JP2011157286A

JP2011157286A - メラニン生成抑制剤及びこれらを含有する美白用香粧品

Info

Publication number: JP2011157286A
Application number: JP2010018963A
Authority: JP
Inventors: Ryoichi Komaki; 亮一駒木; Kayo Ishikawa; 夏与石川; Tatsuya Kodama; 達哉児玉
Original assignee: Kanebo Cosmetics Inc; Soda Aromatic Co Ltd
Current assignee: Kanebo Cosmetics Inc; Soda Aromatic Co Ltd
Priority date: 2010-01-29
Filing date: 2010-01-29
Publication date: 2011-08-18

Abstract

【課題】本発明の化合物は、メラニン生成抑制作用を有しており、かつ香粧品の品質を損なうことなく香粧品に対して任意の量を配合することが可能であって、しかも安全であり、美白用香粧品としての使用目的に適したメラニン生成抑制剤を提供することにある。
【解決手段】以下に示す一般式（１）
【化１】

で表される化合物を有効成分とするメラニン生成抑制剤、およびこれらを含有する美白用香粧品。
【選択図】なし

Description

本発明は、メラニン生成抑制剤、およびそれらを含有する美白用香粧品に関するものである。

従来、メラニンの生成を抑制するものとしては、細胞毒性によるメラニン生成抑制作用を示すもの、メラノサイト内でのチロシナーゼの活性を抑制するもの、チロシナーゼの発現を抑制するもの、チロシナーゼ活性により生成したドーパキノンから自動酸化によりメラニンに至る経路を抑制するものが知られている。

例えば、システイン、グルタチオン、ビタミンＣ、コウジ酸や、トリコデルマ属に属する微生物の産生物（特許文献１）、絹蛋白質のアルカリ分解物（特許文献２）、乳蛋白質の加水分解物（特許文献３）、コウジ酸のアミノ酸誘導体とペプチド誘導体（特許文献４）、メラニン生成抑制機能を有する香料化合物群（特許文献５）、チロシナーゼ活性阻害機能を有する香料化合物群（特許文献６、特許文献７）、各種植物抽出物等のメラニン生成抑制作用が知られている。

しかしながら、これら従来のメラニン生成抑制剤は、ハイドロキノンの様に安全性に問題のあるものや、効果が実用上において満足できないものであったり、自然界に存在しないものであったり、さらには自然界に見つかったとしても、副作用が強く化粧品のイメージにそぐわないものであったり、真に満足できるものとはいえなかった。

また有機化学の合成研究や香料の研究において、自然界の植物等に含有される成分を特定し、利用する試みが行われており、本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン；別名α−イロン）などもその対象として合成方法等も報告されている（特許文献８、９参照）。

γ−イロン、α−イロンの前駆物質として知られるイリフロレンタール、イリバリダールのメラニン生成抑制効果が報告されている（特許文献１０）が、上記本発明の化合物のメラニン生成抑制効果については未だ報告されていない。

特開平２−１４５１８９号公報特公昭５８−０１７７６３号公報特開平５−３２００６８号公報特開平４−１８７６１８号公報特開２０００−３０２６４２号公報特開２００１−１６３７１９号公報特開２００１−２４０５２８号公報特開平３−１４８２３６号公報特表２０００−５１３７４３号公報特開平９−２４１１５４号公報

本発明の目的は、安全で、かつ香粧品中にその品質を損なうことなく、任意の量を配合することができ、香粧品としての使用目的に適したメラニン生成抑制剤、あるいはそれらが配合された美白用香粧品を提供することにある。

そこで、本発明者は上記事情に鑑み鋭意研究した結果、下記一般式（１）で表される化合物が優れたメラニン生成抑制効果を有することを見出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明は、下記一般式（１）

で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。

本発明のメラニン生成抑制剤は、バイオレット様の香気を有すると共に、メラニン生成抑制効果が高く、安全性に優れ、他の香料素材や香粧品原料と調和しやすいものである。また、日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品原料として有用である。香粧品中にその品質を損なうことなく任意の量を配合することができ、香粧品のイメージを高めることもできるものである。

本発明は、下記一般式（１）

で表される化合物を含有するメラニン生成抑制剤である。

本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）は、α−イロン（α−irone）と呼ばれ、アヤメ科アヤメ属に分類されるイリスの根茎を洗浄し、剥皮後、天日乾燥後２〜５年間貯蔵したものを粉砕し、溶剤（ベンゼン等）抽出又は水蒸気蒸留して得られる精油（イリスコンクリート）に含有される化合物である。イリスとしては、ムラサキイリス（I.germancia Lam.）、ニオイイリス（I.florentia L.）、シボリイリス（I.pallida L.）等が挙げられる。

イリス精油は、２〜３年間貯蔵することにより、脂肪酸臭をともなった粘り強いバイオレット様香気を有するものであり、溶剤抽出されたものはイリスレジノイドと呼ばれ、水蒸気蒸留されたものはイリスコンクリートと呼ばれる。これらのイリス精油は一般的に市販されており、イロンが１〜２０質量％程含有されているものである。イロンは、シクロヘキセン環の二重結合の位置によるα、β、γの三異性体が存在することが知られており、本発明の化合物は、そのα体である。前記イリス精油中に含まれるイロンの異性体として、α体が約２５質量％、γ体が約７５質量％、β体少量が含まれている。尚、採取直後のイリスには、α−イロン、γ−イロンの前駆物質として知られるイリルロレンタール、イリバリダールなどが含まれているが、α−イロン、γ−イロンはほとんど含まれていない。

本発明の化合物は、上記特許文献８、９に記載される公知の方法によって合成しても得ることが出来る。本発明のメラニン生成抑制剤には、これらイリス精油を用いることもできるが、不純物による影響を避けるため、それらをカラム精製したもの、又は合成品を用いることが好ましい。

本発明の化合物の異性体として、α−トランス体、α−シス体が存在するが、いずれも用いることが出来る。

本発明のメラニン生成抑制剤には、本化合物は単独で使用してもよく、またアルブチン、コウジ酸、アスコルビン酸等、公知のメラニン生成抑制剤と組み合わせて使用することもできる。また、ビタミン、抗酸化剤、抗炎症剤、紫外線吸収剤、冷感剤など、その他の有効成分と組み合わせて使用することもできる。その他、エタノール、イソプロパノール、ブチルアルコール、ベンジルアルコール、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール等のアルコール類、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、イソプレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の多価アルコール類、アボガド油、オリーブ油、ごま油、小麦胚芽油等のトリグリセライド、エステル油、炭化水素、界面活性剤等、香粧品として一般的に利用される成分と組み合わせて使用することができる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、組成物全量に対し、好ましくは本化合物を５０〜１００質量％、より好ましくは６５〜１００質量％、最も好ましくは７５〜１００質量％である。

本発明のメラニン生成抑制剤は、水性組成物、油性組成物、乳化組成物、液状組成物、固形組成物、粉体組成物、ペースト状組成物など様々な形態とすることができる。

本発明のメラニン生成抑制剤は、美白を目的とするファンデーション、化粧水（ローション）、乳液、クリーム、ゲル剤、パック料、シャンプー、リンス、ボディーソープ、洗顔料等の化粧品や石鹸、洗剤その他皮膚外用剤、香料、フレグランスなどの香粧品に添加し、好適に用いることができる。また、香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待できる。

本発明の美白用香粧品は、組成物全量に対し、本化合物を香粧品全量に対し、好ましくは０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１０質量％、最も好ましくは０．５〜５質量％である。当該範囲内であれば、優れたメラニン生成抑制効果が得られ、皮膚刺激性も低く、好ましい。

以下、本発明を試験例及び実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定され
るものではない。尚、配合量は質量％である。

＜試験化合物＞
試験例及び実施例で用いた試料は下記のものを用いた。
・イリスコンクリート粗分画物
市販のイリスコンクリート（Ｃｌｏｓｄ’ａｇｕｚｏｎ社製、イロン約１５％含有）をシリカゲルクロマトにより精製し、イロンを高含有する分画物（α−イロン２２％、γ−イロン５１．２％含有）を得た。
・４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（別名：γ−イロン）
上記粗分画物をさらに硝酸銀シリカゲルカラムクロマトにてヘキサン／エーテルで展開してγ−イロンを単離した。
・４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン（別名：α−イロン）
市販のα−イロン（信越化学社製、α−イロン約７９％含有）を利用した。

メラニン生成抑制効果試験
＜試験方法＞
Ｂ１６メラノーマ細胞を培地にて５×１０⁴個／ｍｌの懸濁に調整し、３ｍｌ（１．５×１０⁵個）を６ウェルプレートに分注した。２４時間後に、テオフィリンと各濃度サンプルを添加した培地３ｍｌに交換し、３日間培養した。サンプルとしては本発明の化合物（４−（２，５，６，６−テトラメチル−２−シクロヘキセン−１−イル）−３−ブテン−２−オン）と、陽性コントロールとしてＰＴＵ（Ｐｈｅｎｙｌ−ｔｈｉｏｕｒｅａ）を使用した。その後、細胞内外のメラニンを測定し、その合計量からメラニン生成抑制率を求めた。尚、メラニン生成抑制率は、陰性コントロール（テオフィリン添加、サンプル無添加）に対する相対メラニン生成量として算出した。

＜細胞外メラニン量測定方法＞
培養終了後、培地を遠心分離し上澄み１００ｍｌを得た。得られた上澄みは、分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞外に分泌したメラニン量を算出した。

＜細胞内メラニン量測定方法＞
ウェルに接着している細胞をリン酸緩衝食塩液（ＰＢＳ）で洗浄し、ｔｒｙｐｓｉｎ−ＥＤＴＡ液１００μｌを加え静置する。剥離した細胞をＰＢＳで回収後遠心し、上清を除去した。得られた細胞ペレットはＰＢＳで洗浄後に遠心し、細胞懸濁液をNａOH溶液にて処理し、細胞を溶解させた。溶解液は分光光度計にて４０５ｎｍの吸光度を測定し、細胞内のメラニン量を算出した。

＜メラニン生成抑制率（相対メラニン生成量）の計算式＞
メラニン生成抑制率（％）＝（Ａ−Ｂ）／Ａ×１００
Ａ：サンプル無添加時（陰性コントロール）の細胞当たりのメラニン合成量
Ｂ：サンプル添加時の細胞当たりのメラニン合成量
※ メラニン生成量＝細胞外メラニン量＋細胞内メラニン量

表１の結果から明らかなように、本発明のメラニン生成抑制剤は、メラニン生成抑制効果の知られるＰＴＵ以上の高いメラニン生成抑制作用を示した。また、異性体である４−（２，２，３−トリメチル−６−メチレンシクロヘキシル）−３−ブテン−２−オン（一般式（２）、別名：γ−イロン）、粗分画物と比べて優れたメラニン生成抑制効果を示している。

一般式（２）

実施例１〜５及び比較例１〜３（スキンローション）
本発明の化合物を含有するスキンローションを以下の方法で調整し、その美白効果および皮膚刺激性について評価を実施した。調整した処方、美白効果及び皮膚刺激性試験の結果について、表２に合わせて示す。

＜スキンローションの調製法＞
水相、アルコール相を各々均一に溶解し、水相とアルコール相とを混合攪拌分散し可溶化を行い、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。

＜試験方法＞
太陽光に３時間（１日１．５時間で２日間）曝された被験者２０名の前腕屈側部の皮膚を試験部位として、左前腕屈側部皮膚には太陽光に曝された日より試料を、右前腕屈側部皮膚には試料を含まないベースを朝夕それぞれ１回ずつ１３週間連続塗布した。連用塗布前後における美白効果、及び塗布期間中における皮膚刺激性について専門判定員により評価した。

尚、美白効果の評価結果ついては、ベース塗布部より試料塗布部において美白効果が確認された被験者の人数として示した。また、皮膚刺激性については、塗布部の肌に異常（紅斑・浮腫・痂皮）やピリピリ感を感じた被験者の人数として示した。

表２に示した結果より明らかなように、本発明の化合物を含有する実施例は優れた美白効果が確認され、皮膚刺激性も低いことが確認された。それに対し本発明の化合物を含有しない比較例、異性体、粗分画物を含有した比較例では、美白効果がほとんど確認されなかった。

以下に本発明の化合物を用いたメラニン生成抑制剤、香粧品の処方例を示す。尚、ここに示したメラニン生成抑制剤、香粧品は単に一例に過ぎず、香調もこれらに限定されずバラエティに富んだ魅力的な香りを発現できる。

処方例１フレグランスオイル（フローラル系調合）
成分配合量（％）
本発明の化合物（α−イロン）１
ベルガモットオイル３
リナロール１．５
リナリールアセテート１．５
メチルアンスラニレート０．２
ペチグレインオイル０．５
オーランチオール１０％ＤＰＧ０．６
アミルアリルグリコレート１％ＤＰＧ０．５
ガルバナムオイル１％ＤＰＧ０．１
シス−３−ヘキセニルアセテート１０％ＤＰＧ０．４
ブラックカラントバズアブソリュート１０％ＤＰＧ０．６
タジェットオイル１０％ＤＰＧ０．８
イランイランオイルエキストラ３
ベンジルアセテート５
メチルジヒドロジャスモネート１２
シスジャスモン１０％ＤＰＧ１
ジャスミンアブソリュート０．５
インドール１０％ＤＰＧ０．１
アルファヘキシルシンアミックアルデヒド１．５
フェニルエチルアルコール５
Ｌ−シトロネロール０．５
ダマセノン１％ＤＰＧ０．５
Ｌ−ローズオキサイド１％ＤＰＧ１
ジメチルベンジルカーボニルアセテート３
ヒドロキシシトロネラール３．５
リラール０．５
シクラメンアルデヒド１．５
シス−３−ヘキセニルサリシレート４
アルファイソメチルヨノン１０％ＤＰＧ０．８
オイゲノール０．５
メチルオイゲノール０．５
イソＥスーパー４
ベルトフィックスクール２
ベチバーアセテート２
サンダルウッドオイル１．５
バグダノール１０％ＤＰＧ０．８
パチュリーオイル１０％ＤＰＧ０．２
エベルニール１０％ＤＰＧ０．５
ガラクソリッド５０％ベンジルベンゾエート８．５
シクロペンタデカノリッド６
ヘリオトロピン０．５
クマリン０．３
バニリン１０％ＤＰＧ０．７
エチルバニリン１０％ＤＰＧ０．５
ラズベリーケトン１０％ＤＰＧ０．５
ガンマウンデカラクトン１０％ＤＰＧ０．６
ガンマデカラクトン１０％ＤＰＧ０．３
ラブダナムアブソリュート１０％ＤＰＧ０．５
ジプロピレングリコール残量

処方例２スキンローション
成分配合量（％）
１．エタノール８
２．モノラウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）０．４
３．メチルパラベン０．１
４．１，３−ブチレングリコール５
５．Ｎ−メチル−Ｌ−セリン０．１
６．火棘抽出物０．１
７．α−イロン（信越化学社製）０．１
８．香料０．０１
９．精製水残量

処方例３スキンクリーム
成分配合量（％）
１．グリセリンモノステアレート２
２．ミツロウ１
３．ソルビタンモノステアレート１
４．ワセリン４
５．流動パラフィン１２
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム１
７．キサンタンガム０．２
８．カムカムエキス０．１
９．メチルパラベン０．１
１０．α−イロン（信越化学社製）１
１１．精製水残量

処方例４デイエッセンス
成分配合量（％）
１．ステアリン酸０．３
２．親油性モノステアリン酸グリセリン２
３．トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン５
４．パラソルＭＣＸ５
５．パラソル１７８９５
６．Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム０．５
７．グリセリン５
８．ユキノシタエキス０．１
９．キサンタンガム０．１５
１０．二酸化チタン５
１１．α−イロン（信越化学社製）１
１２．精製水残量

得られたメラニン生成抑制剤、香粧品は、香りのバランスが良く、従来のフローラル系調合香料を用いた香粧品と同様に優れた匂い特性を有していた。

本発明の化合物は、メラニン生成抑制剤、美白用香粧品として有用である。また、安全性に優れ、かつ香粧品の品質を損なうことなく、香粧品に任意の量を配合することができる。日焼け後の色素沈着、しみ、そばかす、肝斑等の予防及び改善に有効な美白用香粧品として有用である。香粧品以外であっても、医薬品や飲食品への応用も期待される。

Claims

下記一般式（１）

で表される化合物を含有することを特徴とするメラニン生成抑制剤。
下記一般式（１）

で表される化合物を０．００５〜１０質量％含有することを特徴とする美白用香粧品。