JP4187707B2

JP4187707B2 - メラニン生成抑制剤

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Publication number: JP4187707B2
Application number: JP2004276692A
Authority: JP
Inventors: 亮一駒木; 美保奥井; 信彦伊藤
Original assignee: Soda Aromatic Co Ltd
Current assignee: Soda Aromatic Co Ltd
Priority date: 2004-02-19
Filing date: 2004-09-24
Publication date: 2008-11-26
Anticipated expiration: 2024-09-24
Also published as: JP2005263775A

Description

本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する香粧品に関するものである。

従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、メラノサイトに対する細胞毒性によるもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するものや、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから、自動酸化によりメラニンに至る経路で、酸化を防止する方法が知られている。そして、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すものとしては、ハイドロキノン等が知られている。これらは、皮膚の色素沈着を軽減する目的で、色素沈着症の治療に使用されてきたが、安全性に問題がある。その誘導体として一般的に知られているアルブチン（非特許文献１）は、メラニンの生成を可逆的に抑制する物質として、一般に化粧品等に使用されている。

その他メラニン生成抑制剤としては、例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ（非特許文献２）、コウジ酸（非特許文献３）、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、乳蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等が知られている。

しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであり、真に満足できるものとはいえなかった。
特開平２−１４５１８９号公報特公昭５８−１７７６３号公報特開平５−３２００６８号公報特開平４−１８７６１８号公報特開２０００−３０２６４２号公報特開２００１−１６３７１９号公報特開２００１−２４０５２８号公報富田健一、第２０回ＦＪセミナー予稿集、第２１ページ、フレグランス・ジャーナル社、平成２年３月１４日三島豊等、基礎皮膚化学、第２５８ページ、朝倉書店、昭和４８年日経産業新聞、昭和６３年５月２４日

本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中に香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができるメラニン生成抑制剤を提供することにある。

本発明によれば、一般式１

（式中Ｒ１、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、メチル基またはアセチル基を示すか、もしくはＲ２とＲ３が酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、Ｒ４とＲ５水素原子またはメチル基を示すか、もしくは酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、破線部は単結合または二重結合であることを示す。）で表される化合物群より選ばれる１種以上の化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤により前記課題を達成することができる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制効果が高く、安全で、複数の化合物を組み合わせることができるため、香粧品中に香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、一般式１

（式中Ｒ１、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、メチル基またはアセチル基を示すか、もしくはＲ２とＲ３が酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、Ｒ４とＲ５は水素原子またはメチル基を示すか、もしくは酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、破線部は単結合または二重結合であることを示す。）で表される化合物群より選ばれる１種以上の化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤である。

本発明の一般式１

（式中Ｒ１、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、メチル基またはアセチル基を示すか、もしくはＲ２とＲ３が酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、Ｒ４とＲ５は水素原子またはメチル基を示すか、もしくは酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、破線部は単結合または二重結合であることを示す。）で表される化合物群とは、具体的にはナフトフラン類、ベンゾクロメン類、アセチルオクタヒドロナフタレン類が挙げられる。

ナフトフラン類としてより具体的には、３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、３ａ，５，５−トリメチルドデカヒドロナフト［２，３−ｃ］フラン、３ａ，５，５，９ａ−テトラメチル−１，３，３ａ，４，５，６，７，８，９，９ａ−デカヒドロナフト［２，３−ｃ］フランが挙げられ、ベンゾクロメン類としては、４ａ，７，７，１０ａ−テトラメチル−４ａ，５，６，６ａ，７，８，８，１０，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン、４ａ，７，７，１０ａ−テトラメチルドデカヒドロベンゾ［ｆ］クロメン、３，４ａ，７，７，１０ａ−ペンタメチル４ａ，５，６，６ｓ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメンが挙げられ、アセチルオクタヒドロナフタレン類としては、１−（２，３，８，８−テトラメチル−１，２，３，４，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（２，３，８，８，−テトラメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（２，３，８，８，−テトラメチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノンが挙げられる。

これらナフトフラン類およびベンゾクロメン類は、単独で使用してもよく、また、任意の組み合わせで併用してもよい。

これらナフトフラン類および、ベンゾクロメン類は、市販の香料化合物を使用することができるため容易に入手することができる。

本発明のメラニン生成抑制剤として、特に好ましく用いられる化合物としては、３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、アセチルオクタヒドロナフタレン類が挙げられる。これら化合物は単独で使用してもよく、また、任意の組み合わせで併用してもよい。

前記の特に好ましく用いられる化合物中、アセチルオクタヒドロナフタレン類は、１−（２，３，８，８−テトラメチル−１，２，３，４，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（２，３，８，８，−テトラメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（２，３，８，８，−テトラメチル−１，２，３，５，６，７，８，８ａ−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−１，２，３，４，４ａ，５，６，７−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−１，２，３，４，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノン、１−（３，３，５，５−テトラメチル−２，３，４，４ａ，５，６，７，８−オクタヒドロナフタレン−２−イル）−エタノンであって、イソ・イー・スーパーの名称で市販されているがごとき混合物を使用してもよい。

本発明のメラニン生成抑制剤としては、前記のナフトフラン類、ベンゾクロメン類、アセチルオクタヒドロナフタレン類を単独の化合物群で使用してもよいが、香粧品類の香気に好ましい香気を付与しつつ、高いメラニン生成抑制効果が得られるため、複数の化合物群を組み合わせて使用することがより好ましい。

本発明のメラニン生成抑制剤は、アルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸など、公知のメラニン生成抑制剤と組み合わせて使用することもできる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、ビタミン、抗酸化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤など、その他の有効成分と組み合わせて使用することもできる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、例えば、乳液、ローション、クリーム、パウダー、パック剤、皮膚洗浄剤、ペースト剤、ファンデーション、化粧水、ゲル剤、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等の化粧品や石鹸、洗剤その他皮膚外用剤などの香粧品に好適に用いることができる。さらには、繊維等に塗布または付着させ用いることもできる。

本発明のメラニン生成抑制剤の香粧品類への添加量は特に限定されないが、一般に０．００００１〜１０質量％とすることが好ましく、０．０００１〜５質量％とすることがさらに好ましい。

（試験方法）
Ｂ１６メラノーマ細胞を播種し、２４時間後サンプルを含有したテオフィリン入り培地に交換し、７２時間後細胞を１０％ＴＣＡ処理した後エタノール：ジエチルエーテル＝１：１で処理し、さらに１０％ＤＭＳＯを含有する１ｍｏｌ／ＬＮａＯＨ液にメラニンを溶解させ、ＯＤ４７５を測定し、メラニン量とした。また、同時に細胞数も求め、細胞当たりのメラニン合成量を算出した。

（計算式）
抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００（但し、Ａ：サンプル無添加時の細胞当たりのメラニン合成量、Ｂ：サンプル添加時の細胞当たりのメラニン合成量）

結果を表１に示す。

Ｂ１６メラノーマ細胞を用いたメラニン生成抑制試験結果

表１の結果から明らかなように、本発明のメラニン生成抑制剤は、Ｂ１６メラノーマ細胞に対して、優れたメラニン生成抑制効果を示した。

本発明のメラニン生成抑制剤は、安全で、かつ香粧品の品質を損なうことなく、任意の量を配合することができるため、香粧品類に好適に使用される。

Claims

一般式１

（式中Ｒ１、Ｒ６は水素原子またはメチル基を示し、Ｒ２、Ｒ３は水素原子、メチル基またはアセチル基を示すか、もしくはＲ２とＲ３が酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、Ｒ４とＲ５は水素原子またはメチル基を示すか、もしくは酸素原子１個を含む飽和または１箇所に二重結合を有する５員環または６員環を形成することを示し、破線部は単結合または二重結合であることを示す。）で表される化合物群より選ばれる１種以上の化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤。
ナフトフラン類、ベンゾクロメン類、アセチルオクタヒドロナフタレン類から選ばれる１種以上を有効成分とする請求項１に記載のメラニン生成抑制剤。
ナフトフラン類が、３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、３ａ，５，５−トリメチルドデカヒドロナフト［２，３−ｃ］フラン、３ａ，５，５，９ａ−テトラメチル−１，３，３ａ，４，５，６，７，８，９，９ａ−デカヒドロナフト［２，３−ｃ］フランから選ばれる１種以上を有効成分とすることを特徴とする請求項１または２に記載のメラニン生成抑制剤。
ベンゾクロメン類が、４ａ，７，７，１０ａ−テトラメチル−４ａ，５，６，６ａ，７，８，８，１０，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメン、４ａ，７，７，１０ａ−テトラメチルドデカヒドロベンゾ［ｆ］クロメン、３，４ａ，７，７，１０ａ−ペンタメチル−４ａ，５，６，６ｓ，７，８，９，１０，１０ａ，１０ｂ−デカヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｆ］クロメンから選ばれる１種以上を有効成分とすることを特徴とする請求項１または２に記載のメラニン生成抑制剤。
３ａ，６，６，９ａ−テトラメチルドデカヒドロナフト［２，１−ｂ］フラン、アセチルオクタヒドロナフタレン類から選ばれる１種以上を有効成分とすることを特徴とするメラニン生成抑制剤。
請求項１〜５のいずれかに記載のメラニン生成抑制剤の少なくとも１種以上を含有する香粧品類。