JP2009242276A - マイクロエマルション組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】 酸性ｐＨ領域においても安定であり、且つ使用感触に優れたマイクロエマルション組成物を提供する。
【解決手段】 （Ａ）非イオン性界面活性剤と、（Ｂ）下記一般式（１）で示されるアニオン性界面活性剤と、（Ｃ）油分と、（Ｄ）水とを含有し、
ｐＨが２〜６であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
Ｙ−Ｏ−（ＥＯ）_ｌ−（ＡＯ）_ｍ−（ＥＯ）_ｎ−Ｘ （１）
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基、５≦ｍ≦１００である。ＥＯはオキシエチレン基、０≦ｌ≦４、０≦ｎ≦４である。Ｘ及びＹは、いずれか又は両方が−ＳＯ_３Ｍ、−ＣＯＯＭ、−ＨＰＯ_３Ｍ、−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＯ_３Ｍ、又は−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯＯＭで示される官能基、Ｍは水素又は１価の無機又は有機陽イオン、１≦ｑ≦４である。Ｘ及びＹのいずれかが前記官能基である場合、他は水素、メチル基、又はエチル基であってもよい。）
【選択図】 なし

Description

本発明はマイクロエマルション組成物、特に酸性ｐＨ領域におけるマイクロエマルション組成物の安定性の改善に関する。

油分を水性媒体中に微細乳化させたマイクロエマルション製剤は、通常、乳化粒子径が０．０１〜１．０μｍであり、透明あるいは半透明を呈するという外観上の特徴とともに、滑らかな使用感触、刺激感の低減などの利点を有するため、化粧品、医薬品などの分野で広く用いられている。

このようなマイクロエマルション製剤を調製するには、多くの場合、界面活性剤、特に非イオン界面活性剤が用いられている。しかしながら、非イオン界面活性剤は、一般に、温度を上昇させることによって水との親和性が変化するため、それらを用いたマイクロエマルションの安定な温度範囲は、可溶化限界から曇点までの非常に狭いものになってしまう。さらに、べたつきのなさやしっとりさという使用感触を実現するために、油分を多く含むことが望まれるが、そのような条件下で安定性を保つことは困難であった。これに対して、非イオン界面活性剤を利用しつつ、マイクロエマルションの温度に対する安定性を改善する方法として、アニオン界面活性剤を併用する方法が知られている（例えば、非特許文献１及び特許文献１，２参照）。

一方で、化粧品や医薬品にはさまざまな薬効成分が配合されている。薬効成分の中には、その安定性や効果が水溶液中のｐＨによって変化する場合があり、例えば、アスコルビン酸はｐＨの増加とともに安定度が低下することが知られている（例えば、非特許文献２参照）。また、ケミカルピーリング剤として用いられるグリコール酸やサリチル酸等のヒドロキシ酸は、非解離状態、すなわち酸性領域で使用することが望ましい。

したがって、これら中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分、あるいは酸性領域で高い効果を示す薬効成分をマイクロエマルション製剤に配合するには、通常、系をｐＨ２〜６の酸性領域として用いる必要がある。しかしながら、非イオン性界面活性剤とアニオン性界面活性剤とを併用した従来のマイクロエマルション製剤においては、アニオン性界面活性剤が低ｐＨ領域で非解離状態となるために溶解性が著しく低下し、沈殿物が生じてしまうという問題があった。

篠田耕三著、「溶液と溶解度」、丸善、P１７７ ビタミン学実験法［II］、東京化学同人、Ｐ１９ 特開昭５８−１２８３１１号公報 特開昭５８−１３１１２７号公報

本発明は前述の課題に鑑みて行われたものであり、その目的は、酸性ｐＨ領域においても安定であり、且つ使用感触に優れたマイクロエマルション組成物を提供することにある。

本発明者らは、上述の課題に鑑み鋭意研究を重ねた結果、非イオン性界面活性剤とともに、特定構造のアニオン性界面活性剤（疎水性のポリオキシアルキレン基の末端に、例えば、アルキルスルホン酸基や硫酸エステル基のような陰イオン性の官能基を導入した化合物）を用いることによって、酸性ｐＨ領域においても安定であり、且つ使用感触に優れたマイクロエマルション組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、（Ａ）非イオン性界面活性剤と、（Ｂ）下記一般式（１）で示されるアニオン性界面活性剤と、（Ｃ）油分と、（Ｄ）水とを含有し、ｐＨが２〜６であることを特徴とするものである。
Ｙ−Ｏ−（ＥＯ）_ｌ−（ＡＯ）_ｍ−（ＥＯ）_ｎ−Ｘ （１）
（式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基を示し、ｍはオキシアルキレン基の平均付加モル数で、５≦ｍ≦１００である。ＥＯはオキシエチレン基を示し、ｌ，ｎはオキシエチレン基の平均付加モル数で、０≦ｌ≦４、０≦ｎ≦４である。Ｘ及びＹは、そのいずれか１つ又は両方が−ＳＯ_３Ｍ、−ＣＯＯＭ、−ＨＰＯ_３Ｍ、−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＯ_３Ｍ、又は−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯＯＭで示されるいずれかの官能基であり、Ｍは水素又は１価の無機又は有機陽イオン、ｑは連結アルキレン基の炭素数で１≦ｑ≦４である。Ｘ及びＹのいずれか１つが前記官能基である場合、他の１つは水素、メチル基、又はエチル基であってもよい。）

また、前記マイクロエマルション組成物において、乳化粒子径が０．０１〜１．０μｍであることが好適である。また、前記マイクロエマルション組成物において、さらに（Ｅ）中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分、あるいは酸性領域で高い効果を示す薬効成分を含むことが好適である。また、前記マイクロエマルション組成物において、前記（Ｅ）成分がアスコルビン酸又はその誘導体、あるいはヒドロキシ酸又はその誘導体であることが好適である。

また、前記マイクロエマルション組成物において、前記（Ａ）及び（Ｂ）成分の質量比率が、（Ａ）／（Ｂ）＝０．０１〜０．５であることが好適である。また、前記マイクロエマルション組成物において、前記（Ａ）〜（Ｃ）成分の質量比率が、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．０１〜２であることが好適である。

また、本発明にかかる化粧料は、前記マイクロエマルション組成物からなり、透明又は半透明であることを特徴とするものである。

本発明によれば、非イオン性界面活性剤とともに、特定構造のアニオン性界面活性剤（疎水性のポリオキシアルキレン基の末端に、例えば、アルキルスルホン酸基や硫酸エステル基のような陰イオン性の官能基を導入した化合物）を用いることによって、酸性ｐＨ領域においても安定であり、且つ使用感触に優れたマイクロエマルション組成物が得られる。また、このため、アスコルビン酸等の中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分、ヒドロキシ酸等のあるいは酸性領域で高い効果を示す薬効成分を含む場合において、本発明は特に有用である。

以下、本発明について具体例を挙げることにより、さらに詳細に説明を行なうが、本発明はこれらにより限定されるものではない。
（Ａ）非イオン性界面活性剤
本発明のマイクロエマルション組成物に用いられる（Ａ）非イオン性界面活性剤としては、一般的な医薬品、化粧料の製造に用いられる非イオン性界面活性剤であれば、特に限定されることなく配合することができる。具体例としては、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシブチレンポリグリセリルエーテルらの炭化水素系界面活性剤、ポリオキシエチレンパーフルオロアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリフルオロアルキルエーテルらのフッ素系界面活性剤、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーンらのシリコーン系界面活性剤が挙げられ。また、（Ａ）非イオン性界面活性剤としては、１種を単独で用いてもよく、あるいは２種以上を組み合わせて配合してもよい。

また、本発明にかかるマイクロエマルション組成物においては、（Ａ）非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値が７〜１６であることが好ましく、また、さらに好ましくは８〜１４である。なお、２種以上の非イオン性界面活性剤を含有する場合、非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値は、それぞれの非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値、及びその重量比率から算出したＨＬＢの加重平均値のことをいい、このＨＬＢ加重平均値が前記範囲内になるように調整されていることが好ましい。非イオン性界面活性剤のＨＬＢ値が７未満、あるいは１６を越えると、安定性に劣る場合がある。

（Ａ）非イオン性界面活性剤の含有量は、マイクロエマルション組成物全量中０．０１〜１０質量％であることが好ましく、また、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。含有量が０．０１質量％未満では、エマルションの安定性に劣る場合があり、また１０質量％を超えると、べたつきの点で好ましくない場合がある。

（Ｂ）アニオン性界面活性剤
本発明のマイクロエマルション組成物に用いられる（Ｂ）アニオン性界面活性剤は、下記一般式（１）で示されるものである。
Ｙ−Ｏ−（ＥＯ）_ｌ−（ＡＯ）_ｍ−（ＥＯ）_ｎ−Ｘ （１）

ＡＯは、炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、本発明のアニオン性界面活性剤において疎水性部位となる。ＡＯとしては、例えば、オキシプロピレン基、オキシイソプロピレン基、オキシブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシt-ブチレン基等が挙げられる。炭素数３〜４のオキシアルキレン基を化合物中に２種以上有する共重合体の形態であってもよく、この場合、異なるオキシアルキレン基の重合形態は、ブロック状でもランダム状でもよい。なお、ＡＯが炭素数５以上のオキシアルキレン基である場合、純度の高い誘導体を得ることが困難となる。ＡＯの平均付加モル数であるｍは５〜１００であり、好ましくは１０〜５０である。ｍが５未満の場合、疎水性が低くなり十分な界面活性能を示さず、１００を超えると、製造が困難となる。また、ＡＯとしては、より強い疎水性を付与することのできる炭素数４のオキシアルキレン基であることが、乳化安定性の点から特に好ましい。

ＥＯは、炭素数２のオキシエチレン基である。本発明のアニオン性界面活性剤においては、前記オキシアルキレン基とともにオキシエチレン基を付加した共重合体であってもよく、オキシエチレン基の平均付加モル数であるｌ，ｎは０〜４である。オキシエチレン基の割合が高くなりすぎると、疎水性が弱まり、十分な界面活性能を発現できなくなる。炭素数３〜４のオキシアルキレン基とオキシエチレン基の合計に対する炭素数３〜４のオキシアルキレン基の割合は、５０質量％以上であり、さらに好ましくは９０質量％以上である。

Ｘ及びＹは、そのいずれか１つ又は両方が、−ＳＯ_３Ｍ、−ＣＯＯＭ、−ＨＰＯ_３Ｍ、−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＯ_３Ｍ、又は−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯＯＭで示されるいずれかの親水性の陰イオン性置換基である。ここで、Ｍは水素、又は１価の無機又は有機陽イオンである。１価の無機陽イオンとしては、例えば、ナトリウムイオン、カリウムイオン、リチウムイオン等が挙げられ、また、１価の有機陽イオンとしては、例えば、アンモニウムイオン、モノエタノールアンモニウムイオン、トリエタノールアンモニウムイオン等が挙げられる。また、ｑは連結アルキレン基の炭素数で１≦ｑ≦４を示す。

Ｘ及びＹは、両者ともに前記陰イオン性置換基であってもよく、あるいはいずれか１つが前記陰イオン性置換基である場合には、他の１つが水素、メチル基、又はエチル基であってもよい。例えば、両末端が水素であるオキシアルキレン化合物の末端に−ＳＯ_３Ｎａを置換する場合、両末端置換化合物では、Ｘ及びＹの両者が−ＳＯ_３Ｎａとなり、片末端置換化合物では、Ｘ（又はＹ）が−ＳＯ_３Ｎａ、Ｙ（又はＸ）が水素となる。なお、本発明のアニオン性界面活性剤としては、両末端置換化合物と片末端化合物の混合物として用いても構わない。

また、炭素数３〜４のオキシアルキレン基の平均付加モル数であるｍ、及びＸ，Ｙの種類を変化させることにより、アニオン性界面活性剤の親水性−疎水性のバランスを調整することができ、油分等、他の配合成分の種類に応じて適宜変更することが可能である。

本発明に用いられる（Ｂ）非イオン性界面活性剤は、公知の方法で製造することができる。製造方法としては、例えば、前記ＡＯからなる（又は前記ＥＯをともに含む）ポリオキシアルキレン体に前記陰イオン性置換基を導入する方法、あるいは陰イオン性置換基を有するアルキレンオキサイド又はアルキレングリコールに、他のアルキレンオキサイド又はアルキレングリコールを付加重合する方法が挙げられる。

原料として用いられるポリオキシアルキレン体は、特に限定されるものではないが、例えば、プロピレンオキシド、プロピレングリコール、ブチレンオキサイド、ブチレングリコール等を用いて、単独重合あるいは２種以上の共重合を行なうことにより得られる。また、ポリオキシアルキレン体としては、市販品を用いてもよく、例えば、商品名ユニオール（日本油脂社製）、又はニューポール（三洋化成社製）として入手することができる。なお、必要であれば、ポリオキシアルキレン体を、アルカリ触媒存在下でアルキル（アルケニルハライド）等と反応させて、オキシアルキレン基末端をアルキル（アルケニル）エーテル化してもよい。アルキル（アルケニル）ハライドの例としては、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、塩化ビニル、塩化アリル、臭化メチル、臭化エチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル等が挙げられる。アルキルハライドの仕込み量は、反応する水酸基数に対して、１００〜４００モル％で行なうことが一般的である。

ポリオキシアルキレン体への陰イオン性置換基の導入方法としては、脂肪族アルコールへの陰イオン性置換基の導入方法（炭化水素系陰イオン界面活性剤の製造方法として広く知られている）に準じて行なうことができる。陰イオン性置換基として、−ＳＯ_３Ｍを導入した置換化合物は、例えば、ポリオキシアルキレン体を、クロロスルホン酸、無水硫酸、発煙硫酸、スルファミン酸等により硫酸化することで得られる。−ＣＯＯＭ置換化合物は、例えば、ポリオキシアルキレン体を、塩基性条件下、モノクロロギ酸ナトリウムと反応させることにより得られる。−ＨＰＯ_３Ｍ置換化合物は、例えば、ポリオキシアルキレン体を、無水リン酸、ポリリン酸、オキシ塩化リン酸などを用いてリン酸エステル化することで得られる。−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＯ_３Ｍ置換化合物は、例えば、ポリオキシアルキレン体を、１，３−プロパンサルトンと塩基性条件下で反応させることにより得られる。−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯＯＭ置換化合物は、例えば、ポリオキシアルキレン体を、塩基性条件下、モノクロロ酢酸ナトリウムと反応させることにより得られる。

また、ポリオキシアルキレン体へと陰イオン性置換基を導入する際には、反応条件により、ポリオキシアルキレン体の片末端のみに陰イオン性置換基が付加したもの、両末端に付加したもの、あるいは両者の混合物が製造されることがあるが、必要に応じて精製工程を行なうことにより、これらの単独物、あるいは混合物として用いることが可能である。

（Ｂ）アニオン性界面活性剤の含有量は、マイクロエマルション組成物全量中０．００１〜５質量％であることが好ましく、また、さらに好ましくは０．０１〜１質量％である。含有量が０．００１質量％未満では、エマルションの安定性に劣る場合があり、また５質量％を超えると、べたつきや泡立ちの点で好ましくない場合がある。

また、本発明にかかるマイクロエマルション組成物において、（Ａ）非イオン性界面活性剤と（Ｂ）アニオン性界面活性剤との質量比率が、（Ａ）／（Ｂ）＝０．０１〜０．５であることが好ましい。（Ａ）／（Ｂ）が０．０１未満、あるいは０．５を超えると、安定性に劣る場合がある。また、（Ａ）／（Ｂ）は、特に好ましくは、０．０５〜０．３である。

（Ｃ）油分
本発明のマイクロエマルション組成物に用いられる（Ｃ）油分としては、一般的な医薬品、化粧料の製造に用いられる油分であれば、特に限定されることなく配合することができる。例えば、シリコーン油、液体油脂、固体油脂、ロウ類、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、合成エステル油等を用いることができ、さらに具体的には、以下に列記する油分を用いることができる。

シリコーン油としては、例えば、鎖状ポリシロキサン（例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、ジフェニルポリシロキサン等）；環状ポリシロキサン（例えば、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン等）、３次元網目構造を形成しているシリコーン樹脂、シリコーンゴム、各種変性ポリシロキサン（アミノ変性ポリシロキサン、ポリエーテル変性ポリシロキサン、アルキル変性ポリシロキサン、フッ素変性ポリシロキサン等）、アクリルシリコーン類等が挙げられる。

液体油脂として、例えば、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン等が挙げられる。固体油脂としては、例えば、カカオ脂、ヤシ油、馬脂、硬化ヤシ油、パーム油、牛脂、羊脂、硬化牛脂、パーム核油、豚脂、牛骨脂、モクロウ核油、硬化油、牛脚脂、モクロウ、硬化ヒマシ油等が挙げられる。

ロウ類としては、例えば、ミツロウ、カンデリラロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ベイベリーロウ、イボタロウ、鯨ロウ、モンタンロウ、ヌカロウ、ラノリン、カポックロウ、酢酸ラノリン、液状ラノリン、サトウキビロウ、ラノリン脂肪酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル、還元ラノリン、ジョジョバロウ、硬質ラノリン、セラックロウ、ＰＯＥラノリンアルコールエーテル、ＰＯＥラノリンアルコールアセテート、ＰＯＥコレステロールエーテル、ラノリン脂肪酸ポリエチレングリコール、ＰＯＥ水素添加ラノリンアルコールエーテル等が挙げられる。炭化水素油としては、例えば、流動パラフィン、オゾケライト、スクワラン、プリスタン、パラフィン、セレシン、スクワレン、ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等が挙げられる。

高級脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、ウンデシレン酸、トール酸、イソステアリン酸、リノール酸、リノレイン酸、エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）、ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等が挙げられる。高級アルコールとしては、例えば、直鎖アルコール（例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、セトステアリルアルコール等）；分枝鎖アルコール（例えば、モノステアリルグリセリンエーテル(バチルアルコール)、２−デシルテトラデシノール、ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロール、ヘキシルドデカノール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール等）等が挙げられる。

合成エステル油としては、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリオクタン酸グリセリン、トリイソパルミチン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリン、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、クエン酸トリエチル等が挙げられる。

（Ｃ）油分の含有量は、マイクロエマルション組成物全量中０．０１〜１０質量％であることが好ましく、また、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。含有量が０．０１質量％未満では、しっとりさに劣る場合があり、また１０質量％を超えると、安定性の点で好ましくない場合がある。

また、本発明にかかるマイクロエマルション組成物において、（Ａ）非イオン性界面活性剤、（Ｂ）アニオン性界面活性剤、及び（Ｃ）油分の質量比率が、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．０１〜２であるであることが好ましい。（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））が０．０１未満であると、べたつき感を感じる場合があり、また、２を超えると、安定性に劣る場合がある。また、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））は、特に好ましくは、０．１〜１である。

本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、上記必須成分（Ａ）〜（Ｃ）と（Ｄ）水とを配合し、ｐＨが２〜６であることを特徴とするものである。すなわち、本発明によれば、上記必須成分（Ａ）〜（Ｄ）を配合、特に（Ａ）非イオン性界面活性剤とともに、特定構造の（Ｂ）アニオン性界面活性剤を組み合わせて配合することによって、酸性ｐＨ領域においても安定であり、且つ使用感触に優れたマイクロエマルション組成物を得ることができる。なお、マイクロエマルション組成物のｐＨは、適当なｐＨ調整剤（例えば、乳酸、クエン酸、グリコール酸、コハク酸、酒石酸、ｄｌ−リンゴ酸、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素アンモニウム等）を選択し、組成物中に適当量配合することによって、所望のｐＨ範囲に調整すればよい。本発明のマイクロエマルション組成物のｐＨは、特に好ましくは３〜５である。

（Ｅ）薬効成分
本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、酸性ｐＨ領域においても安定であることから、特に（Ｅ）中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分、あるいは酸性領域で高い効果を示す薬効成分を含む場合において有用である。
このような（Ｅ）成分としては、具体的には、例えば、Ｌ−アスコルビン酸、３−メチルアスコルビン酸、３−エチルアスコルビン酸などのアスコルビン酸又はアスコルビン酸誘導体（以上、中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分）、グリコール酸、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸などのα−ヒドロキシ酸、サリチル酸などのβ−ヒドロキシ酸（以上、酸性領域で高い効果を示す薬効成分）等が挙げられる。

本発明にかかるマイクロエマルション組成物は、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分（さらに任意で（Ｅ）成分）を用い、公知の方法によって調製することができる。マイクロエマルション組成物の製造方法としては、例えば、転相温度乳化法、凝集法、液晶乳化法、Ｄ相乳化法などの界面化学的手法、高圧ホモジナイザーなどの高圧乳化機、高せん断分散機、コロイドミルといった機械的手法を用いることができ、これらの方法を単独で、あるいは複数を組み合わせて用いることができる。より具体的は、例えば、界面化学的手法である液晶乳化法で第一段階の乳化を行った後、高圧ホモジナイザーによる機械的手法で第二段階の乳化を行なうことにより、乳化粒子径が１００ｎｍ以下に微細化されたマイクロエマルションエマルション組成物を得ることができる。なお、本発明にかかるマイクロエマルション組成物において、乳化粒子径は、通常、０．０１〜１．０μｍであり、特に好ましくは０．０１〜０．５μｍである。

なお、本発明にかかるマイクロエマルション組成物においては、本発明の効果を損なわない範囲内で、上記（Ａ）〜（Ｅ）以外の成分、例えば、粉末成分、保湿剤、水溶性高分子、増粘剤、金属イオン封鎖剤、低級アルコール、多価アルコール、糖、アミノ酸、有機アミン、高分子エマルジョン、色素、ｐＨ調整剤、皮膚栄養剤、ビタミン類、防腐剤、酸化防止剤、酸化防止助剤、香料等を必要に応じて適宜配合し、目的とする剤型に応じて、常法により製造することができる。また、本発明にかかるマイクロエマルション組成物中には、（Ａ）非イオン性界面活性剤、（Ｂ）特定構造のアニオン性界面活性剤とともに、他の界面活性剤を併用しても構わない。

また、本発明にかかる化粧料は、前記マイクロエマルション組成物からなり、透明又は半透明であることを特徴とするものである。化粧料の使用用途は、特に限定されるものではないが、例えば、化粧水、クリーム、ヘアクリーム等として用いることができる。なお、本発明にかかる化粧料において「透明又は半透明」とは、当該化粧料を任意の方向から観察した場合に、その後方側を認識することのできる程度に光を透過していることをいう。本発明における化粧料は、完全に無色である必要はなく、染料、顔料などの色剤を除いた状態で透明であればよい。より具体的には、光路長１０ｍｍのセルに充填し、分光光度計で波長５５０ｎｍの光の透過率を測定した場合に、透過率が少なくとも５％以上のものである。

以下に本発明の実施例を挙げて、本発明についてさらに詳しく説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。まず最初に、本発明に用いるアニオン性界面活性剤の合成方法について示す。
合成例１：ポリオキシブチレン（平均分子量７００）プロパンスルホン酸ナトリウム
平均分子量７００のポリブチレングリコール（ユニオールＰＢ−７００、日本油脂社製）５ｇに１，３−プロパンサルトン１．２４ｇを加え、１００℃にて２時間攪拌した。室温に戻し、１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液１０ｍＬを加え、さらに１５分間攪拌した。溶液にエタノールを加え、析出した塩をろ過除去した後、エタノール／水を減圧留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝６：１）にて分離精製して淡黄色液状のポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）プロパンスルホン酸ナトリウム０．５ｇを得た。得た目的物の核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）データと赤外分光スペクトル（ＩＲ）は下記のとおりであり、目的物であることを確認した。
・ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）プロパンスルホン酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）；０．８−１．３（ｍ，−ＣＨ３，２７Ｈ），１．４−１．７（ｍ，−ＣＨ２、１６Ｈ），２．０（ｍ，−ＣＨ２，２Ｈ），２．９（ｔ，−ＣＨ２，２Ｈ），３．３−３．８（−ＯＣＨ２，ＯＣＨ，２７Ｈ）
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．９−１．３（ｍ，−ＣＨ３，２７Ｈ），３．５−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ，３８Ｈ），４．５（ｍ，−ＯＣＨ、１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３４６０，２９７０，２９３０，２８８０，１４６０，１３５０，１２１０，１１００，１０５０ｃｍ−１

合成例２：ポリオキシブチレン（平均分子量７００）硫酸ナトリウム
平均分子量７００のポリブチレングリコール（ユニオールＰＢ−７００、日本油脂社製）２０ｇをクロロホルム３０ｍＬに溶解させた。１０℃に保ちながらアルゴンガスを導入した溶液へクロロスルホン酸３．３ｇを徐々に滴下した。滴下終了後、室温に戻し、１５分間攪拌した後、１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液６０ｍＬを加えさらに１５分間攪拌した。白濁した溶液にメタノールを加え、析出した塩をろ過除去した後、メタノール／水を減圧留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝６：１）にて分離精製して無色液状のポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）片末端硫酸ナトリウム９．５ｇとポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）両末端硫酸ナトリウム２．４ｇを得た。得た目的物の核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）データと赤外分光スペクトル（ＩＲ）は下記のとおりであり、目的物であることを確認した。
・ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）片末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．８−１．２（ｍ，−ＣＨ３，２７Ｈ），１．３−１．９（ｍ，−ＣＨ２，１６Ｈ），３．２−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ、２６Ｈ），４．３（ｍ，−ＯＣＨ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４５０，２９７０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１
・ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）両末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）；０．８−１．２（ｍ，−ＣＨ３，２７Ｈ），１．３−１．９（ｍ，−ＣＨ２，１６Ｈ），３．２−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ、２６Ｈ），４．３（ｍ、−ＯＣＨ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４５０，２９７０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１

合成例３：ポリオキシブチレン（平均分子量２０００）硫酸ナトリウム
平均分子量２０００のポリブチレングリコール（ユニオールＰＢ−２０００、日本油脂社製）２０ｇをクロロホルム２０ｍＬに溶解させた。１０℃に保ちながらアルゴンガスを導入した溶液へクロロスルホン酸１．４ｇを徐々に滴下した。滴下終了後、室温に戻し、１５分間攪拌した後、１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液３０ｍＬを加えさらに１５分間攪拌した。白濁した溶液にメタノールを加え、析出した塩をろ過除去した後、メタノール／水を減圧留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて分離精製して無色液状のポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）片末端硫酸ナトリウム９．３ｇとポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）両末端硫酸ナトリウム１．５ｇを得た。得た目的物の核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）データと赤外分光スペクトル（ＩＲ）は下記のとおりであり、目的物であることを確認した。
・ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）片末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．８−１．２（ｍ，−ＣＨ３，８１Ｈ），１．３−１．９（ｍ、−ＣＨ２，５２Ｈ），３．２−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ，８３Ｈ），４．３（ｍ，−ＯＣＨ，１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４７０，２９６０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１
・ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）両末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．８−１．２（ｍ，−ＣＨ３，８１Ｈ），１．３−１．９（ｍ，−ＣＨ２，５２Ｈ），３．２−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ，８３Ｈ），４．３（ｍ，−ＯＣＨ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４７０，２９６０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１

合成例４：ポリオキシプロピレン（平均分子量１０００）硫酸ナトリウム
平均分子量１０００のポリプロピレングリコール（ニューポールＰＰ−１０００、三洋化成工業社製）３０ｇをクロロホルム３０ｍＬに溶解させた。１０℃に保ちながらアルゴンガスを導入した溶液へクロロスルホン酸４．２ｇを徐々に滴下した。滴下終了後、室温に戻し、１５分間攪拌した後、１Ｎ炭酸水素ナトリウム水溶液７０ｍＬを加えさらに１５分間攪拌した。白濁した溶液にメタノールを加え、析出した塩をろ過除去した後、メタノール／水を減圧留去した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）にて分離精製して無色液状のポリオキシプロピレン（Ｍｗ＝１０００）片末端硫酸ナトリウム９．８ｇとポリオキシプロピレン（Ｍｗ＝１０００）両末端硫酸ナトリウム２．８ｇを得た。得た目的物の核磁気共鳴スペクトル（ＮＭＲ）データと赤外分光スペクトル（ＩＲ）は下記のとおりであり、目的物であることを確認した。
・ポリオキシプロピレン（Ｍｗ＝１０００）片末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．９−１．４（ｍ，−ＣＨ３，３９Ｈ），３．５−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ，３８Ｈ），４．５（ｍ，−ＯＣＨ、１Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４７０，２９６０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１
・ポリオキシプロピレン（Ｍｗ＝１０００）両末端硫酸ナトリウム
ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，δ）； ０．９−１．４（ｍ，−ＣＨ３，３９Ｈ），３．５−３．９（−ＯＣＨ２，−ＯＣＨ，３８Ｈ），４．５（ｍ，−ＯＣＨ，２Ｈ）
ＩＲ（ｎｅａｔ） ３４７０，２９６０，２９３０，２８８０，１４６０，１２６０，１１００ｃｍ−１

つづいて、本発明で使用した評価方法について説明する。
評価（１）：振とうに対する安定性
各試験例のサンプルを振とう機（ＳＨＡＫＥＲ ＭＷ−１：ＩＵＣＨＩ社製）に設置し、毎分３００回の条件で２０分間振とう試験を行った。色差計で振とう試験前後のＬ値を測定しその差から安定性を評価した。評価基準は以下の通りである。
○・・・L値の変化が５未満
△・・・L値の変化が５以上１０未満
×・・・L値の変化が１０以上

評価（２）：低温安定性
各試験例のサンプルを−５℃にて３日間放置し外観変化を観察した。評価結果は以下の通りである。
○・・・均一な溶液であった。
△・・・わずかに濁りがみられた。
×・・・沈殿物がみられた。

評価（３）：塗布後のべたつき感のなさ
各試験例のサンプルを用い、塗布後のべたつき感の有無を専門パネラー１０名により実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が塗布後べたつかないと認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が塗布後べたつかないと認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が塗布後べたつかないと認めた。
×…専門パネラー３名未満が塗布後べたつかないと認めた。

評価（４）：塗布後のしっとり感
各試験例のサンプルを用い、塗布後のしっとり感の有無を専門パネラー１０名により実使用試験を実施した。評価基準は以下の通りである。
◎…専門パネラー８名以上が、塗布後しっとり感があると認めた。
○…専門パネラー６名以上８名未満が、塗布後しっとり感があると認めた。
△…専門パネラー３名以上６名未満が、塗布後しっとり感があると認めた。
×…専門パネラー３名未満が、塗布後しっとり感があると認めた

本発明者らは、下記表１に示す配合組成よりなるマイクロエマルションを常法により製造し、各試験例について上記評価（１）〜（４）に関する評価試験を行った。評価結果を併せて下記表１に示す。

上記表１に示すように、非イオン性界面活性剤とともに、ポリオキシブチレン硫酸ナトリウムをアニオン性界面活性剤として併用した試験例１〜３においては、ｐＨが４．０であるにもかかわらず、優れた安定性（振とう安定性、低温安定性）を示し、また、得られた組成物の使用感（べたつき感のなさ、しっとり感）にも優れているものであった。

これに対して、アニオン性界面活性剤としてステアロイルグルタミン酸ナトリウムを併用した試験例４〜５では、いずれも振とう安定性、低温安定性ともに劣っており、また、０．０１質量％配合した試験例４ではしっとり感が、０．０５質量％配合した試験例５では、べたつき感及びしっとり感が、それぞれ十分でなかった。また、ドデシル硫酸ナトリウムを０．０１質量％併用した試験例６においては、振とう安定性、低温安定性ともに十分でなく、しっとり感の点でも劣っていた。ドデシル硫酸ナトリウムを０．０５質量％併用した試験例７では、低温安定性に劣っており、また、べたつき感の点でも不十分であった。

また、本発明者らは、非イオン性界面活性剤に対するアニオン性活性剤の好適な配合比率について検討するため、下記表２に示す配合組成よりなるマイクロエマルションを常法により製造し、各試験例について上記評価（１）〜（４）に関する評価試験を行った。評価結果を併せて下記表２に示す。

上記表２に示すように、非イオン性界面活性剤０．５質量％に対して、特定構造のアニオン性界面活性剤（ポリオキシブチレン両末端硫酸ナトリウム）を０．０１〜０．２５質量％配合した試験例１０〜１２においては、優れた製剤安定性及び使用感が得られた。一方で、特定構造のアニオン活性剤を配合しない試験例８、及び０．００５質量％配合した試験例９においては、製剤安定性が十分でなく、しっとり感の点でも劣っていた。また、０．５質量％配合した試験例１３では、製剤安定性は優れているものの、若干のべたつき感が生じており、１．０質量％配合した試験例１４では、べたつき感が悪化するだけでなく、振とう安定性にも劣っていた。
以上の結果から、本発明のマイクロエマルション組成物において、非イオン性界面活性剤／アニオン性界面活性剤の質量比率は、０．０１〜０．５であることが好適であると考えられる。

以下に本発明のマイクロエマルション組成物の処方例を挙げるが、本発明はこれらにより限定されるものではない。なお、得られたマイクロエマルション組成物は、ｐＨ２〜６の範囲であり、いずれも製剤安定性及び使用感触に優れているものであった。
実施例１：美白化粧水 質量（％）
エタノール １０．０
ジプロピレングリコール １．０
ポリエチレングリコール１０００ １．０
ホホバ油 ０．０１
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．１
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．２
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０．１５
ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）両末端硫酸ナトリウム ０．１
塩酸アルギニン ０．１
３−エチルアスコルビン酸 １．０
オウゴンエキス ０．１
ユキノシタエキス ０．１
オドリコソウエキス ０．１
トラネキサム酸 １．０
エデト酸三ナトリウム ０．０５
パラメトキシ桂皮酸２−エチルヘキシル ０．０１
ジブチルヒドロキシトルエン ０．０１
パラベン 適 量
海洋深層水 ３．０
クエン酸 適 量
クエン酸ナトリウム 適 量
精製水 残 余
香料 適 量

実施例２：ピーリング剤 質量（％）
エタノール １０．０
流動パラフィン ０．０２
トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル ０．２
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油 ０．３
ジイソステアリン酸ポリグリセリル ０．２５
ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝２０００）両末端硫酸ナトリウム ０．１
グリコール酸 １０．０
パラベン 適 量
精製水 残 余

実施例３：乳液 質量（％）
ベヘニルアルコール ０．２
オクタン酸イソセチル ２．０
スクワラン １．０
香料 適 量
３−エチルアスコルビン酸 １．０
ソルビトール（７０％液） ５．０
１，３−ブチレングリコール ６．０
ポリオキシブチレン（Ｍｗ＝７００）片末端硫酸ナトリウム ０．５
キサンタンガム ０．３
ＰＯＥ（６０）硬化ヒマシ油 ３．０
防腐剤 適 量
エデト酸三ナトリウム ０．０１
精製水 残 余

Claims (7)

1. （Ａ）非イオン性界面活性剤と、
   （Ｂ）下記一般式（１）で示されるアニオン性界面活性剤と、
   （Ｃ）油分と、
   （Ｄ）水とを含有し、
   ｐＨが２〜６であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
   Ｙ−Ｏ−（ＥＯ）_ｌ−（ＡＯ）_ｍ−（ＥＯ）_ｎ−Ｘ （１）
   （式中、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基を示し、ｍはオキシアルキレン基の平均付加モル数で、５≦ｍ≦１００である。ＥＯはオキシエチレン基を示し、ｌ，ｎはオキシエチレン基の平均付加モル数で、０≦ｌ≦４、０≦ｎ≦４である。Ｘ及びＹは、そのいずれか１つ又は両方が−ＳＯ_３Ｍ、−ＣＯＯＭ、−ＨＰＯ_３Ｍ、−（ＣＨ_２）_ｑ−ＳＯ_３Ｍ、又は−（ＣＨ_２）_ｑ−ＣＯＯＭで示されるいずれかの官能基であり、Ｍは水素又は１価の無機又は有機陽イオン、ｑは連結アルキレン基の炭素数で１≦ｑ≦４である。Ｘ及びＹのいずれか１つが前記官能基である場合、他の１つは水素、メチル基、又はエチル基であってもよい。）
2. 請求項１に記載のマイクロエマルション組成物において、乳化粒子径が０．０１〜１．０μｍであることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
3. 請求項１又は２に記載のマイクロエマルション組成物において、さらに（Ｅ）中性〜塩基性領域で不安定な薬効成分、あるいは酸性領域で高い効果を示す薬効成分を含むことを特徴とするマイクロエマルション組成物。
4. 請求項３に記載のマイクロエマルション組成物において、前記（Ｅ）成分がアスコルビン酸又はその誘導体、あるいはヒドロキシ酸又はその誘導体であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
5. 請求項1から４のいずれかに記載のマイクロエマルション組成物において、前記（Ａ）及び（Ｂ）成分の質量比率が、（Ａ）／（Ｂ）＝０．０１〜０．５であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
6. 請求項1から５のいずれかに記載のマイクロエマルション組成物において、前記（Ａ）〜（Ｃ）成分の質量比率が、（Ｃ）／（（Ａ）＋（Ｂ））＝０．０１〜２であることを特徴とするマイクロエマルション組成物。
7. 請求項１から６のいずれかに記載のマイクロエマルション組成物からなり、透明又は半透明であることを特徴とする化粧料。