежтуую в) вс " " й з з и? вChezhtuuyu c) all " " y z z y? in

Кн: ей ве й о -к т. ! пря ля Ба, 1 20 Й вденв, ша щи шіKn: ey ve and o -k t. ! prya la Ba, 1 20 Y vdenv, sha shchi shi

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. с в я, відсутній або є приконденсованим гетероциклілом або приконденсованим чан де ву я щі гетероарилом, при умові, що коли шк «« присутній, Мі ЄСХІ У! є т , , | Ї , кожен незалежно М, СН, С-галоген, С-галоген, С-(С4-Св)алкіл, С-галоген(Сі-Св)алкіл, С-(С4-Св)алкокси, 60 с-оНн, с-505Ме, С-505МН», С-5ОМе, С-5Ме, С-СО5(С.4-Св)алкіл, С-СМ, або С-СНОМН». Специфічним значенням для А, о, таким чином є г ї де ее ваA specific value for c is H, E or methyl. c v i, is absent or is a condensed heterocyclyl or a condensed chan de vu i schi heteroaryl, provided that when shk "" is present, Mi ESHI U! is t , , | Y , each independently M, CH, C-halogen, C-halogen, C-(C4-Cv)alkyl, C-halogen(Ci-Cv)alkyl, C-(C4-Cv)alkyl, 60 s-oHn, s -505Me, С-505МН», С-5ОМе, С-5Ме, С-СО5(С.4-Св)alkyl, С-СМ, or С-СНОМН». The specific value for А, о, thus is г и де ее ва

Щ ФА й су ій за шій де 8) й воровоще; в" ск , зво? Ше а іга ий ; і я в 9Sh FA and su iy for the neck where 8) and vorovoshche; in" sk , zvo? She a iga iy; and I am at 9

Посилання зараз буде робитись на сполуку формули МІ. тя й їй ж я А кошReference will now be made to the compound of formula MI. she and her I A kosh

Ши, І! ше я Ге) в їв є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічними а. ау ж ла, Ге) в ї я ей юю значеннями для Х" є СН, МН і М. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, « трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, ще- ; деShi, I! ше я Ге) в яв is a connection or absent. The specific value for X is CH. Other specific values for X are CH, MH, and M. The specific value for K is en, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano , "trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, etc

З вія, у ; й я -я де пивоєт м й Ї вказує точку приєднання. Також, Кі Кк можуть бути узяті разом утворюючи -0From the eye, in ; и я - я where m and Я point to the point of attachment. Also, Ki Kk can be taken together to form -0

ГІЇ щ щ | - або -МОН. Таким чином, специфічним значенням для ве Є сGII sh sh | - or -MON. Thus, the specific value for ve is p

Її. . п ву ший ще в бо з ї» нини нини нн не су жену ув Ж ка а - м я з їх 60 ! я я мч. т . в б5 -Б4-Her. . I'm not married to a wife in Zhka and I'm 60 of them! I am running t. in b5 -B4-

в ня у є М, СН, С(С.-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, абоis M, CH, C(C.-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, or

Ку дян ї «ві я ш я ї зKu dian yi "vi ya sh ya y z

І , я ' ше и Ме ви но шк я - ше і Бк. шоAnd, I' she and Me you no shk I - she and Bk. what

Її, -. нин ВО, 5 Ге) г. зо С-галоген. В72 і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С.4-Св)алкокси. Специфічним значенням для ця л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл, о с: кинь | Й ї- ц в щи Я Б зн в н ши я ше я ж о а | і о! ще І. щік ; жифви-В. -І я, ще ех 8 . ще бі че га б ї» т : , ї - ши шин я о г. о) в я, п-фторфеніл, п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, во пара-дифторфеніл, і мета фтор, п-метилфеніл. в яєє що ся; Є Х і М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С4-Св)алкіл, С-галоген(С41-Св)алкіл, або щі Й Же и 65 С-гетероциклоалкіл. Б і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл або гетероциклоалкіл. Специфічним значеннямдля у о Є ре шо ен сла чиHer, -. nin VO, 5 He) g. zo C-halogen. B72 and E"Z are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl. The specific value for this l volume includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl, o c: throw | Y y- ts v schy I B zn v n sy y she zh o a | i o! still I. cheek ; zhivvy-V. - And I, still eh 8 . still bi che ha b y" t : , y - shi shin i o g. o) in i, p-fluorophenyl, p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, v para-difluorophenyl, and meta fluorine, p -methylphenyl, where X and M are each, independently, M, CH, C-halogen, C(C4-Cv)alkyl, C-halo(C41-Cv)alkyl, or more -heterocycloalkyl. B and B are each, independently, H, halogen, (C-C)alkyl, halo(C--Cv)alkyl or heterocycloalkyl. The specific value for

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. в у 0 є МН або відсутній. К'/ є ОН, -О-(С.-Св)алкіл, (Сз-С)циклоалкіл,A specific value for c is H, E or methyl. in 0 there is MN or absent. K'/ is OH, -O-(C-C)alkyl, (C3-C)cycloalkyl,

ЇShe

(С4-С,)гетероциклоалкіл, (С/-С7)циклоалкеніл, (С/-С7)гетероциклоалкеніл, арил, моноциклічним гетероарил або -МАЗЕ, де ВЗ і 27 є, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, Ге! аралкоксикарбоніл, -5Ооалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5-7 членного о кільця.(C4-C,)heterocycloalkyl, (C/-C7)cycloalkenyl, (C/-C7)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MAZE, where B3 and 27 are, independently, H, (C4-C7)alkyl, aralkyl , aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, Ge! aralkyl, -5Ooalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 5-7 membered o ring.

Таким чином, специфічними значеннями для ЄThus, the specific values for E

ЇShe

Е Ши Ши Шо як щі (Се)E Shi Shi Sho as shchi (Se)

Щ в "ж ШИ и у -Shh in "zh ShY and in -

Є Її Ї я І ж. скан с ря в КІ да зднитя « с Посилання зараз буде робитись на сполуку формули МІ. й як ,» с за її Щї в ї» -яе Хе нн пен І в що о в ве» є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічними с дн - "ЯЩ й і НИ значеннями для Х" є СН, МН і М. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано,There is Her, I, and the same. scan s rya in KI da zdnytia « s Reference will now be made to the compound of formula MI. and as ," s for her Shchi in her" -yae He nn pen And in what o in ve" is a connection or absent. The specific value for X is CH. Other specific values for X are CH, MH, and M. The specific value for K is en, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano,

Ф) трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, ше м-ж де Ї м : А ша В шееж. 5 у вомаев : я ЇЇF) trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, she m-zh de Y m: A sha V sheezh. 5 in vomaev: I HER

Мені «Де: МЕОСК нн й би 6о ї й й зда бай вказує точку приєднання. Також, К 79 ії 2"! можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, б5 -58в-Me "Where: MEOSK nn y bi 6o y y y zda bai indicates the point of attachment. Also, K 79 and 2"! can be taken together to form -0 or -MON. Thus, b5 -58c-

специфічним значенням для Є щі ' як й ке я шле вик -a specific meaning for Ye schi ' as i ke I shle vyk -

Й сс ШІ: Шо -ооо ль Яд шок вY ss SHI: Sho -ooo l Yad shock v

Км й м і дк ї 7 і ше й сщена , ї Я р шк зе й шо а ц Ї ш ї й І н У я ЕKm y m i dk y 7 and she y sschena , y Ya r shkze y sho a ts Y s y y I n U y E

І 7 но чо шої ов сш а па зи ес чер "й і: чн с о ї в . ї ї в. ще (Се) ю чів « дик | о | Й МI 7 no cho shoi ov ssh a pazi es cher "y i: chn s o yi v . yi yi v. still (Se) yu chiv « dyk | o | Y M

Гра а я - й х " ж й я й - з | . я х "Е со -ї й з й їх 5 ва Ск - ж ї г т . міх їх шк ї я я «КЕ З жі 5 сл 50 4) (Ф) ко бо б5Game a i - y x " z y i y - z | mih their shk i i i "KE Z zhi 5 sl 50 4) (F) ko bo b5

В я «й є М, СН, С(С.4-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, або 2 дня ї «чеM, CH, C(C.4-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, or 2 days and

Н 5 в Е. - їв Ж і й ї; ї я й ; ч щ " як і Коня І вифях в я я ї, шк о. сч я ех я о т здH 5 in E. - ate Z i i i i; and I and ; ч щ " as well as Konya I vyfyakh v я я и, шк о. щ я эх я о т зд

С-галоген. В72 і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С.4-Св)алкокси. Специфічним значенням для те л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл, п-фторфеніл,C-halogen. B72 and E"Z are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl. A specific meaning for this includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl, p-fluorophenyl,

Й с ою для я як м і Що я ж ї - я че й ! . є І , « шк ш іно й н- . : з уч ит їі, й "шеAnd so for me as m and What I am - I what! . is I, « shk sh ino and n- . : with uch it ii, and "she

Е й. у а й в и: ш ШЕ: шк ще щи КЕ дя ще. й - Її ї « т- Ж я ж й ї. І » «С сло т о п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і метаAnd у а и в и: ш SHE: шк шче шчи KE дя ше. y - Her y « t- Ж I also y y. I » «C slo t o p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, para-difluorophenyl, and meta

І) фтор, п-метилфеніл.I) fluorine, p-methylphenyl.

В т. т о Х і М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.-Св)алкіл, С-галоген(Сі-Св)алкіл, або 29 ее ДнThat is, X and M are each, independently, M, CH, C-halogen, C(C.-Cv)alkyl, C-halogen(Ci-Cv)alkyl, or 29 ee Dn

Ф) в я,F) in I,

С-гетероциклоалкіл. БК" їі ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл або де гетероциклоалкіл. Специфічним значенням для жо жо Є 6оC-heterocycloalkyl. BK" and BZ are each, independently, H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C--Cv)alkyl or de heterocycloalkyl. The specific value for zho is 6o

Е ШІ б5 о дня оббіе, ення енE SHI b5 o day obbie, enny en

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил.A specific value for c is H, E or methyl.

В сполуках формули МІ, ! , Є, необов'язково, заміщеним 4, 5, 6 або 7--ленним кільцем, де КХ і КУ є явIn the compounds of the formula MI, ! , is, optionally, a substituted 4-, 5-, 6-, or 7-membered ring, where КХ and КУ are yav

Н, галоген, гідроксиметил, (С.4-Се)алкіл, (С.4-Св)алкокси, або де КХ і КУ є Н, галоген, (С4-Св)алкіл, (С4-Св)алкокси, (С4-Св)карбоксиалкіл, або узяті разом є О-. Х!! є СН», СН-ОН, СН-СО(С.-Сев)алкіл, О, 5, МН, або М(С.4-Сев)алкіл, при умові, що коли ЕХ і БУ узяті разом є О-, Х!! є СН». Таким чином, специфічними значеннями для го 1 й і й сі, /, ; в вв мч з Її. ІЕНпдннік на роучвяьH, halogen, hydroxymethyl, (C.4-Ce)alkyl, (C.4-Cv)alkyl, or where КХ and КУ are H, halogen, (C4-Cv)alkyl, (C4-Cv)alkyl, (C4 -Cv)carboxyalkyl, or taken together are O-. X!! is CH", CH-OH, CH-CO(C.-Sev)alkyl, O, 5, MH, or M(C.4-Sev)alkyl, provided that when EX and BU taken together are O-, X!! is SN". Thus, the specific values for h 1 and i and si, /, ; in high school from Her. IENpdnnik on ruchvya

Будь-яке з специфічних значень для Ї , може бути, необов'язково, заміщеним одним, двома або (се) трьома замісниками, що вибирають з групи, яка містить галоген, (С --Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл. або їч- гідроксиметил.Any of the specific values for Y may optionally be substituted with one, two or (or) three substituents selected from the group consisting of halogen, (C--Cv)alkyl, halogen(C--Cv) )alkyl. or ich- hydroxymethyl.

Посилання зараз буде робитись на сполуку формули МІ. -Reference will now be made to the compound of formula MI. -

ТТ, ч ще "Ж дн си що 4 ї - "а - 15 в я є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічними - 4! 20 значеннями дляХ" єсСнН,МНіМ. Специфічним значенням для К тв" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, ши м-ж , де йTT, h still "Zh dn si that 4th - "and - 15th I am a connection or absent. The specific value for X" is CH". Other specific - 4! 20 values for X" are СНН, МНиМ. The specific value for K is ene, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, shi m-zh , where and

Ф рифтор фтор 2. кар І -- снF riftor fluor 2. kar I -- sn

Нбоооздвозввйня (Ф) вказує точку приєднання. Також, В 79 | ВЕ"! можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, іме) 60 б5 специфічним значенням для Є вия і - я в І хо ж Ь. їж Кк х в 70 я зу о шк з 8 І: 5 8 й ї я «й ; е І І ї Е Ж й в й Е я Щі , р з ЕЗ ї я 5 , ай Що ї нав-, о х ж І й х зо кута в Ко ї - і. кї мя й Іс) в ня ий є М, СН, Ф(С.-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, «КЕNbooozdvozvvynya (F) indicates the attachment point. Also, In 79 | ВЕ"! can be taken together to form -0 or -MON. Thus, ) 60 b5 is a specific value for Э вя and - я in И хо ж б. иж Кк х в 70 я зу о шк з 8 И: 5 8 y y y "y ; y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y ) in which M, CH, F(C.-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, "KE

КЕ, м. дян ї «ві ; я м ше 8 ч ке ли й я А ще ке 7 ж зак я т їхKE, m. dyan i "vi ; I have 8 hours and I have 7 hours left

Бей З ї м, б їз - ше і Бк. й Кр г. 5 ЇВ ж Я ж я тм с що ід ід Шк. й ча я її | С Е ій бо або С-гапоген. В"? і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С.4-Св)алкіл, або (С4-Св)алкокси. Специфічним значенням б5 для г л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл,Bey Z i m, b iz - she and Bk. y Kr g. 5 YIV same I same I tm s that id id Shk. and cha i her | C E iy bo or C-hapogen. B" and E"Z are each, independently, H, halogen, (C.4-C)alkyl, or (C.4-C)alkyl. The specific value of b5 for h l therefore includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl,

Е дян їй «і я ш я ї зE dyan to her "and I w y y z

І , я ' шо М Ме ви но шк яAnd , I ' sho M Me you no shk i

Й | їй й Ї я ЩІ иAnd | to her and her I SHHI i

У ще че я Яке щей ве коня її, я о " Й " 5 о г. п-фторфеніл, п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і мета фтор, п-метилфеніл. іс) в'я є ще ж я Хі М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.-Св)апкіл, С-галоген(С.--Св)алкіл, або « ріяWhat is the age of the horse, i o "Y" 5 o g. p-fluorophenyl, p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, para-difluorophenyl , and meta fluorine, p-methylphenyl. is) Vya is also I Xy M is each, independently, M, CH, C-halogen, C(C.-Cv)alkyl, C-halogen(C.--Cv)alkyl, or

Й РAnd R

Я її що ї-I eat her

С-гетероциклоалкіл. Б і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С--Св)алкіл або гетероциклоалкіл. Специфічним значенням для с я ши Є ч ю в яЕ, - "з аз п ще: у-ще 15 яр ж - де - шила и ;C-heterocycloalkyl. B and B are each, independently, H, halogen, (C 1 -C 2 )alkyl, halo(C 2 -C 2 )alkyl or heterocycloalkyl. The specific meaning for sya sya is chu v yaE, - "z az p sche: y-she 15 yar z - de - sila y ;

Її В сполуках формули МІ, й може існувати в таутомерній формі як й в Во. Крім о їн Щ Щи Ух й Коші і ший й св х того, В 8 У" є СН, СВ" або М. КУ є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, СН»О-(С.-Св)алкіл або МАК", де КЗ і че сIts B in compounds of the formula MI, and can exist in a tautomeric form as well as in Vo. In addition to O yin Sh Chi Uh and Cauchy and Shy and Sv x, moreover, B 8 U" is CH, SV" or M. KU is H, (C.-Cv)alkyl, hydroxymethyl, CH»O-(C.-Cv) )alkyl or MAK", where KZ and che p

ГІ ів і В! кожен, незалежно, Н, (С.-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, бо аралкоксикарбоніл, -5О»алкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або 94 ненасиченого 3-7 членного кільця. Таким чином, специфічними значеннями для що:GI iv and V! each, independently, H, (C 1 -C 10 )alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, because aralkyl, -5O»alkyl, or linked together to form a saturated or 94 unsaturated 3-7 membered ring. Thus, specific values for what:

Косий бо Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. Посилання зараз буде робитись на сполуку формули ІХ.Italic because The specific value for c is H, E or methyl. Reference will now be made to the compound of formula IX.

ї Б днк ран сі , в в ж в Ве є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СН». Іншими специфічними 70 дво й 800 значеннями для Х Її є СН, МН їі М. Специфічним значенням для К ів" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, ши ш---ркюр , Де Я рифтор фтор 2 р д е я реі B dnk ran si , v v v v Ve is a connection or absent. The specific value for X is CH. Other specific 70 two and 800 values for X are CH, MH, and M. The specific value for K is ene, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH, carboethoxy , shi sh---rkur , Where I riftor fluor 2 r d e i re

Ввсуннй-«КЖ БЕ но ї Я ді я зе вал 2о Вказує точку приєднання. Також, 279 їв"! можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, специфічним значенням для о. Є ще їхVvsunny-"KZH BE no i Ya di ya ze val 2o Indicates the joining point. Also, 279 yiv"! can be taken together to form -0 or -MON. Thus, a specific value for o. There are also their

Я я с «ва й в оI am with "va and in o

Е ' я а . ж ї ; |се)Well, I am. yes |se)

Ше й кре і Ма Й жк 7 ж й що є чІ й ж в , в й - , м тт. як я і - с ши ши : ч ; р т» г Е й ще Її с 50 4) іме) бо б5She and kre and Ma Y zhk 7 and what is chI and same in , in y - , m tt. as I and - s shi shi : h ; r t» g E and also Her p 50 4) name) bo b5

В я «й є М, СН, С(С.4-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, або дня й з 5 І в я ш ї я і й ї; ї я й ; ч щ " як і Коня І вифях в я яIn I «y there is M, CH, C(C.4-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkoxy, or day and with 5 And in I s y y y y y; and I and ; h sh " as well as the Horse

Її, о. . счHer, Fr. . high school

В ех я о т здIn eh i o t zd

С-галоген. В72 і Е"З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С.4-Св)алкокси. Специфічним значенням для те л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл, п-фторфеніл, й же для в як ч р Що я ж . ш я у . ! . | м ! , « шк ш іно й н- ч : р ши Ше ит їі, й "шеC-halogen. B72 and E"Z are each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl. A specific meaning for this includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl, p-fluorophenyl, and the same for v as ch r What I w . w i y . ! .

Е й. у а й в и: ш ШЕ: шк ще щи КЕ дя ще. й -і 5 ж й "шо « й т- Ж я ж й ї. І » «С сло т о п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і метаAnd у а и в и: ш SHE: шк шче шчи KE дя ше. и -и 5 ж и "шо « и т- Ж я ж и и. И » "С slo t o p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, para -difluorophenyl, and meta

І) фтор, п-метилфеніл. вВ' те Й ж ож Хо і М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.4-Св)алкіл, С-галоген(С4-Св)алкіл, абоI) fluorine, p-methylphenyl. inB' the same as Xo and M are each, independently, M, CH, C-halogen, C(C.4-Cv)alkyl, C-halo(C4-Cv)alkyl, or

Е ШІAnd AI

(Ф) С-гетероциклоалкіл. БК і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С.-Св)алкіл або(F) C-heterocycloalkyl. BK and BZ each, independently, H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C.-Cv)alkyl or

ГІ гетероциклоалкіл. Специфічним значенням для /- що що Є 6о од шт і: | Ж б5 в. ж ж -- їй й ай я ь й з Ж;GI heterocycloalkyl. The specific value for /- what what Is 6o od sht and: | J b5 c. well well -- to her and ay I and with Z;

Ї руеви лаб"It's moving lab"

Злнййк, 00 йоеі, я яZlnyik, 00 yoei, I am

Ван , Ха, Ме, і 72 кожен, незалежно, СН, СЕЗ або М; і КЗ є Н, (С4-Св)алкіл, гідроксиметил,Wang , Ha, Me, and 72 each, independently, CH, SEZ or M; and KZ is H, (C4-Cv)alkyl, hydroxymethyl,

Я и оікічнй Щі «щеI'm also oikichny Shchi "still

СН.О-(С.-Св)алкіл, або МАЗВ", де КЗ ї ВК" кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічним 19 гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -«5О»оалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця. Таким чином, специфічним значенням для Важ є імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл, і ізотіазоліл, будь-який з яких може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (С п 4-Св)алкілом, гідрокси(С.4-Св)алкілом,CH.O-(C.-Cv)alkyl, or MAZV", where KZ and VK" each, independently, H, (C4-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic 19 heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, -"5O" oalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7 membered ring. Thus, the specific value for Vaz is imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, tetrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, and isothiazolyl, any of which may optionally be a substituted halogen, (С п 4-Св )alkyl, hydroxy(C.4-C)alkyl,

СсН2О-(С.4-Св)алкілом або галоген(С.-Св)алкілом.CsH2O-(C.4-Cv)alkyl or halo(C.-Cv)alkyl.

Іншими значеннями для барон єOther meanings of baron are

Мих сч інт «й оMyh sch int "y o

Вей ме ЖИ лиDo you live?

Зо й Я ан. ШаZo and Ya an. Sha

ТУ о неї сTU about her

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил. -A specific value for c is H, E or methyl. -

Посилання зараз буде робитись на сполуку формули Х. ат щі - . а і-й "» ннReference will now be made to the compound of the formula X. at shchi - . and i-th "» nn

ІЗ х в я є зв'язком або відсутній. Специфічним значенням для Х " є СНо. Іншими специфічними -і "Я ж -І ше як їх нш сл 5ор значеннями для Х Її є СН, МН їі М. Специфічним значенням для К ів" єн, гідрокси, метокси, етокси, ціано, трифторметил, фтор, МН», карбоетокси, ; де ці ЇЇ -кFrom x to i there is a connection or there is no connection. The specific value for X is СНо. Other specific values for X are CH, МН and M. The specific value for K is ene, hydroxy, methoxy, ethoxy, cyano, trifluoromethyl, fluorine, MH", carboethoxy, ; where these HER -k

Ввсуннй-«КЖ БЕ но ї Я ді я зе валVvsunny-"KZH BE no i I di I ze val

Ге! вказує точку приєднання. Також, В 79 ії 2! можуть бути узяті разом утворюючи -0 або -МОН. Таким чином, іме) бо б5 специфічним значенням для Є и ШиGee! specifies the attachment point. Also, in 79 ii 2! can be taken together to form -0 or -MON. Thus, b5 has a specific meaning for Ye and Shi

В. зе т ж У й в Ь. їз Ка Х й дк 70 я зу о шк з й ї що й й її 5 й шо - зе дя я ча . і В я й в й Е я Щі , я й я Е І а с 7 о їх Ох їх Ф з0 | , і х в я я ю в я у є М, СН, С(С.-Св)алкіл, С(С.-Св)алкокси, або в й що чів. їх. о - ше ши ши що «V. ze t same U y v b. iz Ka X y dk 70 I zu o shk z y yi that y y her 5 y sho - ze dya y cha . i V i i v i E i Shchi , i i i E I a s 7 o ih Oh ih F z0 | , and x is M, CH, C(C.-Cv)alkyl, C(C.-Cv)alkyl, or c. their. oh - she she she she what "

Е б с. шк шк не лев жи у як у, не с Ко - . й і. я а ч ї ї в а Я тк г є Ж як . а х . ї Її ше а о є я ший я у цу ж й ї дн й І, В ж - її, г Шк "шеE b c. shk shk not lion live in as in, not with Ko - . and and i a ch i i v a I tk g is J as . and x і Her she a o is I shiy I u tsu zh y і dn y I, V zh - her, r Shk "she

Ще. а . сег с де ва й и се тя т о шй (Ф; С-галоген. В? і В "З кожен, незалежно, Н, галоген, (С4-Св)алкіл, або (С.4-Св)алкокси. Специфічним значенням для ко бо б5 тк л тому включає феніл, піридил, п-хлорфеніл, п-фторфеніл, пев І як ІMore. and (F; C-halogen. B? and B "Z each, independently, H, halogen, (C4-C8)alkyl, or (C4-C8)alkyl. Specific the value for which b5 tk l therefore includes phenyl, pyridyl, p-chlorophenyl, p-fluorophenyl, pev I as I

КЕ, її У, ї я , 7170 і Ки ї н. т де й ов В, вKE, her U, and I, 7170 and Ky and n. t de i ov V, v

Є - ІЗ . В . в , пуд МБ ії кр - з зд я 1 » ї - я ни и т п-бромфеніл, п-метоксифеніл, п-толіл, п-хлорпіридил, орто, п-дифторфеніл, мета, пара-дифторфеніл, і мета фтор, п-метилфеніл. (о)Yes - IZ. In p-bromophenyl, p-methoxyphenyl, p-tolyl, p-chloropyridyl, ortho, p-difluorophenyl, meta, para-difluorophenyl, and meta fluorine, p-methylphenyl. (at)

В т. т я» Х Її М є кожен, незалежно, М, СН, С-галоген, С(С.-Св)алкіл, С-галоген(С.-Св)алкіл, або й Яр 0000, ї-оIn t. t i» X Its M is each, independently, M, CH, C-halogen, C(C.-Cv)alkyl, C-halogen(C.-Cv)alkyl, or Yar 0000, i-o

С-гетероциклоалкіл. БК і ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С.-Св)алкіл, галоген(С.--Св)алкіл або М гетероциклоалкіл. Специфічним значенням для /- що що Є «т і зи й и - 7 і а й зв и І ї- ц шк / с шк збій - -І в і ; У, до, я, і 4 є кожен С, або один з 44, 9», 9, і 4 є М. "У, КО, і? кожен, я - ско зе обід с 50C-heterocycloalkyl. BK and BZ are each, independently, H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl or M heterocycloalkyl. The specific value for /- ч ч Е «t и зи и и - 7 и а и зв и I и- ц шк / с шк failure - -И в и ; U, do, i, and 4 are each C, or one of 44, 9", 9, and 4 are M. "U, KO, i? each, i - sko ze dinner with 50

Ф незалежно, Н, галоген, гідрокси, МНо, МАВ? МО», ЗН, (С4-Се)алкіл, (С4-Св)алкокси, галоген(С.-Се)залкіл, (С.-С)алканоїл, (С.4-Св)алкоксикарбоніл або (Сі-Св)алкокси, де КЗ ї ЕК?" кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -5О»алкіл, або зв'язані разом в З утворенням насиченого або ненасиченого 3-7 членного кільця, або ВК "З ії К20, 29 ї КЕ, або Б і 222, разом з о вуглецями до яких вони приєднані, утворюють 5, 6, або 7 членний насичений або ненасичений циклоалкіл, або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил. Також, коли будь-який з 4, 9», .з, або У; є М, КУ, 820, К?! або ко 222, відповідно, відсутній в цьому положенні. Таким чином, специфічними значеннями для ві Є 60 - й шF independently, H, halogen, hydroxy, MNO, MAV? MO», ZN, (C4-Ce)alkyl, (C4-Cv)alkyl, halo(C.-Ce)alkyl, (C.-C)alkanoyl, (C.4-Cv)alkyloxycarbonyl or (Ci-Cv) alkoxy, where KZ and EK?" each, independently, H, (C4-C8)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -5O"alkyl, or linked together in With the formation of saturated or unsaturated 3- 7-membered ring, or VK "Z and K20, 29 and KE, or B and 222, together with the carbons to which they are attached, form a 5-, 6-, or 7-membered saturated or unsaturated cycloalkyl, or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl . Also, when any of 4, 9", .z, or U; there are M, KU, 820, K?! or ko 222, respectively, is absent in this position. Thus, the specific values for vi are 60 - and sh

С ке здо оба б5 во ау, за сне а Бінім, тS ke zdo oba b5 vo au, za sne a Binim, t

Кк І (ефе ноне ся й я т шт в г що ше шо о що й и и иа й їKk I (efe none sia y i t sht v g what she sho o what y y ia y y

Гу сяGu xia

Її ХHer H

Специфічним значенням для с є Н, Е або метил.A specific value for c is H, E or methyl.

Одержання сполук винаходуPreparation of compounds of the invention

Способи і нові проміжні сполуки для одержання сполук формули | забезпечуються наступними втіленнями винаходу і ілюструються наступними методиками, в яких значення генеричних радикалів є такими як приведено вище, якщо не вказано інше. Деякі сполуки формули І корисні як проміжні сполуки для одержання інших сполук формули І.Methods and new intermediate compounds for obtaining compounds of the formula | are provided by the following embodiments of the invention and illustrated by the following techniques, in which the values of the generic radicals are as given above, unless otherwise indicated. Certain compounds of formula I are useful as intermediates for the preparation of other compounds of formula I.

Також слід відзначити, що сполуки формули | можна одержати використовуючи захисні групи. Також слід відзначити, що прийнятне використання і вибір захисних груп добре відоме спеціалісту в цій галузі, і не обмежується специфічними прикладами приведеними нижче. Також зрозуміло, що такі групи не тільки захищають реакційноздатні місця, але також збільшують розчинність або іншим чином змінюють фізичні с властивості. Добрі загальні посилання на одержання захисних груп і їх видалення приведено в "Захисні групи в о органічному синтезі" під редакцією Т.В.Гріна і П.Г.Вутса. Ряд загальних реакцій, таких як окислення і відновлення та інші не показані детально, але можуть бути виконані за способами зрозумілими для спеціаліста в цій галузі. Загальні трансформації добре описані в "Всебічні органічні перетворення" під редакцією РічардаIt should also be noted that compounds of the formula | can be obtained using protecting groups. It should also be noted that the appropriate use and selection of protecting groups is well known to those skilled in the art, and is not limited to the specific examples provided below. It is also clear that such groups not only protect reactive sites, but also increase solubility or otherwise change physical properties. A good general reference to the preparation of protecting groups and their removal is given in Protecting Groups in Organic Synthesis, edited by T.V. Green and P.G. Woots. A number of common reactions such as oxidation and reduction and others are not shown in detail, but can be performed in ways that are readily apparent to one skilled in the art. General transformations are well described in Comprehensive Organic Transformations edited by Richard

Ларока, і (серії "Збірник способів органічного синтезу" що публікується Уміеу-Іпіегзсіепсе)|. Загалом, (Се) вихідні матеріали одержують з комерційних джерел, якщо не вказано інше.Larocque, and (series "Collection of methods of organic synthesis" published by Umieu-Ipiegssiepse)|. In general, (Se) starting materials are obtained from commercial sources unless otherwise noted.

Спеціалісту в цій галузі повинно бути зрозуміло, що сполуки винаходу, що мають один або більшу кількість й хіральних центрів можуть існувати в і бути виділені як оптичноактивні і рацемічні форми. Деякі сполуки можуть Й проявляти поліморфізм. Зрозуміло, що представлений винахід охоплює будь-які рацемічні, оптично-активні, поліморфні або стереоізомерні форми або суміші сполук винаходу, які проявляють корисні властивості описані - тут, і добре відомо в цій галузі, як одержати оптичноактивні форми (наприклад, шляхом розділення рацемічних ї- форм за допомогою кристалізації, за допомогою синтезу з оптичноактивних вихідних сполук, за допомогою хірального синтезу або шляхом хроматографічного розділення використовуючи хіральну стаціонарну фазу) і як визначити активність або цитотоксичність використовуючи стандартні тести описані тут, або використовуючи інші « подібні тести, які добре відомі в цій галузі.It should be understood by one skilled in the art that compounds of the invention having one or more chiral centers can exist in and be isolated as optically active and racemic forms. Some compounds can also exhibit polymorphism. It is understood that the present invention encompasses any racemic, optically active, polymorphic or stereoisomeric forms or mixtures of the compounds of the invention that exhibit the useful properties described herein, and it is well known in the art how to obtain optically active forms (for example, by separating racemic and - forms by crystallization, by synthesis from optically active starting compounds, by chiral synthesis or by chromatographic separation using a chiral stationary phase) and how to determine activity or cytotoxicity using the standard tests described here, or using other "similar tests that are well known in this field.

Спеціалісту в цій галузі повинно також бути зрозуміло, що наступні схеми зображають синтез деяких сполук - с винаходу. Зрозуміло, однак, що сполуки винаходу інші ніж ті, що були описані спеціально можуть бути одержані а використовуючи стратегії показані на схемах. "» Один з способів одержання сполук винаходу описується на Схемі 1. Шлях є корисним для широкого переліку вихідних матеріалів з різними М/" групами, при умові використання прийнятної захисної групи, якщо необхідно.It should also be clear to a person skilled in the art that the following schemes depict the synthesis of some of the compounds of the invention. It is understood, however, that compounds of the invention other than those specifically described may be prepared using the strategies shown in the schemes. "» One method of obtaining the compounds of the invention is described in Scheme 1. The route is useful for a wide range of starting materials with different M/" groups, provided an acceptable protecting group is used, if necessary.

Схема також використовує як рацемічні суміші, так і енантіомерно чисті сполуки. Спосіб включає взаємодію - амінокислоти, що має формулу А з реагентом здатним утворювати захисну групу на аміногрупі амінокислоти з -І утворенням сполуки Формули А-1. На Схемі 1, Р" є захисною групою і М/! є такою ж самою як визначено вище.The scheme also uses both racemic mixtures and enantiomerically pure compounds. The method includes the interaction of an amino acid having the formula A with a reagent capable of forming a protective group on the amino group of an amino acid with -I to form a compound of Formula A-1. In Scheme 1, P" is a protecting group and M/! is the same as defined above.

Сполука формули А-1 надалі перетворюється у галоїд кислоти. Альтернативно карбокисльна група кислоти о може бути активована за допомогою ряду конденсувальних реагентів, але не обмежується, такими як ВОР, с 20 НАТО, ЕЕРО або СОЇ. Галоїд кислоти потім реагує з галогенаніліном або галогенаміногетероциклом з утворенням галоїду, що має Формулу О, де У є галогеном і А є таким як визначено вище. Сполуку Формули Ю м. потім піддають конденсуванню з сполукою, що має В, одержуючи сполуку формули Е. Захисну групу потім видаляють з сполуки Е і одержана сполука взаємодіє з ізоціанатом, що має С, з утворенням сполуки формули І.The compound of formula A-1 is further converted into an acid halide. Alternatively, the carboxylic acid group o can be activated using a number of condensing reagents such as, but not limited to, BOR, c 20 NATO, EERO, or SOI. The acid halide is then reacted with a haloaniline or haloaminoheterocycle to form a halide of Formula O, where U is halogen and A is as defined above. A compound of Formula Y is then condensed with a compound of B to give a compound of Formula E. The protecting group is then removed from compound E and the resulting compound is reacted with an isocyanate of C to form a compound of Formula I.

На кінець, стосовно Схеми 1 і наступних схем, слід відзначити, що сполуки винаходу, де б має будь-яке з 22 приведених значень інше ніж Н можуть бути легко одержані за методиками доступними для спеціаліста в ційFinally, with respect to Scheme 1 and the following schemes, it should be noted that compounds of the invention where any of the 22 values shown are other than H can be readily prepared by techniques available to those skilled in the art

ГФ) галузі. Наприклад, сполуки, де б є алкілом, можуть бути одержані шляхом алкілування І або шляхом алкілування відповідного естеру А, В 0, або Е. ке ЗК де уGF) industry. For example, compounds where there is an alkyl can be obtained by alkylation of I or by alkylation of the corresponding ester A, B 0, or E. ke ZK where in

Схема 2 забезпечує більш детальний підхід до одержання сполук винаходу. Синтез розпочинають з захисту амінокислоти А ди-трет-бутилдикарбонатом в тетрагідрофурані з 2М Маон як основа. Одержану ВОС-захищену амінокислоту В-1 перетворюють хлорид кислоти використовуючи оксалілхлорид, з додаванням піридину для попередження зняття захисту. Хлорид кислоти або кислоту потім негайно вводять у взаємодію з вибраним броманіліном або бромаміногетероциклом. Одержаний бромід потім зазвичай піддають конденсуванню Сузукі з борною кислотою, хоча можуть бути використані інші умови конденсування для одержання 0-1. Сполуку 0-1 потім піддають зняттю захисту використовуючи 3395 трифтороцтову кислоту в дихлорметані і піддають реакції з ізоціанатом в присутності амінооснови, такої як триетиламін в тетрагідрофурані або подібна. Ця методика корисна для одержання сполук, що містять біарильні А-В групи; тобто, коли і А, і В є арилами. еще ваш я щ нас за й є гі з г. жк ЕІ -Ве Ше я й ше Ше - шин КScheme 2 provides a more detailed approach to the preparation of the compounds of the invention. The synthesis begins with the protection of amino acid A with di-tert-butyldicarbonate in tetrahydrofuran with 2M Mahon as a base. The resulting BOC-protected amino acid B-1 is converted to acid chloride using oxalyl chloride, with the addition of pyridine to prevent deprotection. The acid chloride or acid is then immediately reacted with the selected bromaniline or bromoaminoheterocycle. The resulting bromide is then usually subjected to a Suzuki condensation with boric acid, although other condensation conditions can be used to give 0-1. Compound 0-1 is then deprotected using 3395 trifluoroacetic acid in dichloromethane and reacted with an isocyanate in the presence of an amino base such as triethylamine in tetrahydrofuran or the like. This technique is useful for obtaining compounds containing biaryl A-B groups; that is, when both A and B are aryl. still yours I sch us for and there is gi from g. zhk EI -Ve She I and she She - shin K

Іншій спосіб одержання сполук винаходу зображений на Схемі 3. Методика приведена на Схемі З корисна для синтезу широкого переліку А-В груп. Хімічно вона подібна Схемі 1, але друга стадія (тобто, перетворення В у др) вводить різні заміщені аніліни або аміногетероцикли. Шляхом підбору прийнятно заміщеної анілінової або аміногетероарильної групи, може бути введений широкий перелік В груп. Наприклад, 7 є ціаногрупою, відповідні імідазольні і імідазолінові сполуки може бути одержані використовуючи методики відомі спеціалісту в цій галузі. Коли 7 є метиловим естером або подібне, відповіді аміди і кетони може бути синтезовані за допомогою ряду методик доступних для спеціаліста в цій галузі. Наприклад, амід одержують шляхом гідролізу естеру с гідроксидом літію, обробляють одержану карбонову кислоту типовим для хімії пептидів реагентом, таким як г)Another method of obtaining the compounds of the invention is shown in Scheme 3. The method shown in Scheme C is useful for the synthesis of a wide range of А-В groups. Chemically, it is similar to Scheme 1, but the second step (ie, conversion of B to dr) introduces various substituted anilines or aminoheterocycles. By selecting an appropriately substituted aniline or aminoheteroaryl group, a wide list of B groups can be introduced. For example, 7 is a cyano group, the corresponding imidazole and imidazoline compounds can be prepared using methods known to a person skilled in the art. When 7 is a methyl ester or the like, the corresponding amides and ketones can be synthesized using a number of techniques available to one skilled in the art. For example, an amide is obtained by hydrolysis of an ester with lithium hydroxide, the resulting carboxylic acid is treated with a reagent typical for peptide chemistry, such as d)

НАТИ, з наступним введенням бажаного аміну. , ше! М й І зо п ми і; я - Я з юNAT, followed by the introduction of the desired amine. , what! M y I zo p we y; I - I am with you

Гостя у т» :Guest at t" :

Я й . й ї-I and and eat-

Сполуки винаходу також можна одержати як показано на Схемі 4. Таким чином, суміш Е (де 7 є галоїдом і М є аміно або о нітрогрупою), В (де В є азотвмісним кільцем, аміном або оамідом), КзРО,, Си! і транс-діаміноциклогексану нагрівають в діоксані із зворотнім холодильником одержуючи сполуку 5. У випадку коли У є нітрогрупою, замісник відновлюють до аміногрупи КамМі і ЕН в атмосфері водню. Прийнятний анілін о, « дю ЕЕБО, триетиламін і карбонову кислоту Н кип'ятять із зворотнім холодильником в хлороформі з утворенням .. зCompounds of the invention can also be prepared as shown in Scheme 4. Thus, a mixture of E (where 7 is a halide and M is an amino or nitro group), B (where B is a nitrogen-containing ring, amine or amide), KzPO,, Si! and trans-diaminocyclohexane are heated in dioxane under reflux to obtain compound 5. In the case where U is a nitro group, the substituent is reduced to the amino group KamMi and EN in a hydrogen atmosphere. Acceptable aniline o, " du EEBO, triethylamine and carboxylic acid H are refluxed in chloroform with the formation of .. with

На кінець, розчин сполуки У, ТФО і ДХМ перемішують при кімнатній температурі протягом 1 г і потім с концентрують при пониженому тиску. Одержане масло розчиняють в ТГФ і охолоджують до 09 після чого м с, - яр ;» додають триетиламін і прийнятний ізоціанат одержуючи сполуку винаходу К. ае ев -І ї» Кинвоків М ши бе я м МЕ вк Янв ше щ Шен Ів о іFinally, the solution of compound B, TFO and DCM is stirred at room temperature for 1 g and then concentrated under reduced pressure. The resulting oil is dissolved in THF and cooled to 09, after which m s, - yar;" add triethylamine and an acceptable isocyanate to obtain the compound of the invention

І щ 42) Схема 5 забезпечує підхід до сполук винаходу, де Х" в ; о «а в ї . Ж НІ ще « х я бо Ь; , (9 ; їх їх в і Е х Ш Ї ія 65 (стосовно, Формул ІІ-Х), є М і "--- є зв'язком. Таким чином, анілін М перетворюють у акриламід М додаючи акрилоїлхлорид і основу, таку як насичений бікарбонат натрію, в розчиннику, такому як етилацетат при кімнатній температурі. Альтернативно, анілін можна перетворити у М додаючи акрилову кислоту і додаючи конденсувальний реагент, такий як дициклогексилкарбодіїмід (0Сс),42) Scheme 5 provides an approach to the compounds of the invention, where Х" in ; o "a in і II-X), is M and "--- is a bond. Thus, aniline M is converted to acrylamide M by adding acryloyl chloride and a base such as saturated sodium bicarbonate in a solvent such as ethyl acetate at room temperature. Alternatively, aniline can be converted to M by adding acrylic acid and adding a condensing reagent such as dicyclohexylcarbodiimide (OCc),

О-(7-Азабензотриазол-1-іл)-М,М,М',М'-тетраметилуронію гексафторфосфат (НАТО) або ЕЕБО. Акриламід М додають до надлишку три метил сил ілдіазометану в розчиннику, такому як етилацетат або дихлорметан.O-(7-Azabenzotriazol-1-yl)-M,M,M',M'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (NATO) or EEBO. Acrylamide M is added to an excess of three methyl yldiazomethane in a solvent such as ethyl acetate or dichloromethane.

Одержаний дигідропіразол О можна потім обробити ізоціанатом, в присутності основи, такої як піридин або триетиламін, в розчиннику, такому як дихлорметан, одержуючи сполуку Р. о Ши с Шини НН о 20 Альтернативний підхід до молекул, де Х! в | ; (стосовно, вк її я сч їх См о ї : ї 4 й а ; є 30 | І їй ї т Е : к ї о «The resulting dihydropyrazole O can then be treated with an isocyanate in the presence of a base such as pyridine or triethylamine in a solvent such as dichloromethane to give the compound R. o Shi c Shyny NN o 20 An alternative approach to molecules where X! in | ; (relatively, in her i sch ich Sm o i : i 4 i a ; there are 30 | And her i t E : k i o «

Формул 1-Х), є М і "---" є зв'язком забезпечуються Схемою 5.2. Методика одержання сполук О-Т є подібною до м тієї, що описана на Схемі 5.1. Сполуку Т можна перетворити у сполуку винаходу за допомогою конденсування 35 Сузукі з борною кислотою, хоча можуть бути використані ніші умови конденсування відомі спеціалісту в цій ї- галузі Ця методика особливо корисні для сполук, що містять біарильну А-В групу. В ситуаціях, коли трет-бутилсульфонамід присутній в В, який зустрічається в деяких особливо переважних сполуках, сульфонамід можна одержати шляхом перемішування з трифтороцтовою кислотою протягом 16Г. «Formula 1-X), is M and "---" is a bond provided by Scheme 5.2. The method of obtaining O-T compounds is similar to that described in Scheme 5.1. Compound T can be converted to a compound of the invention by a Suzuki condensation with boric acid, although other condensation conditions known to those skilled in the art may be employed. This technique is particularly useful for compounds containing a biaryl A-B group. In situations where tert-butylsulfonamide is present in B, which occurs in some particularly preferred compounds, the sulfonamide can be prepared by mixing with trifluoroacetic acid for 16H. "

ОтЯ» - ши ше с 50 не Щ яOtYa" - ши ше с 50 ne Щ я

ФО Іншій підхід до одержання сполук винаходу, де Х І в, | ; й ще о ШИ ю Се ї : ї 4 й а ; є 60 Б Й ро ч се я й оFO Another approach to obtaining compounds of the invention, where Х И в, | ; and also o SHY yu Se yi : і 4 і a ; there are 60 B Y roch se i and o

І ї т к ї . , бо (стосовно, Формул 11-Х), є М і"-" є зв'язком забезпечується Схемою 5.3. Методика розпочинається з утворення акриламіду О як описано на Схемі 5.1. Діазоацетат, такий як етилдіазоацетат, потім змішують з акриламідом О одержуючи прийнятно заміщений дигідропіразол М. Аналогічно описаному на Схемі 5.1 залишається перетворити М у МУ. Відновлення естерного замісника в МУ здійснюють використовуючи відновлюючий агент, такий як супергідрид, одержуючи гідроксилвмісну сполуку винаходу Х. 70 Ша Пткуву 5 стенI y t k y . , because (relative to Formula 11-X), is M and "-" is a bond provided by Scheme 5.3. The technique begins with the formation of acrylamide O as described in Scheme 5.1. A diazoacetate, such as ethyl diazoacetate, is then mixed with acrylamide O to give an appropriately substituted dihydropyrazole M. Analogously to Scheme 5.1, it remains to convert M to MU. Reduction of the ester substituent in MU is carried out using a reducing agent, such as superhydride, obtaining the hydroxyl-containing compound of the invention Kh. 70 Sha Ptkuvu 5 sten

Альтернативно, сполуки винаходу, де Х! в | ; (стосовно, й г ' і а з як! й ві ав в й Шо че шк - : я 4 і. а є сAlternatively, the compounds of the invention, where X! in | ; (relatively, and g ' and a with as! and vi av v and Sho che shk - : i 4 i. a is with

Ме щі Шо ще Й де іх щ - й в й ; В . , (Се) Формул 1-Х), є М і "--" є зв'язком забезпечується Схемою 5.4. В ній, акриловий естер У реагує з ю діазосполукою з утворенням дигідропіразолу 7. Додавання хлорформіату дає сполуки формули АА. Видалення захисної естер групи здійснюється за допомогою кислоти, такої як ТФО або хлорид водню, що дає сполуку « формули ВВ. Додавання аніліну з реагентом конденсування, таким як ЕЕБО) і основи дає сполуки формули СС. МWhat are the places and where are they? In , (Ce) Formula 1-X), is M and "--" is a bond provided by Scheme 5.4. In it, the acrylic ester B reacts with the diazo compound to form dihydropyrazole 7. Addition of chloroformate gives compounds of the formula AA. Removal of the protective ester group is carried out with an acid such as TFO or hydrogen chloride, which gives a compound of formula BB. Addition of aniline with a condensing reagent such as EEBO) and a base gives compounds of formula CC. M

Зняття захисту з карбамату використовуючи Ра/С і водень дає сполуки формули ОО які можуть потім реагувати зDeprotection of the carbamate using Ra/C and hydrogen gives compounds of the formula OO which can then react with

Зо Ізоціанатами даючи сполуки винаходу ЕЕ. ї- 0 НИ воотий не) и? яса. бо ей, ПНЯ ПОWith isocyanates giving compounds of the invention EE. и- 0 WE vootiy ne) и? yasa because hey, PNYA PO

Інші способи одержання сполук винаходу або варіації представлених вище Схем забезпечуються розділом 1 Приклади.Other ways of preparing the compounds of the invention or variations of the Schemes presented above are provided in section 1, Examples.

Ф Не всі сполуки винаходу, що попадають під даний клас, можуть бути сумісні з деякими описаними умовами реакцій. Такі обмеження очевидні для спеціаліста в органічній хімії і потім повинні бути використані інші альтернативні способи.Ф Not all compounds of the invention falling under this class may be compatible with some of the described reaction conditions. Such limitations are obvious to one skilled in organic chemistry and other alternative methods must then be used.

Деякі сполуки формули І здатні в подальшому утворювати фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні і/або основно-адитивні солі. Всі ці форми попадають в межі границь представленого винаходу. Таким чином,Some compounds of formula I are capable of further forming pharmaceutically acceptable acid addition and/or base addition salts. All these forms fall within the limits of the presented invention. So,

ГФ) фармацевтично прийнятні кислотно-адитивні солі сполук формули І включають солі, що є похідними нетоксичних 7 неорганічних кислот, таких як хлорводнева, азотна, фосфорна, сірчана, бромводнева, йодводнева, фторводнева, фосфориста і їм подібні, також як і солі, що є похідними нетоксичних органічних кислот, таких як во аліфатичні моно- і дикарбонові кислоти, феніл-заміщені алканові кислоти, гідроксиалканові кислоти, алкандіонові кислоти, ароматичні кислоти, аліфатичні і ароматичні сульфонові кислоти і т.і.. Такі солі, таким чином включають сульфат, піросульфат, бісульфат, сульфіт, бісульфіт, нітрат, фосфат, моногідрофосфат, дигідрофосфат, метафосфат, пірофосфат, ацетат, трифторацетат, пропіонат, каприлат, ізобутират, оксалат, малонат, сукцинат, суберат, себакат, фумарат, малеат, манделат, бензоат, хлорбензоат, метилбензоат, ря динітробензоат, фталат, бензолсульфонат, толуолсульфонат, фенілацетат, цитрат, лактат, малеат, тартрат, метансульфонат і їм подібні. Також розглядаються солі амінокислот, такі як аргінат і їм подібні і глюконат,HF) pharmaceutically acceptable acid-addition salts of compounds of formula I include salts that are derivatives of non-toxic 7 inorganic acids, such as hydrochloric, nitric, phosphoric, sulfuric, hydrogen bromide, hydrogen iodide, hydrogen fluoride, phosphoric acid and the like, as well as salts that are derivatives of non-toxic organic acids, such as aliphatic mono- and dicarboxylic acids, phenyl-substituted alkanoic acids, hydroxyalkanoic acids, alkanedioic acids, aromatic acids, aliphatic and aromatic sulfonic acids, etc. Such salts thus include sulfate, pyrosulfate , bisulfate, sulfite, bisulfite, nitrate, phosphate, monohydrophosphate, dihydrophosphate, metaphosphate, pyrophosphate, acetate, trifluoroacetate, propionate, caprylate, isobutyrate, oxalate, malonate, succinate, suberate, sebacate, fumarate, maleate, mandelate, benzoate, chlorobenzoate, methylbenzoate , dinitrobenzoate, phthalate, benzenesulfonate, toluenesulfonate, phenylacetate, citrate, lactate, maleate, tartrate, methanesulfonate and the like. Amino acid salts, such as arginate and similar and gluconate, are also considered.

галактуронат |дивіться, наприклад, Вегде 5. М. еї аї.,, "Рпагтасецііса! Зав, Чоцгпа! ої РІагтасеціїсаgalacturonate | see, for example, Vegde 5. M. ei ai.,, "Rpagtaseciisa! Zav, Chotsgpa! oi RIagtaseciisa

Зсіепсе, 1977; 66: 1-19).Zsiepse, 1977; 66: 1-19).

Кислотно-адитивну сіль згаданої основної сполуки одержують за допомогою контактування вільної основи сполуки з достатньою кількістю бажаної кислоти з утворенням солі загальним чином.The acid addition salt of said parent compound is prepared by contacting the free base of the compound with a sufficient amount of the desired acid to form a salt in a general manner.

Фармацевтично прийнятні основно-адитивні солі одержують з металів або амінів, таких як лужні або лужноземельні метали або органічні аміни. Прикладами металів, що використовуються як катіони є натрій, калій, магній, кальцій і їм подібні. Прикладами придатних амінів є М,М'-дибензилетилендіамін, хлорпрокаїн, холін, діетаноламін, дициклогексиламін, етилендіамін, М-метилглюкамін і прокаїн дивіться, наприклад, Вегде 5. М., /о Зирга., 1977).Pharmaceutically acceptable base-addition salts are obtained from metals or amines, such as alkali or alkaline earth metals or organic amines. Examples of metals used as cations are sodium, potassium, magnesium, calcium and the like. Examples of suitable amines are M,M'-dibenzylethylenediamine, chloroprocaine, choline, diethanolamine, dicyclohexylamine, ethylenediamine, M-methylglucamine and procaine (see, for example, Wegde 5. M., /o Zyrga., 1977).

Основно-адитивні солі згаданих кислотних сполук одержують за допомогою контактування вільної кислоти сполуки з достатньою кількістю бажаної основи з утворенням солі загальним чином.Base-addition salts of the mentioned acid compounds are obtained by contacting the free acid of the compound with a sufficient amount of the desired base to form a salt in a general way.

Прикладами фармацевтично прийнятних нетоксичних естерів сполук цього винаходу є Сі-С 5 алкілові естери, де алкільна група є нерозгалуженою або розгалуженою. Прийнятними естерами також є С 5-С7 /5 Чиклоалкілові естери, також як арилалкілові естери, такі як, але не обмежується, бензил. С 4-С; алкілові естери є переважними. Естери сполук представленого винаходу можна одержати згідно з загальновідомими способами.Examples of pharmaceutically acceptable non-toxic esters of the compounds of the present invention are C-C 5 alkyl esters, where the alkyl group is unbranched or branched. Acceptable esters are also C 5 -C 7 /5 Cycloalkyl esters, as well as arylalkyl esters such as, but not limited to, benzyl. C 4-C; alkyl esters are preferred. Esters of compounds of the present invention can be obtained according to generally known methods.

Прикладами фармацевтично прийнятних нетоксичних амідів сполук цього винаходу є аміди, що є похідними від аміаку, первинних С.4-Се алкіламінів і вторинних С.4-Се діалкіламінів, де алкільні групи є нерозгалуженими або розгалуженими. У випадку вторинних амінів, амін може також бути у формі 5- або б--ленного гетероциклу,Examples of pharmaceutically acceptable non-toxic amides of the compounds of the present invention are amides derived from ammonia, primary C.4-Ce alkylamines and secondary C.4-Ce dialkylamines, where the alkyl groups are unbranched or branched. In the case of secondary amines, the amine may also be in the form of a 5- or β-linked heterocycle,

ЩО містить один атом азоту. Аміди, що є похідними від аміаку, С--Сз алкіл первинних амінів і С4-Со діалкіл вторинних амінів є переважними. Аміди сполук винаходу можна одержати згідно з загальновідомими способами.THAT contains one nitrogen atom. Amides derived from ammonia, C--C3 alkyl of primary amines and C4-C0 dialkyl of secondary amines are preferred. Amides of the compounds of the invention can be obtained according to generally known methods.

Деякі сполуки представленого винаходу можуть існувати в несольватованих формах, також як і у вигляді сольватованих форм, включаючи гідратовані форми. Загалом, сольватовані форми, включають гідратовані форми, є еквівалентними несольватованим формам і призначені для включення в межі представленого сч ов винаходу.Certain compounds of the present invention may exist in non-solvated forms as well as in solvated forms, including hydrated forms. In general, solvated forms, including hydrated forms, are equivalent to unsolvated forms and are intended to be included within the scope of the present invention.

Деякі сполуки представленого винаходу несуть один або більшу кількість хіральних центрів і кожен центр і) може існувати в К(О) або 5(І) конфігурації. Представлений винахід включає всі енантіомерні і епімерні форми, також як їх прийнятні суміші.Some compounds of the present invention carry one or more chiral centers and each center i) can exist in the K(O) or 5(I) configuration. The present invention includes all enantiomeric and epimeric forms, as well as their acceptable mixtures.

Сполуки формули | можна сформувати як фармацевтичні композиції і вводити ссавцям, таким як люди в Ге зо різних формах пристосованих до вибраного шляху введення, тобто, перорально або парентерально, внутрішньовенно, внутрішньом'язово, місцево або підшкірно. оCompounds of the formula | can be formulated as pharmaceutical compositions and administered to mammals such as humans in various forms adapted to the chosen route of administration, ie, orally or parenterally, intravenously, intramuscularly, topically or subcutaneously. at

Таким чином, представлені сполуки можна вводити систематично, наприклад, перорально, в комбінації з «ф фармацевтично прийнятним розчинником, таким як інертний розріджувач або засвоюваний їстівний носій. Вони можуть бути включені в тверді або м'які желатинові капсули, можуть бути спресовані в таблетки або можуть бути - з5 Включені безпосередньо в їжу пацієнта. Для перорального терапевтичного введення, активна сполука може бути (р. об'єднана з одним або більшою кількістю екціпієнтів і використовуватись у формі внутрішніх таблеток, букальних таблеток, пігулок, капсул, еліксирів, суспензій, сиропів, пластинок і їм подібного. Такі композиції і рецептури повинні містити, принаймні, 0,196 активної сполуки. Відсоток в композиціях і рецептурах сполук винаходу може, безперечно, змінюватись і може зазвичай становити від приблизно 2 до приблизно 6095 ваги « одиничної дозованої форми. Кількість активної сполуки в таких терапевтично корисних композиціях є такою, що Ше) с буде одержуватись ефективний рівень дозування.Thus, the present compounds can be administered systemically, for example, orally, in combination with a pharmaceutically acceptable diluent, such as an inert diluent or digestible edible carrier. They can be included in hard or soft gelatin capsules, can be pressed into tablets or can be - c5 Included directly in the patient's food. For oral therapeutic administration, the active compound can be combined with one or more excipients and used in the form of internal tablets, buccal tablets, pills, capsules, elixirs, suspensions, syrups, tablets and the like. Such compositions and formulations should contain at least 0.196 of the active compound. The percentage in the compositions and formulations of the compounds of the invention may of course vary and may typically be from about 2 to about 6095 by weight of the unit dosage form. The amount of active compound in such therapeutically useful compositions is such that ) with will result in an effective dosage level.

Таблетки, пігулки, драже, капсули і їм подібні також можуть містити наступні компоненти: зв'язувальні ;» агенти, такі як трагакантова камедь, акація, кукурудзяний крохмаль або желатин; екціпієнти, такі як гідрофосфат кальцію; дезінтегруючі агенти, такі як кукурудзяний крохмаль, картопляний крохмаль, алгіноваTablets, pills, dragees, capsules and the like may also contain the following components: binders;" agents such as gum tragacanth, acacia, corn starch or gelatin; excipients such as calcium hydrogen phosphate; disintegrating agents, such as corn starch, potato starch, alginate

Кислота і їм подібні; змащувальні агенти, такі як стеарат магнію; і підсолоджувач, такий як цукроза, -І фруктоза, лактоза або аспартам або ароматизатори, такі як м'ята перцева, олія зимолюбка або аромат вишні.Acid and the like; lubricating agents such as magnesium stearate; and a sweetener such as sucrose, -I fructose, lactose or aspartame or flavors such as peppermint, oil of wintergreen or cherry flavor.

Коли одиничною дозованою формою є капсула, вона може містити, на додаток до матеріалів приведених вищеWhen the unit dosage form is a capsule, it may contain, in addition to the materials listed above

Ш- типів, рідкий носій, такий як рослинна олія або поліетиленгліколь. Різні інші матеріали можуть бути присутні їх як покриття або тверді речовини, що іншим чином змінюють фізичну форму одиничної дозованої форми.Sh- types, a liquid carrier such as vegetable oil or polyethylene glycol. Various other materials may be present as coatings or solids that otherwise alter the physical form of the unit dosage form.

Наприклад, таблетки, пігулки або капсули можуть мати покриття з желатину, воску, шелаку або цукру і їм о подібні. Сироп або еліксир може містити активну сполуку, цукрозу або фруктозу як підсолоджувач, метил іFor example, tablets, pills or capsules can be coated with gelatin, wax, shellac or sugar and the like. A syrup or elixir may contain the active compound, sucrose or fructose as a sweetener, methyl and

Ф пропілпарабени як консерванти, барвник і ароматизатор, такий як вишня або апельсин. Звичайно, будь-який матеріал, що використовується при одержанні будь-якої одиничної дозованої форми повинен бути фармацевтично прийнятним і, по суті, не токсичним у використовуваних кількостях. На додаток, активна сполукаF propylparabens as preservatives, coloring and flavoring such as cherry or orange. Of course, any material used in the preparation of any unit dosage form must be pharmaceutically acceptable and essentially non-toxic in the amounts used. In addition, the active compound

Може бути включена в рецептури або пристрої з тривалим вивільненням.Can be included in formulations or sustained release devices.

Активну сполуку також можна вводити внутрішньовенно або внутрішньочеревинно за допомогою вливанняThe active compound can also be administered intravenously or intraperitoneally by infusion

Ф) або ін'єкції Розчини активної сполуки або її солей можна одержати у воді, необов'язково змішавши з ка нетоксичною поверхнево-активною речовиною. Дисперсії також можна одержати в гліцерині, рідких поліетиленгліколях, триацетині і їх сумішах і в оліях. При звичайних умовах зберігання і використання, ці бо рецептури містять консервант для попередження росту мікроорганізмів.F) or injections Solutions of the active compound or its salts can be obtained in water, optionally mixed with a non-toxic surface-active substance. Dispersions can also be obtained in glycerol, liquid polyethylene glycols, triacetin and their mixtures, and in oils. Under normal conditions of storage and use, these formulations contain a preservative to prevent the growth of microorganisms.

Фармацевтичні дозовані форми придатні для ін'єктування або вливання можуть включати стерильні водні розчини або дисперсії або стерильні порошки, що містять активний інгредієнт адаптований для самостійного одержання стерильних розчинів або дисперсій, що ін'єктуються або вливаються, необов'язково інкапсульованих в ліпосоми. У всіх випадках, одержана дозована форма повинна бути стерильною, рідкою і стабільною за умов 65 Виготовлення і зберігання. Рідкий носій або розчинник може бути розчинником або рідким дисперсійним середовищем, наприклад, водою, етанолом, поліолом (наприклад, гліцерином, пропіленгілколем, рідкими поліетиленгілколями і їм подібні), рослинними оліями, нетоксичними естерами гліцерину і їх придатними сумішами. Належна текучість може бути підтримана, наприклад, за допомогою утворення ліпосомів, одержання необхідного розчину часточок у випадку дисперсій або шляхом використання поверхнево-активних речовин.Pharmaceutical dosage forms suitable for injection or infusion may include sterile aqueous solutions or dispersions or sterile powders containing the active ingredient adapted for independent preparation of sterile solutions or dispersions that are injected or infused, optionally encapsulated in liposomes. In all cases, the resulting dosage form must be sterile, liquid and stable under the conditions 65 Manufacturing and storage. The liquid carrier or solvent may be a solvent or liquid dispersion medium, for example, water, ethanol, polyol (eg, glycerin, propylene glycol, liquid polyethylene glycols, and the like), vegetable oils, non-toxic glycerol esters, and suitable mixtures thereof. Adequate fluidity can be maintained, for example, by the formation of liposomes, obtaining the required solution of particles in the case of dispersions, or by the use of surface-active substances.

Попередження дії мікроорганізмів може бути досягнуто за допомогою різних антибактеріальних і протигрибкових агентів, наприклад, парабенів, хлорбутанолу, фенолу, сорбінової кислоти, тімерозалу і їм подібних. В більшості випадків, переважним буде включення ізотонічних агентів, наприклад, цукрів, буферів або хлориду натрію. Пролонгування абсорбції композицій, що ін'єктгуються, може бути досягнуто шляхом використання в композиціях агентів, що затримують абсорбцію, наприклад, моностеарат алюмінію і желатин. 70 Стерильні розчини для ін'єкцій одержують шляхом включення активної сполуки в необхідній кількості в прийнятному розчиннику з різними іншими інгредієнтами приведеними вище, як необхідно, з наступною фільтраційною стерилізацією. У випадку стерильних порошків для одержання стерильних розчинів для ін'єкцій, переважними способами одержання є вакуумне висушування і висушування виморожуванням, яке дає порошок активного інгредієнту плюс будь-які додаткові бажані інгредієнти присутні в попередніх стерильнофільтрованих /5 рОЗЧчИНАаХ.Prevention of the action of microorganisms can be achieved with the help of various antibacterial and antifungal agents, for example, parabens, chlorobutanol, phenol, sorbic acid, thimerosal and the like. In most cases, the inclusion of isotonic agents such as sugars, buffers or sodium chloride will be preferred. Prolongation of the absorption of injectable compositions can be achieved by using in the compositions agents that delay absorption, for example, aluminum monostearate and gelatin. 70 Sterile solutions for injection are prepared by incorporating the active compound in the required amount in an acceptable solvent with the various other ingredients listed above as necessary, followed by filtration sterilization. In the case of sterile powders for the preparation of sterile injectable solutions, the preferred methods of preparation are vacuum drying and freeze drying, which yields a powder of the active ingredient plus any additional desired ingredients present in the previously sterile-filtered /5 solution.

Для місцевого введення, представлені сполуки можуть бути використані в чистій формі, тобто, коли вони є рідкими. Однак, зазвичай бажано наносити їх на шкіру як композиції або рецептури, в комбінації з дерматологічно прийнятним носієм, який може бути твердим або рідким.For local administration, the presented compounds can be used in pure form, that is, when they are liquid. However, it is usually desirable to apply them to the skin as compositions or formulations, in combination with a dermatologically acceptable carrier, which may be solid or liquid.

Корисними твердими носіями є добре подрібнені тверді речовини, такі як тальк, глина, мікрокристалічна 2о целюлоза, силікагель, оксид алюмінію і їм подібні. Корисними рідкими носіями є вода, спирти або гліколі або водно-спиртові/гліколеві суміші, в яких присутні сполуки може бути розчинені або дисперговані в ефективній кількості, необов'язково, з допоміжними нетоксичними поверхнево-активними речовинами. Для оптимізування властивостей при подальшому використанні можуть бути додані ад'юванти, такі як ароматизатори і додаткові протимікробні агенти. Одержані рідкі композиції можуть бути використані з гігроскопічними підкладинками, для счUseful solid carriers are finely divided solids such as talc, clay, microcrystalline 20 cellulose, silica gel, aluminum oxide, and the like. Useful liquid carriers are water, alcohols or glycols, or water-alcohol/glycol mixtures, in which the present compounds may be dissolved or dispersed in an effective amount, optionally with auxiliary non-toxic surfactants. To optimize the properties during further use, adjuvants such as flavorings and additional antimicrobial agents may be added. The obtained liquid compositions can be used with hygroscopic substrates, for

Використання в просочених бандажах і інших матеріалах для перев'язки, або розпилені на уражену площину використовуючи помпові або аерозольні розпилювачи. і)Use in impregnated bandages and other dressing materials, or sprayed on the affected area using pump or aerosol sprayers. and)

Загусники, такі як синтетичні полімери, жирні кислоти, солі і естери жирних кислот, жирні спирти, модифіковані целюлози або модифіковані мінеральні матеріали, також можуть бути використані з рідкими носіями для утворення паст, гелів, мазей, мил і їм подібних для намазування, для нанесення безпосередньо на «о зо шкіру особи, що її використовує.Thickeners such as synthetic polymers, fatty acids, salts and esters of fatty acids, fatty alcohols, modified cellulose or modified mineral materials can also be used with liquid carriers to form pastes, gels, ointments, soaps and the like for spreading, for application directly on the skin of the person using it.

Приклади корисних дерматологічних композицій, які можуть бути використані для вивільнення сполук ююExamples of useful dermatological compositions that can be used to release juju compounds

Формули | на шкіру відомі з літератури; наприклад, дивіться дасдцеї еї аі. (патент США Мо4,608,3921, Сегіа « (патент США Мо4,992,4781, тій еї а. (патент США Мо4,559,157) і ММогі2тап (патент США Мо4,820,5081.Formulas | on the skin are known from the literature; for example, see dasdcei ei ai. (US patent Mo4,608,3921, Segia « (US patent Mo4,992,4781, that ei a. (US patent Mo4,559,157) and MMogi2tap (US patent Mo4,820,5081.

Корисні дози сполук формули | можна визначити порівнюючи їх іп міго активність і іп мімо активність в ї- зв тваринних моделях. Способи екстраполяції ефективних дозувань у мишей і інших тварин на людей відомі з ї- літератури; наприклад, (дивіться патент США Мо4,938,949).Useful doses of compounds of the formula | can be determined by comparing their IP migo activity and IP mimo activity in food animal models. Methods of extrapolation of effective dosages in mice and other animals to humans are known from the literature; for example (see US Pat. No. 4,938,949).

Зазвичай, концентрація сполуки) Формули ! в рідкій композиції, такій як лосьйон, буде приблизно 0,1-25ваг.9о, переважно приблизно 0,5-10ваг.9о. Концентрація в напівтвердій або твердій композиції, такій як гель або порошок буде приблизно 0,1-5ваг.95, переважно приблизно 0,5-2,5ваг.95. «Usually, the concentration of the compound) Formulas ! in a liquid composition, such as a lotion, will be about 0.1-25wg.9o, preferably about 0.5-10wg.9o. The concentration in a semi-solid or solid composition such as a gel or powder will be about 0.1-5 wt.95, preferably about 0.5-2.5 wt.95. "

Кількість сполуки, або активної солі, або її похідного, необхідна для використання при лікуванні буде з с змінюватись не тільки з залежності від вибраної солі, але також в залежності від шляху введення, природи . стану, що лікується, і віку, і стану пацієнта і буде в кінці кінців дискретним призначенню лікаря. и?» Сполуки представленого винаходу можуть бути введенні пацієнтові в інтервалі від приблизно 0,1 до приблизно 2,000мг на день. Для нормально дорослої людини, що має вагу тіла приблизно 70 кілограмів, переважною є доза в інтервалі від приблизно 0,01 до приблизно 10мг на кілограм ваги тіла на день. Однак, -І окрема доза, що використовується може змінюватись. Наприклад, дозування може залежати від ряду факторів, що включають потреби пацієнта, складність стану, що лікується, і фармакологічна активність сполуки, щоThe amount of the compound, or active salt, or its derivative, required for use in treatment will vary not only depending on the selected salt, but also depending on the route of administration, nature. the condition being treated, and the age and condition of the patient and will ultimately be a discrete appointment of the doctor. and?" The compounds of the present invention can be administered to a patient in a range from about 0.1 to about 2,000 mg per day. For a normal adult weighing about 70 kilograms, a dose in the range of about 0.01 to about 10 mg per kilogram of body weight per day is preferred. However, the individual dose used may vary. For example, the dosage may depend on a number of factors, including the needs of the patient, the complexity of the condition being treated, and the pharmacological activity of the compound that

Ш- використовується. Визначення оптимальних доз для окремого пацієнту є добре відомим спеціалісту в цій галузі. їх Ідеально, активний інгредієнт слід вводити до досягнення піку концентрації в плазмі активної сполуки від приблизно 0,5 до приблизно 75ММ, переважно, від приблизно 1 до 5БОММ, найбільш переважно, від приблизно 1 0,1 до приблизно 5ММ. Це можна досягти, наприклад, за допомогою внутрішньовенної ін'єкції 0,05-595 розчинуSh- is used. Determination of optimal dosages for an individual patient is well known to one skilled in the art. Ideally, the active ingredient should be administered before reaching a peak plasma concentration of the active compound of from about 0.5 to about 75 mM, preferably from about 1 to 5 mM, most preferably from about 1 0.1 to about 5 mM. This can be achieved, for example, by intravenous injection of 0.05-595 solution

Ф активного інгредієнту, необов'язково, в саліні, або за допомогою перорального введення як болюсу, що містить приблизно 10-50Омг активного інгредієнту. Бажані рівні в крові можна підтримувати за допомогою багаторазового перорального введення, або тривалого вливання для забезпечення приблизно 0,01-5,Омг/кг/г або за допомогою ов періодичних вливань, що містять приблизно 0,4-15мг/кг активного інгредієнту(ів).F of the active ingredient, optionally in saline, or by oral administration as a bolus containing approximately 10-50mg of the active ingredient. Desired blood levels can be maintained by repeated oral administration or continuous infusion to provide approximately 0.01-5.Omg/kg/g or by intermittent infusions containing approximately 0.4-15mg/kg of active ingredient(s) ).

Бажану дозу зручно представити у вигляді одиничної дози або як розподілені дози для введення через (Ф) прийнятні інтервали часу, наприклад, як дві, три, чотири або більше піддоз на день. Піддози в свою чергу ка можуть бути в подальшому розділені, наприклад, на ряд дискретно розділених призначень; такі як багаторазові інгаляції з розпилювача або шляхом використання крапель для очей. во Наступні приклади ілюструють різні втілення представленого винаходу. Спеціалісту в цій галузі очевидні багато варіацій, що знаходяться в межах сутності представленого винаходу і рамок формули винаходу.The desired dose can conveniently be presented as a single dose or as divided doses for administration at (F) acceptable time intervals, for example as two, three, four or more subdoses per day. Subdoses, in turn, can be further divided, for example, into a number of discretely divided appointments; such as multiple inhalations from a nebulizer or by using eye drops. The following examples illustrate various embodiments of the present invention. Many variations are obvious to a person skilled in the art, which are within the essence of the presented invention and the scope of the claims.

Біологічні дослідженняBiological research

Сполуки винаходу демонструють інгібуючу активність по відношенню до фактору Ха в стандартних дослідження, що зазвичай використовуються спеціалістом в цій галузі. 65 А. Визначення ІСво Фактору ХаThe compounds of the invention demonstrate inhibitory activity against factor Xa in standard assays commonly used by those skilled in the art. 65 A. Definition of ISvo Factor Xa

Здатність сполук діяти як інгібітори каталітичної активності фактору Ха людини встановлювали шляхом визначення концентрації речовини, що досліджується, на 5090 інгібувати (ІС 5о) здатність фактору Ха людини розщеплювати хромогенний субстрат 52765 (М-СВ2-0-Ага-І-О1у-І -Аго-п-нітроанілід-2НСІ, ОіаРпагта). ІСво визначали при ЗпМ і ЗОпМ концентраціях фактору Ха людини (Епгуте Кезеагсі! І арогайгіев). Ці концентрації одержували шляхом розведення 21,087МІМ готового розчину фактору Ха в прийнятній кількості буферу, що містить ЛОММ НЕРЕЗ, 15О0ММ Масі, 0,195 ВЗА, рН7,4 (буфер НВ5А). Відповідно, мкл досліджуваної сполуки вThe ability of the compounds to act as inhibitors of the catalytic activity of the human factor Xa was established by determining the concentration of the substance under investigation to 5090 inhibit (IS 5o) the ability of the human factor Xa to cleave the chromogenic substrate 52765 (M-СВ2-0-Aga-I-O1u-I -Ago -p-nitroanilide-2HCI, OiaRpagta). ISvo was determined at ZpM and ZOpM concentrations of human factor Xa (Epgute Kezeagsi! and Aroghaigiev). These concentrations were obtained by diluting 21.087 mM of the ready-made solution of factor Xa in an acceptable amount of buffer containing LOMM NEREZ, 15O0MM Mass, 0.195 VZA, pH7.4 (buffer HB5A). Accordingly, μl of the studied compound in

ДМСО (2965) додавали до розчину фактор Ха/буфер і інкубували протягом 60 хвилин при кімнатній температурі.DMSO (2965) was added to the factor Xa/buffer solution and incubated for 60 minutes at room temperature.

ІСво визначають шляхом контролювання збільшення абсорбції при З9Онм екцицитації, 4бОнм емісії, з 455нм відсіканням, на флуорометричному планшетному зчитувачи. Результати ІСв5о при ЗпМ і ЗОпМ концентраціях 7/0 ферменту приведені в Таблиці 1. й й и 5 ІМ п п о п я а во а а и ве Я т Її і ее ас я наве Я КВ вазу є КОМ, т ТЕКИ ІНВ Кто ув ух ля ВК а І : 7 х. їй Нр а нинISvo is determined by monitoring the increase in absorbance at 39Onm excitation, 4bOnm emission, with a 455nm cutoff, on a fluorometric tablet reader. The results of ISv5o at ZpM and ZOpM concentrations of 7/0 enzyme are given in Table 1. uv uh lya VK a I: 7 h. her Nr a nin

Ки іш в . ; . ше ан ж нти нн пан ни нини нн и с иа в т Са Е Кс ШИЯ їй НДУ ЛИ у Пн о. дже АТ ЖКтдтиче ТЕ котик ПОЛК М ГЯ ї К (8) ще Мом ем А кіна я НЕ їх Ж 5 ее Ел ик ай олія вв і И ї | : і і ра нн КЕ кит ЄЕОКН ТУТ МО он ЕПИ я ПЛ : нівттстрннт яю ин в ши . се; нин не Кенани ен Не її у Е: з ШНМ ор р о що те її Фет ис пиВНти у ти КЕ моз ЗИМИ й; ТТ КУДИЛЯ ВІЛ лк ї | ї « и ее ки пен М І а Е Е ЕWho is going to ; . she an zh nty nn pan ny nyny nny s ia in t Sa E Ks SHIA her NDU LY u Pn o. je AT ZhKtdtyche TE kotik POLK M GYA i K (8) more Mom em A kina i NE ih J 5 ee El ik ay oil vv i I i | : i i ra nn KE kit EEOKN TUT MO on EPI i PL : nivttstrnnt yayu in v shi . se; nyn ne Kenany en Not her in E: with ShNM or r o that her Fet ys piVNti u ti KE moz ZYMY y; TT KUDYLIA HIV lk i | і « і ee ki pen M I a E E E

ШЕ НН ОО Дн ше / - ге ан ее ОН НН и с ши ване і о ше в о пеня Кк ЕК ки, її Е і й шо ан нею ен о нин: НН 60 хан ни в о ана ; й Її, пн а не ше: ШО їх і. тре До. р КТ ге гуд нн в ст ДЕ тт і ї г 65 ї пеов ан і ві ре ООН вне в : й ї і прути потен пт ня Не : Е і ен о в и : зSHE NN OO Dn she / - ge an ee ON NN y s shi vane i o she v o penya Kk EK ky, her E i y sho an nyu en o nin: NN 60 han ny v o ana ; and Her, pn and not she: SHO them and. tre To. Pht gud nn in the tt tt and Ї d 65 І І І І Ї and vi vi у у у: Ї and rods of potential not:

Те ни ше ен нн НН а а НИ ші. ви а а М ИН " й няння шля уми А Ап ик М Ми нки ТІЙ ці Ж З ше ня Я; ! іTe ny she en nn NN a a NI shi. you a a M YN " y nyanya slia umy A Apik M My nky TIJ cy Z shen ny I; ! and

ШТОК ванни вин пе СВТ КО ні зни Птн Ко ший ій ї ЕйSTOCK bathtub vin pe SVT KO know Ptn Koshyy yy ey

Бе не ие НН в Я МШНН ї пднттянти ння дити скттннттяни ст тенет ит й ши : тен ев кВЮ ювх ОО | ї ЇBe ne ie NN v Ya MSHNN y pdnttyantny nyty skttnntyany st tenet it y shi: ten ev kVYU yuvkh OO | her

ШЕННЯ Е У в нн а НН, Ї ся мое Ц ВН : ов ше ав о и в - ши ни ; зо ШЕЕВІН шен а тера зт ПК кетєттан з йлунтрті нтутнянсянсьтя я. що ня а ! їй ше Шан ни и й и о НЯ по унняю я же ї- и ши Б шо ножни ен ! і : -SHENNYA E U v nn a NN, Y sya moe Ts VN: ov she av o i v - shi ny ; zo SHEEVIN shen a tera zt PK ketyattan z yluntrti ntutnyansyanstya i. what a! to her she Shan ni i i i o NYA po unnya I eat- i shi B sho nozhny en! and :-

Яни по в Ти ТОНЕ Во я сть І ВЕК В КД же сен Нв на шви ВВЕНЖА Ок рдйттлохитт й ія нн и и нн о Щ б їх ж ви а в в ВЕ ПЕВ Пав мії яе Б? воеН я г КИ -5. І БАЛИТТНСВ Фт Й Мееот ет Дилий тот ТОР ДИВ к тк цент вті беж те Енн ні й о НК акне ВИ ше й : : 25 (Ф, іме) 60 боYany po v Ti TONE Vo i st I VEK V KD same sen Nv na shvy VVENZHA Ok rdyttlohitt y iya nn i i nn o What would they be you a v v VE PEV Pav mii her B? voeN i r KI -5. I BALITTNSV Ft Y Meeot et Diliy tot TOR DIV k tk cent vti bezh te Ann no y o NK acne VI she y : : 25 (F, ime) 60 bo

ПЛОДУ ; : Ї пн ке в В В вониFRUIT; : Yi pn ke v V V they

Й дян в т В Ту ЕН Ук п ню ов отри й ї І; ; а Во у и в я НВ Кн и ОЙ т Я Ех х ПУТ ИКИТ ве ї в тY dyan v t V Tu EN Uk p nyu ov otry y y I; ; a Vo u i v i NV Kn i OY t I Eh x PUT IKYT ve i v t

І до пошити, Дн я НН НЯ дентин ях рт ллх вшити Зодщиутадтяя и Е шен кв ж БО В я СЯ ше нн ша ше ен г ! ї ше ши м п, п еротику ее тр» ! - : го ПДревтяннк і . ми и нн нн в и в ра в Ко нн п о шИЖеІ що п ВЕЖ шт й ОО» це її м т ЗВИК пл Ва іній ї ї «нов и а ми ШИН ши ша С) оAnd to sew, Dn I NN NYA dentin yah rt llh sew Zodshchiutadtyaya i E shen kv z BO V I SYA she nn sha she en g ! Ше шим п, перотик ее тр»! - : th PDrevtyannk and . we know that we know that we are in the TOWER, it is her habit, we are new

І шини і БО С ОН КО | ! юAnd tires and BO S ON KO | ! yu

Е |нян, кол ія г ї Та У я Є 2 «т з Дюна ня м нн и сл пE|nyan, koliya g yi Ta U i Ye 2 "t z Duna nya mnn i sl p

В. | нкренент Кене ніж ся ТР оленя кто оте ї І т "7" Дан : : !V. | nkrenent Kene than sia TR elenia kto ote i I t "7" Dan : : !

Ф дня ПЕ ЖЕ НІК жу ЖЕ Мет ЄКЕОТЬ. то ЗИМИ Ж НОВА СУ ЗШЕ лету у ТИЖеЧМ ІСП МИЕЖЛЯ ЕЙОЯЮ зу беж ЛИН ЯЛІ МИНА вечйєт ОБЖ.F day PE SHE NIC zhu SHE Met ЕKEOT. then in WINTER the NOVA SU ZSHE flies in the TYZHeЧM ISP BETWEEN EYOYAI zu bezh LYN YALI MINA vechyet OBZH.

Ф) іме) бо б5 і екрент во Кткн ри его ше нин ї и шо 7F) name) bo b5 and ekrent vo Ktkn ry ego she nin i i sho 7

Мав й ий Їй ою НЕННЯ я НН СЕ пил нан од я ОО ОН я ї КЕHad and Her oy NENNY I NN SE pil nan od I OO OH I KE

ПОН» і і но нор ннMON" and i no nor nn

Шан явно ши в НАННЯ її / ї ша ес ВИН ее . вини и а Я ще 5 5. шо ! ї шо І "ШЕбеа во | . ! босве вним о і ЗивЕеІ З ни ов А : І ен ж Ї Її ; сч по полян тя ї п їїShan is clearly in NANNY her / her sha es VYN ee . blame and I still 5 5. what! i sho I "Shebea vo | . ! bosve vnym o and ZyvEeI Z ni ov A: I en z I Her; sch po polyan tia i p her

Тоанттеунтттте дп птн яти РЕМ, : БОМ зо ШЕННЯ нн ша КН Он ен Нв у НВ я СВУ н ; в Я пе ке з нн НН, ча п вн З НН НИ ! -Toantteunttte dp ptn yati REM, : BOM zo SHENYA nn sha KN On en Nv u NV i SVU n ; in Ya pe ke z nn NN, cha p wn Z NN NI ! -

В кет ков ве НО ЕК повені НК Ер Я ни леЖюЕМК я. пеня ке ви о ЕС В ВО о м о с див в а и о ек по о а о | , а яБВАЛЕХХ Е « шик с сне Бка ВАНН ї 70 пови ОК нання Пе ВК УК Я вл и сн зання тво жв тяж. вт жА У З с Ї пШНЯи дЕов я М Антнчиж Я башти вт в нки Як ж п и а Не МЕ я ШЕ и ве не І ! : -і о каш и на А вовни НН а ОБ йIn ket kov ve NO EK flood NK Er Ya ni leZhuEMK i. penya ke vi o ES V VO o m o s div a i o ek po o a o | , and IBVALEKH E « chic s sleep Bka BANN y 70 povni OK nannia Pe VC UK I own sleep tvo zhv tjaj. вт жА U Z s Y pSHNYay dEov i M Antnchyj I basti tv nki How p i a Ne ME i SHE i ve ne I ! : -i o kash i na A vovni NN a OB y

І й нш М дю й я Щі ЯКУ й пане Інвест по ЛОЖЕ « ї ШЛЕ У ВЕ ЦІI y nsh M du y I Schi YAKU and Mr. Invest in the BED « y SCHLE U VE TSI

М свідо жав ява нак Ше Що й дич соня межи зняти стій овал лине свуіе ЯБЛУКАХ пптишоєьв х хе шо но (Ф) ко бо б5M svido zhav java nak She What and dich sonya borders remove stand oval line svuie APPLES pptyshoev x he sho no (F) ko bo b5

НЯ Що ж Й ШК й я пес: пл грон юні вк отв І плит Є шо Ко о : КИЙ нене НН й 5 ! 10 Бан а. і ш її ши ВВ а в а А | и а ни дн в 5 Ї го Шан: ШИ З НИ с ЖЕ я Я НН нки кН и он м, пес лннNYA Well Y SHK and I dog: pl hron yuni vk otv I plyt Ye sho Ko o : KYY nene NN y 5 ! 10 Ban a. and w her shi VV a v a A | и а ни дн в 5 Ю го Shan: ШИ Z НС s ЖЕ i I NN nki kN i on m, pes lnn

Пе я ин вно но ; іPe I in vno no; and

І шим на я і ШО о В в НЯ я І ; (Се)And shim on I and SHO about B in NYA I I ; (Se)

С шик МЕТ ення Ма дл: ях Хеаіния ШУМ су зх Умк. зби няню ВОЯО Ж МК КАЛЮИ тва ї й " ПЮЕТ лико йнакнке ТЕ й и ше ши « ви а нн ен а и в пише з рон ня прин нич я - родили ЗМ от ше - Ба не ть в я | іїS sik MET ene Ma dl: jah Heainiya NOISE su zhh Mk. zabynyu VOYAO ZH MK KALYUY tva y y " PYUET lyko ynaknke TE y y she shy " y a nn en a y v writes z ron nya prin nych i - they gave birth to ZM ot she - Ba ne t v i | ii

Ву й Й и т- й пошавя сн ок НИ и НК ї КРИТ: о 0 сно к ср у 4Vu y Y y t- y poshavya sn ok NI i NK y CRIT: o 0 sno k sr u 4

Ф) іме) 60 боF) name) 60 bo

70 перо ек 4 у ї з ШЕ ве о НИ - І ї не А НН й. о іє ПОБИЕНННЯ й в а ЕН ше о й во зн вз ІО НН те; зо Шрек в и ; З р ни А НА Нм ан йо ва ше а БАМИ АНЯ Ї - УЕЛЬС зе Шен ее не ек НН Ї і ; зх - жд ее зи ож Не, | ; Ї хз» вит / ше я ши век и в в зер ев КЕ пере оте вісн . ! ї - Гек не Ї ї . їз ТИН я ши зов ж ін-т яоосжк РДА НХ виють сен Я ява Ж с 5070 per ek 4 u i z SHE ve o NI - I i ne A NN i. o ie BATTLE and in a EN she o and vo zn vz IO NN te; from Shrek v i ; Zrny A NA Nm an yo wa she a BAMI ANYA Y - WALES ze Shen ee ne ek NN Y i i ; зх - жд ее зи ож No, | ; I khz» vyt / she i shi vek i v v zerev KE pere ote visn. ! y - Huck not y y . iz TYN I shi zov same University of Yaooszhk RDA NH viyut sen I java F s 50

ФF

(Ф) о бо б5(F) o bo b5

Шо ! | іWhat! | and

Е шо кох -е пд вчи - Шн; пкт; ПАЛИВ Е пса " : : я ШИН НН о ОО, ,омт нн - Шо ЩІЩЕ й паносЕРки 1 | Ї ШИ ї ке ле ши ї шия я о ве я Ї ни ї не 5 ю ла зе ння ен і : І тя: 3 лях 5 т нн ч зо й ехлвн е Оинен НН АИЦІ її й ї не з ання Ї те жену: ст ТРЕКИ Пд Се т ТИША сит Ей ЗМ --влдивтних тя Ме жо сдттвE sho koh -e pd vychi - Shn; point; FUEL E psa " : : i SHIN NN o OO, ,omt nn - Sho SHISHCHE and panOSERki 1 | І ШИ ke lesh ши шия я о ве я І ни і ne 5 ю ла зе не н і : І тя: 3 lyach 5 tnn ch zo y ehlvne e Oinen NN AITSI her and her ignorance of her wife: st TREKY Pd Se t TISHA sit Ei ZM --vldivtnykh tia Me zho sdttv

Її сло 42) (Ф, іме) бо 65 ен в Б ев РАНИ нн ввHer slo 42) (F, name) bo 65 en v B ev RANI nn vv

Й м о ван и : і го ПЕВ НАШ нн и МОН р, ши ші Баки ри ї шої 7 ! шо и п ! . і) : ШК й шана І БО ї шо 5 Ї ї ше ою ян о вив о я нн шо З з Ше нн а ве и М нн їч- пн в ен що ше ч 70 їй о роя ПИ ни и тт - шт не у дришотя ї н- пн в нн ОН М МОВ ЗИ . жк -І г» с 50 42)Y m o van i: i ho PEV NISH nn i MON r, shi shi Baki ry i shoi 7! what and what! . i) : SHK y shana I BO y sho 5 I y she oyu yan o vyv o y nn sho Z z She nn a ve i M nn ych- pn v en ch she ch 70 her o roya PI ni i tt - sht ne u drishotya i n- pn v nn ON M MOV ZY . zhk -I g» s 50 42)

Ф) їх) бо б5 пис нн о а Б ; ї ее ше е и кск н, я І ! кю певен | - ЇF) them) because b5 pis nn o a B ; i ee she e i ksk n, i I ! kyu peven | - Yi

ШЕ ан иа дн М и ІНН о ї няння ДЕ Волю ЕТ Ян пий зе шо пе ши ІДЕ ве ий МИ і; ї асчнн ання Ї по ен в я ни І | і . з ад Дн шини Я НН НИ ИНSHE an ia dn M i INN o i nyannia DE Volyu ET Jan piyze sho peshi GO ve yy WE i; і aschnna і і po en v і і і | and with hell Dn tires I NN NI YN

ЕП вн ев в ие шеEP vn ev in ie she

ПОД днина ванн НА Ніна НИ От «ми тютюн нШ її сч а ее и и МИ НК ВУ і: й Ей пи нн нн мPOD dnina baths NA Nina NI Ot «my tobacco nSh her sch a ee y y y NK VU i: y Ei py nn nn m

ПЕЧЕ пе пн де пИВНХ п греки ія п Ж й ї І у пан іній Йой Те 395 Монте нт», шйн т -- і тв хз яки - Кен ши и Кн НН ИНPECHE pe pn de pIVNH p Greeks iya p Zh y y I u pan iny Yoi Te 395 Monte nt", shyn t -- and tv khz yaki - Ken shi y Kn NN YN

ЧК» с 50 4) (Ф, ко 60 б5ChK" p 50 4) (F, ko 60 b5

ЕЕ ТИ ПЕВ ото Втр ит ши фан и ння ! : ці 70 й рот нуя ши і й : ша ОН ее и но в В ЗО : й і денне тн ши ен нн я а в ВИНА п ПОН рон нен й її ее и вн о ЦИХ й ї ! сч 2 Ши, Її | о ен ни ве НН ! й зо ВОНО ОП ці ю а а ак З і МНН ча з Ши и и | ! : "- шо з НН - пе пен аНом пи ши 75 ЕЕ дн Зоре о он г Но : -ІEE YOU SANG that, enter the fan! : these 70 y rot nuya shi i y : sha ON ee y no v V ZO : y i denne tn shi en nn i a v VINA p PON ron nen y her ee i vn o THOSE y y! sch 2 Shi, Her | o en ni ve NN! y zo VONO OP tsi yu a a ak Z i MNN cha z Shi i y | ! : "- sho z NN - pe pen aNom pi shi 75 EE dn Zore o on g No : -I

ЧК» с 20Cheka" p. 20

ФF

(Ф) т 60 бо ення ун нні ше - ши ММ ; и ідилія ек ши ї едомдрутетя ов пре венвттворит Ан. й : | Щ І ся м о ов зви ин ше кпддидот Щ й ' ; що они ни нн мн ен ! ч я п йти ! ї : Ш -І -І(Ф) t 60 bo enny unni sha - shi MM ; and idyll of ekshi and edomdrutetya ov prevenvttvorit An. and : | Sh I sya m o ov zvy other kpddidot Sh y ' ; what are they nn mn en ! I'll go! i: Sh -I -I

Її ся 0 42)Her sia 0 42)

Ф) іме) 60 65F) name) 60 65

70 : ши й Перм цттеАОЧІЯИ З . : вана Зм ее ШИ " дн й о шо : ' : Ф шо о ен ше ч з» ПИВНІ нн нини нин ОЇ ї- зо КО не и НН нн ше З с дн шен нн в ен о : й -І -І г» с 5070: shi and Perm tstteAOCHIYAI Z . : vana Zm ee SHY " dn y o sho : ' : F sho o en she ch z" PIVNI nn nyny nin ОИ іzo KO ne i NN nn she Z s dn shen nn v en o : y -I -I g » p. 50

ФF

Ф) юю бо б5 и ШИF) yuyu bo b5 and SHY

Діна я ї т р 5 І ШЕ 2 ДЕ: у , | ; о я ши ши шк шили зо Пивен н нин рио кни у | ю з Жан и еВ ШЕ З З у по "- 70 ще ве ви не перенесе і т шо рено пеятжнко не с ши ши ше є ши шш ї з» рес: свя Мр с дід Ея ІТРіиканинкни сб тт Ен мя Ж МА ПМ оплату пебімоаян Же Ж, Же спятнкюх гар бїж оо тет твасн й -І -І т» с 20Dina i i t r 5 I SHE 2 DE: y , | ; o I shi shi shk shily zo Piven n nin ryo kny u | yu z Zhan i eV SHE Z Z u po "- 70 still ve you will not transfer and t sho reno peyatzhnko ne s shi shi she s shi sshi s" res: svya Mrs s did Eya ITRiikaninkny sb tt En mya Zh MA PM payment pebimoayan Zhe Zhe, Zhe spyatnkyukh good run oo tet tvasn y -I -I t» p 20

Ф оо о т 60 65 го Дін шо и 1 2» Еш Бк НН ниж о, о зо Пре ни е ян в н НННННННН | юF oo o t 60 65 th Din sho i 1 2» Ash Bk NN nizh o, o zo Pre ni e yan v n NNNNNNNN | yu

В ни НН ПИЩНН ! щі зх фани нини І НН НН те й кв як КМ НН НИ . « з» Ш М я Ш й й й й М М М М 45 -І -ІIn us NN PISHCHNN! schi zh fans now I NN NN te and kv as KM NN NI . « з» Ш M я Ш y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y y yy

Її с 20She is 20 years old

ФF

Ф) то 60 бо тю Шви шо ! . ї и С Ви МИТ ей КИТ, пи т ОПН . ше нн в аа ! реве я : ши сF) that's 60 stitches! . и и С You МИТ ей КИТ, py t OPN . she nn in aa! I roar: shi s

У ДЛЕВ ЕТ пеекв і в вЕя тк св пОННЬ денні ее ія убетт н Я Тв ВВ то ее; я НН в вив ї шле й ів)IN DLEV ET peekv and in veya tk sv monnh denni ee iya ubett n I Tv VV to ee; i NN v vy i shle i iv)

Баня оса и ИН и ко - 3о Приведені вище біологічні тести вказують на те, що сполуки представленого винаходу є сильними - інгібіторами Фактору Ха. Відповідно, сполуки представленого винаходу є корисними в фармацевтичних рецептурах для попередження і лікування тромботичних розладів. Такими розладами є венозний тромбоз, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт, артеріальна емболія, коронарний і церебральний артеріальний тромбоз, « церебральна емболія, ниркова емболія, легенева емболія, перший або рецидивний інфаркт міокарда, нестабільна стенокардії, інфаркт головного мозку, інсульт і атеросклероз. З с Для полегшення наступного розуміння представленого винаходу, приведені наступні необмежуючі приклади "» таких сполук, що інгібують фактор Ха. Наступні приклади, звичайно, не повинні розглядатись як такі, що " специфічно обмежують представлений винахід, варіації відомі на сьогодні або розроблені в наступному, які будуть знаходитись в межах знань спеціаліста в цій галузі і розглядаються як такі, що попадають в межі границь представленого винаходу, як тут описано. Переважні синтетичні шляхи для одержання проміжних - сполук включених в синтез, також як і одержання антитромботичних сполук представленого винаходу приведені -І далі.Banya osa i YN i ko - 3o The above biological tests indicate that the compounds of the presented invention are strong inhibitors of Factor Xa. Accordingly, the compounds of the present invention are useful in pharmaceutical formulations for the prevention and treatment of thrombotic disorders. Such disorders are venous thrombosis, deep vein thrombosis, thrombophlebitis, arterial embolism, coronary and cerebral arterial thrombosis, cerebral embolism, renal embolism, pulmonary embolism, first or recurrent myocardial infarction, unstable angina, cerebral infarction, stroke, and atherosclerosis. In order to facilitate further understanding of the present invention, the following non-limiting examples of such compounds that inhibit factor Xa are given. The following examples, of course, should not be construed as specifically limiting the present invention, variations known to date or developed hereafter. which will be within the knowledge of a person skilled in the art and are considered to fall within the scope of the present invention as described herein. The preferred synthetic routes for the preparation of intermediate compounds included in the synthesis, as well as the preparation of antithrombotic compounds of the presented invention, are given below.

Приклад 1 ве (КО-Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді с 50 І В ій є жExample 1 (KO-Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) with 50 I

Стадія 1: (К)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти 9Н-флуорен-9-ілметиловийStage 1: (K)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl

ГФ) естер 7 Етос-О-Рго (1,2г, 3,5бммоль) суспендували в 1Омл сухого дихлорметану (ДХМ), охолоджували на бані з льодом, і потім додавали повільно тіонілхлорид (0,78мл, 10,7ммоль). Після завершення додавання, баню з во льодом видаляли і реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин концентрували до суха. Масло розчиняли в 20мл сухого ДХМ в атмосфері Аг, і додавали 4-бром-2-фторанілін (0,81г, 4,3ммоль), після чого сухий піридин (0,87мл, 10,7ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 4 годин, потім концентрували. Залишок розчиняли в ї00мл Е(ОАс, промивали використовуючи 1М НСЇ (З3х5Омл), розсіл (2х5Омл), сушили Ма5О,, фільтрували і концентрували одержуючи вказаний в заголовку продукт як клейке б5 масло. (1,8г, 9995) ХІАТ (АР'ж): 509,2, 511,2 (МН).Ethos-O-Rho (HF) ester 7 (1.2g, 3.5bmmol) was suspended in 10ml of dry dichloromethane (DCM), cooled in an ice bath, and then thionyl chloride (0.78ml, 10.7mmol) was added slowly. After the addition was complete, the ice bath was removed and the reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was concentrated to dryness. The oil was dissolved in 20 mL of dry DCM under Ar, and 4-bromo-2-fluoroaniline (0.81 g, 4.3 mmol) was added, followed by dry pyridine (0.87 mL, 10.7 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 4 hours, then concentrated. The residue was dissolved in 100 ml of E(OAc), washed using 1M HCl (3x5Oml), brine (2x5Oml), dried with MaSO, filtered and concentrated to give the title product as a sticky oil. (1.8g, 9995) HIAT (AR'zh ): 509.2, 511.2 (MH).

Стадія 2: (К)-Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амідStep 2: (K)-Pyrrolidin-2-carboxylic acid (2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide

(Кк)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти 9Н-флуорен-9-ілметиловий естер (1,78г, 3,49ммоль), 2-(М-трет-бутил)фенілсульфонамідборну кислоту (1,35г, 5,24ммоль) і тетрабутиламоній бромід (бОмг, О0,17ммоль) об'єднували в 40мл толуолу. Потім додавали 3З,5мл водного 2М розчину карбонату натрію, після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (200мг, 0,17ммоль). Одержаний розчин кип'ятили із зворотнім холодильником протягом ночі і охолоджували до кімнатної температури, розділяли між ЕЮАс (250мл) і водою (150мл). Об'єднані органічні шари промивали водою (2х100мл), розсолом, сушили Ма5О,, фільтрували і концентрували. Очищали за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент 1090(Kk)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid 9H-fluoren-9-ylmethyl ester (1.78g, 3.49mmol), 2-(M-tert-butyl)phenylsulfonamiboric acid (1.35 g, 5.24 mmol) and tetrabutylammonium bromide (bOmg, O0.17 mmol) were combined in 40 ml of toluene. Then 33.5 ml of an aqueous 2 M solution of sodium carbonate was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (200 mg, 0.17 mmol). The resulting solution was refluxed overnight and cooled to room temperature, partitioned between EtOAc (250 mL) and water (150 mL). The combined organic layers were washed with water (2 x 100 ml), brine, dried over Ma5O, filtered and concentrated. Purified by column chromatography on silica gel using 1090 as eluent

ЕЮАс в гексанах, потім ЕЮОАс, і потім до МЕОН/МН.АОН/ЕЮдАс (5:1:94) одержуючи вказану в заголовку сполуку як 7/0 масло. (1,03г, 7095) ХІАТ (АРК): 420,3 (МАН).EtOAc in hexanes, then EtOAc, and then to MEOH/Mn.AOH/EtAc (5:1:94) to give the title compound as a 7/0 oil. (1.03g, 7095) HIAT (ARC): 420.3 (MAN).

Стадія З: (К-Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід)|1-(4-хлорфеніл)амід) (К)-Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-З-фторбіфеніл-4-іл)дамід (0,25г, О,бммоль) і 4-хлорфенілізоціанат (9Омг, О,бммоль) об'єднували в 1їОмл ДХМ і перемішували при кімнатній температурі 75 протягом однієї години. Розчин концентрували. Залишок очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 5095 ЕТАс в гексанах одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. (0,225г, 6690) ХІАТ (АР-): 571,3, 573,3 (м-Н).Stage C: (K-Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide)|1-(4-chlorophenyl)amide) (K)-Pyrrolidin-2- carboxylic acid (2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide (0.25 g, 0.0 mmol) and 4-chlorophenyl isocyanate (9 mg, 0.0 mmol) were combined in 1 mL of DCM and stirred at room temperature 75 for one hour. The solution was concentrated. The residue was purified on a silica gel column using 5095 EtOAc in hexanes to give the title compound as a white foam. (0.225g, 6690) HIAT (AR-): 571.3, 573.3 (m-H).

Стадія А: (К)-Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді (К)-Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-хлорфеніл)амід| (0,22г, 0,3в8ммоль) перемішували в 2Омл трифтороцтової кислоти при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин концентрували, потім очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 5095 ЕАс в гексанах, потім 75956 ЕАс в гексанах. Чисті фракції об'єднували і концентрували, потім розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. с (0,15г, 7690) ХІАТ (АР-): 515,2, 517,2 (м-Н). оStage A: (K)-Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K2-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide (K)-Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide 1-K4-chlorophenyl)amide| (0.22g, 0.3v8mmol) was stirred in 2Oml of trifluoroacetic acid at room temperature overnight. The solution was concentrated, then purified on a silica gel column using 5095 EAs in hexanes as eluent, then 75956 EAs in hexanes. Pure fractions were combined and concentrated, then dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white solid. s (0.15 g, 7690) HIAT (AR-): 515.2, 517.2 (m-H). at

Приклад 2Example 2

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідіPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide

Й «And "

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер рі -пролін (10г, 86,Оммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), і додавали 87мл 2М розчину МаоН, після чого /їч-Stage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester ri-proline (10g, 86.Omol) was dissolved in 120ml of THF:H.O.O (2:1), and 87ml of a 2M solution of MaoN was added, after which /ich-

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Реакційну суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. ТГФ видаляли у вакуумі. Водну суміш, що залишилась, підкислювали до рН З водною лимонною кислотою, двічі екстрагувалиVosoO (24.6 g, 113 mmol). The reaction mixture was stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo. The remaining aqueous mixture was acidified to pH with aqueous citric acid and extracted twice

ЕЮАс. Об'єднані органічні шари промивали водою, розсолом, сушили Ма5О,, фільтрували і концентрували « одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).EUAs. The combined organic layers were washed with water, brine, dried over Ma 5 O, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 02: 2-(2і--трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти З с трет-бутиловий естер "» Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,6г, 7,4ммоль) розчиняли в 40мл сухого " діетилового етеру під Аг. Розчин охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (Змл, 37,2мМмоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,бмл, 18,бммоль). Негайно утворювався осад. РеакціюStage 02: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid C tert-butyl ester "» Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester ( 1.6 g, 7.4 mmol) was dissolved in 40 ml of dry diethyl ether under Arg. The solution was cooled in an ice bath, dry pyridine (3ml, 37.2mmol) was added, after which oxalyl chloride (1.bml, 18.bmmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction

Інтенсивно перемішували при 02С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієїStirred vigorously at 02C for one hour, then at room temperature for one hour

Ше години. Додавали 5О0мл діетилового етеру і суміш фільтрували, відфільтровану тверду речовину промивали -І діетиловим етером. Фільтрати об'єднували і концентрували одержуючи майже-біле масло. Масло розчиняли в 4Омл сухого ДХМ під Аг, оохолоджували до 09Сб і додавали Змл піридину, після чого ве 4'-аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід (2г, б6,2ммоль). Реакцію залишали нагріватись до с 20 кімнатної температури, перемішували протягом З годин, потім концентрували, концентрат розчиняли в 250млIt's an hour. 500 ml of diethyl ether was added and the mixture was filtered, the filtered solid was washed with -1 diethyl ether. The filtrates were combined and concentrated to give an off-white oil. The oil was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 09C and 3 ml of pyridine was added, followed by 4'-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide (2g, b6.2mmol). The reaction was allowed to warm up to 20 s at room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated, the concentrate was dissolved in 250 ml

ЕЮАс, промивали 1095 лимонною кислотою (2х1О0Омл), водою (Зх1О0Омл), розсолом (100мл), сушили Мазо,, в фільтрували і концентрували. Концентрат очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 3095 до 5096 Ес в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1,4г, 4290) ХІАТ (АР-): 518,2 (м-Н).EtOAc, washed with 1095 citric acid (2 x 100 ml), water (3 x 100 ml), brine (100 ml), dried Mazo, filtered and concentrated. The concentrate was purified on a silica gel column using 3095 to 5096 Es in hexanes as an eluent. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (1.4g, 4290) HIAT (AR-): 518.2 (m-H).

Стадія 3: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'--трет-бутилсульфамоїл-3-фтор-біфеніл-4-іл)амід (Ф) 2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий г естер (1,3г, 2,5ммоль) розчиняли в 40мл ДХМ, охолоджували на бані з льодом, додавали 10мл трифтороцтової кислоти, перемішували при 02С протягом ЗО хвилин, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. во Концентрували розчин, розчиняли в Е(ОАс (150мл), промивали насиченим МансСо» (2х10Омл), водою (100мл), розсолом (100мл), сушили Ма5О,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1г, 9195) ХІАТ (АР-): 418,2 (м-н).Stage 3: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'--tert-butylsulfamoyl-3-fluoro-biphenyl-4-yl)amide (F) 2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl) -pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1.3 g, 2.5 mmol) was dissolved in 40 ml of DCM, cooled in an ice bath, 10 ml of trifluoroacetic acid was added, stirred at 02С for 30 minutes, then at room temperature for one hours The solution was concentrated, dissolved in EtOAc (150 ml), washed with saturated NaCl (2 x 10 ml), water (100 ml), brine (100 ml), dried over NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (1 g , 9195) HIAT (AR-): 418.2 (m-n).

Стадія А: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід)|1-(4-хлорфеніл)амід) 65 Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-3З-фторбіфеніл-4-іл)амід (0,3г, 0,72ммоль) розчиняли в 1Омл сухого ТГФ під Аг, додавали 4-хлорфенілізоціанат (0,11г, 0,72ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години. Концентрували розчин одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,42г, кількісно) ХІАТ (АР-): 571,2, 573,2 (м-Н).Stage A: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide)|1-(4-chlorophenyl)amide) 65 Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'- tert-butylsulfamoyl-33-fluorobiphenyl-4-yl)amide (0.3g, 0.72mmol) was dissolved in 10ml of dry THF under Ar, 4-chlorophenylisocyanate (0.11g, 0.72mmol) was added and stirred at room temperature for one hours The solution was concentrated to give the title compound. (0.42g, quantitative) HIAT (AR-): 571.2, 573.2 (m-H).

Стадія 5: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 85 2-МКЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідStage 5: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 85 2-MKZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід|1-К4-хлорфеніл)амід| (0,4г, 0О,7ммоль) перемішували в 10мл трифтороцтової кислоти при кімнатній температурі протягом ночі, концентрували розчин, потім очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 5095 до 7595 ЕАс в гексанах. Об'єднували і концентрували 70 чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий пухкий порошок. (0,26г, 7290) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,2 (м-Н).Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide|1-K4-chlorophenyl)amide| (0.4 g, 0.7 mmol) was stirred in 10 ml of trifluoroacetic acid at room temperature overnight, the solution was concentrated, then purified on a silica gel column using 5095 to 7595 EAs in hexanes as an eluent. 70 pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white loose powder. (0.26g, 7290) HIAT (AR-): 515.1, 517.2 (m-H).

Приклад ЗExample C

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((5-хлорпіридин-2-іл)амід1-2-((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді ї -Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((5-chloropyridin-2-yl)amido1-2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОіІ-пролін (10г, 86,Оммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:НоО (2:71), додавали 87мл 2М розчину Маон, після чогоOiI-proline (10g, 86.0mol) was dissolved in 120ml of THF:NoO (2:71), 87ml of 2M Mahon solution was added, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рН З лимонною кислотою, двічі екстрагували Е(ОАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н). сVosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, the water was acidified to pH with citric acid, extracted twice with E(OAc), the organic solution was washed with water, brine, dried over NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7 g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H). p

Стадія 02: 2-(2і--трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти Ге) трет-бутиловий естерStage 02: 2-(2i--tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid Ge) tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,6г, 7,4ммоль) розчиняли в 40мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (Змл, 37,2ммоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,бмл, 18,бммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно ее, перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. юPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.6 g, 7.4 mmol) was dissolved in 40 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (3 ml, 37.2 mmol) was added, after to which oxalyl chloride (1.bml, 18.bmmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour. yu

Додавали БбОмл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером.BbOml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether.

Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до т 02С, додавали Змл піридину після чого 4"-аміно-3'і-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід (2г, їч- б,2ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин, потім м концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1096 лимонною кислотою (2 х1О0Омл), водою (Зх1ООмл), розсолом (100мл), сушили МазО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 3095 до 5095 Ес в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1,4г, 4295) ХІАТ (АР-): 518,2 (м-Н). «The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02C, 3 ml of pyridine was added, followed by 4"-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide (2 g, 2.2 mmol). The reaction was allowed to heat up. to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. Dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1096 citric acid (2 x 100 ml), water (3 x 100 ml), brine (100 ml), dried with NaCl), filtered and concentrated. Purified on a silica gel column using 3095 to 5095 Es in hexanes as eluent. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (1.4g, 4295) HIAT (AR-): 518.2 (m-H). "

Стадія 3: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'--трет-бутилсульфамоїл-3-фтор-біфеніл-4-іл)амід -о с 2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1,3г, 2,5ммоль) розчиняли в 40мл ДХМ, охолоджували на бані з льодом, додавали 10мл трифтороцтової :з» кислоти, перемішували при 09С протягом ЗО хвилин, потім при кімнатній температурі протягом однієї години.Stage 3: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'--tert-butylsulfamoyl-3-fluoro-biphenyl-4-yl)amide -o c 2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl) pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1.3 g, 2.5 mmol) was dissolved in 40 ml of DCM, cooled in an ice bath, 10 ml of trifluoroacetic acid was added, stirred at 09C for 30 minutes, then at room temperature for one hour

Концентрували розчин, розчиняли в Е(ОАс (150мл), промивали насиченим МансСо» (2х10Омл), водою (100мл), розсолом (100мл), сушили Мао5О,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу -і тверду речовину. (1г, 9195) ХІАТ (АР-): 418,2 (м-н).The solution was concentrated, dissolved in EtOAc (150 ml), washed with saturated NaCl (2 x 10 ml), water (100 ml), brine (100 ml), dried over NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. 1g, 9195) HIAT (AR-): 418.2 (m-n).

Стадія За: (5-Хлорпіридин-2-іл)/карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер 2-Аміно-5-хлорпіридин (1,05г, -і . я. 8,2ммоль) суспендували в 15мл сухого ДХМ під Аг, додавали сухий піридин (0,6бмл, 8,2ммоль), охолоджувалиStage Z: (5-Chloropyridin-2-yl)/carbamic acid 4-nitrophenyl ester 2-Amino-5-chloropyridine (1.05 g, 8.2 mmol) was suspended in 15 ml of dry DCM under Ar, dry pyridine (0.6 bml, 8.2 mmol), cooled

Її до 02С і додавали 4-нітрофенолхлорформіат. Швидко утворювався білий осад. Перемішували при кімнатній сл 50 температурі протягом 1 години, відфільтровували тверду речовину, промивали водою і потім ДХМ. Одержували білу тверду речовину, яка відповідала вказаній в заголовку сполуці. (2,1г, 8895) "Н-ЯМР (06-ДМСО) ії; Стадія А: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід|1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід)It was heated to 02C and 4-nitrophenol chloroformate was added. A white precipitate formed rapidly. It was stirred at room temperature of 50°C for 1 hour, the solid was filtered off, washed with water and then DCM. A white solid corresponding to the title compound was obtained. (2.1g, 8895) "H-NMR (06-DMSO) ii; Stage A: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide|1-( 5-chloropyridin-2-yl)amide)

Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-З3-фторбіфеніл-4-іл)їамід (245мг, 0,8Зммоль) і го (5-Хлорпіридин-2-іл)-карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер (0,35г, О0,8Зммоль) об'єднували в 1Омл сухогоPyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide (245 mg, 0.8 mmol) and (5-Chloropyridin-2-yl)-carbamic acid 4-nitrophenyl ester (0 ,35g, O0.8Zmmol) were combined in 1Oml dry

ГФ! ДМФА під Аг, додавали діїзопропілетиламін (0,15мл, О,8Зммоль) і нагрівали при 809С протягом 2 годин.GF! DMF under Ar, diisopropylethylamine (0.15 ml, 0.8 mmol) was added and heated at 809C for 2 hours.

Охолоджували розчин, переносили в ЕЮАс (200мл), промивали нас. КСО» (Зх150мл), нас. МансСоО» (Зх150мл), о розсолом, сушили Мазо), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-рожеву тверду речовину. (0,45г, 9495) ХІАТ (АР-): 572,3, 574,3 (м-Н). 60 Стадія 5: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідіThe solution was cooled, transferred to EtOAc (200 ml), and washed. KSO" (Zh150ml), us. MansSoO" (3x150ml), brine, dried Mazo), filtered and concentrated to give the title compound as a light pink solid. (0.45g, 9495) HIAT (AR-): 572.3, 574.3 (m-H). 60 Stage 5: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 2-KZ-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід|1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід) (0,45г, О,78мМмоль) перемішували в 1Омл трифтороцтової кислоти при кімнатній температурі протягом 4 годин. Реакція протікала бо повільно. Нагрівали при 802 протягом ЗО хвилин. Охолоджували розчин, концентрували, розчиняли в 40мл толуолу і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 7595 ЕЮАсС в гексанах.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide|1-(5-chloropyridin-2-yl)amide) (0.45 g, 0.78 mmol) was stirred in 1 ml of trifluoroacetic acid at room temperature for 4 hours. The reaction proceeded slowly. It was heated at 802 for 30 minutes. The solution was cooled, concentrated, dissolved in 40 ml of toluene and concentrated. It was purified on a column with silica gel using 7595 ЕХАСС in hexanes as an eluent.

Об'єднували і концентрували чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий пухкий порошок. (0,277г, 6890) ХІАТ (АР-): 516,1, 518,1 (м-Н).Pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white loose powder. (0.277g, 6890) HIAT (AR-): 516.1, 518.1 (m-H).

Приклад 4Example 4

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((2,4-дифторфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід) вію 70 що.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((2,4-difluorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) 70

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,9ммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали в7мл 2М розчину Маон, після чогоOI-proline (10 g, 86.9 mmol) was dissolved in 120 ml of THF:H.O. (2:1), added to 7 ml of 2 M Mahon solution, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 02: 2-(2і--трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 02: 2-(2i--tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,6г, 7,4ммоль) розчиняли в 40мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (Змл, 37,2ммоль) після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,бмл, 18,бммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.6 g, 7.4 mmol) was dissolved in 40 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (3 ml, 37.2 mmol) was added, after which oxalyl chloride (1.bml, 18.bmmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was vigorously stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour.

Додавали 5Омл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером. су Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали Змл піридину, після чого 4'-аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід (2г, о б,2ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин, потім концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1096 лимонною кислотою (2 х1О0Омл), водою (Зх1ОО0мл), розсолом (100мл), сушили МазО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем «о використовуючи як елюент 3095 до 5095 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи ою вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1,4г, 4295) ХІАТ (АР-): 518,2 (м-Н).50 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02С, 3 ml of pyridine was added, followed by 4'-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide (2 g, 2 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. It was dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1096 citric acid (2 x 100 ml), water (3 x 100 ml), brine (100 ml), dried with NaCl), filtered and concentrated. Purified on a silica gel column using 3095 to 5095 EUAs in hexanes as an eluent. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (1.4g, 4295) HIAT (AR-): 518.2 (m-H).

Стадія 3: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'--трет-бутилсульфамоїл-3-фтор-біфеніл-4-іл)амід «І 2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий М естер (1,3г, 2,5ммоль) розчиняли в 40мл ДХМ, охолоджували на бані з льодом, додавали 10мл трифтороцтової кислоти, перемішували при 02С протягом 30 хвилин потім при кімнатній температурі протягом однієї години. і -Stage 3: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'--tert-butylsulfamoyl-3-fluoro-biphenyl-4-yl)amide "And 2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)- pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl M ester (1.3 g, 2.5 mmol) was dissolved in 40 ml of DCM, cooled in an ice bath, 10 ml of trifluoroacetic acid was added, stirred at 02С for 30 minutes, then at room temperature for one hour. and -

Концентрували розчин, розчиняли в Е(ОАс (150мл), промивали насиченим МансСо» (2х10Омл), водою (100мл), розсолом (100мл), сушили МазоО), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1г, 9195) ХІАТ (АР-): 418,2 (м-н). «The solution was concentrated, dissolved in EtOAc (150ml), washed with saturated NaCl (2x10Oml), water (100ml), brine (100ml), dried over NaSO), filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (1g, 9195) HIAT (AR-): 418.2 (m-n). "

Стадія 4: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(2,4-дифторфеніл)аміді - 70 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді с До розчину піролідин-2-карбонової кислоти (2'і-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміду з» (0,12ммоль/мл, 0,Зммоль) в 2,бмл ТГФ додавали 2,4-дифторфенілізоціанат. Реакцію збовтували на орбітальному шейкері при кімнатній температурі протягом 2 годин, потім додавали 5Омг тризамінової смоли (24ммоль/г) і збовтували протягом 1 години. Відфільтровували смолу, промивали ТГФ. ТГФ видували потоком азоту. Додавали 2мл трифтороцтової кислоти і реакцію збовтували при кімнатній температурі протягом ночі. і Трифтороцтову кислоту видували потоком азоту. Розчиняли в 2мл ЕЮдАс і переносили на колонку з силікагелем. -І Елюювали сполуку 6095 ЕКОАс в сгексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції, розчиняли в 1» ацетонітрил/вода і ліофілізували до білого пухкого порошку. (0,13г, 8490) ХІАТ (АР-): 517,2 (м-Н).Stage 4: Pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(2,4-difluorophenyl)amide - 70 2-KZ-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide with To a solution of pyrrolidin-2-carboxylic acid ( 2,4-difluorophenyl isocyanate was added to 2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide (0.12 mmol/ml, 0.3 mmol) in 2.bml of THF. The reaction was shaken on an orbital shaker at room temperature for 2 hours, then 5 µg of trisamine resin (24 mmol/g) was added and shaken for 1 hour. The resin was filtered off, washed with THF. THF was blown with a stream of nitrogen. 2 ml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was shaken at room temperature overnight. and trifluoroacetic acid was blown with a stream of nitrogen. It was dissolved in 2 ml of EOdAs and transferred to a column with silica gel. -I Compound 6095 ECOAc was eluted in hexanes. Pure fractions were combined and concentrated, dissolved in 1% acetonitrile/water and lyophilized to a white loose powder. (0.13g, 8490) HIAT (AR-): 517.2 (m-H).

Приклад 5 1 20 Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід|1-п-толіламід - 42) боExample 5 1 20 Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide|1-p-tolylamide - 42) bo

ГФ) "ка | | | Й ЙGF) "ka | | | Y Y

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер де ОІ-пролін (10г, 86,9ммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали в7мл 2М розчину Маон, після чогоStage 1: pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester de OI-proline (10g, 86.9mmol) was dissolved in 120ml of THF:H.O.O (2:1), added to 7ml of 2M Mahon solution, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, 60 підкислювали воду до рН З лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 60 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried over Na 2 O, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 02: 2-(2і--трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер бо Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,6г, 7,4ммоль) розчиняли в 40мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (Змл, 37,2ммоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,бмл, 18,бммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. Додавали 5Омл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером.Stage 02: 2-(2i--tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester and Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.6g , 7.4 mmol) was dissolved in 40 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (3 ml, 37.2 mmol) was added, after which oxalyl chloride (1.bml, 18.bmmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was vigorously stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour. 50 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether.

Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали Змл піридину, після чого 4'-аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід (2г, б,2ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин, потім концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1095 лимонною кислотою (2х10Омл), водою (Зх100мл), 70 розсолом (100мл), сушили МаоБзО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 3090 до 50956 Е(ОАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1,4г, 4295) ХІАТ (АР-): 518,2 (м-Н).The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02C, 3 ml of pyridine was added, followed by 4'-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide (2 g, b, 2 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. It was dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1095 citric acid (2 x 100 ml), water (3 x 100 ml), 70 with brine (100 ml), dried with NaO, filtered and concentrated. Purified on a silica gel column using 3090 to 50956 E(OAc in hexanes) as eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (1.4g, 4295) HIAT (АР-): 518.2 (m-H).

Стадія 3: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'--трет-бутилсульфамоїл-3-фтор-біфеніл-4-іл)амід 2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий 75 естер (1,3г, 2,5ммоль) розчиняли в 40мл ДХМ, охолоджували на бані з льодом, додавали 1Омл трифтороцтової кислоти, перемішували при 09С протягом ЗО хвилин, потім при кімнатній температурі протягом однієї години.Stage 3: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'--tert-butylsulfamoyl-3-fluoro-biphenyl-4-yl)amide 2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1 -carboxylic acid tert-butyl 75 ester (1.3g, 2.5mmol) was dissolved in 40ml of DCM, cooled in an ice bath, 10ml of trifluoroacetic acid was added, stirred at 09C for 30 minutes, then at room temperature for one hour.

Концентрували розчин, розчиняли в Е(ОАс (150мл), промивали насиченим МансСо» (2х10Омл), водою (100мл), розсолом (100мл), сушили МазоО), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (1г, 9195) ХІАТ (АР-): 418,2 (м-н).The solution was concentrated, dissolved in EtOAc (150ml), washed with saturated NaCl (2x10Oml), water (100ml), brine (100ml), dried over NaSO), filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (1g, 9195) HIAT (AR-): 418.2 (m-n).

Стадія 4: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)1-п-толіламідStage 4: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)1-p-tolylamide

До розчину піролідин-2-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід (0,12ммоль/мл, 0,24ммоль) в 2мл ТГФ додавали п-толілізоціанат. Реакцію збовтували на орбітальному шейкері при кімнатній температурі протягом 2 годин, потім додавали 5Омг тризамінової смоли (2,4ммоль/г) і збовтували протягом 1 години. Відфільтровували смолу, промивали ТГФ. ТГФ видували потоком азоту, додавали 2мл трифтороцтової с 29 кислоти і реакцію збовтували при кімнатній температурі протягом ночі. Трифтороцтову кислоту видували ге) потоком азоту. Переносили на колонку з силікагелем і використовуючи для елюювання автоматизовану ІЗСО систему з градієнтом 40-10095 Е(ОАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували до білого пухкого порошку. (0,084г, 73905) ХІАТ (АР-): 495,1 (м-Н).To a solution of pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide (0.12 mmol/ml, 0.24 mmol) in 2 ml of THF was added p-tolyl isocyanate. The reaction was shaken on an orbital shaker at room temperature for 2 hours, then 5 µg of trisamine resin (2.4 mmol/g) was added and shaken for 1 hour. The resin was filtered off, washed with THF. THF was blown with a stream of nitrogen, 2 ml of trifluoroacetic acid with 29 was added, and the reaction was shaken at room temperature overnight. Trifluoroacetic acid was blown out with a stream of nitrogen. Transferred to a column with silica gel and using for elution an automated IZCO system with a gradient of 40-10095 E(OAc in hexanes for 40 minutes. The pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to a white loose powder. (0.084g, 73905) HIAT (AR-): 495.1 (m-H).

Приклад 6 і-йExample 6 i-th

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-метоксифеніл)аміді юю д до й з5 ї-Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amido)1-K4-methoxyphenyl)amide

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 5 замінюючи п-метоксифенілізоціанатом п-толілізоціанат на стадії 4. (0,089г, 7290) ХІАТ (АР-): 511,1 (м-Н).This compound was obtained using the methods given in Example 5, replacing p-methoxyphenyl isocyanate with p-tolyl isocyanate in stage 4. (0.089g, 7290) HIAT (АР-): 511.1 (m-H).

Приклад 7 «Example 7 "

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-бромфеніл)амід|2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід) ав ші вPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-bromophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) in

Ше Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 5 замінюючи -І 4-бромфенілізоціанатом п-толілізоціанат на стадії 4. (0,097г, 72905) ХІАТ (АР-): 559,0, 561,0 (м-Н).This compound was obtained using the methods given in Example 5, replacing -I with 4-bromophenyl isocyanate p-tolyl isocyanate in step 4. (0.097g, 72905) HIAT (АР-): 559.0, 561.0 (m-H).

Приклад 8 т Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|((З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід|1-феніламідExample 8 t Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|((3-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide|1-phenylamide

Фо г ї. «ЩЕFo g y. "MORE

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 5 замінюючи фенілізоціанатом (ФІ п-толілізоціанат на стадії 4. (0,084г, 7390) ХІАТ (АР-): 481,1 (м-н)This compound was obtained using the methods given in Example 5, replacing with phenyl isocyanate (FI p-tolyl isocyanate in stage 4. (0.084 g, 7390) HIAT (АР-): 481.1 (m-n)

Приклад 9 о Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-І(3,4-дифторфеніл)амідІ|2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід) є 60 соб Й му 65 Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 5 замінюючиExample 9 o Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-I(3,4-difluorophenyl)amide I|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) is 60 sob J mu 65 This compound was obtained using methods are given in Example 5 replacing

3,4-дифторфенілізоціанатом п-толілізоціанат на стадії 4. (0,079г, 6390) ХІАТ (АР-): 517,0 (м-Н).with 3,4-difluorophenyl isocyanate p-tolyl isocyanate in stage 4. (0.079g, 6390) HIAT (АР-): 517.0 (m-H).

Приклад 10Example 10

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-КЗ-фтор-4-метилфеніл)аміді 85 2-МКЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід - Ж 70 че ЙPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KZ-fluoro-4-methylphenyl)amide 85 2-MKZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide - Х 70 че Х

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 5 замінюючиThis compound was prepared using the methods given in Example 5 by substituting

З-фтор-4-метилфенілізоціанатом п-толілізоціанат на стадії 4. (0,083г, 6790) ХІАТ (АР-): 513,0 (м-Н).3-Fluoro-4-methylphenylisocyanate with p-tolyl isocyanate in step 4. (0.083g, 6790) HIAT (АР-): 513.0 (m-H).

Приклад 11Example 11

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|-2-(КЗ-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді - В ше: ВИШ коPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amid|-2-(K3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide - In she: Vysh ko

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер сStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester with

ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чого г)OI-proline (10 g, 86, mmol) was dissolved in 120 ml of THF:H.O. (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added, after which g)

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н). і-йVosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H). i-th

Стадія 2: 2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер юStage 2: 2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (3,8г, 18ммоль) розчиняли в 150мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (8,бмл, 10бммоль) після чого в по краплям додавали оксалілхлорид (4,бмл, 5Зммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно - перемішували при 02С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. ПотімPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (3.8g, 18mmol) was dissolved in 150ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (8.bml, 10bmmol) was added, after which Oxalyl chloride (4.bml, 5.0 mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 02C for one hour, then at room temperature for one hour. Then

Зо додавали 1ООмл діетилового етеру. Тверді речовини відфільтровували і промивали діетиловим етером. -100 ml of diethyl ether was added. The solids were filtered off and washed with diethyl ether. -

Фільтрати концентрували до майже-білого масла. Масло розчиняли в 5О0мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували доThe filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 500 ml of dry DCM under Ar, cooled to

ОС, і додавали бмл піридину, після чого 4-бром-2-фторанілін (3,4г, 17,7ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин потім концентрували. Концентрат розчиняли в 250мл « 20 ЕЮАс, промивали 1095 НСІ (Зх1О0Омл), розсолом (100мл), сушили Мао), фільтрували і концентрували. - с Залишок очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 40956 ЕЮдАс в гексанах одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (3,2г, 4790) ХІАТ (АР-): 385,1,387,1 (м-н). :з» Стадія 3: 2-(3-Фтор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2г, 4,8ммоль), -І 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,98г, 5,8ммоль) і тетрабутиламоній бромід (78мг, 0,24ммоль) об'єднували вOS, and bml of pyridine was added, followed by 4-bromo-2-fluoroaniline (3.4g, 17.7mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. The concentrate was dissolved in 250 ml of 20 EtOAc, washed with 1095 HCl (3x100 ml), brine (100 ml), dried, filtered and concentrated. - c The residue was purified on a silica gel column using as eluent 2095 to 40956 EUtAc in hexanes to give the title compound as a white solid. (3.2g, 4790) HIAT (AR-): 385.1,387.1 (m-n). :z» Stage 3: 2-(3-Fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester of 2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2g, 4.8mmol), -I 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.98g, 5.8mmol) and tetrabutylammonium bromide (78mg, 0.24mmol) were combined in

ЗОмл толуолу, додавали 5мл 2М водного розчину Ма»СОз, після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) і (0,28г, 0,24ммоль). Реакцію кип'ятили із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, ї5» концентрували, розчиняли в Е(Ас (250мл), промивали водою (З х20Омл), розсолом (200мл), сушили Мазо»,, Фільтрували і концентрували в присутності 4г великозернистого силікагелю. Залишок очищали за допомогою іні колонкової хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент 20956 ЕЮАс в гексанах одержуючи вказану в 4) заголовку сполуку як жовту піну. (1,84г, 8895) ХІАТ (АР-): 429,2 (м-Н).3 ml of toluene, 5 ml of a 2 M aqueous solution of Ma»CO3 was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) and (0.28 g, 0.24 mmol). The reaction was refluxed for 4 hours, cooled, concentrated, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (Z x 20 ml), brine (200 ml), dried with Mazo, filtered and concentrated in the presence of 4 g of coarse-grained silica gel. (1.84g, 8895) HIAT (AR-): 429.2 (m-H).

Стадія 4: 2-(3-Фтор-2'і-метансул ьфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(3-Фтор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер о (0,57г, 1,32ммоль) розчиняли в їОмл Еф(ОАс, і до одержаної суміші однією порцією додавали м-хлорпероксибензойну кислоту (1,5г, 5,3ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом З ко годин, потім розводили 1О00мл ЕфАс, промивали нас. МансСОз (Зх10Омл), розсолом, сушили Мазо»,, фільтрували і концентрували. Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії на силікагелі 60 використовуючи як елюент 3395 до 5095 ЕЮАс в гексанах одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту піну. (0,48г, 7596) ХІАТ (АР-): 461,2 (м-Н).Stage 4: 2-(3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(3-Fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine- 1-carboxylic acid tert-butyl ester o (0.57 g, 1.32 mmol) was dissolved in 10 ml of Ef(OAc), and m-chloroperoxybenzoic acid (1.5 g, 5.3 mmol) was added to the resulting mixture in one portion. The mixture was stirred at room temperature temperature for 30 hours, then diluted with 1000 ml of EtOAc, washed with NaCl (3 x 100 ml), brine, dried, filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography on silica gel 60 using as eluent 3395 to 5095 EtOAc in hexanes to give the indicated the title compound as a yellow foam.(0.48g, 7596) HIAT (AR-): 461.2 (m-H).

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід 2-(3-Фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,45г, О0,9Зммоль) розчиняли в 15мл ДХМ і 15мл трифтороцтової кислоти і одержану суміш перемішували при 65 кімнатній температурі протягом 1 години. Суміш концентрували і залишок розчиняли в 100мл Е(ОАс, промивали нас. Масі, сушили М950,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як масло.Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 2-(3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert- butyl ester (0.45 g, O0.9 mmol) was dissolved in 15 ml of DCM and 15 ml of trifluoroacetic acid and the resulting mixture was stirred at 65 room temperature for 1 hour. The mixture was concentrated and the residue was dissolved in 100 ml of E(OAc, washed with Na. Mass, dried with M950,), filtered and concentrated to give the title compound as an oil.

(0,27г, 8095) ХІАТ (АР-): 361,1 (м-Н).(0.27g, 8095) HIAT (AR-): 361.1 (m-H).

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіStage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C5-chloropyridin-2-yl)amide!2-C3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)дамід (0,27г, О,75ммоль) і (5-Хлорпіридин-2-іл)-карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер (0,22г, 0,0,75ммоль; дивіться Приклад 3, стадія За) об'єднували в їОмл ДМФА і нагрівали при 802С протягом 4 годин, потім охолоджували. Потім додавали 200мл води і утворювався осад. Тверду речовину відфільтровували, промивали водою, розчиняли вPyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.27 g, 0.75 mmol) and (5-Chloropyridin-2-yl)-carbamic acid 4-nitrophenyl ester (0. 22g, 0.0.75mmol; see Example 3, stage Za) were combined in 10ml DMF and heated at 802C for 4 hours, then cooled. Then 200 ml of water was added and a precipitate was formed. The solid substance was filtered, washed with water, dissolved in

ЕЮАс, сушили МазО,, фільтрували і концентрували. Залишок очищали за допомогою колонкової хроматографії 70 на силікагелі використовуючи як елюент 7095 ЕЮАс в гексанах одержуючи вказану в заголовку сполуку. (22Омг, 5790) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,1 (м-Н).EtOAc, dried MazO, filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography 70 on silica gel using 7095 EtOAc in hexanes as an eluent to obtain the title compound. (22Omg, 5790) HIAT (AR-): 515.1, 517.1 (m-H).

Приклад 12Example 12

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)

Боже а вотяOh my god

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,9ммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н 20 (2:1), і до одержаної суміші додавали вВ/мл 2М розчину Маон, після чого Вос2оО (24,6г, 113ммоль). Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. ТГФ видаляли у вакуумі, і воду, що залишилась, підкислювали до рНЗ3 лимонною кислотою, потім двічі екстрагували Е(Ас. Об'єднані органічні шари промивали водою, розсолом, сушили Маоа5зоО,, фільтрували і сОI-proline (10g, 86.9mmol) was dissolved in 120ml of THF:Н 20 (2:1), and to the resulting mixture was added v/ml 2M Mahon solution, followed by Bos2oO (24.6g, 113mmol). The mixture was stirred at room temperature overnight. The THF was removed in vacuo, and the remaining water was acidified to pH 3 with citric acid, then extracted twice with E(Ac. The combined organic layers were washed with water, brine, dried over NaOH, filtered, and

Концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214 (м-Ну. оConcentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214 (m-Nu. o

Стадія 2: 2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (3,8г, 18ммоль) розчиняли в 150мл сухого діетилового етеру під Аг, і одержаний розчин охолоджували на бані з льодом, і в цей час додавали сухий (се) піридин (8,бмл, 10бммоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (4,бмл, 5Зммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 029С протягом однієї години, потім при кімнатній о температурі протягом однієї години. Потім додавали 100мл діетилового етеру і тверду речовину видаляли за «І допомогою фільтрування, промивали діетиловим етером. Концентрували фільтрати до майже-білого масла. мPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (3.8 g, 18 mmol) was dissolved in 150 ml of dry diethyl ether under Ar, and the resulting solution was cooled in an ice bath, and at this time dry (se) pyridine ( 8.bml, 10bmmol), after which oxalyl chloride (4.bml, 5.0mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 029C for one hour, then at room temperature for one hour. Then 100 ml of diethyl ether was added and the solid was removed by filtration, washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. m

Розчиняли масло в 5Омл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 0 9С, додавали бмл піридину після чого 4-бром-2-фторанілін (3,4г, 17,7ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували її протягом З годин потім концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1095 НСІ (З х1О00мл), розсолом (100мл), сушили Мо5О,, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 4095 ЕОАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в « заголовку сполуку як білу тверду речовину. (3,2г, 47905) ХІАТ (АР-): 385,1, 387,1 (м-Н) .The oil was dissolved in 5 Oml of dry DCM under Ar, cooled to 0 9С, bml of pyridine was added, followed by 4-bromo-2-fluoroaniline (3.4 g, 17.7 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. It was dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1095 HCl (Z x 1000 ml), brine (100 ml), dried with Mo5O, filtered and concentrated. Purified on a silica gel column using 2095 to 4095 EOAc in hexanes as an eluent. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (3.2g, 47905) HIAT (AR-): 385.1, 387.1 (m-H).

Стадія 3: 2-(3-Фтор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий но) с естер "» 2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2г, 4,8ммоль), " 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,98г, 5,8ммоль) і тетрабутиламоній бромід (78мг, 0,24ммоль) об'єднували вStage 3: 2-(3-Fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl no)c ester "» 2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1- carboxylic acid tert-butyl ester (2g, 4.8mmol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.98g, 5.8mmol) and tetrabutylammonium bromide (78mg, 0.24mmol) were combined in

ЗОмл толуолу, додавали мл 2М водного розчину Ма»СОз після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,28г, 0,24ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, це. концентровали, розчиняли в Е(ОАс (250мл), промивали водою (З3х200мл), розсолом (200мл), сушили Мазо у, -І фільтрували, і концентрували в присутності 4г великозернистого силікагелю. Переносили силікагель на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2095 ЕОАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції т одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту піну. (1,84г, 8895) ХІАТ (АР-): 429,2 (м-н). с 50 Стадія 4: 2-(3-Фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер с 2-(3-Фтор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин 1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (12г, 2,6ммоль) розчиняли в ЗОмл ЕАс, однією порцією додавали м-хлорпероксибензойну кислоту (3,2г, 11ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до 59 розчину, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин (5Омл) Ма 252О53. Через 30 хвилин розчин3 ml of toluene, ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO3 was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.28 g, 0.24 mmol). The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled. concentrated, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (3 x 200 ml), brine (200 ml), dried over Mazo's, filtered and concentrated in the presence of 4 g of large-grained silica gel. The silica gel was transferred to a column with silica gel, using 2095 EOAc in hexanes. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a yellow foam. (1.84g, 8895) HIAT (AR-): 429.2 (m-n). s 50 Stage 4: 2-( 3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester with 2-(3-Fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (12g, 2.6mmol) was dissolved in 30ml EAs, m-chloroperoxybenzoic acid (3.2g, 11mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to quench the peroxide to 59% of the rapidly stirring solution, 1095 aqueous solution (5Oml) of Ma 252O53 After 30 minutes, the solution

ГФ) розводили 100мл ЕЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини нас. МанСО з ЕЮАс (3 ЕЮДАс 10Омл), т розсолом, сушили МазО,, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 5095 ЕОАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку во сполуку як жовту піну. (1,01г, 7895) ХІАТ (АР-): 461,1 (м-Н) .HF) was diluted with 100 ml of EtOAc, the layers were separated, the organic solutions were washed with aq. ManSO with EUAs (3 EUDAs 10 Oml), t brine, dried MazO, filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using 5095 EOAc in hexanes as an eluent. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a yellow foam. (1.01g, 7895) HIAT (AR-): 461.1 (m-H).

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід 2-(3-Фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (г, 2ммоль) розчиняли в 20мл ДХМ і 1Омл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом 1 години. Концентрували розчин, розчиняли в 1Т0Омл СНСЇ з, повторювали СНСІз концентрування З 65 рази одержуючи вказану в заголовку сполуку як масло, (кількісний вихід) ХІАТ (АР-): 361,1 (м-Н).Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 2-(3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert- butyl ester (g, 2 mmol) was dissolved in 20 ml of DCM and 10 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for 1 hour. The solution was concentrated, dissolved in 100 ml of CHCl, repeated CHCl with concentration C 65 times to obtain the title compound as an oil, (quantitative yield) HIAT (АР-): 361.1 (m-H).

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амідіStage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide

2-(З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)

Піролідин-2-карбонової кислоти (З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід (0,23г, О,б4ммоль) розчиняли в 10мл ТГФ, додавали діїзопропілетиламін (0,3Змл, 1,9ммоль), після чого 4-хлорфенілізоціанат (97мг, О,б4ммоль).Pyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.23 g, 0.4 mmol) was dissolved in 10 ml of THF, diisopropylethylamine (0.3 ml, 1.9 mmol) was added, after which 4 -chlorophenyl isocyanate (97mg, O.b4mmol).

Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 1 години потім концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 70956 ЕОАс в гексанах. Чисті фракції об'єднували і концентрували, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий порошок. (0,23Гг, 7096) ХІАТ (АР-): 514,1, 516,1 (м-Н).The reaction was stirred at room temperature for 1 hour and then concentrated. It was purified on a silica gel column using 70956 EOAc in hexanes as an eluent. Pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white powder. (0.23Hg, 7096) HIAT (AR-): 514.1, 516.1 (m-H).

Приклад 13 70 Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ч5-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід) їхExample 13 70 Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-Ch5-(2-sulfamoylphenyl)pyridine-2-ilyamide) and

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чогоOI-proline (10 g, 86, mmol) was dissolved in 120 ml of THF:H.O. (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Мо950;, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with Mo950;, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(5-Бром-піридин-2-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(5-Bromo-pyridin-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,97г, 9,2ммоль) розчиняли в 150мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (3,7мл, 45,8ммоль) після чого с по краплям додавали оксалілхлорид (2мл, 22,9ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно г) перемішували при 09 протягом 2 годин, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. Додавали 100мл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину, промивали її діетиловим етером. Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 100мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавалиPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.97 g, 9.2 mmol) was dissolved in 150 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, and dry pyridine (3.7 ml, 45.8 mmol) was added. after which oxalyl chloride (2 ml, 22.9 mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively d) stirred at 09 for 2 hours, then at room temperature for one hour. 100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 100 ml of dry DCM under Arg, cooled to 02C, added

Змл піридину після чого 2-аміно-5-бромпіридин (1,32г, 7,бммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної іш температури, перемішували протягом З годин потім концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1090 ююZml of pyridine followed by 2-amino-5-bromopyridine (1.32g, 7.bmmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. It was dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1090 ml

НОСІ (З3Хх100мл), розсолом (100мл), сушили Ма5О),, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту клейку тверду речовину. (2,74г, 9795) ХІАТ (АР-): 368,0, 370,0 (м-н). ЗCARRIER (3Xx100ml), brine (100ml), dried with Ma5O), filtered and concentrated to give the title compound as a yellow sticky solid. (2.74g, 9795) HIAT (AR-): 368.0, 370.0 (m-n). WITH

Стадія 3:00 2-І5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-ілкарбамоїл|-піролідин-1-карбонової кислоти - з трет-бутиловий естер М 2-(5-Бром-піридин-2-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,92г, 2,48ммоль), 2-(М-трет-бутил)фенілсульфонамідборну кислоту (0,64г, 2,48ммоль) і тетрабутиламоній бромід (4Омг, 0,12ммоль) об'єднували в 1Омл толуолу, додавали 2мл водного 2М розчину карбонату натрію після чого додавали тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (144мг, О0,12ммоль). Кип'ятили розчин протягом 4 годин, охолоджували до « 20 кімнатної температури, розділяли між ЕЮАс (15О0мл) і водою (100мл), промивали органічний розчин водою -о с (Зх10Омл), розсолом, сушили МазоО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем . використовуючи як елюент 4095 до 50956 Е(Ас в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи "» вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (0,92г, 7495) ХІАТ (АР-): 501,1 (м-Н).Stage 3:00 2-N5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylcarbamoyl|-pyrrolidine-1-carboxylic acid - with tert-butyl ester M 2-(5-Bromo-pyridin-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine- 1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.92g, 2.48mmol), 2-(M-tert-butyl)phenylsulfonamiboric acid (0.64g, 2.48mmol) and tetrabutylammonium bromide (4Omg, 0.12mmol) vol. combined in 10ml of toluene, 2ml of aqueous 2M sodium carbonate solution was added, after which tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (144mg, O0.12mmol) was added. The solution was boiled for 4 hours, cooled to 20 °C at room temperature, partitioned between EtOAc (1500 ml) and water (100 ml), the organic solution was washed with water (3x100 ml), brine, dried with NaCl, filtered and concentrated. It was purified on a column with silica gel. using as eluent 4095 to 50956 E(Ac in hexanes. Pure fractions were combined and concentrated to give "" the title compound as a white solid. (0.92g, 7495) HIAT (AP-): 501.1 (m- N).

Стадія 4: Піролідин-2-карбонової кислоти |5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-ілІіамід 2-І5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-ілкарбамоїл|піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий -І естер (0,92г, 1,83ммоль) розчиняли в ЗОмл ДХМ, додавали 1Омл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години. Концентрували розчин, розчиняли в СНСЇ з і реконцентрували. 7 Повторювали крнцентрування двічі одержуючи вказану в заголовку сполуку як масло, (кількісний вихід) ХІАТ т. (АР-): 401,1 (м-н) сл 50 Стадія 5: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-(Ц5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід1-К4-хлорфеніл)аміді 4) Піролідин-2-карбонової кислоти |5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід (0,44г, 0,59ммоль) розчиняли в 1Омл ТГФ, додавали діїзопропілетиламін (0,41мл, 2,4ммоль) після чого 4-хлорфенілізоціанат (9Імг, 0,59ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Розводили реакцію 5Омл ЕЮАс, промивали 10956 лимонною кислотою (Зх5Омл), водою (2х50мл), розсолом, сушили МазоО,, фільтрували іStage 4: Pyrrolidine-2-carboxylic acid |5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-yl]iamide 2-I5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylcarbamoyl|pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl -I ester (0.92g, 1.83mmol) was dissolved in 30ml of DCM, 10ml of trifluoroacetic acid was added and stirred at room temperature for one hour. The solution was concentrated, dissolved in SNS and reconcentrated. 7 The centrifugation was repeated twice to obtain the title compound as an oil, (quantitative yield) HIAT vol. (2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridine-2-ylamide 1-K4-chlorophenyl)amides 4) Pyrrolidine-2-carboxylic acid |5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridine-2-ylamide (0.44g, 0.59mmol) was dissolved in 10 ml of THF, diisopropylethylamine (0.41 ml, 2.4 mmol) was added, followed by 4-chlorophenyl isocyanate (9 mg, 0.59 mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was diluted with 50 ml of EtOAc, washed with 10956 citric acid (3 x 50 ml), water (2 x 50 ml), brine, dried over NaCl, filtered and

ГФ! концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,28г, 8595) ХІАТ (АР'к): 556,2,558,2 (м-н).GF! concentrated to give the title compound. (0.28g, 8595) HIAT (AR'k): 556.2.558.2 (m-n).

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц5-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід)Stage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide o 2-C5-(2-sulfamoylphenyl)pyridine-2-ylamide)

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід) 60 0 1-((4-хлорфеніл)амід) (0,28г, О,бммоль) перемішували в 10мл трифтороцтової кислоти при кімнатній температурі протягом 20 годин. Розчин концентрували і очищали на колонці з силікагелем використовуючи автоматизовану систему з градієнтом 40-10095 Е(ОАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-жовтий порошок. (0,156г, 6290) ХІАТ (АРК): 500,0, 501,9 (МЕН). бо Приклад 14Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylamide) 60 0 1-((4-chlorophenyl)amide) (0.28g, 0.bmmol) was mixed in 10ml trifluoroacetic acid at room temperature for 20 hours. The solution was concentrated and purified on a silica gel column using an automated system with a gradient of 40-10095 E(OAc in hexanes over 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to afford the title compound as a pale yellow powder (0.156g, 6290) HIAT (ARC): 500.0, 501.9 (MEN). for Example 14

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді ; гоPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide) 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide; oh

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 70 ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чогоStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 70 OI-proline (10g, 86.bmmol) was dissolved in 120ml of THF:H.O. (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added after what

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(4-Бром-2-хлорфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(4-Bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2,2г, 1Оммоль) розчиняли в 150мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (2,8мл, Зіммоль) після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,5мл, 17ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 02С протягом 1 години, потім при кімнатній температурі протягом двох годин. Додавали 100мл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером. Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 100мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали Змл піридину після чого 2-хлор-4-броманілін (1,8г, 8,5ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури і перемішували протягом вікенду. Концентрували реакцію, розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3Зх1О0Омл), водою, (2х100мл), розсолом (10О0мл) сушили МазоО), фільтрували і концентрували. сPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2.2 g, 1 mmol) was dissolved in 150 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, and dry pyridine (2.8 ml, Zimmol) was added dropwise. oxalyl chloride (1.5 ml, 17 mmol) was added. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 02C for 1 hour, then at room temperature for two hours. 100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 100 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02С, 3 ml of pyridine was added, followed by 2-chloro-4-bromoaniline (1.8 g, 8.5 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature and stirred over the weekend. The reaction was concentrated, dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1095 citric acid (333 x 100 ml), water (2 x 100 ml), brine (100 ml), dried with MazoO), filtered and concentrated. with

Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент автоматизовану систему з градієнтом 0-6090 Ге)It was purified on a column with silica gel using an automated system with a gradient of 0-6090 Ge as an eluent)

ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту тверду речовину. (2,7г, 7990) ХІАТ (АР-): 401,0, 403,0, 405,0 (м-н).EUAs in hexanes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a yellow solid. (2.7g, 7990) HIAT (AR-): 401.0, 403.0, 405.0 (m-n).

Стадія 3: 2-(3-Хлор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий со естер 2-(4-Бром-2-хлорфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий оестер (г, 2,бммоль), М 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,5г, Зммоль) і тетрабутиламоній бромід (4Омг, 0,12ммоль) об'єднували в 1О0мл толуолу, додавали 2мл 2М водного розчину Ма»СО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,14г, ЗStage 3: 2-(3-Chloro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl salt 2-(4-Bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert- butyl ester (g, 2.mmol), M 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.5g, 3mmol) and tetrabutylammonium bromide (4Omg, 0.12mmol) were combined in 100ml of toluene, 2ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO was added "and then tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.14 g, Z

О,12ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 5 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮОАс /|ча (15Омл), промивали водою (Зх5Омл), розсолом (5Омл), сушили Ма5зО,, фільтрували, і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем, використовуючи для елюювання автоматизовану систему з градієнтом 0-5096 ЕЮАс в - гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. (1,01г, 9195) ХІАТ (АР-): 445,1, 4471 (м-Н).Oh, 12 mmol). The reaction was refluxed for 5 hours, cooled, dissolved in EtOAc (15 mL), washed with water (35 mL), brine (5 mL), dried with NaCl, filtered, and concentrated. It was purified on a column with silica gel, using an automated system for elution with a gradient of 0-5096 EUAs in - hexanes for 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white foam. (1.01g, 9195) HIAT (AR-): 445.1, 4471 (m-H).

Стадія 4: 2-(3-Хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий « 0 естер з с 2-(3-Хлор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (г, 2ммоль) розчиняли в 20мл Е(ЮАс, однією порцією додавали м-хлорпероксибензойну кислоту (2,6г, 8,9ммоль) і :з» перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакції, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин (ЗОмл) Ма252О3. Через 20 хвилин розчин розводили 100млStage 4: 2-(3-Chloro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester with 2-(3-Chloro-2'i-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl) )pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (g, 2 mmol) was dissolved in 20 ml of EtOH, m-chloroperoxybenzoic acid (2.6 g, 8.9 mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours . In order to quench the peroxide, 1095 of an aqueous solution (30 ml) of Ma252O3 was added to the rapidly stirring reaction. After 20 minutes, the solution was diluted to 100 ml

ЕЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини нас. Мансо з (Зх1О0Омл), розсолом, сушили Ма5зо,, -І фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як прозоре масло. (1г, 10095) ХІАТ (АР-): 477,1, 479,1 (м-н). 7 Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (3З-хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід «г» 2-(3-Хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (г, 2ммоль) розчиняли в 20мл ДХМ і 20мл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі і-й протягом 2 годин. Концентрували розчин, розчиняли в 100мл СНСЇ»з, повторювали СНСЇІз концентрування 4 рази 4) одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту піну, (кількісний вихід) ХІАТ (АР): 379,1, 381,1 (МН) 7.EtOAc, the layers were separated, and the organic solutions were washed with aq. Manso with (Zx1O0Oml), brine, dried Ma5zo,, -I filtered and concentrated to give the title compound as a clear oil. (1g, 10095) HIAT (AR-): 477.1, 479.1 (m-n). 7 Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (3Z-chloro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide "g" 2-(3-Chloro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1- carboxylic acid tert-butyl ester (g, 2 mmol) was dissolved in 20 ml of DCM and 20 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated, dissolved in 100 ml of SCNII»z, the concentration of SCNIIZ was repeated 4 times 4) obtaining the compound indicated in the title as a yellow foam, (quantitative yield) HIAT (AR): 379.1, 381.1 (MH) 7.

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-КЗ-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К5-хлорпіридин-2-іл)амідіStage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-C5-chloropyridin-2-yl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (З-хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)яамідї (011г, О,29мМмоль) і (5-Хлорпіридин-2-іл)-карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер (0,085г, 0,29ммоль; дивіться Приклад 3, о стадія За) об'єднували в Змл ДМФА і нагрівали при 502С протягом 2 годин, розчиняли в 100мл ЕЮАс, промивали ко нас. МансСоз (Зх5Омл), розсолом, сушили МазоО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану систему з градієнтом 0-10090 ЕЮАс в гексанах 60 протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий порошок. (110мг, 7190) ХІАТ (АР ж): 533,0, 535,0 (МАН) 7.Pyrrolidine-2-carboxylic acid (3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.11 g, 0.29 mmol) and (5-Chloropyridin-2-yl)-carbamic acid 4-nitrophenyl ester (0.085 g, 0.29 mmol; see Example 3, about stage Za) were combined in 3 ml of DMF and heated at 502C for 2 hours, dissolved in 100 ml of EtOAc, washed to sat. MansSoz (3x5Oml), brine, dried MazoO), filtered and concentrated. It was purified on a column with silica gel using an automated system for elution with a gradient of 0-10090 EUAs in hexanes 60 for 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white powder. (110mg, 7190) HIAT (AR w): 533.0, 535.0 (MAN) 7.

Приклад 15Example 15

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-хлорфеніл)аміді б5Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-chlorophenyl)amide b5

С й явуYes and yes

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чого 70. ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).OI-proline (10g, 86.mmol) was dissolved in 120ml of THF:H.O.O (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added, followed by 70.VosoO (24.6g, 113mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(4-Бром-2-хлорфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(4-Bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2,2г, 1Оммоль) розчиняли в 150мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (2,8мл, Зіммоль) після чого по краплям додавали оксалілхлорид (1,5мл, 17ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 02С протягом 1 години, потім при кімнатній температурі протягом двох годин. Додавали 100мл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером. Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 100мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали Змл піридину після чого 2-хлор-4-броманілін (1,8г, 8,5ммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури і перемішували протягом вікенду. Концентрували реакцію, розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х1О0Омл), водою, (2х100мл), розсолом (10О0мл) сушили МазоО), фільтрували і концентрували.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2.2 g, 1 mmol) was dissolved in 150 ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, and dry pyridine (2.8 ml, Zimmol) was added dropwise. oxalyl chloride (1.5 ml, 17 mmol) was added. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 02C for 1 hour, then at room temperature for two hours. 100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 100 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02С, 3 ml of pyridine was added, followed by 2-chloro-4-bromoaniline (1.8 g, 8.5 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature and stirred over the weekend. The reaction was concentrated, dissolved in 250 ml of EtOAc, washed with 1095 citric acid (3x100 ml), water (2x100 ml), brine (100 ml), dried with MazoO), filtered and concentrated.

Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент автоматизовану систему з градієнтом 0-6090 сPurified on a column with silica gel using an automated system with a gradient of 0-6090 s as an eluent

ЕЮДс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту (3 тверду речовину. (2,7г, 7990) ХІАТ (АР-): 401,0, 403,0, 405,0 (м-н).EUDs in hexanes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a yellow (3 solid. (2.7g, 7990) HIAT (AP-): 401.0, 403.0, 405.0 (m-n).

Стадія 3: 2-(3-Хлор-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(4-Бром-2-хлорфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1г, 2,5ммоль), ї-о 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,5г, Зммоль) і тетрабутиламоній бромід (40мг, 0,12ммоль) об'єднували в мл КУ толуолу, додавали 2мл 2М водного розчину Ма»СО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,14г,Stage 3: 2-(3-Chloro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(4-Bromo-2-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1g, 2.5mmol), n-o 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.5g, 3mmol) and tetrabutylammonium bromide (40mg, 0.12mmol) were combined in ml of KU toluene, 2ml of 2M aqueous solution of Ma was added "CO" with then tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.14g,

О,12ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 5 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс З (15Омл), промивали водою (Зх5Омл), розсолом (5Омл), сушили МазО,, фільтрували, і концентрували. Очищали /їч на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану систему з градієнтом 0-50956 Е(ОАс в М гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. (1,01г, 9195) ХІАТ (АР-): 445,1, 4471 (м-Н).Oh, 12 mmol). The reaction was heated under reflux for 5 hours, cooled, dissolved in EtOAc C (150ml), washed with water (3x50ml), brine (50ml), dried with NaOH, filtered, and concentrated. It was purified on a silica gel column using an automated elution system with a gradient of 0-50956 E(OAc in M hexanes for 40 minutes. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white foam. (1.01g, 9195) HIAT (AR-): 445.1, 4471 (m-H).

Стадія 4: 2-(3-Хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер « 20 2-(3-Хлор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1г, 73 с 2ммоль) розчиняли в 20мл Е(ЮАс, однією порцією додавали м-хлорпероксибензойну кислоту (2,6г, 8,9ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакції, що з швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин (ЗОмл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100млStage 4: 2-(3-Chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester « 20 2-(3-Chloro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine- 1-carboxylic acid tert-butyl ester (1g, 73g, 2mmol) was dissolved in 20ml of E(JuAs, m-chloroperoxybenzoic acid (2.6g, 8.9mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to to extinguish the peroxide, 1095 of an aqueous solution (30 ml) of Ma»z2Oz was added to the rapidly stirring reaction. After 20 minutes, the solution was diluted to 100 ml

ЕЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини нас. Мансо з (Зх10Омл), розсолом, сушили Мазо,, Ффільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як прозоре масло. (1г, 100965) ХІАТ (АР): -І 477,1, 479,1 (м-н).EtOAc, the layers were separated, and the organic solutions were washed with aq. Manso with (3x10Oml), brine, dried Mazo, F, filtered and concentrated to give the title compound as a clear oil. (1g, 100965) HIAT (AR): -I 477.1, 479.1 (m-n).

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (3З-хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід 7 2-(3-Хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (г, «г» 2ммоль) розчиняли в 20мл ДХМ і 20мл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Концентрували розчин, розчиняли в 100мл СНО з, повторювали СНСЇІЇз концентрування 4 рази і-й одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту піну, (кількісний вихід) ХІАТ (АР 'к): 379,1, 381,1 (МАН) 7. 4) Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-хлор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-хлорфеніл)амідіStage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (33-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 7 2-(3-Chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert -butyl ester (g, "g" 2 mmol) was dissolved in 20 ml of DCM and 20 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated, dissolved in 100 ml of CHO with, the concentration was repeated 4 times, obtaining the compound indicated in the title as a yellow foam, (quantitative yield) HIAT (AR'k): 379.1, 381.1 (MAN) 7. 4 ) Stage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-chloro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-chlorophenyl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (З3-хлор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід (0,16г, 0,42ммоль) розчиняли вPyrrolidine-2-carboxylic acid (3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.16 g, 0.42 mmol) was dissolved in

Ббмл ТГФ, додавали дііїзопропілетиламін (0,22мл, 1,3ммоль) після чого 4-хлорфенілізоціанат (б5мг, 0,42мМмоль).Bbml of THF, diisopropylethylamine (0.22ml, 1.3mmol) was added followed by 4-chlorophenylisocyanate (b5mg, 0.42mMmol).

Перемішували при кімнатній температурі протягом 20 годин. Реакцію концентрували і очищали використовуючи о автоматизовану систему з градієнтом 0-10095 ЕФТОАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і іме) концентрували чисті фракції, розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий порошок. (0,175г, 7895) ХІАТ (АР к): 532,0, 534,0(м-Н) 7. бо Приклад 16It was stirred at room temperature for 20 hours. The reaction was concentrated and purified using an automated system with a gradient of 0-10095 ETHOAc in hexanes for 40 minutes. The pure fractions were combined and concentrated, dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound as a white powder. (0.175g, 7895) HIAT (AR k): 532.0, 534.0 (m-H) 7. bo Example 16

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((5-хлорпіридин-2-іл)амід)|-2-15-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід) б5 іі. ЙPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((5-chloropyridin-2-yl)amide)|-2-15-(2-sulfamoylphenyl)pyridin-2-ilyamide) b5 ii. AND

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОіІ-пролін (10г, 86,9ммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:НгО (2:11), додавали 87мл 2М розчину Маон після чогоOiI-proline (10g, 86.9mmol) was dissolved in 120ml of THF:HgO (2:11), 87ml of 2M Mahon solution was added, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(5-Бромпіридин-2-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(5-Bromopyridin-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,97г, 9,2ммоль) розчиняли в 150мл сухого 70 діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (З3,7мл, 45,8ммоль) після чого по краплям додавали оксалілхлорид (2мл, 22,9ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 09 протягом 2 годин, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. Додавали 100мл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером. Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли масло в 100мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали 75 Змл піридину після чого 2-аміно-5-бромпіридину (1,32г, 7,бммоль). Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин потім концентрували. Розчиняли в 250мл ЕЮАс, промивали 1090Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.97 g, 9.2 mmol) was dissolved in 150 ml of dry 70 diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (3.7 ml, 45.8 mmol) was added ) after which oxalyl chloride (2 ml, 22.9 mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was vigorously stirred at 09 for 2 hours, then at room temperature for one hour. 100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. The oil was dissolved in 100 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02C, 75 ml of pyridine was added, followed by 2-amino-5-bromopyridine (1.32 g, 7.bmmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. It was dissolved in 250 ml of EtOAc, washed at 1090

НОСІ (З3Хх100мл), розсолом (100мл), сушили Ма5О),, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як жовту клейку тверду речовину. (2,74г, 9795) ХІАТ (АР-): 368,0, 370,0 (м-н).CARRIER (3Xx100ml), brine (100ml), dried with Ma5O), filtered and concentrated to give the title compound as a yellow sticky solid. (2.74g, 9795) HIAT (AR-): 368.0, 370.0 (m-n).

Стадія 3: 0 2-І5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-ілкарбамоїл|піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(5-Бромпіридин-2-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,92г, 2,48ммоль), 2-(М-трет-бутил)фенілсульфонамідборну кислоту (0,64г, 2,48ммоль) і тетрабутиламоній бромід (4Омг, 0,12ммоль) об'єднували в 1Омл толуолу, додавали 2мл водного 2М розчину карбонату натрію після чого додавали тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (144мг, О0,12ммоль). Кип'ятили розчин протягом 4 годин, охолоджували до с кімнатної температури, розділяли між ЕЮАс (150мл) і водою (100мл), промивали органічний розчин водою о (Зх10Омл), розсолом, сушили МазоО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 4095 до 50956 Е(Ас в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (0,92г, 7495) ХІАТ (АР-): 501,1 (м-Н).Stage 3: 0 2-N5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylcarbamoyl|pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(5-Bromopyridin-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert- butyl ester (0.92g, 2.48mmol), 2-(M-tert-butyl)phenylsulfonamiboric acid (0.64g, 2.48mmol) and tetrabutylammonium bromide (4Omg, 0.12mmol) were combined in 1Oml of toluene, added 2 ml of an aqueous 2M solution of sodium carbonate, after which tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (144 mg, O0.12 mmol) was added. The solution was boiled for 4 hours, cooled to room temperature, partitioned between EtOAc (150 ml) and water (100 ml), the organic solution was washed with water (3x10 ml), brine, dried with NaCl), filtered and concentrated. Purified on a silica gel column using 4095 to 50956 E(Ac in hexanes) as eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (0.92g, 7495) HIAT (АР-): 501.1 (m-N).

Стадія 4: Піролідин-2-карбонової кислоти |5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід і 2-І5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-ілкарбамоїл|піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий М естер (0,92г, 1,83ммоль) розчиняли в ЗОмл ДХМ, додавали 1О0мл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години. Концентрували розчин, розчиняли в СНСЇ з і реконцентрували. чStage 4: Pyrrolidine-2-carboxylic acid |5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylamide and 2-I5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylcarbamoyl|pyrrolidine-1-carboxylic acid tert- butyl M ester (0.92 g, 1.83 mmol) was dissolved in 30 ml of DCM, 100 ml of trifluoroacetic acid was added and stirred at room temperature for one hour. The solution was concentrated, dissolved in SNS and reconcentrated. h

Повторювали концентрування двічі одержуючи вказану в заголовку сполуку як масло, (кількісний вихід) ХІАТ - (АР-): 4011 (м-н) шо І їмThe concentration was repeated twice to obtain the title compound as an oil, (quantitative yield) HIAT - (АР-): 4011 (m-n) sho I im

Стадія 5: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-(5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід1-К5-хлорпіридин-2-іл)амідіStage 5: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylamido1-K5-chloropyridin-2-yl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти 1І|5-(2-трет-бутилсульфамоїлфеніл)піридин-2-іліамід (0,17г, 0,25ммоль) і (5-Хлорпіридин-2-іл)-карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер (0,074г, 0,25ммоль; дивіться Приклад 3, « 20 стадія За) об'єднували в Змл ДМФА, додавали діїзопропілетиламін (0,18мл, тммоль) і нагрівали при 502 ш-в с протягом 2 годин. Розчиняли в 100мл ЕАс, промивали нас. Мансо »з (Зх5Омл), розсолом, сушили Мао», . фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи дя елюювання автоматизовану и? систему з градієнтом 30-10095 Е(ОАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (9Омг, 6495) ХІАТ (АР-): 555,2, 557,2 (м-н).Pyrrolidine-2-carboxylic acid 1I|5-(2-tert-butylsulfamoylphenyl)pyridin-2-ylamide (0.17g, 0.25mmol) and (5-Chloropyridin-2-yl)carbamic acid 4-nitrophenyl ester (0.074 g, 0.25 mmol; see Example 3, "20 stage Za) were combined in 3 ml of DMF, diisopropylethylamine (0.18 ml, tmmol) was added and heated at 502 w-v s for 2 hours. Dissolved in 100 ml EAs, washed. Manso "with (Zh5Oml), brine, dried Mao", . filtered and concentrated. Purified on a column with silica gel using automated elution? system with a gradient of 30-10095 E(OAc in hexanes for 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (9Omg, 6495) HIAT (AP-): 555.2, 557.2 (m-n).

Приклад 17 -І (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді - 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді : хе г". т чі. що 42) вExample 17 - I (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide - 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide: he g". t chi. that 42) c

Стадія 1: (2К,4К)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

Цис-4-гідрокси-О-пролін (1,1г, 8,4ммоль) розчиняли в 18мл ТГФ/Н.О (2:1), додавали 2М водний розчин Маон (6,Змл, 1Зммоль), після чого ВосоО. Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом вікенду. РозчинCis-4-hydroxy-O-proline (1.1 g, 8.4 mmol) was dissolved in 18 ml of THF/H.O. (2:1), a 2M aqueous solution of Mahon (6.3 ml, 1.0 mmol) was added, followed by VosoO. The reaction was stirred at room temperature over the weekend. Solution

ГФ! переносили в 150мл ЕАс, промивали 1095 НСІ (Зх100мл), сушили органічні розчини МозО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. (1,5г, 7795) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-н). о Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 60 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,5г, б,бммоль) розчиняли в 20мл ДМФА, додавали імідазол о /(1,1г, 1бммоль), диметиламінопіридин (8Омг, 0О,ббммоль) «1 трет-бутилдиметилсилілхлорид (1,08г, 7,їммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчиняли в 150мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (Зх10Омл), водою (2х100мл), розсолом, сушилиGF! transferred to 150 ml EAs, washed with 1095 NCI (3x100 ml), dried organic solutions MozO,, filtered and concentrated to obtain the title compound as a white foam. (1.5g, 7795) HIAT (AR-): 230.1 (m-n). o Stage 2: (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 60 (2k,4k)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1- tert-butyl ester (1.5g, b,bmmol) was dissolved in 20 ml of DMF, added imidazole o / (1.1g, 1bmmol), dimethylaminopyridine (8Omg, 00,bmmol) "1 tert-butyldimethylsilyl chloride (1.08g, 7, immole). Stirred at room temperature overnight, dissolved in 150 ml E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x10Oml), water (2x100ml), brine, dried

Мао), фільтрували і концентрували. Розчиняли в 5О0мл СНСЇ з і реконцентрували одержуючи вказану в б5 заголовку сполуку як прозоре масло. (1,54г, 6990) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-Н).Mao), filtered and concentrated. It was dissolved in 500 ml of SNS and reconcentrated to obtain the compound indicated in b5 of the title as a clear oil. (1.54g, 6990) HIAT (AR-): 344.2 (m-H).

Стадія З: (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,54г, 4,5ммоль) розчиняли в 5Омл діетилового етеру в атмосфері Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (1,4мл, 17,8ммоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (0,58мл, б,/ммоль). Реакцію перемішували протягом 02С протягом 1 години, потім при кімнатній температурі протягом 1 години. Розводили реакцію 5Омл діетилового етеру, відфільтровували тверду речовину і концентрували фільтрати. Розчиняли 70 фільтрат ЗОмл сухого ДХМ в атмосфері Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали мл сухого піридину після чого 4-бром-2-фторанілін (0,85г, 4,5ммоль). Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 20 годин.Stage C: (2k,4kK)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) )pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.54 g, 4.5 mmol) was dissolved in 5 Oml of diethyl ether in an Ar atmosphere, cooled in an ice bath, dry pyridine (1.4 ml, 17.8 mmol) was added ), after which oxalyl chloride (0.58 ml, b/mmol) was added dropwise. The reaction was stirred at 02C for 1 hour, then at room temperature for 1 hour. The reaction was diluted with 50 ml of diethyl ether, the solid was filtered off and the filtrates were concentrated. 70 ml of dry DCM filtrate were dissolved in an Ar atmosphere, cooled in an ice bath, ml of dry pyridine was added, followed by 4-bromo-2-fluoroaniline (0.85 g, 4.5 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 20 hours.

Концентрували розчин, розчиняли в ЕЮАс (150мл), промивали 10956 лимонною кислотою (З х1О00мл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили МазоО), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент автоматизовану систему з градієнтом 0-6096 ЕЮАс в гексанах протягом 40 хвилин. 75 Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як прозоре масло. (0,96г, 4290) ХІАТ (АР-): 515,1, 5171 (м-Н)The solution was concentrated, dissolved in EtOAc (150 ml), washed with 10956 citric acid (C x 1000 ml), water (2 x 100 ml), brine, dried with MazoO), filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using an automated system with a gradient of 0-6096 EUAs in hexanes as an eluent for 40 minutes. 75 Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a clear oil. (0.96g, 4290) HIAT (AR-): 515.1, 5171 (m-H)

Стадія А: (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер 20 (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,95г, 1,84ммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,37г, 2,2ммоль) і тетрабутиламоній бромід (ЗОмг, О0,09ммоль) об'єднували в 15мл толуолу, додавали 2мл 2М водного розчину МагСО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,11г, О,09ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 5 годин, охолоджували, розчиняли в Е(ЮАс (100мл), промивали водою (Зх5Омл), розсолом (5бмл), сушили се 25 Мазо,, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання о автоматизовану систему з градієнтом 0-60956 ЕЮАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-жовту піну. (0,77г, 7490) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-н).Stage A: (2k,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbo new acid tert-butyl ester 20 (2k,4kK )-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.95g, 1.84mmol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0 .37g, 2.2mmol) and tetrabutylammonium bromide (ZOmg, 0.09mmol) were combined in 15ml of toluene, 2ml of a 2M aqueous solution of MagSO»z was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.11g, 0.09mmol). The reaction was heated under reflux for 5 hours, cooled, dissolved in EtOAc (100 ml), washed with water (3 x 5 ml), brine (5 ml), dried at 25°C, filtered and concentrated. It was purified on a column with silica gel using for elution automated system with a gradient of 0-60956 EtOAc in hexanes over 40 min. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a pale yellow foam. (0.77g, 7490) HIAT (AR-): 559.3 (m -N).

Стадія 5: (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-м-етансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карб со 30 онової кислоти трет-бутиловий естер ю (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,84г, 1,35ммоль) розчиняли в 20мл Е(ОАс, додавали однією порцією « м-хлорпероксибензойну кислоту (1,6г, 5,4ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. чаStage 5: (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-m-ethanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-carboic acid tert-butyl ester ( 2k,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.84g, 1.35mmol) was dissolved m-chloroperoxybenzoic acid (1.6 g, 5.4 mmol) was added in one portion to 20 ml of E(OAc) and stirred at room temperature for 3 hours.

Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчинIn order to quench the peroxide, a 1095 aqueous solution was added to the rapidly stirring reaction mixture

Зо (БОмл) Ма»5З2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕОАс, розділяли шари, промивали органічні розчини - нас. МансСо» (Зх10Омл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-коричневу піну. (0,8г, 100965) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н).Zo (BOml) Ma»5Z2Oz. After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EOAc, the layers were separated, and organic solutions were washed - sat. MansSO" (3x10Oml), water (2x10Oml), brine, dried Ma5O,), filtered and concentrated to give the title compound as a light brown foam. (0.8g, 100965) HIAT (AR-): 591.3 (m-H).

Стадія 6: (2К,4К)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід « (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка З7З рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,8г, 1,3бммоль) розчиняли в ЗОмл ДХМ, додавали 1Омл с трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 90 хвилин. Розчин "з концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як бурштинове масло. (10095 вихід неочищеного) ХІАТ (АР-): (м-Н).Stage 6: (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide « (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2- (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka 37Z carboxylic acid tert-butyl ester (0.8g, 1.3bmmol) was dissolved in 30ml of DCM, 10ml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature temperature for 90 minutes. The solution was concentrated to give the title compound as an amber oil. (10095 yield crude) HIAT (AP-): (m-H).

Стадія 7: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ' год й й й -1 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід (0,51г, - і 1,35ммоль) розчиняли в 20Омл ТГФ, додавали дізопропілетиламін (0,94мл, 5,4ммоль) після чого 4-хлорфенілізоціанат (0,21г, 1,35ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію е о розчиняли в 100мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З х5Омл), водою (2х50мл), розсолом, сушили о МазоО,, фільтрували і концентрували. Очищали використовуючи автоматизовану систему з градієнтом 50-10090Stage 7: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide -1 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.51 g, - and 1.35 mmol) was dissolved in 20 Oml of THF, and diisopropylethylamine (0, 94ml, 5.4mmol) followed by 4-chlorophenylisocyanate (0.21g, 1.35mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was dissolved in 100 ml of E(OAc), washed with 1095 citric acid (Z x 50 ml), water (2 x 50 ml), brine, dried over MazoO, filtered and concentrated. It was purified using an automated system with a gradient of 50-10090

Ф ЕЮАс в гексанах протягом 40 хвилин. Сполуку елюювали до кінця прогону. Змінювали градієнт до 0-1596 МОН в ЕЮдАс протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (0,54г, 75965) ХІАТ (АР к): 530,1, 532,1 (м-н).F EtOAc in hexanes for 40 minutes. The compound was eluted until the end of the run. The gradient was changed to 0-1596 МОН in EUdAs for 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (0.54g, 75965) HIAT (AR k): 530.1, 532.1 (m-n).

Приклад 18Example 18

Піролідин-1,2-дикарбонової кислотиPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф) 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(1-метил-4,5-дигідро-1Н-імідазол-2-іл)фенілі|амід) ко, о т, ще ВЕF) 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl|amide) co, o t, also VE

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чого 65 ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою,OI-proline (10g, 86.mmol) was dissolved in 120ml of THF:H.O.O (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added, followed by 65% VosoO (24.6g, 113mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in a vacuum, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted with EtOAc twice, the organic solution was washed with water,

розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).brine, dried Ma 5 3 O 2 , filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(4-Ціанофенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2-(4-Cyanophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2,1г, 9 ммоль) розчиняли в 100мл сухого діетилового етеру в атмосфері аргону, додавали сухий піридин (3,Змл, 32,5ммоль), охолоджували до 02С, потім по краплям додавали оксалілхлорид (1,4мл, 16,3ммоль). Негайно після додавання оксалілхлориду утворювався осад і тому реакція потребує інтенсивного перемішування. Перемішували при 02С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом 2 годин. Додавали сухий діетиловий етер (100мл) і тверду речовину 70 відфільтровували, промивали діетиловим етером. Фільтрати концентрували, потім розчиняли в сухому ДХМ під аргоном, охолоджували до 09С, додавали мл сухого піридину, потім однією порцією додавали 4-аміно-бензонітрил (0,96г, 8,ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин, концентрували, розчиняли в етилацетаті (250мл), промивали 1095 лимонною кислотою (З3хХ1ООмл), водою, розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. 79. (2,Аг, 9395) ХІАТ (АР-): 314,1 (м-Н).Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2.1 g, 9 mmol) was dissolved in 100 ml of dry diethyl ether in an argon atmosphere, dry pyridine (3.3 ml, 32.5 mmol) was added, cooled to 02С, then oxalyl chloride (1.4 mL, 16.3 mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately after the addition of oxalyl chloride, and therefore the reaction requires intensive stirring. Stirred at 02C for one hour, then at room temperature for 2 hours. Dry diethyl ether (100 ml) was added and solid 70 was filtered off, washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated, then dissolved in dry DCM under argon, cooled to 09C, ml of dry pyridine was added, then 4-amino-benzonitrile (0.96g, 8.mmol) was added in one portion. It was stirred at room temperature for 2 hours, concentrated, dissolved in ethyl acetate (250 ml), washed with 1095 citric acid (3 x 100 ml), water, brine, dried over Na 5 O), filtered and concentrated to give the title compound as a white foam. 79. (2, Ag, 9395) HIAT (AR-): 314.1 (m-H).

Стадія З: Піролідин-2-карбонової кислоти (4-ціанофеніл)амід 2-(4-Ціанофенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (Зг, вммоль) розчиняли в 9Омл 1:2 суміші трифтороцтової кислоти і дихлорметану. Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години потім концентровалм одержуючи вказану в заголовку сполуку як бурштинове масло, яке використовували на наступній стадії як є. ХІАТ (АР-): 2141 (м-Н).Stage C: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (4-cyanophenyl)amide 2-(4-Cyanophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (3g, vmmol) was dissolved in 9 Oml of a 1:2 mixture of trifluoroacetic acid and dichloromethane. The reaction was stirred at room temperature for one hour then concentrated to give the title compound as an amber oil which was used in the next step as is. HIAT (AR-): 2141 (m-N).

Стадія 4: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-К4-ціанофеніл)амідіStage 4: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-C4-cyanophenyl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (4-ціанофеніл)амід (0,9г, 4ммоль) розчиняли в 25мл тетрагідрофурану, додавали діїзопропілетиламін (З3,5мл, 2О0ммоль), після чого додавали 4-хлорфенілізоціанат (0,61г, 4ммоль).Pyrrolidine-2-carboxylic acid (4-cyanophenyl)amide (0.9 g, 4 mmol) was dissolved in 25 ml of tetrahydrofuran, diisopropylethylamine (3.5 ml, 200 mmol) was added, after which 4-chlorophenyl isocyanate (0.61 g, 4 mmol) was added.

Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години потім концентрували розчин. Розчиняли с 22 в 100мл етилацетату, промивали 10956 лимонною кислотою (2х100мл), водою, розсолом, сушили Мазо,, Ге) фільтрували і концентрували. Перекристалізували з етилацетату і гексанів одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий порошок. (1,1г, 7595) ХІАТ (АР-): 3671, 369,1 (м-Н).The reaction was stirred at room temperature for one hour, then the solution was concentrated. Dissolve c 22 in 100 ml of ethyl acetate, wash with 10956 citric acid (2 x 100 ml), water, brine, dry Mazo,, Ge), filter and concentrate. Recrystallized from ethyl acetate and hexanes to give the title compound as a white powder. (1.1g, 7595) HIAT (AR-): 3671, 369.1 (m-H).

Стадія 5: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти с 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(1-метил-4,5-дигідро-1Н-імідазол-2-іл)фенілі|амід)Stage 5: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(1-methyl-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)phenyl|amide)

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти /1-((4-хлорфеніл)амід| 2-М(4-ціанофеніл)амід| (0,2г, 0О,Баммоль) М розчиняли в 2мл сухого метанолу під аргоном, охолоджували на бані з льодом, барботували НСІ(г) протягом 10 « хвилин, видаляли аргон і НСІ і запаювали колбу. Перемішували при 09С протягом 20 хвилин, потім при кімнатній температурі протягом 4 годин. Розчин концентрували у вакуумі до жовтої піни. Піну розчиняли в 4мл і - сухого метанолу під аргоном, додавали М-метилетилендіамін (0,048мл, О0,54ммоль) і перемішували при кімнатній їч- температурі протягом ночі. Розчин концентрували у вакуумі потім очищали за допомогою препаративної ВЕРХ.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid /1-((4-chlorophenyl)amide | 2-M(4-cyanophenyl)amide | (0.2g, 0O, Bammol) M was dissolved in 2 ml of dry methanol under argon, cooled in a bath with ice, bubbled NCI(g) for 10 minutes, removed argon and NCI and sealed the flask. Stirred at 09С for 20 minutes, then at room temperature for 4 hours. The solution was concentrated in vacuo to a yellow foam. The foam was dissolved in 4 ml and - of dry methanol under argon, M-methylethylenediamine (0.048 mL, 0.54 mmol) was added and stirred at room temperature overnight.The solution was concentrated in vacuo then purified by preparative HPLC.

Об'єднували і ліофілізували чисті фракції одержуючи ТФО сіль вказаної в заголовку сполуки як білий пухкий порошок. (0,2г, 69905) ХІАТ (АР-): 424,1, 426,1 (м-Н).Pure fractions were combined and lyophilized to obtain the TFO salt of the title compound as a white loose powder. (0.2g, 69905) HIAT (AR-): 424.1, 426.1 (m-H).

Приклад 19 «Example 19 "

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді з : ни й щі щі -І Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 0 -пролін (10г, 86,О0ммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н2О (2:1), додавали 87мл 2М розчину Масон після чого ВосоО (24,6бг, 113ммоль). Перемішували приPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides with : n and schi shchi -I Stage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 0-proline (10g, 86.00mmol) was dissolved in 120ml of THF:H2O (2:1), 87ml of 2M Mason solution was added, followed by VosoO (24.6bg, 113mmol). Stirred at

Ш- кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, їх двічі екстрагували ЕАс, промивали органічний розчин водою, розсолом, сушили Мо5зО,), фільтрували і 5р Концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-):Sh- at room temperature overnight. THF was removed in vacuo, the water was acidified to pH 3 with citric acid, they were extracted twice with EAs, the organic solution was washed with water, brine, dried Mo53O,), filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-):

Мн 2141 (м-н).Mn 2141 (m-n).

ФО Стадія 2: 2--4-Бромфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерFO Stage 2: 2--4-Bromophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (5г, 2Зммоль) розчиняли в 25Омл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (11,З3мл, 139ммоль) після чого по краплям додавали оксалілхлорид (б,їмл, б9Уммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (5 g, 2 mmol) was dissolved in 25 mL of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (11.3 mL, 139 mmol) was added, after which oxalyl chloride was added dropwise (b, iml, b9Ummol). A precipitate formed immediately. The reaction was vigorously stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour.

ІФ) Додавали 1ООмл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером. ко Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли (3,66бг, 15ммоль) масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали 4,бмл піридину після чого 4-броманілін (2,7г, 15ммоль). Реакцію залишали 60 нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом З годин потім концентрували. Розчиняли в 100млIF) 100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether. The filtrates were concentrated to an almost white oil. Oil (3.66 bg, 15 mmol) was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02C, 4.bml of pyridine was added, followed by 4-bromoaniline (2.7 g, 15 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred for 3 hours, then concentrated. Dissolved in 100 ml

ЕЮАс, промивали 1М НС (2х10Омл), розсолом (100мл), сушили Мазо), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,56г, 8095) ХІАТ (АР-): 369,0, 370,0 (м-н)EtOAc, washed with 1M HCl (2x10Oml), brine (100ml), dried over Mazo), filtered and concentrated to give the title compound. (4.56g, 8095) HIAT (AR-): 369.0, 370.0 (m-n)

Стадія 3: 2-(2'і-Метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(4-Бромфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2,57г, 6,9ммоль), бо 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (1,4г, 8,Зммоль) і тетрабутиламоній бромід (11Омг, 0,ЗЗммоль) об'єднували вStage 3: 2-(2'i-Methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(4-Bromophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2.57g, 6, 9mmol), because 2-(methylthio)benzeneboronic acid (1.4g, 8.3mmol) and tetrabutylammonium bromide (11Omg, 0.3mmol) were combined in

ЗОмл толуолу, додавали б мл 2М водного розчину Ма»СО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0)3 ml of toluene, add ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO»z, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0)

(0,40г, О,З4ммоль). Кип'ятили реакцію протягом ночі, охолоджували, концентрували, розчиняли в ЕЮАс (25Омл), промивали водою (З3х200Омл), розсолом (200мл), сушили Ма5О), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 40956 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували(0.40 g, 0.34 mmol). The reaction was boiled overnight, cooled, concentrated, dissolved in EtOAc (25Oml), washed with water (3x200Oml), brine (200ml), dried with Ma5O), filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using 2095 to 40956 EUAs in hexanes as an eluent. They combined and concentrated

Чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (1,75г, 6095) ХІАТ (АР-): 411,1 (м-н)Pure fractions yielding the title compound. (1.75g, 6095) HIAT (AR-): 411.1 (m-n)

Стадія 4: 2-(2'-Метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(2-Метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1,0Ог, 2,А4ммоль) розчиняли в 1Омл ацетонітрилу, додавали однією порцією оксон (2,98г, 4, вммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом 1 тижня і потім концентрували. Розчиняли в 100мл Ес і 100мл нас. Мансо з, 70 розділяли шари, промивали органічні розчини розсолом, сушили МазоО,, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 40956 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,80г, 7590) ХІАТ (АР-): 443,1 (м-Н)Stage 4: 2-(2'-Methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(2-Methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1.0Og , 2.A4mmol) was dissolved in 10ml of acetonitrile, oxone (2.98g, 4.mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 1 week and then concentrated. Dissolved in 100 ml ES and 100 ml us. Manso with, 70 separated the layers, washed the organic solutions with brine, dried MazoO,, filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using 2095 to 40956 EUAs in hexanes as an eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (0.80g, 7590) HIAT (AR-): 443.1 (m-H)

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід 2-(2-Метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий сестер (0,6г, 75 1,їммоль) розчиняли в 25мл ДХМ і бБмл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом однієї години і концентрували. Розчиняли в ї00мл ЕЮАс і 100мл нас. Мансо »з, розділяли шари, промивали органічні розчини розсолом, сушили Ма5О), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як масло (кількісний вихід) ХІАТ (АР-): 343,1 (м-Н)Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 2-(2-Methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.6g, 75 1.immol ) was dissolved in 25 ml of DCM and 10 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for one hour and concentrated. 100 ml of EUAs and 100 ml of sodium chloride were dissolved in it. Manso »z, separated the layers, washed the organic solutions with brine, dried Ma5O), filtered and concentrated to give the title compound as an oil (quantitative yield) HIAT (АР-): 343.1 (m-H)

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіStage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілламід (0,61г, 1,9ммоль) розчиняли в 20ОмлPyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylamide (0.61 g, 1.9 mmol) was dissolved in 20 Oml

ТГФ, додавали діїзопропілетиламін (0,92мл, 5,3ммоль), після чого 4-хлорфенілізоціанат (27Омг, 1,7ммоль).THF, diisopropylethylamine (0.92 mL, 5.3 mmol) was added, followed by 4-chlorophenyl isocyanate (27 µg, 1.7 mmol).

Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом однієї години потім концентрували. Кристалізували зThe reaction was stirred at room temperature for one hour and then concentrated. Crystallized from

ЕЮОАс в гексанах і фільтрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білий порошок. (0,71г, 8090) ХІАТ (АР-): 496,1, 498,1 (м-Н). сEtOAc in hexanes and filtered to give the title compound as a white powder. (0.71g, 8090) HIAT (AR-): 496.1, 498.1 (m-H). with

Приклад 20 Го)Example 20 Go)

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід) 2-(2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)аміді в оюPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide) 2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide in

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер «ІStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester "I

ОіІ-пролін (10г, 86,Оммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:НОО (2:1), додавали 87мл 2М розчину Маон після чогоOiI-proline (10g, 86.0mol) was dissolved in 120ml of THF:NOO (2:1), 87ml of 2M Mahon solution was added, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, -VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in a vacuum, -

Зз5 Ппідкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕЮАс, промивали органічний розчин водою, ї- розсолом, сушили Ма5зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).Water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted twice with EtOAc, the organic solution was washed with water, brine, dried with NaCl, filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2-(4-Бром-2-метилфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер «Stage 2: 2-(4-Bromo-2-methylphenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2г, 9,Зммоль) розчиняли в 100мл сухого 70 Ддіетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (4,5мл, 55ммоль) після чого - с по краплям додавали оксалілхлорид (2,4мл, 27ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно ц перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години. ,» Додавали 1ООмл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2 g, 9.0 mmol) was dissolved in 100 ml of dry 70 Ddiethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (4.5 ml, 55 mmol) was added, after which - oxalyl chloride (2.4 ml, 27 mmol) was added dropwise. A precipitate formed immediately. The reaction was intensively stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour. 1OOml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether.

Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли (0,95г, 4, О0ммоль) масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 02С, додавали 1,3мл піридину після чого 4-бром-2-метиланілін (0,75г, 4,О0ммоль). Реакцію - залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом ночі потім концентрували. Розчиняли в -1 100мл ЕЮАс, промивали 1М НСЇ (Зх5Омл), розсолом (100мл), сушили Мо95О,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (1,09г, 7095) ХІАТ (АР-): 381,0, 383,0 (м-н) т- Стадія 3: 2-(3-Метил-2'і--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий сло 20 о естер 2-(4-Бром-2-метилфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1,07г, 2,7мМмоль), щи 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,56г, З,Зммоль) і тетрабутиламоній бромід (322мг, О0,1Зммоль) об'єднували в 2О0мл толуолу, додавали 2,8мл 2М водного розчину Ма»СО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,161г, О0,1Зммоль). Кип'ятили реакцію протягом 4 годин, охолоджували, концентрували, розчиняли в ЕЮАс 22 (250мл), промивали водою (З3х20Омл), розсолом (200мл), сушили МазоО,, фільтрували, і концентрували.The filtrates were concentrated to an almost white oil. Oil (0.95 g, 4.00 mmol) was dissolved in 40 ml of dry DCM under Ar, cooled to 02C, 1.3 ml of pyridine was added, followed by 4-bromo-2-methylaniline (0.75 g, 4.00 mmol). The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred overnight, then concentrated. It was dissolved in -1 100 ml of EtOAc, washed with 1 M HCl (3x50 ml), brine (100 ml), dried with Mo95O, filtered and concentrated to obtain the title compound. (1.09g, 7095) HIAT (AP-): 381.0, 383.0 (m-n) t- Stage 3: 2-(3-Methyl-2'--methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine- 1-carboxylic acid tert-butyl layer 20 o ester 2-(4-Bromo-2-methylphenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1.07g, 2.7mmol), and 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.56 g, 3.3 mmol) and tetrabutylammonium bromide (322 mg, 0.1 mmol) were combined in 200 ml of toluene, 2.8 ml of a 2 M aqueous solution of Ma»CO»z was added, after which tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.161 g, О0, 1 Zmmol). The reaction was boiled for 4 hours, cooled, concentrated, dissolved in EtOAc 22 (250 ml), washed with water (3 x 20 ml), brine (200 ml), dried with NaCl, filtered and concentrated.

ГФ) Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 ЕТОАс в гексанах. Об'єднували і 7 концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,59г, 5095) ХІАТ (АР-): 425,1 (м-Н).HF) Purified on a silica gel column using 2095 EtOAc in hexanes as an eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (0.59g, 5095) HIAT (AR-): 425.1 (m-H).

Стадія 4: 2-(2'-Метансульфоніл-3З-метилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер 60 2-(3-Метил-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,57г, 1,3ммоль) розчиняли в їОмл ЕЇАс, додавали однією порцією м-хлорпероксибензойну кислоту (1,76Гг, б,їммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Реакція не завершувалась.Stage 4: 2-(2'-Methanesulfonyl-33-methylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 60 2-(3-Methyl-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1 -carboxylic acid tert-butyl ester (0.57g, 1.3mmol) was dissolved in 10ml EIAs, m-chloroperoxybenzoic acid (1.76g, 1.1mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. The reaction was not completed.

Концентрували і розчиняли в 1Омл ацетонітрилу і однією порцією додавали оксон (1,5г, 2,4ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом ночі і потім концентрували. Розчиняли в 100мл Е(ОАс і 100мл бо нас. МанНсСоО»з, розділяли шари, промивали органічні розчини розсолом, сушили Мазо /, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 4095 Е(ОАс в гексанах.It was concentrated and dissolved in 10 ml of acetonitrile and oxone (1.5 g, 2.4 mmol) was added in one portion and stirred at room temperature overnight and then concentrated. It was dissolved in 100 ml of E(OAc) and 100 ml of NaOH. ManHsSOO»z, the layers were separated, the organic solutions were washed with brine, dried with NaCl, filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using 2095 to 4095 E(OAc in hexanes) as an eluent.

Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,44г, 7290) ХІАТ (АР-): 457,1 (м-НУ.The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (0.44g, 7290) HIAT (AR-): 457.1 (m-NU.

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфоніл-З-метилбіфеніл-4-іл)амід 2-(2-Метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,4г, О,87ммоль) розчиняли в 15мл ДХМ і 5мл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин і концентрували. Розчиняли в їТ00мл Ес і 100мл нас. МансСо», розділяли шари, промивали органічні розчини розсолом, сушили МазО), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку 70 сполуку як масло (0,29г, 9395) ХІАТ (АР-): 357,1 (м-Н).Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide 2-(2-Methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester ( 0.4 g, 0.87 mmol) was dissolved in 15 ml of DCM and 5 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature for 2 hours and concentrated. Dissolve 100 ml of Es and 100 ml of sodium chloride in a solution. MansSO", the layers were separated, the organic solutions were washed with brine, dried with NaCl), filtered and concentrated to give the title compound 70 as an oil (0.29g, 9395) HIAT (АР-): 357.1 (m-H).

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)амідіStage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide

Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)амід (0,29г, О0,вОммоль) розчиняли в 1О0мл ТГФ, додавали діїзопропілетиламін (0,42мл, 2,4ммоль), після чого 4-хлорфенілізоціанат (124мг, 75 0,8О0ммоль). Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом однієї години потім концентрували.Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide (0.29g, O0.vOmmol) was dissolved in 1O0ml of THF, diisopropylethylamine (0.42ml, 2.4mmol) was added, after which 4 -chlorophenyl isocyanate (124 mg, 75 0.800 mmol). The reaction was stirred at room temperature for one hour and then concentrated.

Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 40956 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,32г, 7895) ХІАТ (АР-): 510,1, 512,1 (м-Н).It was purified on a silica gel column using 2095 to 40956 EUAs in hexanes as an eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (0.32g, 7895) HIAT (AR-): 510.1, 512.1 (m-H).

Приклад 21 (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-КЗ-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді я-- оExample 21 (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

Цис-4-гідрокси-О-пролін (1,1г, 8, 4ммоль) розчиняли в 18мл ТГФ/Н-О (2:1), додавали 2М водний розчин Маон (6б,3мл, 1Зммоль), після чого ВосоО. Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом вікенду. Розчин і-й переносили в 150мл Е(Ас, промивали 1095 НСІ (Зх100мл), сушили органічні розчини М9504, фільтрувалиі о концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу піну. (1,5г, 7795) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-н).Cis-4-hydroxy-O-proline (1.1 g, 8.4 mmol) was dissolved in 18 ml of THF/H-O (2:1), a 2 M aqueous solution of Mahon (6 g, 3 ml, 1 mmol) was added, followed by VosoO. The reaction was stirred at room temperature over the weekend. The i-th solution was transferred to 150 ml of E(Ac), washed with 1095 HCl (3x100 ml), dried organic solutions of M9504, filtered and concentrated to obtain the compound indicated in the title as a white foam. (1.5 g, 7795) HIAT (АР-): 230, 1 (m-n).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий З естер ч- (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,5г, б,бммоль) розчиняли в 2мл ДМФА, додавали імідазол (11, 1бммоль), диметиламінопіридин (вОмг, О,ббммоль) і - трет-бутилдиметилсилілхлорид (1,08г, 7,їммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчиняли в 150мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (Зх10Омл), водою (2х100мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl C ester h- (2k,4k)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1 -tert-butyl ester (1.5g, b,bmmol) was dissolved in 2 ml of DMF, imidazole (11,1bmmol), dimethylaminopyridine (bOmg, 0,bmmol) and -tert-butyldimethylsilyl chloride (1.08g, 7,immol) were added. Stirred at room temperature overnight, dissolved in 150 ml E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x10Oml), water (2x100ml), brine, dried

Мао), фільтрували, і концентрували. Розчиняли в 50мл СНСЇ з і реконцентрували одержуючи вказану в « 70 Заголовку сполуку як прозоре масло. (1,54г, 6995) ХІАТ (АР-): 344 2 (м-н) -о с Стадія 3: (2К,4К)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїп)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер з (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1,54г, 4, 5ммоль) розчиняли в 5О0мл діетилового етеру в атмосфері Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (1,4мл, 17, 8ммоль), після чого по краплям додавали оксалілхлорид (0,58мл, 6,7ммоль). Реакцію -І перемішували при 09С протягом 1 години, потім при кімнатній температурі протягом 1 години. Розводили реакцію 5Омл діетилового етеру, відфільтровували тверду речовину і концентрували фільтрати. Розчиняли - фільтрат в ЗОмл сухого ДХМ в атмосфері Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали мл сухого піридину їз після чого 4-бром-2-фторанілін (0,85г, 4,5ммоль). Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 20 5р годин. Концентрували розчин, розчиняли в Е(Ас (150мл), промивали 1095 лимонною кислотою (З х100мл), і-й водою (2х100мл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем 4) використовуючи як елюент автоматизовану систему з градієнтом 0-6096 ЕЮАс в гексанах протягом 40 хвилин.Mao), filtered and concentrated. It was dissolved in 50 ml of SNS with and reconcentrated to obtain the compound specified in "70 Title" as a clear oil. (1.54g, 6995) HIAT (AP-): 344 2 (m-n) -o s Stage 3: (2K,4K)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy )pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester of (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1.54g, 4.5mmol) was dissolved in 500 ml of diethyl ether in an Ar atmosphere was cooled in an ice bath, dry pyridine (1.4 ml, 17.8 mmol) was added, after which oxalyl chloride (0.58 ml, 6.7 mmol) was added dropwise. Reaction -I was stirred at 09C for 1 hour, then at room temperature for 1 hour. The reaction was diluted with 50 ml of diethyl ether, the solid was filtered off and the filtrates were concentrated. The filtrate was dissolved in 3 mL of dry DCM in an Ar atmosphere, cooled in an ice bath, and 1 mL of dry pyridine was added followed by 4-bromo-2-fluoroaniline (0.85 g, 4.5 mmol). The reaction was stirred at room temperature for 20 5 hours. The solution was concentrated, dissolved in E(Ac (150 ml), washed with 1095 citric acid (C x 100 ml), and water (2 x 100 ml), brine, dried with Ma5O, filtered and concentrated. It was purified on a column with silica gel 4) using as an eluent an automated system with a gradient of 0-6096 EUAs in hexanes for 40 minutes.

Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як прозоре масло. (0,96г, 4290) ХІАТ (АР-): 515,1, 5171 (м-Н)The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a clear oil. (0.96g, 4290) HIAT (AR-): 515.1, 5171 (m-H)

Стадія А: о (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер їмо) (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,95г, 1,84ммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,37г, 2,2ммоль) і тетрабутиламоній бо бромід (ЗОмг, О0,09ммоль) об'єднували в 15мл толуолу, додавали 2мл 2М водного розчину Ма»2СОз після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,11г, О,09ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 5 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (100мл), промивали водою (З х5Омл), розсолом (5Омл), сушилиStage A: (2k,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboic acid tert-butyl ester (2k ,4kK)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.95g, 1.84mmol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.37g, 2.2mmol) and tetrabutylammonium bromide (ZOmg, O0.09mmol) were combined in 15ml of toluene, 2ml of a 2M aqueous solution of Ma»2CO3 was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.11g, O.09mmol) . The reaction was heated under reflux for 5 hours, cooled, dissolved in EtOAc (100 ml), washed with water (3 x 5 ml), brine (5 ml), dried

МазоО,, фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану систему з градієнтом 0-60956 ЕЮАс в гексанах протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували бо чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-жовту піну. (0,77г, 7495) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-Н).MazoO, was filtered and concentrated. It was purified on a column with silica gel using an automated system for elution with a gradient of 0-60956 EUAs in hexanes for 40 minutes. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a light yellow foam. (0.77g, 7495) HIAT (AR-): 559.3 (m-H).

Стадія 5: (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,84г, 1,35ммоль) розчиняли в 20мл Е(ОАс, додавали однією порцією м-хлорпероксибензойну кислоту (1,6г, 5,4ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин.Stage 5: (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboic acid tert-butyl ester (2k,4kK) -4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.84g, 1.35mmol) was dissolved in 20ml of E( OAc, m-chloroperoxybenzoic acid (1.6 g, 5.4 mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours.

Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин (5Омл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕІЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини /о нас. МансСоО» (Зх100мл), водою (2х100мл), розсолом, сушили МозО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як світло-коричневу піну. (0,8г, 100965) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н).In order to quench the peroxide, a 1095 aqueous solution (5 Oml) of Ma»z2Oz was added to the rapidly stirring reaction mixture. After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EtOAc, the layers were separated, and the organic solutions were washed with 100 mL of sodium chloride. MansSoO" (3x100ml), water (2x100ml), brine, dried over MozO, filtered and concentrated to give the title compound as a light brown foam. (0.8g, 100965) HIAT (AR-): 591.3 (m-H).

Стадія 6: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти (3З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,8г, 1,3бммоль) розчиняли в ЗОмл ДХМ, додавали 1Омл 75 трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 90 хвилин. Розчин концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як бурштинове масло. (10095 вихід неочищений) ХІАТ (АР-): 4341 (м-Н)Stage 6: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid (3Z-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-( 3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.8g, 1.3bmmol) was dissolved in 30ml of DCM, 10ml of 75 trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature for 90 minutes. The solution was concentrated to give the title compound as an amber oil. (10095 raw output) HIAT (AR-): 4341 (m-H)

Стадія 7. (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти (3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід (0,51г, 1,35ммоль) розчиняли в 20Омл ТГФ, додавали дізолропілетиламін (0,94мл, 5,4Мммоль) після чого 4-хлорфенілізоціанат (0,21г, 1,35ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію розчиняли в 100мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З х5Омл), водою (2х50мл), розсолом, сушилиStage 7. (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (2k,4kK)-4- Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid (3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.51g, 1.35mmol) was dissolved in 200ml of THF, dizolropylethylamine (0.94ml, 5.4mmol) was added, after which 4- chlorophenyl isocyanate (0.21 g, 1.35 mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was dissolved in 100 ml of E(OAc), washed with 1095 citric acid (C x 50 ml), water (2 x 50 ml), brine, dried

Мао, фільтрували і концентрували. Очищали використовуючи автоматизовану систему з градієнтом 50-10095. ПМMao, filtered and concentrated. Purified using an automated system with a 50-10095 gradient. PM

БЮД в гексанах протягом 40 хвилин. Сполуку елюювали до кінця прогону. Змінювали градієнт до 0-1596 МеОоНн о в ЕЮдАс протягом 40 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (0,54г, 7595) ХІАТ (АР-ж): 530,1, 532,1 (МАН).BYUD in hexanes for 40 minutes. The compound was eluted until the end of the run. The gradient was changed to 0-1596 MeOonNn in EUdAs for 40 minutes. Pure fractions were combined and concentrated to give the title compound as a white solid. (0.54g, 7595) HIAT (AR-w): 530.1, 532.1 (MAN).

Стадія 8: (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді ікс, (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ю 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)яамід! (0,070г, 0,1Зммоль) розчиняли в 1,5бмл сухого ацетонітрилу в атмосфері аргону. Додавали свіжо-одержаний АдоО (45мг, 0,19ммоль) після чого - метилйийодид (Умл, 0,14ммоль). Реакцію перемішували протягом 2 годин і ВЕРХ не показало протікання реакції. ч-Stage 8: (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide ix, (2k,4k)- 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide! (0.070 g, 0.1 mmol) was dissolved in 1.5 bml of dry acetonitrile in an argon atmosphere. Freshly obtained AdoO (45 mg, 0.19 mmol) was added, followed by methyl iodide (Uml, 0.14 mmol). The reaction was stirred for 2 hours and HPLC showed no reaction. h-

Додавали по 10 еквівалентів АдоО і метилиодиду. Через 2 години реакція завершувалась, що проказала ВЕРХ.10 equivalents of AdoO and methyl iodide were added. After 2 hours, the reaction was complete, as shown by HPLC.

Зо Тверду речовину фільтрували крізь Целіт, промивали етилацетатом. Фільтрати концентрували, потім очищали за - допомогою препаративної ВЕРХ. Чисті фракції об'єднували і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (28мг, 4095) ХІАТ (АР-): 544,0, 546,1 (м-Н).The solid substance was filtered through Celite, washed with ethyl acetate. The filtrates were concentrated, then purified using preparative HPLC. Pure fractions were combined and lyophilized to obtain the title compound. (28mg, 4095) HIAT (AR-): 544.0, 546.1 (m-H).

Приклад 22 « (2К)-4-оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти З с т0 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді й та - що - Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер їз Цис-4-гідрокси-О-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:11), додавали 2М водний розчинExample 22 "(2K)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Z c t0 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and that - that - Stage 1 : (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester with Cis-4-hydroxy-O-proline (15g, 114mmol) was dissolved in 150ml of THF/H 20 (2:11) , a 2M aqueous solution was added

Маон (86 цмл, 172ммоль), після чого ВосоО (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі о протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивалиMahon (86 cml, 172mmol), followed by VosoO (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed

Ф водою, розсолом, сушили органічні розчини Мое5О), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (16г, 6195) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-Н).F water, brine, dried organic solutions (Moe5O), filtered and concentrated to obtain the title compound. (16g, 6195) HIAT (AR-): 230.1 (m-H).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли вStage 2: (2K,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester (16bg, b9Uummol) was dissolved in

Ф) 10О0мл ДМФА, додавали імідазол ((12г, 17З3ммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б, Оммоль) (Ф«4 ко трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчиняли в З5О0мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х20Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушили 60 Мазо,, фільтрували, і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (20г, 8490) ХІАТ (АР-): 3442 (м-Н).F) 10O0ml of DMF, added imidazole ((12g, 1733mmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b, 0mmol) (F«4 and tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 83mmol). Stirred at room temperature overnight, dissolved in 35O0ml E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x20Oml), water (2x200ml), brine, dried 60 Mazo, filtered, and concentrated to obtain the title compound. (20g, 8490) HIAT (АР-): 3442 (m-H ).

Стадія 3: (2К,4К)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер бо (4,45г, 12,9ммоль) розчиняли в 5Омл сухого СНСІ з в атмосфері Аг, додавали 4-бром-2-фторанілін (2,45г, 12,9ммоль), ЕЕБО (3,8г, 15ммоль) і триетиламін (2,бмл, 19,Зммоль). Реакцію кип'ятили протягом б годин,Stage 3: (2K,4K)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) )pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester bo (4.45g, 12.9mmol) was dissolved in 5Oml of dry SNCI with in an Ar atmosphere, 4-bromo-2-fluoroaniline (2.45g, 12, 9mmol), EEBO (3.8g, 15mmol) and triethylamine (2.bml, 19.mmol). The reaction was boiled for b hours,

охолоджували і концентрували. Розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали 1095 НСІ (2 х20О0мл), 01М Ммаон (2х200О0мл), водою, розсолом, сушили Ма5О), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (5,5г, 8290) ХІАТ (АР-): 515,1,517,1 (м-н).cooled and concentrated. It was dissolved in EtOAc (250ml), washed with 1095 HCl (2 x 2000ml), 01M MMAon (2x20000ml), water, brine, dried with Ma5O), filtered and concentrated to obtain the title compound. (5.5g, 8290) HIAT (AR-): 515.1,517.1 (m-n).

Стадія А: (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (5,7г, 1Оммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (2,1г, 12,б6ммоль) і тетрабутиламоній 70 бромід (0,17г, О0,52ммоль) об'єднували в 5О0мл толуолу, додавали 1Омл 2М водного розчину Ма»СО»з після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,61г, О,52ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (200мл), розсолом, сушили Мозо0о у, фільтрували, і концентрували в присутності 15г великозернистого силікагелю. Суспендували силікагель в рухомій фазі і переносили на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2595 ЕАс в гексанах. 12 Об'єднували і концентрували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,1г, 7090) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-н).Stage A: (2k,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbo new acid tert-butyl ester (2k,4kK) -2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (5.7g, 1Omol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (2.1g, 12.b6mmol) and tetrabutylammonium 70 bromide (0.17g, 0.52mmol) were combined in 500ml of toluene, 10ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO»z was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.61g, 0.52mmol). The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (200 ml), brine, dried over MozoO, filtered, and concentrated in the presence of 15 g of coarse silica gel. Silica gel was suspended in the mobile phase and transferred to a silica gel column using 2595 EAs in hexanes as an eluent. 12 Fractions were combined and concentrated to obtain the title compound. (4.1g, 7090) HIAT (AR-): 559.3 (m-n).

Стадія 5: (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (4,1г, 7,Хммоль) розчиняли в 20мл ЕАс, однією порцією додавали м-хлорпероксибензойну кислоту (7,2г, 29ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин (БОмл) Ма»З2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕОАс, розділяли шари, промивали органічні розчини ЄМ нас. Мансо» (3Х100мл), водою (2х100мл), розсолом, сушили Ма5О,, фільтрували і концентрували одержуючи о вказану в заголовку сполуку. (4,3г, 9995) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н).Stage 5: (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboic acid tert-butyl ester (2k,4kK) -4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (4.1 g, 7.1 mmol) was dissolved in 20 ml of EAs, m-chloroperoxybenzoic acid (7.2 g, 29 mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to quench the peroxide, 1095 of an aqueous solution (BOml) of Ma»32Oz was added to the rapidly stirring reaction mixture. After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EOAc, the layers were separated, and the organic solutions were washed with aqueous EM. Manso" (3x100ml), water (2x100ml), brine, dried over Ma5O, filtered and concentrated to obtain the title compound. (4.3g, 9995) HIAT (AR-): 591.3 (m-H).

Стадія 6: (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка ее, рбонової кислоти трет-бутиловий естер (325г, 5,бммоль) розчиняли в БбБОмл ДХМ, додавали 25мл ю трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 90 хвилин. Розчин концентрували. Одержане масло розчиняли в 7бмл ТГФ, додавали триетиламін (3,8мл, 5,4ммоль) після чого З 4-хлорфенілізоціанат (0,84г, 5,5ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію ча концентрували і очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент чистий етилацетат спочатку починаючи з 595 МеОН в етилацетаті. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку в сполуку. (2,5г, 8590) ХІАТ (АР-): 530,1, 532,1 (м-Н)Stage 6: (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (2k,4kK)-4- (tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka ee, boronic acid tert-butyl ester (325g, 5.bmmol) was dissolved in BbBOml of DCM, 25ml of trifluoroacetic acid and stirred the reaction at room temperature for 90 minutes. The solution was concentrated. The obtained oil was dissolved in 7 bml of THF, triethylamine (3.8 ml, 5.4 mmol) was added, followed by 4-chlorophenyl isocyanate (0.84 g, 5.5 mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was concentrated and purified on a silica gel column using pure ethyl acetate as an eluent, starting with 595 MeOH in ethyl acetate. Pure fractions were combined and concentrated to obtain the title compound. (2.5g, 8590) HIAT (AR-): 530.1, 532.1 (m-H)

Стадія 7. (2кК)-4-оксопіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді « (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -о 70 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (0,78г, 1,5ммоль) розчиняли в 1Омл сухого с ДХМ в атмосфері аргону, додавали 0,5г целіту, 0,5г 4А подрібнених молекулярних сит, і хлорхромат піридинію :з» (0,47г, 2,2ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 6 годин, реакція шла повільно. Додавали 1г хлорхромат піридинію і перемішували при кт протягом ночі. ВЕРХ не змінилась. Додавали 4Омл 1:1 суміші гексани:Е(2О. Фільтрували крізь фільтрувальну воронку з силікагелем. Промивали ДХМ. Сполука не -1 395 елюювалась. Промивали ДХМ: Меон (90:10). Концентрували фільтрати. Підозрілий хлорхромат піридинію також елюювали оцінюючи за темним кольором. - І Розчиняли в ДХМ, промивали нас. МанСО»з, сушили ДХМ МазоО,, фільтрували і концентрували у вакуумі.Stage 7. (2K)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide " (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid -o70 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (0.78g, 1.5mmol) was dissolved in 10ml of dry DCM in an atmosphere of argon, 0.5 g of Celite, 0.5 g of 4A crushed molecular sieves, and pyridinium chlorochromate (0.47 g, 2.2 mmol) were added. Stirred at room temperature for 6 hours, the reaction proceeded slowly. 1 g of pyridinium chlorochromate was added and stirred at RT overnight. The HPC has not changed. 40 ml of a 1:1 mixture of hexanes:E(2O) was added. Filtered through a silica gel filter funnel. Washed with DCM. Compound no -1 395 was eluted. Washed with DCM:Meon (90:10). The filtrates were concentrated. The suspected pyridinium chlorochromate was also eluted by judging by the dark color. - I Dissolved in DCM, washed NaSO» with, dried DCM MazoO,, filtered and concentrated in vacuo.

Очищали на колонці з силікагелем використовуючи автоматизовану ІЗСО систему з градієнтом 50-100956 ЕЮАс в їх доро ! : і й гексанах протягом 30 хвилин, потім 10095 Е(Ас протягом 10 хвилин. Об'єднували і концентрували чисті фракції, (9) 50 розчиняли в ацетонітрилі і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,12г, 1590)Purified on a column with silica gel using an automated IZSO system with a gradient of 50-100956 EUAs in their doro! : and hexanes for 30 minutes, then 10095 E(Ac for 10 minutes. Pure fractions were combined and concentrated, (9) 50 was dissolved in acetonitrile and lyophilized to give the title compound. (0.12g, 1590)

Ф Приклад 23 (2к,45)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді жі . о 0 60 йФ Example 23 (2k,45)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide. at 0 60

Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

Цис-4-гідрокси-ЮО-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:1), додавали 2М водний розчинCis-4-hydroxy-UO-proline (15 g, 114 mmol) was dissolved in 150 ml of THF/H 20 (2:1), 2 M aqueous solution was added

Маон (8бмл, 172ммоль), після чого Вос2О (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивали б5 Водою, розсолом, сушили органічні розчини МазоО;, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (16г, 6195) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-Н).Mahon (8bml, 172mmol), followed by Bos2O (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed with water, brine, dried organic solutions of MazoO;, filtered and concentrated to obtain the title compound. (16g, 6195) HIAT (AR-): 230.1 (m-H).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли в 10О0мл ДМФА, додавали імідазол ((12г, 17З3ммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б, Оммоль) (Ф«4 трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчиняли в З5О0мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х20Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester (16bg, b9ummol) was dissolved in 10O0ml of DMF, imidazole ((12g, 173mmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b, ommol) (F«4 tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 8mmol) was added. Stirred at room temperature overnight, dissolved in 3500 ml of E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x200 ml), water (2x200 ml), brine, dried

МазоО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (20г, 8496) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-н).MazoO, was filtered and concentrated to give the title compound. (20g, 8496) HIAT (AR-): 344.2 (m-n).

Стадія 3: (2К,4кК)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової 70 кислоти трет-бутиловий естер (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (4,45г, 12,9ммоль) розчиняли в Б5Омл сухого СНСІЇ з в атмосфері Аг, додавали 4-бром-2-фторанілін (2,45г, 12,9ммоль), ЕЕБО (3,8г, 15ммоль) і триетиламін (2,бмл, 19,Зммоль). Реакцію кип'ятили протягом б годин, охолоджували і концентрували. Розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали 1095 НСІ (2 х20О0мл), 01М Ммаон 75 (2х200мл), водою, розсолом, сушили МаЗО), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (5,5г, 8290) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,1 (м-Н)Stage 3: (2K,4kK)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid 70 tert-butyl ester (2k,4k)-4-(tert- butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (4.45g, 12.9mmol) was dissolved in B5Oml of dry SNCI with in an Ar atmosphere, 4-bromo-2-fluoroaniline (2.45g, 12, 9mmol), EEBO (3.8g, 15mmol) and triethylamine (2.bml, 19.mmol). The reaction was boiled for two hours, cooled and concentrated. It was dissolved in EtOAc (250 ml), washed with 1095 HCl (2 x 2000 ml), 01 M Mmaon 75 (2 x 200 ml), water, brine, dried with NaSO), filtered and concentrated to obtain the title compound. (5.5g, 8290) HIAT (AR-): 515.1, 517.1 (m-H)

Стадія А: (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(-3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карб онової кислоти трет-бутиловий естер 20 (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (5,7г, 1Оммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (2,1г, 12,б6ммоль) і тетрабутиламоній бромід (0,17г, О0,52ммоль) об'єднували в 5О0мл толуолу, додавали 1їОмл 2М водного розчину Ма»СО» після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,61г, О,52ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (200мл), розсолом, сушили Ма5О,, М 25 фільтрували, і концентрували в присутності 15г великозернистого силікагелю. Суспендували силікагель в о рухомій фазі і переносили на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2595 ЕАс в гексанах.Stage A: (2k,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-2-(-3-fluoro-2'--methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 20 (2k, 4kK)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (5.7g, 1Omol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (2, 1g, 12.b6mmol) and tetrabutylammonium bromide (0.17g, 0.52mmol) were combined in 500ml of toluene, 1.0ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO» was added, followed by tetrakistriphenylphosphinepalladium (0) (0.61g, 0.52mmol). The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (200 ml), brine, dried with Ma 5 O,, M 25, filtered, and concentrated in the presence of 15 g of coarse silica gel. Silica gel was suspended in the mobile phase and transferred to a column with silica gel, using 2595 EAs in hexanes as an eluent.

Об'єднували і концентрували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,1г, 7090) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-н).Fractions were combined and concentrated to obtain the title compound. (4.1g, 7090) HIAT (AR-): 559.3 (m-n).

Стадія 5: ке, 30 (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо ю нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка З рбонової кислоти трет-бутиловий естер (4,1г, 7,ммоль) розчиняли в 20мл Е(Ас, додавали однією порцією ча м-хлорпероксибензойну кислоту (7,2г, 29ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для 39 того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин - (5Омл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕІЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини нас. МансСо» (Зх10Омл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,3г, 9995) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н). « 20 Стадія 6: (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти з 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді с (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка :з» рбонової кислоти трет-бутиловий естер (325г, 5,бммоль) розчиняли в БбБОмл ДХМ, додавали 25мл трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 90 хвилин. Розчин концентрували. Одержане масло розчиняли в 7бмл ТГФ, додавали триетиламін (3,8мл, 5,4ммоль) після чого -1 4-хпорфенілізоціанат (0,84г, 5,5ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію концентрували і очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент чистий етилацетат спочатку -і починали з 595 МеонН в етилацетаті. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку їх сполуку. (2,5г, 8590) ХІАТ (АР-): 530,1, 532,1 (м-Н)Stage 5: ke, 30 (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbo y new acid tert-butyl ester ( 2k,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka C carboxylic acid tert-butyl ester (4.1g, 7.mmol) was dissolved in 20 ml of E(Ac), one portion of m-chloroperoxybenzoic acid (7.2 g, 29 mmol) was added and stirred at room temperature for 3 hours. To quench the peroxide, a 1095 aqueous solution was added to the rapidly stirring reaction mixture - (5 Oml) Ma»z2Oz. After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EtOAc, the layers were separated, the organic solutions were washed with sat. NaClSO» (3x10 Oml), water (2x10 Oml), brine, dried Ma5O,), filtered and concentrated to obtain the title compound. (4.3g, 9995) HIAT (AR-): 591.3 (m-H). « 20 Stage 6: (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid from 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide with (2k,4kK )-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka:z» carboxylic acid tert-butyl ester (325g, 5.bmmol) was dissolved in BbBOml DCM, 25 ml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature for 90 minutes. The solution was concentrated. The resulting oil was dissolved in 7 bml of THF, triethylamine (3.8 ml, 5.4 mmol) was added, followed by -1 4-chlorophenylisocyanate (0.84 g, 5.5 mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was concentrated and purified on a silica gel column using pure ethyl acetate as an eluent first - and starting with 595 MeonN in ethyl acetate. The pure fractions were combined and concentrated to obtain their compound indicated in the title. (2.5g, 8590) HIAT (AR-): 530.1, 532.1 (m-H)

Стадія 7. (2кК,45)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти о 1-К4-хлорфеніл)амід!-2-(КЗ-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіStage 7. (2K,45)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid o 1-K4-chlorophenyl)amid!-2-(K3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Ф (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід| (0,1г, 0О19ммоль) в Змл сухого ДХМ додавали до розчину ІБіс(2-метоксиетил)аміно|сірки трифториду (З8Мл, 0,21ммоль) в Змл сухого ДХМ при -782С в Під аргоном. Перемішували при -782С протягом 30 хвилин потім залишали нагріватись до кімнатної температури.F (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide| (0.1g, 0.19mmol) in 3ml of dry DCM was added to a solution of Bis(2-methoxyethyl)amino|sulfur trifluoride (38ml, 0.21mmol) in 3ml of dry DCM at -782C under argon. Stirred at -782C for 30 minutes, then allowed to warm to room temperature.

Перемішували протягом однієї години потім концентрували реакцію. Очищали за допомогою препаративної іФ) ВЕРХ, об'єднували і ліофілізували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,020г, 2095) ХІАТ (АР-): іме) 532,1,534,1 (м-н).After stirring for one hour, the reaction was concentrated. Purified by preparative HPLC, the fractions were combined and lyophilized to obtain the title compound. (0.020g, 2095) HIAT (AR-): name) 532.1.534.1 (m-n).

Приклад 24 60 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-п-толіламід я, д 65 йExample 24 60 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amid)1-p-tolylamide i, d 65

Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

Цис-4-гідрокси-О-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:11), додавали 2М водний розчинCis-4-hydroxy-O-proline (15 g, 114 mmol) was dissolved in 150 ml of THF/H 20 (2:11), 2 M aqueous solution was added

Маон (8бмл, 172ммоль), після чого Вос2О (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивали водою, розсолом, сушили органічні розчини Мое5О), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (16г, 6195) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-Н).Mahon (8bml, 172mmol), followed by Bos2O (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed with water, brine, dried organic solutions Moe5O), filtered and concentrated to obtain the title compound. (16g, 6195) HIAT (AR-): 230.1 (m-H).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 70 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли в 10О0мл ДМФА, додавали імідазол ((12г, 17З3ммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б, Оммоль) (Ф«4 трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, розчиняли в З5О0мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х20Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 70 (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert -butyl ester (16bg, b9Ummol) was dissolved in 1000ml DMF, imidazole ((12g, 173mmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b, 1mmol) (F«4 tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 8mmol) was added. Stirred at room temperature temperature overnight, dissolved in 35O0ml of E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x20Oml), water (2x200ml), brine, dried

МазоО,, фільтрували, і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (20г, 84905) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-НУ.MasoO, was filtered and concentrated to give the title compound. (20g, 84905) HIAT (AR-): 344.2 (m-NU.

Стадія 3: (2К,4кК)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (4,45г, 12,9ммоль) розчиняли в Б5Омл сухого СНСІЇ з в атмосфері Аг, додавали 4-бром-2-фторанілін (2,45г, 12,9ммоль), ЕЕБО (3,8г, 15ммоль) і триетиламін (2,бмл, 19,Зммоль). Реакцію кип'ятили протягом б годин, охолоджували і концентрували. Розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали 1095 НСІ (2 х20О0мл), 01М Ммаон (2х200О0мл), водою, розсолом, сушили Мао), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (5,5г, 8290) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,1 (м-Н) ря Стадія А: сч (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо (о) нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (5,7г, 1Оммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (2,1г, 12,б6ммоль) і тетрабутиламоній со бромід (0,17г, О0,52ммоль) об'єднували в 5О0мл толуолу, додавали 1їОмл 2М водного розчину Ма»СО» після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,61г, О,52ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом ІФ) 4 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (200мл), розсолом, сушили Мозо0о у, « фільтрували і концентрували в присутності 15г великозернистого силікагелю. Суспендували силікагель в рухомій фазі і переносили на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2595 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і - з5 Концентрували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,1г, 70905) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-Н). їм-Stage 3: (2K,4kK)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) )pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (4.45g, 12.9mmol) was dissolved in B5Oml of dry SNCI with in an Ar atmosphere, 4-bromo-2-fluoroaniline (2.45g, 12.9mmol) was added ), EEBO (3.8g, 15mmol) and triethylamine (2.bml, 19.mmol). The reaction was boiled for two hours, cooled and concentrated. It was dissolved in EtOAc (250ml), washed with 1095 HCl (2x2000ml), 01M MMAon (2x20000ml), water, brine, dried Mao), filtered and concentrated to obtain the title compound. (5.5g, 8290) HIAT (АР-): 515.1, 517.1 (m-Н) ря Stage A: сч (2к,4К)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro) -2'--methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbo (o) new acid tert-butyl ester (2k,4kK)-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (5.7 g, 1 mmol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (2.1 g, 12.6 mmol) and tetrabutylammonium bromide (0.17 g, 0.52 mmol) were combined in 500 ml of toluene, 1 ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO» was added, followed by tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.61 g, 0.52 mmol). The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (200 ml), brine, dried over MozoO, filtered and concentrated in the presence of 15 g of coarse silica gel. Silica gel was suspended in the mobile phase and transferred to a column with silica gel, using 2595 EtOAc in hexanes as an eluent. Combine and - c5 Concentrate the fractions to obtain the compound indicated in the title. (4.1g, 70905) HIAT (AR-): 559.3 (m-H). them-

Стадія 5: (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка « 20 рбонової кислоти трет-бутиловий естер (4,1г, 7,ммоль) розчиняли в 20мл Е(Ас, додавали однією порцією - с м-хлорпероксибензойну кислоту (7,2г, 29ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин :з» (5Омл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕІЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини нас. МансСо» (Зх10Омл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,3г, 9995) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н). -І Стадія 6: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-п-толіламід 7 (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка «г» рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,35г, 0,59ммоль) розчиняли в 1Омл ДХМ, додавали 5бмл трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 2 годин. Розчин і-й концентрували. Одержане масло розчиняли в 20мл ТГФ, додавали триетиламін (0,41мл, Зммоль) після чогоStage 5: (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboic acid tert-butyl ester (2k,4kK) -4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka « 20 rbolic acid tert-butyl ester (4.1g, 7.mmol) was dissolved in 20ml E(Ac), m-chloroperoxybenzoic acid (7.2g, 29mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to quench the peroxide, a 1095% aqueous solution was added to the rapidly stirring reaction mixture: After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EtOAc, the layers were separated, the organic solutions were washed with NaCl (3x10Oml), water (2 x 10Oml), brine, dried with MaO), filtered and concentrated to obtain the title compound. (4.3g, 9995) HIAT (AR-): 591.3 (m-H). -I Stage 6: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-p-tolylamide 7 (2k,4kK) -4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-ka "g" carboxylic acid tert-butyl ester (0.35g, 0.59mmol) was dissolved in 10ml of DCM, 5bml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated. The obtained oil was dissolved in 20 ml of THF, triethylamine (0.41 ml, Zmmol) was added, after which

ФО п-толілізоціанат (0,079г, 0,59ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію концентрували і очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану ІЗСО систему з градієнтом 0-1095 Меон в етилацетаті протягом 40 хвилин. Концентрували фракції, потім розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,17г, 5695) ХІАТ (АР-): 510,1 (м-Н).FO p-tolyl isocyanate (0.079g, 0.59mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was concentrated and purified on a silica gel column using an automated IZSO system for elution with a gradient of 0-1095 Meon in ethyl acetate for 40 minutes. Fractions were concentrated, then dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound. (0.17g, 5695) HIAT (AR-): 510.1 (m-H).

Приклад 25Example 25

ІФ) (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти іме) 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-фторфеніл)аміді "йоIF) (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid imi) 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-fluorophenyl)amide

Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 65 Цис-4-гідрокси-О-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:11), додавали 2М водний розчинStage 1: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 65 Cis-4-hydroxy-O-proline (15g, 114mmol) was dissolved in 150ml of THF/H 20 (2: 11), a 2M aqueous solution was added

Маон (8бмл, 172ммоль), після чого Вос2О (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивали водою, розсолом, сушили органічні розчини Мо5О);, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (16г, 6195) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-Н).Mahon (8bml, 172mmol), followed by Bos2O (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed with water, brine, dried with organic solutions of Mo5O), filtered and concentrated to obtain the title compound. (16g, 6195) HIAT (AR-): 230.1 (m-H).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли в 10О0мл ДМФА, додавали імідазол ((12г, 17З3ммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б, Оммоль) (Ф«4 трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, 70 розчиняли в З5Омл Е(ФАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х200Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester (16bg, b9ummol) was dissolved in 10O0ml of DMF, imidazole ((12g, 173mmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b, ommol) (F«4 tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 8mmol) was added. Stirred at room temperature during the night, 70 was dissolved in 35 Oml E(FAs), washed with 1095 citric acid (3x200 Oml), water (2x200 ml), brine, dried

МазоО,, фільтрували, і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (20г, 84905) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-н).MasoO, was filtered and concentrated to give the title compound. (20g, 84905) HIAT (AR-): 344.2 (m-n).

Стадія 3: (2К,4кК)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (4,45г, 12,9ммоль) розчиняли в Б5Омл сухого СНСІЇ 3 в атмосфері Аг, додавали 4-бром-2-фторанілін (2,45г, 12,9ммоль), ЕЕБО (3,8г, 15ммоль) і триетиламін (2,бмл, 19,Зммоль). Реакцію кип'ятили протягом б годин, охолоджували і концентрували. Розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали 1095 НСІ (2 х20О0мл), 01М Ммаон (2х200Омл), водою, розсолом, сушили Мао), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку 720 сполуку. (5,5г, 8290) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,1 (м-Н)Stage 3: (2K,4kK)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) )pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (4.45g, 12.9mmol) was dissolved in B5Oml of dry SNCI 3 in an Ar atmosphere, 4-bromo-2-fluoroaniline (2.45g, 12.9mmol) was added ), EEBO (3.8g, 15mmol) and triethylamine (2.bml, 19.mmol). The reaction was boiled for two hours, cooled and concentrated. It was dissolved in EtOAc (250ml), washed with 1095 HCl (2x20O0ml), 01M MMAon (2x200Oml), water, brine, dried, filtered and concentrated to obtain the compound indicated in the title 720. (5.5g, 8290) HIAT (AR-): 515.1, 517.1 (m-H)

Стадія А: (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер ря (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти см трет-бутиловий естер (5,7г, 1Оммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (2,1г, 12,б6ммоль) і тетрабутиламоній (о) бромід (0,17г, О0,52ммоль) об'єднували в 5О0мл толуолу, додавали 1їОмл 2М водного розчину Ма»СО» після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,61г, О,52ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (200мл), розсолом, сушили Мо5о у, с 30 фільтрували і концентрували в присутності 15г великозернистого силікагелю. Суспендували силікагель в рухомій фазі і переносили на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2595 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і ІФ) концентрували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,1г, 7095) ХІАТ (АР-): 559,3 (м-Н). «Stage A: (2k,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4kK )-2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid cm tert-butyl ester (5.7g, 1Omol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (2, 1g, 12.b6mmol) and tetrabutylammonium (o) bromide (0.17g, O0.52mmol) were combined in 500ml of toluene, 1.0ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO» was added, after which tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.61g, O, 52 mmol). The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (200 ml), brine, dried over Mo5O, filtered and concentrated in the presence of 15 g of coarse silica gel. Silica gel was suspended in the mobile phase and transferred to a column with silica gel, using 2595 EtOAc in hexanes as an eluent. Fractions were combined and IF) concentrated to obtain the title compound. (4.1g, 7095) HIAT (AR-): 559.3 (m-H). "

Стадія 5: (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо в. 35 нової кислоти трет-бутиловий естер чн (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (4,1г, 7,ммоль) розчиняли в 20мл Е(Ас, додавали однією порцією м-хлорпероксибензойну кислоту (7,2г, 29ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин « (5Омл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл Е(ОАс, розділяли шари, промивали органічні розчини пу с нас. МансСо» (Зх10Омл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи ц вказану в заголовку сполуку. (4,3г, 9995) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н). и"? Стадія 6: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-фторфеніл)аміді (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка -І рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,35г, 0,59ммоль) розчиняли в 1Омл ДХМ, додавали 5бмл трифтороцтової кислоти і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 2 годин. Розчин 7 концентрували. Одержане масло розчиняли в 20мл ТГФ, додавали триетиламін (0,41мл, Зммоль) після чого «г» 4-фторфенілізоціанат (0,081г, О,59ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом 2 годин. Реакцію Концентрували і очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану ІЗСО і-й систему з градієнтом 80-10095 етилацетат в гексанах протягом 20 хвилин потім чистий етилацетат протягом 20 4»! хвилин. Концентрували фракції, потім розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,175г, 5790) ХІАТ (АР-): 514,1(м-Н)Stage 5: (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboin. 35 new acid tert-butyl ester chn (2k,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester ( 4.1g, 7.mmol) was dissolved in 20ml of E(Ac, m-chloroperoxybenzoic acid (7.2g, 29mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to quench the peroxide into the rapidly stirring reaction mixture , added 1095 of an aqueous solution of "(5Oml) Ma"z2Oz. After 20 minutes, the solution was diluted with 100ml of E(OAc, the layers were separated, washed with organic solutions of pus with sodium. ManSO" (3x10Oml), water (2x10Oml), brine, dried Ma5O,) , filtered and concentrated to give the title compound. (4.3g, 9995) HIAT (AP-): 591.3 (m-H). i" Stage 6: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1 ,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)1-K4-fluorophenyl)amide (2k,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro -2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbamate slots tert-butyl ester (0.35g, 0.59mmol) was dissolved in 10ml of DCM, 5bml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. Solution 7 was concentrated. The resulting oil was dissolved in 20 ml of THF, triethylamine (0.41 ml, 3 mmol) was added, followed by "g" of 4-fluorophenyl isocyanate (0.081 g, 0.59 mmol). It was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was concentrated and purified on a silica gel column using for elution an automated IZCO i-th system with a gradient of 80-10095 ethyl acetate in hexanes for 20 minutes, then pure ethyl acetate for 20 4"! minutes Fractions were concentrated, then dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound. (0.175g, 5790) HIAT (AR-): 514.1 (m-H)

Приклад 26 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-І(З-фтор-2 -метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді юю й в о. ть Я щExample 26 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide with 2-I(3-fluoro-2-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and in o. t I sh

Стадія 1: (2К,4К)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 65 Цис-4-гідрокси-О-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:11), додавали 2М водний розчинStage 1: (2K,4K)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 65 Cis-4-hydroxy-O-proline (15g, 114mmol) was dissolved in 150ml of THF/H 20 (2: 11), a 2M aqueous solution was added

Маон (8бмл, 172ммоль), після чого Вос2О (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивали водою, розсолом, сушили органічні розчини Мо5О);, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (16г, 6195) ХІАТ (АР-): 230,1 (м-Н).Mahon (8bml, 172mmol), followed by Bos2O (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed with water, brine, dried with organic solutions of Mo5O), filtered and concentrated to obtain the title compound. (16g, 6195) HIAT (AR-): 230.1 (m-H).

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли в 10О0мл ДМФА, додавали імідазол (12г, 17Зммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б,Оммоль), ( трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, 70 розчиняли в З5Омл Е(ФАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х200Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester (16bg, b9Ummol) was dissolved in 10O0ml of DMF, imidazole (12g, 17Mmmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b.Ommol), (tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 8Mmmol) were added. It was stirred at room temperature overnight, 70 was dissolved in 350 ml of E(FAs), washed with 1095 citric acid (3x200 ml), water (2x200 ml), brine, dried

МазоО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (20г, 8496) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-н).MazoO, was filtered and concentrated to give the title compound. (20g, 8496) HIAT (AR-): 344.2 (m-n).

Стадія 3: (2К,4кК)-2-(4-бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 712 (445г, 12,9ммоль) розчиняли в 5Омл сухого СНСІ з в атмосфері Аг, додавали 4-бром-2-фторанілін (2,45г, 12,9ммоль), ЕЕБО (3,8г, 15ммоль) і триетиламін (2,бмл, 19,Зммоль). Реакцію кип'ятили протягом б годин, охолоджували і концентрували. Розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали 1095 НСІ (2 х20О0мл), 01М Ммаон (2х200О0мл), водою, розсолом, сушили Мао), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (5,5г, 8290) ХІАТ (АР-): 515,1, 517,1 (м-Н)Stage 3: (2K,4kK)-2-(4-bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy) )pyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 712 (445g, 12.9mmol) was dissolved in 5Oml of dry SNCI with Ar atmosphere, 4-bromo-2-fluoroaniline (2.45g, 12.9mmol) was added , EEBO (3.8g, 15mmol) and triethylamine (2.bml, 19.mmol). The reaction was boiled for two hours, cooled and concentrated. It was dissolved in EtOAc (250ml), washed with 1095 HCl (2x2000ml), 01M MMAon (2x20000ml), water, brine, dried Mao), filtered and concentrated to obtain the title compound. (5.5g, 8290) HIAT (AR-): 515.1, 517.1 (m-H)

Стадія А: (2к,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбо нової кислоти трет-бутиловий естер (2к,4кК)-2-(4-Бром-2-фторфенілкарбамоїл)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (5,7г, 1Оммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (2,1г, 12,б6ммоль) і тетрабутиламоній с бромід (0,17г, О0,52ммоль) об'єднували в 5О0мл толуолу, додавали 1їОмл 2М водного розчину Ма»СО» після чого Ге) тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,61г, О,52ммоль). Нагрівали реакцію із зворотнім холодильником протягом 4 годин, охолоджували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (200мл), розсолом, сушили Мозо0о у, фільтрували, і концентрували в присутності 15г великозернистого силікагелю. Суспендували силікагель в рухомій фазі і переносили на колонку з силікагелем, використовуючи як елюент 2595 ЕАс в гексанах. шоStage A: (2k,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbo new acid tert-butyl ester (2k,4kK) -2-(4-Bromo-2-fluorophenylcarbamoyl)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (5.7g, 1Omol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (2.1g, 12.6 mmol) and tetrabutylammonium bromide (0.17 g, 0.52 mmol) were combined in 500 ml of toluene, 1 ml of a 2M aqueous solution of Ma»CO» was added, after which Ge) tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.61 g, 0.52 mmol) . The reaction was heated under reflux for 4 hours, cooled, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (200 ml), brine, dried over MozoO, filtered, and concentrated in the presence of 15 g of coarse silica gel. Silica gel was suspended in the mobile phase and transferred to a silica gel column using 2595 EAs in hexanes as an eluent. what

Об'єднували і концентрували фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (4,1г, 7095) ХІАТ (АР-): 559,3 МУ (м-н).Fractions were combined and concentrated to obtain the title compound. (4.1g, 7095) HIAT (AR-): 559.3 MU (m-n).

Стадія 5: ч (2к,4к)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1 - -карбонової кислоти трет-бутиловий естер м (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'-метилсульфанілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-ка рбонової кислоти трет-бутиловий естер (4,1г, 7,ммоль) розчиняли в 20мл Е(Ас, додавали однією порцією м-хлорпероксибензойну кислоту (7,2г, 29ммоль) і перемішували при кімнатній температурі протягом З годин. Для того щоб погасити пероксид до реакційної суміші, що швидко перемішується, додавали 1095 водний розчин « 20 (5Омл) Ма»з2Оз. Через 20 хвилин розчин розводили 100мл ЕІЮАс, розділяли шари, промивали органічні розчини з с нас. МансСо» (Зх10Омл), водою (2х10Омл), розсолом, сушили Ма5О,), фільтрували і концентрували одержуючи . вказану в заголовку сполуку. (4,3г, 9995) ХІАТ (АР-): 591,3 (м-Н). и? Стадія 6: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(3-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоіл)піролідин-1-ка -І рбонової кислоти трет-бутиловий естер (0,35г, О0,59ммоль) розчиняли в 1О0мл ДХМ, додавали 5мл трифтороцтову кислоту і перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом 2 годин. Розчин концентрували. Одержане - масло розчиняли в 1і5мл ДМФА, додавали триетиламін (04їмл, Зммоль) після чого їх (5-Хлорпіридин-2-іл)-карбамінової кислоти 4-нітрофеніловий естер (0,17г, 0,0,59ммоль; дивіться Приклад 3, 5ор стадія За). Перемішували при 502С протягом 2 годин. Реакцію охолоджували, розчиняли в 100мл етилацетату, і-й промивали нас. МансСо» (Зх5Омл), 1095 лимонною кислотою (2х50мл), розсолом, сушили МазО,, фільтрували і 4) концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи для елюювання автоматизовану ІЗСО систему з градієнтом 0-1095 Меон в етилацетаті протягом 40 хвилин. Концентрували фракції, потім розчиняли в ацетонітрил/вода і ліофілізували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,20г, 6490) ХІАТ (АР-): 531,1, 533,0 (Мм-Н). о Приклад 27Stage 5: h (2k,4k)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1 - -carboxylic acid tert-butyl ester m (2k, 4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (4.1g, 7.mmol) was dissolved in 20ml E(Ac), m-chloroperoxybenzoic acid (7.2 g, 29 mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 3 hours. In order to quench the peroxide to the rapidly stirring reaction mixture, 1095 of an aqueous solution of 20 (5 Oml) of Ma was added After 20 minutes, the solution was diluted with 100 ml of EtOAc, the layers were separated, the organic solutions were washed with NaCl (3 x 10 Oml), water (2 x 10 Oml), brine, dried with Ma5O, filtered and concentrated to obtain . the title compound. (4.3g, 9995) HIAT (AR-): 591.3 (m-H). and? Stage 6: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide!2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (2k ,4kK)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidin-1-ka-1 carboxylic acid tert-butyl ester (0.35g, O0.59mmol ) was dissolved in 100 ml of DCM, 5 ml of trifluoroacetic acid was added and the reaction was stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated. The obtained oil was dissolved in 1.5 ml of DMF, triethylamine (0.4 ml, 3 mmol) was added, after which (5-Chloropyridin-2-yl)-carbamic acid 4-nitrophenyl ester (0.17 g, 0.0.59 mmol; see Example 3, 5 stage Za). Stirred at 502C for 2 hours. The reaction was cooled, dissolved in 100 ml of ethyl acetate, and washed. MansSO" (3x5Oml), 1095 with citric acid (2x50ml), brine, dried with MoSO, filtered and 4) concentrated. It was purified on a column with silica gel using an automated IZCO system with a gradient of 0-1095 Meon in ethyl acetate for 40 minutes. Fractions were concentrated, then dissolved in acetonitrile/water and lyophilized to give the title compound. (0.20g, 6490) HIAT (AR-): 531.1, 533.0 (Mm-H). o Example 27

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти іме) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)амід) 60 ж В де 65 чPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid imi) 1-K4-chlorophenyl)amid!2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide) 60 g V de 65 h

Стадія 1: Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естерStage 1: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester

ОІ-пролін (10г, 86,бммоль) розчиняли в 120мл ТГФ:Н.О (2:1), додавали 8/мл 2М розчину Маон після чогоOI-proline (10 g, 86, mmol) was dissolved in 120 ml of THF:H.O. (2:1), 8/ml of 2M Mahon solution was added, after which

ВосоО (24,6г, 113ммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Видаляли ТГФ у вакуумі, підкислювали воду до рНЗ лимонною кислотою, двічі екстрагували ЕІЮАс, промивали органічний розчин водою,VosoO (24.6 g, 113 mmol). Stirred at room temperature overnight. THF was removed in a vacuum, water was acidified to pH 3 with citric acid, extracted with EtOAc twice, the organic solution was washed with water,

Возсолом, сушили Мазо)) фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку як білу тверду речовину. (18,7г, кількісно) ХІАТ (АР-): 214,1 (м-Н).Brine, dried Mazo)) filtered and concentrated to give the title compound as a white solid. (18.7g, quantitative) HIAT (AR-): 214.1 (m-H).

Стадія 2: 2--(4-Бром-2-трифторметилфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естерStage 2: 2--(4-Bromo-2-trifluoromethylphenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (4г, 18,6ммоль) розчиняли в 200мл сухого діетилового етеру під Аг, охолоджували на бані з льодом, додавали сухий піридин (Умл, 111ммоль) після чого по 70 кКраплям додавали оксалілхлорид (4,8мл, 54ммоль). Негайно утворювався осад. Реакцію інтенсивно перемішували при 09С протягом однієї години, потім при кімнатній температурі протягом однієї години.Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (4g, 18.6mmol) was dissolved in 200ml of dry diethyl ether under Ar, cooled in an ice bath, dry pyridine (Uml, 111mmol) was added, after which 70 kDrops were added oxalyl chloride (4.8 ml, 54 mmol). A precipitate formed immediately. The reaction was vigorously stirred at 09C for one hour, then at room temperature for one hour.

Додавали 1ООмл діетилового етеру, відфільтровану тверду речовину промивали діетиловим етером.100 ml of diethyl ether was added, the filtered solid was washed with diethyl ether.

Концентрували фільтрати до майже-білого масла. Розчиняли (2г, 8,5ммоль) масло в 40мл сухого ДХМ під Аг, охолоджували до 09С, додавали 2,8мл піридину після чого 4-бром-2-трифторметиланілін (2,05г, 8,бммоль). 75 Реакцію залишали нагріватись до кімнатної температури, перемішували протягом ночі потім концентрували.The filtrates were concentrated to an almost white oil. Oil (2g, 8.5mmol) was dissolved in 40ml of dry DCM under Ar, cooled to 09C, 2.8ml of pyridine was added, followed by 4-bromo-2-trifluoromethylaniline (2.05g, 8.bmmol). 75 The reaction was allowed to warm to room temperature, stirred overnight, then concentrated.

Розчиняли в ї00мл Е(Ас, промивали 1М НСЇ (З х5Омл), розсолом (100мл), сушили Мо9зО,, фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (1,98г, 53905) ХІАТ (АР-): 435,0, 437,0 (м-Н).It was dissolved in 100 ml of E(Ac, washed with 1 M HCl (Z x 50 ml), brine (100 ml), dried over Mo93O, filtered and concentrated to obtain the title compound. (1.98 g, 53905) HIAT (АР-): 435.0, 437.0 (m-N).

Стадія 3: 2-(2'-Метилсульфаніл-З-трифторметилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-ї -карбонової кислоти трет-бутиловий естер 2-(4-Бром-2-трифторметилфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (1,92г, 4, 4ммоль), 2-(метилтіо)бензолборну кислоту (0,88г, 5,2ммоль) і тетрабутиламоній бромід (7Омг, 0,22ммоль) об'єднували в 4Омл толуолу, додавали 44мл 2М водного розчину Ма»СОз після чого тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,253г, 0,22ммоль). Кип'ятили реакцію протягом 4 годин, охолоджували, концентрували, розчиняли в ЕЮАс (250мл), промивали водою (З х200мл), розсолом (200мл), сушили Мазо,, с фільтрували і концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 ЕОАс в Го) гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (1,8г, 8590) ХІАТ (АР-): 479,1 (м-Н).Stage 3: 2-(2'-Methylsulfanyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(4-Bromo-2-trifluoromethylphenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (1.92g, 4.4mmol), 2-(methylthio)benzeneboronic acid (0.88g, 5.2mmol) and tetrabutylammonium bromide (7Omg, 0.22mmol) were combined in 4Oml of toluene, 44ml of a 2M aqueous solution of Ma» was added COz followed by tetrakistriphenylphosphinepalladium(0) (0.253g, 0.22mmol). The reaction was boiled for 4 hours, cooled, concentrated, dissolved in EtOAc (250 ml), washed with water (Z x 200 ml), brine (200 ml), dried with Mazo, filtered and concentrated. It was purified on a silica gel column using 2095 EOAs in (H) hexanes as an eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (1.8g, 8590) HIAT (AR-): 479.1 (m-H).

Стадія 4: 2-(2'Метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-ї -карбонової кислоти трет-бутиловий естер ї-оі 2-(2-Метилсульфаніл-3-трифторметилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий юю естер (1,8г, З,7ммоль) розчиняли в 20мл ацетонітрилу і однією порцією додавали оксон (4,6г, 6б,8ммоль) і перемішували при кімнатній температурі 4 дні і потім концентрували. Розчиняли в 100мл ЕЮАс і 100мл нас. тStage 4: 2-(2'Methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 2-(2-Methylsulfanyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1- carboxylic acid tert-butyl ester (1.8g, 3.7mmol) was dissolved in 20ml of acetonitrile and oxone (4.6g, 6b.8mmol) was added in one portion and stirred at room temperature for 4 days and then concentrated. Dissolved in 100 ml of EtOAc and 100 ml of sodium chloride. t

МансСоО»з, розділяли шари, промивали органічні розчини розсолом, сушили МазоО 4, фільтрували і |ч-ч концентрували. Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 20956 ЕМЮОАс в гексанах.MansSoO»z, the layers were separated, the organic solutions were washed with brine, dried with MazoO 4 , filtered and |h-h concentrated. It was purified on a silica gel column using 20956 EMUOAc in hexanes as an eluent.

Зо Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (1,05г, 5595) ХІАТ (АР-): - 511,1 (м-н).The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (1.05g, 5595) HIAT (AR-): - 511.1 (m-n).

Стадія 5: Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)амід 2-(2'-Метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий « 20 естер (0,97г, 1,9ммоль) розчиняли в їОмл ДХМ і 5мл трифтороцтової кислоти і перемішували при кімнатній з температурі протягом ночі і концентрували. Розчиняли в 100мл ЕЮдАс і 100мл нас. Мансо з, розділяли шари, с промивали органічні розчини розсолом, сушили Ма5О), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в з заголовку сполуку як масло (0,78г, 10095) ХІАТ (АР-): 411,0 (м-Н)Stage 5: Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide 2-(2'-Methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl " 20 esters (0.97 g, 1.9 mmol) were dissolved in 10 ml of DCM and 5 ml of trifluoroacetic acid and stirred at room temperature overnight and concentrated. Dissolved in 100 ml of EJudAs and 100 ml of sodium chloride. Manso, separated the layers, washed the organic solutions with brine, dried Ma5O), filtered and concentrated to give the title compound as an oil (0.78g, 10095) HIAT (АР-): 411.0 (m-H)

Стадія 6: Піролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)амід) -1 Піролідин-2-карбонової кислоти (2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)дуамід (0,4г, 0,97ммоль) розчиняли в 1Омл ТГФ, додавали діїзопропілетиламін (0,5мл, 2,9ммоль), після чого 4-хлорфенілізоціанат (148мг, і 0,9бммоль). Перемішували реакцію при кімнатній температурі протягом однієї години потім концентрували. їх Очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 50956 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і 5р Концентрували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,48г, 88905) ХІАТ (АР-): 564,0, 566,0 (м-Н). о Загальна методика одержання Прикладів з 28 і так далі:Stage 6: Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide)-1 Pyrrolidine-2-carboxylic acid (2'-methanesulfonyl -3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)diamide (0.4g, 0.97mmol) was dissolved in 10ml THF, diisopropylethylamine (0.5ml, 2.9mmol) was added, followed by 4-chlorophenylisocyanate (148mg, 0.9bmmol). The reaction was stirred at room temperature for one hour and then concentrated. They were purified on a silica gel column using 2095 to 50956 EUAs in hexanes as an eluent. The pure fractions were combined and concentrated to give the title compound. (0.48g, 88905) HIAT (AR-): 564.0, 566.0 (m-H). o General method of obtaining Examples from 28 and so on:

Ф Стадія 1F Stage 1

Ф) іме) 60 б5 то ВЕ ее няF) name) 60 b5 then VE ee nya

Стадія 2 м Вч с щи (о)Stage 2 m Vch s schi (o)

І І яки іно порничек - 3о ТЕО нее - . ПОЛУ и?I And what other pornychek - 3o TEO nee - . PAUL and?

Синтез 2 (Стадія 1): Як показано в Напрямку 1, суміш 1 (де структура УА7 є як забезпечується Схемою), В ш- (де В є азототом в гетероарилі або гетероциклоалкілі, ациклічний алкіл первинним або вторинним аміном, або -І ациклічним первинним або вторинним амідом), КзРО,), Си, і транс-діаміноциклогексан нагрівали в діоксані із зворотнім холодильником одержуючи сполуку 2, де точка приєднання МА до В є азотом гетероарилу або о гетероциклоалкілу, або азотом ациклічного первинного або вторинного алкіламіну, або азотом ациклічного с 20 первинного або вторинного аміду. У випадку, де У є нітрогрупою , замісник відновлюють до аміногрупи ВБамі іSynthesis 2 (Step 1): As shown in Route 1, mixture 1 (where the structure of UA7 is as provided by the Scheme), B w- (where B is nitrogen in heteroaryl or heterocycloalkyl, acyclic alkyl primary or secondary amine, or -I acyclic primary or secondary amide), KzPO,), Si, and trans-diaminocyclohexane were heated in dioxane under reflux to obtain compound 2, where the point of attachment of MA to B is a heteroaryl or o heterocycloalkyl nitrogen, or an acyclic primary or secondary alkylamine nitrogen, or an acyclic c nitrogen 20 primary or secondary amide. In the case where U is a nitro group, the substituent is reduced to the amino group VBami and

ЕЮН в атмосфері азоту. м. Альтернативно, як показано в Напрямку 2, Си, КСО» і 8-гідроксихінолін в ДМСО може бути використання для проведення реакції конденсування.EUN in a nitrogen atmosphere. m. Alternatively, as shown in Direction 2, C, KSO" and 8-hydroxyquinoline in DMSO can be used to carry out the condensation reaction.

Синтез 4 (Стадія 2): Прийнятний анілін (2-МАВ), М-етоксикарбоніл-2-етокси-1,2-дигідрохінолін (ЕЕБО), 29 триетиламін і карбонову кислоту (3) нагрівають із зворотнім холодильником в хлороформі з утворенням 4.Synthesis 4 (Stage 2): Acceptable aniline (2-MAV), M-ethoxycarbonyl-2-ethoxy-1,2-dihydroquinoline (EEBO), 29 triethylamine and carboxylic acid (3) are refluxed in chloroform to form 4.

ГФ) Синтез 5: Розчин сполуки 4, ТФО і ДХМ перемішують при кімнатній температурі протягом г і потім концентрують при пониженому тиску. Одержане масло розчиняють в ТГФ і охолоджують до 09 після чого о додають триетиламін і прийнятний ізоціанат з утворенням сполуки 5.HF) Synthesis 5: A solution of compound 4, TFO and DCM was stirred at room temperature for 1 h and then concentrated under reduced pressure. The resulting oil is dissolved in THF and cooled to 09, after which triethylamine and an acceptable isocyanate are added to form compound 5.

Приклад 28 60 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) б5 ад іхExample 28 60 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide) b5 ad them

Стадія 1: (2К,4К)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер. 70 Цис-4-Гідрокси-О-пролін (15г, 115ммоль) суспендували в 150мл безводного метанолу в атмосфері аргону, потім охолоджували до 02С і потім барботували НОСІ протягом 15 хвилин. Розчин поступово ставав гомогенним.Stage 1: (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester. 70 Cis-4-Hydroxy-O-proline (15g, 115mmol) was suspended in 150ml of anhydrous methanol under an argon atmosphere, then cooled to 02C and then bubbled with NOSI for 15 minutes. The solution gradually became homogeneous.

Аргон і НСІЇІ видаляли і розчин кип'ятили протягом 4г. Розчин охолоджували і потім концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал розчиняли в 100мл метанолу і додавали діетиловий етер до утворення осаду. Осад відфільтровували, промивали діетиловим етером і сушили у вакуумі протягом ночі до виділення 1 75 (20г, 9595) як білої твердої речовини. МС: ХІАТ (АР 'к): 146 (М)"7.Argon and NSIII were removed and the solution was boiled for 4 h. The solution was cooled and then concentrated under reduced pressure. The crude material was dissolved in 100 ml of methanol and diethyl ether was added until a precipitate formed. The precipitate was filtered off, washed with diethyl ether and dried in vacuo overnight to give 1 75 (20 g, 9595) as a white solid. MS: HIAT (AR 'k): 146 (M)"7.

Стадія 2: (2К,4К)-4-Гідрокси-1-тритилпіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (2).Stage 2: (2K,4K)-4-Hydroxy-1-tritylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (2).

До розчину 1 (10г, 55ммоль) в безводному СНСІз (100мл) додавали триетиламін (19мл, 138ммоль) і трифенілметилхлорид (14,5г, 52ммоль). Суміш перемішували при кт проятгом З д, потім концентрували і розчиняли в Е(Ас. Розчин промивали послідовно 1096 вод. лимонною кислотою, водою і розсолом і потім висушували над Мо5зО, і концентрували при пониженому тиску до виділення 2 (20г, 100905) як жовтої твердої речовини.Triethylamine (19ml, 138mmol) and triphenylmethyl chloride (14.5g, 52mmol) were added to a solution of 1 (10g, 55mmol) in anhydrous CHCl3 (100ml). The mixture was stirred at room temperature with a sieve, then concentrated and dissolved in E(Ac. The solution was washed successively with 1096 aq. citric acid, water and brine and then dried over Mo52O, and concentrated under reduced pressure to isolate 2 (20g, 100905) as a yellow solid matter.

Стадія 3: (2К,4К)-4-Метокси-1-тритилпіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (3).Stage 3: (2K,4K)-4-Methoxy-1-tritylpyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (3).

До розчину 2 (5,71г, 14,7ммоль) в безводному ДМФА (20мл) і безводному ТГФ (20мл) додавали Меї (3,67мл, 58,9ммоль). Розчин охолоджували до 02С на бані з льодом і однією порцією додавали Ман (0,766г, 19,2ммоль). ГеTo a solution of 2 (5.71g, 14.7mmol) in anhydrous DMF (20ml) and anhydrous THF (20ml) was added Mei (3.67ml, 58.9mmol). The solution was cooled to 02C in an ice bath and Man (0.766g, 19.2mmol) was added in one portion. Ge

Суміш перемішували при кт протягом 26бг і потім додавали Е(ЮАс і промивали послідовно водою і розсолом. (5)The mixture was stirred at room temperature for 26 h, and then E(SO4) was added and washed successively with water and brine. (5)

Органічний шар сушили над Мо5О, і концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений матеріал за допомогою флеш хроматографії одержуючи З (4,67г, 7995) як білу тверду речовину.The organic layer was dried over Mo5O and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography to give C (4.67g, 7995) as a white solid.

Стадія 4: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (4). До колби, що містить З (4,677, 11,бммоль) додавали розчин СНоСіІ» (27мл), води (0,3мл) і ТФО (ЗОмл, 38, Уммоль). Розчин «(о перемішували при кт протягом Зг і потім концентрували при пониженому тиску до виділення забрудненого 4. МС: юStage 4: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (4). To the flask containing C (4.677, 11.bmol) was added a solution of СНоСиИ» (27 ml), water (0.3 ml) and TFO (38 ml, 38 μmol). The solution "(o) was stirred at rt for 3h and then concentrated under reduced pressure to separate the contaminated 4. MS:

ХІАТ (АР Кк): 160,1 (М)".HIAT (AR Kk): 160.1 (M)".

Стадія 5: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 2-метиловий естер - (5). чнStage 5: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester - (5). chn

До розчину 4 (1,85г, 11,ббммоль) в СНЬСІ» (20мл) додавали триетиламін (6б,4Омл, 46,5ммоль), ди-трет-бутилдикарбонат (5,08г, 23,3ммоль) і диметиламінопіридин (0,142г, 1,1бммоль). Суміш перемішували /їч- при кт протягом 22г і потім концентрували при пониженому тиску і розчиняли в ЕЮАс. Розчин промивали послідовно 1095 вод. лимонною кислотою і розсолом і потім сушили над МаозО, і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали за допомогою флеш хроматографії до виділення 5 (2,54г, 8495 після двох « стадій) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР жк): 260,1 (М)".To a solution of 4 (1.85g, 11.ppmmol) in SNS" (20ml) was added triethylamine (6b.4Oml, 46.5mmol), di-tert-butyldicarbonate (5.08g, 23.3mmol) and dimethylaminopyridine (0.142g, 1.1 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 22 h and then concentrated under reduced pressure and dissolved in EtOAc. The solution was washed successively with 1095 water. citric acid and brine and then dried over MaozO, and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography to provide 5 (2.54g, 8495 after two steps) as a yellow solid. MS: HIAT (AR zhk): 260.1 (M)".

Стадія 6: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (6). З с До розчину 5 (2,54г, 9,8Оммоль) в ацетонітрилі (2О0мл) додавали воду (2Омл) і ГІОН.НЬоО (1,64г, 39,2ммоль).Stage 6: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (6). From c To a solution of 5 (2.54 g, 9.8 mmol) in acetonitrile (200 ml) was added water (2 ml) and HION.NH2O (1.64 g, 39.2 mmol).

Із» Суміш перемішували при кт протягом 28г і потім видаляли ацетонітрил при пониженому тиску. ЕЮ6Ас додавали до залишку, що потім промивали 1М НСІ. Водний шар екстрагували ще ЕАс і об'єднані органічні шари промивали розсолом і сушили над Ма5О,). Розчин концентрували при пониженому тиску до виділення 6 (2,16Гг, - 15 9090) як білої твердої речовини. МС: ХІАТ (АР-): 244,1 (М)7The mixture was stirred at RT for 28 h and then acetonitrile was removed under reduced pressure. EU6Ac was added to the residue, which was then washed with 1M HCl. The aqueous layer was further extracted with EAs and the combined organic layers were washed with brine and dried over Ma5O. The solution was concentrated under reduced pressure to isolate 6 (2.16 g, - 15 9090) as a white solid. MS: HIAT (AR-): 244.1 (M)7

Стадія 7: 1 -4-Аміно-3-фторфеніл)піперидин-2-он (7). -І 2-Фтор-4-йоданілін (10,0г, 42,2ммоль) об'єднували з 5-валеролактамом (6,27г, 63, Зммоль), Си! (0,804г, ї» 4,22ммоль) і КзРО, (22,4г, 105ммоль). Додавали 1,4-діоксан (бОмл) після чого транс-1,2-діаміноциклогексан (1,0їмл, 8,444ммоль). Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом 22г і потім охолоджували і с 50 розводили ЕОАс. Суміш фільтрували крізь шар силікагелю, використовуючи як елюент ЕАс і фільтратStage 7: 1 -4-Amino-3-fluorophenyl)piperidin-2-one (7). -And 2-Fluoro-4-iodaniline (10.0g, 42.2mmol) was combined with 5-valerolactam (6.27g, 63.mmol), Si! (0.804g, 4.22mmol) and KzRO (22.4g, 105mmol). 1,4-Dioxane (bOml) was added followed by trans-1,2-diaminocyclohexane (1.0Oml, 8.444mmol). The mixture was heated under reflux for 22 h and then cooled and diluted with 50% EOAc. The mixture was filtered through a layer of silica gel using EAs and the filtrate as eluent

Ф концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений продукт за допомогою флеш хроматографії одержуючи 7 (3,40г, 39905) як коричневу тверду речовину. МС: ХІАТ (АРК): 209,1 (М) 7.F was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography to give 7 (3.40 g, 39905) as a brown solid. MC: HIAT (ARC): 209.1 (M) 7.

Стадія 8: (2к,4кК)-2-(2-Фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (8).Step 8: (2k,4kK)-2-(2-Fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (8).

До розчину 6 (0,250г, 1,02ммоль) в СНСІз (1Омл) додавали 7 (0,212г, 1,02ммоль), ЕЕБО (0,302г, 1,22ммоль)7 (0.212g, 1.02mmol), EEBO (0.302g, 1.22mmol) was added to a solution of 6 (0.250g, 1.02mmol) in SNCI3 (1Oml)

ГФ) і триетиламін (0,21Змл, 1,53ммоль). Розчин перемішували при кип'ятінні протягом 19г і потім охолоджували до г) кт і додавали Е(ОАс. Розчин промивали послідовно 1095 вод. лимонною кислотою, 1М Маон, водою і розсолом, і потім сушили над МазоО), і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали за допомогою во флеш хроматографії до виділення 8 (0,329г, 74965) як жовто-коричневу піну. МС: ХІАТ (АРЮ: 436,1 (М) 7, (АР-): 434,1 (М).HF) and triethylamine (0.21 ml, 1.53 mmol). The solution was stirred at boiling for 19 h and then cooled to g) kt and E(OAc) was added. The solution was washed successively with 1095 aq. citric acid, 1M Mahon, water and brine, and then dried over MazoO), and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography to provide 8 (0.329g, 74965) as a yellow-brown foam. MS: HIAT (ARU: 436.1 (M) 7, (AR-): 434.1 (M).

Стадія 9: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-2-карбонової кислоти (2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніліамід (9).Step 9: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid (2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide (9).

До розчину 8 (0,329г, 0,761ммоль) в безводному СНоСІ» (мл) додавали ТФО (5мл). Розчин перемішували при кт протягом О,5г і потім концентрували при пониженому тиску до виділення 9 (0,255г, 10090) як бБ Жовто-коричневе масло.TFO (5 ml) was added to a solution of 8 (0.329 g, 0.761 mmol) in anhydrous СНоСИ» (ml). The solution was stirred at rt for 0.5 g and then concentrated under reduced pressure to give 9 (0.255 g, 10090) as a yellow-brown oil.

Стадія 10: (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової КислотиStage 10: (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід)у (10).1-C4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl|amide) (10).

До розчину 9 (0,128г, 0,380ммоль) в безводному ТГФ (бмл) при 02С додавали триетиламін (0,265мл, 1,90ммоль) і 4-хлорфенілізоціанат (0,058г, О0,380ммоль). Розчин перемішували при кт протягом 3,5г і потім Концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали за допомогою флеш хроматографії, після чого фільтруванням крізь скляний фільтр і концентрували при пониженому тиску. ЕЮОАс, що залишився, азеотропували з СНСІз. Одержану тверду речовину ліофілізували з ацетонітрил/вода до виділення 10 (0,186г, 10095) як білої твердої речовини. МС: ХІАТ (АР): 489,1 (М) "7, (АР-): 487,1 (М); СНМ розраховано дляTriethylamine (0.265 ml, 1.90 mmol) and 4-chlorophenyl isocyanate (0.058 g, O0.380 mmol) were added to a solution of 9 (0.128 g, 0.380 mmol) in anhydrous THF (bml) at 02С. The solution was stirred at RT for 3.5 g and then concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography followed by filtration through a glass filter and concentrated under reduced pressure. The remaining ESOAc was azeotroped with SNCl3. The resulting solid was lyophilized from acetonitrile/water to give 10 (0.186g, 10095) as a white solid. MS: HIAT (AR): 489.1 (M) "7, (AR-): 487.1 (M); SNM calculated for

СО4НовСІ Р. МаОд: 96 С 50,75; 9о Н 4,58; 95 М 9,07. Знайдено: 95 С 50,62; 75 Н 4,19; 95 М 9,02.СО4НовСИ R. MaОd: 96 С 50.75; 9o H 4.58; 95 M 9.07. Found: 95 C 50.62; 75 H 4.19; 95 M 9.02.

Приклад 29 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід)Example 29 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide)

Ге й ЖЩ з. й і : ні я бе З і з ї йGe and Zhshch from and i: no I be Z i z i i

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР): 457,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR): 457.1 (M).

Приклад 30 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід)Example 30 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide)

Й кое оAnd what about

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 475,1 (М)7. юThe compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 475.1 (M)7.

Приклад 31 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід)| Ж 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід) МExample 31 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide) | Ж 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide) M

СХ « й | ші с Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'к): 476,1 (М).СХ « and | The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 476.1 (M).

Приклад 32 ; т (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід) пот -І я в Си то йExample 32; t (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide) pot - And I'm in Sy so and so

Ф Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 490,1 (М).F The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 490.1 (M).

Приклад 33 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 0 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід) вExample 33 (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 0 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl| amide) in

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 504,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 504.1 (M).

Приклад 34 65 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід)Example 34 65 (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide)

й о ; в , оand about ; in , o

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 503,1 (М). 70 Приклад 35 (2к,4К)-4-Пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід)The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 503.1 (M). 70 Example 35 (2k,4K)-4-Propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide)

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 517,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 517.2 (M).

Приклад 36 (2к,4К)-4-Пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) і КО, о ще (Се)Example 36 (2K,4K)-4-Propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide ) and KO, oh else (Se)

А юAnd you

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 518,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 518.2 (M).

Приклад 37 в (2к,4К)-4-Ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| ча 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід)Example 37 in (2K,4K)-4-Cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| cha 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide)

З - а. ШИН « "« й з - й ;» Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 484,2 (М).Z - a. SHYN « "« and with - and ;" The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 484.2 (M).

Приклад 38 (2к,4кК)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) їз Ки й чуExample 38 (2k,4kK)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide) Who and hear

Ф ОF. O

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 4771 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 4771 (M)7.

Приклад 39 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиExample 39 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф, 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)феніл|амід) бо Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 461,1 (М).F, 1-N4-chlorophenyl)amide|2-N2-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)phenyl|amide) b The compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 461 ,1 (M).

Приклад 40 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)феніл|амід)Example 40 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)phenyl|amide )

КУ щ. і н. 5 я ай. в щіUniversity of Applied Sciences and n. 5 I ay. in the bush

СWITH

70 я70 I

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК: 462,1 (М)7. приклад 41 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-іл)феніл|амід) вен «вн й « че Той охThe compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC: 462.1 (M)7. Example 41 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2- Ch2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide)

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 475,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 475.2 (M)7.

Приклад 42 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-іл)уфеніл|амід) с а: МИ оExample 42 (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidin-1-yl)uphenyl|amide ) with a: WE o

С ФS F

В юIn Yu

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'к): 476,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 476.2 (M).

Приклад 43 в (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти - 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-іл)феніл|амід) м «ШИ : їз 70 її в с Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 503,2 (М). :з» Приклад 44 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 15 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-іл)феніл|амід) -і ші и ЦЕ ї» сх с 4Example 43 in (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid - 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoazepan-1-yl)phenyl|amide) m "SHI: iz 70 was obtained in the Compound as shown in Example 28. MS: HIAT (ARK): 503.2 (M). Example 44 (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 15 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazepan-1-yl) )phenyl|amide) -i shi i CE i» х с 4

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 504,2 (М)7. що Приклад 45 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-14-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід)The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARPU: 504.2 (M)7. that Example 45 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridine-2 -yl)amide|2-14-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide)

Ше-О, х о 60 шShe-O, x o 60 sh

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 468,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 468.2 (M).

Приклад 46 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) б5 вашаExample 46 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) b5 your

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 467,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 467.2 (M).

Приклад 47 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід) очExample 47 (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide) points

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 499,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 499.2 (M).

Приклад 48 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) сч "В : о 3о у ю й,Example 48 (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide) sch "B : o 3o y y y,

А чІAnd ChI

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 500,2 (М)7. їч-The compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 500.2 (M)7. ich-

Приклад 49 (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(К4-хлорфеніл)амід| ї- 2-Ц2-фтор-4-(2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілуфеніл|амід) ше 7 | р не - п й ня йExample 49 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(K4-chlorophenyl)amide| 1-2-C2-fluoro-4-(2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidin-1-iluphenylamide) and 7 | r not - p i nya y

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'к): 505,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 505.2 (M).

Приклад 50 ш- (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-Ц4-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-ілуфеніл|амід) ть «ехExample 50 s-(2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide -I 2-C4-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazole- 1-iluphenyl|amide) т «ех

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 470,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 470.2 (M)7.

ГФ) Приклад 51 кю 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-гідроксиметилпіролідин-1-ілуфеніл|амід) 60 б5HF) Example 51 of 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-hydroxymethylpyrrolidine-1-iluphenyl|amide) 60 b5

ЕІ й й м Щі зі г ; кн 70 Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР'к): 459,2 (МАН).EI y y m Shchi zi g ; kn 70 The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR'k): 459.2 (MAN).

Приклад 52 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід2-К4-піролідин-1-ілфеніл)амід) й що ще кро чо!Example 52 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide2-K4-pyrrolidin-1-ylphenyl)amide) and what else!

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АРК): 429,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (ARC): 429.1 (M).

Приклад 53 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід)| 2-К4-піразол-1-ілфеніл)амід)Example 53 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide)| 2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amide)

Що і . й, с м оюWhat and and, with my

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 426,1 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 426.1 (M)7.

Приклад 54 «І (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)амід) - й й « т, Як -о с Са а Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР к): 444,1 (М)7. ,» Приклад 55 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-((4-І1,2,А|триазол-1-ілфеніл)аміді їз че шо що Ше СН я. ЗExample 54 "I (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide) - y y " t, The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR k): 444.1 (M)7. ,» Example 55 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-((4-I1,2,A|triazol-1-ylphenyl)amide what what She SN I. Z

Ф БFB

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АРК): 427,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (ARC): 427.1 (M).

Приклад 56Example 56

Ге! (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К4-1,2,3)гриазол-2-ілфеніл)аміді де ще во що "Й. Яанйх а» б5 сиGee! (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K4-1,2,3)griazol-2-ylphenyl)amide where else what "Y. Jaanykh a » b5 sy

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 427,1 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 427.1 (M)7.

Приклад 57 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-К4-11,2,3)гриазол-1-ілфеніл)аміді ща,Example 57 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-K4-11,2,3)griazol-1-ylphenyl)amide,

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 427,1 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 427.1 (M)7.

Приклад 58 (2К,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((4-ацетиламінофеніл)амід|1-К4-хлорфеніл)аміді ет 7Example 58 (2K,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((4-acetylaminophenyl)amide|1-K4-chlorophenyl)amide et 7

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР'-к): 417,1 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR'-k): 417.1 (M)7.

Приклад 59 с (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге) 1-К4-хлорфеніл)амід)|2-(4-(циклопентанкарбоніламіно)фенілі|амід) й у ще їх (Се)Example 59 of (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Ge) 1-K4-chlorophenyl)amide)|2-(4-(cyclopentanecarbonylamino)phenyl|amide) and in others (Ce)

Зо Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 471,2 (М)7. -The compound was obtained as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 471.2 (M)7. -

Приклад 60 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К4-піримідин-5-ілфеніл)аміді їі, г « й ЕЕ й ай й і " г Ще з їх Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 484,2 (М)7. -| Приклад 61 1» (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді т 00 КО жи В щіExample 60 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K4-pyrimidin-5-ylphenyl)amide as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 484.2 (M) 7. - | Example 61 1" (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl )amides 2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amides

Ф) кю Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР-к): 440,2 (М)7.F) ky The compound was obtained as shown in Example 28. HIAT (AR-k): 440.2 (M)7.

Приклад 62 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 60 2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді б5Example 62 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 60 2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide b5

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР'-к): 458,1 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR'-k): 458.1 (M)7.

Приклад 63 (2к,4кК)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід|2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніламіді вій -Example 63 (2k,4kK)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenylamide)

СWITH

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АРК): 472,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (ARC): 472.1 (M).

Приклад 64 (2к,4кК)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-|((4-хлорфеніл)амід|2-1(4-піразол-1-ілфеніл)амідіExample 64 (2k,4kK)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-|((4-chlorophenyl)amide|2-1(4-pyrazol-1-ylphenyl)amide

НЯ й (Се)Nya and (Se)

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. ХІАТ (АР 'к): 454,2 (М). юThe compound was prepared as shown in Example 28. HIAT (AR'k): 454.2 (M). yu

Приклад 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти в 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метилпіразол-1-іл)феніл|амід) - їЯ-е - й и ж ев юю М з з» Стадія 1: 2-Фтор-4-(3-метилпіразол-1-іл)феніламін (1) 2-Фтор-4-йоданілін (3,0г, 12,бммоль), З-метилпіразол (1,22мл, 15,18ммоль), Св»СО» (8,66г, 26,58ммоль) іExample 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide) - Stage 1: 2-Fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenylamine (1) 2-Fluoro-4-iodaniline (3.0g, 12.bmmol) , 3-methylpyrazole (1.22ml, 15.18mmol), Sv»CO» (8.66g, 26.58mmol) and

Си! (0,072г, 0,379ммоль) поміщали в колбу під азот. Колбу вакуумували і промивали азотом (5 разів). Додавали 1,4-діоксан (15мл) після чого транс-1,2-діаміноциклогексан (152мкл, 1,26бммоль). Реакційну суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом Збг. Суміш охолоджували і фільтрували. Розчинники видаляли. Залишок - очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент градієнт ЕЮАс в гексанах ї» (0 до 3095). Це очищення давало 1 як блідо-коричневу тверду речовину (0,917г, 3890). МС: ХІАТ (АР'к): 192,0 (М) 7.Si! (0.072g, 0.379mmol) was placed in a flask under nitrogen. The flask was evacuated and flushed with nitrogen (5 times). 1,4-Dioxane (15 mL) was added followed by trans-1,2-diaminocyclohexane (152 µL, 1.26 mmol). The reaction mixture was heated under reflux for Zbg. The mixture was cooled and filtered. The solvents were removed. The residue was purified by flash chromatography on silica gel using a gradient of EtOAc in hexanes as an eluent (0 to 3095). This purification afforded 1 as a pale brown solid (0.917g, 3890). MS: HIAT (AR'k): 192.0 (M) 7.

В цьому ж самому очищенні, одержували 2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)феніламін (2) як блідо-коричневу 1 тверду речовину (0,265г, 1190). МС: ХІАТ (АР 'к): 192,0 (М) 7.In the same purification, 2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenylamine (2) was obtained as a pale brown 1 solid (0.265g, 1190). MS: HIAT (AR'k): 192.0 (M) 7.

Ф Стадія 2: (2к,4кК)-2-(2-Фтор-4-(3-метилпіразол-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (3) (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (0,350г, 1,427ммоль), анілін 1 (0,273г, 1,427ммоль) і ЕЕБО (0,529г, 2,140ммоль) розчиняли в СНО» (ЗОмл). Додавали ЕБМ (0О,бмл, 4,281ммоль) і реакційну суміш кип'ятили із зворотнім холодильником протягом 18г. Суміш залишали охолоджуватись і (Ф) розводили СНСІ» (100мл) і промивали 595 НСІ, 0,5М Маон, водою і розсолом (40мл кожного), органічний екстрактF Stage 2: (2k,4kK)-2-(2-Fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (3) (2k,4kK )-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (0.350g, 1.427mmol), aniline 1 (0.273g, 1.427mmol) and EEBO (0.529g, 2.140mmol) were dissolved in CHO" (ZOml ). EBM (0O.bml, 4.281 mmol) was added and the reaction mixture was refluxed for 18 h. The mixture was allowed to cool and (F) was diluted with SNCI" (100 ml) and washed with 595 NCI, 0.5 M Mahon, water and brine (40 ml each), organic extract

ГІ сушили над Мо95О,, фільтрували і розчинник видаляли одержуючи блідо-жовту-коричневу піну. Неочищений продукт використовували на наступній стадії без очищення. МС: ХІАТ (АР'к): 419,2 (М), (АР-): 417,2 (М). во Стадія 3: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-2-карбонової кислоти (2-фтор-4-(З-метилпіразол-1-іл)феніліамід (4)GI was dried over Mo95O, filtered and the solvent was removed to give a pale yellow-brown foam. The crude product was used in the next step without purification. MS: HIAT (AR'k): 419.2 (M), (AR-): 417.2 (M). in Stage 3: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid (2-fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenylamide (4)

Вос-амін З (-0,6г, 1,427ммоль) розчиняли в 2595 ТФО в дихлорметані. Суміш перемішували при кімнатній температурі протягом 2г. Розчинники видаляли і залишок сушили у вакуумі одержуючи 4 як жовто-коричневе масло (-0,450Гг).Vos-amine C (-0.6 g, 1.427 mmol) was dissolved in 2595 TFO in dichloromethane. The mixture was stirred at room temperature for 2 h. The solvents were removed and the residue was dried in vacuo to give 4 as a yellow-brown oil (-0.450 g).

Стадія 4: (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 65 2-Ц2-фтор-4-(3-метилпіразол-1-іл)феніл|амід) (5)Stage 4: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 65 2-C2-fluoro-4-(3-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide) (5 )

Розчин аміну 4 (-0,450г, 1,427ммоль) в дихлорметані (Збмл) охолоджували до 09С. Додавали триетиламінA solution of amine 4 (-0.450 g, 1.427 mmol) in dichloromethane (Zbml) was cooled to 09C. Triethylamine was added

(1,5мл, 10,7ммоль) і суміш перемішували протягом 15хв. Потім додавали 4-хлорфенілізоціанат (0,24г, 1,569ммоль). Розчин перемішували при кімнатній температурі протягом 18г. Суміш розводили СНСЇ»з (10Омл) і промивали 595 НСІ, водою, розсолом (40мл кожного). Органічні екстракти сушили над МозО,, фільтрували і(1.5 ml, 10.7 mmol) and the mixture was stirred for 15 min. Then 4-chlorophenylisocyanate (0.24g, 1.569mmol) was added. The solution was stirred at room temperature for 18 h. The mixture was diluted with sodium chloride (10 mL) and washed with 595 mL of sodium chloride, water, and brine (40 mL each). Organic extracts were dried over MozO, filtered and

ДВозчинники видаляли. Залишок очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі використовуючи як елюент градієнт Е(Ас в гексанах (0 до 6595) одержуючи 5 як вілу тверду речовину (0,56г, 8395 після З стадій).Solvents were removed. The residue was purified by flash chromatography on silica gel using a gradient of E(Ac in hexanes (0 to 6595) as eluent) to give 5 as a weak solid (0.56g, 8395 after 3 steps).

МС: ХІАТ (АР'Ю: 472,2 (М), (АР-): 470,2 (М). елементний аналіз розраховано для С253НозСІЕМ»5Оз: С, 58,54; Н, 4,91; М, 14,84. Знайдено: С, 58,35; Н,4,59; М, 14,49.MS: HIAT (Арю: 472.2 (М), (АР-): 470.2 (М). elemental analysis calculated for С253НозСИЕМ»5Оз: C, 58.54; H, 4.91; M, 14 , 84. Found: C, 58.35; H, 4.59; M, 14.49.

Приклад 66 70 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)уфеніл|амід) ак | ЧАExample 66 70 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide) ak | Cha

Мак чи що й не Ї шоPoppy or whatever

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АРК): 458,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (ARC): 458.2 (M).

Приклад 67 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)уфеніл|амід) що, що сч ши: ЩиExample 67 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide) what, what sch shi: Shchy

СТ оST Fr

Зо се ійThat's it

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АРК): 472,2 (М). «ІThe compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (ARC): 472.2 (M). "AND

Приклад 68 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти - 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ц4-(5-метилпіразол-1-іл)феніл|амід) - й "5 з ан й « ще о но с С » йExample 68 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid - 1-K4-chlorophenyl)amide|2-C4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide) - and "5 with an and " still o no s S " and

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АР-к): 454,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (AR-k): 454.3 (M).

Приклад 69 ш- (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-(4-(3,5-диметилпіразол-1-ілуфеніл|амід) сл 50 ЩІ К- ші "Як нь ШИ як т ех в «і їExample 69 - (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide -I 2-(4-(3,5-dimethylpyrazol-1-iluphenyl|amide) sl 50 SHI K- shi "Yak n SHY as teh v "i y

І) б, й і; | ,I) b, and i; | ,

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АР'к): 454,2 (М). рикладThe compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (AR'k): 454.2 (M). report

Ф) п 70F) item 70

ГІ (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(3,5-диметилпіразол-1-іл)уфеніл|амід) 60 Шк оч 65 аGI (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide) 60 Shk och 65 a

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АР 'к): 468,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (AR'k): 468.2 (M).

Приклад 71 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-КА-хлорфеніл)амід|2-Ц4-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-фторфеніліамід) но тя ве я р. нти 7Example 71 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide|2-C4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-fluorophenylamide) r. nty 7

СWITH

Сполуку одержували як показано в Прикладі 65. ХІАТ (АР к): 486,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 65. HIAT (AR k): 486.2 (M)7.

Приклад 72 1--4-Аміно-3-фторфеніл)-1Н-піридин-2-онExample 72 1--4-Amino-3-fluorophenyl)-1H-pyridin-2-one

Згідно з Напрямком 2 одержання УАВ як показано і Загальній методиці для Одержання Прикладів 28-60, 2-Фтор-4-йоданілін (10,0г, 42,2ммоль) об'єднували з 1Н-піридин-2-оном (1,0г, 4,22ммоль), Си! (0,120г, 0,63Зммоль), К»СО»з (0,641г, 4,6б4ммоль) і 8-гідроксихіноліном (0,092г, 0,63З3ммоль) в ДМСО (Змл). Суміш дегазували потоком аргону і потім нагрівали із зворотнім холодильником протягом 20г і потім охолоджували до кімнатної температури. Додавали 1095 вод. МНАОН і ЕТАс, і суміш фільтрували крізь шар целіту і ЄМ знебарвлювали вугіллям, використовуючи як елюент Е(Ас. Фільтрат концентрували при пониженому тиску. оAccording to Route 2 for the preparation of UAV as shown in the General Method for the Preparation of Examples 28-60, 2-Fluoro-4-iodaniline (10.0 g, 42.2 mmol) was combined with 1H-pyridin-2-one (1.0 g, 4.22 mmol), Si! (0.120g, 0.633mmol), K»CO»z (0.641g, 4.6b4mmol) and 8-hydroxyquinoline (0.092g, 0.633mmol) in DMSO (3ml). The mixture was degassed with a stream of argon and then heated under reflux for 20 h and then cooled to room temperature. 1095 water was added. MNAOH and EtOAc, and the mixture was filtered through a pad of celite and EM was decolorized with charcoal using E(Ac) as eluent. The filtrate was concentrated under reduced pressure.

Очищали неочищений продукт за допомогою рхст одержуючи вказану в заголовку сполуку (0,53г, 6295) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР к): 205,1 (М)7.The crude product was purified by HPLC to give the title compound (0.53g, 6295) as a yellow solid. MS: HIAT (AR k): 205.1 (M)7.

Приклад 73 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|((4-трет-бутилфеніл)амід11-(4-хлорфеніл)амід| |се) 7 шо К ее о йExample 73 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|((4-tert-butylphenyl)amide 11-(4-chlorophenyl)amide| |se) 7 sho K ee o y

С М.S M.

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 414,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 414.2 (M).

Приклад 74 « дю (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((З,5'дифтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді ц КА ть Стадія 1: М-трет-бутил-4-фторбензолсульфонамід 1 20 В ДХМ розчин (5Омл) трет-бутиламіну (5,9мл, 56,5ммоль) і триетиламіну (7,1бмл, 51,3ммоль) при 092СExample 74 "Di(2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((3,5'difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide ts KA t Stage 1: M-tert-butyl-4-fluorobenzenesulfonamide 1 20 V DCM solution (5Oml) of tert-butylamine (5.9ml, 56.5mmol) and triethylamine (7.1bml, 51.3mmol) at 092С

Ф повільно додавали ДХМ розчин (20мл) 4-фторбензолсульфонілхлориду (10г, 51,З3ммоль), і реакцію перемішували при кт протягом 19г. Реакцію концентрували і одержану тверду речовину перекристалізували з етер/гексани одержуючи продукт (9,5г, 8090) як білі кристали. МС: ХІАТ (АР ж): 230,1 (М).A solution (20 ml) of 4-fluorobenzenesulfonyl chloride (10 g, 51.3 mmol) in DCM was slowly added, and the reaction was stirred at rt for 19 h. The reaction was concentrated and the resulting solid was recrystallized from ether/hexanes to give the product (9.5g, 8090) as white crystals. MS: HIAT (AR w): 230.1 (M).

Стадія 2: М-трет-бутил-4-фторбензолсульфонамід-3-борна кислотаStage 2: M-tert-butyl-4-fluorobenzenesulfonamide-3-boronic acid

Бутиллітію (2,2М, 4,ЗмМл, 9,51ммоль) додавали по краплям до (0) 90 розчинуButyllithium (2.2 M, 4.3 mmol, 9.51 mmol) was added dropwise to (0) 90 solution

Ф) М-трет-бутил-4-фторбензолсульфонаміду (1,0г, 4,32ммоль), і розчин перемішували протягом 15хв. при 02сС і ко потім при кт протягом 1,5г. Додавали триізопропілборат (1,19мл, 5,18ммоль) і розчин перемішували при кт 2,5г. Суміш охолоджували до 02С, повільно додавали 1095 вод. НСІ і реакцію перемішували протягом 1,5г. 60 Реакцію потім екстрагували ЕЮАс три рази і органічні розчини об'єднували і концентрували. Одержане масло розчиняли в етері і екстрагували 1М Маон три рази, і екстракти об'єднували і підкислювали при 02С 6М НС.F) M-tert-butyl-4-fluorobenzenesulfonamide (1.0 g, 4.32 mmol), and the solution was stirred for 15 min. at 02°C and then at room temperature for 1.5 h. Triisopropylborate (1.19ml, 5.18mmol) was added and the solution was stirred at kt 2.5g. The mixture was cooled to 02C, slowly added 1095 water. NSI and the reaction were stirred for 1.5 h. 60 The reaction was then extracted with EtOAc three times and the organic solutions were combined and concentrated. The obtained oil was dissolved in ether and extracted with 1M Mahon three times, and the extracts were combined and acidified at 02C with 6M NH.

Розчин екстрагували етером три рази і органічні розчини об'єднували і сушили над МоаЗСу Фільтрування і концентрування органічних розчинів давало продукт як масло, яке тверділо при додаванні гексанів і концентруванні при пониженому тиску. (0,641г, 5495) ХІАТ (АР-): 274,1 (М) 65 Стадія 3: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(2-фтор-4-йодфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер.The solution was extracted with ether three times and the organic solutions were combined and dried over NaOH. Filtration and concentration of the organic solutions afforded the product as an oil which solidified upon addition of hexanes and concentration under reduced pressure. (0.641g, 5495) HIAT (AP-): 274.1 (M) 65 Stage 3: (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(2-fluoro-4-iodophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1 -carboxylic acid tert-butyl ester.

4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (0,673Гг, 1,94ммоль), 2-фтор-4-йоданілін (0,46бг, 1,94ммоль), ЕЕБО (0,575г, 2,32ммоль) і триетиламін (0,408мл, 2,91ммоль) кип'ятили в СНО» (1Омл) протягом 22г. Розчин концентрували і одержане масло розділяли між ЕФАс і водою. Органічний шар промивали розсолом і сушили над М950О0,. Продукт очищали за допомогою рхст одержуючи продукт як прозоре масло (1,0г, 90965). МС: ХІАТ (АР-): 563,2 (М).4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (0.673g, 1.94mmol), 2-fluoro-4-iodaniline (0.46bg, 1.94mmol), EEBO (0.575 g, 2.32 mmol) and triethylamine (0.408 ml, 2.91 mmol) were boiled in CHO" (1 Oml) for 22 h. The solution was concentrated and the resulting oil was partitioned between EFAs and water. The organic layer was washed with brine and dried over M950O0. The product was purified by HPLC to give the product as a clear oil (1.0 g, 90965). MS: HIAT (AR-): 563.2 (M).

Стадія А: (2к,4кК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3,5'-дифторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролід ин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер. 70 Суміш 4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(2-фтор-4-йод-фенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутилового естеру (0,56г, 0,99 Моль), РЯЦРРНз)ІА (0,11г, О,Тммоль),Stage A: (2k,4kK)-4-(tert-Butyldimethylsilanyloxy)-2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3,5'-difluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolide yn-1-carboxylic acid tert-butyl ester. 70 Mixture of 4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(2-fluoro-4-iodo-phenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.56g, 0.99 mol), РАЦРРН3)IA (0, 11g, O, Tmmol),

М-трет-бутил-4-фторбензолсульфонамід-3-борної кислоти (0,33г, 1,19ммоль), тетрабутиламоній броміду (0,016Гг,M-tert-butyl-4-fluorobenzenesulfonamide-3-boronic acid (0.33 g, 1.19 mmol), tetrabutylammonium bromide (0.016 g,

О,О5ммоль), карбонату натрію (0,210г, 1,9в8ммоль), води (2,Омл) і толуолу (1Омл) дегазували потоком аргону і потім кип'ятили протягом 21,5г. Суміш залишали охолоджуватись до кт, концентрували і розділяли між водою і 75 ЕЮАс. Органічний шар промивали розсолом, сушили над Мо5О, і концентрували. Одержане масло очищали за допомогою рхст до виділення продукту як масло (0,119г, 1895). МС: ХІАТ (АР-): 666,4 (М).0.05mmol), sodium carbonate (0.210g, 1.9v8mmol), water (2.Oml) and toluene (1Oml) were degassed with a stream of argon and then boiled for 21.5h. The mixture was allowed to cool to rt, concentrated and partitioned between water and 75 EtOAc. The organic layer was washed with brine, dried over Mo5O, and concentrated. The resulting oil was purified by RT to isolate the product as oil (0.119g, 1895). MS: HIAT (AR-): 666.4 (M).

Стадія 5: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 2-К2-трет-бутилсульфамоїл-3,5'-дифторбіфеніл-4-іл)амід)|1-(4-хлорфеніл)амід)Stage 5: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-tert-butylsulfamoyl-3,5'-difluorobiphenyl-4-yl)amide)|1-(4-chlorophenyl)amide)

Розчин 4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(2'і-трет-бутилсульфамоїл-3,5'-дифторбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-1-кар бонової кислоти трет-бутиловий естер (0,228г, 0,342ммоль) і трифтороцтової кислоти (1,5мл) в СНСЇІ»з (1,5мл) перемішували при кімнатній температурі протягом 1г. Розчин концентрували, додавали гексани і потім розчин знову концентрували. Одержане масло розчиняли в ТГФ і охолоджували до 09. Додавали триетиламін (0,190мл, 1,3бммоль) після чого 4-хлорфенілізоціанат (0,052г, 0,342ммоль) і розчин перемішували при кт Ге протягом 5,5г. Розчин концентрували і масло очищали за допомогою рхст до виділення продукту як твердої о речовини (0,078г, 3890). МС: ХІАТ (АР-): 605,2 (М).A solution of 4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(2'i-tert-butylsulfamoyl-3,5'-difluorobiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (0.228g, 0.342mmol) and of trifluoroacetic acid (1.5 ml) in sodium chloride (1.5 ml) was stirred at room temperature for 1 h. The solution was concentrated, hexanes were added and then the solution was concentrated again. The resulting oil was dissolved in THF and cooled to 09. Triethylamine (0.190 mL, 1.3 mmol) was added followed by 4-chlorophenyl isocyanate (0.052 g, 0.342 mmol) and the solution was stirred at rt of Ge for 5.5 h. The solution was concentrated and the oil was purified by RT to isolate the product as a solid (0.078g, 3890). MS: HIAT (AR-): 605.2 (M).

Стадія 6: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К3,5'дифтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді 4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти іс), 2-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3,5'-дифторбіфеніл-4-ілламід!1-(4-хлорфеніл)амід| (0,078г, 0,128ммоль) розчиняли ю в ТФО (Змл) і перемішували при кт протягом 1г. Реакцію концентрували і розчиняли в Месм і воді і очищали за допомогою ВЕРХ з оберненою фазою з виділенням продукту як білої твердої речовини (0,05г, 7790) після « ліофілізації. МС: ХІАТ (АРК): 551,1 (М). чеStage 6: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3,5'difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 4-Hydroxypyrrolidine-1, 2-dicarboxylic acid is), 2-(2'-tert-butylsulfamoyl-3,5'-difluorobiphenyl-4-ylamido)1-(4-chlorophenyl)amide (0.078g, 0.128mmol) was dissolved in TFO (3ml ) and stirred at rt for 1 h. The reaction was concentrated and dissolved in Mesm and water and purified by reversed-phase HPLC to give the product as a white solid (0.05 g, 7790) after lyophilization. MS: HIAT (ARC): 551 ,1 (M). ch

Приклад 75 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти - 1-(4-хлорфеніл)амід|2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-11,2біпіридиніл-5 -іл)аміді меш, « з» СА ка 395 Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 472,2 (М). їв. Приклад 75ба -І Альтернативна методика т» 7. вв пак - щи ний нт ч «БІКВіВи Е г ! в Е ШИ ще : я ' я | вExample 75 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid - 1-(4-chlorophenyl)amide|2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-11, 2bipyridinyl-5-yl)amide mesh, "z" SA ka 395 The compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 472.2 (M). iv. Example 75ba -I Alternative method t" 7. vv pak - schi ny nt h "BIKVIVY E g ! in E SHY more: i ' i | in

ГФ! Синтез 2:GF! Synthesis 2:

Розчин 1, де У є нітрогрупою обробляють галоген-алкоїлхлоридом в присутності основи і кип'ятять толуол з о утворенням проміжного галоген-аміду, що потім циклізують в присутності трет-бутоксиду калію в ТГФ одержуючи циклічний лактам В. 60 Синтез 3:Solution 1, where U is a nitro group, is treated with halogen-alkyl chloride in the presence of a base and toluene is boiled with o to form an intermediate halogen-amide, which is then cyclized in the presence of potassium tert-butoxide in THF to obtain cyclic lactam B. 60 Synthesis 3:

Розчин 2, де У є нітрогрупою, відновлюють гідруванням на КамМі з утворенням 3, де У є аміногрупою.Solution 2, where U is a nitro group, is reduced by hydrogenation on KamMi to form 3, where U is an amino group.

Синтез 5 і 6:Synthesis 5 and 6:

Проміжні сполуки 5 і 6 одержували як описано в Прикладі 28.Intermediates 5 and 6 were prepared as described in Example 28.

Приклад 76 65 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)амідіExample 76 65 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1, 3bipyridinyl-b'-yl)amides

Стадія 1: 5-Нітро-3,4,5,6-тетрагідро-(1,2|біпіридиніл-2-он то Дивіться Приклад 75а. 2-Аміно-5-нітропіридин (2,0г, 14,Зммоль), 5-бромпентаноїлхлорид (2,86г, 14,3мМмоль), триетиламін (2,39г, 17,2ммоль), каталітичну кількість ОМАР кип'ятили в толуолі (7Омл) 22г. Реакцію залишали охолоджуватись до кт, концентрували і одержане масло розділяли між ЕЮОАс і водою. Органічний шар. Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 484,3 (М).Step 1: 5-Nitro-3,4,5,6-tetrahydro-(1,2|bipyridinyl-2-one) See Example 75a. 2-Amino-5-nitropyridine (2.0g, 14.mmol), 5 -bromopentanoyl chloride (2.86g, 14.3mmol), triethylamine (2.39g, 17.2mmol), a catalytic amount of OMAR was boiled in toluene (70ml) 22g. The reaction was allowed to cool to room temperature, concentrated and the resulting oil was partitioned between EtOAc and water.Organic layer.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 484.3 (M).

Приклад 79 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2-оксо-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді я й счExample 79 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2-oxo-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide

Стадія 1. 6'-Аміно-(1,3біпіридиніл-2-он о 2-Аміно-5-йодпіридин (5,0г, 22,7ммоль) об'єднували з 1Н-піридин-2-оном (2,59г, 27,27ммоль), Си! (0,65г,Step 1. 6'-Amino-(1,3bipyridinyl-2-one o 2-Amino-5-iodopyridine (5.0g, 22.7mmol) was combined with 1H-pyridin-2-one (2.59g, 27 ,27mmol), Sy! (0.65g,

З,4Тммоль), КоСОз (3,45г, 24,бммоль) і 8-гідроксихіноліном (0,49г, З4Оммоль) в ДМСО (20мл). Суміш дегазували потоком аргону і потім нагрівали із зворотнім холодильником протягом 18г і потім охолоджували до кт. Додавали 1095 вод. МНАОН і ЕЮОАс і суміш фільтрували крізь шар целіту і знебарвлювали вугіллям, |се) використовуючи як елюент ЕЇОАс. Фільтрат концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений ю продукт за допомогою рхст одержуючи А (0,40г, 1095) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР жк): 188,1 (М) 7.3.4Tmmol), CoCO3 (3.45g, 24.bmmol) and 8-hydroxyquinoline (0.49g, 34.0mmol) in DMSO (20ml). The mixture was degassed with a stream of argon and then heated under reflux for 18 h and then cooled to RT. 1095 water was added. MNAOH and EtOAc and the mixture was filtered through a pad of celite and decolorized with charcoal, using EtOAc as eluent. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by HPLC to give A (0.40 g, 1095) as a yellow solid. MS: HIAT (AR zhk): 188.1 (M) 7.

Стадія 2: (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти « 1-К4-хлорфеніл)амід)2-1(2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді МStage 2: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "1-K4-chlorophenyl)amide)2-1(2-oxo-2H-(1,3bipyridinyl-b'-yl)amide M

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 468,3 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 468.3 (M)7.

Приклад 80 - (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-М(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді ке Мой я о с ве: я ка "» й. п ще в я -І Сполуку одержували як показано в Прикладах 28 і 75а. Одержання 5-хлорпіридин-2-ілового замісника можна - знайти в Прикладі 26. Очищення здійснювали за допомогою ВЕРХ з оберненою фазою. МС: ХІАТ (АР Кк): 473,2 (М).Example 80 - (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-M(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H -/1,3bipyridinyl-b'-yl)amidi ke My i o s ve: i ka "» i. p sce v i i -I The compound was obtained as shown in Examples 28 and 75a. Preparation of 5-chloropyridin-2-yl substituent can be found in Example 26. Purification was carried out by reversed-phase HPLC MS: HIAT (AR Kk): 473.2 (M).

Її Приклад 81 сл 50 4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-((2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді 42) ще. во йHer Example 81 sl 50 of 4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-((2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b' -il)amidi 42) more. in and

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 486,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 486.3 (M).

Приклад 82 (2кК,4К)-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2-оксо-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді б5 то Сполуку одержували як показано в Прикладах 28 і 79. МС: ХІАТ (АР жк): 482,3 (М) 7.Example 82 (2K,4K)-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(2-oxo-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide b5 The compound was obtained as shown in Examples 28 and 79. MS: HIAT (AR zhk): 482.3 (M) 7.

Приклад 83 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(6б-оксо-6Н-піридазин-1-іл)уфеніл|амід)Example 83 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(6b-oxo-6H-pyridazin-1-yl)uphenyl|amide)

Ше туThat's it

Стадія 1:2-(4-Аміно-3-фторфеніл)-2Н-піридазин-3-он. 2-Фтор-4-йоданілін (0,5г, 2,10ммоль) об'єднували з 2Н-піридазин-3-оном (0,243г, 2,53ммоль), Си! (0,О6г, 0О,315ммоль), К»СОз (0,32г, 2,31ммоль) і 8-гідроксихіноліном (0,046г, 0,315ммоль) в ДМСО (Змл). Суміш сч дегазували потоком аргону і потім нагрівали із зворотнім холодильником протягом 23г і потім охолоджували до кт. Додавали 1095 вод. МНАОН і ЕЮОАс і суміш фільтрували крізь шар целіту і знебарвлювали вугіллям, і9) використовуючи як елюент ЕТОАс. Фільтрат концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений продукт за допомогою рхст одержуючи А (0,16г, 3795) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР'к): 206,1 (М) 7.Stage 1: 2-(4-Amino-3-fluorophenyl)-2H-pyridazin-3-one. 2-Fluoro-4-iodaniline (0.5 g, 2.10 mmol) was combined with 2H-pyridazin-3-one (0.243 g, 2.53 mmol), Si! (0.O6g, 0O.315mmol), K»CO3 (0.32g, 2.31mmol) and 8-hydroxyquinoline (0.046g, 0.315mmol) in DMSO (3ml). The mixture was degassed with an argon stream and then heated under reflux for 23 h and then cooled to room temperature. 1095 water was added. MNAOH and EtOAc and the mixture was filtered through a pad of celite and decolorized with charcoal, and9) using EtOAc as eluent. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by HPLC to give A (0.16g, 3795) as a yellow solid. MS: HIAT (AR'k): 206.1 (M) 7.

Стадія 2: (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти (се) 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(6-оксо-6Н-піридазин-1-іл)феніл|амід) оюStage 2: (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (se) 1-(4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(6-oxo-6H-pyridazine-1- yl)phenyl|amide) oyu

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 486,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 486.1 (M).

Приклад 84 « (2к,45)-4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їч- 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді ва а Х - ж 5 «Example 84 "(2k,45)-4-Aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 5"

СА щ т ; » Стадія 1: (2К4К)-толуол-4-сульфонової кислоти 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-З-іловий естер (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді (дивіться приклад 17, 0,41г, О0,77ммоль) розчиняли в бмл сухогоSA sh t ; » Stage 1: (2K4K)-toluene-4-sulfonic acid 1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-Z-yl ester (2k,4kK)- 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide -I 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide (see example 17, 0.41g, O0.77mmol) was dissolved in bml dry

ДХМ, додавали ЕБМ (0,21мл, 1,54ммоль), ОМАР (1Омг, 0,д8ммоль) і Т8СІ (0,16г, О,85ммоль). Перемішували при 7 кімнатній температурі протягом ночі. Розчин розчиняли в ї00мл ЕЮАс, промивали 1095 лимонною кислотою г» (Зх5Омл), нас. МансСоО» (Зх5Омл), розсолом (100мл), сушили МазО,, фільтрували і концентрували одержуючи с 250 вказану в заголовку сполуку. (0,54г, 9790) МС: ХІАТ (АР-): 6841 (М).DCM, EBM (0.21ml, 1.54mmol), OMAR (1Omg, 0.8mmol) and T8CI (0.16g, 0.85mmol) were added. Stirred at 7 room temperature overnight. The solution was dissolved in 100 ml of EtOAc, washed with 1095 g of citric acid (3 x 50 ml), sat. MansSoO" (3x50ml), brine (100ml), dried with NaCl, filtered and concentrated to give 250 g of the title compound. (0.54g, 9790) MS: HIAT (AR-): 6841 (M).

Стадія 2: (2к,45)-4-Азидопіролідин-1,2-дикарбонової Кислоти 4» 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді. (2К4К)-толуол-4-сульфонової кислоти 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-3-іловий естер (0,2г, 22 0,29ммоль) розчиняли в 4мл сухого ДМФА під Аг, додавали азид натрію (0,38мг, 0,58ммоль) і перемішували при о 602С протягом 6 годин. Реакцію охолоджували, переносили в 100мл ЕЮАс, промивали водою, нас. Мансо з) розсолом, сушили Ма5О5), фільтрували і концентрували одержуючи вказану в заголовку сполуку. (0,155г, 9590) о МС: ХІАТ (АР 'Ю): 557,0 (М).Stage 2: (2k,45)-4-Azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 4'' 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide. (2K4K)-toluene-4-sulfonic acid 1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl ester (0.2g, 22 0.29mmol) was dissolved in 4 ml of dry DMF under Ar, sodium azide (0.38 mg, 0.58 mmol) was added and stirred at 602C for 6 hours. The reaction was cooled, transferred to 100 ml of EtOAc, washed with water, sat. Manso with) brine, dried Ma5O5), filtered and concentrated to give the title compound. (0.155g, 9590) o MS: HIAT (AR 'Y): 557.0 (M).

Стадія З: (2к,45)-4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 60 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді. (2к,45)-4-Азидопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід) (0,145г, 0,2бммоль) збовтували з нікелем Ренея (300 мг) в 1бмл тетрагідрофурану під тиском водню протягом З днів. Реакцію фільтрували і концентрували. Очищали за допомогою ВЕРХ і ліофілізували чисті фракції одержуючи вказану в заголовку сполуку. (105мг, 7690) МС: ХІАТ 65 (АР); 52941 (МУ.Stage C: (2k,45)-4-Aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 60 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide. (2k,45)-4-Azidopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide) (0.145g, 0.2bmmol) was shaken with Raney nickel (300 mg) in 1 bml of tetrahydrofuran under hydrogen pressure for 3 days. The reaction was filtered and concentrated. Purified by HPLC and lyophilized pure fractions to give the title compound. (105mg, 7690) MS: HIAT 65 (AR); 52941 (MU.

Приклад 85 (2к,4кК)-4-Амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді ня ши.Example 85 (2k,4kK)-4-Aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide.

М з ж Й ю АM z w J u A

Сполуку одержували як показано в Прикладі 85 замінюючи (2К,45)-толуол-4-сульфонової кислоти 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-З-іловим естером 7/5. (2К4К)-толуол-4-сульфонової кислоти 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-З-іловий естер. МС: ХІАТ (АР'Ю: 531,1 (М)7.The compound was obtained as shown in Example 85 by replacing (2K,45)-toluene-4-sulfonic acid with 1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-3-yl ester 7/5. (2K4K)-toluene-4-sulfonic acid 1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidin-3-yl ester. MS: HIAT (ARYU: 531.1 (M)7.

Приклад 86 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-((З-фтор-2-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід яке їж в Е я Шо оExample 86 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)

Сполуку одержували як показано в Прикладі 17, замінюючи 2-(М-трет-бутил)ренілсульфонамідборною кислотою 2-(метилтіо)бензолборну кислоту. МС: ХІАТ (АР Кк): 533,0 (М). ї-оThe compound was prepared as shown in Example 17, replacing 2-(M-tert-butyl)renylsulfonamiboric acid with 2-(methylthio)benzeneboronic acid. MS: HIAT (AR Kk): 533.0 (M). oh

Приклад 87 ІС о) (2кК)-4-Гідроксиімінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти « 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді «ОН; й ї-Example 87 IC o) (2K)-4-Hydroxyiminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide "OH; and eat-

Ів с м. м. т с я ч» Сполуку одержували як показано в Прикладі 22. МС: ХІАТ (АР'Ю: 545,0 (М)7. " Приклад 88 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-(З-фтор-2'--метилсульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)The compound was obtained as shown in Example 22. MS: HIAT (ARYU: 545.0 (M)7. Example 88 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1, 2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-(3-fluoro-2'--methylsulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)

Ши ше "йShi she "y

Ф чррF Chrr

ЩЕMORE

Сполуку одержували як показано в Прикладі 86. МС: ХІАТ (АР'Ю: 547,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 86. MS: HIAT (ARYU: 547.2 (M)7.

Приклад 89 о (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-диметилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді бо ни і, С. 65 , йExample 89 about (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-dimethylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide, P. 65, and

Сполуку одержували як показано в Прикладі 86. МС: ХІАТ (АР 'к): 561,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 86. MS: HIAT (AR'k): 561.2 (M).

Приклад 90 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді пи .Example 90 (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide pi.

Т- КЕ вА- й Що їмо:T- KE vaA- y What we eat:

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іламіном 1-(4-аміно-3-фторфеніл)піперидин-2-он. МС: ХІАТ (АР жк): 547,1 (М)".The compound was prepared as shown in Example 28, replacing 3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylamine with 1-(4-amino-3-fluorophenyl)piperidin-2-one. MS: HIAT (AR zhk): 547.1 (M)".

Приклад 91 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді 7 Газа т оExample 91 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K2-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 7 Gaza t o

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи 4'-аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламідом 1 -(4-аміно-З-фторфеніл)-піперидин-2-он. МС: ХІАТ (АР Кк): 549,0 (М).The compound was prepared as shown in Example 28, replacing 4'-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid with tert-butylamide 1-(4-amino-3-fluorophenyl)-piperidin-2-one. MS: HIAT (AR Kk): 549.0 (M).

Приклад 92 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (се) 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід) ою 4 ж її. - й. В; в жі, ка йExample 92 (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (se) 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide ) oyu 4 her. - and IN; in zhi, ka y

Сполуку одержували як показано в Прикладі 90, замінюючи (2К,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутилови естером (2Б,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -трет-бутиловий естер. З с МС: ХІАТ (АР -к): 561.1 (М). з» Приклад 93 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді же й. ом в" Б 4; щеThe compound was prepared as shown in Example 90, replacing (2B,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester with (2B,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert -butyl ester. From c MS: HIAT (AR -k): 561.1 (M). from" Example 93 (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and om in" B 4; more

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи (2К,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий 59 естер, МС: ХІАТ (АРК): 560.2 (МУ.The compound was prepared as shown in Example 28, replacing (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester with (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert -butyl 59 ester, MS: HIAT (ARC): 560.2 (MU.

ГФ) Приклад 94 7 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді 60 б5 й 70 Сполуку одержували як показано в Прикладі 91, замінюючи (2К,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер. МС: ХІАТ (АР к): 561,1 (М).HF) Example 94 7 (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides 60 b5 and 70 Compound was obtained as shown in Example 91, replacing (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester. MS: HIAT (AR k): 561.1 (M).

Приклад 95 (2к,45)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-К4-хлорфеніл)амід|2-((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіExample 95 (2k,45)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-K4-chlorophenyl)amide|2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

М ші р дея я блM shi r deya i approx

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи (2К,45)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової см кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий (о) естер. МС: ХІАТ (АРК): 546,0 (М).The compound was prepared as shown in Example 28, replacing (2K,45)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-tert-butyl ester of (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1- tert-butyl (o) ester. MS: HIAT (ARC): 546.0 (M).

Приклад 96 (2к,4кК)-4-Фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді й г є ій наши з в т м а. м.Example 96 (2k,4kK)-4-Fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Hezo 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and g t m a. m.

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи (2К,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер « . . жк 20 МС: ХІАТ (АР ж): 534,0 (М). -о с Приклад 97 (2к)-4,4-Дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти ; в» 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді я шк ШИ 2» й с 50The compound was prepared as shown in Example 28, replacing (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester with (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert -butyl ester ". . zhk 20 MS: HIAT (AR w): 534.0 (M). -о с Example 97 (2k)-4,4-Difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid; in" 1-K4-chlorophenyl)amide2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide i shk SHY 2" and p 50

Ф Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи (2К)-4-дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер. МС:Ф The compound was obtained as shown in Example 28, replacing (2К)-4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-tert-butyl ester (2К,4К)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester. MC:

ХІАТ (АР 'к): 552,0 (М)".HIAT (AR'k): 552.0 (M)".

Приклад 98 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиExample 98 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф) 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)1-К4-фторфеніл)аміді бо ше ще Я і Й й; в бо Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи 4-фторфенілізоціанатом 4-хлорфенілізоціанат.Ф) 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide) 1-K4-fluorophenyl)amides; in bo The compound was prepared as shown in Example 28, substituting 4-fluorophenyl isocyanate for 4-chlorophenyl isocyanate.

МС: ХІАТ (АРК): 530,2 (М).MS: HIAT (ARC): 530.2 (M).

Приклад 99 (2к,4кК)-4-Ацетиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-МКЗ-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді як. я ; 70 щі ШоExample 99 (2k,4kK)-4-Acetylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-MKZ-fluoro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide as. I ; 70 days of Sho

Сполуку одержували як показано в Прикладі 84. МС: ХІАТ (АРК): 573,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 84. MS: HIAT (ARC): 573.2 (M).

Приклад 100 (2к,4кК)-4-Метансульфоніламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіExample 100 (2k,4kK)-4-Methanesulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Сполуку одержували як показано в Прикладі 84. МС: ХІАТ (АР 'к): 609,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 84. MS: HIAT (AR'k): 609.2 (M).

Приклад 101 о (2к,45)-4-(1нН-Тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід)Example 101 about (2k,45)-4-(1nH-Tetrazol-5-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1 -yl)phenyl|amide)

НН, - 7 й с М о в щИ ї- чі. ї-NN, - 7 and s M o v shY ichi. uh-

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 527,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 527.2 (M)7.

Приклад 102 « (2к,45)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Д2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніліІамід) З с се ЯЩИ й с як рі й -І се 1» Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи (2К,45)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий о естер. МС: ХІАТ (АР к): 489,2 (М).Example 102 "(2k,45)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-D2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide) With c se The compound was prepared as shown in Example 28, replacing (2K,45)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4- methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl o ester. MS: HIAT (AR k): 489.2 (M).

Ф Приклад 103 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-метилімідазол-1-іл)феніл|амід)F Example 103 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-methylimidazol-1-yl)phenyl|amide)

ГФ) і. Б ша є й 1 я р ке во ЯGF) and. B sha is and 1 i r ke in Ya

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, замінюючи 2-Фтор-4-(2-метилімідазол-1-іл)феніламіном 1-(4-аміно-3-фторфеніл)піперидин-2-он. МС: ХІАТ (АР жк): 472,2 (М)".The compound was prepared as shown in Example 28, replacing 2-Fluoro-4-(2-methylimidazol-1-yl)phenylamine with 1-(4-amino-3-fluorophenyl)piperidin-2-one. MS: HIAT (AR zhk): 472.2 (M)".

Приклад 104 бо (2к,4К)-4-Ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислотиExample 104 of (2k,4k)-4-cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) ; 70 в1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide); 70 c

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28 замінюючи (2К,4К)-4-ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер. МС: ХІАТ (АР к): 454,2 (М).The compound was obtained as shown in Example 28 by replacing (2K,4K)-4-cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-tert-butyl ester of (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester. MS: HIAT (AR k): 454.2 (M).

Приклад 105 (2к,4кК)-4-"1н-Тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) в ох - нич - ШкExample 105 (2k,4kK)-4-"1n-Tetrazol-5-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1- yl)phenyl|amide) in oh - nich - Shk

Ка й сKa and s

Сполуку одержували як показано в Прикладі 104. МС: ХІАТ (АР-): 525,3 (М). оThe compound was prepared as shown in Example 104. MS: HIAT (AR-): 525.3 (M). at

Приклад 106 (2к,4кК)-4-Трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід) с 7 - Вл й ю зв Б ї-Example 106 (2k,4kK)-4-Trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl|amide) c 7 - Bl y y zv B y-

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28, (2К,4К)-4-трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловим естером (2К,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер. МС: « . жк 20 ХІАТ (АРК): 527,2 (М). -о с Приклад 107 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ; в» 2-К2-ціано-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді ши. й ї» ще по аThe compound was obtained as shown in Example 28, (2K,4K)-4-trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert- butyl ester. MS: ". zhk 20 HIAT (ARC): 527.2 (M). Example 107 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide; in» 2-K2-cyano-3-fluorobiphenyl-4-yl)amides. and i" still according to a

Ф Сполуку одержували як показано в Прикладі 1, замінюючи 2-ціанобензолборною кислотою 2-(метилтіо)бензолборну кислоту. МС: ХІАТ (АРК): 493,3 (М).Ф The compound was obtained as shown in Example 1, replacing 2-cyanobenzeneboronic acid with 2-(methylthio)benzeneboronic acid. MS: HIAT (ARC): 493.3 (M).

Приклад 108 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-амінометил-3-фторбіфеніл-4-іл)амід)|1-(4-хлорфеніл)амід) бо ко чі ЛИ й 65 Сполуку одержували як показано в Прикладі 107. МС: ХІАТ (АР 'к): 497,3 (М)".Example 108 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-aminomethyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide)|1-(4-chlorophenyl)amide) bo ko chi LY and 65 The compound was prepared as shown in Example 107. MS: HIAT (AR'k): 497.3 (M)".

Приклад 109Example 109

(2к,4кК)-2-11-(4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-3'-фторбіфеніл-2-карбонової кислоти метиловий естер(2k,4kK)-2-11-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid methyl ester

І р ся ЩО. бе МеAnd r sia WHAT. Be Me

М яM. I

Сполуку одержували як показано в Прикладі 107. МС: ХІАТ (АР 'к): 526,2 (М)".The compound was prepared as shown in Example 107. MS: HIAT (AR'k): 526.2 (M)".

Загальна методика для Прикладу 110General technique for Example 110

Шик кинеChic will quit

ДЛ тех т чих МА я ша счDL teh t chyh MA i sha sch

Синтез 3: Карбонову кислоту (1), анілін або амін (2), ЕЕБО і триетиламін нагрівали із зворотнім о холодильником в хлороформі одержуючи 3.Synthesis 3: Carboxylic acid (1), aniline or amine (2), EEBO and triethylamine were refluxed in chloroform to give 3.

Синтез 4: Розчин сполуки 3, ТФО і ДХМ перемішували при кімнатній температурі протягом г і потім концентрували при пониженому тиску. Одержане масло розчиняли в ТГФ і охолоджували до 09 після чого додавали триетиламін або М,М-діїзопропілетиламін (ОІЕА) і прийнятний ізоціанат одержуючи сполуку 4. (Се)Synthesis 4: A solution of compound 3, TFO and DCM was stirred at room temperature for g and then concentrated under reduced pressure. The resulting oil was dissolved in THF and cooled to 09, after which triethylamine or M,M-diisopropylethylamine (OIEA) and an acceptable isocyanate were added to give compound 4. (Ce)

Синтез 5: До розчину сполуки 4 в ТГФ додавали триметилсиланолат калію і перемішували при кімнатній температурі протягом ночі одержуючи 5. оSynthesis 5: Potassium trimethylsilanolate was added to a solution of compound 4 in THF and stirred at room temperature overnight to give 5. o

Синтез 7: До розчину сполуки 5 в ДМФА додавали М,М-діззопропілетиламін, РУВОР, і МНО.їб.о і перемішували «Ж при кімнатній температурі протягом ночі одержуючи 7.Synthesis 7: To a solution of compound 5 in DMF was added M,M-diisopropylethylamine, RUVOR, and МНО.иб.о and stirred at room temperature overnight to obtain 7.

Приклад 110 т (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти че 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)фенілі|амід) ов ї ек ЩО «в, - с Кі са: г» йExample 110 t of (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide) ek WHAT "v, - s Ki sa: r" y

Стадія 1: (2К,4К)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (1) Цис-4-Гідрокси-О-пролін - І (15г, 115ммоль) суспендували в 150мл безводного метанолу в атмосфері аргону, потім охолоджували до 09С і - барботували протягом 15 хвилин НСІ. Розчин поступово ставав гомогенним. Аргон і НСІ видаляли і розчин кип'ятили протягом 4г. Розчин охолоджували і потім концентрували при пониженому тиску. Неочищений т» матеріал розчиняли в 100мл метанолу і додавали діетиловий етер до утворення осаду. Осад відфільтровували, сл 50 промивали діетиловим етером і сушили у вакуумі протягом ночі одержуючи 1 (20г, 9595) як білу тверду речовину.Stage 1: (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (1) Cis-4-Hydroxy-O-proline - I (15g, 115mmol) was suspended in 150ml of anhydrous methanol under an argon atmosphere, then cooled to 09С and - were bubbled for 15 minutes of NSI. The solution gradually became homogeneous. Argon and NSI were removed and the solution was boiled for 4 h. The solution was cooled and then concentrated under reduced pressure. The crude t" material was dissolved in 100 ml of methanol and diethyl ether was added until a precipitate formed. The precipitate was filtered off, washed with 50 ml diethyl ether and dried in vacuo overnight to give 1 (20 g, 9595) as a white solid.

МС: ХІАТ (АР.к): 146 (М). 4» Стадія 2: (2К,4К)-4-Гідрокси-1-тритил-піролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (2)MS: HIAT (AR.k): 146 (M). 4» Stage 2: (2K,4K)-4-Hydroxy-1-trityl-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (2)

До розчину 1 (10г, 5бммоль) в безводному СНСІз (100мл) додавали триетиламін (19мл, 1З38ммоль) і трифенілметилхлорид (14,5г, 52ммоль). Суміш перемішували при кт протягом Зд до концентрування і розчиняли 2о в ЕОАс. Розчин промивали послідовно 1095 вод. лимонною кислотою, водою і розсолом і потім сушили над о Мао, і концентрували при пониженому тиску одержуючи 2 (20г, 100965) як жовту тверду речовину.Triethylamine (19 ml, 138 mmol) and triphenylmethyl chloride (14.5 g, 52 mmol) were added to a solution of 1 (10 g, 5 mmol) in anhydrous CHCl3 (100 mL). The mixture was stirred at rt for 3 h until concentrated and dissolved in 2% EOAc. The solution was washed successively with 1095 water. citric acid, water and brine and then dried over 0 Mao and concentrated under reduced pressure to give 2 (20g, 100965) as a yellow solid.

Стадія 3: (2К,4К)-4-Метокси-1-тритил-піролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (3) ю До розчину 2 (5,71г, 14,7ммоль) в безводному ДМФА (20мл) і безводному ТГФ (20мл) додавали Меї (3,67мл, 58,9ммоль). Розчин охолоджували до 02С на бані з льодом і однією порцією додавали Ман (0,766г, 19,2ммоль). 60 Суміш перемішували при кт протягом 26г і потім додавали ЕЮАс і промивали послідовно водою і розсолом.Step 3: (2K,4K)-4-Methoxy-1-trityl-pyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (3) was added to a solution of 2 (5.71g, 14.7mmol) in anhydrous DMF (20ml) and anhydrous THF (20 ml) was added Mei (3.67 ml, 58.9 mmol). The solution was cooled to 02C in an ice bath and Man (0.766g, 19.2mmol) was added in one portion. 60 The mixture was stirred at RT for 26 h and then EtOAc was added and washed successively with water and brine.

Органічний шар сушили над Мо5О, і концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений матеріал за допомогою флеш хроматографії одержуючи З (4,67г, 7995) як білу тверду речовину.The organic layer was dried over Mo5O and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography to give C (4.67g, 7995) as a white solid.

Стадія 4: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-2-карбонової кислоти метиловий естер (4)Stage 4: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-2-carboxylic acid methyl ester (4)

До колби, що містить З (4,67г, 11,6бммоль) додавали розчин СНоСі» (27мл), воду (0,3мл) і ТФО (З,Омл, бо 38,9ммоль). Розчин перемішували при кт протягом Зг і потім концентрували при пониженому тиску до виділення забрудненого 4. МС: ХІАТ (АР к): 160,1 (М)7.To the flask containing C (4.67 g, 11.6 mmol) was added a solution of СНоСи» (27 ml), water (0.3 ml) and TFO (3.0 ml, 38.9 mmol). The solution was stirred at rt for 3h and then concentrated under reduced pressure to isolate contaminated 4. MS: HIAT (AR k): 160.1 (M)7.

Стадія 5: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер 2-метиловий естер (5)Stage 5: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester 2-methyl ester (5)

До розчину 4 (1,85г, 11,ббммоль) в СНЬСІ» (20мл) додавали триетиламін (6б,4Омл, 46,5ммоль), ди-трет-бутилдикарбонат (5,08г, 23,3ммоль) і диметиламінопіридин (0,142г, 1,1бммоль). Суміш перемішували при кт протягом 22г і потім концентрували при пониженому тиску і розчиняли в ЕЮАс. Розчин промивали послідовно 1095 вод. лимонною кислотою і розсолом і потім сушили над МаозО, і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали за допомогою флеш хроматографії до виділення 5 (2,54г, 8495 після двох 70. стадій) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР'к): 260,1 (М)".To a solution of 4 (1.85g, 11.ppmmol) in SNS" (20ml) was added triethylamine (6b.4Oml, 46.5mmol), di-tert-butyldicarbonate (5.08g, 23.3mmol) and dimethylaminopyridine (0.142g, 1.1 mmol). The mixture was stirred at RT for 22 h and then concentrated under reduced pressure and dissolved in EtOAc. The solution was washed successively with 1095 water. citric acid and brine and then dried over MaozO, and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified by flash chromatography to give 5 (2.54g, 8495 after two 70. steps) as a yellow solid. MS: HIAT (AR'k): 260.1 (M)".

Стадія 6: (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (6)Stage 6: (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (6)

До розчину 5 (2,54г, 9,8Оммоль) в ацетонітрилі (2О0мл) додавали воду (2Омл) і ГІОН.НЬоО (1,64г, 39,2ммоль).To a solution of 5 (2.54 g, 9.8 mmol) in acetonitrile (200 ml) was added water (2 ml) and HION.NH2O (1.64 g, 39.2 mmol).

Суміш перемішували при кт протягом 28г і потім видаляли ацетонітрил при пониженому тиску. ЕЮ6Ас додавали до залишку, що потім промивали 1М НСІ. Водний шар екстрагували ще ЕАс і об'єднані органічні шари 75 промивали розсолом і сушили над Ма5ЗО,). Розчин концентрували при пониженому тиску до виділення 6 (2,16Гг, 9090) як білу тверду речовину. МС: ХІАТ (АР-): 244,1 (М).The mixture was stirred at RT for 28 h and then acetonitrile was removed under reduced pressure. EU6Ac was added to the residue, which was then washed with 1M HCl. The aqueous layer was further extracted with EAs, and the combined organic layers were washed with brine and dried over NaCl. The solution was concentrated under reduced pressure to give 6 (2.16 g, 9090) as a white solid. MS: HIAT (AR-): 244.1 (M).

Стадія т. (2к,4кК)-4-Метокси-2-(4-метоксикарбонілфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонової кислоти трет-бутиловий естер (7)Stage t. (2k,4kK)-4-Methoxy-2-(4-methoxycarbonylphenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester (7)

До розчину 6 (8,11г, 33, Оммоль) в СНСІз (200мл) додавали 4-амінобензойної кислоти метиловий естер (5,00г, 33,Оммоль), ЕЕБО (9,81г, 39,бммоль) і триєтиламін (6б,9мл, 49,бммоль). Розчин перемішували при кип'ятінні протягом 19г і потім охолоджували до кт і додавали Е(ЮАс. Розчин промивали послідовно 1М НОСІ, 0,1М маон, водою і розсолом, і потім сушили над Мо5О), і концентрували при пониженому тиску одержуючи 7 (12,50г, 10090).4-Aminobenzoic acid methyl ester (5.00g, 33.Ommol), EEBO (9.81g, 39.mmol) and triethylamine (6b, 9ml) were added to a solution of 6 (8.11g, 33.Ommol) in SNCI3 (200ml) , 49, mmol). The solution was stirred at boiling for 19 h and then cooled to rt and added E(JuAc. The solution was washed successively with 1M NOSI, 0.1M Mn, water and brine, and then dried over Mo5O), and concentrated under reduced pressure to give 7 (12 , 50g, 10090).

МС: ХІАТ (АР -к): 379,3 (МУ (АР-): 377,3 (М).MS: HIAT (AR -k): 379.3 (MU (AR-): 377.3 (M).

Стадія 8: (2К,4К)-4-((4-Метоксипіролідин-2-карбоніл)аміно|бензойної кислоти метиловий естер (8) сStage 8: (2K,4K)-4-((4-Methoxypyrrolidine-2-carbonyl)amino|benzoic acid methyl ester (8) with

До розчину 7 (12,5г, 33,0ммоль) в безводному СНоСІ» (7Омл) додавали ТФО (20мл). Розчин перемішували (9 при кт протягом ночі і концентрували при пониженому тиску одержуючи 8 (9,19г, 100965).TFO (20 ml) was added to a solution of 7 (12.5 g, 33.0 mmol) in anhydrous СНоСИ» (7 Oml). The solution was stirred (9 at rt overnight and concentrated under reduced pressure to give 8 (9.19 g, 100965).

Стадія 9: (2К,4К)-4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)бензойної кислоти метиловий естер (9)Stage 9: (2K,4K)-4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)benzoic acid methyl ester (9)

До розчину 8 (9,19г, 33,О0ммоль) в безводному ТГФ (200мл) при 02С додавали М,М-діїзопропілетиламін (ОІЕА) о (28,/7мл, 16б5ммоль) і 4-хлорфенілізоціанат (5,07г, З33,О0ммоль). Розчин перемішували при кт протягом ночі і юю концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 1095 до 5095 ЕЮАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції. ЕЮАс, що залишився, З азеотропували з ацетонітрилом і ліофілізували з ацетонітрил/вода одержуючи 9 (13,37г, 9490) як тверду - речовину. МС: ХІАТ (АР жк): 432,1 (М)7, (АР-): 430,1 (М). мTo a solution of 8 (9.19g, 33.00mmol) in anhydrous THF (200ml) at 02С was added M,M-diisopropylethylamine (OIEA) o (28./7ml, 16b5mmol) and 4-chlorophenyl isocyanate (5.07g, 33.00mmol) ). The solution was stirred at RT overnight and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified on a silica gel column using 1095 to 5095 EtOAc in hexanes as eluent. Pure fractions were combined and concentrated. The remaining EtOAc C was azeotroped with acetonitrile and lyophilized from acetonitrile/water to give 9 (13.37g, 9490) as a solid. MS: HIAT (AR zhk): 432.1 (M)7, (AR-): 430.1 (M). m

Стадія 10: (2К,4Кк)-4-11--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)бензойна кислота (10)Stage 10: (2K,4Kk)-4-11--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)benzoic acid (10)

До розчину 9 (3,0г, 6,94ммоль) в ТГФ (50Омл) додавали триметилсиланолат калію (3,85г, 27,3ммоль). Розчин перемішували при кт протягом 48г і потім концентрували при пониженому тиску і додавали Е(Ас. Розчин промивали послідовно 1М НСЇ і розсолом, і потім сушили над М950, і концентрували при пониженому тиску « 0 одержуючи 10 (2,9г, 100905). МС: ХІАТ (АР к): 418,1 (М), (АР-): 416,1 (М). ш-в с Стадія 11: (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)фенілІ|амід) (11) :з» До розчину 10 (025г, 0,589ммоль) в ДМФА (Змл) додавали М,М-діїззопропілетиламін (ОІЕА) (О4мл, 2,32ммоль), РУВОР (0,34г, 0,653ммоль) і З-піролін (0,09мл, 1,19ммоль). Розчин перемішували при кт протягом 19г ї додавали ЕЮАс. Розчин промивали послідовно 1М НС, насиченим МанНсСоОз, водою і розсолом, і потім -І сушили над М950О0, і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 Е(Ас в гексанах рухаючись до 190 МеОН в ЕЮАс. Об'єднували і - концентрували чисті фракції. ЕКОАс, що залишився, азеотропували з ацетонітрилом і ліофілізували з ї» ацетонітрил/вода одержуючи 1-1 (0,116г, 4195) як тверду речовину. МС: ХІАТ (АР к): 469,2 (М) 7, (АР-): 468,1 (М). сл 50 Загальна методика для прикладу 111 щиPotassium trimethylsilanolate (3.85g, 27.3mmol) was added to a solution of 9 (3.0g, 6.94mmol) in THF (500ml). The solution was stirred at rt for 48g and then concentrated under reduced pressure and E(Ac) was added. The solution was washed successively with 1M HCl and brine, and then dried over M950, and concentrated under reduced pressure « 0 to give 10 (2.9g, 100905). MS : HIAT (AR k): 418.1 (M), (AR-): 416.1 (M). w-v s Stage 11: (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1 -C4-chlorophenyl)amides 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenylamide) (11) -diisopropylethylamine (OIEA) (O4ml, 2.32mmol), RUVOR (0.34g, 0.653mmol) and Z-pyrroline (0.09ml, 1.19mmol). The solution was stirred at rt for 19 h and EtOAc was added. The solution was washed successively with 1M HC saturated with ManHsSoOz, water and brine, and then dried over M950O0 and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified on a silica gel column using as eluent 2095 E(Ac in hexanes moving to 190 MeOH in EtOAc. The pure fractions were combined and - concentrated. The remaining ECOAc was azeotroped with acetonitrile and lyophilized from i» acetonitrile/water to give 1 -1 (0.116g, 4195) as a solid. MS: HIAT (AR k): 469.2 (M) 7, (AR-): 468.1 (M). sl 50 General method for example 111 shchi

Ф ще у ення я Кк, є о з ж 5F is also in Kk, it is about the same 5

ГІ Ж й ой, лий в и ШО,GI Z and oh, pour in and SHO,

Синтез 2: Карбонову кислоту (1) перетворювали у хлорид кислоти (2) обробляючи оксалілхлорид і ДМФА (каталітична кількість ) в дихлорметані.Synthesis 2: Carboxylic acid (1) was converted to acid chloride (2) by treatment with oxalyl chloride and DMF (catalytic amount ) in dichloromethane.

Синтез 3: До хлориду кислоти (2) в дихлорметані потім додавали МНО.О» і триетиламін в дихлорметані. бо Альтернативно, МНОЇСо може бути сконденсований безпосередньо з карбоновою кислотою з додаваннямSynthesis 3: MNO.O" and triethylamine in dichloromethane were then added to the acid chloride (2) in dichloromethane. for Alternatively, MNOISo can be condensed directly with the carboxylic acid with addn

РУВОР ії М,М-діїізопропілетиламіну в ДМФА. Відновлення нітрогрупи до відповідного аніліну легко здійснити з використанням перехідного металу, такого як паладій на вугіллі або нікель Ренея і водень одержуючи 3.RUVOR and M,M-diisopropylethylamine in DMF. Reduction of the nitro group to the corresponding aniline is easily accomplished using a transition metal such as palladium on carbon or Raney nickel and hydrogen to give 3.

Синтез 5: Карбонову кислоту (4), анілін (3), ЕЕБО і триетиламін нагрівали із зворотнім холодильником в хлороформі одержуючи 5.Synthesis 5: Carboxylic acid (4), aniline (3), EEBO and triethylamine were refluxed in chloroform to give 5.

Синтез 6: Розчин сполуки 5, ТФО і ДХМ перемішували при кімнатній температурі протягом г і потім концентрували при пониженому тиску. Одержане масло розчиняли в ТГФ і охолоджували до 09 після чого додавали триетиламін або М,М-діїзопропілетиламін (ОІЕА) і прийнятний ізоціанат одержуючи сполуку 6.Synthesis 6: A solution of compound 5, TFO and DCM was stirred at room temperature for g and then concentrated under reduced pressure. The resulting oil was dissolved in THF and cooled to 09, after which triethylamine or M,M-diisopropylethylamine (OIEA) and an acceptable isocyanate were added to give compound 6.

Приклад 111 70 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді йExample 111 70 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide, 2-K4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide and

Стадія 1: (2К,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (1)Stage 1: (2K,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (1)

Цис-4-гідрокси-ЮО-пролін (15г, 114ммоль) розчиняли в 150мл ТГФ/Н 20 (2:1), додавали 2М водний розчинCis-4-hydroxy-UO-proline (15 g, 114 mmol) was dissolved in 150 ml of THF/H 20 (2:1), 2 M aqueous solution was added

Маон (8бмл, 172ммоль), після чого Вос2О (27г, 12бммоль). Реакцію перемішували при кімнатній температурі протягом ночі. Розчин підкислювали 1095 лимонною кислотою потім екстрагували ЕЮАс (2х250мл), промивали водою, розсолом, сушили органічні розчини Мо5О,, фільтрували і концентрували одержуючи 1 (16г, 6195) ХІАТ СМ (АР-): 2301 (м-Н). оMahon (8bml, 172mmol), followed by Bos2O (27g, 12bmmol). The reaction was stirred at room temperature overnight. The solution was acidified with 1095 citric acid, then extracted with EtOAc (2 x 250 ml), washed with water, brine, dried with organic solutions of Mo5O, filtered and concentrated to obtain 1 (16 g, 6195) HIAT SM (АР-): 2301 (m-H). at

Стадія 2: (2К,4К)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (2) (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-трет-бутиловий естер (16бг, б9Ууммоль) розчиняли в 10О0мл ДМФА, додавали імідазол ((12г, 17З3ммоль), диметиламінопіридин (0,85г, б, Оммоль) (Ф«4 ісе) трет-бутилдиметилсилілхлорид (12,5г, 8Зммоль). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі, ю розчиняли в З5О0мл Е(ОАс, промивали 1095 лимонною кислотою (З3х20Омл), водою (2х200мл), розсолом, сушилиStage 2: (2K,4K)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-tert-butyl ester (2) (2k,4k)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1 -tert-butyl ester (16bg, b9Ummol) was dissolved in 10O0ml of DMF, imidazole ((12g, 173mmol), dimethylaminopyridine (0.85g, b, 0mmol) (F«4 ise) tert-butyldimethylsilyl chloride (12.5g, 83mmol) was added It was stirred at room temperature overnight, dissolved in 3500 ml of E(OAc), washed with 1095 citric acid (3x200 ml), water (2x200 ml), brine, dried

Мазо,, фільтрували, і концентрували одержуючи 2 (20г, 8495) ХІАТ (АР-): 344,2 (м-н) ЗThe oil was filtered and concentrated to obtain 2 (20g, 8495) HIAT (АР-): 344.2 (m-n) C

Стадія 3: З-Фтор-4-нітробензоїлхлорид (3) ї-Stage 3: C-Fluoro-4-nitrobenzoyl chloride (3) i-

До розчину З-фтор-4-нітробензойної кислоти (4,0г, 21,бммоль) в безводному СНоСіІ» (200мл) при 02С | ! | ! ! і - повільно додавали оксалілхлорид (2,45мл, 28,0ммоль) і краплю ДМФА. Розчин перемішували і залишали нагріватись до кт протягом ночі і концентрували при пониженому тиску одержуючи З (4,39г, 100905).To a solution of 3-fluoro-4-nitrobenzoic acid (4.0g, 21.bmol) in anhydrous СНоСиИ» (200 ml) at 02С | ! | ! ! and - slowly added oxalyl chloride (2.45 ml, 28.0 mmol) and a drop of DMF. The solution was stirred and allowed to warm to rt overnight and concentrated under reduced pressure to give C (4.39g, 100905).

Стадія 4: 3-Фтор-М,М-диметил-4-нітробензамід (4)Stage 4: 3-Fluoro-M,M-dimethyl-4-nitrobenzamide (4)

До розчину З (1,50г, 7,3бммоль) в СНоСІ» (ЗОмл) при 09С по краплям додавали триетиламін (1,5мл, « 20 10, 9ммоль) і диметиламін 4090 у воді (0,8Змл, 7,3бммоль). Розчин перемішували і залишали нагріватись до кт ш-в протягом ночі і концентрували при пониженому тиску і додавали ЕОАс. Розчин промивали послідовно с насиченим МансСоз, водою і розсолом, і потім сушили над М950О, і концентрували при пониженому тиску ;» одержуючи забруднений 4 (0,78г, 5095). МС: ХІАТ (АРК): 213,1 (М), (АР-): 212,1 (М).Triethylamine (1.5 ml, 20 10, 9 mmol) and dimethylamine 4090 in water (0.8 ml, 7.3 mmol) were added dropwise to a solution of C (1.50 g, 7.3 mmol) in SOCl (3 mL) at 09C. The solution was stirred and allowed to warm to rt overnight and concentrated under reduced pressure and EOAc was added. The solution was washed successively with saturated MansOz, water and brine, and then dried over М950О, and concentrated under reduced pressure; yielding impure 4 (0.78g, 5095). MS: HIAT (ARC): 213.1 (M), (AR-): 212.1 (M).

Стадія 5: 4-Аміно-3-фтор-М,М-диметилбензамід (5)Stage 5: 4-Amino-3-fluoro-M,M-dimethylbenzamide (5)

До апарату Парра додавали 4 (0,78г, 3,67ммоль), нікель Ренея (1,2г) і ТГФ (5Омл). Колбу закривали в -І атмосфері водню і збовтували при тиску при кімнатній температурі протягом 15г. Колбу розкривали і тверді речовини відфільтровували, промивали ТГФ. Фільтрат концентрували при пониженому тиску одержуючи і забруднений 5 (0,66бг, 10090). МС: ХІАТ (АРК): 183,1 (М), (АР-): 181,0 (М). «г» Стадія 6: (2Б,АК)-4-(трет-бутилдиметилсиланілокси)-2-(4-диметилкарбамоїл-2-фторфенілкарбамоїл)піролідин-1-карбонов і-й ої кислоти трет-бутиловий естер (6)4 (0.78 g, 3.67 mmol), Raney nickel (1.2 g) and THF (5 Oml) were added to the Parr apparatus. The flask was closed in a hydrogen atmosphere and shaken under pressure at room temperature for 15 h. The flask was opened and the solids were filtered off, washed with THF. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give impure 5 (0.66 bg, 10090). MS: HIAT (ARC): 183.1 (M), (AR-): 181.0 (M). "d" Stage 6: (2B,АК)-4-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-2-(4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carbonic acid tert-butyl ester (6)

ФО До розчину 2 (1,25г, З3,61ммоль) в СНСІз (25мл) додавали 5 (0,66бг, З3,61ммоль), ЕЕБО (1,07г, 4,32ммоль) і триетиламін (0,74мл, 5,3З3ммоль). Розчин перемішували при кип'ятінні протягом 19г і потім охолоджували докт і додавали ЕЮАс. Розчин промивали послідовно 1М НС, 0,1М Маон, водою, і розсолом, і потім сушили надFO To a solution of 2 (1.25g, C3.61mmol) in SNCI3 (25ml) was added 5 (0.66bg, C3.61mmol), EEBO (1.07g, 4.32mmol) and triethylamine (0.74ml, 5.3C3mmol) ). The solution was stirred at boiling for 19 h, and then cooled and added EtOAc. The solution was washed successively with 1M HC, 0.1M Mahon, water, and brine, and then dried over

МазоО, і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали на колонці з силікагелем використовуючи як елюент 2095 до 50956 Е(ОАс в гексанах. Об'єднували і концентрували чисті фракції одержуючи о 6 (0,33г, 1895). МС: ХІАТ (АР ж): 510,3 (М) 7, (АР-): 508,4 (М). іме) Стадія 7: (2К,4К)-4-Гідроксипіролідин-2-карбонової кислоти (4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)амід (7)MazoO, and concentrated under reduced pressure. The crude material was purified on a silica gel column using as eluent 2095 to 50956 E(OAc in hexanes. The pure fractions were combined and concentrated to give 6 (0.33g, 1895). MS: HIAT (AR w): 510.3 (M ) 7, (AP-): 508.4 (M). ime) Stage 7: (2K,4K)-4-Hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid (4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide (7)

До розчину 6 (0,33г, 0,647ммоль) в безводному СНоСІіІ» (1О0мл) додавали ТФО (2мл). Розчин перемішували 60 при кт протягом 4г і потім концентрували при пониженому тиску одержуючи 7 (0,19г, 100905).TFO (2 ml) was added to a solution of 6 (0.33 g, 0.647 mmol) in anhydrous СНоСИИ» (100 ml). The solution was stirred at 60 °C for 4 h and then concentrated under reduced pressure to give 7 (0.19 g, 100905).

Стадія 8: (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Кі4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді (8)Stage 8: (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ki4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide (8)

До розчину 7 (0,19г, 0,64З3ммоль) в безводному ТГФ (10мл) при 02С додавали М,М-діїзопропілетиламін (ОІЕА) (0,5бмл, 3,21ммоль) і 4-хлорфенілізоціанат (0,099г, 0,64З3ммоль). Розчин перемішували при кт протягом ночі і 65 концентрували при пониженому тиску. Кристалізували з ЕЮАс в гексанах і фільтрували одержуючи 8 (0,12г, 4390) як тверду речовину. МС: ХІАТ (АР жк): 449,2 (М), (АР-): 4471 (М).M,M-diisopropylethylamine (OIEA) (0.5 bml, 3.21 mmol) and 4-chlorophenyl isocyanate (0.099 g, 0.6433 mmol) were added to a solution of 7 (0.19 g, 0.6433 mmol) in anhydrous THF (10 mL) at 02C. . The solution was stirred at rt overnight and concentrated under reduced pressure. Crystallized from EtOAc in hexanes and filtered to give 8 (0.12g, 4390) as a solid. MS: HIAT (AR zhk): 449.2 (M), (AR-): 4471 (M).

Приклад 112 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)фенілІ|амід) "о ШИExample 112 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide)

Бей сеBe it

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 457,1 (М), (АР-): 455,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 457.1 (M), (AR-): 455.1 (M).

Приклад 113Example 113

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-Ч4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід)Pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 2-Ch4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide)

З щіFrom

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР'к): 441,1 (М), (АР-): 439,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 441.1 (M), (AR-): 439.1 (M).

Приклад 114 с (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти г) 1-К4-хлорфеніл)амід!2-14-(2-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) ад й ши и ИНExample 114 of (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid d) 1-K4-chlorophenyl)amide!2-14-(2-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) IN

Ка я їй ї-What do I do to her?

Зо Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 471,2 (М), (АР-): 469,2 (М). -The compound was obtained as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 471.2 (M), (AR-): 469.2 (M). -

Приклад 115 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-(4-(«етилметилкарбамоїл)фенілі|амід) «Example 115 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-(4-("ethylmethylcarbamoyl)phenyl|amide)"

МM

-І т- Etc

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 445,2 (М), (АР-): 443,1 (М). це. ПРИКЛАД 116 їх (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сл 50 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді а и г Ме йо Й юю ЄThe compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 445.2 (M), (AR-): 443.1 (M). it. EXAMPLE 116 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sl 50 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР'к): 431,1 (М), (АР-): 429,1 (М). во Приклад 117 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч4-(2кК-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) б5The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 431.1 (M), (AR-): 429.1 (M). in Example 117 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch4-(2kK-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) b5

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 471,2 (М), (АР-): 469,2 (М). 70 Приклад 118 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-Ч4-(25-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) її їж» їй о: й КЗThe compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 471.2 (M), (AR-): 469.2 (M). 70 Example 118 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-Ch4-(25-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) her food» her about: and short circuit

Е йAnd

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР'Ю: 471,2 (М), (АР-): 469,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'U: 471.2 (M), (AR-): 469.2 (M).

Приклад 119 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) с щ в с: ВШ ЧИ оExample 119: VSH CHI o

А іа, оюAh, oh, oh

Ей «ІHey "I

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АРК: 475,2 (М), м (АР-): 473,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (ARC: 475.2 (M), m (AR-): 473.1 (M).

Приклад 120 ї- (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)-2-піролідин-1-ілфеніл|амід)Example 120 of (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-2-pyrrolidine-1-ylphenyl)amide )

Шу - Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР'к): 526,2 (М), (АР-): 524,3 (М).Shu - The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 526.2 (M), (AR-): 524.3 (M).

Приклад 121Example 121

Її (2к,4к)-4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-З-піролідин-1-іл-бензойної сл 50 Кислоти метиловий естер 4) на 7 ние; й сів: є. юю Еч во Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 487,2 (М), (АР-): 485,2 (М).Its (2k,4k)-4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3-pyrrolidin-1-yl-benzoic acid 50 Acid methyl ester 4) for 7 nie; and sat down: there is. The second Ech in the compound was obtained as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 487.2 (M), (AR-): 485.2 (M).

Приклад 122 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(азетидин-1-карбоніл)фенілІіамід1-К4-хлорфеніл)аміді б5 я Вс вва збі їExample 122 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(azetidine-1-carbonyl)phenylamide 1-K4-chlorophenyl)amides

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 443,2 (М), (АР-): 441,1 (М). 70 Приклад 123 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід)The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 443.2 (M), (AR-): 441.1 (M). 70 Example 123 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide)

ЙAND

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. Одержання 5-хлорпіридин-2-ілового замісника можна знайти в Прикладі 26. МС: ХІАТ (АР Кк): 476,2 (М), (АР-): 474,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. The preparation of the 5-chloropyridin-2-yl substituent can be found in Example 26. MS: HIAT (AR Kk): 476.2 (M), (AR-): 474.2 (M).

Приклад 124 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді сч 2-4-(піролідин-1-карбоніл)феніл|амід) о » їй «Example 124 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide ch 2-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) about "her"

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. Одержання 5-хлорпіридин-2-ілового замісника можна знайти в Прикладі 26. МС: ХІАТ(АР к): 458,2 (М), (АР-): 456,2 (М). -The compound was prepared as shown in Example 111. The preparation of the 5-chloropyridin-2-yl substituent can be found in Example 26. MS: HIAT(AP k): 458.2 (M), (AP-): 456.2 (M). -

Приклад 125 - (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді в в і шоExample 125 - (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide in v and sho

Ес ї » МEs i » M

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. Одержання 5-хлорпіридин-2-ілового замісника можна -і знайти в Прикладі 26. МС: ХІАТ (АР Кк): 432,1 (М), (АР-): 430,1 (М). - Приклад 126 (2к,4кК)-4-(1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)-3-диметиламінобензойної ї кислоти метиловий естерThe compound was prepared as shown in Example 111. The preparation of the 5-chloropyridin-2-yl substituent can be found in Example 26. MS: HIAT (AR Kk): 432.1 (M), (AR-): 430.1 (M ). - Example 126 (2k,4kK)-4-(1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-dimethylaminobenzoic acid methyl ester

Ф) йF) and

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР к): 461,2 (М), (АР-): 459,1 (М). во Приклад 127 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) б5The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR k): 461.2 (M), (AR-): 459.1 (M). in Example 127 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) b5

СWITH

Сполуку одержували як показано в Прикладі 110 і/або 00О-2. МС: ХІАТ (АР к): 471,2 (М), (АР-): 469,2 (М). 70 Приклад 128 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді янв, ч Ме:The compound was prepared as shown in Example 110 and/or 00O-2. MS: HIAT (AR k): 471.2 (M), (AR-): 469.2 (M). 70 Example 128 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide Janv, h Me:

Сполуку одержували як показано в Прикладі 110 і/або 111. МС: ХІАТ (АР'к): 445,2 (М), (АР-): 443,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 110 and/or 111. MS: HIAT (AR'k): 445.2 (M), (AR-): 443.2 (M).

Приклад 129 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) сExample 129 (2K,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide!2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) c

Меса,Mass,

Се «ІВ. шк о . Я оSe "IV. shk o. I am

С й Ф ї юS and F and Yu

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 485,3 (М), (АР-): 483,3 (М). «The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 485.3 (M), (AR-): 483.3 (M). "

Приклад 130 їч- (2кК,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді - ой сш -В с ші с іє ;» Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 459,2 (М), (АР-): 457,2 (М).Example 130 of (2kK,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-dimethylcarbamoylphenyl)amide The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 459.2 (M), (AR-): 457.2 (M).

Приклад 131 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) 1» | ї. 5 Гей І й щи » оExample 131 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide) 1» | eat 5 Hey I and shchi » o

Сполуку одержували як показано в Прикладі 110 і/або 111. МС: ХІАТ (АРК): 489,3 (М), (АР-): 487,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 110 and/or 111. MS: HIAT (ARC): 489.3 (M), (AR-): 487.2 (M).

Приклад 132 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислотиExample 132 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid

Ф, 1-К4-хлорфеніл)амід!2-К4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді бо Сполуку одержували як показано в Прикладі 110 і/або 111. МС: ХІАТ (АР'к): 463,2 (М) (АР-): 461,2 (М).F, 1-C4-Chlorophenyl)amide!2-C4-Dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide The compound was prepared as shown in Example 110 and/or 111. MS: HIAT (AR'k): 463.2 (M) ( AR-): 461.2 (M).

Приклад 133 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніл)амід) че що гExample 133 (2k,4K)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)amide) che che g

Са ЙSa Y

МM

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР 'к): 503,3 (М), (АР-): 501,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 503.3 (M), (AR-): 501.3 (M).

Приклад 134 (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75. 1-К4-хлорфеніл)амід|2-(4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)амід саоExample 134 (2k,4k)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75. 1-K4-chlorophenyl)amide|2-(4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide sao

Як. щоAs. what

Сполуку одержували як показано в Прикладі 111. МС: ХІАТ (АР'к): 477,3 (М), (АР-): 475,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 111. MS: HIAT (AR'k): 477.3 (M), (AR-): 475.2 (M).

Приклад 135 с (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге) 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ц2-метил-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл)амід) зо Ж. І Шй й щоExample 135 of (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid Ge) 1-(4-chlorophenyl)amide|2-C2-methyl-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl)amide)zo Z. And Shy and what

Ж ю і. чІYes, I am. ch.i

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР к): 485,3 (М), (АР-): 483,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR k): 485.3 (M), (AR-): 483.3 (M).

Приклад 136 ї- (2к,4К)-4-Етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-метил-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід) в. цій с с. Ме ак « а КО ? ;з йExample 136 of (2k,4k)-4-Ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-methyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide) in . this village Me ak « a KO? with

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР к): 499,2 (М), (АР-): 497,2 (М). - Приклад 137 -І Піролідин-1 2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-4-хінолін-8-іл-феніл)амідіThe compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR k): 499.2 (M), (AR-): 497.2 (M). - Example 137 -I Pyrrolidin-1 2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-K2-fluoro-4-quinolin-8-yl-phenyl)amide

ВіYou

Сполуку одержували як показано в Прикладі 19. МС: ХІАТ (АР к): 489,1 (М), (АР-): 488,1 (М). (Ф; Приклад 138 рThe compound was prepared as shown in Example 19. MS: HIAT (AR k): 489.1 (M), (AR-): 488.1 (M). (F; Example 138

ГІ Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(3,-5-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 65 йGI of pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(3,-5-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 65

Не.Not.

Сполуку одержували як показано в Прикладі 19. МС: ХІАТ (АРК): 534,1 (М), (АР-): 532,0 (М).The compound was prepared as shown in Example 19. MS: HIAT (ARC): 534.1 (M), (AR-): 532.0 (M).

Приклад 139Example 139

Піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді ори, а то МаPyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amidore, or Ma

Сполуку одержували як показано в Прикладі 19. МС: ХІАТ (АР 'к): 512,1 (М), (АР-): 510,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 19. MS: HIAT (AR'k): 512.1 (M), (AR-): 510.1 (M).

Приклад 140 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 75...1-Ка4-хлорфеніл)амідІ2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амідіExample 140 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 75...1-Ka4-chlorophenyl)amideI2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Кеш ї, і Б ЩиKesh and B Shchy

Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АР'к): 514,0 (М), (АР-): 512,0 (М). сч 25 Приклад 141 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти о 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді зо м ше ши - с ююThe compound was prepared as shown in Example 17. MS: HIAT (AR'k): 514.0 (M), (AR-): 512.0 (M). Example 141 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide mixed with

Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АР Кк): 498,2 (М), (АР-): 496,2 (М). м 35 Приклад 142 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-((З-метил-2'і-метилсульфанілбіфеніл-4-іл)аміді с щі. я "7 | їх со 45 щ - Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АР 'к): 496,1 (М), (АР-): 494,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 17. MS: HIAT (AR Kk): 498.2 (M), (AR-): 496.2 (M). m 35 Example 142 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-((3-methyl-2'i-methylsulfanylbiphenyl-4-yl)amide with "7 | their so 45 sh - The compound was obtained as shown in Example 17. MS: HIAT (AR'k): 496.1 (M), (AR-): 494.1 (M).

Приклад 143 - (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їз 2-К2-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді о 20 на с и йExample 143 - (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide with 2-K2-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide about 20 per cent

ЕЙ о с 7 Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АРК): 532,0 (М), (АР-): 530,0 (М).EI o c 7 The compound was prepared as shown in Example 17. MS: HIAT (ARC): 532.0 (M), (AR-): 530.0 (M).

Приклад 144 во (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід!2-(2'-метансульфоніл-3-метилбіфеніл-4-іл)аміді б5 ваExample 144 in (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amido!2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide b5 va

Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АРК): 528,1 (М), (АР-): 526,1 (М). 70 Приклад 145 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)амід)The compound was prepared as shown in Example 17. MS: HIAT (ARC): 528.1 (M), (AR-): 526.1 (M). 70 Example 145 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide)

Сполуку одержували як показано в Прикладі 17. МС: ХІАТ (АР 'к): 582,1 (М), (АР-): 580,1 (М).The compound was prepared as shown in Example 17. MS: HIAT (AR'k): 582.1 (M), (AR-): 580.1 (M).

Приклад 146 (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід) 2-(2'-метоксибіфеніл-4-іл)амід) й НІ ще семExample 146 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide) 2-(2'-methoxybiphenyl-4-yl)amide) and NO more sem

Їїher

Ф їй оюOh my God

Стадія 1: 2-Метокси-4"-нітробіфеніл (146ба) 1-Бром-4-нітробензол (1,00г, 4,95ммоль), 2-метоксифенілборну кислоту (1,13г, 7,4Зммоль), КзРО, (1,58г, чЕ 7,4З3ммоль) і безводний ДМФА (бмл) об'єднували в колбі і дегазували аргоном. До суміші додавали м тетракістрифенілфосфінпаладію (0) (0,858г, 0,74Зммоль), яку знову дегазували аргоном. Суміш нагрівали при 11092 протягом Зг і охолоджували, розводили Е(ОАс, і фільтрували крізь шар силікагелю. Розчин промивали ї- послідовно водою і розсолом і потім сушили над Ма5ЗО,). Розчин концентрували при пониженому тиску і очищали за допомогою флеш хроматографії одержуючи 146-а (1,05г, 9395) як жовту тверду речовину. МС: ХІАТ (АР): 230,1 (М)". «Stage 1: 2-Methoxy-4"-nitrobiphenyl (146ba) 1-Bromo-4-nitrobenzene (1.00g, 4.95mmol), 2-methoxyphenylboronic acid (1.13g, 7.4mmol), KzRO, (1, 58g, CH 7.433mmol) and anhydrous DMF (bml) were combined in a flask and degassed with argon. M tetrakistriphenylphosphine palladium (0) (0.858g, 0.74mmol) was added to the mixture, which was again degassed with argon. The mixture was heated at 11092 for 3h and cooled, diluted with E(OAc), and filtered through a pad of silica gel. The solution was washed successively with water and brine and then dried over Ma 5 ZO,. The solution was concentrated under reduced pressure and purified by flash chromatography to give 146-a (1.05 g, 9395) as a yellow solid. MS: HIAT (AR): 230.1 (M)". "

Стадія 2: 2'-Метоксибіфеніл-4-іламін (146-6)Stage 2: 2'-Methoxybiphenyl-4-ylamine (146-6)

До апарата Парра додавали 146-а (1,05г, 4,58ммоль), нікель Ренея (0,66бг), і 4-1 суміш ТГФ:Меон (5О0мл). о) с Колбу закривали в атмосфері водню і збовтували при тиску при кт протягом 18г. Колбу розкривали і тверді "» речовини відфільтровували, промивали ТГФ. Фільтрат концентрували при пониженому тиску до виділення " невідомої кількості 146-6 як жовто-коричневе масло, що використовували без подальшого очищення. МС: ХІАТ (АР'ю): 200,0 (М) 7.146-a (1.05g, 4.58mmol), Raney nickel (0.66bg), and a 4-1 mixture of THF:Meon (500ml) were added to the Parr apparatus. o) c The flask was closed in a hydrogen atmosphere and shaken at a pressure of kt for 18 h. The flask was opened and the solids were filtered off, washed with THF. The filtrate was concentrated under reduced pressure to give an unknown amount of 146-6 as a yellow-brown oil, which was used without further purification. MS: HIAT (ARyu): 200.0 (M) 7.

Вказану в заголовку сполуку (146) одержували з 1466 як показано в Прикладах 26 28. МС: ХІАТ (АР к): 466,1The title compound (146) was prepared from 1466 as shown in Examples 26 28. MS: HIAT (AR k): 466.1

МОм -І Приклад 147 їз (2к,4кК)-4-Гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-К2-гідроксибіфеніл-4-іл)аміді зо - В лкMOm -I Example 147 (2k,4kK)-4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide | 2-K2-hydroxybiphenyl-4-yl)amizo - In lk

ООOO

ФО вч вк Е щоб" ще (Ф) В колбі розчиняли 14ба (0,100г, 0,215ммоль) в безводному ДХМ (5мл). При 02С, по краплям додавали ка трибромідбору (0,20Змл, 2,15ммоль). Розчин перемішували при кт протягом 25Бхв. і концентрували при пониженому тиску. Неочищений матеріал очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі після чого бо ліофілізували з ацетонітрил/вода одержуючи вказану в заголовку сполуку (0,039г, 4095) як білу тверду речовину.(F) 14ba (0.100g, 0.215mmol) was dissolved in anhydrous DCM (5ml) in a flask. At 02C, tribromideboron (0.20ml, 2.15mmol) was added dropwise. The solution was stirred at for 25 min and concentrated under reduced pressure.The crude material was purified by flash chromatography on silica gel and then lyophilized from acetonitrile/water to give the title compound (0.039g, 4095) as a white solid.

МС: ХІАТ (АР кю): 452,1 (М).MS: HIAT (AR q): 452.1 (M).

Приклад 148 (2к,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід)| 2-К2-фтор-4-йод-феніл)аміді б5 не чо о 70 Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 518,0 (М)7.Example 148 (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide) | 2-K2-Fluoro-4-iodo-phenyl)amides b5 ne cho o 70 The compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (ARPU: 518.0 (M)7.

Приклад 149 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) ;Example 149 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ) ;

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 485,2 (М)".The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 485.2 (M)).

Приклад 150 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-ЩЧ2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) с ма ге й Ге) ; о | | | й «Example 150 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-ShCh2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide) with ma ge and Ge) ; about | | | and "

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28 і Приклад З, стадія За. МС: ХІАТ (АР к): 486,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28 and Example C, stage Za. MS: HIAT (AR k): 486.2 (M).

Приклад 151 ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їч- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-Гідрокси-2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід) м й п й з тExample 151 1- (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-Hydroxy-2-oxopiperidine-1-iluphenyl) |amide) m y p y z t

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'к): 505,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 505.3 (M).

Приклад 152 -| (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти - 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|амід) те 50 ві ей чи і-й док й шо т С 22 Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК: 490,3 (М)7.Example 152 -| (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid - 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide) te 50 22 The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC: 490.3 (M)7.

Ге! Приклад 153 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти де 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(2-оксоіїмідазолідин-1-ілуфеніл|амід) во «у с б шGee! Example 153 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid de 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-iluphenyl|amide) in b sh

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 476,2 (М)7.The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 476.2 (M)7.

Приклад 154 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-КА-хлорфеніл)амід|2-Ц2-фтор-4-(2-оксооксазолідин-3-ілуфеніл|амід) 70 ЕExample 154 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide|2-C2-fluoro-4-(2-oxoxazolidin-3-iluphenyl|amide) 70 U

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 477,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 477.2 (M).

Приклад 155 (2к,4кК)-1-(2-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксопіперидин-Example 155 (2k,4kK)-1-(2-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-

З-карбонової кислоти етиловий естерC-carboxylic acid ethyl ester

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР'Ю: 561,3 (М)7. сThe compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (ARYU: 561.3 (M)7.s

Приклад 156 о (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід) зо Я ль с. ою 8. М її тExample 156 about (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl) |amide) zo Ya l s. oyu 8. M her t

Зо Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АРК): 515,2 (М). ї-The compound was obtained as shown in Example 28. MS: HIAT (ARC): 515.2 (M). uh-

Приклад 157 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпирідин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід) « зо ЩА в н- яз ЕЕExample 157 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridine -1-yl)phenyl|amide) « from SHHA in n- ez EE

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28 і Приклад 23, стадія За. МС: ХІАТ (АР 'к): 516,2 (М) 7.The compound was prepared as shown in Example 28 and Example 23, stage Za. MS: HIAT (AR'k): 516.2 (M) 7.

Ше Приклад 158 «г» (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-Ка4-хлорфеніл)амід|2-14-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід) еExample 158 "g" (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Kα4-chlorophenyl)amide|2-14-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide) e

С о ай ко Стадія 1: 3-Метил-1-(4-нітрофеніл)-1Н-піридин-2-он (158-а) 1-Йод-4-нітробензол (1,61г, 6б,45ммоль) об'єднували з З-метил-2-піридоном (0,845г, 7,74ммоль), Си 6бо (0,246г, 129ммоль) і КаРО, (2,74г, 12,9ммоль). Додавали 1,4-діоксан (бмл) після чого транс-1,2-діаміноциклогексан (0,194мл, 1,61ммоль). Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом 19г |і охолоджували і розводили Е(ОАс. Суміш фільтрували крізь шар силікагелю, використовуючи як елюент ЕЮАсС, і фільтрат концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений продукт за допомогою флеш хроматографії одержуючи 158-а (0,528г, 36905) як коричневу тверду речовину. МС: ХІАТ (АР'ж): 231,1 (М)". 65 Стадія 2:1-(4-Амінофеніл)-3-метил-1Н-піридин-2-он (158-6)Scheme 1: 3-Methyl-1-(4-nitrophenyl)-1H-pyridin-2-one (158-a) 1-Iodo-4-nitrobenzene (1.61g, 6b.45mmol) was combined with 3-methyl-2-pyridone (0.845g, 7.74mmol), Si6bo (0.246g, 129mmol) and CaPO, (2.74g, 12.9mmol). 1,4-dioxane (bml) was added followed by trans-1,2-diaminocyclohexane (0.194ml, 1.61mmol). The mixture was heated at reflux for 19 h and cooled and diluted with E(OAc). The mixture was filtered through a pad of silica gel using EtOAc as eluent, and the filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography to give 158-a (0.528 g, 36905 ) as a brown solid. MS: HIAT (AR'j): 231.1 (M)". 65 Stage 2: 1-(4-Aminophenyl)-3-methyl-1H-pyridin-2-one (158-6 )

До колби додавали 158а (0,523г, 2,27ммоль), льодяну оцтову кислоту (7,бмл), конц. НСІ (3,вмл, 45,4ммоль),158a (0.523g, 2.27mmol), glacial acetic acid (7.bml), conc. NSI (3.vml, 45.4mmol),

і губчасте олово (0,539г, 4,54ммоль). Суміш нагрівали із зворотнім холодильником протягом 9Охв. і охолоджували і концентрували при пониженому тиску. Залишок розчиняли в Е(ЮАс і промивали вод. 1М Ммаон до основного рН. Водний шар двічі екстрагували Е(Ас і об'єднані органічні розчини промивали розсолом і бушили над Мазо,. Після витримування у вакуумі, 158-6 (0,407г, 8995) одержували як жовто-коричневу тверду речовину, що використовували без подальшого очищення. МС: ХІАТ (АР'к): 201,1 (М).and spongy tin (0.539g, 4.54mmol). The mixture was heated under reflux for 9 hours. and cooled and concentrated under reduced pressure. The residue was dissolved in EtOAc and washed with aq. 1M MMAon to the basic pH. The aqueous layer was extracted twice with EtOAc and the combined organic solutions were washed with brine and stirred over Mazo. After standing in a vacuum, 158-6 (0.407g, 8995 ) was obtained as a yellow-brown solid which was used without further purification MS: HIAT (AR'k): 201.1 (M).

Вказану в заголовку сполуку (159) одержували з 158-6 як показано в Прикладі 28. МС:ХІАТ(АР к):481,3(М) 7.The title compound (159) was prepared from 158-6 as shown in Example 28. MS:HIAT(AR k):481.3(M) 7.

Приклад 159 (2кК,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 70... 2-Ц4-(З-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід)Example 159 (2kK,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 70... 2-C4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridine -1-iluphenyl|amide)

ООOO

Сполуку одержували як показано в Прикладі 158 і Приклад 3, стадія За. МС: ХІАТ (АР 'к): 482,3 (М).The compound was prepared as shown in Example 158 and Example 3, stage Za. MS: HIAT (AR 'k): 482.3 (M).

Приклад 160 (2к,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-К4-морфолін-4-ілфеніл)амід) як шо! с й сExample 160 (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide | 2-K4-morpholin-4-ylphenyl)amide) as sho! with and with

Стадія 1: 4-(4-Нітрофеніл)морфолін (160-а) 1-Фтор-4-нітробензол (3,00мл, 28,Зммоль) об'єднували в колбі з безводним 2-пропанолом (28мл), «( триетиламіном (4,34мл, З311ммоль) і морфоліном (2,47мл, 28,3ммоль). Суміш кип'ятили протягом З,5г і додавали ю морфолін (2,47мл, 28,3ммоль) і кип'ятили протягом 20г. Суміш потім охолоджували і концентрували при пониженому тиску. Очищали за допомогою флеш хроматографії на силікагелі одержуючи 160-а (6,09г, 98905) як «І тверду речовину 9595 чистоти. МС: ХІАТ (АР-): 207,1 (М). ч-Stage 1: 4-(4-Nitrophenyl)morpholine (160-a) 1-Fluoro-4-nitrobenzene (3.00 mL, 28.0 mmol) was combined in a flask with anhydrous 2-propanol (28 mL), "( triethylamine ( 4.34ml, 311mmol) and morpholine (2.47ml, 28.3mmol). The mixture was boiled for 3.5h and morpholine (2.47ml, 28.3mmol) was added and boiled for 20h. The mixture was then cooled and concentrated under reduced pressure. Purified by flash chromatography on silica gel to give 160-a (6.09g, 98905) as "I solid 9595 purity. MS: HIAT (АР-): 207.1 (M). h-

Вказану в заголовку сполуку (160) одержували з 160-а як показано в Прикладі 147 і Прикладі 28. МС: ХІАТ (ДРУ; 4593 (М). -The title compound (160) was prepared from 160-a as shown in Example 147 and Example 28. MS: HIAT (DRU; 4593 (M). -

Приклад 161 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-14-(2-метил-5-оксо-піролідин-1-іл)феніл|амід) « " що я. б В о)Example 161 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-14-(2-methyl-5-oxo-pyrrolidin-1-yl)phenyl|amide) " that I. b B o)

ЕIS

-І-AND

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28 і 147. МС: ХІАТ (АР к): 471,3 (М) 7. - Приклад 162 їх (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сл 5о 0 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід)2-4Ц4-(2-метил-5-оксо-піролідин-1-ілуфеніл)амід) о вThe compound was obtained as shown in Example 28 and 147. MS: HIAT (AR k): 471.3 (M) 7. - Example 162 of their (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid sl 5o 0 1 -C5-chloropyridin-2-yl)amide)2-4C4-(2-methyl-5-oxo-pyrrolidin-1-iluphenyl)amide)

ГІ Сполуку одержували як показано в Прикладі 3, стадія За, і Прикладі 161. МС: ХІАТ (АР к): 472,2 (М).GI Compound was prepared as shown in Example 3, stage 3a, and Example 161. MS: HIAT (AR k): 472.2 (M).

Приклад 163 во (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) б5Example 163 in (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide) b5

ВIN

ЕЕ ійEE ii

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР 'к): 499,2 (М). 70 Приклад 164 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід)The compound was prepared as shown in Example 28. MS: HIAT (AR'k): 499.2 (M). 70 Example 164 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H -pyridin-1-yl)phenyl|amide)

Шк та ря гShk ta rya g

С вес і щХ « ле щоС вес и шХХ « that's all

Сполуку одержували як показано в Прикладі 28 і Приклад 3, стадія За. МС: ХІАТ (АР-к): 500,2 (М) 7.The compound was prepared as shown in Example 28 and Example 3, stage Za. MS: HIAT (AR-k): 500.2 (M) 7.

Загальна методика для прикладів 165-173General technique for examples 165-173

А вн ст нен см ше ШИ ге) що а щіA vn st nen sm she SHY ge) what a shchi

Синтез 2: Суміш 1 (де 7 є галоїдом), В (де В є азотом в кільці), К»СОз, Си! і 8-гідроксихінолін нагрівали в йSynthesis 2: Mixture 1 (where 7 is a halide), B (where B is nitrogen in the ring), K»COz, Sy! and 8-hydroxyquinoline were heated in

ДМСО при 1302С одержуючи сполуку 2. ЙDMSO at 1302С, obtaining compound 2. Y

Синтез 4: Прийнятний анілін (2), ЕЕБО, триетиламін і карбонову кислоту (3) нагрівали із зворотнім м холодильником в хлороформі одержуючи 4.Synthesis 4: Acceptable aniline (2), EEBO, triethylamine and carboxylic acid (3) were heated under reflux in chloroform to give 4.

Синтез 5: Розчин сполуки 4, ТФО і ДХМ перемішували при кімнатній температурі протягом г і потім - концентрували при пониженому тиску. Одержане масло розчиняли в ТГФ і охолоджували до 02 після чого додавали триєетиламін і прийнятний ізоціанат одержуючи сполуку 5.Synthesis 5: A solution of compound 4, TFO and DCM was stirred at room temperature for g and then concentrated under reduced pressure. The resulting oil was dissolved in THF and cooled to 02, after which triethylamine and an acceptable isocyanate were added to give compound 5.

Приклад 166 « (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід) т ви - С - їх ьч Стадія 1:1-(4-Аміно-3-фторфеніл)-5-метил-1Н-піридин-2-он (166-а) 2-Фтор-4-йоданілін (0,905г, 42,2ммоль) об'єднували з 5-метил-1Н-піридин-2-оном (0,500г, 4,58ммоль), і-й 8-гідроксихіноліном (0,083г, О0,57Зммоль), Си! (0,109г, 0,0,57З3ммоль) і КоСО» (0,580г, 4,20ммоль) в ДМСО (Змл). 4) Суміш дегазували потоком аргону і потім нагрівали із зворотнім холодильником протягом 1бг і потім охолоджували до кт. Додавали 1095 вод. МНАОН і Е(ЮАс, і суміш фільтрували крізь шар целіту і знебарвлювали вугіллям, використовуючи як елюент ЕОАс. Фільтрат концентрували при пониженому тиску. Очищали неочищений продукт за допомогою флеш хроматографії на силікагелі одержуючи 166-а (0,673г, 8190) як білу о тверду речовину. МС: ХІАТ (АР к): 219,1 (М)7.Example 166 "(2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-2H-pyridine-1 -iluphenyl|amide) t vy - C - ich uch Stage 1: 1-(4-Amino-3-fluorophenyl)-5-methyl-1H-pyridin-2-one (166-a) 2-Fluoro-4-iodaniline (0.905g, 42.2mmol) was combined with 5-methyl-1H-pyridin-2-one (0.500g, 4.58mmol), and 8-hydroxyquinoline (0.083g, O0.57mmol), Si! (0.109g, 0.0.573mmol) and CoCO" (0.580g, 4.20mmol) in DMSO (3ml). 4) The mixture was degassed with a stream of argon and then heated under reflux for 1 h and then cooled to RT. 1095 water was added. MNaOH and E(SOAc, and the mixture was filtered through a pad of celite and decolorized with charcoal using EOAc as eluent. The filtrate was concentrated under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography on silica gel to give 166-a (0.673g, 8190) as a white solid MS: HIAT (AR k): 219.1 (M)7.

Вказану в заголовку сполуку (166) одержували з 166-а як показано в Прикладі 28. МС: ХІАТ (АР жк): 499,2 (М). де Приклад 167 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 60 0 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) б5 ва й о ШеThe title compound (166) was prepared from 166-a as shown in Example 28. MS: HIAT (AR zhk): 499.2 (M). where Example 167 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 60 0 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo- 2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) b5 va and o She

Сполуку одержували як показано в Прикладі 166 і Прикладі 3, стадія За. МС: ХІАТ (АР'к): 500,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 166 and Example 3, stage Za. MS: HIAT (AR'k): 500.2 (M).

Приклад 168 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) «Мей: в Щі ІExample 168 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide) "May: in Shchi I

КЛ їїCL her

Сполуку одержували як показано в Прикладі 166. МС: ХІАТ (АРК: 515,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 166. MS: HIAT (ARC: 515.2 (M).

Приклад 169 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід|2-Ч2-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід) с тв я а о яр. -Example 169 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridine -1-yl)phenyl|amide) with tv i a o yar. -

З ісе) че ю ! . «With ise) che yu! . "

Сполуку одержували як показано в Прикладі 167. МС: ХІАТ (АРК): 516,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 167. MS: HIAT (ARC): 516.2 (M).

Приклад 170 ї- (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їч- 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) юю " З с і. ;» вExample 170 N-(2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid n-1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridine -1-yl)phenyl|amide) yuyu " With c i. ;» in

Сполуку одержували як показано в Прикладі 166. МС: ХІАТ (АР 'к): 499,2 (М)".The compound was prepared as shown in Example 166. MS: HIAT (AR'k): 499.2 (M)".

Приклад 171 -і (2К,4К)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді - 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід) ну , щоExample 171 - and (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide - 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo- 2H-pyridine-1-iluphenyl|amide) well, what

ЙAND

22 Сполуку одержували як показано в Прикладі 166. МС: ХІАТ (АР'Ю: 500,2 (М).22 The compound was prepared as shown in Example 166. MS: HIAT (ARYU: 500.2 (M).

Ге! Приклад 172 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти де 1-К4-хлорфеніл)амід|2-Ч2-фтор-4-(6-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) не ше ж ї тонн ве вияGee! Example 172 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid where 1-K4-chlorophenyl)amide|2-Ch2-fluoro-4-(6-methoxy-2-oxo-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide) is more than one ton of vevia

Сполуку одержували як показано в Прикладі 166. МС: ХІАТ (АРК): 499,2 (М).The compound was prepared as shown in Example 166. MS: HIAT (ARC): 499.2 (M).

Приклад 173 (2к,4кК)-4-Метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 85 2-ЦА-(5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід1-(4-хлорфеніл)амід) офExample 173 (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 85 2-CA-(5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide 1-(4-chlorophenyl) amide) of

Сполуку одержували як показано в Прикладі 166. МС: ХІАТ (АРК): 519,1 (М). /5 Загальна методика одержання прикладів 174-180The compound was prepared as shown in Example 166. MS: HIAT (ARC): 519.1 (M). /5 General method of obtaining examples 174-180

Напрямок 1Direction 1

Кепрямий чан, ; й ЙTwilled tank, ; and J

ЛВ павижнях : йLV pavizhnyah: y

Синтез 2 ікс,Synthesis 2 x,

Анілін 1 перетворювали у акриламід 2 додаючи акрилоїлхлорид і основу, таку як насичений бікарбонат ю натрію, в розчиннику, такому як етилацетат при кімнатній температурі. Альтернативно, анілін можна перетворити у 2 додаючи акрилову кислоту і додаючи реагент конденсування, такий як дициклогексилкарбодіїмід (ОСС), «Aniline 1 was converted to acrylamide 2 by adding acryloyl chloride and a base such as saturated sodium bicarbonate in a solvent such as ethyl acetate at room temperature. Alternatively, aniline can be converted to 2 by adding acrylic acid and adding a condensation reagent such as dicyclohexylcarbodiimide (DOC), "

О-(7-азабензотриазол-1-іл)-М,М,М',М'-тетраметилуронію гексафторфосфат (НАТ) або ЕЕБО. ч-O-(7-azabenzotriazol-1-yl)-M,M,M',M'-tetramethyluronium hexafluorophosphate (NAH) or EEBO. h-

Синтез3і4 3о До акриламіду 2 додавали надлишок триметилсилілдіазометану в розчиннику, такому як етилацетат або - дихлорметан. Одержаний дигідропіразол З потім обробляли ізоціанатом, в присутності основи, такої як піридин або триетиламін, в розчиннику, такому як дихлорметан, одержуючи сполуку 4.Synthesis 3 and 4 3o An excess of trimethylsilyldiazomethane in a solvent such as ethyl acetate or dichloromethane was added to acrylamide 2. The resulting dihydropyrazole C was then treated with isocyanate in the presence of a base such as pyridine or triethylamine in a solvent such as dichloromethane to give compound 4.

Напрямок 2 «Direction 2 "

БЕН 2 с и ши ше ше и ШО велятйнийня Бе бе М єжк пеки ії вд Ка: іа. - с ши Щи с й т т Синтез 5-8BEN 2 с и ши ше ше и ШО velyatynnynia Be be M ezhk peki ii vd Ka: ia. Synthesis 5-8

Хімія одержання сполук 5-8 є подібною тій, що описана в Напрямку 1.The chemistry of compounds 5-8 is similar to that described in Route 1.

Синтез 9Synthesis 9

Сполуку 8 перетворювали у 9 використовуючи конденсування Сузукі борною кислотою, хоча інші умовиCompound 8 was converted to 9 using Suzuki condensation with boric acid, although different conditions

ГФ) конденсування, що відомі спеціалісту в цій галузі, також можуть бути використані. Цей напрямок є особливо 7 корисним для сполук, що містять біарил А-В групу. В ситуації, коли трет-бутилсульфонамід присутній в В, які зустрічаються в деяких особливо переважних сполуках, сульфонамід одержували перемішуванням з во трифтороцтовою кислотою протягом 16Гг.GF) condensation known to a person skilled in the art can also be used. This direction is particularly useful for compounds containing a biaryl A-B group. In the situation where tert-butylsulfonamide is present in B, which occurs in some particularly preferred compounds, the sulfonamide was prepared by stirring with trifluoroacetic acid for 16 h.

Напрямок З б5Direction Z b5

Синтез 10 /5 Синтез розпочинають з утворення акриламіду 10 як описано для Напрямку 1.Synthesis of 10 /5 The synthesis begins with the formation of acrylamide 10 as described for Route 1.

Синтез 11Synthesis 11

Етил діазоацетат змішували з акриламідом 10 одержуючи прийнятно заміщений дигідропіразол 11.Ethyl diazoacetate was mixed with acrylamide 10 to give an appropriately substituted dihydropyrazole 11.

Синтез 12 і 13Synthesis of 12 and 13

Аналогічно хімії, що описана в Напрямку 1, перетворювали 11 у 12. Відновлення естерного замісника в 12 проводили використовуючи відновлюючий агент, такий як супергідрид одержуючи спирт 13.Analogous to the chemistry described in Route 1, 11 was converted to 12. Reduction of the ester substituent in 12 was carried out using a reducing agent such as superhydride to give alcohol 13.

Напрямок 4Direction 4

Альтернативно сполуки одержували згідно з схемою 24. Акриловий естер (14) реагував з діазосполукою з утворенням дигідропіразолу (15). Додавання хлорформіату давало сполуку формули (16). Зняття захисту з естеру використовуючи кислоту, таку як ТФО або хлорид водню давало сполуки формули (17). Додавання сч аніліну з агентом конденсування, такого як ЕЕБО і основи давало сполуки формули (18). Зняття захисту з карбамату використовуючи Ра/С і водень давало сполуки формули (19), які потім реагували з ізоціанатами о даючи сполуки формули (20) ; С І и Ще г шо ш ще зAlternatively, the compounds were prepared according to Scheme 24. The acrylic ester (14) was reacted with the diazo compound to form the dihydropyrazole (15). Addition of chloroformate gave the compound of formula (16). Deprotection of the ester using an acid such as TFO or hydrogen chloride gave compounds of formula (17). Addition of aniline with a condensing agent such as EEBO and a base gave compounds of formula (18). Deprotection of the carbamate using Ra/C and hydrogen gave compounds of formula (19), which were then reacted with isocyanates to give compounds of formula (20); S I y More g sho w more z

Іст т « р, ш ' щоIst t « r, sh ' what

І» ?And"?

Приклад 174 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти -І 1-К4-хлорфеніл)амід)5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідіExample 174 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid -I 1-K4-chlorophenyl)amide)5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide

В чі ня: т» «мідь и « й б НН ше ШаIn Chi nya: t" "copper and " and b NN she Sha

Ф , КІ й енF, KI and EN

Стадія 1: М-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-метилакриламід До 4-Аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламіду (5,000г, 15,51ммоль) при кімнатній температурі в етилацетаті (бХбмл) додавали насичений водний бікарбонат натрію 5Омл і потім 2-метилакрилоїлхлоридStep 1: M-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)-2-methylacrylamide To 4-Amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide (5.000g, 15.51mmol) at room temperature in ethyl acetate (bHbml) saturated aqueous sodium bicarbonate 5Oml was added and then 2-methylacryloyl chloride

ГФ) (1,25еквів.). Перемішували протягом 2 годин потім додавали ще їмл хлориду кислоти. Через 2 години аналіз 7 аліквоти ЯМР показав присутність продукту. Продукт рухається з вихідним матеріалом. Екстрагували в етилацетат, промивали розсолом, сушили Мо5зО, і потім концентрували у вакуумі. Збирали деякий во кристалічний продукт з етилацетат гексан, 0,48г. Пропускання через колонку маткової рідини давало продукт.GF) (1.25 equiv.). It was stirred for 2 hours, then another ml of acid chloride was added. After 2 hours, NMR analysis of 7 aliquots showed the presence of the product. The product moves with the source material. Extracted into ethyl acetate, washed with brine, dried over Mo53O, and then concentrated in vacuo. Collected some crystalline product from ethyl acetate hexane, 0.48 g. Passage through a column of mother liquor gave the product.

Об'єднували з попередньою кристалічною фракцією одержуючиCombined with the previous crystalline fraction to obtain

М-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-метилакриламід (4,520г). ХІАТ (АР'Ю: 391 (МАН) 7.M-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)-2-methylacrylamide (4.520g). HIAT (ARYU: 391 (MAN) 7.

Стадія 2: З-Метил-3,4-дигідро-2Н-піразол-3-карбонової кислоти (2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід 65 До /М-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)-2-метилакриламіду (0,525г) в етилацетаті (З3,Бмл) додавали 2М триметилсилілдіазометан (3,5мл) і суміш перемішували при кімнатній температурі протягом ночі.Stage 2: C-Methyl-3,4-dihydro-2H-pyrazole-3-carboxylic acid (2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide 65 Do /M-(2'-tert-butylsulfamoyl -3-fluorobiphenyl-4-yl)-2-methylacrylamide (0.525g) in ethyl acetate (3.5ml) was added 2M trimethylsilyldiazomethane (3.5ml) and the mixture was stirred at room temperature overnight.

ЯМР показала завершення реакції. Випарювали і потім розчиняли в ацетонітрилі (2Омл) і обробляли вод. НЕ (Імл). Перемішували протягом 1г, додавали нас. Мансо з (5мл), екстрагували в Е(ЮАс (25мл). Промивали розсолом, сушили МазО,, випарювали у вакуумі з метиленхлориду одержуючи білу піну продукту: /З-Метил-3,4-дигідро-2Н-піразол-З-карбонової кислоти (2і-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід (0,592г).ХІАТ (АРК): 433 (МАН) 7.NMR showed completion of the reaction. Evaporated and then dissolved in acetonitrile (2Oml) and treated with aq. NO (Iml). They stirred for 1 h, added us. Manso from (5 ml), extracted into E(SO) (25 ml). Washed with brine, dried with MSO, evaporated in vacuo from methylene chloride to obtain a white foam of the product: /3-Methyl-3,4-dihydro-2H-pyrazole-3-carbon acid (2i-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide (0.592 g). CHIAT (ARC): 433 (MAN) 7.

Стадія З: 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової Кислоти 5-(2'-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)амід11-(4-хлорфеніл)амідіStage C: 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 5-(2'-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide 11-(4-chlorophenyl)amide

До розчину З-метил-3,4-дигідро-2Н-піразол-3-карбонової кислоти 70. (2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміду (0,416г) в метиленхлориді (4мл) додавали піридин (мл) і 4-хлорфенілізоціанат (1,25г). Перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. Додавали ще 4-хлорфенілізоціанат (0,200г) і піридин (0,2мл). Перемішували протягом 48 годин. Пропускали крізь колонку з силікагелем використовуючи як оелюент 010-100 Е(ОАс ов гексані протягом 25хв. Одержували: 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 75. 5-М(2-трет-бутилсульфамоїл-З3-фторбіфеніл-4-іл)амід)1-(4-хлор-феніл)аміді!; 0,365г.Pyridine ( ml) and 4-chlorophenyl isocyanate (1.25 g). It was stirred at room temperature for 16 hours. 4-chlorophenylisocyanate (0.200 g) and pyridine (0.2 ml) were added. Stirred for 48 hours. Passed through a silica gel column using 010-100 E(OAc) in hexanes as an eluent for 25 min. Obtained: 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 75. 5-M(2-tert-butylsulfamoyl-Z3 -fluorobiphenyl-4-yl)amido)1-(4-chloro-phenyl)amido!; 0.365 g.

Стадія А: 5-Метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідіStage A: 5-Methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide

До 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової Кислоти 5-К2-трет-бутилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміду)1-К4-хлорфеніл)аміду| (0,300г) додавали трифтороцтову кислоту (10,0г). Перемішували при кімнатній температурі протягом ночі і потім випарювали ТФО. Розчиняли в гарячому метанолі і додавали воду до мутного білого розчину. Ліофілізували одержуючи 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід) 0,256г. ХІАТ (АР 'к): 530 (МАН).To 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 5-K2-tert-butylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide)1-K4-chlorophenyl)amide| (0.300g) trifluoroacetic acid (10.0g) was added. It was stirred at room temperature overnight and then the TFO was evaporated. It was dissolved in hot methanol and water was added to the cloudy white solution. It was lyophilized to obtain 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) 0.256g. HIAT (AR'k): 530 (MAN).

Приклад 175 Ге!Example 175 Ge!

З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 5-КЗ-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді ву ча3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 5-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide

Стадія 1: М-(3-Фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іллакриламідStage 1: M-(3-Fluoro-2′-methanesulfonylbiphenyl-4-yl acrylamide)

Зо До 3-Фтор-2і-метансульфонілбіфеніл-4-іламіну (8,510г) в етилацетаті (400мл) додавали нас. Мансо»з ї- (100мл) і потім акрилоїлхлорид (1,3еквів.). Перемішували при кімнатній температурі протягом З годин.To 3-Fluoro-2i-methanesulfonylbiphenyl-4-ylamine (8.510g) in ethyl acetate (400ml) was added Na. (100 ml) and then acryloyl chloride (1.3 equiv.). Stirred at room temperature for 3 hours.

Промивали Е(ЮАс екстракт розсолом, сушили над Моа5О, і випарювали у вакуумі. Розтирали з етером і потім фільтрували одержуючи М-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)акриламід (9,670г, 9490). «The E(UAs) extract was washed with brine, dried over Moa5O, and evaporated in vacuo. Triturated with ether and then filtered to give M-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)acrylamide (9.670g, 9490).

Стадія 2: 5-(3-Фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-З-карбонової кислоти етиловий естер З с До М-(3-Фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)уакриламіду (4,47г) в етилацетаті (150мл) додавали етил "» діазоацетат (1,беквів.) і суміш нагрівали при 602 протягом 24 годин. Випарювали і потім пропускали крізь " колонку: елюант 10-100 ЕЮАс в гексані. Збирали 5-(3З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карбонової кислоти етиловий естер (1,675). - Стадія З: -І 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карбоно вої кислоти етиловий естер ть До розчину 5-(3-Фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-З-карбонової кислоти с 20 етилового естеру (1,520г) в метиленхлориді (12мл) додавали піридин (4еквів.) і 4-хлорфенілізоціанат (1,25еквів.). Перемішували при кімнатній температурі протягом 16 годин. Випарювали і реєстрували неочищений що 1нН: 80156х134 КМ1-одержуючи очікуваний продукт і відносно чистий. Очищали за допомогою хроматографії на силікагелі, елюант 10-10096 ЕЮАсС в гексані протягом 25 хв. Збирали 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1 25 Н-піразол-3-карбонової кислоти етиловий естер (1,480Гг).Stage 2: 5-(3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester C c To M-(3-Fluoro-2'i- To methanesulfonylbiphenyl-4-yl)acrylamide (4.47g) in ethyl acetate (150ml) was added ethyl diazoacetate (1.eq.) and the mixture was heated at 602 for 24 hours. in hexane. 5-(33-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester (1.675) was collected. - Stage C: -I 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester Do of a solution of 5-(3-Fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid with 20 ethyl ester (1.520 g) in methylene chloride (12 ml) was added pyridine (4 equiv .) and 4-chlorophenylisocyanate (1.25 equiv.). It was stirred at room temperature for 16 hours. Evaporated and registered crude that 1nH: 80156x134 KM1-receiving the expected product and relatively pure. Purified by chromatography on silica gel, eluant 10-10096 ЕХАСС in hexane for 25 min. 1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1 25H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester (1.480 g) was collected.

ГФ) Стадія 4: З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді юю 5-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід)HF) Stage 4: 3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide)

До розчину 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метан-есульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карбон 60 ової кислоти етилового естеру (0,228г) в ТГФ (Змл) при 02С додавали 1М розчин супергідриду в ТГФ (1,17мл).To a solution of 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methane-esulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester (0.228 g ) in THF (3ml) at 02C, a 1M solution of superhydride in THF (1.17ml) was added.

Перемішували протягом ЗОхв. і потім гасили нас. МН СІ. Екстрагували в ЕЮАс і промивали розсолом.Stirred for ЗОхв. and then they extinguished us. MN SI. Extracted into EtOAc and washed with brine.

Випарювали у вакуумі. Неочищений 1Н вказує на утворення продукту. Колонка-елюант 0-5956 метанолу в етилацетаті. Одержували З-Гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової Кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід|5-(З-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід| після ліофілізації з Месм/н о: 0,230г; МС бо (ХІАТ)нме: 545Evaporated in vacuum. Crude 1H indicates product formation. Column-eluant 0-5956 methanol in ethyl acetate. 3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide|5-(3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide| after lyophilization with Mesm/n o: 0.230g; MS bo (HIAT)nme: 545

Приклад 176Example 176

І 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді вд ще "7 тк 70 якAnd 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)| 5-((Z-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amidi vd also "7 tk 70 as

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 175 замінюючи акрилоїлхлорид 2-метилакрилоїлхлоридом на стадії 1. ХІАТ (АР-): 514 (м-н).This compound was obtained using the methods given in Example 175, replacing acryloyl chloride with 2-methylacryloyl chloride in stage 1. HIAT (АР-): 514 (m-n).

Приклад 177 (Бк) 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 19 1-К4-хлорфеніл)амід)5-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді о чор і, Б у б заяв дня 0.Example 177 (Bk) 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 19 1-K4-chlorophenyl)amide)5-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) b statement of day 0.

ЩЕ сеStill nothing

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 176 і енантіомери розділяли за допомогою хіральної ВЕРХ Колонка: Спгіаї Рак АЮ 250х4,бмм; 254нм, рухома фаза: Гексан (20); Етанол (20); і9)This compound was obtained using the methods given in Example 176 and the enantiomers were separated using chiral HPLC Column: Spgiai Rak AYU 250x4, bmm; 254 nm, mobile phase: Hexane (20); Ethanol (20); i9)

Метанол (60) Одержуючи: (К) енантіомер (Ф 11,038хв ХІАТ (АР-): 514 (м-Н) і (5) енантіомер (0 36,084хв ХІАТ (АР-): 514 (м-Н).Methanol (60) Obtaining: (K) enantiomer (F 11.038 min HIAT (AP-): 514 (m-H) and (5) enantiomer (0 36.084 min HIAT (AP-): 514 (m-H).

Приклад 178 іс), 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ю 5-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|амід) жк т а -Example 178 is), 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 5-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide) zhk t a -

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 175 замінюючи акрилоїлхлорид /-- с 2-метилакрилоїлхлоридом на стадії 1 і 1--4-Аміно-3-фторфеніл)піперидин-2-оном "з 4-Аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід. ХІАТ (АР-): 456 (м-Н). " приклад 179 4,5-Дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)|5-((З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід) м льThis compound was obtained using the methods given in Example 175, replacing acryloyl chloride /-- with 2-methylacryloyl chloride in stage 1 and 1--4-Amino-3-fluorophenyl)piperidin-2-one "with 4-Amino-3'-fluorobiphenyl-2 -sulfonic acid tert-butylamide. HIAT (АР-): 456 (m-H). " example 179 4,5-Dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)|5-((Z- fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide) m l

Ф Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 176 замінюючи акрилоїлхлорид 2-метилакрилоїлхлоридом на стадії 1 і З-фтор-2--метансульфонілбіфеніл-4-іламіном 4'-аміно-3'-фторбіфеніл-2-сульфонової кислоти трет-бутиламід. ХІАТ (АР-): 513 (м-Н).Ф This compound was obtained using the methods given in Example 176, replacing acryloyl chloride with 2-methylacryloyl chloride in stage 1 and 3-fluoro-2-methanesulfonylbiphenyl-4-ylamine 4'-amino-3'-fluorobiphenyl-2-sulfonic acid tert-butylamide. HIAT (AR-): 513 (m-N).

Приклад 180 о 1--4-Хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карб онової кислоти етиловий естер дк ж Я нет 65 щеExample 180 o 1--4-Chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylic acid ethyl ester 65 more

Цю сполуку одержували використовуючи методики приведені в Прикладі 175 де стадію 4 виключали. ХІАТThis compound was obtained using the methods given in Example 175 where stage 4 was excluded. HIAT

(АР-): 585 (м-Н).(AR-): 585 (m-H).

Приклад 181Example 181

РецептуриRecipes

Сполуки представленого винаходу можна вводити окремо або в комбінації з одним або більшою кількістю терапевтичних агентів. Включаючи, наприклад, антикоагулянти, антитромботичний агент або інгібітори тромбування, які включають нестероїдні протизапальні агенти, такі як аспірин, ібупрофен, напроксен натрію, індометацин, піроксика і тиклопідин; інгібітори тромбіну, такі як аргатробан, ефегатран, іногатран, інгібітори фактору Ма, тромболітичні і фібринолітичні агенти, такі як активатори плазімногену, урокінази 70 або стрептокінази тканини; антагоністи СР ІІр-ІПа і анатгоністи Р2У 12.The compounds of the present invention can be administered alone or in combination with one or more therapeutic agents. Including, for example, anticoagulants, antithrombotic agent or thrombosis inhibitors, which include non-steroidal anti-inflammatory agents such as aspirin, ibuprofen, naproxen sodium, indomethacin, piroxicam and ticlopidine; thrombin inhibitors such as argatroban, efegatran, inogatran, factor Ma inhibitors, thrombolytic and fibrinolytic agents such as plasminogen activators, urokinase 70 or tissue streptokinase; SR IIr-IPa antagonists and P2U antagonists 12.

Сполуки, таким чином, добре формуються у рецептури для зручного введення ссавцям для попередження і лікування таких розладів.The compounds are thus well formulated for convenient administration to mammals for the prevention and treatment of such disorders.

Наступні Приклади також ілюструють типові рецептури, що забезпечуються винаходом.The following Examples also illustrate typical formulations provided by the invention.

Рецептура 1Recipe 1

Інгредієнт Кількість сполука формул І-М 0,5-800мг бензоат натрію Бмг ізотонічний салін 1000Омл , , , , , с. ,Ingredient Amount compound of formulas I-M 0.5-800mg sodium benzoate Bmg isotonic saline 1000Oml , , , , , p. ,

Згадані вище інгредієнти змішували і розчиняли в саліні для ІМ введення людині, що страждає, наприклад, на артеріальний тромбоз.The ingredients mentioned above were mixed and dissolved in saline for IM administration to a person suffering, for example, from arterial thrombosis.

Рецептура 2Recipe 2

Інгредієнт Кількість с 29 сполука формул І-М 0,5-800мг Ге) мікрокристалічна целюлоза АбОмг стеаринова кислота Бмг діоксид кремнію 1Омг «о зо цукор, кондитерський Бомг юIngredient Quantity c 29 compound of formulas I-M 0.5-800mg Ge) microcrystalline cellulose AbOmg stearic acid Bmg silicon dioxide 1Omg sugar, confectionery Bomg

Інгредієнти змішували до однорідності і пресували в таблетки, що добре придатні для перорального введення людині для попередження, наприклад, інфаркту головного мозку. ЗThe ingredients were mixed until homogenous and pressed into tablets well suited for oral administration to humans to prevent, for example, cerebral infarction. WITH

Рецептура З -Recipe C -

Зо Інгредієнт Кількість в. сполука формул І-І 0,5-800мг крохмаль, висушений 250мг стеарат магнію 1Омг «From Ingredient Quantity in. compound of formulas I-I 0.5-800mg starch, dried 250mg magnesium stearate 1Omg

Інгредієнти об'єднували і змелювали одержуючи матеріал придатний для наповнення твердих желатинових о, с капсул, що вводяться людям, що страждають, наприклад, венозним тромбозом. ч Рецептура 4 аThe ingredients were combined and ground to obtain a material suitable for filling hard gelatin o, c capsules, which are administered to people suffering from, for example, venous thrombosis. h Recipe 4 a

Інгредієнт Кількість ваг. ж/(заг. вага) сполука формул І-І 1-50 -| поліетиленгліколь. 1000 32-75 -І поліетиленгліколь. 4000 16-25 т» Інгредієнти об'єднували розплавленням і потім виливали в формочки з вмістом 2,5г.Ingredient Amount of weight. w/(total weight) compound of formulas I-I 1-50 -| polyethylene glycol. 1000 32-75 - I polyethylene glycol. 4000 16-25 t» The ingredients were combined by melting and then poured into molds with a content of 2.5 g.

В той час як втілення винаходу ілюструються і описуються, вони не призначені для того щоб ці втілення і-й проілюструвати і описати у всіх можливих формах винаходу. Скоріше, слова використані в описі є словами опису о ніж словами обмеження, і зрозуміло, що різні зміни можуть бути зроблені без відходу від духу і рамок винаходу.While embodiments of the invention are illustrated and described, they are not intended to illustrate and describe these embodiments in all possible forms of the invention. Rather, the words used in the description are words of description rather than words of limitation, and it is understood that various changes may be made without departing from the spirit and scope of the invention.

Claims (1)

Формула винаходу іФ) 1. Сполука формули І: о ше: ей я 60 ЩО по яд До І хво, дк що її в5 ення я ' Щ або її фармацевтично прийнятна сіль, в якій:The formula of the invention iF) 1. The compound of the formula I: о ше: ей я 60 ХЧ по яд Д Х хво, дк что в5 нени я ' Х or its pharmaceutically acceptable salt, in which: А є арилом або заміщеним арилом, або моноциклічним гетероарилом, або заміщеним моноциклічним гетероарилом; В єї й алкілом, й циклоалкілом, й алкілом, Я ! (Са-С/)циклоалкілом, (Сз-С7)гетероциклом, 70 КИ но КАДІиХ (С,-С7У)циклоалкенілом, ненасиченим (С.-С7)гетероциклом, арилом або гетероарилом, будь-який з них може бути, необов'язково, заміщений галогеном, (С 4-Св)алкілом або галоген(С-і-Св)алкілом, О-(С4-Св), -СМ, галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; С є фенілом або гетероарилом, де феніл або гетероарил є, необов'язково, заміщеним одним або більшою 12 кількістю замісників, що вибирають з арилу, гетероарилу, галогену, гідрокси, -сов2, -бов2, -СОМе?В2, алкокси, алкілу, -СМ, галогеналкілу, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідроксі(С-і-Св)алкілом, -СНьО-(С.4-Св)алкілом, -СНо-СО(С1-Св)алкілом, -СНоО-МЕ2В? або -«СНо-СОМН(С -Св)алкілом; МУ! є насиченим або ненасиченим, заміщеним або незаміщеним вуглеводневим ланцюгом або вуглеводнево-гетероатомним ланцюгом, що має від 2 до 6 атомів, де МИ з'єднує атом азоту в положенні 1 з атомом вуглецю в положенні 2 з утворенням чотири-восьмичленного кільця; в є (С4-Св)алкокси, (С3-С7)циклоалкілом, (С3-С7)гетероциклоалкілом, (С.-С7)циклоалкенілом, (С,-С,)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МАЗВ; Ге! Вів кожен, незалежно, Н або (С.4-Св)алкіл; і о ВЗ ї В" кожен, незалежно, Н, (С4і-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗОоалкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого З - 7-членного кільця.A is aryl or substituted aryl, or monocyclic heteroaryl, or substituted monocyclic heteroaryl; In it and alkyl, and cycloalkyl, and alkyl, I! (Ca-C)cycloalkyl, (C3-C7)heterocycle, (C1-C7)cycloalkenyl, unsaturated (C1-C7)heterocycle, aryl or heteroaryl, any of them may be necessarily, substituted by halogen, (C 4-C) alkyl or halo(C-i-C) alkyl, O-(C 4-C), -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; C is phenyl or heteroaryl, wherein the phenyl or heteroaryl is optionally substituted with one or more 12 substituents selected from aryl, heteroaryl, halogen, hydroxy, -sov2, -bov2, -COMe?B2, alkoxy, alkyl, -CM, haloalkyl, amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C-i-Cv)alkyl, -CHНО-(C.4-Cv)alkyl, -СНо-СО (С1-Св)alkyl, -СНоО-МЕ2В? or -"СНо-СОМН(С -Св)alkyl; MU! is a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon chain or hydrocarbon-heteroatomic chain having from 2 to 6 atoms, where MI connects the nitrogen atom in position 1 to the carbon atom in position 2 to form a four- to eight-membered ring; c is (C4-C7) alkoxy, (C3-C7) cycloalkyl, (C3-C7) heterocycloalkyl, (C1-C7) cycloalkenyl, (C1-C1) heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MAZV; Gee! Lead each, independently, H or (C.4-Cv)alkyl; and about B3 and B" each, independently, H, (C4i-C8)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkylcarbonyl, -ZOoalkyl or linked together to form a saturated or unsaturated C - 7-membered ring. 2. Сполука формули ІМ: і-й Зо й Іс) Б І « зо сишейеею М ЯК й и с: їх 7 де - с Й кчх з» пеня або її фармацевтично прийнятна сіль, де "- є зв'язком або відсутній; 7 є С-Н, С-галоген, С-(С4-Св)алкіл, С-галоген(С.і-Св)алкіл, С-(С4-Св)алкокси або М; їм Х! є СН», СН, МН або М; -і ВО в" кожен, незалежно, Н, -ОН, галоген, алкіл, галогеналкіл, -«МЕЗ8, -ОБ2, -СМ, -«СНоОН, -СНо-МАЗВ, їз арил, моноциклічний гетероарил, алкіларил, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО282 або -СОМАЗВ" або узяті разом утворюють 0, «МОВ, «С(С.-Свалкіл)» або СЕН, при умові, що коли "--" є зв'язком, К 1 відсутній, і Х" є СН і-й або М, і КО є Н, -ОН, галогеном, алкілом, галогеналкілом, -МЗ2У, «ОК, -СМ, «СНоОН, -СНо-МАВЗВ", арилом, 42) моноциклічним гетероарилом, алкіларилом, -СН-О, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО282? або -СОМАЗВУ; В єї 3 алкілом, 3 циклоалкілом, 7 (Ф) ро алкілом, Б у (С3-С7)циклоалкілом, (С3-С7)гетероциклоалкілом, й 60 | інн ЩО нот Й (С4-С7)циклоалкенілом, (СА-С7)гетероциклоалкенілом, арилом або гетероарилом, будь-який з них може бути, необов'язково, заміщений, де Б / є (С.і-Св)алкокси, (Са-С7)циклоалкілом, (Сз-С7)гетероциклоалкілом, (С,-С.)циклоалкенілом, (С4-С7)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МеЕЗВ7; Об є Н, галогеном, (С--Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідроксі(С-і-Св)алкілом, -СНЬО-( С.-Св)алкілом, 65 -СН.-СО5(С1-Св)алкілом, -«СНо-СОМН» або -СНО-СОМН(С 4-Св)-алкілом; В? і 82 кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкіл; і2. The compound of the IM formula: и-и Зо и Ис) B I « з сышеею М ЯК и и с: their 7 where - s Y кчх з» penya or its pharmaceutically acceptable salt, where "- is a connection or is absent; 7 is C-H, C-halogen, C-(C4-Cv)alkyl, C-halo(C.i-Cv)alkyl, C-(C4-Cv)alkyl or M, where X is CH, CH , MH or M; - and BO in" each, independently, H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -"MEZ8, -OB2, -CM, -"СНоОН, -СНо-МАЗВ, из aryl, monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -CH-O, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО282 or -СОМАЗВ" or taken together to form 0, "МОВ, "С(С.-Svalkyl)" or СЕН, provided that when "-- " is a bond, K 1 is absent, and X" is CH and-y or M, and KO is H, -OH, halogen, alkyl, haloalkyl, -MZ2U, "OK, -CM, "СНоОН, -СНо- MAVZV", aryl, 42) monocyclic heteroaryl, alkylaryl, -CH-O, -СНоОВ?, -СОВ?, -СО282? or -SOMAZVU; In it 3-alkyl, 3-cycloalkyl, 7 (F) ro-alkyl, B in ( C3-C7)cycloalkyl, (C3-C7)heterocycloalkyl, and (C4-C7)cycloalkenyl, (CA-C7)heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl, any of them m i.e., optionally, substituted, where B / is (C.i.-C.) alkoxy, (C.-C.7)cycloalkyl, (C.-C.7)heterocycloalkyl, (C.-C.)cycloalkenyl, (C.4-C.7) heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MeEZV7; Ob is H, halogen, (C--Cv)alkyl, halogen(C--Cv)alkyl, hydroxy(C-i-Cv)alkyl, -CHNO-(C.-Cv)alkyl, 65 -CH.- СО5(С1-Св)alkyl, -"СНо-СОМН" or -СНО-СОМН(С4-Св)-alkyl; IN? and 82 each, independently, H or (C 1 -C 1 )alkyl; and ВЗ Її В! є, незалежно, Н, (Сі-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗОоалкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 5 - 7-членного кільця; В"? ї ВЗ кожен, незалежно, Н, галоген, (С--Св)алкіл, або галоген(С.4-Св)алкіл або (С.4-Св)алкокси; В Її 875 кожен, незалежно, Н, галоген, алкіл, або галогеналкіл або МЕЗЕ-, де ВЕ і 2? є такими, як визначено для ВЗ ів; Хіх є кожен С, абоодинзХ іх є С і інший є М, при умові, що коли один з Х або У є М, 2" або В"? відсутній в цьому положенні.With Her B! are, independently, H, (Ci-Cv)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, armethoxycarbonyl, -ZOoalkyl or linked together to form a saturated or unsaturated 5-7-membered ring; B" and BZ each, independently, H, halogen, (C--Cv)alkyl, or halogen(C.4-Cv)alkyl or (C.4-Cv)alkyl; In Her 875 each, independently, H, halogen, alkyl, or haloalkyl, or MEZE-, where BE and 2 are as defined for B3; X and X are each C, or one of X is C and the other is M, provided that when one of X or Y is M , 2" or В" is absent in this position. З. Сполука за пунктом 2, деВ є шк "ЯК вказує точку приєднання, С) є МН або відсутній; і де ЕК" є ОН, -0-(С4-Св) або МЕУВ", де КУ ї КЕ" є, незалежно, Н, (С4-Св)алкілом або є зв'язаними разом, 19 утворюючи, необов'язково, заміщене насичене або ненасичене 5 - 7-членне кільце; м'ямтйкчх ; де "Ж вказує точку приєднання, або В є фенілом або піридилом, необов'язково, заміщеним « щи т; формілом, НаМ5О», МезО», МезоО, Меб, (С.4-Св)алкоксикарбонілом, ціано, амінометилом, метокси або гідрокси; ля «де "ЯН вказує точку приєднання, і який є, необов'язково, заміщеним 4-, 5-, 6- або с ПИ ЧИ сQ. The compound according to point 2, deV is shk "YAK indicates the point of attachment, C) is MH or absent; and where EK" is OH, -0-(С4-Св) or MEUV", where KU and KE" are present, regardless , H, (C4-C8)alkyl or are bonded together, 19 forming, optionally, a substituted saturated or unsaturated 5-7 membered ring; myamtykchh ; where "Z" indicates the point of attachment, or B is phenyl or pyridyl, optionally substituted with "shield"; formyl, NaM5O", MezO", MesoO, Meb, (C.4-Cv) alkoxycarbonyl, cyano, aminomethyl, methoxy or hydroxy; la "de "YAN indicates the point of attachment, and which is, optionally, substituted 4-, 5-, 6- or with PY OR with Я 3.00 о 7--ленним кільцем, де КХ і КУ є Н, галоген, (С.4-Св)алкіл, (С4--Св)алкокси або (С.4-Св)карбоксіалкіл, або узяті Ге зо разом можуть бути О:; Х!! є СН», СН-ОН, СН-СО(С.-Сев)алкіл, 0, 5, МН або М(С.4-Св)алкіл, при умові, що коли ВХ : : - ж . що) і КУ узяті разом є О:-, Х" є СН»; що МрЯ. або його таутомером, де Ж! є СН», СН(С.-Св)алкіл або М, і ВВ є Н, (С.-Св)алкіл, гідроксиметил, Ж у м з5 МВВ м. СНоО-(С4-Св)алкіл, СОМ? - або СНОВОВ?., « Б--ленний гетероарил, який містить, принаймні, один атом азоту, такий як імідазоліл, піразоліл, триазоліл, тетразоліл, оксадіазоліл, тіадіазоліл, оксазоліл, ізоксазоліл, тіазоліл або ізотіазоліл, будь-який о) с з них може бути, необов'язково, заміщеним галогеном, (С 4-Св)алкілом, гідроксі(С.4-Св)алкілом, "» СсНн2О-(С4-Св)алкілом або " галоген(С 1-Св)алкілом, або є ИЙ ЩІ де ЯК вказує точку приєднання; Х 2, Уг ї 72 кожен, незалежно, СВ? або М, де КЕ: є Н або Пуми М - й їз (С.-Св)алкілом; і КУ є Н, (С4-Св)алкіл, гідроксиметил, СН»О-(С-Св)алкіл або МАВ"; сі те «де "ЯН вказує точку приєднання; .)., 42, з і 4 може кожен бути С, або будь-який з 44, й ще Що (Ф; 9», з або 44 можуть бути М; КУ, 29, ВК?! і К?2 кожен, незалежно, Н, галоген, гідрокси, МН, МЕА?ЗВ?, МО», 8Н, ГІ (С.-Св)алкіл, (Сі-Св)алкокси, галоген(С.і-Св)алкіл, (С4-Св)алканоїл, (С4-Св)алкоксикарбоніл або (С.-Св)алкокси, де ВЗ ії її кожен, незалежно, Н, (С4-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, бо аралкоксикарбоніл, -5О»оалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого З - 7-ч-ленного кільця, або К"З 20, 220! або КВ?! і К22, можуть разом з вуглецями, до яких вони приєднані, утворювати 5-, 6-, або 7--ленний насичений або ненасичений циклоалкіл або гетероциклоалкіл, або арил, або гетероарил, за умови, що коли будь-який з 4, 4», .з або 94 є М, ВУ, 220, В! або 27, відповідно, відсутній в цьому положенні.I 3.00 with a 7--ene ring, where KX and KU are H, halogen, (C.4-Cv)alkyl, (C4--Cv)alkyl or (C.4-Cv)carboxyalkyl, or taken together can to be O:; X!! is CH", CH-OH, CH-CO(C.-Sev)alkyl, 0.5, MH or M(C.4-Sv)alkyl, provided that when ВХ : : - ж . that) and KU taken together are O:-, X" is CH"; that MrYa. or its tautomer, where Z! is CH", CH(C.-Cv)alkyl or M, and BB is H, (C. -Ci)alkyl, hydroxymethyl, Zh u m z5 MVV m. СНоО-(С4-Св)alkyl, СОМ?- or SNOVOV?., "B--lene heteroaryl, which contains at least one nitrogen atom, such as imidazolyl . -Cv)alkyl, "» CsHn2O-(C4-Cv)alkyl or " halo(C 1-Cv)alkyl, or is YY ХІ where ЯК indicates the point of attachment; X 2, Ug y 72 each, independently, SV? or M , where KE: is H or Puma, M is (C-C) alkyl, and KU is H, (C-C) alkyl, hydroxymethyl, CH»O-(C-C) alkyl or MAV"; si te "where "YAN indicates the point of attachment; .)., 42, z and 4 can each be C, or any of 44, and also What (F; 9", z or 44 can be M; KU, 29 . 1-Ci)alkyl, (C4-Ci)alkanoyl, (C4-Ci)alkyloxycarbonyl or (Ci-Ci)alkyl, where BZ and its each, independently, H, (C4-Ci)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, or aryloxycarbonyl, -5O»oalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated C - 7-membered ring, or K"Z 20, 220! or КВ?! and K22, can together with carbons , to which they are attached, form a 5-, 6-, or 7-ene saturated or unsaturated cycloalkyl or heterocycloalkyl, or aryl, or heteroaryl, provided that when any of 4, 4", .z or 94 is M, VU, 220, B! or 27, respectively, is absent in this position. 4. Сполука за п.1, яка являє собою: 65 піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;4. The compound according to claim 1, which is: 65 pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-|((5-хлорпіридин-2-іл)амід| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((2,4-дифторфеніл)амід|-2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід) 1-п-толіламід; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'і-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)| 1-К4-метоксифеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-бромфеніл)амід)| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід| 1-К4-ізопропілфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(3-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)| 1-феніламід; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амідіpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-|((5-chloropyridin-2-yl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((2,4-difluorophenyl)amide|-2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-( (3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) 1-p-tolylamide;pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide) 1-K4-methoxyphenyl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-bromophenyl)amide). 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide| 1-K4-isopropylphenyl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)| 1-phenylamide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 7/0. 1-Ка-трифторметилфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((3-фтор-2'і-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)| 1-КЗ-метоксифеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді| 2-КЗ-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-етилфеніл)амід| 2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((3,4-дифторфеніл)аміді| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КЗ-фтор-4-метилфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-Ц5-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-ілІамід); піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-хлор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; піролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-І|(З-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід| 1-К4-хлорфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((5-хлорпіридин-2-іл)амід| 2-15-(2-сульфамоїлфеніл)піридин-2-іл|амід); сч піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-14-(1Н-тетразол-5-іл)фенілі|амід); 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; Ге зо 4-оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о 4-метиленпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; ї- 4,4-дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; « 4-гідроксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| шщ- с 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; . 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-З-карбонова кислота; и?» 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(--3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)піролідин-3-карбонової кислоти метиловий естер; піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 4-амід 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-амінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ш- 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; їх 4-метоксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о 4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-ацетиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; Ф) 4-метансульфоніламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 5-оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піперидин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-((З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; морфолін-3,4-дикарбонової кислоти 4-(4-хлорфеніл)амід1|3-((3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піперазин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 2,5-дигідропірол-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 65 піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфоніл-З-метилбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді7/0. 1-Kα-trifluoromethylphenyl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)| 1-KZ-methoxyphenyl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-ethylphenyl)amide| 2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((3,4-difluorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KZ-fluoro-4-methylphenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide). 2-C5-(2-sulfamoylphenyl)pyridin-2-ylamide); pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-I|(3-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide| 1-K4-chlorophenyl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((5-chloropyridin-2-yl)amide|2-15-(2-sulfamoylphenyl)pyridin-2-yl|amide); pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 2-14-(1H-tetrazol-5-yl)phenylamide); 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; Hezo 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o 4-methylenepyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 1-4,4-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; "4-Hydroxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| shsh-c 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; . 1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid; and?" 1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(--3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester; pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 4-amide 1-K4-chlorophenyl)amide -I 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-aminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide Ш- 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; their 4-methoxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o 4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-methylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-acetylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; F) 4-methanesulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 5-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; piperidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide). 2-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; morpholine-3,4-dicarboxylic acid 4-(4-chlorophenyl)amide 1|3-((3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4 -yl)amides; piperazine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)|2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; 2,5-dihydropyrrole-1,2 -dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide). 2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; 65 pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4- chlorophenyl)amides 2-(2'-метансульфоніл-З-метилбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-((-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-Ц15-(2-метансульфонілфеніл)піримідин-2-іл|іамід); 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц15-(2-метансульфонілфеніл)піримідин-2-іл|аміду; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлррфеніл)аміді 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-3-метилпіридин-2-іл|іаміду; 70 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-3-метилпіридин-2-іл|іаміду; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-6-метилпіридин-2-іліаміду; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(2-метансульфонілфеніл)-6-метилпіридин-2-іліаміду; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді| 2-КЗ-етил-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-етил-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-ІК3,5-дифтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; сч піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід) 2-(3,5-дихлор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-ІК3,5-дихлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2'-метансульфоніл-3,5-диметилбіфеніл-4-іл)аміді; Ге зо 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2'-метансульфоніл-3,5-диметилбіфеніл-4-іл)аміді; о піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-хлор-2'-метансульфоніл-5-метилбіфеніл-4-іл)аміді «г 1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-хлор-2'-метансульфоніл-5-метилбіфеніл-4-іл)аміді ї- 1-К4-хлорфеніл)аміді; ї- піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((2-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід| 1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-хлор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-хлорфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід) 2-(-2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді; « 4-гідроксипіролідин-1-,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| шщ- с 2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді;2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 2-((-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amides 2-C15-(2-methanesulfonylphenyl)pyrimidin-2-yl]amide); 4 -hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C15-(2-methanesulfonylphenyl)pyrimidin-2-yl|amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-3-methylpyridin-2-yl]iamide; 70 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-3-methylpyridin-2-yl]iamide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-6-methylpyridine-2-ylamide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-methanesulfonylphenyl)-6-methylpyridine-2-ylamide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-ethyl-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-ethyl-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K3,5-difluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide) 2-(3,5-dichloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-IK3,5-dichloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2'-methanesulfonyl-3,5-dimethylbiphenyl-4-yl)amide; Heso 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2'-methanesulfonyl-3,5-dimethylbiphenyl-4-yl)amide; o pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-chloro-2'-methanesulfonyl-5-methylbiphenyl-4-yl)amide and 1-K4-chlorophenyl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K3-chloro-2'-methanesulfonyl-5-methylbiphenyl-4-yl)amide and 1-K4-chlorophenyl)amide; 1-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((2-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide|1-N4-chlorophenyl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-chloro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-chlorophenyl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide) 2-(-2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amide; "4-Hydroxypyrrolidine-1-,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| shsh-c 2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amides; . піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді| 2-К2-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; и?» 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-(1-(4-хлорфенілкарбамоїл)піролідин-2-карбонілІаміно)-2'-метансульфонілбіфеніл-З-карбонової кислоти -І метиловий естер; 4-(1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбонілІаміно)-2'-метансульфонілбіфеніл-3-карбонової ш- кислоти метиловий естер; їх піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді 5о 0 1-Ка-трифторметилфеніл)аміді; о піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-|(З-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)амід)| 1-м-толіламід; Ф піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((З-ацетилфеніл)амід)| 2-((З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((5-хлор-2-метилфеніл)амід) 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((2-фторфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-|((З-хлор-4-фторфеніл)аміді 2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((З-хлорфеніл)аміді| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; Ф) піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-ціанофеніл)амід) 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; ка піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлор-2-метилфеніл)амід) 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-І(3,4-дихлорфеніл)амід) 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; во піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді 1-КЗ-трифторметилфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-диметиламінофеніл)амід 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (25)-піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 65 піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-К4-ціанофеніл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді. pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; and?" 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-(1-(4-chlorophenylcarbamoyl)pyrrolidine-2-carbonylamino)-2'-methanesulfonylbiphenyl-3-carboxylic acid -I methyl ester; 4-(1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-2'-methanesulfonylbiphenyl-3-carboxylic acid methyl ester; their pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides 5o0 1-Ka-trifluoromethylphenyl)amides; o pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-|(3-fluoro-2'--sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide)| 1-m-tolylamide; F of pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((3-acetylphenyl)amide)| 2-((3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((5-chloro-2-methylphenyl)amide) 2-KZ-fluoro-2'- sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((2-fluorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-|((3-chloro-4-fluorophenyl)amide 2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1- ((3-chlorophenyl)amide| 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; F) pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-cyanophenyl)amide) 2-KZ-fluoro- 2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; ka pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chloro-2-methylphenyl)amide) 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-I(3,4-dichlorophenyl)amide) 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; in pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide 1-KZ-trifluoromethylphenyl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-dimethylaminophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (25)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)| 2-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; 65 pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-K4-cyanophenyl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-фторфеніл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(3-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)амід| 1-п-толіламід; 4-оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 70 і 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; або її фармацевтично прийнятна сіль.2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-fluorophenyl)amide; 4-Hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide| 1-p-tolylamide; 4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 70 and 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4- chlorophenyl)amides 2-I-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amides; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 5. Сполука за п. 1, яка являє собою: (К)-піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді| 2-КЗ-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (5)-піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1-,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,45)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-фторфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді сч 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді і) 1-п-толіламід; (2кК)-4-оксопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді і Ге зо (2к,45)-4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о або її фармацевтично прийнятна сіль. «г5. The compound according to claim 1, which is: (K)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (5)-pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1-,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,45)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-fluorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide, 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and) 1-p-tolylamide; (2K)-4-oxopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide and Hezo (2K,45)-4-fluoropyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o or a pharmaceutically acceptable salt thereof. "Mr 6. Сполука за п. 1, яка являє собою: (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід); ї- (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; « (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід| щ- с 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; . (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді и?» 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді6. The compound according to claim 1, which is: (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide y-2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1 -yl)phenyl|amide); 1- (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide| sh-c 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; . (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; (2kK,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 45. 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); -І (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; Ш- (2к,4кК)-4-пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-пропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; Ф (2к,4кК)-4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді дво 2-Че-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)уфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді Ф) 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазетидин-1-іл)уфеніл|аміду; ка (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; во (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоазепан-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді45. 2-Ce-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl|amide); -I (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; Ш-(2к,4кК)-4-propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-propoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide about 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; F (2k,4kK)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide two 2-Ce-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)uphenylamide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide F) 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazetidin-1-yl)uphenyl|amide ; ka (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; in (2k,4K)- 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazepan-1-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-C2-fluoro-4-(2-oxoazepan-1-yl)phenylamide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide acids 2-Ц4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді2-C4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; (2kK,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidine-1-iluphenyl|amide; (2k,4kK )-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70. 2-Ч14-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-ілуфеніл|амід); 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-гідроксиметилпіролідин-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-К4-піролідин-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К4-(1,2,4)триазол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Щ(4-(11,2,3)гриазол-2-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К4-(11,2,3)гриазол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((4-ацетиламінофеніл)аміді 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч 2-(4-(циклопентанкарбоніламіно)феніліамід) і 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-К4-піримідин-5-ілфеніл)аміді; і) або її фармацевтично прийнятна сіль.70. 2-Ch14-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-iluphenyl|amide); 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-hydroxymethylpyrrolidine-1-iluphenyl|amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1- ((4-chlorophenyl)amide | 2-K4-pyrrolidin-1-ylphenyl)amides; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide | 2-K4- (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-k2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K4-(1,2,4)triazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-S(4-(11,2,3)griazol-2-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K4-(11,2,3)griazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((4-acetylaminophenyl)amide 1-(4-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides of 2-(4-(cyclopentanecarbonylamino)phenylamide) and 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amides 2-K4-pyrimidin-5-ylphenyl)amides; i) or its pharmaceutically acceptable salt. 7. Сполука за п. 1, яка являє собою: 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонова кислота; Ге зо 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонової кислоти метиловий естер; юю 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-карбонової кислоти «г етиловий естер; піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 4-амід 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; ї- 4-ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц-2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-(1нН-тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; « 4-амінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| щ- с 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-піперидин-1-іл)феніл|аміду; . 4-метиламінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-диметиламінометилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді7. The compound according to claim 1, which is: 1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid; Hezo 1 --4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester; 1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(2 -fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-carboxylic acid ethyl ester; pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 4-amide 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 2-C-2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 4-(1H-tetrazol-5-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; "4-aminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-piperidin-1-yl)phenylamide; . 4-methylaminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and? 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 4-dimethylaminomethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 45. 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); -І 4-ацетилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; Ш- піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|іамід) 4-метиламід; піролідин-1,2,4-трикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 4-диметиламід о 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; Ф 4-трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді вв 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); 4-ізопропоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф) 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; ка 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-1-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; во 4,4-дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)феніл)піролідин-2-карбонова кислота; 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)феніл)піролідин-2-карбонова кислота; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді45. 2-Ce-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl|amide); -I 4-acetylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 5-pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl]amide) 4-methylamide; pyrrolidine-1,2,4-tricarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 4-dimethylamide o 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; F 4-trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide vv 2-Che-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenyl|amide); 4-isopropoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F) 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; ka 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-1-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; in 4,4-difluoropyrrolidine-1 ,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)phenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid; 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)phenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b' -yl)amides; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц5-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-2-іл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-5-іл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-2-іл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(/1,2|bipyridinyl-5'-yl)amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5- chloropyridin-2-yl)amides 2-C5-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-2-yl|amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-C2-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl|amide; 4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C5-(2-oxopiperidin-1-yl) )pyrimidin-2-yl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70. 2-Ч2-(2-оксопіперидин-1-іл)піримідин-5-іл|амід); 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід) 1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І-(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І-(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-І(1,2біпіридиніл-5'-іл)аміді; сч 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; і) 4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-фторпіридин-2-іл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід| «о зо 2-Че-фтор-4-(2-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-ілуфеніл|амід); 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2-карбон о ова кислота; «Е 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2-карбон ова кислота; - 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц4-(4,4-диметил-2,5-діоксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2,5-діоксоімідазолідин- 4-іл|оцтова кислота; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «70. 2-Ch2-(2-oxopiperidin-1-yl)pyrimidin-5-yl|amide); 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide) 1-C5-fluoropyridin-2-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amide 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl ) amides; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amide 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(/1,2|bipyridinyl-5 -yl)amides; 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides 2-I-(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(1,3bipyridinyl-6b) 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1 ,3bipyridinyl-b'-yl)amides; 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amides 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H -/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I-(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-I(1,2bipyridinyl-5'-yl)amide 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(/1,2| bipyridinyl-5'-yl)amides; i) 4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-fluoropyridin-2-yl)amides 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro- 2H-(/1,2|bipyridinyl-5'-yl)amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide| 2-Ce-fluoro-4-(2-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidin-1-iluphenyl)amide; 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboic acid; "E 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid; - 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide and 2-C4-(4,4-dimethyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; (1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2,5-dioxoimidazolidine-4-yl|acetic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide " 40. 2-ЧЩ4-(5,5-диметил-2,4-діоксооксазолідин-З-іл)-2-фторфеніл|амід); з с 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніл)аміді . 2-Ц4-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; и?» 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксооксазолідин-3-іл)феніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-Ц4-(2,5-діоксооксазолідин-3-іл)-2-фторфенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)феніл|аміду; їх 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 2-14-(2,5-діоксоїмідазолідин-1-іл)-2-фторфеніліамід); о 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2,5-діоксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; 3-(4-Ц1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксоімідазолідин-4-кар бонова кислота; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2,4,5-триоксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; Ф) 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц4-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти // 2-Ц4-(2-амінометил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл|амід бо 1-Ка-хлорфеніл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти // 2-Ц4-(2-амінометил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл|амід 1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-метоксипіролідин)1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(2-карбамоїл-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл|амід 1-К4-хлорфеніл)аміді; 65 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(2-карбамоїл-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфеніл|амід 1-К4-хлорфеніл)аміді;40. 2-CH4-(5,5-dimethyl-2,4-dioxooxazolidin-3-yl)-2-fluorophenylamide); with 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide. 2-C4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; and?" 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxoxazolidin-3-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide-I 2-C4-(2,5-dioxooxazolidin-3-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide X-2-C2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; their 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 2-14-(2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide); o 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2,5-dioxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; 3-(4-C1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2,4,5-trioxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; F) 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide and 2-C4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid // 2-C4-(2-aminomethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide or 1-Kα-chlorophenyl)amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid // 2-C4-(2-aminomethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide 1-C4-chlorophenyl)amide; 4-methoxypyrrolidine)1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(2-carbamoyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide 1-C4-chlorophenyl)amide; 65 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(2-carbamoyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide 1-C4-chlorophenyl)amide; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(2,2-біс-гідроксиметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілІіамід 1-К4-хлорфеніл)аміді; 3-(4-Ц1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксоімідазолідин-4-кар бонова кислота; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3,3-диметил-2,5-діоксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3,3,4-триметил-2,5-діоксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; 70 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-5-оксопіролідин-2,2-дика рбонова кислота; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(2,2-bis-hydroxymethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide 1-K4-chlorophenyl)amide; 3-(4-C1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxoimidazolidine-4-carboxylic acid; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3,3-dimethyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3,3,4-trimethyl-2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; 70 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-5-oxopyrrolidine-2,2-dicarbonic acid; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ч2-фтор-4-(2-метил-6-оксопіперидин-1-ілуфеніл)амід); 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2,6-діоксотетрагідропіримідин-1-іл)фенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч дво 2-4-(2,5-діоксо-піперазин-1-іл)-2-фторфеніл)|амід); 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; Ге зо 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-2-оксо-4--трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; о 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-Ц4-(2,6-діоксопіперидин-1-іл)-2-фторфенілі|амід)у; 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксопіперидин-3-карбо ї- З5 Нова кислота; ча 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(5,5-дигідрокси-2,4, б-триоксотетрагідропіримідин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2,4,6-триоксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; « 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| шщ- с 2-Ц4-(4,4-диметил-2,6-діоксопіперидин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; . 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 2-Ц2-фтор-4-(2-гідрокси-4-оксоазетидин-1-іл)феніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(ацетилметиламіно)-2-фторфеніліаміді 1-Ка-хлорфеніл)аміді; -І 4-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-3-карбонова кислота; Ш- 2-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-карбонова ї5» кислота; 1-(4--41-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-імідазол-2-карбонова о кислота; Ф 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-2-карбонова кислота; 3-(4-Ц1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-1Н-пірол-2-карбонова 5Б КИСПОТА; 3-(4-Ц1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)фуран-2-карбонова (Ф, кислота; ка 3-(4-Ц1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)тіофен-2-карбонова кислота; во 4-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)-3-фторфеніл)фуран-3-карбонова кислота; 4-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)тіофен-3-карбонова кислота; 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 65 5-І(З-фтор-2'і-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; З-оксопіразолідин-1,5-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 5-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;75. 2-Ch2-fluoro-4-(2-methyl-6-oxopiperidin-1-iluphenyl)amide); 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxopiperidin-1-yl)uphenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2,6-dioxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides, 2-4-(2,5-dioxo-piperazin-1-yl)-2-fluorophenyl)|amide); 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-C2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid heso 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-2-oxo-4-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; o 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide "g 2-C4-(2,6-dioxopiperidin-1-yl)-2-fluorophenylamide); 1-(4--1-(4-Chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboyl-35 New acid; part of 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(5,5-dihydroxy-2,4,b-trioxotetrahydropyrimidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2,4,6-trioxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| 2-C4-(4,4-dimethyl-2,6-dioxopiperidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; . 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and? 2-C2-fluoro-4-(2-hydroxy-4-oxoazetidin-1-yl)phenylamide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(acetylmethylamino)-2-fluorophenylamide 1-Kα-chlorophenyl)amide; -I 4-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid; N-2-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid; 1-(4--41-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-imidazole-2-carboxylic acid; F 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-2-carboxylic acid; 3-(4-C1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-1H-pyrrole-2-carbonic 5B ACID; 3-(4-C1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)furan-2-carboxylic (F, acid; ka 3-(4-C1-(4-chlorophenylcarbamoyl)- 4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)thiophene-2-carboxylic acid; in 4-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)furan-3-carboxylic acid; 4-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)thiophene-3-carboxylic acid; 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 65 5-I(3-fluoro-2'i-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 3-oxopyrazolidine-1,5-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 5-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; З-оксопіразолідин-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1 -(4-хлорфеніл)аміді 5-14-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід); 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-(Ц4-(2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|амід); 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70 5-(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К5'-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К5'-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; сч 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; і) 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(3,5'-дифтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід| «о зо 2-І(3,5'і-дифтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді, або її фармацевтично прийнятна сіль.3-oxopyrazolidine-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4,5-dihydropyrazol-1,5-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 5-14-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide); 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-(C4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide); 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70 5-(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(1,3bipyridinyl-6b'-yl)amide 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(1,3bipyridinyl-6b) 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-I(3,5'-difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K5'-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-I(3,5'-difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(3,5'-difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K5'-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; ch 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-I(3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; i) 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(3,5'-difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide| "ozo 2-I(3,5'-difluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide, or its pharmaceutically acceptable salt. 8. Сполука за п. 1, яка являє собою: що) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; «г (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; ї- (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-К4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3З-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; « (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| щ- с 2-(2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; . (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 2-Ц4-(5-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3,5-диметилпіразол-1-іл)феніл|амід); -І (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3,5-диметилпіразол-1-іл)феніл|аміду; Ш- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц4-(3,5-диметилпіразол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2кК,45)-4-амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; Ф (2кК,4кК)-4-амінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (289)-4-гідроксіїмінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф) 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; ка (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2і--метилсульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; во (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-диметилсульфамоїл-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 65 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді8. The compound according to claim 1, which is: that) (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; "g (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-k2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; 1-(2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)| 2-K4-pyrazol-1-ylphenyl)amides; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3Z-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; "(2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| 2-(2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)uphenylamide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide ?” 2-C4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenylamide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)phenyl|amide); -I (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; Ш-(2к,4К)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amide and 2-C4-(3,5-dimethylpyrazol-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; (2K,45)-4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; F (2kK,4kK)-4-aminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (289)-4-hydroxyiminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F) 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; ka (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2-methylsulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; in (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-k2-dimethylsulfamoyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 65 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2kK,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,45)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-фторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к)-44-дифторпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді 1-К4-фторфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-ацетиламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метансульфоніламінопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-фтор-2'--метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,45)-4-(1н-тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді до 2-Че-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|амід); (2к,45)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл)аміду; (2к,4кК)-4-ціанопіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; сч (2к,4К)-4-(1нН-тетразол-5-іл)піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; і) (2к,4К)-4-трифторметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід! «о зо 2-К2-ціано-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К2-амінометил-3-фторбіфеніл-4-іл)аміді о 1-К4-хлорфеніл)аміді; «г (2к,4кК)-2-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніл|іаміно)-3'-фторбіфеніл-2-карбонової кислоти метиловий естер; - (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-(Ц4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Кі4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді « 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); з с піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(піролідин-1-карбоніл)фенілІ|аміду; . (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 2-(4-(2-метилпіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(етилметилкарбамоїл)феніліамід); -І (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; Ш- (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-(4-(-2к-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілІ|аміду; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-(4-(28-метилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); Ф (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)-2-піролідин-1-ілфеніл|аміду; (2к,4к)-4-(1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-З-піролідин-1-ілбензойної (Ф, кислоти метиловий естер; ка (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(азетидин-1-карбоніл)фенілі|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; во (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; (2к,4к)-4-(1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбоніл|аміно)-3-диметиламінобензойної кислоти метиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70 2-К4-диметилкарбамоїлфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Кі4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-метил-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Це-метил-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл)амід); піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді| 2-К2-фтор-4-хінолін-8-ілфеніл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-(3,5-дифтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; піролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-(2'-метансульфоніл-2-метилбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч 2-(2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-(2'-метансульфінілбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-КЗ-метил-2'--метилсульфанілбіфеніл-4-іл)аміді; Ге зо (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; о (2Р,4Р)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-(2'-метансульфоніл-З-метилбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-(2'-метансульфоніл-З-трифторметилбіфеніл-4-іл)аміді; ї- 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; З-гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; « 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| щ- с 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; . (К)-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4,5-дигідропіразол-1,-5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Це-фтор-4-(2-оксо-піперидин-1-ілуфеніл|амід); -І 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-іл)аміді; Ш- 1--4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(3-фтор-2'-метансульфонілбіфеніл-4-ілкарбамоїл)-4,5-дигідро-1Н-піразол-3-карбо їх нової кислоти етиловий естер; (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)аміді 2-((2'-метоксибіфеніл-4-іл)аміді; о (2к,4кК)-4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід| 2-(2'-гідроксибіфеніл-4-іл)аміді; Ф (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-К2-фтор-4-йодфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксопіперидин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксотетрагідропіримідин-1-іл)феніл|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц2-фтор-4-(2-оксоімідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 2Че-фтор-4-(2-оксооксазолідин-З-іл)феніл|амід); (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксопіперидин- З-карбонової кислоти етиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; 65 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду;2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,45)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-fluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k)-44-difluoropyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide 1-K4-fluorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-acetylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'--methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4K)-4-methanesulfonylaminopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,45)-4-(1n-tetrazol-5-yl)pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide to 2-Che-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl|amide); (2k,45)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl)amide; (2k,4kK)-4-cyanopyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-4-(1nH-tetrazol-5-yl)pyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl) phenyl|amide; i) (2k,4K)-4-trifluoromethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide! "ozo 2-K2-cyano-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K2-aminomethyl-3-fluorobiphenyl-4-yl)amide o 1-K4-chlorophenyl)amide; "g (2k,4k)-2-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3'-fluorobiphenyl-2-carboxylic acid methyl ester; - (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-(C4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4kK )-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide « 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); with pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-C4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide acids? 2-(4-(2-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(ethylmethylcarbamoyl)phenylamide); -I (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide and 2-(4-(-2k-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl)amide; (2k,4kK) -4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-(4-(28-methylpyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); F (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)-2-pyrrolidin-1-ylphenyl|amide; (2k,4k )-4-(1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-Z-pyrrolidin-1-ylbenzoic (F, acid methyl ester; ka (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1 ,2-dicarboxylic acid 2-(4-(azetidine-1-carbonyl)phenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide; in (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5 -chloropyridin-2-yl)amides 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 65 2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2k,4k)-4-(1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonyl|amino)-3-dimethylaminobenzoic acid methyl ester; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide 2-k4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70 2-K4-dimethylcarbamoylphenyl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2K,4K)-4 -ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ki4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-methyl-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylamide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ce-methyl-4-(2-oxopiperidine-1-iluphenyl)amide); pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide|2-K2-fluoro-4-quinolin-8-ylphenyl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-(3,5-difluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; pyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4 -chlorophenyl)amides, 2-(2'-methanesulfonyl-2-methylbiphenyl-4-yl)amides; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides '-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide, (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-(2'-methanesulfinylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-KZ-methyl-2'-methylsulfanylbiphenyl-4-yl)amide; Heso(2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; o (2P,4P)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-(2'-methanesulfonyl-3-methylbiphenyl-4-yl)amide; (2k,4k)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide and 2-(2'-methanesulfonyl-3-trifluoromethylbiphenyl-4-yl)amide; 1-5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 3-hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; "4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| sh-c 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; . (K)-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amides; 4,5-Dihydropyrazole-1,-5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-Ce-fluoro-4-(2-oxo-piperidine-1-iluphenyl|amide); -I 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-yl)amide; N-1--4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(3-fluoro-2'-methanesulfonylbiphenyl-4-ylcarbamoyl)-4,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carbamoyl new acid ethyl ester; (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide 2-((2'-methoxybiphenyl-4-yl)amide; o (2k,4kK)-4-hydroxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide | 2-(2'-hydroxybiphenyl-4-yl)amide; F (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1- (4-Chlorophenyl)amide) | 2-K2-fluoro-4-iodophenyl)amides; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides 2-C2-fluoro-4 -(3-hydroxy-2-oxopiperidin-1-yl)uphenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxotetrahydropyrimidin-1-yl)phenyl|amide; F) (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 2Ch-fluoro-4-(2-oxooxazolidin-3-yl)phenyl|amide); (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxopiperidine-3-carboxylic acid ethyl ester; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; 65 (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)аміді 2-К4-морфолін-4-ілфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide 2-K4-morpholin-4-ylphenyl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70. 2-Че-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((4-трет-бутилфеніл)амід)| 1-К4-хлорфеніл)аміді; 4-гідроксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(3,5і-дифтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-(/1,2|біпіридиніл-5'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)уфеніл|аміду; 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч дво 2-4-(2,3-диметил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)феніл|амід); 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(4-хлорфеніл)амід)| 2-(2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; і) 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-М(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)ламід|- ТФО сіль; 4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід! «о зо 2-І(2-оксо-3,4,5,6-тетрагідро-2Н-/1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; 4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід) 2-І-(2-оксо-2Н-(1,3біпіридиніл-6б'-іл)аміді; о 4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-Ц2-фтор-4-(6-оксо-6Н-піридазин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-5-оксо-5Н-|1 2 4)|гриазин-4-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-хлор-5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3-метил-5-оксо-4,5-дигідропіразол-1-ілуфеніл|аміду; « (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти з с 2-Ц4-(5-хлор-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; . (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді и?» 2-Ц4-(3,5-диметокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді70. 2-Ce-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methoxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide). 1-K4-chlorophenyl)amides; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((4-tert-butylphenyl)amide)| 1-K4-chlorophenyl)amides; 4-hydroxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(3,5i-difluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-(/1,2|bipyridinyl-5'-yl) amides; 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amides ; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)uphenyl|amide ; 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-4-(2,3-dimethyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)phenyl|amide); 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(4-chlorophenyl)amide)| 2-(2-oxo-2H-(1,3bipyridinyl-6b'-yl)amides; i) 4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-M(2 -oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide|- TFO salt; 4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide! "ozo 2-I(2-oxo-3,4,5,6-tetrahydro-2H-/1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; 4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide) 2-I-(2-oxo-2H-(1,3bipyridinyl-6b'-yl)amide; o 4-methoxypyrrolidine-1, 2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(6-oxo-6H-pyridazin-1-yl)phenylamide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide y- 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-5-oxo-5H-|1 2 4)| griazin-4-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-chloro-5-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|iamide) . 1-K4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-methyl-5-oxo-4,5-dihydropyrazol-1-iluphenyl|amide; " 2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid with 2-C4-(5-chloro-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl]amide). 1-K4-chlorophenyl)amides; . (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and? 2-C4-(3,5-dimethoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 45. 2-Че-фтор-4-(5-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); -І (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-пірол-1-іл-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; Ш- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-феніл-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; Ф (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді дво 2-44-(3,5-диметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)-2-фторфеніл/|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф) 2-Ц2-фтор-4-(3,5,5-триметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; ка (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-ізопропіл-5,5-диметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; во (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(5,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 65 2-Ц4-(3,4-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти45. 2-Ce-fluoro-4-(5-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide); -I (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-pyrrol-1-yl-2H-pyridin- 1-yl)uphenyl|amide; Ш-(2к,4К)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amides and 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-phenyl-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)phenylamide; F (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide two 2-44-(3,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenyl/|amide ); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F) 2-C2-fluoro-4-(3,5,5-trimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-isopropyl-5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) )uphenyl|amide; in (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 65 2-C4-(3,4-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2- fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-Ц4-(4-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід). К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(--3-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2Р,4Р)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді2-C4-(4-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl]amide). K4-chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopyrrolidin-1-yl)phenyl amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(--3-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl) )phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2- fluorophenyl|amide; (2P,4P)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 70. 2-Че-фтор-4-(3,5,5-триметил-2-оксоімідазолідин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-ізопропіл-5,5-диметил-2-оксоімідазолідин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(5,5-диметил-2-оксоіїмідазолідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3,4-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-4-(4-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|амід). 1-((5-хлорпіридин-2-іл)аміді; або її фармацевтично прийнятна сіль.70. 2-Ce-fluoro-4-(3,5,5-trimethyl-2-oxoimidazolidin-1-iluphenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-isopropyl-5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidine) -1-yl)uphenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(5,5-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-2- fluorophenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3,4-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )-2-fluorophenylamide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-4-(4-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-((5-chloropyridin-2-yl)amide; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 9. Сполука за п. 1, яка являє собою: (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-хінолін-1-іл)феніл|аміду; сч (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; і) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід! «о зо 2-Че-фтор-4-(5-оксо-5Н-11,2,4|гтриазин-4-іл)уфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(6б-оксо-6Н-піримідин-1-іл)феніл|аміду; «г (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піразин-1-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піримідин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-|(1,3,5|)гриазин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді « 2-Кб-метил-2-оксо-2Н-|1,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; з с (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді . 2-Ц2-фтор-4-(1-метил-1Н-імідазол-2-іл)феніл|аміду; и?» (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(1-метил-1Н-пірол-2-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-5-азаспіро|(2,4гептан-5,6-дикарбонової кислоти 5-К4-хлорфеніл)аміді -І 6-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-карбоніл)фенілі|амід); їх (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 0 2-Ч2-фтор-4-(3-метил-ЗН-імідазол-4-іл)феніл|амід); о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф 2-Ц2-фтор-4-(2-метил-2Н-піразол-3-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніламід) 2-(5-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)піридин-2-ілІаміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-5-оксо-2,5-дигідропіразол-1-іл)уфеніл|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц2-фтор-4-(5-метоксиметил-З-метилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 2Че-фтор-4-(3-метоксиметил-5-метилпіразол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-етил-3-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-ізобутил-З-метилпіразол-1-іл)фенілі|амід); 65 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-ізопропілпіразол-1-іл)феніл|аміду;9. The compound according to claim 1, which is: (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-quinoline) -1-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-oxo-ZN-isoquinoline-2-iluphenyl|amide; i) ( 2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-isoquinoline-2-iluphenyl|amide; (2k,4K) -4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide! 2-Ce-fluoro-4-(5-oxo-5H-11,2,4-triazin-4-yl)uphenylamide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-C2-fluoro-4-(6b-oxo-6H-pyrimidin-1-yl)phenyl|amide; "g (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyrazin-1-yl)phenyl|amide; 1- (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)phenyl| amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-|(1,3,5|)griazine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide, 2-Kb-methyl-2-oxo-2H-1,3bipyridinyl-b'-yl)amide; with (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide. 2-C2-fluoro-4-(1-methyl-1H-imidazol-2-yl)phenyl|amide; and?" (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(1-methyl-1H-pyrrol-2-yl)uphenylamide; (2k,4kK)-5-azaspiro|(2,4heptane-5,6-dicarboxylic acid 5-K4-chlorophenyl)amide -I 6-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl )phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide Ш- 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1-carbonyl)phenyl|amide) ; their (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 0 2-Ch2-fluoro-4-(3-methyl-3H-imidazol-4-yl)phenyl|amide ); o (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F 2-C2-fluoro-4-(2-methyl-2H-pyrazol-3-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenylamide) 2-(5-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)pyridin-2-ylamide; (2k,4K)- 4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-5-oxo-2,5-dihydropyrazol-1-yl)uphenylamide; F) (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(5-methoxymethyl-3-methylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide ; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 2Ch-fluoro-4-(3-methoxymethyl-5-methylpyrazol-1-iluphenyl|amide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-ethyl-3-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-isobutyl-3-methylpyrazol-1-yl)phenylamide); 65 (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-isopropylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-етилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-ізобутилпіразол-1-іл)феніл|амід); (2к,4к)-2-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-кар бонової кислоти метиловий естер; (2к,4к)-2-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІаміно)-3-фторфеніл)-2Н-піразол-3-кар бонова кислота; 70 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метоксиметилпіразол-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4к)-5-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон ової кислоти етиловий естер; (2к,4к)-5-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-гідроксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон ової кислоти етиловий естер; (2к,4к)-5-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)оксазол-4-карбон ова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метоксиметилоксазол-5-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(4-етилоксазол-5-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-ізопропілоксазол-5-іл)феніл|аміду; (2к,4к)-5-(6-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-піридин-3-іл)оксазол-4-карбон сч ової кислоти етиловий естер; (2к,4к)-5-(6-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-піридин-3-іл)оксазол-4-карбон і) ова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(4-метоксиметилоксазол-5-іл)піридин-2-іл|аміду; Ге зо (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц5-(4-етилоксазол-5-іл)піридин-2-іліаміду; о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-Ц5-(4-вінілоксазол-5-іл)піридин-2-іл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-(5-(4-ізобутилоксазол-5-іл)піридин-2-іл|амід); ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метилізоксазол-3-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(4-метилізоксазол-3-іл)феніл|аміду; « (2к,4к)-3-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)ізоксазол-4-карбо з с нової кислоти метиловий естер; . (2к,4к)-3-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)ізоксазол-4-карбо и? нова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(4-метоксиметилізоксазол-3-ілуфеніл|амід); -І (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-ізопропілізоксазол-З3-іл)феніл|аміду; Ш- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц2-фтор-4-(4-циклопропілізоксазол-3-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц4-(4-циклопропілізоксазол-3-іл)феніл|аміду; Ф (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді дво 2-Це-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді Ф) 2-Ц2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; ка (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К4-хлорфеніл)аміді 1-12,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; во (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((5-хлорпіридин-2-іл)аміді 1-12,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-К4-хлорфеніл)аміді 1-12,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-((5-хлорпіридин-2-іл)аміді 65 1-12,6-дифтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-ethylpyrazol-1-yl)uphenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-isobutylpyrazol-1-yl)phenyl|amide); (2k,4k)-2-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid methyl ester; (2k,4k)-2-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2H-pyrazole-3-carboxylic acid; 70 (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methoxymethylpyrazol-1-yl)uphenyl|amide; (2k,4k)-5-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester; (2k,4k)-5-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester; (2k,4k)-5-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)oxazole-4-carboxylic acid; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methoxymethyloxazol-5-yl)phenyl|amide; 2-C4-(4-ethyloxazol-5-yl)-2-fluorophenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-isopropyloxazol-5-yl)phenyl|amide; (2k,4k)-5-(6-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-pyridin-3-yl)oxazole-4-carboxylic acid ethyl ester; (2k,4k)-5-(6-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-pyridin-3-yl)oxazole-4-carboxylic acid; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C5-(4-methoxymethyloxazol-5-yl)pyridin-2-yl|amide; 2-C5-(4-ethyloxazol-5-yl)pyridin-2-ylamide; o (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C5-(4-vinyloxazol-5-yl)pyridin-2-yl]amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(5-(4-isobutyloxazol-5-yl)pyridin-2-yl)amide); 1-(2R,4R)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-R4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methylisoxazol-3-yl)phenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(4-methylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; "(2k,4k)-3-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)isoxazole-4-carbo with new acid methyl ester; . (2k,4k)-3-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)isoxazole-4-carbamoyl new acid; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(4-methoxymethylisoxazol-3-iluphenyl|amide); -I (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-isopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; Ш-(2к,4К)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(4-cyclopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-C4-(4-cyclopropylisoxazol-3-yl)phenyl|amide; F (2k,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide two 2-Ce-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide); (2kK,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide F) 2-C2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide; ka (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K4-chlorophenyl)amide 1-12,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; in (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((5-chloropyridin-2-yl)amide 1-12,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-K4-chlorophenyl)amide 1-12,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-((5-chloropyridin-2-yl)amide 65 1-12,6-difluoro-4-(2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-К5'-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-К5'-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К5'-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-К5'-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 70 2-К2-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -Ко-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-К2-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -Ко-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-К2-метил-2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(етилізопропілкарбамоїл)феніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(етилізопропілкарбамоїл)-2-фторфеніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(З-етилпіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(З-етилпіролідин-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; сч (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3ЗК-амінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; і) (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3К-амінопіролідин-1-карбоніл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(35-амінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід) Ге зо 1-Ка-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 2-(Ц4-(35-амінопіролідин-1-карбоніл)-2-фторфенілІамід) 1 -К4-хлорфеніл)аміді; «г (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(ЗкК-метил амінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(ЗКк-метиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(35-метиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніл)аміді « 2-Ц2-фтор-4-(35-метиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|амід); з с (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді . 2-(4-(ЗкК-етиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); и?» (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(ЗК-етиламінопіролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-(Ц4-(35-етиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(35-етиламінопіролідин-1-карбоніл)фенілі|аміду; їх (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(Ц4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніл|аміду; о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц2-фтор-4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді во 2-(4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(пірол-1-карбоніл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 65 (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-3-карбонова кислота;2-K5'-methyl-2-oxo-2H-11,3-bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-K5'-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl) amides; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K5'-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-K5'-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl) amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 70 2-K2-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Co-chloropyridin-2-yl)amide 2-K2-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Co-chloropyridin-2-yl)amide 2-K2-methyl-2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(ethylisopropylcarbamoyl)phenylamide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(ethylisopropylcarbamoyl)-2-fluorophenylamide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(3-ethylpyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine -1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(3-ethylpyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; ch (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2- dicarboxylic acid 2-(C4-(3C-aminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide) 1-C4-chlorophenyl)amide; i) (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3K-aminopyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenylamide)..- 1-K4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(35-aminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide) Hezo1-Kα-chlorophenyl)amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid that) 2-(C4-(35-aminopyrrolidine-1-carbonyl)-2-fluorophenylamide) 1-K4-chlorophenyl)amides; "g (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3K-methyl aminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); 1- (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(3K-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(35-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide "2-C2-fluoro-4-(35-methylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); with (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide. 2-(4-(ZkK-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); and?" (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3K-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide -I 2-(C4-(35-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4K)-4 -Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide Ш-2-C2-fluoro-4-(35-ethylaminopyrrolidine-1-carbonyl)phenyl|amide; their (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(C4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; o (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; (2k, 4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; (2k ,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(pyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; F) (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1 ,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(pyrrole-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide in 2-(4-(pyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4K) -4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrole-1-carbonyl)phenylamide; (2k,4K)-4- methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 65 (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід ропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-2-карбонової кислоти метиловий естер; (2кК,4К)-(11-(4-41-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)феніл)-2,5-діоксоімідазолідин -4-іл|оцтова кислота; 70 (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід ропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3--трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(b-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid; (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic acid methyl ester ; (2kK,4K)-(11-(4-41-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)-2,5-dioxoimidazolidine-4-yl|acetic acid; 70 (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)uphenyl amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ч2-фтор-4-(4-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-2-карбонова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(6-дциклопропіл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1,6-дигід ропіридин-3-карбонової кислоти етиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч дво 2-4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-Ц2-фтор-4-(7-оксо-7 Н-тієно|-2,3-с|Іпіридин-б-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-1-азаспіро|(4,5)|дец-1-ил)фенілі|аміду; Ге зо (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3-бензоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; о (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 2-Ц4-(3-ацетилсульфамоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід).. 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксотіазолідин-3-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-сульфамоїл-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; « (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| щ- с 2-Ц4-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-іл)феніл|аміду; . (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти и?» 2-Ц4-(3-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді75. 2-H2-fluoro-4-(4-hydroxy-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide); (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-2-carboxylic acid; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)uphenyl| amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(6-dicyclopropyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide ; (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,6-dihydropyridine-3-carboxylic acid ethyl ester ; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-4-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-iluphenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-C2-fluoro-4-(7-oxo-7H-thieno|-2,3-c| Ipyridine-b-yl)phenylamide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-1-azaspiro|(4,5)|dec-1- yl)phenyl|amide; Heso(2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3-benzoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K4-chlorophenyl)amides; o (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "g 2-C4-(3-acetylsulfamoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|iamide).. 1 -K4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(2-oxothiazolidin-3-yl)phenyl|amide; 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-sulfamoyl-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; "(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| sh-c 2-C4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrol-1-yl)phenyl|amide; . (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid and? 2-C4-(3-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amido)u. 1-K4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 45. 2-Че-фтор-4-(2-оксо-3-фенокси-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); -І (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2,2-диметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; Ш- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4к)-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигід о ропіридин-3-карбонової кислоти трет-бутиловий естер; Ф (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(3-бензотіазол-2-іл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ф) 2-Ц4-(3-аміно-4,6-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|аміду. 1-К4-хлорфеніл)аміді; ка (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(З-діетиламінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; во (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-амінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2К,4К)-оцтової кислоти 65 1-(4--1-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигідропіридин-3- іловий естер;45. 2-Ce-fluoro-4-(2-oxo-3-phenoxy-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide); -I (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2,2-dimethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide ; Ш-(2к,4К)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amides and 2-C2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )uphenyl|amide; (2k,4k)-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydopyridine-3-carboxylic acid tert -butyl ester; F (2k,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(3-benzothiazol-2-yl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid F) 2-C4-(3-amino-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl| amide 1-K4-chlorophenyl)amides; ka (2k,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-diethylaminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl| amide; in (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-aminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide). 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-5-nitro-2-oxo-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide; (2K,4K)-acetic acid 65 1-(4--1-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl ester; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-І(ІЗ3--циклопентанкарбоніламіно)-2-оксо-2Н-піридин-1-іл|-2-фторфеніл)іамід); (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-аміно-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|аміду. 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1-,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(42-фтор-4-(2-оксо-3-(піридин-4-ілкарбамоїл)-2Н-піридин-1-ілІфеніл)амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3,5-дихлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; 70 (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).- 1-((-4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3-ціано-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-I(3-cyclopentanecarbonylamino)-2-oxo-2H-pyridin-1-yl|-2 -fluorophenyl)amide); (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-amino-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide. 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1-,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(42-fluoro-4-(2-oxo-3-(pyridin-4-ylcarbamoyl)-2H- pyridin-1-ylphenyl)amide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3,5-dichloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide ; 70 (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).- 1 -((-4-chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides 2-C4-(3-cyano-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)-2-fluorophenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ч4-(3-ціано-2-оксо-5-феніл-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл)|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(З-етил-6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3-ціано-4-диметиламіно-2-оксо-2-Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-3-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч 2-(4-(5-аміно-6б-оксо-6Н-ІЗ,4біпіридиніл-1-іл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти (8) 2-Ц4-(5-хлор-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(3-карбамоїл-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід).- 1-К4-хлорфеніл)аміді; Ге зо (2к,4к)-5-бром-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти ізобутиловий естер; о (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти «г 2-Ц4-(3-хлор-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|аміду. 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонова кислота в. 2-(Ц4-(3-бром-5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід)..- 1-К4-хлорфеніл)аміді; ї- (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-бром-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; « (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-45 - с -метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; . (2кК,4К)-5-хлор-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, и? 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2кК,4К)-5-хлор-1-(4-11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; -І (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід).. 1-К4-хлор-феніл)аміді; - (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти їх 2-(4-(4-аміно-5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).- 1-К-4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-іл)феніл|аміду; Ф (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти дво 2-44-(5-ацетиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|амід).- 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ф) 2-Ц4-(4-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|аміду. 1-К-4-хлорфеніл)аміді; ка (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(6-оксо-6Н-І(3,4біпіридиніл-1-іл)феніл|амід); во (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(4-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-АН-фуро!|З,2-с|Іпіридин-5-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 65 2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-І(2,6)нафтиридин-2-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти75. 2-Ch4-(3-cyano-2-oxo-5-phenyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl)|amide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-ethyl-6-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2 -fluorophenylamide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-cyano-4-dimethylamino-2-oxo-2-H-pyridin-1-yl) -2-fluorophenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-3-nitro-2-oxo-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-nitro-2-oxo-3-trifluoromethyl-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(5-amino-6b-oxo-6H-13,4bipyridinyl-1-yl)-2-fluorophenylamide)..- 1 -K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid (8) 2-C4-(5-chloro-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide ). 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(3-carbamoyl-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).- 1 -K4-chlorophenyl)amides; Heso(2k,4k)-5-bromo-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3 -carboxylic acid isobutyl ester; o (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid "g 2-C4-(3-chloro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide . 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in. 2-(C4-(3-bromo-5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)..-1-C4-chlorophenyl)amides; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-bromo-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). - 1-K4-chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridine-1- yl)phenyl|amide; "(2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-45-c-methyl-3-nitro-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)uphenyl|amide; . (2kK,4K)-5-chloro-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, i? 2-dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester; (2kK,4K)-5-chloro-1-(4-11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridine-3-carbon acid; -I (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(4-benzyloxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1 -K4-chloro-phenyl)amides; - (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid and 2-(4-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). - 1-K-4-chlorophenyl)amides; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-3-oxo-3H-isoquinolin-2-yl)phenyl amide; F (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-5-nitro-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid two 2-44-(5-acetylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide).- 1-( 4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid F) 2-C4-(4-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide. 1-K-4-chlorophenyl)amides; ka (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(6-oxo-6H-I(3,4bipyridinyl-1-yl)phenyl) |amide); in (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(4-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1-(4 -chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-AN-furo!|C,2-c|Ipyridine-5 -yl)uphenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 65 2-C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-I(2,6)naphthyridin-2-yl )phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(Ц4-(5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-4Н-тієно|З,2-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-1,4-дигідроімідазо|4,5-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід).- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді2-(C4-(5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1-(4-chlorophenyl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-4H-thieno|Z,2-c|Ipyridine-5- yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-1,4-dihydroimidazo|4,5-c|Ipyridine- 5-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide).- 1-K5- chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 70. 2-Че-фтор-4-(5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-2-карбонової кислоти метиловий естер; (2к,4кКО)-11-(4-41-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)феніл)-2,5-діоксоіїміда золідин-4-іл|оцтова кислота; (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1, 2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3--трифторметил-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; сч (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; і) (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-2-карбонова кислота; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід| «о зо 2-Че-фтор-4-(2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-Ц4-(6-дциклопропіл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; «г (2кК,4к)-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-6-оксо-1, б-дигідропіридин-3-карбонової кислоти етиловий естер; в. (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(3-гідрокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3,3-диметил-2-оксоазетидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді «70. 2-Ce-fluoro-4-(5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide); (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,b-dihydropyridin-3-carbon acid; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(b-hydroxy-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridin-3-carbon acid; (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1,b-dihydropyridine-2-carbon acid methyl ester; (2k,4kKO)-11-(4-41-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)phenyl)-2,5-dioxoimida zolidin-4-yl|acetic acid; (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1, 2-dihydropyridin-3-carbon acid methyl ester; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3--trifluoromethyl-2H-pyridine- 1-yl)uphenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-hydroxy-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide; i) (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1, b-dihydropyridine-2 - carboxylic acid; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide| "ozo 2-Ce-fluoro-4-(2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenylamide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o 2-C4-(6-dicyclopropyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) -2-fluorophenyl|amide; "g (2kK,4k)-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-6-oxo-1, b-dihydropyridine-3 -carboxylic acid ethyl ester; in. (2k,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide-2-C2-fluoro-4-(3-hydroxy-2-oxo-2H-pyridine) -1-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3,3-dimethyl-2-oxoazetidin-1-yl)phenyl|amide ; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide " 40. 2-Че-фтор-4-(7-оксо-7Н-тієно|2,3-с|Іпіридин-б-ілуфеніл)амід); з с (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді . 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-1-азаспіро|(4,5)|дец-1-ил)фенілі|аміду; и? (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-бензоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід). 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді -І 2-Ц2-фтор-4-(2-метил-5-оксопіролідин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(2-метил-6б-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; їх (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти боро 2-14-(3-ацетилсульфамоїл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді Ф 2-Ц2-фтор-4-(2-оксотіазолідин-3-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксопіперидин-1-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-сульфамоїл-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді ка 2-Ц4-(2,5-діоксо-2,5-дигідропірол-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти бо 2-4-(З-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід). 1-45 -хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-3-фенокси-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2,2-диметил-5-оксопіролідин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 65 (2Р,4Р)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду;40. 2-Ce-fluoro-4-(7-oxo-7H-thieno|2,3-c|Ipyridine-b-iluphenyl)amide); with (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide. 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-1-azaspiro|(4,5)|dec-1-yl)phenyl|amide; and? (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-benzoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide -I 2-C2-fluoro-4-(2-methyl-5-oxopyrrolidin-1-yl) )phenyl|amide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide Ш-2-C2-fluoro-4-(2-methyl-6b-oxopiperidin-1-yl) )phenyl|amide; their (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid boro 2-14-(3-acetylsulfamoyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; o (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide F 2-C2-fluoro-4-(2-oxothiazolidin-3-yl)phenyl|amide ; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxopiperidin-1-yl)phenyl amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-sulfamoyl-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; F) (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2,5-dioxo-2,5-dihydropyrrole-1- yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid or 2-4-(3-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-45 -chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-3-phenoxy-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-didicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2,2-dimethyl-5-oxopyrrolidin-1-yl)-2- fluorophenyl|amide; 65 (2P,4P)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)uphenyl|amide; (2кК,4кК)-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2 -дигідропіридин-3-карбонової кислоти трет-бутиловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2,5-діоксопіролідин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(3-бензотіазол-2-іл-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід)-1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-4,6-диметил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|аміду. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; 70 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-65 -хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(З-діетиламінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-амінометил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід).- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді(2kK,4kK)-1-(4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-carbon acid tert-butyl ester; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(3-benzothiazol-2-yl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide)- 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-4,6-dimethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; 70 (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-65-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-diethylaminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)- 2-fluorophenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-aminomethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide).- 1-K5- chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 75. 2-Ч2-фтор-4-(3-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2К,4К)-оцтової кислоти 1-(4--41-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2-оксо-1,2-дигідропір идин-3-іловий естер; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(4-І(ІЗ3--циклопентанкарбоніламіно)-2-оксо-2Н-піридин-1-іл|-2-фторфеніл)іамід); (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-аміно-3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(42-фтор-4-(2-оксо-3-(піридин-4-ілкарбамоїл)-2Н-піридин-1-ілІфеніл)амід); сч (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,-2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(3,5-дихлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; і) (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-аміно-5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)амід| «о зо 2-414-(З-ціано-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл/|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді о 2-Ц4-(3-ціано-2-оксо-5-феніл-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; «г (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(З-етил-6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліаміду; ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді ї- 2-Ц4-(3-ціано-4-диметиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -Ко-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-З-нітро-2-оксо-2-Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1 -Ко-хлорпіридин-2-іл)аміді «75. 2-H2-fluoro-4-(3-methyl-5-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide); (2K,4K)-acetic acid 1-(4--41-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine -3-yl ester; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(4-I(3-cyclopentanecarbonylamino)-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl|-2-fluorophenyl)amide); (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-amino-3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(42-fluoro-4-(2-oxo-3-(pyridin-4-ylcarbamoyl) )-2H-pyridin-1-ylphenyl)amide); (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,-2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3,5-dichloro-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)-2-fluorophenylamide; i) (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-amino-5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide| "ozo 2-414-(3-cyano-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl/|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide o 2-C4-(3-cyano-2-oxo-5-phenyl-2H-pyridine- 1-yl)-2-fluorophenylamide; "g (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(3-ethyl-6-methyl-2-oxo-2H-pyridine -1-yl)-2-fluorophenylamide; і- (2к,4К)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide і- 2-Ц4-(3-cyano-4-dimethylamino-2-oxo-2Н) -pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-Co-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-3-nitro-2-oxo-2- N-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-Co-chloropyridin-2-yl)amide " 40. 2-Че-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-З-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); з с (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти . 2-(4-(5-аміно-6б-оксо-БН-ІЗ,4біпіридиніл-1-іл)-2-фторфеніліамід)..- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; и? (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-хлор-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти -І 2-(4-(3-карбамоїл-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІ|амід).- 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4к)-5-бром-1-(4-Щ11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбонілІіаміно)-3-фторфеніл)-2- - оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти ізобутиловий естер; їх (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти во 0 2-14-(З-хлор-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; 1 (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,-2-дикарбонової кислоти Ф 2-Ц4-(3-бром-5-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід) 1 -К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(5-бром-3-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-нітро-2-оксо-5-трифторметил-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді ка 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-З-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-5-хлор-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2- во оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонової кислоти метиловий естер; (2кК,4К)-5-хлор-1-(4-11-(5-хлорпіридин-2-ілкарбамоїл)-4-метоксипіролідин-2-карбоніліаміно)-3-фторфеніл)-2- оксо-1,2-дигідропіридин-3-карбонова кислота; (2к,4КК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(4-(4-бензилокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілІамід). 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; 65 (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-аміно-5-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|іамід).. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді;40. 2-H-fluoro-4-(5-nitro-2-oxo-3-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)phenylamide); with (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid. 2-(4-(5-amino-6b-oxo-BN-13,4bipyridinyl-1-yl)-2-fluorophenylamide)..-1-K5-chloropyridin-2-yl)amide; and? (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-chloro-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid-I 2-(4-(3-carbamoyl-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl I|amide ).- 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4k)-5-bromo-1-(4-X11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2- - oxo-1,2- dihydropyridine-3-carboxylic acid isobutyl ester; their (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid in 0 2-14-(3-chloro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide ). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; 1 (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,-2-dicarboxylic acid F 2-C4-(3-bromo-5-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide) 1 -K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(5-bromo-3-nitro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-nitro-2-oxo-5-trifluoromethyl-2H) -pyridin-1-yl)phenyl|amide; F) (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-3-nitro-2- oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2kK,4K)-5-chloro-1-(4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2- dihydropyridine-3-carboxylic acid methyl ester; (2kK,4K)-5-chloro-1-(4-11-(5-chloropyridin-2-ylcarbamoyl)-4-methoxypyrrolidine-2-carbonylamino)-3-fluorophenyl)-2-oxo-1,2-dihydropyridine -3-carboxylic acid; (2k,4KK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(4-(4-benzyloxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; 65 (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-amino-5-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|iamide). 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)уфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(б-метил-3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-5-нітро-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(5-ацетиламіно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; 70 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(4-аміно-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід)у. 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(6-оксо-6Н-І(3,4біпіридиніл-1-іл)феніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-оксо-ЗН-ізохінолін-2-ілуфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-(Ц4-(4-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-АН-фуро!|З,2-с|Іпіридин-5-іл)уфеніл|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дидикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(1-оксо-1Н-І(2,6)нафтиридин-2-іл)фенілі|аміду; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти сч 2-Ц4-(5-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді і) 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-4Н-тієно|З,2-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(4-оксо-1,4-дигідроімідазо|4,5-с|Іпіридин-5-іл)фенілі|аміду; Ге зо 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; о З-гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; ї- З-метоксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; « З-гідроксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К5-хлорпіридин-2-іл)амід| щ- с 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; . 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді и?» 5-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; З-метоксиметил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 5-Це-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфеніл|амід); -І 4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-((4-хлорфеніл)амід)| 5-14-(2-метилтіазол-4-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-метокси-2-метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; їх (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-І(/3,4,5,6-тетрагідро-2Н-1/1,4Дбіпіридиніл-4-ілметил)аміді; о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ф 2-Ц4-(2-диметиламінометилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) 1-К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; Ф) (2к,4К)-4-метилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1 -КА-хлорфеніл)аміді во 2Че-фтор-4-(2-метиламіноімідазол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-(2-фтор-4-(2-ізопропілімідазол-1-ілуфеніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(2-етилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; 65 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц4-(2-етилімідазол-1-іл)-2-фторфенілі|аміду;(2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-nitro-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)uphenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(b-methyl-3-oxo-3H-isoquinoline-2 -yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-5-nitro-2-oxo-2H) -pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2k,4kK)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(5-acetylamino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; 70 (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-isoquinoline-2-iluphenyl) amide; (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(4-amino-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide)y. 1-K5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(6-oxo-6H-I(3,4bipyridinyl-1 -yl)phenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-oxo-3H-isoquinoline-2-iluphenyl|amide (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-(C4-(4-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5- chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-AN) -furo!|Z,2-c|Ipyridin-5-yl)uphenyl|amide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-didicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2- C2-fluoro-4-(1-oxo-1H-I(2,6)naphthyridin-2-yl)phenylamide; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4- (5-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide and) 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-4H-thieno|3,2 -c|Ipyridin-5-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-oxo-1,4-dihydroimidazo|4,5 -c|Ipyridin-5-yl)phenyl|amide; Heso 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; o 3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide «g 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide and 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 1-3-methoxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; 3-Hydroxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K5-chloropyridin-2-yl)amide| 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; . 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amidyl? 5-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; 3-Methoxymethyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 5-Ce-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenyl|amide ); -And 4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-((4-chlorophenyl)amide)| 5-14-(2-methylthiazol-4-yl)phenyl|amide); (2k,4kK)-4-methoxy-2-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 1-2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; their (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-I(/3,4,5,6-tetrahydro-2H-1/1,4Dbipyridinyl-4-ylmethyl ) amides; o (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide F 2-C4-(2-dimethylaminomethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) 1-K5-chloropyridin-2-yl ) amides; F) (2K,4K)-4-methylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-KA-chlorophenyl)amide in 2Ch-fluoro-4-(2-methylaminoimidazol-1-iluphenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-(2-fluoro-4-(2-isopropylimidazole-1-iluphenyl)amide; (2k ,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(2-ethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenyl|amide; 65 (2k,4K)-4- methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C4-(2-ethylimidazol-1-yl)-2-fluorophenylamide; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-ізопропілімідазол-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4кК)-2-етил-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 4-метокси-2-метоксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 2-гідроксиметил-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; 70 11--(4-хлорфенілкарбамоїл)-2-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-2-ілюцтово ї кислоти метиловий естер; 11--(4-хлорфенілкарбамоїл)-2-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-4-метоксипіролідин-2-ілюцтова кислота; 4-гідроксиметилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-isopropylimidazol-1-yl)phenyl|amide; (2kK,4kK)-2-ethyl-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 4-methoxy-2-methoxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; 2-hydroxymethyl-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-C4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenylamide; 70 11--(4-chlorophenylcarbamoyl)-2-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidin-2-ylacetic acid methyl ester; 11--(4-chlorophenylcarbamoyl) )-2-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-4-methoxypyrrolidine-2-ylacetic acid; 4-hydroxymethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ч2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-ілуфеніл|амід); 11-(4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-З-іллоцтова кислота; 11--(4-хлорфенілкарбамоїл)-5-(2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)уфенілкарбамоїл|-піролідин-3-іліоцтової кислоти метиловий естер; (2кК,4кК)-4-етилпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Че-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4кК)-4-ізопропілпіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; сч (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(З-фтор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; і) (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл|амід) 1 -К5-хлорпіридин-2-іл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти Ге зо 2-44-(З-хлор-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніл)|амід).. 1-(4-хлорфеніл)аміді; (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти що) 2-(Ц4-(3-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід).. 1-(4-хлорфеніл)аміді; «г (2к,4кК)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц4-(3-бром-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід). 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді; ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(3-йод-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-йод-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді «75. 2-Ch2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-iluphenylamide); 11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-ylacetic acid; 11-(4-chlorophenylcarbamoyl)-5-(2- fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)uphenylcarbamoyl|-pyrrolidine-3-ylacetic acid methyl ester; (2kK,4kK)-4-ethylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides 2- Che-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide); (2k,4kK)-4-isopropylpyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-fluoro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-fluoro-2-oxo-2H-pyridine- 1-yl)phenyl|amide; i) (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl|amide) 1 -K5- chloropyridin-2-yl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid Hezo 2-44-(3-chloro-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenyl)|amide).. 1 -(4-chlorophenyl)amides; (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid that) 2-(C4-(3-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide).. 1-( 4-chlorophenyl)amides; "g (2k,4kK)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C4-(3-bromo-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide). 1-(5-chloropyridin-2-yl)amides; i- (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide i- 2-C2-fluoro-4-(3-iodo-2-oxo-2H-pyridin-1- yl)phenyl|amide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-iodo-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide); (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide " 40. 2-Ч4-(З-етил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфеніліамід) і з с (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді . 2-Ц4-(З-етил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)-2-фторфенілі|аміду; и?» або її фармацевтично прийнятна сіль.40. 2-Ch4-(3-ethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide) and c (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4 -chlorophenyl)amides. 2-C4-(3-ethyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)-2-fluorophenylamide; and?" or a pharmaceutically acceptable salt thereof. 10. Сполука за п. 1, яка являє собою: (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді -І 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді Ш- 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; їх (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 0 2-Че-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-ілуфенілІамід); о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді Ф 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метокси-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|аміду; Ф) (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ка 2-Ц4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді во 2Че-фтор-4-(2-метилімідазол-1-ілуфеніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Кі4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; 65 (2кК,4К)-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді;10. The compound according to claim 1, which is: (2k,4k)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-k4-chlorophenyl)amide -I 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidine-1 -yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 1-2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; their (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 0 2-Che-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-iluphenylamide); o (2k,4K)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide F 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) )phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methoxy-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; F) (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide in 2Ch-fluoro-4-(2-methylimidazol-1-iluphenyl|amide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ki4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; 65 (2K,4K)-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-фтор-4-піразол-1-ілфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(піролідин-1-карбоніл)феніліамід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксопіперидин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; 70 (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-fluoro-4-pyrazol-1-ylphenyl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(pyrrolidine-1-carbonyl)phenylamide); (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxopiperidin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; 70 (2k,4k)-4-methoxypyrrolidin-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 75. 2-Ч2-фтор-4-(2-метилімідазол-1-іл)феніл|амід); (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-К2-оксо-2Н-І11,3біпіридиніл-б'-іл)аміді; (2кК,4К)-4-етоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Кі4-диметилкарбамоїл-2-фторфеніл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метилпіразол-1-іл)феніл|аміду; 5-метил-4,5-дигідропіразол-1,5-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді сч 5-(З-фтор-2'-сульфамоїлбіфеніл-4-іл)аміді; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді і) 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; Ге зо (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 2-Ц2-хлор-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|амід) 1-К4-хлорфеніл)аміді; о (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді «г 2-Ц2-метил-4-(2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді ї- 2-Ц2-фтор-4-(б6-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; ї- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(3-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; « (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)амід)| щ- с 2-Ц2-фтор-4-(5-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; . (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-(5-хлорпіридин-2-іл)аміді и?» 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)фенілі|амід; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; -І (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(Ц4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніл|аміду; Ш- (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді їх 2-(Ц4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)феніл|аміду; (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді о 2-Ц2-фтор-4-(4-метил-2-оксо-2Н-піридин-1-іл)феніл|аміду; Ф (2к,4К)-4-метоксипіролідин-1,2-дикарбонової кислоти 1-К4-хлорфеніл)аміді 2-(4-(2,5-дигідропірол-1-карбоніл)-2-фторфенілі|аміду; або її фармацевтично прийнятна сіль.75. 2-H2-fluoro-4-(2-methylimidazol-1-yl)phenylamide); (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-K2-oxo-2H-11,3bipyridinyl-b'-yl)amide; (2K,4K)-4-ethoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-Ki4-dimethylcarbamoyl-2-fluorophenyl)amide; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methylpyrazol-1-yl)phenyl|amide; 5-methyl-4,5-dihydropyrazole-1,5-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 5-(3-fluoro-2'-sulfamoylbiphenyl-4-yl)amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and) 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl| amide; Heso(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 2-C2-chloro-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide) 1-K4-chlorophenyl)amide ; o (2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide and 2-C2-methyl-4-(2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide ; (2K,4K)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-C2-fluoro-4-(6-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl) phenyl|amide; 1-(2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(3-methyl-2-oxo-2H-pyridine) -1-yl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-2H-pyridine-1 -yl)phenyl|amide; "(2K,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide)| 2-C2-fluoro-4-(5-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; . (2k,4k)-4-Methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-(5-chloropyridin-2-yl)amide 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenylamide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; -I (2k ,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide 2-(C4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)phenyl|amide; Sh- (2k,4K)-4 -methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amides and 2-(C4-(2,5-dihydropyrrol-1-carbonyl)phenyl|amide; (2k,4K)-4-methoxypyrrolidine-1,2 -dicarboxylic acid 1-K4-chlorophenyl)amide o 2-C2-fluoro-4-(4-methyl-2-oxo-2H-pyridin-1-yl)phenyl|amide; Ф (2к,4К)-4-methoxypyrrolidine-1,2-dicarboxylic acid 1-К4-chlorophenyl)amide 2-(4-(2,5-dihydropyrrole-1-carbonyl)-2-fluorophenyl|amide; or its pharmaceutical acceptable salt 11. Фармацевтична композиція, що містить сполуку формули І або її фармацевтично прийнятну сіль, в якій: А є арилом або заміщеним арилом або моноциклічним гетероарилом або заміщеним моноциклічним 65 гетероарилом;11. A pharmaceutical composition containing a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which: A is aryl or substituted aryl or monocyclic heteroaryl or substituted monocyclic 65 heteroaryl; В є в й алкілом, А я циклоалкілом, Отй алкілом, ЖЕ ! (С3-С7)циклоалкілом, (Са-С7)циклоалкілом,V is v and alkyl, and I is cycloalkyl, that is, alkyl, the same! (C3-C7)cycloalkyl, (Ca-C7)cycloalkyl, 790. (С4-С)гетероциклоалкілом, (Су/-С7)циклоалкенілом, (С/-С)гетероциклоалкенілом, арилом або гетероарилом, будь-який з них може бути, необов'язково, заміщений; С є фенілом або гетероарилом, де феніл або гетероарил є, необов'язково, заміщеним одним або більшою кількістю замісників, що вибирають з галогену, гідрокси, -сов, -СОВ2, -СОМЕ2В2", алкокси, алкілу, -СМ, галогеналкілу, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідроксі(С-і-Св)алкілом, -СНьО-(С.4-Св)алкілом, -Сно-сСОоХС.1-Св)алкілом, -СНо-СОМР» або -СНо-СОМН(С 1-Св)алкілом; М/! є насиченим або ненасиченим, заміщеним або незаміщеним вуглеводневим ланцюгом або вуглеводнево-гетероатомним ланцюгом, що має від 2 до 6 атомів, де М з'єднує атом азоту в положенні 1 з 8томом вуглецю в положенні 2 з утворенням чотири-восьмичленного кільця; в є (С.4-Св)алкокси, (С3-С7)циклоалкілом, (С3-СУ)гетероциклоалкілом, (С,-С7)циклоалкенілом, (С,-С.)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МАЗВ; В? і 82 кожен, незалежно, Н або (С.-Св)алкіл; і ВЗ ї В" кожен, незалежно, Н, (С4і-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, с аралкоксикарбоніл, -ЗОоалкіл або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого З - 7-членного г) кільця; в суміші з носієм, розріджувачем або наповнювачем.790. (C4-C)heterocycloalkyl, (C/-C7)cycloalkenyl, (C/-C)heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl, any of them may optionally be substituted; C is phenyl or heteroaryl, where phenyl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, -sov, -COB2, -COME2B2", alkoxy, alkyl, -CM, haloalkyl, amino , alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; Ob is H, halogen, (C.-Cv)alkyl, halo(C.--Cv)alkyl, hydroxy(C-i-Cv)alkyl, -CHНО-(C.4 -Cn)alkyl, -CnO-CCOOHC.1-Cn)alkyl, -CnO-COMP" or -CnO-COMN(C 1-Cn)alkyl; M/! is a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon chain or hydrocarbon- a heteroatomic chain having from 2 to 6 atoms, where M connects a nitrogen atom in position 1 with an 8-atom carbon in position 2 with the formation of a four- to eight-membered ring; v is (C.4-C) alkoxy, (C3-C7) cycloalkyl, (C3-C7)heterocycloalkyl, (C,-C7)cycloalkenyl, (C,-C)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MAZV; B? and 82 each, independently, H or (C-C) alkyl; and B3 and B" each, independently, H, (C4i-C8)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroa ryl, alkoxycarbonyl, c aralkyl, -ZOoalkyl or linked together to form a saturated or unsaturated C - 7-membered d) ring; mixed with a carrier, diluent or filler. 12. Спосіб попередження або лікування гострого, субгострого і хронічного тромботичного розладу у ссавця що включає введення ссавцю, що цього потребує, терапевтично ефективної кількості сполуки згідно з пунктом 1. ісе)12. A method of preventing or treating an acute, subacute and chronic thrombotic disorder in a mammal, which includes administering to a mammal in need of it a therapeutically effective amount of a compound according to item 1. ise) 13. Спосіб згідно з пунктом 12, де гострим, субгострим і хронічним тромботичним розладом є венозний ю тромбоз, артеріальний тромбоз, легенева емболія, інфаркт міокарда, інфаркт головного мозку, рестеноз, рак, стенокардія, діабет, фібриляція передсердя або серцева недостатність. «13. The method according to item 12, where the acute, subacute and chronic thrombotic disorder is venous thrombosis, arterial thrombosis, pulmonary embolism, myocardial infarction, cerebral infarction, restenosis, cancer, angina pectoris, diabetes, atrial fibrillation or heart failure. " 14. Спосіб інгібування фактора Ха у ссавця, що включає введення ссавцю, що потребує інгібування фактора М Ха, ефективної для інгібування фактора Ха кількості сполуки згідно з пунктом 1. Зо 15. Спосіб одержання сполуки формули І: ї- ий ях я в Х ва х ю ШЕ. ков, но ч ОО кл я ни рен й або її фармацевтично прийнятної солі, в якій: А є арилом або заміщеним арилом або моноциклічним гетероарилом або заміщеним моноциклічним -і гетероарилом; В є пи алкілом, НЕйе циклоалкілом, щ» Ф й алкілом, Б у (С5-С7)циклоалкілом, (Са-С7)гетероциклоалкілом, ря Оу Й (С4-С7)циклоалкенілом, (СА-С7)гетероциклоалкенілом, арилом або гетероарилом, будь-який з них може бути, ГФ) необов'язково, заміщений галогеном, (С 4-Св)алкілом або галоген(С-і-Св)алкілом, (С.--Св)алкокси, -СМ, 7 галогеналкілом, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; С є фенілом або гетероарилом, де феніл або гетероарил є, необов'язково, заміщеним одним або більшою во кількістю замісників, що вибирають з галогену, гідрокси, -сСО2в2, -СсСОВ2, -СОМК2В?", алкокси, алкілу, -СМ, галогеналкілу, аміно, алкіламіно, амідино, амідо або сульфонамідо; Об є Н, галогеном, (С.-Св)алкілом, галоген(С.--Св)алкілом, гідроксі(С-і-Св)алкілом, -СНьО-(С.4-Св)алкілом, -СНо-СО(С1-Св)алкілом, -СНоО-МЕ2В? або -«СНо-СОМН(С -Св)алкілом; МУ! є насиченим або ненасиченим, заміщеним або незаміщеним вуглеводневим ланцюгом або 65 вуглеводнево-гетероатомним ланцюгом, що має від 2 до б атомів, де МИ з'єднує атом азоту в положенні 1 з атомом вуглецю в положенні 2 з утворенням чотири-восьмичленного кільця;14. A method of inhibiting the Xa factor in a mammal, which includes administering to a mammal in need of inhibition of the M Xa factor an amount of the compound effective for inhibiting the Xa factor according to point 1. Zo 15. A method of obtaining a compound of the formula I: х ю ШЕ. kov, noch OO kl ny ren y or its pharmaceutically acceptable salt, in which: A is aryl or substituted aryl or monocyclic heteroaryl or substituted monocyclic - and heteroaryl; B is p alkyl, N is cycloalkyl, p is alkyl, B is (C5-C7)cycloalkyl, (Cа-C7)heterocycloalkyl, ря Оу is (C4-C7)cycloalkenyl, (CA-C7)heterocycloalkenyl, aryl or heteroaryl , any of them can be, HF) optionally substituted by halogen, (C 4-Cv)alkyl or halo(C-i-Cv)alkyl, (C.--Cv)alkyl, -CM, 7 haloalkyl , amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; C is phenyl or heteroaryl, where the phenyl or heteroaryl is optionally substituted with one or more substituents selected from halogen, hydroxy, -ССО2В2, -СсСОВ2, -СОМК2В?, alkoxy, alkyl, -CM, haloalkyl , amino, alkylamino, amidino, amido or sulfonamido; Ob is H, halogen, (C.-Ci)alkyl, halo(C.--Ci)alkyl, hydroxy(C-i-Ci)alkyl, -CHНО-(C .4-Cv)alkyl, -СНо-СО(С1-Св)alkyl, -СНоО-МЕ2В? or -СНо-СОМН(С -Св)alkyl; МУ! is a saturated or unsaturated, substituted or unsubstituted hydrocarbon chain or 65 a hydrocarbon-heteroatomic chain having from 2 to b atoms, where MI connects a nitrogen atom in position 1 with a carbon atom in position 2 to form a four- to eight-membered ring; в" є (С.4-Св)алкокси, (С3-С7)циклоалкілом, (С3-СУ)гетероциклоалкілом, (С,-С7)циклоалкенілом, (С,-С.)гетероциклоалкенілом, арилом, моноциклічним гетероарилом або -МеЗВ; Вів кожен, незалежно, Н або (С.4-Св)алкіл; і 2 ВЗ ї В" кожен, незалежно, Н, (С4і-Св)алкіл, аралкіл, арил, моноциклічний гетероарил, алкоксикарбоніл, аралкоксикарбоніл, -ЗОоалкіл, або зв'язані разом з утворенням насиченого або ненасиченого 3-7-ч-ленного кільця; що включає: (а) взаємодію амінокислоти формули ІА то Іщссклий я пе з реагентом, здатним вводити захисну групу Р' на аміногрупу амінокислоти, з утворенням захищеної амінокислоти формули ІВ: жд "з ЦЕ У М с де Р" є захисною групою і М/! є таким, як визначено вище; о (б) перетворення кислотного замісника в сполуці формули ІВ у галоїд кислоти; (в) взаємодію галоїду кислоти з галогенаніліном або галогенаміногетероциклом з утворенням сполуки формули ІС: дев: ви де 2.4 є галогеном і А є таким як, визначено вище; - (г) конденсування сполуки формули ІС з сполукою Н-В з утворенням сполуки формули ІЮ: СЖМЛтниє х, « АС А - с са Ще ч вся п ;» пл (д) видалення захисної групи з сполуки ІО і взаємодію одержаного кислотного замісника з С-ізоціанатом з 15 утворенням сполуки винаходу.c" is (C.4-C) alkoxy, (C.sub.3-C.sub.7)cycloalkyl, (C.sub.3-C.sub.7)heterocycloalkyl, (C.sub.1-C.sub.7)cycloalkenyl, (C.sub.1-C)heterocycloalkenyl, aryl, monocyclic heteroaryl or -MeZB ; Lead each, independently, H or (C.4-C)alkyl; and 2 B3 and B" each, independently, H, (C.4-C)alkyl, aralkyl, aryl, monocyclic heteroaryl, alkoxycarbonyl, aralkyl, -ZOoalkyl, or linked together to form a saturated or unsaturated 3-7-membered ring; which includes: (a) the interaction of an amino acid of the formula IA with a reagent capable of introducing a protective group P' to the amino group of an amino acid, with the formation of a protected amino acid of the formula IV: zhd "z CE U M c where P" is a protecting group and M/ ! is as defined above; o (b) conversion of the acid substituent in the compound of formula IV into an acid halide; (c) interaction of the acid halide with haloaniline or haloaminoheterocycle to form a compound of formula IS: dev: vi where 2.4 is halogen and A is as defined above; - (d) condensation of the compound of the formula IS with the compound H-B with the formation of the compound of the formula IU: СЖМЛТние х, "АС А - с са Шче ч вся п ;" pl (e) removal of the protective group from compound IO and interaction of the resulting acid substituent with C-isocyanate to form the compound of the invention. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних -і мікросхем", 2006, М 12, 15.12.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. щ»Official bulletin "Industrial Property". Book 1 "Inventions, useful models, topographies of integrated circuits", 2006, M 12, 15.12.2006. State Department of Intellectual Property of the Ministry of Education and Science of Ukraine. sh» 1 4)1 4) іме) 60 б5name) 60 b5
UA20040504094A 2001-11-29 2002-11-14 Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade UA77456C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US33416801P 2001-11-29 2001-11-29
PCT/IB2002/004757 WO2003045912A1 (en) 2001-11-29 2002-11-14 Inhibitors of factor xa and other serine proteases involved in the coagulation cascade

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA77456C2 true UA77456C2 (en) 2006-12-15

Family

ID=35976927

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA20040504094A UA77456C2 (en) 2001-11-29 2002-11-14 Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade

Country Status (2)

Country Link
UA (1) UA77456C2 (en)
ZA (1) ZA200404085B (en)

Also Published As

Publication number Publication date
ZA200404085B (en) 2005-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60209944T2 (en) INHIBITORS OF FACTOR XA AND OTHER SERIN PROTEINASES INVOLVED IN THE COAGULATION CASCADE
JP6915003B2 (en) Human plasma kallikrein inhibitor
DE69729583T2 (en) N- (AMIDINOPHENYL) -N '- (SUBST.) - 3H-2,4-BENZODIAZEPINE-3-ON DERIVATIVES AS FACTOR XA INHIBITORS
JP6577479B2 (en) Heterocyclic compounds and their use as NAV channel inhibitors
AU2021201924B2 (en) Human plasma kallikrein inhibitors
CZ225699A3 (en) Nitrogenous heteroaromatic compounds functioning as inhibitors of Xa factor
SK61399A3 (en) HETEROCYCLE DERIVATIVES WHICH INHIBIT FACTOR Xa
DE602004003952T2 (en) SUBSTITUTED TETRAHYDROBENZOTHIENOPYRIMIDINAMINE COMPOUNDS SUITABLE FOR THE TREATMENT OF HYPER-PROLIFERATIVE DISORDERS
NO20001636L (en) Sufonylderivater
HU228195B1 (en) Lactam derivatives having a pyrazolo-pyridine ring and pharmaceutical compositions thereof as factor xa inhibitors
EP3480199A1 (en) Imidazopyridinamine phenyl derivative and use thereof
UA77456C2 (en) Inhibitors of factor xa and other serineproteases involved to the coagulation cascade
CA3089970A1 (en) Therapeutic compounds and compositions
US6544982B1 (en) Thrombin receptor antagonists
EA045243B1 (en) ANTAGONISTS OF MELANOCORTIN RECEPTOR 2 SUBTYPE (MC2R) AND THEIR ROUTES OF APPLICATION
CA2397798C (en) Substituted pyridine compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
BR112018005843B1 (en) HUMAN PLASMA KALYKREIN INHIBITOR COMPOUNDS
MXPA00000505A (en) Heterocyclic derivatives which inhibit factor xa
LT4673B (en) Nitrogen containing heteroaromatics as factor xa inhibitors