JP2014051441A - メラノソーム輸送阻害剤及びこれを含有する皮膚外用剤 - Google Patents
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Abstract
【解決手段】オウゴニンを有効成分として含有することを特徴とするメラノソーム輸送阻害剤を提供する。また、前記メラノソーム輸送阻害剤を含有する皮膚外用剤を提供する。
【選択図】なし
Description
前記オウゴニンは、オウゴン抽出物、オウゴン以外の植物の抽出物、又は有機合成物由来であることが好適である。
前記オウゴニンの濃度は、0.00001質量%以上であることが好適である。
また、本発明においては、上記メラノソーム輸送阻害剤を含有する皮膚外用剤を提供する。
上記皮膚外用剤は、メラノソーム輸送阻害作用を有さない美白剤をさらに含有することが好適である。
前記美白剤は、チロシナーゼ活性阻害剤であることが好適である。
前記チロシナーゼ活性阻害剤は、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩及びその誘導体、ハイドロキノン、ハイドロキノンの塩及び配糖体、プラセンタエキス、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、又はトラネキサム酸からなる群から選択されることが好適である。
本発明者らは、メラニン合成を阻害する効果のある天然物を中心にスクリーニングしたところ、オウゴン抽出物が高い美白効果を有することを見出した。また、オウゴン抽出物に含まれる美白有効成分のうち、オウゴニンが最も強い美白効果を有することを見出した。すなわち、本発明に係るメラノソーム輸送阻害剤は、オウゴニンを有効成分として含有することを特徴とする。
このオウゴニンは、オウゴン抽出物、オウゴン以外の植物の抽出物、又は有機合成物由来であることが好適である。オウゴン抽出物は、具体的には、シソ科のタツナミソウ属に属する植物であるコガネバナ(学名:Scutellaria baicalensis Georgi.)の根から周囲の皮(外皮)を取り除いたものである、生薬オウゴン(以下、単に「オウゴン」という)の抽出物である。また、オウゴニンは、例えば、3,4,5‐trimethoxyphenolとcinnamoylchlorideとの反応によって得られるように、様々な有機合成反応を利用することによっても得ることができる。このような各種合成よって得られるオウゴニン(合成オウゴニン)についても、本発明に係るメラノソーム輸送阻害剤の有効成分として含有させることができる。オウゴニンは、日本薬局方に記載の生薬オウゴンに含まれるフラボノイドであり、生薬オウゴンの有機溶媒による抽出、濾過又は遠心分離による固形物の除去、シリカゲルカラム、HPLC等のクロマトグラフィー法による精製によっても得られる。さらに、オウゴニンは、既に試薬として市販されているので、本発明のメラノソーム輸送阻害剤に、市販のオウゴニンを添加して利用することも可能である。
本発明に係るメラノソーム輸送阻害剤中に含まれるオウゴニンの濃度は、高濃度であればあるほど好ましく、例えば、0.00001質量%以上であり、その上限値は30質量%である。なお、30質量%を超える濃度においても高い美白効果を発揮することができるが、上述したような範囲であれば十分高い効果を得ることができる。
抽出溶媒としては、メタノールやエタノール等のアルコール、又は1,3−ブチレングリコール等の低極性溶媒を用いることが好ましい。このような抽出溶媒であれば、所望のオウゴン抽出物を得ることができるからである。
以上のことから、本発明者らは、オウゴニンがメラノソーム輸送阻害剤としての機能を有することに想到した。
上記メラノソーム輸送阻害作用を有さない美白剤としては、好ましくはチロシナーゼ活性阻害剤である。一般的に用いられる美白剤のうち、そのほとんどがチロシナーゼ活性阻害剤である。同じ作用機序に基づく美白剤、例えばチロシナーゼ活性阻害剤を複数又は多量に配合しても、美白効果は高まりにくく、また、その効果に対する安全性の面からも不安がある。しかし、上述したような作用機序の異なる美白剤、すなわち、チロシナーゼ活性阻害剤とメラノソーム輸送阻害剤を組み合わせることによって、少量でも高い美白効果を奏し、かつ、優れた安全性をも提供することが可能となる。
チロシナーゼ活性阻害剤としては、特に限定されるものではなく、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩及びその誘導体、ハイドロキノン、ハイドロキノンの塩及び配糖体、プラセンタエキス、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、又はトラネキサム酸等が挙げられる。
本発明に係る皮膚外用剤は、上記メラノソーム輸送阻害剤を含有する。本発明に係る皮膚外用剤は、上記メラノソーム輸送阻害剤を、皮膚外用剤全量に対して、好ましくは0.001〜50質量%含有する。少なくとも0.001質量%以上含有していれば、メラノソーム輸送阻害効果が最小限得られる濃度に相当するからであり、多くとも50質量%以下であれば、メラノソーム輸送阻害効果が得られ且つ安全性も得られるからである。
美白に有効とされる植物エキス135種類から、メラニン合成を阻害する効果のある植物エキスについてスクリーニングを行った。その結果、オウゴンエキスが最も高い美白効果を有することが示された。
オウゴンエキスに含まれる美白有効成分を特定するため、オウゴンエキスについて抽出条件の検討を二段階に分けて行った。
オウゴン乾燥品の粉末を、4種類の溶媒(n−ヘキサン、酢酸エチル、メタノール及び水)を用いてそれぞれ抽出した試料について美白効果の検証を行った。活性のあった抽出試料については、さらに0%、25%、50%、75%及び100%メタノールを用いて段階的に抽出し、各抽出画分について美白効果の検証を行った。その結果、25%及び75%メタノールの2種類の抽出画分について美白活性を見出した。
オウゴンエキスの組成はフラボノイドを中心としたものであり、主として5種類のフラボノイド配糖体とアグリコン、すなわち、バイカリン(baicalin)、オウゴノシド(wogonoside)、バイカレイン(baicalein)、オウゴニン(wogonin)、及びオロキシリンA(oroxylin A)から構成されている。美白活性のあった25%及び75%メタノール画分について高速液体クロマトグラフィー(HPLC)を用いて解析を進めたところ、25%メタノール画分にはフラボノイド配糖体、75%メタノール画分にはアグリコンが含まれていた。
そこで、各フラボノイドについて美白効果の検証を進めた。その結果を図1に示す。図1中、矢印Aは美白のボーダーラインを、矢印Bは細胞生存率のボーダーラインをそれぞれ示している。
図1より、オウゴンエキスに含まれる各フラボノイドのうち、美白効果があるのはバイカリン(baicalin)とオウゴニン(wogonin)であることが示された。
なお、試験例2は有効成分を特定することを目的として行った試験であるため、試薬としての扱いやすさの面を考慮して、抽出溶媒としてメタノールを使用した。以下の実施例1については、実際に皮膚外用剤に配合するオウゴン抽出物であるため、抽出溶媒としてエタノールを使用した。
オウゴンの乾燥品を粉砕し、細かくすりつぶしたもの(0.5g)を、99.5%エタノール10mLに浸漬及び混和し、超音波で5分間抽出後、常温で一晩静置した。パスツールピペットで上清を分取し、孔径0.45μmのフィルター(ナカライテスク社製)を用いて濾過により不溶物を除去した。濾過後の抽出試料はエバポレーターを用いて溶媒を除去した。エバポレーターによる濃縮後に残った水分はエタノールを少量加えて共沸させ、シリカゲルデシケーターに4日間放置した後、秤量した。このようにして得られたオウゴン抽出物量は21.87mgであった。以下の例では、この抽出物をエタノールに溶解し、濃度を15mg/mlに調製したものをオウゴン抽出物として用いた。
マウスB16メラノーマ細胞を含むメラニン産生細胞において、メラノソームが輸送される際に、Mlphタンパク質が働くことが知られている。そこで、Mlphの発現を指標としてウェスタンブロッティング法にて測定し、オウゴン抽出物及びオウゴニン添加時のMlph発現阻害作用について評価した。なお、恒常的に発現することで知られているGlyceraldehyde−3−phosphate dehydrogenase(以下、Gapdhと称する。)を標準タンパク質として測定した。
マウスB16メラノーマ細胞を用い、10%FBSを含むD−MEM培地にて培養した。実施例1のオウゴン抽出物を最終濃度が0.23%となるよう、あるいはオウゴニンを最終濃度が50μMとなるように添加し、3日後の細胞の様子を顕微鏡により観察した。
下記の成分(3)、(4)及び(8)〜(11)を混合溶解した(混合物A)。次いで、下記の成分(1)、(2)、(5)〜(7)及び(12)を混合溶解した(混合物B)。得られた混合物Aと混合物Bを均一に混合し、化粧水を得た。
(組成) (%)
(1)グリセリン 7.0
(2)1,3−ブチレングリコール 6.5
(3)ポリオキシエチレンソルビタン
モノラウリン酸エステル(20E.O.) 1.2
(4)エタノール 5.0
(5)乳酸 0.05
(6)乳酸ナトリウム 0.1
(7)コラーゲン 1.0
(8)オウゴン抽出物* 0.5
(9)アスコルビン酸2−グルコシド 0.5
(10)防腐剤 0.1
(11)香料 0.1
(12)精製水 残量
*実施例1にて得られたオウゴン抽出物(固形分換算1.5質量%、オウゴニン含量0.3%)
下記の成分(10)を加熱し、70℃で保持した(溶液A)。次いで、下記の成分(1)〜(9)及び(11)を加熱混合し、70℃で保持した(混合物B)。得られた混合物Bに溶液Aを加えて混合し、均一に乳化した(混合物C)。得られた混合物Cを冷却した後、下記の成分(12)〜(15)を加え、均一に混合して乳液を得た。
(組成) (%)
(1)ポリオキシエチレンソルビタン
モノステアレート(10E.O.) 1.0
(2)ポリオキシエチレンソルビット
テトラオレエート(60E.O.) 0.5
(3)グリセリルモノステアレート 1.0
(4)ステアリン酸 0.5
(5)ベヘニルアルコール 0.5
(6)スクワラン 8.0
(7)エタノール 5.0
(8)オウゴン抽出物* 0.01
(9)アルブチン 1.0
(10)精製水 残量
(11)防腐剤 0.1
(12)カルボキシビニルポリマー 0.2
(13)水酸化ナトリウム 0.1
(14)ヒアルロン酸 0.1
(15)香料 0.1
*実施例1にて得られたオウゴン抽出物(固形分換算1.5質量%、オウゴニン含量0.3%)
下記の成分(11)を加熱し、70℃で保持した(溶液A)。次いで、下記の成分(1)〜(8)を加熱混合し、70℃で保持した(混合物B)。得られた混合物Bに溶液Aを加えて混合し、均一に乳化した(混合物C)。得られた混合物Cを冷却した後、下記の成分(9)〜(10)を加え、均一に混合してクリームを得た。
(組成) (%)
(1)流動パラフィン 23.0
(2)ワセリン 7.0
(3)ベヘニルアルコール 1.0
(4)ステアリン酸 2.0
(5)ミツロウ 2.0
(6)ソルビタンモノステアレート 1.5
(7)ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート 2.5
(20E.O.)
(8)防腐剤 0.1
(9)香 料 0.15
(10)オウゴン抽出物* 10.0
(11)精製水 残量
*実施例1にて得られたオウゴン抽出物(固形分換算1.5質量%、オウゴニン含量0.3%)
下記の成分(1)〜(7)を混合溶解した(溶液A)。この溶液Aに下記の成分(13)〜(18)を加え、均一に混合し、70℃で保持した(混合物B)。次いで、下記の成分(8)〜(12)を均一に溶解し、70℃で保持した(混合物C)。得られた混合物Cに混合物Bを添加して、均一に乳化した(混合物D)。得られた混合物Dを冷却した後、下記の成分(19)及び(20)を添加してリキッドファンデーションを得た。
(組成) (%)
(1)液状ラノリン 2.0
(2)流動パラフィン 5.0
(3)ステアリン酸 2.0
(4)セタノール 1.0
(5)自己乳化型
モノステアリン酸グリセリン 1.0
(6)パラメトキシケイ皮酸
−2−エチルヘキシル 8.0
(7)防腐剤 0.1
(8)グリセリン 5.0
(9)トリエタノールアミン 1.0
(10)カルボキシメチルセルロース 0.2
(11)ベントナイト 0.5
(12)精製水 残量
(13)酸化チタン 6.0
(14)微粒子酸化チタン 2.0
(15)微粒子酸化亜鉛 5.0
(16)マイカ 2.0
(17)タルク 4.0
(18)着色顔料 4.0
(19)オウゴン抽出物* 0.01
(20)香料 0.1
*実施例1にて得られたオウゴン抽出物(固形分換算1.5質量%、オウゴニン含量0.3%)
下記の成分(1)〜(11)を混合分散した(分散液A)。次いで、下記の成分(12)〜(15)を混合分散した(分散液B)。得られた分散液Aに分散液Bを添加して、均一に乳化した(混合物C)。得られた混合物Cに下記の成分(16)及び(17)を添加して日やけ止め乳液を得た。
(組成) (%)
(1)ポリオキシアルキレン変性
オルガノポリシロキサン 1.0
(2)ジメチルポリシロキサン 5.0
(3)オクタメチルシクロテトラシロキサン 20.0
(4)イソノナン酸イソトリデシル 5.0
(5)パラメトキシケイ皮酸
−2−エチルヘキシル 10.0
(6)防腐剤 0.1
(7)香料 0.1
(8)シリコーン処理微粒子酸化チタン 8.0
(9)シリコーン処理微粒子酸化亜鉛 7.0
(10)ポリスチレン末 3.0
(11)トリメチルシロキシケイ酸 0.5
(12)ジプロピレングリコール 3.0
(13)エタノール 10.0
(14)精製水 残量
(15)食塩 0.2
(16)オウゴン抽出物* 1.0
(17)リン酸−L−アスコルビル
マグネシウム 3.0
*実施例1にて得られたオウゴン抽出物(固形分換算1.5質量%、オウゴニン含量0.3%)
製剤例1〜5の皮膚外用剤について、以下の方法により肌への美白効果を評価した。
(評価方法)
シミ、色素沈着に悩む被験者各10名に、毎日朝夕2回、製剤例1〜5の皮膚外用剤を顔面に塗布してもらい、1ヶ月間連用した後に肌への効果を専門評価者により目視評価した。製剤例1〜5の各化粧料が、「シミが目立ちにくくなった」、「シミがやや目立ちにくくなった」、「シミがやや目立つ」、「シミが目立つ」のうち、いずれかの評価区分に該当するかを判定し、以下の判定基準により評価した。
(判定基準)
「シミが目立ちにくくなった」又は「シミがやや目立ちにくくなった」と評価した人が8名以上である場合には、「◎」とし、「シミが目立ちにくくなった」又は「シミがやや目立ちにくくなった」と評価した人が5〜7名以上である場合には、「○」とし、「シミが目立ちにくくなった」、「シミがやや目立ちにくくなった」と評価した人が2〜4名以上である場合には、「△」とし、「シミが目立ちにくくなった」、「シミがやや目立ちにくくなった」と評価した人が1名以下である場合には、「×」とした。
B 細胞生存率のボーダーライン
Claims (7)
- オウゴニンを有効成分として含有することを特徴とするメラノソーム輸送阻害剤。
- 前記オウゴニンが、オウゴン抽出物、オウゴン以外の植物の抽出物、又は有機合成物由来であることを特徴とする請求項1に記載のメラノソーム輸送阻害剤。
- 前記オウゴニンの濃度が、0.00001質量%以上であることを特徴とする請求項1又は2に記載のメラノソーム輸送阻害剤。
- 請求項1〜3のいずれかに記載のメラノソーム輸送阻害剤を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
- メラノソーム輸送阻害作用を有さない美白剤をさらに含有することを特徴とする請求項4に記載の皮膚外用剤。
- 前記美白剤が、チロシナーゼ活性阻害剤であることを特徴とする請求項5に記載の皮膚外用剤。
- 前記チロシナーゼ活性阻害剤が、アスコルビン酸、アスコルビン酸塩及びその誘導体、ハイドロキノン、ハイドロキノンの塩及び配糖体、プラセンタエキス、アルブチン、エラグ酸、リノール酸、又はトラネキサム酸からなる群から選択されることを特徴とする請求項5又は6に記載の皮膚外用剤。
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015159384A1 (ja) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | 株式会社コーセー | 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 |
JP2018090516A (ja) * | 2016-12-01 | 2018-06-14 | 日光ケミカルズ株式会社 | 表皮細胞(ケラチノサイト)へのメラノソーム取り込み阻害剤、または取り込まれたメラノソームの体外への排出促進剤 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05139950A (ja) * | 1991-11-26 | 1993-06-08 | Pola Chem Ind Inc | 化粧料 |
JPH10287544A (ja) * | 1997-04-11 | 1998-10-27 | Yakult Honsha Co Ltd | 色素沈着防止剤並びに皮膚化粧料および皮膚外用剤 |
JP2002128657A (ja) * | 2000-08-18 | 2002-05-09 | Noevir Co Ltd | 美白化粧料 |
JP2002179523A (ja) * | 2000-12-15 | 2002-06-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ブタ胎盤抽出物を含有する化粧料組成物 |
JP2009242276A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Shiseido Co Ltd | マイクロエマルション組成物 |
WO2010119423A2 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Sederma | Cosmetic compositions comprising oridonin and new cosmetic uses |
JP2011132195A (ja) * | 2009-12-25 | 2011-07-07 | Kose Corp | Slac2−aタンパク質量低減剤、myosinVaタンパク質量低減剤、及びSlp2−aタンパク質量低減剤 |
-
2012
- 2012-09-05 JP JP2012195327A patent/JP2014051441A/ja active Pending
Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH05139950A (ja) * | 1991-11-26 | 1993-06-08 | Pola Chem Ind Inc | 化粧料 |
JPH10287544A (ja) * | 1997-04-11 | 1998-10-27 | Yakult Honsha Co Ltd | 色素沈着防止剤並びに皮膚化粧料および皮膚外用剤 |
JP2002128657A (ja) * | 2000-08-18 | 2002-05-09 | Noevir Co Ltd | 美白化粧料 |
JP2002179523A (ja) * | 2000-12-15 | 2002-06-26 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ブタ胎盤抽出物を含有する化粧料組成物 |
JP2009242276A (ja) * | 2008-03-31 | 2009-10-22 | Shiseido Co Ltd | マイクロエマルション組成物 |
WO2010119423A2 (en) * | 2009-04-17 | 2010-10-21 | Sederma | Cosmetic compositions comprising oridonin and new cosmetic uses |
JP2011132195A (ja) * | 2009-12-25 | 2011-07-07 | Kose Corp | Slac2−aタンパク質量低減剤、myosinVaタンパク質量低減剤、及びSlp2−aタンパク質量低減剤 |
Non-Patent Citations (5)
Title |
---|
FRAGRANCE JOURNAL, vol. 第27巻,第7号, JPN6015047375, 15 July 1999 (1999-07-15), pages 10 - 11, ISSN: 0003354998 * |
FRAGRANCE JOURNAL, vol. 第28巻,第3号, JPN6015047376, 15 March 2000 (2000-03-15), pages 4 - 6, ISSN: 0003354997 * |
FRAGRANCE JOURNAL, vol. 第33巻,第5号, JPN6017005913, 15 May 2005 (2005-05-15), pages 55 - 59, ISSN: 0003504211 * |
FRAGRANCE JOURNAL, vol. 第33巻,第5号, JPN6017005914, 15 May 2005 (2005-05-15), pages 30 - 37, ISSN: 0003504212 * |
新化粧品ハンドブック, JPN6016025912, 30 October 2006 (2006-10-30), pages 525 - 539, ISSN: 0003354999 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2015159384A1 (ja) * | 2014-04-16 | 2015-10-22 | 株式会社コーセー | 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 |
JPWO2015159384A1 (ja) * | 2014-04-16 | 2017-04-13 | 株式会社コーセー | 新規な化合物、これを含有する化粧料及び皮膚外用剤 |
JP2018090516A (ja) * | 2016-12-01 | 2018-06-14 | 日光ケミカルズ株式会社 | 表皮細胞(ケラチノサイト)へのメラノソーム取り込み阻害剤、または取り込まれたメラノソームの体外への排出促進剤 |
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