WO2015159384A1 - 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 - Google Patents

新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 Download PDF

Info

Publication number
WO2015159384A1
WO2015159384A1 PCT/JP2014/060799 JP2014060799W WO2015159384A1 WO 2015159384 A1 WO2015159384 A1 WO 2015159384A1 JP 2014060799 W JP2014060799 W JP 2014060799W WO 2015159384 A1 WO2015159384 A1 WO 2015159384A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
compound
melanosome
cosmetic
whitening
acid
Prior art date
Application number
PCT/JP2014/060799
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
祥浩 三巻
侑希子 松尾
光則 福田
千春 近藤
明美 高山
畑　友紀
和宏 篠田
Original Assignee
株式会社コーセー
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 株式会社コーセー filed Critical 株式会社コーセー
Priority to JP2016513544A priority Critical patent/JP6272463B2/ja
Priority to PCT/JP2014/060799 priority patent/WO2015159384A1/ja
Publication of WO2015159384A1 publication Critical patent/WO2015159384A1/ja

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C13/00—Cyclic hydrocarbons containing rings other than, or in addition to, six-membered aromatic rings
    • C07C13/28—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof
    • C07C13/32—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings
    • C07C13/45—Polycyclic hydrocarbons or acyclic hydrocarbon derivatives thereof with condensed rings with a bicyclo ring system containing nine carbon atoms
    • C07C13/465—Indenes; Completely or partially hydrogenated indenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
    • C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
    • C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane

Definitions

  • the present invention relates to a novel compound, and a cosmetic, an external preparation for skin, a whitening agent and a melanosome aggregation promoter containing the same.
  • cosmetics such as emulsions, creams, liniments, and external preparations for skin have been formulated with various medicinal compounds for the purpose of imparting a predetermined medicinal effect.
  • a whitening agent is blended in order to prevent, treat or improve darkening of the skin caused by sunburn or the like, dullness caused by pigmentation, spots, freckles, senile pigment spots or liver spots. Due to the high market demand for whitening cosmetics, attempts have been made to elucidate various whitening mechanisms and research and development of new whitening agents.
  • melanocytes which are melanin-producing cells, but is produced using tyrosine as a starting material and tyrosinase, which is a key enzyme for melanin production, as a catalyst.
  • the reaction takes place in vesicles called melanosomes, and melanosomes mature through steps from type I to type IV.
  • the melanosomes including the mature melanin granules are transferred and accumulated in the keratinocytes by being transferred from the dendrites of the melanocytes to the adjacent keratinocytes. Thereafter, keratinocytes containing melanin are excreted by peeling off.
  • Abnormal pigmentation is a state in which melanin production is performed excessively as described above, and a large number of melanins are transferred to keratinocytes. As a result, manifestation of pigmentation occurs, such as spots and buckwheat.
  • Patent Document 1 discloses a melanocyte dendrite formation inhibitor characterized by using a yeast extract as an active ingredient.
  • Patent Document 2 discloses a whitening agent in which a plant extract belonging to the Orchidaceae Cattleya genus has a melanin production inhibitory action and contains this Cattleya genus plant extract as a whitening component.
  • Patent Document 3 discloses an ⁇ -MSH inhibitor derived from tea (Thea Sinensis L.) extract.
  • the present invention provides a novel compound, a cosmetic containing the same, and a skin external preparation.
  • the present invention provides a compound represented by the following formula (1) (wherein n is an integer of 1 to 8).
  • the present invention also provides a cosmetic, a skin external preparation, a whitening agent, a melanosome aggregation promoter and the like containing the compound represented by the formula (1).
  • 1 is a 1 H-NMR spectrum of 3-phenethyl-1-indanilidene.
  • the left figure (added) is a photomicrograph of normal human melanocytes added with 3-phenethyl-1-indanilidene.
  • the right figure (no addition) is a photomicrograph of normal human melanocytes without added 3-phenethyl-1-indanilidene.
  • the compound of the present disclosure is a 1-indanilidene derivative having an aralkyl group.
  • the compound of the present disclosure is preferably a compound in which the aralkyl group is bonded to the 3-position of 1-indanilidene, more preferably 3-aralkyl-1-indanilidene.
  • the aralkyl group has 7 to 14 carbon atoms
  • the aralkyl group is an alkyl group substituted by an aryl group
  • the alkyl group is a straight chain having 1 to 8 carbon atoms (preferably 1 to 6 carbon atoms)
  • a branched chain is preferable, and a straight chain having 1 to 4 carbon atoms (preferably 1 to 3 carbon atoms) is preferable.
  • the aralkyl group of the present disclosure is one in which one of the alkyl group hydrogen atoms is substituted with an aryl group.
  • the aryl group is preferably a phenyl group.
  • Examples of the aralkyl group include a benzyl group (phenylmethyl group), a phenethyl group (phenylethyl group), a phenylpropyl group, and a phenylbutyl group. Of these, a phenethyl group is preferred.
  • the compound of the present disclosure is a compound represented by the following formula (1).
  • n is an integer of 1 to 8, more preferably an integer of 1 to 6, more preferably an integer of 1 to 4, and further preferably an integer of 1 to 3. More preferred is a compound represented by the following formula (2) (3-phenethyl-1-indanylidene: 3-phenethyl-1-indanilidene).
  • the compound (2) represented by the above formula (2) can be produced by the following [Production Example 1: Scheme 1]. And the compound of this indication can be manufactured according to [Scheme 1] mentioned below as an example. More specifically, the compound of the present disclosure can be obtained by producing phenylethylmagnesium bromide of [Scheme 1] described later in place of the aralkyl halide.
  • melanosomes are organelles containing melanin, and cells capable of synthesizing melanosomes are melanocytes and retinal pigment epithelial cells.
  • melanosomes are involved in the delivery of melanin to epidermal cells, and this is said to cause spots and the like. Therefore, the mechanism of melanosome aggregation and melanosome transport has been studied in the pharmaceutical and cosmetic fields. This melanosome aggregation activity is promoted, thereby inhibiting melanosome transport, and can be used for prevention, treatment or improvement of symptoms or conditions caused by melanosome aggregation or melanosome transport.
  • the compound of the present disclosure has a melanosome aggregation promoting action and a melanosome transport inhibitory action, and thus a whitening action, as shown in Examples described later. Therefore, the compound of this indication can be used as each formulation of a melanosome aggregation promotion effect
  • various states related to melanosome aggregation suppression and melanosome transport include, for example, skin darkening caused by sunburn or the like, dullness caused by pigmentation, spots, freckles, senile pigment spots or liver spots.
  • the compound of the present disclosure can prevent, ameliorate, or treat the above-described skin darkening caused by sunburn or the like, dullness caused by pigmentation, spots, freckles, senile pigment spots or liver spots.
  • the compound of the present disclosure has an effect of preventing, treating, or improving skin darkening caused by sunburn or the like, dullness caused by pigmentation, spots, freckles, senile pigment spots or liver spots.
  • the compound of the present disclosure has a melanosome aggregation promoting action, a melanosome transport inhibitory action and a whitening action
  • the compound is used as a melanosome aggregation promoter, a melanosome transport inhibitor and a whitening agent containing the compound as an active ingredient.
  • the compound of the present disclosure may be used for melanosome aggregation promotion, melanosome transport inhibition and whitening, and various preparations intended for use as described above, such as melanosome aggregation promoter, melanosome transport inhibitor and whitening agent It can also be used to produce these various formulations.
  • the compound of the present disclosure Since the compound of the present disclosure has a melanosome aggregation promoting action, a melanosome transport inhibitory action and a whitening action, it is used in a method for preventing, ameliorating and / or treating various symptoms and conditions caused by melanosome aggregation suppression or melanosome transport. be able to. Therefore, the compound of the present disclosure can be taken or administered to animals including humans and used in a method for preventing, ameliorating and / or treating various symptoms and conditions caused by melanosome aggregation inhibition or melanosome transport. It is.
  • the compounds of the present disclosure can be used for external preparations for skin, cosmetics (preferably whitening cosmetics), pharmaceuticals, quasi drugs, foods and functional foods for promoting melanosome aggregation, inhibiting melanosome transport and whitening.
  • the preparation of the present disclosure is useful as an external preparation for skin, cosmetics, and the like.
  • the compounds of the present disclosure are particularly suitable for use in external preparations for skin, cosmetics (preferably whitening cosmetics), quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like, and preparations that are brought into contact with the skin by application or the like are suitable.
  • Examples of the external preparation for skin and cosmetic include skin lotion, emulsion (oil-in-water type, etc.), cream (water-in-oil type, etc.), pack cosmetic, liquid foundation, ointment, hair nourishing agent and the like.
  • skin lotion emulsion (oil-in-water type, etc.)
  • cream water-in-oil type, etc.
  • pack cosmetic liquid foundation, ointment, hair nourishing agent and the like.
  • the compound of this indication is a novel compound, there exists a possibility that it can utilize in general industrial fields, such as an industry, agriculture, mining, a semiconductor, an environment, etc. other than the pharmaceutical, cosmetics, foodstuffs, etc. which were mentioned above.
  • the content of the compound of the present disclosure is preferably 0.000001 to 0.05% by mass, more preferably 0.0001 to 0.01% by mass in the preparation.
  • the compound can be blended stably and can exhibit an excellent melanosome aggregation promoting effect, melanosome transport inhibiting effect or whitening effect.
  • usage-amount of the compound of this indication changes with age, symptoms, etc., what is necessary is just an appropriate amount.
  • the compound of the present disclosure is preferably used in combination with a drug that exhibits a whitening effect by an action mechanism other than this action, such as a tyrosinase inhibitor, a melanin production inhibitor, an anti-inflammatory agent, and a melanin excretion promoter.
  • a drug that exhibits a whitening effect by an action mechanism other than this action such as a tyrosinase inhibitor, a melanin production inhibitor, an anti-inflammatory agent, and a melanin excretion promoter.
  • tyrosinase inhibitors and melanin production inhibitors include L-ascorbic acid and its derivatives, and salts thereof (ascorbic acid-2-glucoside, ascorbyl magnesium phosphate, ascorbyl sodium phosphate, 3-O-ethylascorbic acid) Hydroquinone and derivatives thereof (arbutin etc.), tranexamic acid and derivatives thereof (cetyl tranexamic acid, trans-4-aminomethylcyclohexanecarboxylic acid methylamide etc.), salicylic acid and derivatives thereof (4-methoxysalicylic acid etc.) and salts thereof Ellagic acid and its derivatives, kojic acid and its derivatives, adenosine-1-phosphate, linoleic acid, 5,5′-dipropyl-biphenyl 2,2′-diol, 4- (4-hydroxyphenyl) -2-butanol Or a derivative thereof, Zorushin and derivatives thereof (4-
  • Anti-inflammatory agents include tranexamic acid and derivatives thereof, glycyrrhizic acid derivatives such as dipotassium glycyrrhizinate, glycyrrhetinic acid derivatives such as stearyl glycyrrhetinate, salicylic acid and derivatives thereof, chamomile extract, etc., but tranexamic acid, dipotassium glycyrrhetinate or Stearyl glycyrrhetinate is preferred.
  • Melanin excretion promoters include nicotinic acid derivatives such as nicotinic acid amide, adenosine-1-phosphate and derivatives thereof, and nicotinic acid amide or adenosine-1-phosphate is preferable.
  • components may be pharmaceutically acceptable components, such as cell activators, antioxidants, humectants, UV inhibitors, solvents (water, alcohols, etc.), oils, surfactants, Thickener, powder, chelating agent, pH adjuster, emulsifier, stabilizer, colorant, brightener, flavoring agent, flavoring agent, excipient, binder, disintegrant, lubricant, diluent, penetration A pressure regulator, a fragrance
  • the form of the preparation is not particularly limited, and may be any form such as liquid, paste, gel, solid, and powder.
  • Example 1 Melanosome aggregation promoting effect test
  • a melanosome aggregation promotion test of 3-phenethyl-1-indanilidene (compound (3)) obtained in Production Example 1 was performed. Normal human melanocytes are cultured and added to each culture fraction so that the final concentrations of 3-phenethyl-1-indanilidene are 0, 2.5, 5, 10, 20, and 40 ⁇ g / mL as shown in Table 1. Cultured for 4 days. After culture, melanosome transport-inhibiting cells (cells in which melanosomes aggregated around the nucleus) among all cells of normal human melanocytes were observed with an optical microscope, and photographs were taken.
  • the total number of cells cultured for a certain period and the ratio of the melanosome transport-inhibiting cells to the total cells were determined, and this was defined as the aggregation rate (%).
  • the results are shown in Table 1.
  • the survival rate of normal human melanocytes was generally good at 75% or more.
  • Aggregation rate (%) [number of melanosome transport-inhibited cells after culture with test substance / total number of cells after culture with test substance]
  • the “total number of cells” refers to all living cells that are directly attached to the petri dish including both aggregated and non-aggregated.
  • the left figure (addition) of FIG. 2 is a morphological photograph of normal human melanocytes at a concentration of 40 ⁇ g / mL
  • the right figure (non-addition) of FIG. 2 is a morphological photograph of normal human melanocytes at a concentration of 0 ⁇ g / mL. It is.
  • the right diagram of FIG. 2 no addition, no aggregation of black melanosomes was observed in normal human melanocytes, but as shown in the left diagram of FIG. It was observed that black melanosomes aggregated around the nucleus in the melanocytes.
  • 3-phenethyl-1-indanilidene has a melanosome aggregation action in human melanocytes.
  • melanosomes aggregate around the nucleus and cannot transport melanosomes outside human melanocytes, it was confirmed that 3-phenethyl-1-indanilidene has a melanosome transport inhibitory action.
  • the compound of the present disclosure has a melanosome aggregation promoting action and a melanosome transport inhibitory action.
  • Example 2 Preparation of lotion
  • a lotion having the following composition was prepared by the following method.
  • A. Components (3), (4) and (8) to (10) are mixed and dissolved.
  • B. Components (1), (2), (5) to (7) and (11) are mixed and dissolved.
  • C. A and B were mixed and uniformed to obtain a skin lotion.
  • Example 3 Preparation of emulsion
  • An emulsion having the following composition was prepared by the following method. A. Ingredient (9) is heated and mixed and maintained at 70 ° C. B. Ingredients (1) to (8) and (10) are heated and mixed and maintained at 70 ° C. C. A is added to B, mixed and uniformly emulsified. D. After cooling C, (11) to (14) were added and mixed uniformly to obtain an emulsion.
  • Example 4 Preparation of liquid foundation (oil-in-water type cream)
  • a liquid foundation having the following composition was prepared by the following method.
  • A. Components (1) to (6) are dispersed.
  • B. Add ingredients (7) to (12) to A and mix uniformly at 70 ° C.
  • C. Ingredients (13) to (18) are uniformly mixed at 70 ° C.
  • D. Add B to C, emulsify, and cool to room temperature.
  • Component (19) was added to D to obtain an oil-in-water cream liquid foundation.
  • Example 5 Preparation of ointment
  • An ointment having the following composition was prepared by the following method. A. Ingredients (5) to (9) are heated and mixed and maintained at 75 ° C. B. Ingredients (1) to (4) are heated and mixed and maintained at 75 ° C. C. B was gradually added to A to obtain an ointment.
  • the skin lotion prepared in Example 2, the emulsion prepared in Example 3, the liquid foundation prepared in Example 4, and the ointment prepared in Example 5 are all whitening effects when applied to the skin, and the stability of the preparation. Sex can be expected.

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

【課題】　新規化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤等を提供すること。 【解決手段】下記式（１）で表される化合物（式中、ｎ＝１～８の整数である。）；当該化合物を含有する、化粧料、皮膚外用剤、美白剤又はメラノソーム凝集剤。

Description

新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤
　本発明は、新規な化合物、並びにこれを含有する化粧料、皮膚外用剤、美白剤及びメラノソーム凝集促進剤に関する。
　従来より、乳液、クリーム、リニメント剤等の化粧料又は皮膚外用剤は、これらに所定の薬効を付与することを目的として種々の薬効の化合物が配合されている。
　例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生じるくすみ、シミ、そばかす、老人性色素斑又は肝斑等を予防、治療又は改善するために、美白剤が配合されている。美白用化粧料の市場要望が高いため、様々な美白メカニズムの解明の試みや、新規美白剤の研究開発が行われている。
　皮膚中のメラニンはメラニン産生細胞であるメラノサイトで生成されるが、チロシンを出発物質とし、メラニン生成のキーエンザイムであるチロシナーゼを触媒として生成される。その反応は、メラノソームと呼ばれる小胞中で行われ、メラノソームはI型からIV型までのステップを経て成熟していく。このように成熟したメラニン顆粒を含むメラノソームは、メラノサイトの樹状突起から隣接のケラチノサイトに受け渡されることによって、ケラチノサイトへ移行、蓄積される。その後、メラニンを含む角質細胞が剥離していくことにより排泄されていく。
　色素沈着異常は、上述のようになされるメラニン産生が過剰に起こり、ケラチノサイトへ多数のメラニンが移行している状態であり、その結果、シミやソバカス等のように色素沈着の顕在化が起こる。
　チロシナーゼ活性阻害作用を有する薬剤として、アルブチン、甘草抽出物等が挙げられ、メラニンの還元作用を有する薬剤として、アスコルビン酸等が挙げられ、これらを美白剤として利用してきた。
　また、例えば、特許文献１には、酵母抽出物を有効成分とすることを特徴とするメラノサイト樹状突起形成抑制剤が開示されている。
　また、特許文献２には、ラン科カトレア属に属する植物抽出物がメラニン生成抑制作用を有し、このカトレア属植物抽出物を美白成分として含有する美白剤が開示されている。
　また、特許文献３には、茶（Thea Sinensis L.）抽出物由来のα－ＭＳＨ阻害剤が開示されている。
特開２００３－２５２７４２号公報 特開２００４－６７５４９号公報 特開２００３－１８３１７５号公報
　よって、本発明は、かかる実情に鑑み、新規化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤を提供するものである。
　そこで、本発明者は、薬効を有する新規化合物に関して鋭意検討した結果、アラルキル基を有する１－インダニリデン誘導体にメラノソーム凝集促進作用及びメラノソーム輸送阻害作用を有すること、当該１－インダニリデン誘導体が新規な化合物であることを見出し、本発明を完成させた。
　すなわち、本発明は、下記式（１）で表される化合物（式中、ｎ＝１～８の整数である。）を提供するものである。また、前記式（１）で表される化合物を含有する化粧料、皮膚外用剤、美白剤及びメラノソーム凝集促進剤等を提供するものである。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000002
　本発明によれば、新規化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤を提供することができる。
３－フェネチル－１－インダニリデンの１Ｈ－ＮＭＲスペクトルである。 左図（添加）は、３－フェネチル－１－インダニリデンを添加した正常ヒトメラノサイトの顕微鏡写真である。右図（無添加）は、３－フェネチル－１－インダニリデンを添加していない正常ヒトメラノサイトの顕微鏡写真である。
　本開示の化合物は、アラルキル基を有する１－インダニリデン誘導体である。本開示の化合物は、当該アラルキル基が１－インダニリデンの３位に結合する化合物が好適であり、より好ましくは３－アラルキル－１－インダニリデンである。
　前記アラルキル基は炭素数７～１４であり、当該アラルキル基はアリール基により置換されたアルキル基であり、当該アルキル基が炭素数１～８（好適には炭素数１～６）の直鎖又は分岐鎖のものが好適であり、さらに炭素数１～４（好適には炭素数１～３）の直鎖のものが好適である。
　本開示のアラルキル基は、アルキル基の水素原子の一つがアリール基で置換されているものである。当該アリール基は、フェニル基が好適である。
　前記アラルキル基は、例えば、ベンジル基（フェニルメチル基）、フェネチル基（フェニルエチル基）、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等が挙げられる。このうち、フェネチル基が好適である。
　本開示の化合物は、下記式（１）で表される化合物である。このとき、ｎは１～８の整数であり、より好ましくは１～６の整数であり、さらに好ましくは１～４の整数であり、さらに好ましくは１～３の整数である。
　より好ましくは、下記式（２）で表される化合物（3-phenethyl-1-indanylidene：３－フェネチル－１－インダニリデン）である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000003
　上記式（２）で表される化合物（２）は、後述の〔製造例１：スキーム１〕にて製造することが可能である。そして、本開示の化合物は、一例として、後述する〔スキーム１〕に準じて製造することができる。より具体的には、後述の〔スキーム１〕の臭化フェニルエチルマグネシウムを、ハロゲン化アラルキルに代えて製造することで、本開示の化合物を得ることができる。
　ハロゲン化アラルキルのうち、好ましくは、下記式（３）で表される化合物（ｎ＝１～８の整数；Ｘはハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等））である。より好ましくはハロゲン化アラルキル（ｎ＝２の整数；Ｘはハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ等））を選択することで、上記式（２）で表される化合物を得ることができる。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000004
　ところで、メラノソームはメラニンを含む細胞小器官であり、このメラノソームを合成できる細胞は、メラノサイトと網膜色素上皮細胞である。皮膚において、メラノソームが表皮細胞へのメラニンの受け渡しに関与していることが知られており、これによりシミ等が生じると言われている。このため、医薬分野及び化粧分野において、このメラノソーム凝集及びメラノソーム輸送の仕組みが研究されている。このメラノソーム凝集活性が促進され、これによりメラノソーム輸送が阻害されることによって、メラノソーム凝集又はメラノソーム輸送によって発生する症状又は状態の予防、治療又は改善等に利用することができる。
　本開示の化合物は、後記実施例に示すように、メラノソーム凝集促進作用及びメラノソーム輸送阻害作用、従ってまた美白作用を有する。よって、本開示の化合物は、メラノソーム凝集促進作用、メラノソーム輸送阻害作用及び美白作用の各製剤として使用することができる。さらに、当該メラノソーム凝集促進作用、メラノソーム輸送阻害作用及び美白作用を有することにより、メラノソーム凝集抑制及びメラノソーム輸送に関わる様々な状態を、予防、改善又は治療することができる。
　ところで、メラノソーム凝集抑制及びメラノソーム輸送に関わる様々な状態とは、例えば、日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生じるくすみ、シミ、そばかす、老人性色素斑又は肝斑等が挙げられる。
　本開示の化合物は、上述した日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生じるくすみ、シミ、そばかす、老人性色素斑又は肝斑等を、予防、改善又は治療することができる。また、本開示の化合物は、上述した日焼け等により生じる皮膚の黒化、色素沈着により生じるくすみ、シミ、そばかす、老人性色素斑又は肝斑等の予防、治療又は改善作用を有する。
　従って、本開示の化合物は、メラノソーム凝集促進作用、メラノソーム輸送阻害作用及び美白作用を有するため、当該化合物を含有させて有効成分とするメラノソーム凝集促進剤、メラノソーム輸送阻害剤及び美白剤として使用することが可能である。
　本開示の化合物は、メラノソーム凝集促進、メラノソーム輸送阻害及び美白のために使用してもよく、またメラノソーム凝集促進剤、メラノソーム輸送阻害剤及び美白剤等の上述のような使用を目的とした各種製剤に使用することができ、これら各種製剤を製造するために使用することも可能である。
　本開示の化合物は、メラノソーム凝集促進作用、メラノソーム輸送阻害作用及び美白作用を有するので、メラノソーム凝集抑制又はメラノソーム輸送による各種症状や状態を、予防、改善及び／又は治療を図るための方法に使用することができる。よって、本開示の化合物は、ヒトを含む動物に摂取又は投与して、メラノソーム凝集抑制又はメラノソーム輸送による各種症状や状態等の予防、改善及び／又は治療を図るための方法に使用することが可能である。
　よって、本開示の化合物は、メラノソーム凝集促進、メラノソーム輸送阻害及び美白のために、皮膚外用剤、化粧料（好適には美白用化粧料）、医薬品、医薬部外品、食品や機能性食品（例えば特定保健用食品等）等に配合することが可能であり、本開示の製剤は、これら皮膚外用剤、化粧品等として有用である。
　本開示の化合物は、特に皮膚外用剤、化粧料（好適には美白用化粧料）、医薬部外品、医薬品等に用いるのが好適であり、皮膚に塗布など接触させる製剤が好適である。皮膚外用剤、化粧料として、例えば化粧水、乳液（水中油型等）、クリーム（油中水型等）、パック化粧料、リキッドファンデーション、軟膏剤、養毛剤等が挙げられる。
　なお、本開示の化合物は、新規な化合物であるので、上述した医薬、化粧、食品等以外に、例えば、工業、農業、鉱業、半導体、環境等といった産業分野全般において利用できる可能性がある。
　本開示の化合物の含有量は、製剤中に、好ましくは０．０００００１～０．０５質量％であり、より好ましくは０．０００１～０．０１質量％である。この範囲内であれば、当該化合物を安定に配合することができ、かつ優れたメラノソーム凝集促進作用、メラノソーム輸送阻害作用又は美白作用を発揮することができる。
　また、本開示の化合物の使用量は、年齢、症状等により異なるが、適量であればよい。
　本開示の化合物は、チロシナーゼ阻害剤、メラニン生成抑制剤、抗炎症剤、メラニン排出促進剤等の本作用以外の作用機序により美白効果を発揮する薬剤と併用するのが好ましい。これにより、相乗的な美白効果を発揮させることが可能となる。
　チロシナーゼ阻害剤及びメラニン生成抑制剤の例としては、Ｌ－アスコルビン酸及びその誘導体、並びにそれらの塩（アスコルビン酸－２－グルコシド、リン酸アスコルビルマグネシウム、リン酸アスコルビルナトリウム、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸等）、ハイドロキノン及びその誘導体（アルブチン等）、トラネキサム酸及びその誘導体（トラネキサム酸セチル、トランス－４－アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸メチルアミド等）、サリチル酸及びその誘導体（４－メトキシサリチル酸等）並びにそれらの塩、エラグ酸及びその誘導体、コウジ酸及びその誘導体、アデノシン－１－リン酸、リノール酸、５，５’－ジプロピル－ビフェニル２，２’－ジオール、４－（４－ヒドロキシフェニル）－２－ブタノール又はその誘導体、レゾルシンおよびその誘導体（４－ｎ－ブチルレゾルシノール等）、胎盤抽出物、カミツレエキス，ニコチン酸アミド等が挙げられるが、アスコルビン酸－２－グルコシド、３－Ｏ－エチルアスコルビン酸、又はアルブチンが好ましい。抗炎症剤としては、トラネキサム酸及びその誘導体、グリチルリチン酸ジカリウム等のグリチルリチン酸誘導体、グリチルレチン酸ステアリル等のグリチルレチン酸誘導体、サリチル酸及びその誘導体、カミツレエキス等が挙げられるが、トラネキサム酸、グリチルレチン酸ジカリウム又はグリチルレチン酸ステアリルが好ましい。メラニン排出促進剤としてはニコチン酸アミド等のニコチン酸誘導体やアデノシン－１－リン酸及びその誘導体等があげられるが、ニコチン酸アミド又はアデノシン－１－リン酸が好ましい。
　なお、前記製剤には、本開示の化合物の他、必要に応じて任意の成分を組み合わせて使用してもよい。他の成分としては、薬学的に許容される成分であればよく、例えば、細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤、紫外線防止剤、溶剤（水、アルコール類等）、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、安定化剤、着色剤、光沢剤、矯味剤、矯臭剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、香料等が挙げられ、これらを目的とする製剤に応じて配合すればよい。
　また、前記製剤の形態は、特に限定されず、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状等の何れの形態でもよい。
　なお、本技術は、以下の構成を採用することも可能である。
〔１〕上記式（１）で表される化合物。
〔２〕上記式（１）の化合物が、３－アラルキル－１－インダニリデンである前記〔１〕記載の化合物。
〔３〕前記アラルキル基が、炭素数１～８（好適には炭素数１～６）の直鎖のものであり、より好ましくは炭素数１～４（より好適には炭素数１～３）の直鎖のものである前記〔２〕記載の化合物。
〔４〕上記式（１）中、ｎ＝１～３である前記〔１〕記載の化合物。
〔５〕３－フェネチル－１－インダニリデン。
〔６〕前記〔１〕～〔５〕の何れか１項記載の化合物を含有する化粧料、皮膚外用剤、美白剤、メラノソーム凝集促進剤又はメラノソーム輸送阻害剤。
〔７〕化粧料、皮膚外用剤、美白剤、メラノソーム凝集促進剤、メラノソーム輸送阻害剤又は本技術の製剤の製造のための、前記〔１〕～〔５〕の何れか１項記載の化合物。
〔８〕（ａ）メラノソーム凝集抑制、メラノソーム輸送が関与する疾病、疾患若しくは症状の予防、改善若しくは治療における使用のための、又は（ｂ）美白における使用のための、前記〔１〕～〔５〕の何れか１項記載の化合物。
〔９〕（ａ）メラノソーム凝集抑制、メラノソーム輸送が関与する疾病、疾患若しくは症状の予防、改善若しくは治療のための、又は（ｂ）美白のための、前記〔１〕～〔５〕の何れか１項記載の化合物の使用。
〔１０〕前記〔１〕～〔５〕の何れか１項記載の化合物を有効成分として摂取又は投与する、（ａ）メラノソーム凝集、メラノソーム輸送阻害が関与する疾病、疾患若しくは症状の予防、改善若しくは治療方法、又は（ｂ）美白方法。
　以下、実施例、参考例、比較例、試験例、製造例等を挙げ、本発明（本技術）をさらに具体的に説明するが、本発明（本技術）はこれら実施例等に何ら制約されるものではない。
〔製造例１：３－フェネチル－１－インダニリデン（3-phenethyl-1-indanylidene）の有機化学合成〕
　３－フェネチル－１－インダニリデン（化合物（３））は、臭化フェネチルマグネシウム及びベンゾアルデヒドを出発原料にして、以下のスキーム１にて、前駆体：３－（２－フェニルエチル）インダン－１－オンを得た後、その前駆体からウィッティヒ反応（Wittig Reaction）にて得た。
　以下、Scheme1に示す合成経路に沿って製造例について詳細に説明する。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000005
　物性値の測定においては、以下の条件で行った。
＜ＮＭＲ＞
使用機器：Mercury 300MHz（Varian社製）
内部標準：テトラチメルシラン（TMS）
＜ＬＣＭＳ＞
使用機器　：四重極型質量分析計 LC/MSD 1200シリーズ（Agilent社製）
イオン化法：ＥＳＩ法 ポジティブ又はネガティブモード
カラム　　：ＯＤＳ ２０００（５０×４．６ｍｍ、５μｍ）
カラム温度：３０℃
流速　　　：１．５ｍＬ／分
検出波長　：２１４ｎｍ
＜1,3-diphenylpropan-1-ol（化合物１２）の合成＞
　ベンズアルデヒド（化合物１１）（５．００ｇ、４７．１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）３０ｍＬに溶解し、そこに、「臭化フェネチルマグネシウム（３ａ）」をＴＨＦに溶解した溶液（１４１ｍＬ、０．５ｍｏｌ／Ｌ）を、０℃、窒素雰囲気下で滴下した。滴下後、混合液を室温にして２時間撹拌した。次いで、１Ｎの塩酸を加えた後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。有機相を水と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝１０：１）によって精製し、化合物１２（４．６ｇ、収率４６％）を得た。
　得られた化合物１２のＮＭＲデータを以下に示す。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 2.00-2.15 (m, 2H), 2.66-2.76 (m, 2H), 4.66-4.71 (m, 1H), 7.15-7.37 (m, 10H).
＜1,3-diphenylpropan-1-one（化合物１３）の合成＞
　化合物１２（４．３０ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液を、０℃、窒素雰囲気下で少量ずつ、クロロクロム酸ピリジニウム（ＰＣＣ）（１０．８ｇ、５０．０ｍｍｏｌ）に加えた。次に、混合液を室温にして一晩撹拌した後、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により反応が終了していることを確認した。混合液を濾過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄した後、有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝８０：１）によって精製し、化合物１３（２．５ｇ、収率５８％）を得た。
　得られた化合物１３のＮＭＲデータを以下に示す。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 3.04-3.10 (m, 2H), 3.28-3.33 (m, 2H), 7.17-7.33 (m, 5H), 7.42-7.49 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 1H), 7.94-7.98 (m, 2H).
＜methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate（化合物１４）の合成＞
　トリメチルアセチルリン酸（２．０４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解し、そこに、水素化ナトリウム（０．４５０ｇ、１１．２ｍｍｏｌ、６０％原料油分散物）とＴＨＦ（５０ｍＬ）の混合液を、０℃、窒素雰囲気下で添加した。添加後、混合液を５℃で３０分間撹拌した。次に、化合物１３（１．２０ｇ、５．６０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解した溶液を滴下した。反応後の混合液を室温にして一晩撹拌した。次いで、１Ｎの塩酸を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝５０：１）によって精製し、cis-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate（０．５ｇ）と、trans-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate（０．７ｇ）を得た。
　得られた化合物１４のＮＭＲデータを以下に示す。
　cis-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate: 1H NMR (300MHz, CDCl3): 2.70-2.76 (m, 2H), 3.37-3.42 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 6.07 (s, 1H), 7.17-7.28 (m, 5H), 7.37-7.41 (m, 3H), 7.44-7.47 (m, 2H).
　trans-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate: 1H NMR (300MHz, CDCl3): 2.69-2.80 (m, 4H), 3.55 (s, 3H), 5.90 (s, 1H), 7.13-7.42 (m, 10H).
＜methyl 3,5-diphenylpentanoate（化合物１５）の合成＞
　cis-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate及びtrans-methyl 3,5-diphenylpent-2-enoate（１．２０ｇ、４．５１ｎｍｏｌ）とパラジウム炭素（２００ｍｇ、１０％）をメタノール（３０ｍＬ）中で混合し、水素雰囲気下にて、４５℃で１．５時間撹拌した。ＴＬＣにより反応が終了していることを確認した後、混合液を濾過し、濾液を蒸発させて化合物１５（１．２ｇ、収率１００％）を得た。
　得られた化合物１５のＮＭＲデータを以下に示す。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 1.89-2.05 (m, 2H), 2.43-2.49 (m, 2H), 2.56-2.70 (m, 2H), 3.09-3.17 (m, 1H), 3.56 (s, 3H), 7.08-7.36 (m, 10H).
＜3,5-diphenylpentanoic acid（化合物１６）の合成＞
　化合物１５（１．２０ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）及びメタノール（３ｍＬ）に溶解し、この溶液を、室温にて、水酸化ナトリウム水溶液（１０％、５ｍＬ）に加えた。混合液を４５℃にして２時間撹拌した後、ＴＬＣにより反応が終了していることを確認し、酢酸エチル（１０ｍＬ）を添加した。水相をｐＨ３にし、酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、化合物１６（１．０５ｇ、収率９２％）を得た。
　得られた化合物１６のＮＭＲデータを以下に示す。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 1.86-2.04 (m, 2H), 2.43-2.48 (m, 2H), 2.59-2.73 (m, 2H), 3.07-3.17 (m, 1H), 7.07-7.36 (m, 10H).
＜3-(2-phenylethyl)indan-1-one（化合物１７）の合成＞
　ポリリン酸を８０℃にして撹拌し、そこに、化合物１６（０．７００ｇ、２．７６ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を添加した。混合液を１１５℃にして一晩撹拌した後、ＴＬＣにより反応が終了していることを確認した。飽和炭酸ナトリウム水溶液を添加してｐＨ８にした後、酢酸エチルを添加した。その後、有機溶液を硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮し、残渣をカラム（石油エーテル：酢酸エチル＝３０：１）によって精製して、化合物１７（４８０ｍｇ、収率７４％）を得た。
　得られた化合物７のＮＭＲデータを以下に示す。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 1.71-1.85 (m, 1H), 2.21-2.33 (m, 1H)，2.43 (dd, J = 18.9 Hz, 3.3Hz, 1H), 2.69-2.76 (m, 2H), 2.89 (dd, J = 19.2 Hz, 7.5 Hz, 1H), 3.35-3.42 (m, 1H), 7.17-7.32 (m, 5H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 7.8 Hz, 0.9 Hz, 1H), 7.57-7.62 (m, 1H), 7.74 (d, J = 7.5 Hz).
＜3-phenethyl-1-indanylidene（上記式（３）で表される化合物）の合成＞
　カリウムtert-ブトキシド（ｔ－ＢｕＯＫ）（０．３８０ｇ、３．３８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）と混合し、０℃、窒素雰囲気下でＰｈ３Ｐ＋ＣＨ３Ｂｒ－に添加した。その後、混合液を室温にして３０分間撹拌した。次いで、化合物１７（０．４００ｇ、１．６９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した溶解液を滴下し、反応後の混合液を一晩撹拌した。１Ｎの塩酸を添加し、酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えた後、有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液と食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥して濃縮した。残渣をカラム（石油エーテル）によって精製して、化合物（３）（０．２６ｇ、６５％）を得た。
　得られた化合物（３）のＮＭＲデータを以下に示す（図１参照）。
　1H NMR (300MHz, CDCl3): 1.75-1.83 (m, 1H), 2.11-2.20 (m, 1H), 2.50-2.58 (m, 1H), 2.67-2.75 (m, 2H), 2.98-3.08 (m, 1H), 3.20-3.26 (m, 1H), 5.05 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 5.45 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.16-7.31 (m, 8H), 7.48-7.50 (m, 1H).
　得られた化合物（３）のＬＣＭＳデータを以下に示す。
　LCMS [mobile phase: from 60% water (0.02% NH4OAc) and 40% CH3CN to 95% water (0.02% NH4OAc) and 5% CH3CN in 6.5 min.] purity is >90%, Rt = 3.683 min; MS Calcd.: 234; MS Found: 235 ([M+H]+).
〔実施例１：メラノソーム凝集促進効果試験〕
　製造例１で得られた３－フェネチル－１－インダニリデン（化合物（３））のメラノソーム凝集促進試験を行なった。
　正常ヒトメラノサイトを培養し、それぞれの培養画分に、３－フェネチル－１－インダニリデンの最終濃度が表１に示す０、２．５、５、１０、２０及び４０μｇ／ｍＬとなるように添加し、４日間培養した。培養後、正常ヒトメラノサイトの全細胞中におけるメラノソーム輸送阻害細胞（メラノソームが核周辺に凝集した細胞）を光学顕微鏡で観察し、写真を撮影した。撮影した写真を基に、一定期間培養した全細胞数及びその全細胞中にメラノソーム輸送阻害細胞が占める割合を求め、これを凝集率（％）とした。その結果を表１に示す。また、正常ヒトメラノサイトの生存率は、７５％以上と概ね良好であった。
　凝集率（％）＝〔披験物質添加培養後のメラノソーム輸送阻害細胞数／披験物質添加培養後の全細胞数〕
　なお、「全細胞数」とは、凝集／非凝集、いずれも含めたシャーレに正着している全ての生細胞である。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000006
　図２の左図（添加）は、濃度４０μｇ／ｍＬのときの正常ヒトメラノサイトの形態写真であり、図２の右図（無添加）は、濃度０μｇ／ｍＬのときの正常ヒトメラノサイトの形態写真である。図２の右図（無添加）では、正常ヒトメラノサイト内で黒色メラノソームの凝集が見られなかったが、図２の左図（添加）に示すように、被験物質を添加することで、正常ヒトメラノサイト内で黒色のメラノソームが核周辺で凝集している様子が観察された。
　すなわち、３－フェネチル－１－インダニリデンは、ヒトメラノサイト内でメラノソーム凝集作用を有することが確認された。このようにメラノソームが核周辺に凝集することにより、ヒトメラノサイト外にメラノソームを輸送することができないので、３－フェネチル－１－インダニリデンはメラノソーム輸送阻害作用を有することが確認された。
　以上の結果より、本開示の化合物にはメラノソーム凝集促進作用及びメラノソーム輸送阻害作用があることが理解できた。
［実施例２：化粧水の調製］
下記の組成の化粧水を、以下の方法で調製した。
Ａ．成分（３）、（４）及び（８）～（１０）を混合溶解する。
Ｂ．成分（１）、（２）、（５）～（７）及び（１１）を混合溶解する。
Ｃ．ＡとＢを混合して均一にし、化粧水を得た。
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（２）１，３－ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　６．５
（３）ポリオキシエチレン（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン
　　　モノラウリン酸エステル　　　　　　　　　　　　　　１．２
（４）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１２．０
（５）乳酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（６）乳酸ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（７）コラーゲン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（８）製造例１で得られた３－フェネチル－１－インダニリデン
　　　（化合物（３））　　　　　　　　　　　　　　　　　０．００１
（９）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１０）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
（１１）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
［実施例３：乳液の調製］
下記の組成の乳液を、以下の方法で調製した。
Ａ．成分（９）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｂ．成分（１）～（８）および（１０）を加熱混合し、７０℃に保つ。
Ｃ．ＢにＡを加えて混合し、均一に乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却後（１１）～（１４）を加え、均一に混合して乳液を得た。
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ポリオキシエチレン（１０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン
　　　モノステアレート　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（２）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）ソルビット
　　　テトラオレエート　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（３）グリセリルモノステアレート　　　　　　　　　　　　１．０
（４）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（５）ベヘニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（６）スクワラン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　８．０
（７）エタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（８）製造例１で得られた３－フェネチル－１－インダニリデン
　　　（化合物（３））　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０１
（９）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
（１０）メチルパラベン　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１１）カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　０．２
（１２）水酸化ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１３）ヒアルロン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（１４）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
［実施例４：リキッドファンデーション（水中油型クリーム状）の調製］
下記の組成のリキッドファンデーションを、以下の方法で調製した。
Ａ．成分（１）～（６）を分散する。
Ｂ．Ａに成分（７）～（１２）を加え７０℃で均一に混合する。
Ｃ．成分（１３）～（１８）を７０℃で均一に混合する。
Ｄ．ＣにＢを加え乳化し、室温まで冷却する。
Ｅ．Ｄに成分（１９）を添加して水中油型クリーム状リキッドファンデーションを得た。
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）１，３ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　５．０
（２）水素添加大豆リン脂質　　　　　　　　　　　　　　　０．５
（３）酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（４）ベンガラ　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（５）黄酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１．０
（６）黒酸化鉄　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（７）アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体　　　　　０．５
（８）トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　１．５
（９）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
（１０）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（１１）製造例１で得られた３－フェネチル－１－インダニリデン
　　　（化合物（３））　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０５
（１２）パラオキシ安息香酸エチル　　　　　　　　　　　　０．１
（１３）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．９
（１４）モノステアリン酸グリセリン　　　　　　　　　　　０．３
（１５）セトステアリルアルコール　　　　　　　　　　　　０．４
（１６）モノオレイン酸ポリオキシエチレン
　　　（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン　　　　　　　　　　　　０．２
（１７）トリオレイン酸ポリオキシエチレン
　　　（２０Ｅ．Ｏ．）ソルビタン　　　　　　　　　　　　０．２
（１８）パラメトキシケイ皮酸２―エチルヘキシル　　　　　５．０
（１９）香料　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．０２
［実施例５：軟膏剤の調製］
下記の組成の軟膏剤を、以下の方法で調製した。
Ａ．成分（５）～（９）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｂ．成分（１）～（４）を加熱混合し、７５℃に保つ。
Ｃ．ＡにＢを徐々に加え、軟膏剤を得た。
（成分）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（％）
（１）ステアリン酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　１８．０
（２）セタノール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　４．０
（３）酢酸ｄｌ－α―トコフェロール　　　　　　　　　　　０．２
（４）パラオキシ安息香酸メチル　　　　　　　　　　　　　０．１
（５）トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　　２．０
（６）グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５．０
（７）グリチルリチン酸ジカリウム　　　　　　　　　　　　０．５
（８）製造例１で得られた３－フェネチル－１－インダニリデン
　　　（化合物（３））　　　　　　　　　　　　　　　　　０．１
（９）精製水　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　残　量
　実施例２で調製した化粧水、実施例３で調製した乳液、実施例４で調製したリキッドファンデーション、実施例５で調製した軟膏は、いずれも皮膚に適用することによる美白効果や、製剤の安定性が期待できる。

Claims (4)

  1. 　下記式（１）で表される化合物。
    Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
     　（式中、ｎ＝１～８の整数である。）
  2. 　請求項１記載の化合物を含有する化粧料又は皮膚外用剤。
  3. 　請求項１記載の化合物を含有する美白剤。
  4. 　請求項１記載の化合物を含有するメラノソーム凝集促進剤。
PCT/JP2014/060799 2014-04-16 2014-04-16 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 WO2015159384A1 (ja)

Priority Applications (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016513544A JP6272463B2 (ja) 2014-04-16 2014-04-16 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤
PCT/JP2014/060799 WO2015159384A1 (ja) 2014-04-16 2014-04-16 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/JP2014/060799 WO2015159384A1 (ja) 2014-04-16 2014-04-16 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2015159384A1 true WO2015159384A1 (ja) 2015-10-22

Family

ID=54323628

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2014/060799 WO2015159384A1 (ja) 2014-04-16 2014-04-16 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP6272463B2 (ja)
WO (1) WO2015159384A1 (ja)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240071786A (ko) 2022-11-16 2024-05-23 씨에스아이엠 주식회사 3-페닐 프로피오페논의 제조방법

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08283116A (ja) * 1995-04-07 1996-10-29 Kao Corp 美白剤
JP2005263775A (ja) * 2004-02-19 2005-09-29 Soda Aromatic Co Ltd メラニン生成抑制剤
JP2008534524A (ja) * 2005-03-29 2008-08-28 ジボダン エス エー 皮膚美白のための方法、組成物および製品
JP2014051441A (ja) * 2012-09-05 2014-03-20 Dhc Co メラノソーム輸送阻害剤及びこれを含有する皮膚外用剤

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006182713A (ja) * 2004-12-28 2006-07-13 Fancl Corp 美白剤及びこれを含む食品、医薬組成物、化粧料

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08283116A (ja) * 1995-04-07 1996-10-29 Kao Corp 美白剤
JP2005263775A (ja) * 2004-02-19 2005-09-29 Soda Aromatic Co Ltd メラニン生成抑制剤
JP2008534524A (ja) * 2005-03-29 2008-08-28 ジボダン エス エー 皮膚美白のための方法、組成物および製品
JP2014051441A (ja) * 2012-09-05 2014-03-20 Dhc Co メラノソーム輸送阻害剤及びこれを含有する皮膚外用剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
MURAMATSU ET AL.: "A new approach to skin brightening based on melanosome transport", FRAGRANCE JOURNAL, vol. 39, no. 5, 2011, pages 19 - 24 *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20240071786A (ko) 2022-11-16 2024-05-23 씨에스아이엠 주식회사 3-페닐 프로피오페논의 제조방법

Also Published As

Publication number Publication date
JP6272463B2 (ja) 2018-01-31
JPWO2015159384A1 (ja) 2017-04-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2014529583A (ja) 新規安息香酸アミド化合物
EP2514402B1 (en) Preventing or ameliorating agent for pigmentation
JP2000128762A (ja) メラニン生成抑制剤及びこれを含有する美白用皮膚外用剤
WO2011130400A1 (en) Methods for providing enhanced resveratrol activity using 4-acetoxy-resveratrol
JP5669436B2 (ja) 組成物
JP6272463B2 (ja) 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤
WO2014092166A1 (ja) チロシナーゼ活性阻害剤及び美白剤
JP2011241164A5 (ja)
JP5524630B2 (ja) ドーパオキシダーゼ活性抑制剤及び美白剤
KR20180033245A (ko) 신규한 선택적 11-베타-하이드록시스테로이드 탈수소효소 유형 1
JP5236335B2 (ja) ラノスタ−８−エン誘導体およびこれらを含有する皮膚外用剤
KR100851044B1 (ko) 미백효과를 나타내는 3,5-디히드록시 벤즈아미드 유도체,및 이를 함유하는 화장료 조성물
JP5908678B2 (ja) 皮膚外用剤
JP2012131753A (ja) 皮膚外用剤
TWI400094B (zh) Skin external preparations
JP2008100953A (ja) メラニン生成抑制剤及び美白化粧料
JP4249958B2 (ja) 特定のジフェニル酢酸エステル及びこれらを含有する皮膚外用剤
CN114375291B (zh) 用于亮肤的新型化合物
KR101511279B1 (ko) 사이클로헥산디올 유도체 및 이를 포함하는 미백용 화장료조성물
KR101048477B1 (ko) 인돌알칼로이드계 화합물을 함유하는 피부 미백용 조성물
JP6173440B2 (ja) 新規美白剤
JP2016147837A (ja) サイトグロビンを含有することを特徴とする皮膚外用剤
JP2007269682A (ja) 皮膚外用剤
JP4224340B2 (ja) ナフトキノン誘導体及びこれを含有する皮膚外用剤
KR101574561B1 (ko) 새로운 사이클로헥산디아민 유도체 및 이를 이용한 화장료 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 14889489

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2016513544

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 14889489

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1