JP4167899B2 - オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 - Google Patents
オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4167899B2 JP4167899B2 JP2002543499A JP2002543499A JP4167899B2 JP 4167899 B2 JP4167899 B2 JP 4167899B2 JP 2002543499 A JP2002543499 A JP 2002543499A JP 2002543499 A JP2002543499 A JP 2002543499A JP 4167899 B2 JP4167899 B2 JP 4167899B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- group
- aryl
- ligand
- asymmetric
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 125000005538 phosphinite group Chemical group 0.000 title description 7
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 title description 5
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 title description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 62
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 40
- VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N diphosphane Chemical compound PP VURFVHCLMJOLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims description 33
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 32
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 claims description 24
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Substances [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 22
- -1 transition metal salt Chemical class 0.000 claims description 21
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 19
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 19
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 16
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 15
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 claims description 15
- 125000005610 enamide group Chemical group 0.000 claims description 14
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 14
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 13
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 10
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000005238 alkylenediamino group Chemical group 0.000 claims description 8
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 8
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims description 7
- 238000006579 Tsuji-Trost allylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims description 6
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims description 6
- CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N acetylacetonate Chemical compound CC(=O)[CH-]C(C)=O CUJRVFIICFDLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001576 beta-amino acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 5
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 claims description 4
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 4
- 238000007341 Heck reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005575 aldol reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005865 alkene metathesis reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006352 cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000005888 cyclopropanation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000007871 hydride transfer reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006197 hydroboration reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000007037 hydroformylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006459 hydrosilylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000006267 hydrovinylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- 125000005394 methallyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N propyne Chemical group CC#C MWWATHDPGQKSAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 claims description 4
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GGRQQHADVSXBQN-FGSKAQBVSA-N carbon monoxide;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;rhodium Chemical compound [Rh].[O+]#[C-].[O+]#[C-].C\C(O)=C\C(C)=O GGRQQHADVSXBQN-FGSKAQBVSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229930007927 cymene Natural products 0.000 claims description 3
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 3
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052748 manganese Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N p-cymene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C)C=C1 HFPZCAJZSCWRBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000005649 substituted arylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052720 vanadium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 3
- 238000010958 [3+2] cycloaddition reaction Methods 0.000 claims description 2
- 150000001361 allenes Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L nickel(2+);(z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical compound [Ni+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O BMGNSKKZFQMGDH-FDGPNNRMSA-L 0.000 claims description 2
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims description 2
- 229910015892 BF 4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910018286 SbF 6 Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N (e)-4-hydroxypent-3-en-2-one;oxovanadium Chemical compound [V]=O.C\C(O)=C/C(C)=O.C\C(O)=C/C(C)=O FSJSYDFBTIVUFD-XHTSQIMGSA-N 0.000 claims 1
- VNNDVNZCGCCIPA-FDGPNNRMSA-N (z)-4-hydroxypent-3-en-2-one;manganese Chemical compound [Mn].C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O VNNDVNZCGCCIPA-FDGPNNRMSA-N 0.000 claims 1
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 claims 1
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 65
- 0 Cc1ccc(*)c(*)c1* Chemical compound Cc1ccc(*)c(*)c1* 0.000 description 45
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 42
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 22
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 20
- 239000000047 product Substances 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 14
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 12
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 12
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 10
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 10
- SEZSRPYCOMAEDL-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphoryl-1-(2-diphenylphosphorylnaphthalen-1-yl)naphthalene Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(=O)(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 SEZSRPYCOMAEDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 8
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 8
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 8
- MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N binap Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C(=C2C=CC=CC2=CC=1)C=1C2=CC=CC=C2C=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 MUALRAIOVNYAIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N (S)-(-)-1,1'-Bi-2-naphthol Chemical compound C1=CC=C2C(C3=C4C=CC=CC4=CC=C3O)=C(O)C=CC2=C1 PPTXVXKCQZKFBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- PRFVUPRDADYWQA-UHFFFAOYSA-N [2-(2-diphenylphosphanyl-4,5,6-trimethoxy-3-phenylphenyl)-3,4,5-trimethoxy-6-phenylphenyl]-diphenylphosphane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C=1C(C=2C(=C(C=3C=CC=CC=3)C(OC)=C(OC)C=2OC)P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C(OC)C(OC)=C(OC)C=1C1=CC=CC=C1 PRFVUPRDADYWQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N n-Butyllithium Substances [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 5
- YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N deuterated dichloromethane Substances [2H]C([2H])(Cl)Cl YMWUJEATGCHHMB-DICFDUPASA-N 0.000 description 5
- DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N lithium butane Chemical compound [Li+].CCC[CH2-] DLEDOFVPSDKWEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N Diphenylphosphine oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1[P+](=O)C1=CC=CC=C1 YFPJFKYCVYXDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CMIHWILCIPLTFO-UHFFFAOYSA-N [1-[2-(diphenylphosphanylmethyl)naphthalen-1-yl]naphthalen-2-yl]methyl-diphenylphosphane Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=C(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2CP(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1CP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMIHWILCIPLTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N phenylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CC=C1 HXITXNWTGFUOAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N sulfur dioxide Inorganic materials O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- WHLQQRGHOPIIMQ-UHFFFAOYSA-N [2-(2-diphenylphosphanyl-6-methylphenyl)-3-methylphenyl]-diphenylphosphane Chemical compound CC=1C=CC=C(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1C=1C(C)=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WHLQQRGHOPIIMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 3
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- MHZDCUVUBSLVDC-UHFFFAOYSA-N methyl 3-acetamido-3-phenylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C=C(NC(C)=O)C1=CC=CC=C1 MHZDCUVUBSLVDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NRWZSRQDRSYPNW-UHFFFAOYSA-N n-diphenylphosphanyl-1-[2-(diphenylphosphanylamino)naphthalen-1-yl]naphthalen-2-amine Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=C(C=2C3=CC=CC=C3C=CC=2NP(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=1NP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NRWZSRQDRSYPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZGFAOKMCUNZIE-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphoryl-2-iodo-3,4,5-trimethoxy-6-phenylbenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=C(I)C(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 LZGFAOKMCUNZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KXYFFAFBMBUARW-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphoryl-2-iodo-3,4,5-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1I KXYFFAFBMBUARW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZYTGZIXHQWJTQL-UHFFFAOYSA-N 1-diphenylphosphoryl-3,4,5-trimethoxy-2-phenylbenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1C1=CC=CC=C1 ZYTGZIXHQWJTQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000004679 31P NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- VKXCKVRDDDEQOG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC(Br)=CC(OC)=C1O VKXCKVRDDDEQOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XAOOZMATJDXDQJ-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC(Br)=CC(OC)=C1OC XAOOZMATJDXDQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVUIPVFEAXBCIM-UHFFFAOYSA-N Cc1c(C)c(-c2c(CCCC3)c3cc(C)c2C)c(CCCC2)c2c1 Chemical compound Cc1c(C)c(-c2c(CCCC3)c3cc(C)c2C)c(CCCC2)c2c1 OVUIPVFEAXBCIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000005356 chiral GC Methods 0.000 description 2
- XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N chlorodiphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(Cl)C1=CC=CC=C1 XGRJZXREYAXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L dichlororuthenium Chemical compound Cl[Ru]Cl DHCWLIOIJZJFJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- GNFWPNPTGNWRNG-UHFFFAOYSA-N 1-(3-hydroxy-3-phenyl-2h-naphthalen-1-yl)-3-phenylnaphthalen-2-ol Chemical group OC1=C(C=2C=CC=CC=2)C=C2C=CC=CC2=C1C(C1)=C2C=CC=CC2=CC1(O)C1=CC=CC=C1 GNFWPNPTGNWRNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1O KLIDCXVFHGNTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHNANRUQCKKYNH-UHFFFAOYSA-N 2-(2,5-dimethoxyphenyl)-1,4-dimethoxybenzene Chemical group COC1=CC=C(OC)C(C=2C(=CC=C(OC)C=2)OC)=C1 AHNANRUQCKKYNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DWCGNRKFLRLWCJ-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(Br)=C1 DWCGNRKFLRLWCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMALRWFJSNSCMR-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphoryl-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 FMALRWFJSNSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBQKAASFZGREPL-UHFFFAOYSA-N 2-diphenylphosphoryl-3-iodo-1,4-dimethoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(OC)C(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1I NBQKAASFZGREPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVYAFNSMIMYXJH-UHFFFAOYSA-N 5-diphenylphosphoryl-1,2,3-trimethoxybenzene Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(P(=O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 IVYAFNSMIMYXJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ODDOFYSLHYCJIB-UHFFFAOYSA-N Cc(c(C)c1-c2c3OCOc3cc(C)c2C)cc2c1OCO2 Chemical compound Cc(c(C)c1-c2c3OCOc3cc(C)c2C)cc2c1OCO2 ODDOFYSLHYCJIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULBXWWGWDPVHAO-UHFFFAOYSA-N Chlorbufam Chemical compound C#CC(C)OC(=O)NC1=CC=CC(Cl)=C1 ULBXWWGWDPVHAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N Chloromethyl methyl ether Chemical compound COCCl XJUZRXYOEPSWMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WACFGOKERNQFPQ-UHFFFAOYSA-N Clc(cc(CCCC1)c1c1C(C(CCCC2)C2C=C2Cl)=C2P(c2ccccc2)c2ccccc2)c1P(c1ccccc1)c1ccccc1 Chemical compound Clc(cc(CCCC1)c1c1C(C(CCCC2)C2C=C2Cl)=C2P(c2ccccc2)c2ccccc2)c1P(c1ccccc1)c1ccccc1 WACFGOKERNQFPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002666 PdCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019032 PtCl2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004639 Schlenk technique Methods 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- ANSOKCGDSQQISA-UHFFFAOYSA-N [1-(2-diphenylphosphanyl-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-1-yl)-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]-diphenylphosphane Chemical compound C1CCCC(C=2C=3C(=CC=C4CCCCC4=3)P(C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)=C1C=CC=2P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ANSOKCGDSQQISA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N acetone d6 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C(=O)C([2H])([2H])[2H] CSCPPACGZOOCGX-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001356 alkyl thiols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000005347 biaryls Chemical group 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N carbon dioxide;propan-2-one Chemical compound O=C=O.CC(C)=O RBHJBMIOOPYDBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021523 carboxylation Effects 0.000 description 1
- 238000006473 carboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 229940061627 chloromethyl methyl ether Drugs 0.000 description 1
- SLLGVCUQYRMELA-UHFFFAOYSA-N chlorosilicon Chemical compound Cl[Si] SLLGVCUQYRMELA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N dihydroxy(oxo)silane Chemical compound O[Si](O)=O IJKVHSBPTUYDLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- FAQSSRBQWPBYQC-VGKOASNMSA-N dioxomolybdenum;(z)-4-hydroxypent-3-en-2-one Chemical compound O=[Mo]=O.C\C(O)=C\C(C)=O.C\C(O)=C\C(C)=O FAQSSRBQWPBYQC-VGKOASNMSA-N 0.000 description 1
- XMBDBOQCNNUSBS-UHFFFAOYSA-N diphenyl-(3,4,5-trimethoxyphenyl)phosphane Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(P(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 XMBDBOQCNNUSBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AASUFOVSZUIILF-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanone;sodium Chemical compound [Na].C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 AASUFOVSZUIILF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphine Chemical compound C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 GPAYUJZHTULNBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N ferrocene Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.C=1C=C[CH-]C=1 KTWOOEGAPBSYNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 description 1
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 1
- AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N oxophosphane Chemical compound P=O AUONHKJOIZSQGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003828 vacuum filtration Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6581—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6584—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and nitrogen atoms with or without oxygen or sulfur atoms, as ring hetero atoms having one phosphorus atom as ring hetero atom
- C07F9/65848—Cyclic amide derivatives of acids of phosphorus, in which two nitrogen atoms belong to the ring
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/18—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms
- B01J31/1845—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes containing nitrogen, phosphorus, arsenic or antimony as complexing atoms, e.g. in pyridine ligands, or in resonance therewith, e.g. in isocyanide ligands C=N-R or as complexed central atoms the ligands containing phosphorus
- B01J31/1875—Phosphinites (R2P(OR), their isomeric phosphine oxides (R3P=O) and RO-substitution derivatives thereof)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2409—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring with more than one complexing phosphine-P atom
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
- B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
- B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
- B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
- B01J31/2442—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems
- B01J31/2447—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring
- B01J31/2452—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring comprising condensed ring systems and phosphine-P atoms as substituents on a ring of the condensed system or on a further attached ring with more than one complexing phosphine-P atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B53/00—Asymmetric syntheses
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
- C07C231/16—Preparation of optical isomers
- C07C231/18—Preparation of optical isomers by stereospecific synthesis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/49—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide
- C07C45/50—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reaction with carbon monoxide by oxo-reactions
- C07C45/505—Asymmetric hydroformylation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
- C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/303—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by hydrogenation of unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/30—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group
- C07C67/333—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C67/343—Preparation of carboxylic acid esters by modifying the acid moiety of the ester, such modification not being an introduction of an ester group by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/46—Phosphinous acids [R2POH], [R2P(= O)H]: Thiophosphinous acids including[R2PSH]; [R2P(=S)H]; Aminophosphines [R2PNH2]; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
- C07F9/4866—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof the ester moiety containing a substituent or structure which is considered as characteristic
- C07F9/4875—Esters with hydroxy aryl compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/48—Phosphonous acids [RP(OH)2] including [RHP(=O)(OH)]; Thiophosphonous acids including [RP(SH)2], [RHP(=S)(SH)]; Derivatives thereof
- C07F9/4883—Amides or esteramides thereof, e.g. RP(NR'2)2 or RP(XR')(NR''2) (X = O, S)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/5027—Polyphosphines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/645—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
- C07F9/65517—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/6552—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring
- C07F9/65522—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a six-membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65525—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring
- C07F9/65527—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a seven-(or more) membered ring condensed with carbocyclic rings or carbocyclic ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/657163—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom
- C07F9/65719—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms the ring phosphorus atom being bound to at least one carbon atom the ring phosphorus atom and, at least, one ring oxygen atom being part of a (thio)phosphonous acid derivative
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6564—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms
- C07F9/6571—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having phosphorus atoms, with or without nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium atoms, as ring hetero atoms having phosphorus and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07F9/6574—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/65744—Esters of oxyacids of phosphorus condensed with carbocyclic or heterocyclic rings or ring systems
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/643—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of R2C=O or R2C=NR (R= C, H)
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
- B01J2231/60—Reduction reactions, e.g. hydrogenation
- B01J2231/64—Reductions in general of organic substrates, e.g. hydride reductions or hydrogenations
- B01J2231/641—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes
- B01J2231/645—Hydrogenation of organic substrates, i.e. H2 or H-transfer hydrogenations, e.g. Fischer-Tropsch processes of C=C or C-C triple bonds
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/02—Compositional aspects of complexes used, e.g. polynuclearity
- B01J2531/0261—Complexes comprising ligands with non-tetrahedral chirality
- B01J2531/0266—Axially chiral or atropisomeric ligands, e.g. bulky biaryls such as donor-substituted binaphthalenes, e.g. "BINAP" or "BINOL"
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/821—Ruthenium
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
- B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
- B01J2531/82—Metals of the platinum group
- B01J2531/822—Rhodium
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/08—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being five-membered, e.g. indane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
- C07C2602/02—Systems containing two condensed rings the rings having only two atoms in common
- C07C2602/04—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring
- C07C2602/10—One of the condensed rings being a six-membered aromatic ring the other ring being six-membered, e.g. tetraline
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の背景】
1.発明の分野
本発明は3,3′−置換されたビアリールホスフィンおよびホスフィナイトから誘導される新規なキラル配位子に関する。一層特定的に、本発明はこのキラルホスフィン配位子の遷移金属錯体に関する。遷移金属錯体は、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Diels−Alder反応、Heck反応、異性化、Aldol反応、Michael付加、エポキシド化、動力学的分解および[m+n]シクロ付加のような非対称反応での触媒として有用である。
【0002】
2.先行技術に関する説明
高度にエナンチオ選択性である遷移金属で触媒される反応を開発するには、新規なキラル配位子の発見が重要である。非対称触媒作用に応用するために多くのキラル配位子が製造されてきたが、産業においてはこれらのキラル配位子の比較的少数が、キラル分子の合成のために普通使用されている。
【0003】
ビアリールのバックボーンを有するいくつかのキラル配位子は先行技術で知られている。これらは以下のように要約される:
【化37】
【0004】
これらの配位子のうち、BINAP(1)は最も頻繁に使用されるキラル配位子の1つである。軸方向に不均整で完全に芳香族性であるBINAPは、多くの非対称反応にとって著しく有効であることが例証されている(Noyori, R. et al. Acc. Chem. Res. 1990, 23, 345, Ohkuma, T. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 13529)。最近の結果は、かみ合い角がより大きい部分的に水素化されたBINAP、H8−BINAP(2)は、配座可撓性に制限があるのでいくつかの非対称反応にとってより良い配位子である(Zjang X. et al. Synlett 1994, 501)。キラルBINAPO(3)が製造されたが、それは配座可撓性のため有効でなかった(Grubbs, R. et al. Tetrahedron Lett. 1977, 1879)。BIPHEMP(4)およびMeO−BIPHEP(5)のような軸方向に不均整な他の配位子が開発されそして多数の非対称反応のために使用された(Schmid, R. et al. Pure & Appl. Chem. 1996, 68, 131; Schmide, R. et al. Helv. Chim. Acta, 1988, 71, 897)。しかしながら、本発明者は本発明の主題である、関連する3,3′置換されたキラルビアリールホスフィンの例が、先行技術で開示されているのを知らない(Broger, E. A. et al., WO 92/16536 および Broger, E. A. et al., WO 93/15089)。先行技術の化合物の他の例であるNAPHOS(6)が製造されており(Tamao, K. et al. Tetrahedron Lett. 1977, 1389)、また非対称水素化反応に対して有効でないことが分かった。Nリンカーを有する対応する配位子であるBDPAB(7)およびH8−BDPAB(8)もまた製造されておりそして非対称水素化反応に対して試験された(Zhang, F. et al. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 5808)。
【0005】
【発明の要約】
本発明は式
【化38】
(式中、XおよびX′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
【0006】
ZおよびZ1は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいはZおよびZ1は架橋基A−B−A1を一緒に形づくり;
Z′、Z″、Z1′およびZ1″はH、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはZ′およびZは架橋基A′−B−Aを一緒に形づくり;Z′およびZは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;Z1およびZ1′は架橋基A1−B1−A1′を一緒に形づくり;そして/あるいはZ1およびZ1′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;
【0007】
A、A′、A1およびA1′はO、CH2、NH、NR、S、COおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
BおよびB1は線状、分枝状または環状の炭素原子が1〜6個のアルキレン、炭素原子が6〜12個のアリーレン、O、CH2、NH、NR、S、CO、SO2、P(O)R、P(O)OR、POR、SiR2および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
Tはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
【0008】
T′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
R、R′およびR″は炭素原子が1〜22個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのR基、2つのR′基または2つのR″基はアルキレン、アレレン(arelene)または置換アリーレン基を一緒に形づくり;そして
Y、Y′およびY″はO、CH2、NH、Sおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;ただし2′位置のY基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、X′は水素である)
によって表される配位子またはそのエナンチオマーを包含する。
【0009】
本発明は遷移金属またはその錯体と本発明の配位子とを接触させることを含む方法によって製造される触媒をさらに包含する。
本発明は、非対称反応により非対称生成物を生成することができる基質を、遷移金属塩またはその錯体を本発明の配位子と接触させることからなる方法によって製造される触媒に接触させることを含む非対称化合物の製造方法をさらに包含する。
金属錯体は、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Diels−Alder反応、Heck反応、異性化、Aldol反応、Michael付加、エポキシド化、動力学的分解および[m+n]シクロ付加のような非対称反応での触媒として有用である。金属錯体はベータ−ケトエステルのベータ−ヒドロキシエステルへのRuで触媒される非対称水素化およびエナミドのベータアミノ酸へのRuで触媒される非対称水素化で特に有効である。
【0010】
【発明に関する詳述】
本発明は、非対称触媒作用で応用するための3,3′−置換されたキラルビアリールホスフィンおよびホスフィナイトならびに関連する配位子を包含する。3,3′−置換された基の導入はホスフィンに隣接する置換基の回転を制限するおそれがある。ホスフィンの周りのこの基の配位を制御すると、非対称反応のための有効なキラル誘導を生じることができる。このホスフィン、ホスフィナイトおよび関連するオルト置換を有する非−C2配位子の金属錯体は多くの種類の非対称反応にとって有用である。3,3′位置が置換されているが少なくとも1つのオルト位置がH原子以外の基によって占有されている所望の構造を有する多数のキラル配位子を製造することができる。
【0011】
非−C2対称配位子では、オルト置換された基は非対称触媒作用にとって重要な役割を果たす。本発明の3,3′置換されたキラルビアリールホスフィン、ホスフィナイトおよび関連する配位子を以下に記載する。この配位子の重要な特質は、3および3′位置の少なくとも1つが水素以外の基によって占有されねばなあらないことである。
【0012】
本配位子は式
【化39】
(式中、XおよびX′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
【0013】
ZおよびZ1は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいはZおよびZ1は架橋基A−B−A1を一緒に形づくり;
Z′、Z″、Z1′およびZ1″はH、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはZ′およびZは架橋基A′−B−Aを一緒に形づくり;Z′およびZは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;Z1およびZ1′は架橋基A1−B1−A1′を一緒に形づくり;そして/あるいはZ1およびZ1′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;
【0014】
A、A′、A1およびA1′はO、CH2、NH、NR、S、COおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
BおよびB1は線状、分枝状または環状の炭素原子が1〜6個のアルキレン、炭素原子が6〜12個のアリーレン、O、CH2、NH、NR、S、CO、SO2、P(O)R、P(O)OR、POR、SiR2および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
Tはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
【0015】
T′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
R、R′およびR″は炭素原子が1〜22個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのR基、2つのR′基または2つのR″基はアルキレン、アレレンまたは置換アリーレン基を一緒に形づくり;そして
【0016】
Y、Y′およびY″はO、CH2、NH、Sおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;ただし2′位置のY基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、X′は水素である)
によって表される。アルキレン基には、nが1〜8の範囲の整数であるとした式:−(CH2)n−によって表される化合物が含まれるのが好ましい。本発明は上記の配位子の各々の対応するエナンチオマーもまた包含する。
【0017】
置換アルキル基は1つまたはそれ以上の置換基を有してよくまた各々の置換基は独立にハロゲン、エステル、ケトン、カルボン酸、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオまたはジアルキルアミノであってよい。アリール基は、1つまたはそれ以上の置換基を場合によっては有してよく、それらは各々独立に、ハロゲン、エステル、ケトン、スルホネート、ホスホネート、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、チオール、アルキルチオール、ニトロ、アミノ、ビニル、置換ビニル、カルボン酸、スルホン酸およびホスフィンであってよい。アリーレン基はそれぞれ、1,2−2価フェニル、2,2′−2価−1,1′−ビフェニル、2,2′−2価−1,1′−ビナフチルまたはフェロセンつまりFe−基であってよい。
【0018】
好ましい態様において本発明は以下の式
【化40】
【0019】
(式中、XおよびX′はアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
ZおよびZ1は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいはZおよびZ1は架橋基A−B−A1を一緒に形づくり;
【0020】
Z′、Z″、Z1′およびZ1″はH、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはZ′およびZは架橋基A′−B−Aを一緒に形づくり;Z′およびZは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;Z1およびZ1′は架橋基A1−B1−A1′を一緒に形づくり;そして/あるいはZ1およびZ1′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;
A、A′、A1およびA1′はO、CH2、NH、NR、S、COおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
【0021】
BおよびB1は、線状、分枝状または環状の炭素原子が1〜6個のアルキレン、炭素原子が6〜12個のアリーレン、O、CH2、NH、NR、S、CO、SO2、P(O)R、P(O)OR、POR、SiR2および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
YR′、YR″、Y′R′およびY″R″はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのYR′、YR″、Y′R′またはY″R″基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
【0022】
R、R′およびR″は、炭素原子が1〜22個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのR基、2つのR′基または2つのR″基はアルキレンまたはアレレン基を一緒に形づくり;そして
Y、Y′およびY″はO、CH2、NH、Sおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;ただし2′位置のY基が炭素とリンとの間の結合手であるときは、X′は水素である)
によって表される化合物を包含する。
【0023】
好ましい他の1つの態様で本発明は以下の式
【化41】
(式中、Xはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
【0024】
X′は水素、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
ZおよびZ1は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
Z′、Z″、Z1′およびZ1″はH、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;
【0025】
A、A′、A1およびA1′はO、CH2、NH、NR、S、COおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
BおよびB1は、線状、分枝状または環状の炭素原子が1〜6個のアルキレン、炭素原子が6〜12個のアリーレン、O、CH2、NH、NR、S、CO、SO2、P(O)R、P(O)OR、POR、SiR2および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
RおよびR′は、炭素原子が1〜22個のアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルアルキルおよびアルカリール並びにアルコキシドおよびアリールオキサイドからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは
2つのR基または2つのR′基はアルキレン、アレレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシル基を一緒に形づくる)
によって表される化合物を包含する。
【0026】
本発明の配位子はエナンチオマーのラセミ混合物であってよい。配位子はエナンチオマーの非ラセミ混合物であるのが好ましく、配位子がエナンチオマーの1つであるのが一層好ましい。配位子は少なくとも85%eeの光学純度を有し、また配位子は少なくとも95%eeの光学純度を有するのが一層好ましい。
【0027】
本発明のキラル配位子の選択された例は以下の式によって表される。
【0028】
【化42】
【0029】
【化43】
【0030】
【化44】
【0031】
【化45】
【0032】
【化46】
【0033】
【化47】
【0034】
【化48】
【0035】
【化49】
【0036】
【化50】
【0037】
【化51】
【0038】
【化52】
【0039】
【化53】
【0040】
【化54】
【0041】
【化55】
【0042】
【化56】
【0043】
【化57】
【0044】
【化58】
【0045】
【化59】
【0046】
【化60】
【0047】
【化61】
【0048】
【化62】
【0049】
【化63】
【0050】
【化64】
【0051】
【化65】
【0052】
本発明は遷移金属塩またはその錯体と、本発明の配位子とを接触することからなる方法によって製造される触媒もまた包含する。触媒はその場で製造されてよく、あるいは単離された化合物として製造されてよい。
【0053】
本発明の触媒はエナンチオマーのラセミ混合物であってよい。触媒はエナンチオマーの非ラセミ混合物であるのが好ましくまた触媒はエナンチオマーの1つであるのが一層好ましい。触媒は少なくとも85%eeの光学純度を有するのが好ましく、触媒が少なくとも95%eeの光学純度を有するのが一層好ましい。
触媒を製造するために好適な遷移金属にはAg、Pt、Pd、Rh、Ru、Ir、Cu、Ni、Mo、Ti、V、ReおよびMnが含まれる。
上述したように、本触媒は遷移金属またはその錯体と本発明の配位子とを接触させることにより製造されることができる。
【0054】
好適な遷移金属塩または錯体には以下のもの、つまり
AgX、Ag(OTf)、Ag(OTf)2、AgOAc、PtCl2、H2PtCl4、Pd2(DBA)3、Pd(OAc)2、PdCl2(RCN)2、(Pd(アリル)Cl)2、Pd(PR3)4、(Rh(NBD)2)X、(Rh(NBD)Cl)2、(Rh(COD)Cl)2、(Rh(COD)2)X、Rh(acac)(CO)2、Rh(エチレン)2(acac)、(Rh(エチレン)2Cl)2、RhCl(PPh3)3、Rh(CO)2Cl2、RuHX(L)2(ジホスフィン)、RuX2(L)2(ジホスフィン)、Ru(アレン)X2(ジホスフィン)、Ru(アリール基)X2、Ru(RCOO)2(ジホスフィン)、Ru(メタリル)2(ジホスフィン)、Ru(アリール基)X2(PPh3)3、Ru(COD)(COT)、Ru(COD)(COT)X、RuX2(シメン)、Ru(COD)n、Ru(アリール基)X2(ジホスフィン)、RuCl2(COD)、(Ru(COD)2)X、RuX2(ジホスフィン)、RuCl2(=CHR)(PR′3)2、Ru(ArH)Cl2、Ru(COD)(メタリル)2、(Ir(NBD)2Cl)2、(Ir(NBD)2)X、(Ir(COD)2Cl)2、(Ir(COD)2)X、CuX(NCCH3)4、Cu(OTf)、Cu(OTf)2、Cu(Ar)X、CuX、Ni(acac)2、NiX2、(Ni(アリル)X)2、Ni(COD)2、MoO2(acac)2、Ti(OiPr)4、VO(acac)2、MeReO3、MnX2およびMn(acac)2が含まれ、ここで、RおよびR′はアルキルまたはアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、Arはアリール基であり、そしてXは対陰イオンである。
【0055】
上記の遷移金属塩および錯体で、Lは溶媒であり、対陰イオンXはハロゲン、BF4、B(Ar)4であってよく、Arはフルオロフェニルまたは3,5−ジ−トリフルオロメチル−1−フェニル、ClO4、SbF6、PF6、CF3SO3、RCOOまたはこれらの混ざったものである。
【0056】
他の1局面において本発明は、上記の触媒を使用することによる非対称化合物を製造する方法を包含する。この方法は非対称反応によって非対称生成物を生成することのできる基質を、遷移金属塩またはその錯体および本発明の配位子を接触させることにより製造される本発明の触媒と接触させる段階を包含する。
【0057】
好適な非対称反応には、非対称反応水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、つまりアリルエステルのパラジウムで触媒されたアリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Diels−Alder反応、Heck反応、異性化、Aldol反応、Michael付加、エポキシド化、動力学的分解、つまりラセミアリルエステルのパラジウムで触媒されたアリルアルキル化およびmが3〜6でありnが2であるとした[m+n]シクロ付加、つまりアゾメチンイリドのジポラロフィル(dipolarophile)による銀で触媒された非対称[3+2]シクロ付加が含まれる。
【0058】
非対称反応が水素化でありそして水素化される基質がエチレン不飽和化合物、イミン、エナミン、エナミド、ビニルエステルまたはベータ−ケトエステルのようなケトンを含めてのケトンであるのが好ましい。
【0059】
ベータ−ケトエステルおよびエナミドの場合、非対称ベータ−ヒドロキシエステルおよびベータアミノ酸をそれぞれ生成するために遷移金属としてRuを使用するのが好ましく、配位子が以下の式:
【化66】
(式中、Rはアルキル、アリール、置換アルキル、置換アリールおよびSiR3からなる群からそれぞれ独立に選択され、そしてArはフェニル、置換フェニル、アリールおよび置換アリールからなる群からそれぞれ独立に選択される)
【0060】
【化67】
によって表される化合物、またはこれらの組み合わせであるとき特に好ましい。
配位子の合成およびその非対称反応に関する詳細な説明を以下に行う。
【0061】
一般的手順
すべての反応および操作は窒素で充満されたグローブボックス内で、あるいは標準的なSchlenk技術を用いて実施された。THFおよびトルエンが乾燥されそして窒素下にあるナトリウム−ベンゾフェノンケチルから溜出された。メチレンクロライドがCaH2から溜出された。メタノールが窒素下でMgから溜出された。使用前に(R,R)−BDNPBがトルエン中の10mg/mlの溶液にされた。EMシリカゲル60(230〜400メッシュ)を用いてカラムクロマトグラフィーが実施された。1H、13Cおよび31P NMRがBrunkerのWP−200、AM−300およびAMX−360スペクトロメータ上で記録された。内部標準として溶媒共鳴を用いてテトラメチルシランからのppm単位のダウンフィールド(down field)で化学シフトが記録された。Perkin−Elmer241旋光計上で光学的回転が得られた。LR−EIおよびHR−EIのためのKRATOS質量分析計MS9/50上でMSスペクトルが記録された。キラルキャピラリーカラムを使用するHelwett−Packard6890ガスクロマトグラフィー上でGC分析が実施された。Waters(登録商標)600クロマトグラフィー上でHPLC分析が実施された。
【0062】
配位子の合成
いくつかのキラル配位子が製造されておりまた非対称水素化反応のために使用されてきた。方式1はこれらの配位子の合成を示す。出発物質のエナンチオマーとして純粋なBINOLは多くのキラルホスフィンおよびホスフィナイトに転化されることができる(11a−L20、11b−L18、11c−L31、11dおよび15−L38)。既知の方法に従って、(S)−BINOLから3,3′に二置換されたBINOLが製造された(Cox, P. J. et al. Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2253; Simonsen, K. B. et al. J. Org. Chem. 1998, 63, 7536)。
【0063】
【化68】
【0064】
クロロジアリールホスフィンと対応するキラルジオール(10a−10c)との反応によってキラルビスホスフィナイト配位子(11a−L20、11b−L18、11c−L31、11d)が高収率で製造された。3,3′−ジフェニル−2,3′ジヒドロキシ−1,1′−ビナフチル(10b)からキラルビホスフィン15が少数の段階で製造された。報告された手順に従って、12〜14の化合物が合成された(Xiao, D. et al. Org. Lett. 1999, 1, 1679)。代表的な例は様々な方法によって合成されることができる。3,3′に二置換されたキラルなビスアリールホスフィンの合成で使用するのに好適ないくつかのこのような方法を下記に記載する。
【0065】
【化69】
【0066】
実施例1
3,3′に二置換されたキラルBINOL(10b)の合成
(R)−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル
【化70】
NaH(5.52g、230ミリモル)のTHF(200ml)溶液に、THF(50ml)中の(R)−BINOL(28.6g、100ミリモル)を温度0において窒素下で添加し、30分後に、30mlのTHF中のクロロメチルメチルエーテル(17.09ml、225ミリモル)を滴状に添加した。混合物を室温で一晩撹拌した。水3mlを注意深く添加して過剰のNaHを分解し、そして濾過して無機塩を除去した。溶液をシリカゲルのプラグ(ヘキサン/エチルアセテート=1/1)に通過して純粋な生成物を得た(収率97%)。
【0067】
(R)−3,3′−ジヨード−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル
【化71】
ジエチルエーテル(400ml)中の(R)−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル(37.4g、100ミリモル)の溶液に、n−BuLi(100ml、ヘキサン中2.5M、250ミリモル)を室温で窒素下で添加し、混合物を3時間撹拌し、次いで0℃に冷却し、THF200mlを添加し、10分後に、THF(60ml)中のヨウ素(300モル、76.2g)を溶液を滴状に添加した。混合物を放置して4時間にわたって室温まで温めた。Na2SO3の飽和水溶液100mlを添加して過剰のヨウ素を分解し、次いでエチルアセテートで抽出し、有機相を飽和したNa2SO3100mlで洗浄し、水100mlで3回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥しそして蒸発した。(ヘキサン/エチルアセテート=7/1)で溶出されるシリカゲルによって残留物を精製して黄色固形物として生成物を得た(収率80%、5〜7%の1ヨード置換生成物を含有する)。
【0068】
(R)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル
【化72】
THF800ml中の(R)−3,3′−ジヨード−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル(90ミリモル、56.3g)およびフェニルボロン酸(phenylboronic acid)(25.2g、225ミリモル)の溶液に、Pd(PPh3)4(2.3g、2ミリモル)および脱ガスされた1MのK2CO3水溶液(400ml、400ミリモル)を添加した。反応混合物を20時間還流加熱した。混合物をエチルアセテートで抽出し、そして一緒になった有機相を塩水で洗浄した。溶媒を蒸発すると黄色固形物(47g)を得た。外に精製することなく残留物を次ぎの段階で使用した。
【0069】
【化73】
【0070】
(R)−3,3′−ジフェニル−1,1′−ビナフトール
DCM200mlとEtOH500mlとの混合溶媒中の(R)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ビスメトキシメトキシ−1,1′−ビナフチル(47g)の溶液に、濃HCl(90ml)を添加した。反応混合物を窒素下で16時間還流加熱した。減圧下で揮発性成分を除去し、そして残留物をシリカゲル(DCM/ヘキサン=4/6)上のカラムクロマトグラフィーによって精製して生成物を得た(25.2g、57.6ミリモル、2段階に対する収率64%)。
【0071】
実施例2
3,3′に二置換されたキラルBINOL(10b)の合成のための別な経路
(S)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル
95%のEtOH1000ml中の(S)−2,2′−ジヒドロキシ−1,1′−ジナフチル(100g、349.ミリモル)の溶液に、ジメチルサルフェート(93.1ml、981.7ミリモル、2.8当量)を添加し、引き続いてH2O300ml中のNaOH(175g)の溶液を滴状に添加した。添加の後、得られる系を3時間にわたって還流加熱し、次いで冷却した。反応混合物を濾過し、沈殿を収集しそして10%のNaOH水溶液(3×150ml)で洗浄し、そしてトルエンから再結晶して(還流して700mlのトルエン中に溶解し、次いで一晩0℃に保つ)白色結晶の生成物(S)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル84.1g(収率=76.6%)を生成した。
1H-NMR (CDCL3):δ7.985(d, J=9.0Hz, 2H, Ar-H), 7.875 (d, J=8.1Hz, 2H, Ar-H), 7.468 (d, J=9.0Hz, 2H, Ar-H), 7.300〜7.326 (t, 2H, Ar-H), 7.199〜7.218 (t, 2H, Ar-H), 7.118 (d, J=8.1Hz, 2H, Ar-H), 3.773 (s, 6H, -OCH3)。
【0072】
(S)−3,3′−ビス(ジヒドロキシボラン)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル
500mlのSchlenkフラスコに、乾燥したt−ブチル−メチルエーテル300mlおよびTMEDA(14.4ml、95.5ミリモル、3当量)を窒素下で入れた。この溶液にヘキサン中の2.5Mのn−BuLi(39.5ml、98.7ミリモル、3.1当量)を添加し、得られる溶液を室温で30分撹拌した。窒素流下で個体の(S)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル(10g、31.8ミリモル)を一挙に添加し、反応系を室温で3時間撹拌した。得られる褐色のスラリーを−78℃まで冷却し、そしてB(OEt)3(33.9ml、197.5ミリモル、6.2当量)を15分にわたって滴状に導入した。反応系を放置して室温まで温めそして一晩撹拌しつづけた。反応を1MのHCl水溶液150mlによってクエンチしそしてさらに2時間撹拌した。相分離し、有機相を1MのHCl水溶液(3×100ml)で、そして飽和NaCl水溶液(3×100ml)で洗浄し、そしてNa2SO4上で乾燥した。溶媒を除去し、そして得られる白色の固形物を70mlのトルエンから2度再結晶して(700mlのトルエン中に溶解するように還流し、次いで0℃で一晩放置する。1度の再結晶では副生物を完全に除去できない)生成物の(S)−3,3′−ビス(ジヒドロキシボラン)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチルを9.33g得た(収率=73.3%)。1H-NMR (Acetone-d6):δ8.556 (s, 2H, Ar-H), 8.041 (d, J=8.1Hz, 2H, Ar-H), 7.454 (t, 2H, Ar-H), 7.335 (t, 2H, Ar-H), 7.112 (d, J=8.1Hz, 2H, Ar-H), 3.773 (s, 6H, -OCH3)。1H−NMRによると、トルエンを完全に除去するのは極めて困難であるが、2回目の反応に対する影響のないことが示された。
【0073】
(S)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル
50mlのSchlenkフラスコ内に(S)−3,3′−ビス(ジヒドロキシボラン)−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル(1.206g、3ミリモル)、Ba(OH)28H2O(2.739g、8.7ミリモル、2.9当量)、およびPd(PPh3)4(183mg、0.15ミリモル、5モル%)を入れ、反応系を排気しそしてN2で3回満し、1,4−ジオキサン(18ml)、H2O(8ml)およびブロモベンゼン(1.89ml、18ミリモル、6当量)を添加した。反応系を窒素下で還流しつつ24時間加熱しそして室温にまで冷却した。1,4−ジオキサンを除去し、そして得られる混合物をCH2Cl2100ml中に再溶解し、そして1MのHCl水溶液(3×50ml)で、そして飽和NaCl水溶液(2×50ml)で洗浄し、そしてNa2SO4上で乾燥した。溶媒を除去して粗生成物の(S)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチルをオレンジ色のシロップとして1.513g得た。
この中間体は単離せず、最終段階で直接使用した。
【0074】
(S)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ジヒドロキシ−1,1′−ジナフチル(10b)
粗生成物ジフェニル−2,2′−ジメトキシ−1,1′−ジナフチル(1.513g、約3ミリモル)を乾燥したCH2Cl280ml中に溶解し、そして−78℃まで冷却し、BBr3(1.5ml)を10分間で添加し、そして反応系を室温で18時間撹拌した。得られるわずかに褐色の溶液を0℃まで冷却し、そしてH2O200mlを注意深く添加した。相分離しそして有機相をH2O(5×80ml)でまた飽和NaCl水溶液(2×50ml)で洗浄し、そしてNa2SO4上で乾燥した。溶媒を除去し、そして得られる固形物をMeOH10mlから再結晶して(S)−10bを灰白色粉末として得た(カップリングおよび脱保護の段階の全般的収率、61.8%)。
1H-NMR (CDCl3):δ8.029 (s, 2H, Ar-H), 7.929 (d, J=7.9Hz, 2H, Ar-H), 7.741 (dd, 4H, J=7.9 1.4Hz Ar-H), 7.499 (t, 4H, Ar-H), 7.376〜7.434 (m, 4H, Ar-H), 7.325 (td, 2H, J=7.9 1.3Hz Ar-H), 7.250 (t,2H, Ar-H), 5.364 (br, 2H, -OH)。
【0075】
実施例3
3,3′に二置換されたキラルホスフィナイト、(R)−3,3′−ジフェニル−2,2′−ビスジフェニルホスフィノオキシ−1,1′−ビナフチルの合成
THF20ml中の(R)−3,3′−ジフェニル−1,1′−ビナフトール(876mg、2ミリモル)の溶液にn−BuLi(2.8ml、4.5ミリモル)を−78℃で滴状に添加し、混合物を室温まで温めそして30分撹拌し、次いで−78℃まで冷却し、注射器によってPh2PCl(0.9ml、5ミリモル)を添加し、次いで室温まで温めそして一晩撹拌した。THFを減圧下で除去し、残留物を塩基性Al2O3(EtOAc/ヘキサン/Et3N=90/8/2)によって精製して純粋な生成物を得た(1.41g、収率87%)。
1H-NMR (CD2Cl2, 360MHz) 6.80-7.20 (m, 24H), 7.35-7.48 (m, 12H), 7.50-7.65 (m, 4H)。 31P-NMR (CD2Cl2, 360MHz) 112.78。13C-NMR (CD2Cl2, 360MHz) 124-150(m)。 [α]D 20=114.7 (c, 0.38, CHCl3)。 MS:203 (100), 387 (65), 439 (48), 807 (50)。HRMS C56H41O2P2 807.2566 Cal.:807.2582。
【0076】
実施例4
エナミドの非対称触媒水素化のための一般的手順
Rh(COD)2PF6(3.7mg、0.008ミリモル)およびCH2Cl219.2ml中のキラルホスフィン配位子(トルエン中の10mg/mlの配位子0.8ml、0.012ミリモル)を混合することにより、Rh−ホスフィン錯体をグローブボックス内でその場でつくった。混合物を30分撹拌した。この溶液2.5mlをエナミド基質(0.1ミリモル)とともに10mlのバイアルに移し入れた。
水素分圧20psiの下で室温で24時間水素化を実施した。水素を注意深く放出しそして反応混合物をEtOAcで溶出されるシリカゲルプラグに通過させた。さらに精製することなく、過剰のエナンチオマーをキラルGCまたはHPLCカラムを使用し、GCまたはHPLCで測定した。報告されたデータと光学回転の符号を比較することにより生成物の絶対配置を決定した。
【0077】
実施例5
エナミドの非対称水素化の結果
新規なキラル配位子の有効性を調べるために、典型的なデヒドロアミノ酸誘導体およびエナミドの水素化を実施した。結果を表1に要約する。3,3′に二置換されたビスホスフィナイト配位子(11a〜d)は非対称水素化に関してBINAPO(3)より一層有効であった。
同様に、3,3′に二置換されたビスホスフィン15は、Rhで触媒される非対称水素化に関してNAPHOS(6)より良い配位子であった。
本発明者は、3,3′に置換された基を導入すると、ホスフィンに隣接するフェニル基の回転を制限することができ、従って、遷移金属のまわりに良好に画定されたキラルポッケットが形成された。多数の非対称反応に関して高度のエナンチオ選択性を得るために配座剛性は決定的に重要である。
【0078】
【表1】
【0079】
実施例6
ベータ−ケトエステルの非対称水素化
Ru−3,3′置換されたBINAPO(11d)化合物を触媒として使用することにより、多数のベータケトエステルを高いeeで還元することができる。特にR基はアリール、ヘテレオアリール、置換アリール、アルキルおよび置換アルキル化学種である。これらの反応は低い圧力および低い温度で実施することができ、このことはRu−BINAP錯体によって実施される反応(90気圧、90℃)より有利であることを示す。
【化74】
【0080】
実施例7
ベータアミノ酸の非対称合成
出発物質の3−アセタミド−3−アリール−2−プロペノエートおよび3−アセタミド−3−ヘテロ−アリール−2−プロペノエートの合成
典型的な手順:出発物質のメチル3−アセタミド−3−フェニル−2−プロペノエートは既知の文献の手順に従って安価なアセトフェノンから良好な収率で3段階で簡便に合成できた。文献は Zhu, G.; Zhen, Z.; Zhang, X. J. Org. Chem. 1999, 64, 6907-6910; Krapcho, A. P.; Diamanti, J. Org. Synth. 1973, 5, 198-201である。1H-NMR (CDCl3, 360MHz) δ(Zisomer) 2.17 (s, 3H), 3.77(s, 3H), 5.29(s, 1H), 7.37-7.45 (m, 5H) ;(Eisomer)2.38 (s, 3H), 3.77 (s, 3H), 6.65 (s, 1H), 7.37-7.45 (m, 5H)。
【0081】
【化75】
【0082】
あるいは別に、アセタミドを対応するベータ−ケトエステルと反応させることにより新規な経路を通じて3−アセタミド−3−アリール−2−プロペノエートおよび3−アセタミド−3−ヘテロ−アリール−2−プロペノエートを製造できた。関連する例は Tschaen et al. J. Org. Chem. 1995, 60, 4324 によって例証されている。典型的な手順は対応するベータケト−エステル、アセタミドまたはエナミドのような他のアミド、Amberlyst15またはトルエン中の他の酸触媒の添加を含む。混合物を数時間還流加熱し、Dean−Starkトラップを使用して水を除去した。溶媒を蒸発した後、最終生成物を得た。
【0083】
メチル3−アセタミド−3−フェニル−2−プロペノエートの非対称水素化
乾燥したSchlenk管に[Ru(シメン)Cl2]2(1.53mg、FW=612、0.0025ミリモル)、キラル配位子3,3′−ジフェニル−キシリルBINAPO(11d、4.82mg、FW=918、0.0053ミリモル)を装入し、次いで排気しそしてアルゴンを充満した。DMF(凍結−融解サイクルによって脱ガスされねばならない)(1ml)をアルゴン流下で導入した。溶液をアルゴン下で100℃において10分撹拌し、赤味がかった褐色の透明な溶液を得た。反応混合物を冷却しそして激しく撹拌しつつ1mmHg、50℃で濃縮し、次いで0.1mmHgで1時間濃縮して、赤味がかった褐色の固形物を得、これを水素化触媒として使用した。
【0084】
グローブボックス内のEtOH/DCM(4ml、3/1)中の上記の触媒の溶液に、基質のメチル3−アセタミド−3−フェニル−2−プロペノエート(109mg、0.5ミリモル)を添加した。78psiの水素下で50℃において水素化を15時間実施した(最適化されていない)。次いでボンベを室温まで冷却しそして水素を慎重に放出した。溶媒を除去しそして残留物をエーテル中に溶解した。エーテル溶液を水および塩水で洗浄しそして硫酸ナトリウム上で乾燥した。エーテル溶液を短いシリカゲルカラムに通過しそして乾燥状態まで濃縮して純粋な生成物のメチル3−アセタミド−3−フェニル−2−プロパノエート(既知の化合物、Zhu, G.; Zhen, Z.; Zhang, X. J. Org. Chem. 1999, 64, 6907-6910(Rh/Duphos and BICP, 65%ee); Lubell, W.D.; Kitamura, M.; Noyori, R. Tetrahedron: Asymmetry 1991, 2, 543(Ru/BINAP、劣悪なee)参照)。1H-NMR (CDCl3, 360MHz) δ1.92(s, 3H), 2.76-2.83 (m, 2H), 3.53 (s, 3H), 5.34 (m, 1H), 6.65 (br,1H), 7.18-7.27(m, 5H). Chiral GC Condition:Chiral Select-1000 column (dimensions 15m×0.25mm (i.d.)). Carrier gas:He (1 ml/min), 180℃, isothermar;(S)t1=11.68min;(R)t2=12.04min。
【0085】
【化76】
【0086】
実施例8
非対称アリルアルキレーション
3,3′に二置換されたBINAPOを配位子として使用し、Pdで触媒された非対称反応アリルアルキレーションを実施することができ、そしていくらかの結果を下記に示す。
【0087】
【化77】
【0088】
実施例9
窒素親核物質による非対称アリルアルキレーション
3,3′に二置換されたBINAPOを配位子として使用し、Pdで触媒された窒素親核物質による非対称反応アリルアルキレーションを実施することができ、そしていくらかの結果を下記に示す。
【0089】
【化78】
【0090】
実施例10
3,3′に二置換されたビアリールホスフィン(−)−(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)の合成
【化79】
【0091】
4−ブロモ−2,6−ジメトキシ−フェノール17の合成
磁気撹拌機、温度計、および窒素流入口を備えた2リットルのフラスコに、ピロガロール1,3−ジメチルエーテル77g(0.5モル)、MeOH5.8mlおよびCH2Cl2750mlを入れた。この溶液にNaH(95%)126mg(5ミリモル)を添加した。ドライアイスアセトン浴によって−45℃まで冷却しつつ溶液を撹拌した。粉末化されたN−ブロモスクシンイミド94g(0.53モル)を迅速に添加した。次いで反応混合物−35℃で1時間撹拌し、次の30分間で室温まで加熱し、そして最終的に30分間還流した。減圧下でCH2Cl2を除き、残留物を固形化した。黄褐色の固形物を粉砕しそしてエーテル1リットルとともに十分に撹拌した。これを濾過しそして残留物をエーテルで十分洗浄した。減圧下でエーテルを蒸発して黄褐色の固形物を得た。3リットルのリグロイン(沸点:90〜110℃)とともに固形物を5リットルのフラスコに入れそして撹拌しつつ80℃まで加熱した。褐色の油状物から高温溶液をデカンテーションしそして黄色の高温溶液を室温で3時間放冷した。白い針状物を濾過除去しそして乾燥して17を74g(63%)得た。
参考文献:J. Org. Chem. Vol. 50, 1985, 1099
【0092】
3,4,5−トリメトキシブロモベンゼン18の合成
4−ブロモ−2,6−ジメトキシ−フェノール17 74g(0.32モル)とH2O850ml中のNaOH32g(0.8モル)との混合物を10℃に冷却しそしてジメチルサルフェート45ml(0.48ミリモル)を添加した。混合物を3時間還流し、次いで等量のジメチルサルフェート(全体で0.96モル)を添加した。混合物をさらに3時間還流した。一晩冷却すると、灰色の生成物が固化した。これを濾過除去しそしてエーテル1.2L中に溶解した。エーテル溶液を濾過して不溶性の不純物を除去しそして5%のNaOH溶液(200ml)、水(2×200ml)、および塩水(200ml)で逐次洗浄した。エーテル相をNa2SO4上で乾燥して灰色がかった白い固形物を得、これをヘキサン(300ml)中で再結晶して18を62.3g(79%)を得た。
【0093】
(3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィン19の合成
乾燥したTHF(200ml)中の3,4,5−トリメトキシブロモベンゼン18(62.3g、0.25モル)の溶液に、BuLi溶液(196ml、ヘキサン中の1.6M、0.27モル)を45分以内に−78℃で滴状に添加した。得られるベージュ色の懸濁液を−78℃でさらに1時間撹拌した。次ぎにPPh2Cl(61g、0.277モル、49.7ml)を滴状に添加した。添加は2時間以内で終了した。得られる黄色溶液を放置して2時間以内で0℃まで温めそしてNH4Cl溶液(200ml)の添加によってクエンチした。有機層を分離し、塩水(250ml)で洗浄し、乾燥し(Na2SO4)、濾過しそして蒸発した。メタノールから固形物を再結晶して19を69.5g(80%)得た。
参考文献:Helvetica Chimica Acta Vol.74, 1991, 370-389
【0094】
(3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド20の合成
MeOH(500ml)中の19(69.5g、0.2モル)の懸濁液に30%のH2O2(24.5g、0.215モル)を0℃で滴状に添加した。得られる透明な溶液を周囲温度で1時間撹拌した。次ぎにそれを飽和Na2SO3溶液(75ml)および1NのHCl溶液(50ml)で処理した。混合物を減圧下で濃縮してMeOHを除去した。固形の残留物をCH2Cl2(300ml)中に溶解し、水(2×200ml)および塩水(200ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥しそして蒸発した。得られる白色の固形物にヘキサン300mlを添加しそして得られる懸濁液を室温で激しく撹拌した。白色の固体粉末を濾過して純粋な20を67.2g(0.182モル、91%)得た。
参考文献:Helvetica Chimica Acta Vol.74, 1991, 370-389
【0095】
(2−ヨード−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド21の合成
乾燥したTHF(200ml)中の(i−Pr)2NHの溶液(31.88ml、23.02g、0.227モル)に、n−BuLi溶液(125ml、ヘキサン中1.6M、0.2モル)を−78℃で滴状に添加した。添加は15分以内で完了した。0℃で10分間撹拌した後、LDA溶液を−78℃まで再度冷却した。次ぎに、この溶液を、乾燥したTHF(200ml)中の20の溶液(67.2g、0.182モル)の入ったフラスコにカニューレを通じて20分にわたって加えた。添加に際して混合物は赤味ががった褐色に変わり、そして最終的にベージュ色の懸濁液が生成した。反応混合物をさらに15分間−78℃で撹拌した後、THF(200ml)中のI2(50.6g、0.2モル)の溶液を滴状に添加した。添加は3時間で完了した。添加終了時に、赤味ががった褐色の粘稠なペーストが生成した。次いで、冷却浴を取り除き、そして混合物を放置して0℃まで温め透明な赤い溶液を生成した。Na2S2O3溶液(H2O100ml中12g)を添加することにより混合物をクエンチした。THFを除去するために溶液を濃縮した。残留物をCH2Cl2300ml中に溶解し、水(2×200ml)および塩水(200ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして蒸発した。褐色のペーストをEtOAc(100ml)中で再結晶して21を55g(62%)得た。
参考文献:Helvetica Chimica Acta Vol.74, 1991, 370-389
【0096】
(2−フェニル−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド22の合成
2リットルのSchlenkフラスコに(2−ヨード−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド21(30g、61ミリモル)、フェニルボロン酸(11.1g、91ミリモル)および脱ガスされたTHF(800ml)入れた。脱ガスされた飽和K2CO3(400ml)の溶液を後から添加した。混合物全体窒素によってさらに10分間脱ガスした。次いで、Pd(PPh3)4(1.22ミリモル、1.4g)を溶液中に一挙に添加した。混合物を還流しつつ窒素下で24時間撹拌した。反応が完結していることが、その場での31PNMRで示された。減圧下で反応混合物を濃縮してTHFを除去し、次いでCH2Cl2400mlを添加した。CH2Cl2層を水(200ml)および塩水(200ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして蒸発した。固形の残留物をEtOAc(100ml)から再結晶して、灰色がかった白い生成物22(23g)を得た。母液をシリカゲルカラムに通過して生成物22をさらに4g得た。全体的な収率は98%であった。
【0097】
(2−ヨード−6−フェニル−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド23の合成
乾燥したTHF(500ml)中の(2−フェニル−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド22(26.5g、59.7ミリモル)の溶液に、n−BuLi(47.7ml、ペンタン中1.5M、71.6ミリモル)を−90℃で滴状に添加した。添加は2時間以内で完了した。溶液を放置して−78℃まで温めそしてさらに3時間撹拌した。次に、この温度でTHF(100ml)中のI2の溶液を滴状に添加した。添加は2時間で完了した。得られる暗色の溶液を放置して室温まで温めそして一晩撹拌した。Na2S2O3の溶液(H2O100ml中12g)を添加した。得られる黄色溶液を減圧下で濃縮した。残留物にCH2Cl2500mlを添加した。CH2Cl2層を水(100ml)および塩水(100ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして蒸発した。残留物をEtOAc(100ml)から再結晶して、褐色の純粋な固形物23(24g)を得た。母液をシリカゲルカラムに通過して生成物をさらに5g得た。全体的な収率は85%であった。
【0098】
(RS)−(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィンオキサイド)24の合成
(2−ヨード−6−フェニル−3,4,5−トリメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド23(7.4g、12.6ミリモル)、Cu粉末(252ミリモル、16g、I2処理によって活性化されたもの)およびDMF(200ml)の混合物を155℃で1時間撹拌した。低温の混合物をローター蒸発器において70℃で乾燥状態まで蒸発乾固した。残留物をCH2Cl2(200ml)によって数分間処理した。固形物を濾過によって除去しそしてCH2Cl2(200ml)で洗浄した。一緒にした濾液を飽和したNH4Cl溶液(2×100ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、そして蒸発した。残留物をEtOAc(100ml)で洗浄して白色の生成物24を5g(90%)得た。
【0099】
(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィンオキサイド)25の分割
(RS)−(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィンオキサイド)24(2.3g、2.5ミリモル)と(−)−DTTA(0.966g、2.5ミリモル)との混合物に、i−PrOH40mlを添加した。得られるスラリーを還流状態に加熱して透明な溶液を得た。次ぎに、溶液を室温までゆっくり冷却しそして一晩撹拌した。濾過により(−)−25と(−)−DTTAとの塩を白色粉末として得た(ee:95%)。この塩をi−PrOH25mlからもう一度再結晶し、そして1.1gの固形物を得た。この固形物をCH2Cl250ml中に溶解し、3NのNaOH(2×50ml)および水(3×50ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥しそして蒸発した。固形物(97.7%、0.86g)をアセトンから再結晶してエナンチオマー的に純粋な生成物25(0.69g、60%、ee>95.5%)を得た。
【0100】
(−)−(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)26の合成
(−)−(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィンオキサイド)25(700mg、0.79ミリモル、(−)−DTTAから分解)、トリブチルアミン(6.5ml、27.3ミリモル)およびキシレン(100ml)の溶液に、HSiCl3(1.72ml、17ミリモル)を0℃で滴状に添加した。反応物を還流下で2日間撹拌した。この際、いくらかの沈殿ができた。冷却の後、氷−水浴内で反応混合物を脱ガスされたNaOHの30%溶液(20ml)によってクエンチした。得られる溶液を60℃に1時間保持した。カニューレを通じて有機相を別なSchlenkフラスコ内に入れた。水相をCH2Cl2(30ml×2)で再度洗浄した。一緒にした有機相を水(50ml)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥しそして減圧下で蒸発した。得られる黄色の残留物をCH2Cl2(10ml)中に溶解しそして塩基性Al2O3カラムに通過して純粋な白い固形物26(400mg、59%)を得た。
【0101】
実施例11
2,2′−(ジフェニルホスファニル)−3,6,3′、6′−テトラメトキシビフェニルの合成
【化80】
【0102】
(2,5−ジメトキシフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド
−78℃において、ヘキサン中の2.5Mのn−BuLi(48ml、0.12モル)を、THF(250ml)中の1−ブロモ−2,5−ジメトキシベンゼン(27.25g、0.115モル)の溶液にゆっくり添加し、溶液を暗黄色(固形物の懸濁液)にした。この温度で反応混合物を約30分撹拌し、続いてジフェニルクロロホスフィン(21.5ml、0.12モル)を添加した。添加に際して温度を−50℃より低く制御した(ゆっくり添加した)。得られる黄色溶液を放置して室温まで温めた(約2時間を要した)。飽和NH4Cl溶液(200ml)を添加すると、反応混合物が二層を成した。有機層を塩水(2×100ml)で洗浄しそして乾燥した(Na2SO4)。真空下で溶媒を除去し白色固形物を得た。
【0103】
得られる白色固形物にMeOH(200ml)を添加して懸濁液をつくった。0℃で33%H2O2(14ml、0.13モル)を上記MeOH懸濁液にゆっくりと加えた。添加過程には約20分要しまたすべてのH2O2を添加した後、固形物は急速に消失した。混合物を0℃で1時間撹拌し、続いて飽和NaHSO3溶液(15ml)を添加しそして30分撹拌した(ここではすべての過酸化物を還元するためにKI−Starch紙を適用した)。真空下で溶媒を除去して白色固形物を得た。得られる固形物をCH2Cl2(200ml)中に溶解しそして水(150ml)および塩水(150ml)によって洗浄し、乾燥(Na2SO4)した。溶媒もまた真空下で除去し白色固形物を得た。粗生成物を高温のヘキサン(2×100ml)で(痕跡量の不純物を除去するために)処理して純粋な生成物(28、37.3g、95.8%)を得た。
【0104】
(3,6−ジメトキシ−2−ヨードフェニル)ジフェニルホスフィンオキサイド
THF(60ml)中のホスフィンオキサイド(28、1.69g、5ミリモル)に、ペンタン中のLDA(6ミリモル)の1.5Mの溶液を100℃でゆっくり添加した。得られる暗黄色の溶液(固形物の懸濁液)を放置して−78℃まで温め(30分要した)、次いでこの温度で3.5時間撹拌した。この期間に白色固形物が沈殿した。N2の対向流に向けて固形のI2(1.78g、7ミリモル)を添加し、−78℃でTHF中の陰イオンを生成した。反応物を放置して0℃にし、そしてNa2S2O3の水溶液(10ml)でクエンチした。真空下で溶媒を除去しそしてCH2Cl2(50ml)で残留物を抽出し、水(50ml)、塩水(50ml)で洗浄しそして乾燥した(Na2SO4)。溶媒を除去しそして褐色の油状残留物をEtOAc(10ml)によって処理した(有色の不純物のほとんどを洗浄除去するため、生成物は中の白色固形物となる)。次いで、真空濾過すると白色固形物を得た(29、1.0g、43%)。
【0105】
2,2′−(ジフェニルホスフィノイル)3,3′,6,6′−テトラメトキシビフェニル
DMF(10ml)中のヨウ化物(29、116mg、0.25ミリモル)の溶液中に銅粉末(320mg、5ミリモル)を添加しそして反応混合物を8時間還流加熱した。還流に際してフラスコの壁に沿って白色固形物が生成した。真空下で混合物を処理してほとんどの溶媒を除去した(それが冷却する前に)。残留物をCH2Cl2(20ml)で抽出しそして水(2×10ml)、塩水(10ml)で洗浄しそして乾燥した(Na2SO4)。真空下で溶媒を除去しそして得られる固形物をEtOAc(2ml)で洗浄して白色固形物(30、70mg、83%)を得た。
【0106】
2,2′−(ジフェニルホスフィノイル)3,3′,6,6′−テトラメトキシビフェニルの分割
EtOH(29ml)溶液中のジホスフィンオキサイド(30、0.674g、1ミリモル)に(−)DTTA(0.579g、1.5ミリモル)を添加した(この時、DTTAはEtOH溶液中に溶解できなかった)。固形物の懸濁液がすべて完全に溶解するまで(約20分要する)、反応混合物を加熱還流した。得られる溶液を、結晶か生成するまで一晩撹拌した。真空下で混合物を濾過しそして冷EtOH(5ml)で洗浄した。得られる固形物(0.405g、75.1%)をCH2Cl2(20ml)およびNaOH溶液(20ml、10%水溶液)に約5分にわたって添加すると、不溶性の固形物が全部消失した。有機層を水(2×10ml)、塩水(10ml)で洗浄しそして乾燥した(Na2SO4)。真空下で溶媒を除去して白色固形物(31、99.3%ee)を得た。
【0107】
2,2′−ジフェニルホスファニル−3,6,3′,6′−テトラメトキシビフェニル
キシレン(5ml)溶液中のジホスフィンオキサイド(31、70mg、0.1ミリモル)に、HSiCl3(542mg、0.4ml)およびNBu3(1.48g、1.9ml)をN2雰囲気下で添加した。反応混合物を3時間加熱還流した。混合物を放置して室温まで冷却した。次いで脱ガスされたNaOH水溶液(10%、5ml)を0℃で反応混合物に添加しそして1時間撹拌した。有機層を水(2×10ml)、NH4Cl水溶液(10ml)、塩水(10ml)で洗浄しそして乾燥した(Na2SO4)。真空下で溶媒を除去して淡黄色の固形物を得た。短いプラグ(シリカゲル、CH2Cl2:ヘキサン=1:1で溶出)の後、真空下で溶媒を蒸発して白色固形物(まだ純粋である白色ではなく、わずかに淡黄色であった)(32、50mg、75%)を得た。
【0108】
実施例12
(−)(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)(26)とのRh−錯体によって容易になるエナミドの非対称水素化
(−)(3,3′−ジフェニル−4,4′,5,5′,6,6′−ヘキサメトキシビフェニル−2,2′−ジイル)ビス(ジフェニルホスフィン)(26)とのRh−錯体はエナミドの水素化のための良好な触媒である。3,3′置換された基の導入はエナミドの非対称水素化のエナンチオ選択性にある程度の効果を有する。環状エナミドは良好なエナンチオ選択性をもって水素化することができる。
【0109】
【化81】
【0110】
好ましい態様に特に関して本発明を記載してきた。以上の記載および実施例は本発明の単なる例示に過ぎないことを理解すべきである。本発明の趣意および範囲から逸脱することなく、本発明の様々な代案および修正が当業者によって考案されることができる。従って、本発明は、添付の特許請求範囲に属するこのようなすべての代案、修正、および変形を包含することが意図される。
Claims (30)
- 式
ZおよびZ1は、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいはZおよびZ1は架橋基A−B−A1を一緒に形づくり;
Z′、Z″、Z1′およびZ1″はH、アルキル、アリール、置換アルキル、置換アリール、OR、SR、NR2、COOR、ハロゲン、SiR3、P(O)R2、P(O)(OR)2およびP(OR)2からなる群からそれぞれ独立に選択され、あるいはZ′およびZは架橋基A′−B−Aを一緒に形づくり;Z′およびZは縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;Z1およびZ1′は架橋基A1−B1−A1′を一緒に形づくり;そして/あるいはZ1およびZ1′は縮合環環状脂肪族基または芳香族基を一緒に形づくり;
A、A′、A1およびA1′はO、CH2、NH、NR、S、COおよび結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
BおよびB1は線状、分枝状または環状の炭素原子が1〜6個のアルキレン、炭素原子が6〜12個のアリーレン、O、CH2、NH、NR、S、CO、SO2、P(O)R、P(O)OR、POR、SiR2および結合手からなる群からそれぞれ独立に選択され;
Tはアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
T′はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、アルコキシド、アリールオキサイド、R、R′、R″、YR′、YR″、Y′R′およびY″R″からなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのT′基はアルキレン、アリーレン、アルキレンジアミノ、アリーレンジアミノ、アルケレンジオキシルまたはアリーレンジオキシルを一緒に形づくり;
R、R′およびR″は炭素原子が1〜22個のアルキル、置換アルキル、アリール、アルアルキルおよびアルカリールからなる群からそれぞれ独立に選択され;あるいは2つのR基、2つのR′基または2つのR″基はアルキレン、アレレンまたは置換アリーレン基を一緒に形づくり;そして
Y、Y′およびY″はO、CH2、NH、Sおよび炭素とリンとの間の結合手からなる群からそれぞれ独立に選択される)
によって表される配位子またはそのエナンチオマーであって、
該配位子が式
- 配位子がエナンチオマーのラセミ混合物である請求項1に記載の配位子。
- 配位子がエナンチオマーの非ラセミ混合物である請求項1に記載の配位子。
- 配位子がエナンチオマーの1つである請求項1に記載の配位子。
- 少なくとも85%eeの光学純度を有する請求項1に記載の配位子。
- 少なくとも95%eeの光学純度を有する請求項1に記載の配位子。
- 遷移金属塩またはその錯体と請求項1記載の配位子とを接触させることからなる方法によって製造される触媒。
- 配位子がエナンチオマーのラセミ混合物である請求項7に記載の触媒。
- 配位子がエナンチオマーの非ラセミ混合物である請求項7に記載の触媒。
- 配位子がエナンチオマーの1つである請求項7に記載の触媒。
- 少なくとも85%eeの光学純度を有する請求項7に記載の触媒。
- 少なくとも95%eeの光学純度を有する請求項7に記載の触媒。
- 遷移金属がAg、Pt、Pd、Rh、Ru、Ir、Cu、Ni、Mo、Ti、V、ReおよびMnからなる群から選択される請求項7に記載の触媒。
- 遷移金属がPt、Pd、RhおよびRuからなる群から選択される請求項7に記載の触媒。
- 遷移金属塩またはその錯体が、AgX、Ag(OTf)、Ag(OTf)2、AgOAc、PtCl2、H2PtCl4、Pd2(DBA)3、Pd(OAc)2、PdCl2(RCN)2、(Pd(アリル)Cl)2、Pd(PR3)4、(Rh(NBD)2)X、(Rh(NBD)Cl)2、(Rh(COD)Cl)2、(Rh(COD)2)X、Rh(acac)(CO)2、Rh(エチレン)2(acac)、(Rh(エチレン)2Cl)2、RhCl(PPh3)3、Rh(CO)2Cl2、RuHX(L)2(ジホスフィン)、RuX2(L)2(ジホスフィン)、Ru(アレン)X2(ジホスフィン)、Ru(アリール基)X2、Ru(RCOO)2(ジホスフィン)、Ru(メタリル)2(ジホスフィン)、Ru(アリール基)X2(PPh3)3、Ru(COD)(COT)、Ru(COD)(COT)X、RuX2(シメン)、Ru(COD)n、Ru(アリール基)X2(ジホスフィン)、RuCl2(COD)、(Ru(COD)2)X、RuX2(ジホスフィン)、RuCl2(=CHR)(PR′3)2、Ru(ArH)Cl2、Ru(COD)(メタリル)2、(Ir(NBD)2Cl)2、(Ir(NBD)2)X、(Ir(COD)2Cl)2、(Ir(COD)2)X、CuX(NCCH3)4、Cu(OTf)、Cu(OTf)2、Cu(Ar)X、CuX、Ni(acac)2、NiX2、(Ni(アリル)X)2、Ni(COD)2、MoO2(acac)2、Ti(OiPr)4、VO(acac)2、MeReO3、MnX2およびMn(acac)2からなる群から選択され、RおよびR′はアルキルまたはアリールからなる群からそれぞれ独立に選択され、Arはアリール基であり、そしてXは対陰イオンである請求項7に記載の触媒。
- Lが溶媒分子であり、対陰イオンXがハロゲン、BF4、B(Ar)4からなる群から選択され、Arはフルオロフェニルまたは3,5−ジ−トリフルオロメチル−1−フェニル、ClO4、SbF6、PF6、CF3SO3、RCOOおよびこれらの混ざったものである請求項15に記載の触媒。
- その場で調製される、あるいは単離された化合物としての請求項7に記載の触媒。
- 遷移金属塩またはその錯体が、[Rh(COD)Cl]2、[Rh(COD)2]X、[Ir(COD)Cl]2、[Ir(COD)2]X、Rh(acac)(CO)2、Ni(アリル)X、Pd2(dba)3、[Pd(アリル)Cl]2、Ru(RCOO)2(ジホスフィン)、RuX2(ジホスフィン)、Ru(メチルアリル)2(ジホスフィン)およびRu(アリール)X2(ジホスフィン)からなる群から選択され、XはBF4、ClO4、SbF6、CF3SO3、ClおよびBrからなる群から選択され、そして配位子が式
- 非対称反応により非対称生成物を生成することができる基質を、遷移金属塩またはその錯体、および請求項1記載の配位子を接触させることからなる方法によって製造される触媒に接触させることからなる非対称化合物の製造方法。
- 非対称反応が、水素化、水素化物転移、アリルアルキル化、ヒドロシリル化、ヒドロホウ素化、ヒドロビニル化、ヒドロホルミル化、オレフィンメタセシス、ヒドロカルボキシル化、異性化、シクロプロパン化、Diels−Alder反応、Heck反応、異性化、Aldol反応、Michael付加、エポキシド化、動力学的分解およびmが3〜6でありまたnが2である[m+n]シクロ付加からなる群から選択される請求項19に記載の方法。
- 遷移金属がAg、Pt、Pd、Rh、Ru、Ir、Cu、Ni、Mo、Ti、V、ReおよびMnからなる群から選択される請求項20に記載の方法。
- 非対称反応が水素化でありまた基質がイミン、ケトン、エチレン不飽和化合物、エナミン、エナミドおよびビニルエステルからなる群から選択される請求項20に記載の方法。
- 非対称反応がアゾメチンイリドのジポラロフィルによる銀で触媒された非対称[3+2]シクロ付加である請求項20に記載の方法。
- 非対称反応がパラジウムで触媒されたアリルアルキル化でありまた基質がアリルエステルである請求項20に記載の方法。
- パラジウムで触媒された非対称のアリルアルキル化反応が動力学的分解反応でありまた基質がラセミアリルエステルである請求項20に記載の方法。
- 非対称反応が水素化であり、基質がベータ−ケトエステルであり、遷移金属がRuでありそして非対称化合物がベータ−ヒドロキシエステルである請求項20に記載の方法。
- 非対称反応が水素化であり、基質がエナミドであり、遷移金属がRuでありそして非対称化合物がベータアミノ酸である請求項20に記載の方法。
- 非対称反応が水素化であり、基質がベータ−ケトエステルであり、遷移金属がRuでありそして非対称化合物がベータ−ヒドロキシエステルである請求項28に記載の方法。
- 非対称反応が水素化であり、基質がエナミドであり、遷移金属がRuでありそして非対称化合物がベータアミノ酸である請求項28に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US24953700P | 2000-11-17 | 2000-11-17 | |
US30122101P | 2001-06-27 | 2001-06-27 | |
PCT/US2001/043779 WO2002040491A1 (en) | 2000-11-17 | 2001-11-16 | Ortho substituted chiral phosphines and phosphinites and their use in asymmetric catayltic reactions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2004513950A JP2004513950A (ja) | 2004-05-13 |
JP4167899B2 true JP4167899B2 (ja) | 2008-10-22 |
Family
ID=26940144
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2002543499A Expired - Fee Related JP4167899B2 (ja) | 2000-11-17 | 2001-11-16 | オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6653485B2 (ja) |
EP (1) | EP1341797A4 (ja) |
JP (1) | JP4167899B2 (ja) |
CN (1) | CN1610688A (ja) |
AU (1) | AU2002216719A1 (ja) |
CA (1) | CA2427579C (ja) |
WO (1) | WO2002040491A1 (ja) |
Families Citing this family (49)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE10150286A1 (de) * | 2001-10-12 | 2003-04-17 | Basf Ag | Phosphinite |
US6794553B2 (en) * | 2001-11-09 | 2004-09-21 | Shell Oil Company | Process for the telomerization of a conjugated diene, catalyst and bidentate ligand useful therein |
US6660876B2 (en) * | 2001-11-26 | 2003-12-09 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Phosphorus-containing compositions and their use in hydrocyanation, isomerization and hydroformylation reactions |
ES2544579T3 (es) * | 2002-07-30 | 2015-09-01 | Takasago International Corporation | Procedimiento de producción de un beta-aminoácido ópticamente activo |
US7173157B2 (en) | 2002-08-30 | 2007-02-06 | Mitsubishi Chemical Corporation | Method for producing an allyl compound |
WO2004078766A1 (en) * | 2003-02-27 | 2004-09-16 | Mitsubishi Chemical Corporation | Optically active phosphites and phosphoramides bearing biphenol skeletons with axial chirality, and their use in catalytic asymmetric reactions |
AR043515A1 (es) * | 2003-03-19 | 2005-08-03 | Merck & Co Inc | Procedimiento para preparar derivados quirales beta aminoacidos mediante hidrogenacion asimetrica |
US7015360B2 (en) * | 2003-03-28 | 2006-03-21 | Dow Global Technologies, Inc. | Asymmetric catalysts prepared from optically active bisphosphites bridged by achiral diols |
JP5009613B2 (ja) * | 2003-06-13 | 2012-08-22 | ベーリンガー・インゲルハイム・インテルナツィオナール・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | 不斉合成における使用のためのキラル配位子 |
US7094725B2 (en) | 2003-07-11 | 2006-08-22 | The Hong Kong Polytechnic University | Biphenyldiphosphine compounds |
DE10352757A1 (de) * | 2003-11-12 | 2005-06-16 | Studiengesellschaft Kohle Mbh | Chirale Di- und Triphosphite |
TW200602293A (en) | 2004-04-05 | 2006-01-16 | Merck & Co Inc | Process for the preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives |
EP1744598B1 (en) | 2004-04-20 | 2017-05-31 | Kyushu Electric Power Co., Inc. | Organic electroluminescent element and manufacturing method thereof, organic compound containing phosphorus and manufacturing method thereof |
KR100547587B1 (ko) * | 2004-06-12 | 2006-01-31 | 주식회사 엘지화학 | 인을 포함하는 촉매 조성물 및 이를 이용한히드로포르밀화 방법 |
CN1309728C (zh) * | 2004-07-30 | 2007-04-11 | 中国科学院上海有机化学研究所 | 一类手性有机-无机高分子组装体催化剂、合成方法及用途 |
KR100744477B1 (ko) † | 2004-09-15 | 2007-08-01 | 주식회사 엘지화학 | 인 화합물을 포함하는 촉매 조성물 및 이를 이용한히드로포르밀화 방법 |
US9109081B2 (en) * | 2005-02-16 | 2015-08-18 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Method for producing aromatic polymer |
CN101312984B (zh) | 2005-09-20 | 2015-05-27 | 武田药品工业株式会社 | 二膦配体及使用该配体的过渡金属络合物 |
US7312347B2 (en) | 2005-09-22 | 2007-12-25 | Takasago International Corporation | Substituted optically active disphosphine compound |
DE102006017588A1 (de) * | 2006-04-13 | 2007-10-18 | Wacker Chemie Ag | Hydrosilylierungsverfahren in Gegenwart von Ruthenium-Katalysatoren |
WO2007129664A1 (ja) * | 2006-05-02 | 2007-11-15 | National University Corporation Nagoya University | 不斉触媒作用用キラル四座配位子並びにその使用 |
CN100415755C (zh) * | 2006-08-10 | 2008-09-03 | 上海交通大学 | 2,2’,6,6’-四取代氮膦配体及其合成方法 |
JP4829722B2 (ja) * | 2006-08-31 | 2011-12-07 | 三井化学株式会社 | 有機電界発光素子および芳香族化合物 |
US7683186B2 (en) * | 2006-12-11 | 2010-03-23 | National University Corporation Tokyo University Of Agriculture And Technology | Optically active biaryl phosphorus compound and production process thereof |
DE102006058682A1 (de) * | 2006-12-13 | 2008-06-19 | Evonik Oxeno Gmbh | Bisphosphitliganden für die übergangsmetallkatalysierte Hydroformylierung |
US20090137837A1 (en) | 2007-06-21 | 2009-05-28 | Amgen Inc. | Methods of synthesizing cinacalcet and salts thereof |
EP2098531A1 (en) * | 2008-03-05 | 2009-09-09 | National University Corporation Tokyo University of Agriculture and Technology | Axially asymmetric phosphorus compound and production method thereof |
EP2297042B1 (en) * | 2008-03-19 | 2013-07-10 | Bial-Portela & CA, S.A. | Catalytic asymmetric hydrogenation |
EP2264038B1 (en) * | 2008-04-11 | 2016-01-06 | Nippon Soda Co., Ltd. | Optically active dibenzazepine derivatives |
JP5283175B2 (ja) * | 2009-01-28 | 2013-09-04 | 国立大学法人 岡山大学 | 新規ジホスフィン化合物、その製造方法及びそれを含む金属錯体 |
FR2952638A1 (fr) | 2009-11-17 | 2011-05-20 | Univ Strasbourg | Procede de phosphination catalytique double ou triple de composes di, tri ou tetrahalobiaryles, intermediaires employes, composes obtenus et leurs utilisations |
JP5546294B2 (ja) * | 2010-03-08 | 2014-07-09 | 国立大学法人東京農工大学 | 軸不斉ホスフィン化合物とその製造方法 |
TWI517899B (zh) * | 2010-09-10 | 2016-01-21 | 卡納塔化學技術公司 | 雙芳基二膦配位子化合物及其中間物和製法以及金屬複合物 |
WO2012173572A1 (en) * | 2011-06-10 | 2012-12-20 | Nanyang Technological University | Stereoselective synthesis of highly substituted enamides |
WO2015038872A1 (en) * | 2013-09-13 | 2015-03-19 | The University Of Florida Research Foundation, Inc. | Biaryl ligands |
DE102015207860A1 (de) * | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Evonik Degussa Gmbh | Neue Monophosphitverbindungen mit einer Methylgruppe |
DE102015207864A1 (de) * | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Evonik Degussa Gmbh | Neue Monophosphitverbindungen mit einer Ethergruppe |
KR101982789B1 (ko) | 2015-12-04 | 2019-05-27 | 주식회사 엘지화학 | 리간드 화합물, 유기 크롬 화합물, 올레핀 올리고머화용 촉매 시스템, 및 이를 이용한 올레핀의 올리고머화 방법 |
CN106622376B (zh) * | 2016-12-08 | 2019-10-11 | 武汉凯特立斯科技有限公司 | 一种内烯烃的异构化与氢甲酰化反应方法和催化剂 |
CN106824282B (zh) | 2017-01-12 | 2019-10-11 | 武汉凯特立斯科技有限公司 | 一种采用铑钌双金属与四齿膦配体的氢甲酰化反应方法和催化剂 |
CN108586529A (zh) * | 2018-03-06 | 2018-09-28 | 上海交通大学 | 一种含有联苯骨架的手性化合物及其制备方法与应用 |
CN110372513B (zh) * | 2018-04-12 | 2022-03-15 | 中国石油化工股份有限公司 | 一种醋酸乙烯酯氢甲酰化的方法 |
CN110372747B (zh) * | 2018-04-12 | 2020-10-23 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种含三氟甲基的C3*-TunePhos配体及其合成方法 |
KR20200038182A (ko) * | 2018-10-02 | 2020-04-10 | 주식회사 글라세움 | 탄소 이중결합 함유 화합물의 비대칭 수소첨가 반응용 촉매 |
CN109364998B (zh) * | 2018-10-15 | 2021-07-06 | 天津科技大学 | 一种用于烯烃复分解反应的催化剂及其制备和应用方法 |
CN110586195B (zh) * | 2019-06-05 | 2022-06-14 | 成都信立诺医药科技有限公司 | 一种手性催化剂及其制备方法和应用 |
JP2023000460A (ja) * | 2021-06-18 | 2023-01-04 | 住友化学株式会社 | 高分子化合物の製造方法、化合物、パラジウム錯体、及び組成物 |
CN114671743A (zh) * | 2022-04-20 | 2022-06-28 | 石家庄手性化学有限公司 | 一种(s)-1-(3-溴-2-甲氧基苯基)乙-1-醇的制备方法 |
CN114736239B (zh) * | 2022-05-26 | 2024-01-16 | 重庆理工大学 | 一种双齿膦配体及其制备方法、应用 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK350383A (da) * | 1982-08-27 | 1984-02-28 | Hoffmann La Roche | Phosphorforbindelser |
DK350283A (da) * | 1982-08-27 | 1984-02-28 | Hoffmann La Roche | Fremgangsmaade til fremstilling af optisk aktive forbindelser |
US5274125A (en) | 1991-03-15 | 1993-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Chirale phosphines |
TW213465B (ja) * | 1991-06-11 | 1993-09-21 | Mitsubishi Chemicals Co Ltd | |
DE59308424D1 (de) | 1992-01-31 | 1998-05-28 | Hoffmann La Roche | Diphosphinliganden |
US5312996A (en) * | 1992-06-29 | 1994-05-17 | Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation | Hydroformylation process for producing 1,6-hexanedials |
DE4427836A1 (de) * | 1994-08-05 | 1996-02-08 | Hoechst Ag | Verbindungen aus der Reihe der Phosphane, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung |
DE19522293A1 (de) * | 1995-06-20 | 1997-01-02 | Bayer Ag | Neue Bisphospine als Katalysatoren für asymmetrische Reaktionen |
DE19609336C1 (de) * | 1996-03-11 | 1997-03-13 | Hoechst Ag | Substituierte Diphenyldiphosphane und ein Verfahren zu ihrer Herstellung |
JP3812046B2 (ja) * | 1996-04-30 | 2006-08-23 | 三菱化学株式会社 | ビスホスファイト化合物及びそれを用いるヒドロホルミル化方法 |
JPH1045775A (ja) * | 1996-04-30 | 1998-02-17 | Mitsubishi Chem Corp | ビスホスファイト化合物の製造方法 |
JP3493266B2 (ja) * | 1996-08-27 | 2004-02-03 | 高砂香料工業株式会社 | 新規な光学活性ジホスフィン化合物、該化合物を製造す る方法、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該 錯体を用いた光学活性体の製造方法 |
US6162951A (en) * | 1996-09-20 | 2000-12-19 | Oxford Asymmetry International Plc | Phosphine ligands |
JP3445451B2 (ja) * | 1996-10-24 | 2003-09-08 | 高砂香料工業株式会社 | 光学活性ジホスフィン配位子の製造方法 |
JP3148136B2 (ja) * | 1996-12-26 | 2001-03-19 | 高砂香料工業株式会社 | 新規なキラルジホスフィン化合物、その製造中間体、該ジホス フィン化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む 不斉水素化触媒 |
ZA986369B (en) * | 1997-07-29 | 2000-01-17 | Du Pont | Hydrocyanation of diolefins and isomerization of nonconjugated 2-alkyl-3-monoalkenenitriles. |
JP3892118B2 (ja) * | 1997-07-31 | 2007-03-14 | 高砂香料工業株式会社 | 2,2’−ビス(ジアリールホスフィノ)−6,6’−ビス(トリフルオロメチル)−1,1’−ビフェニル、これを配位子とする遷移金属錯体および光学活性な3−ヒドロキシ酪酸エステル誘導体あるいはβ−ブチロラクトンの製造方法 |
JP3846020B2 (ja) * | 1998-04-07 | 2006-11-15 | 三菱化学株式会社 | ビスホスファイト化合物及び該化合物を用いたアルデヒド類の製造方法 |
ATE243216T1 (de) * | 1998-11-19 | 2003-07-15 | Solvias Ag | Chirale diphenyldiphosphine und d-8 metall- komplexe davon |
CN100360496C (zh) * | 1999-09-20 | 2008-01-09 | 因维斯塔技术有限公司 | 多齿亚磷酸酯配体、含有这类配体的催化组合物和使用这类催化组合物的催化方法 |
US6307107B1 (en) * | 1999-09-20 | 2001-10-23 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Hydroformylation of acyclic monoethylenically unsaturated compounds to corresponding terminal aldehydes |
JP2001131192A (ja) * | 1999-10-29 | 2001-05-15 | Takasago Internatl Corp | 新規な光学活性ジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒。 |
DE10027154A1 (de) * | 2000-05-31 | 2001-12-13 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung optisch aktiver Trimethylmilchsäure und ihrer Ester |
JP4092863B2 (ja) * | 2000-08-29 | 2008-05-28 | 三菱化学株式会社 | アリル化合物の製造方法 |
JP2002105026A (ja) * | 2000-09-29 | 2002-04-10 | Mitsubishi Chemicals Corp | アリル化合物の製造方法 |
-
2001
- 2001-11-16 CA CA002427579A patent/CA2427579C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-16 US US09/991,261 patent/US6653485B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-11-16 AU AU2002216719A patent/AU2002216719A1/en not_active Abandoned
- 2001-11-16 EP EP01996543A patent/EP1341797A4/en not_active Withdrawn
- 2001-11-16 WO PCT/US2001/043779 patent/WO2002040491A1/en not_active Application Discontinuation
- 2001-11-16 CN CNA018190677A patent/CN1610688A/zh active Pending
- 2001-11-16 JP JP2002543499A patent/JP4167899B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2003
- 2003-09-11 US US10/660,350 patent/US6855657B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1610688A (zh) | 2005-04-27 |
EP1341797A1 (en) | 2003-09-10 |
JP2004513950A (ja) | 2004-05-13 |
US6653485B2 (en) | 2003-11-25 |
WO2002040491A1 (en) | 2002-05-23 |
US20040068126A1 (en) | 2004-04-08 |
US6855657B2 (en) | 2005-02-15 |
US20020128501A1 (en) | 2002-09-12 |
CA2427579A1 (en) | 2002-05-23 |
AU2002216719A1 (en) | 2002-05-27 |
EP1341797A4 (en) | 2005-06-15 |
CA2427579C (en) | 2009-11-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4167899B2 (ja) | オルト置換キラルホスフィンおよびホスフィナイトならびに非対称触媒反応でのその使用 | |
JP4488739B2 (ja) | P−キラルホスホランおよびホスホ環式化合物並びにその不斉触媒反応における使用 | |
JP4947866B2 (ja) | キラルホスフィン、その遷移金属錯体および不斉反応でのその使用 | |
JP4754753B2 (ja) | キラルフェロセンホスフィン及び不斉触媒反応におけるその使用 | |
JP3148136B2 (ja) | 新規なキラルジホスフィン化合物、その製造中間体、該ジホス フィン化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む 不斉水素化触媒 | |
JP4837857B2 (ja) | キラル配位子、その遷移金属錯体および不斉反応におけるその使用 | |
KR100384411B1 (ko) | 키랄리간드인헤테로방향족디포스핀 | |
US20040229846A1 (en) | P-chiral phospholanes and phosphocyclic compounds and their use in asymmetric catalytic reactions | |
EP1095946B1 (en) | Optically active diphosphine compound, production intermediates therefor, transition metal complex containing the compound as ligand and asymmetric hydrogenation catalyst containing the complex | |
JP2010053049A (ja) | ジホスフィン化合物、その遷移金属錯体およびその遷移金属錯体を含む触媒並びにホスフィンオキシド化合物及びジホスフィンオキシド化合物 | |
EP0732337B1 (en) | Optically active asymmetric diphosphine and process for producing optically active substance in its presence | |
US20040072680A1 (en) | Chiral phosphorus cyclic compounds for transition metal-catalyzed asymmetric reactions | |
US5886182A (en) | Chiral pyridylphosphines and their application in asymmetric catalytic hydrogenation of 2-arylpropenoic acids | |
EP0839818B1 (en) | Optically active diphosphines, transition metal complex containing the same, and process for producing an optically active compound using the complex | |
CN101314608A (zh) | 二齿有机磷配体及其用途 | |
JP4148702B2 (ja) | 新規なジホスフィン化合物、その製造中間体、該化合物を配位子とする遷移金属錯体並びに該錯体を含む不斉水素化触媒 | |
KR20010031959A (ko) | 강성 키랄 리간드를 포함하는 비대칭 합성용 촉매 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20041029 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080311 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080611 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080715 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080804 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110808 Year of fee payment: 3 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120808 Year of fee payment: 4 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130808 Year of fee payment: 5 |
|
LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |