JP4061332B2 - 新規チアゾリジン−４−オン誘導体 - Google Patents

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Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、後記一般式（Ｉ）の新規チアゾリジン−４−オン誘導体および医薬組成物の製剤における活性成分としてのその使用に関するものである。本発明は、また、一般式（Ｉ）の化合物の一種以上を含有する医薬組成物、およびそれらの単独でのまたは他の免疫抑制剤と併用しての免疫抑制剤としての使用を含む態様に関するものでもある。
【０００２】
免疫系は、移植された臓器・器官に対して、感染症または癌と闘うのと同様に戦おうとする。免疫系の作用を阻害する免疫抑制薬がなければ、移植された臓器は、速やかに拒絶され、機能を停止する。臓器被移植者は、免疫抑制薬を投与されているときでも、なんらかの臓器拒絶反応を経験する可能性がある。拒絶反応は、移植後の２〜３週間にもっとも頻繁に起るが、移植後何か月あるいは何年もして拒絶のエピソードが発現する可能性もある。副作用を極小にして拒絶反応に対する最大の保護を得るために、３または４剤が併用されるのが普通である。移植臓器の拒絶に対処するのに用いられる現行の標準的薬物は、Ｔ型およびＢ型白血球活性化の個別細胞内経路に干渉する。かかる薬物の例は、サイトカイン放出またはシグナル伝達に干渉するシクロスポリン、ダクリゾマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、ＦＫ５０６；ヌクレオチド合成を阻害するアザチオピレン、レフルノミド；あるいは、白血球分化阻害剤である１５−デオキシスペルグアリンである。これらの療法の有益な効果は、それらの幅広い免疫抑制作用に関係している；しかしながら、これらの薬物が惹起する全身性免疫抑制も、感染症および悪性腫瘍に対する免疫系の防御作用を減少させる。さらに、標準的免疫抑制薬は、高用量で使用されることが多く、それら自体が、移植された臓器自体あるいは被移植者の他の標的臓器における臓器損傷を惹起し、あるいは加速する可能性がある。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は、循環中および浸潤性のＴおよびＢリンパ球の数を減少させることによって、それらの成熟、記憶あるいは伸長に影響を与えることなしに達成される強力かつ長時間持続性の免疫抑制作用を有する化合物を提供する。それゆえ、本発明の化合物は、単独で、あるいは標準的Ｔ細胞活性化阻害薬と組合せて使用でき、標準的免疫抑制療法と比較して、感染症あるいは悪性腫瘍増悪傾向の低減された新規免疫抑制療法を提供できる。さらに、本発明の化合物は、用量を低減させての従来の免疫抑制療法と併用することができて、一方で有効な免疫抑制活性を提供し、他方では標準的免疫抑制薬の高用量に関連した終末器官の損傷を低減させることができる。
【０００４】
生物学的検定
本発明の化合物の免疫抑制活性は、下記のようにして、全血中の循環リンパ球の数を測定することによって証明できる。
【０００５】
血圧が正常な雄性ウィスターラットを、１２時間ごとの明暗周期の気候調整条件下で収容し、通常のラット用固形飼料および飲料水を自由に摂取させる。薬物投与前ならびに投与から３および６時間後に、眼窩後サンプリング法によって血液（０．５ｍＬ）を採取する。ベックマン・コールター社の血球計数器シンクロンＣＸ５プロを用いて、全血中の血球数を測定する。リンパ球計数の統計的分析を、Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａ（スタットソフト社）を用いての分散分析（ＡＮＯＶＡ）ならびにスチューデント・ニューマン・クールスの多重比較法によって実施する。
【０００６】
このように、本発明の化合物は、薬物投与前値と比較して、全血中の循環リンパ球の数を減少させる。
【０００７】
表１は、雄性正常血圧ウィスターラットに本発明の化合物１０ｍｇ／ｋｇを経口投与してから６時間後のリンパ球計数に対する影響を、担体のみで処置した動物群との比較で示す。
【０００８】
【表１】
Figure 0004061332
* ３ｍｇ／ｋｇ経口投与時
【０００９】
以下の段落は、本発明の化合物を構成する各種の化学部分の定義を記載し、これらとは別に明白に表示された定義がより広義の定義を与えないかぎり、明細書および特許請求の範囲全体に一様に適用されるものである。
【００１０】
用語の低級アルキルは、 単独でまたは他の基と組み合わせて、１乃至７個の炭素原子、好ましくは１乃至４個の炭素原子をもつ飽和の直鎖および分岐鎖の基を意味する。低級アルキル基の例はメチル、エチル、ｎ-プロピル、イソ-プロピル、ｎ-ブチル、イソ-ブチル、ｓｅｃ-ブチル、ｔｅｒｔ-ブチル、ｎ-ペンチル、ｎ-ヘキシルおよびｎ-ヘプチルである。
【００１１】
用語の低級アルコキシは、Ｒ-Ｏ基で示され、Ｒは低級アルキルである。低級アルコキシ基の例はメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ-プロポキシ、イソ-ブトキシ、ｓｅｃ-ブトキシまたはｔｅｒｔ-ブトキシである。
【００１２】
用語のモノ-またはジ-低級アルキルアミノは、Ｒ'-ＮＨ- またはＲ'-ＮＲ''- 基を意味し、 ここで、Ｒ' およびＲ'' はそれぞれ独立して低級アルキルである。 モノ- またはジ-低級アルキルアミノ基の好ましい例は、メチルアミノ、 エチルアミノ、 Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ、 またはＮ-メチル-Ｎ-エチル-アミノである。
【００１３】
用語の低級アルケニルは、単独であるいは他の基と一緒に、オレフィン結合を含み、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至５個の炭素原子からなる直鎖および分岐鎖基を意味する。低級アルケニルの例は、アリル、(Ｅ)-ブテ-２-ニル、 (Ｚ)-ブテ-２-ニル、 またはブテ-３-ニルである。
【００１４】
用語のハロゲンは、フッ素、塩素、臭素または沃素を意味する。
【００１５】
用語のシクロアルキルは、単独でまたは組み合わせて、３乃至７個の炭素原子、好ましくは３乃至６個の炭素原子をもつ飽和環式炭素環系を意味する。シクロアルキルの例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである。
【００１６】
用語の医薬品として許容し得る塩は、塩酸または臭化水素酸、硫酸、リン酸、クエン酸、蟻酸、酢酸、マレイン酸、酒石酸、安息香酸、メタンスルホン酸などの生体に対して非毒性の無機酸または有機酸との塩を包含する。一般式(Ｉ）または一般式（ＩＩ）の化合物が事実上酸性である場合には、この用語はアルカリまたはアルカリ土類塩基のような無機塩基との塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、またはベンザチン、コリン、メグルミンなどの生体に対して非毒性の有機塩基との塩を包含する(S.M. Berge, L. D. Bighley and D. C. Monkhouse, Pharmaceutical salts, J. Pharm. Sci., ６６ (１９７７), １-１９; P. L. Gould, Salt selection of basic drugs, Int. J. Pharmaceutics ３３ (１９８６), ２０１-２１７)。
【００１７】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は、１個またはそれ以上の不斉炭素原子を含有することができ、また光学的に純粋なエナンチオマー、ラセミ体などのエナンチオマー混合物、ジアステレオマー、ジアステレオマー混合物、ジアステレオマーラセミ体、ジアステレオマーラセミ体混合物、およびメソ形の形で調製してもよい。本発明はこれらの形態すべてを包含する。
【００１８】
本発明の第１の態様は、下記一般式（Ｉ）で示される少なくとも一種のチアゾリジン-４-オン誘導体またはその医薬品として許容可能な塩と不活性担体物質とを含む新規な医薬組成物からなる。
【化３】
Figure 0004061332
式中:
Ｒ１は、低級アルキル；低級アルケニル；シクロアルキル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル；フェニル基；または、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシもしくは-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニル基を表す；

Ｒ２は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；またはモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノを表す；

Ｒ３は、-ＮＲ５Ｒ６；または-Ｏ-ＣＲ７Ｒ８-ＣＲ９Ｒ１０-(ＣＲ１１Ｒ１２)ｎ-Ｏ-Ｒ１３を表す；

Ｒ４は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキル；もしくはハロゲンを表し；または、Ｒ３とＲ４は、一緒になって、ヒドロキシメチル基でさらに任意に置換されたメチレンジオキシもしくはエチレンジオキシ基を形成してもよい；

Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立して低級アルキルを表す；

Ｒ７は、水素；低級アルキル；またはヒドロキシメチルを表す；

Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１およびＲ１２は、それぞれ独立して、水素またはメチルを表す；

Ｒ１０は、水素または低級アルキルを表し；ｎが整数１を表す場合、Ｒ１０は、さらに、低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す；

Ｒ１３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す；

ｎは、整数０または１を表す。
【００１９】
一般式(Ｉ)の化合物およびこれらの医薬品として許容可能な塩は、例えば、経腸投与、非経口投与、あるいは局所投与の形態で薬剤として使用できる。これらは、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬ゼラチンカプセルおよび軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤または懸濁剤等の形で経口的に、坐薬等の形で直腸から、注射液や輸液の形で非経口的に、あるいは軟膏、クリームまたはオイル等の形で局所的に投与（塗布）できる。
【００２０】
医薬品の製造は、説明している一般式（Ｉ）の化合物および医薬品として許容可能な同化合物の塩を、任意で他の治療的に有用な物質と組合わせて、当該技術に熟練した者によく知られている方法(例えば、Mark Gibson, Editor, Pharmaceutical Preformulation and Formulation, IHS Health Group, Englewood, CO, USA, ２００１; Ｒemington, The Science and Practice of Pharmacy, ２０th Edition, Philadelphia College of Pharmacy and Science参照) で、適切で、無毒性で、不活性な治療的に適合性のある固形または液体のキャリアー物質とともに、もし必要な場合は、通常の製薬補助剤を加えて、製剤形態にして、達成できる。
【００２１】
適している不活性キャリアー物質としては、無機キャリアー物質だけではなく、有機キャリアー物質もある。したがって、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠および硬ゼラチンカプセルのキャリアー物質として、ラクトース、コーンスターチまたはその誘導体、タルク、ステアリン酸またはその塩を用いることができる。軟ゼラチンカプセルに適したキャリアー物質には、例えば、植物油、ワックス、脂肪、半固形ポリオールおよび液体ポリオールがある（ただし、軟ゼラチンカプセルでは、活性成分の性質によってはキャリアーが不要の場合がある）。液剤およびシロップの製造に適したキャリアー物質は、例えば、水、ポリオール、サッカロース、転化糖などである。注射液に適するキャリアー物質は、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリセロールおよび植物油などである。坐薬に適した適当なキャリアー物質は、例えば、天然油および硬化油、ワックス、脂肪および半固形または液体ポリオールである。局所用製剤に適したキャリアー物質は、グリセリド、半合成グリセリドおよび合成グリセリド、硬化油、液体ワックス、液体パラフィン、液体脂肪アルコール、ステロール、ポリエチレングリコールおよびセルロース誘導体である。
【００２２】
製薬補助剤として考慮対象となるのは、通常の安定剤、保存料、湿潤剤および乳化剤、コンシステンシー改善剤、フレーバー改善剤、浸透圧を変化させるための塩、緩衝物質、可溶化剤、着色剤、マスキング剤および酸化防止剤である。
【００２３】
一般式（Ｉ）の化合物の用量は、コントロールの対象となる疾患、患者の年齢および個人的な条件、投与方法に応じて幅広い範囲内で変化し、もちろん、個々の具体的な事例の個別要件に合わせることになる。成人患者の１日当りの用量は、約０．５ｍｇ〜約１０００ｍｇ、特に約１ｍｇ〜約５００ｍｇが成人患者の活性化された免疫系に関連する障害・疾患の治療に考慮される。用量により、１日当りの用量を数回に分けて投与するのが便利である。
【００２４】
薬学製剤は、一般式（Ｉ）の化合物を約０.５〜５００ ｍｇ、好ましくは１〜２５０ ｍｇ含むのが好都合である。
【００２５】
本発明の好ましい一実施の形態では、上記の医薬組成物は、一般式（Ｉ）のチアゾリジン-４-オン誘導体の（Ｚ，Ｚ）異性体を含有する。
【００２６】
上記の医薬組成物は、活性化された免疫系に関連する障害・疾患の予防および処置・治療に有用である。
【００２８】
かかる障害または疾患は、関節リウマチ、多発性硬化症または重症筋無力症を含む自己免疫症候群；花粉アレルギー；Ｉ型糖尿病；乾癬予防；クローン病；リウマチ熱または感染後糸球体腎炎を含む感染後自己免疫疾患；および癌転移からなる群を包含する。
【００２９】
さらに、一般式（Ｉ）の化合物は、１種または何種類かの免疫抑制剤と併用して、活性化された免疫系に関連する上記リストから選ばれた疾患の処置・治療にも有用である。本発明の好ましい一具体化態様によれば、該免疫抑制剤は、シクロスポリン、ダクリズマブ、バシリキシマブ、エベロリムス、タクロリムス（ＦＫ５０６）、アザチオピレン、レフルノミド、１５−デオキシスペルグアリン、その他の免疫抑制薬からなる群から選ばれる。
【００３０】
本発明の別の態様は、一般式（Ｉ）の化合物を含む医薬組成物を患者に投与することからなる活性化された免疫系に関連する疾患の予防および治療に有効である。医薬組成物中の一般式(Ｉ)の化合物の適当な用量は、一日当たり０.５ ｍｇおよび１０００ ｍｇの間である。本発明の好ましい実施の形態（具体例ということもある）では、前記用量は一日当たり１ｍｇおよび５００ｍｇの間、より好ましくは一日当たり５ｍｇと２００ｍｇの間で含まれる。
【００３１】
本発明の更なる態様は、下記一般式（ＩＩ）の新規チアゾリジン-４-オン誘導体、あるいはその医薬品として許容可能な塩である。
【化４】
Figure 0004061332
式中:
Ｒ１４は、低級アルキル；低級アルケニル；シクロアルキル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル；フェニル基；または、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシもしくは-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニル基を表す；

Ｒ１５は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；またはモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノを表す；

Ｒ１６は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキル；またはハロゲンを表す；

Ｒ１７は、水素；低級アルキル；またはヒドロキシメチルを表す；

Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素またはメチルを表す；

Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し；ｍが整数１を表す場合、Ｒ２０は、さらに、低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;

Ｒ２３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す；

ｍは、整数０または１を表す。
【００３２】
一般式(ＩＩ)に従う好ましいチアゾリジン-４-オン誘導体は、一般式(ＩＩ)の(Ｚ,Ｚ)異性体である。
【００３３】
好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、モノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３４】
別の好ましい具体例では、Ｒ１４は、非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表す。
【００３５】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１５は、低級アルキルを表す。
【００３６】
別の好ましい具体例では、Ｒ１６は、ハロゲンまたはメチルを表す。
【００３７】
別の好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０は水素を表す。
【００３８】
さらに別の好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００３９】
特に好ましい具体例では、Ｒ２３は水素を表す。
【００４０】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４１】
別の特に好ましい具体例では、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４２】
さらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表す。
【００４３】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数０を表し;Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、およびＲ２３は水素を表す。
【００４４】
別のさらに好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４５】
特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３はそれぞれ水素を表す。
【００４６】
別の特に好ましい具体例では、Ｒ１４は非置換フェニル基、メチルまたはハロゲンで置換されたモノ-またはジ置換フェニル基を表し、Ｒ１５は低級アルキルを表し;Ｒ１６はハロゲンまたはメチルを表し、ｍは整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は水素を表し、Ｒ２０はヒドロキシを表す。
【００４７】
式（ＩＩ）に基づく具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
{２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｔｅｒｔ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-ｓｅｃ-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４８】
式（ＩＩ）に基くもっと具体的なチアゾリジン-４-オン誘導体は下記のものである:

５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
(Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
【００４９】
一般式(Ｉ)および一般式(ＩＩ)の化合物は薬剤として用いるのに適している。
【００５０】
さらに、本発明の更なる目的は、一種またはそれ以上の活性成分をそれ自体既知の方法で不活性賦形剤と混合して一般式(Ｉ)の化合物または一般式(ＩＩ)の化合物からなる医薬組成物の製造方法にある。
【００５１】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、以下に示す方法、実施例に記載の方法または類似の方法によって製造できる。最適反応条件は、使用する特定の反応物質または溶媒によっても変わりうるが、当業者ならば、日常的最適化手法によってかかる条件を決定することができる。
【００５２】
本発明の一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物は、以下に概要を示した一般的反応経路に従って調製できる。一般式（Ｉ）および一般式（ＩＩ）の化合物へと導く合成上の二三の可能性のみを、図式１に要約したところに従って記述する。
【００５３】
【化５】
Figure 0004061332
【００５４】
図式１によれば、一般式（Ｉ）の化合物は、構造式Ｉの化合物を構造式ＩＩの化合物と、たとえば酢酸中、高昇温度で、酢酸ナトリウムなどの塩基の存在下に反応させることによって調製できる。この反応は、トルエン、ベンゼンなどの非極性溶媒中、ピロリジン、ピペリジンなどのアミンの存在下でも実施できる。
【００５５】
同様に、一般式（ＩＩ）の化合物は、構造式ＩＩＩの化合物を構造式ＩＶの化合物と反応させることによって調製できる（図式２）。
【００５６】
【化６】
Figure 0004061332
【００５７】
Ｒ２３の種類にもよるが、まず構造式ＩＩＩの化合物を構造式Ｖの化合物と反応させて、構造式ＶＩの化合物を生成させることによって、一般式（ＩＩ）の化合物を調製するのが有利でありうる（図式３）。次に、構造式ＶＩの化合物を、Ｋ２ＣＯ３、ＮａＨ、トリエチルアミンなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦ、アセトン、ＤＭＳＯなどの溶媒中で、構造式ＶＩＩ（Ｘは塩素、臭素または沃素原子あるいはスルホン酸エステル基などの脱離基を表わす）の化合物で処理する。
【００５８】
【化７】
Figure 0004061332
【００５９】
図式１に概略を示したように、構造式Ｉの化合物は、構造式ＶＩＩＩの化合物を構造式ＩＸの化合物と反応させて、構造式Ｘの中間体を生成させ、次に、これを構造式ＸＩのブロモまたはクロロ酢酸エステルと共に環化させることによって、調製できる。この反応は、メタノール、エタノールなどのアルコールを溶媒として用い、室温で、２段階１容器方式によって実施するのが理想的である。第二段階は、ピリジンを添加し、これを触媒として促進することができる。
【００６０】
別法として、構造式ＸＩＩの化合物を、ＮａＨなどの塩基の存在下に、ＴＨＦ、ＤＭＦなどの溶媒中で、構造式ＸＩＩＩの化合物と反応させることによっても、構造式Ｉの化合物を調製できる。構造式ＸＩＩの化合物は、ＴＨＦ、ＤＭＦ、ＤＣＭなどの溶媒中、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミンなどの塩基の存在下に、−６０から＋５０℃までの間の温度で、構造式ＸＩＶの化合物をクロロ酢酸クロライドまたはブロモ酢酸ブロマイドで処理することによって調製する（図式４）。
【００６１】
【化８】
Figure 0004061332
構造式ＩＩＩの化合物の調製は、構造式Ｉの化合物の調製に類似している。
【００６２】
【実施例】
次に本発明の実施例を説明するが、これらの範囲に限定されるものではない。

温度はすべて℃で表す。化合物は、１Ｈ-ＮＭＲ(３００ＭＨｚ)または１３Ｃ-ＮＭＲ(７５ＭＨｚ)(バリアン オックスフォード;化学シフトは用いた溶媒に対してｐｐｍで示される；多重度:ｓ=一重線、ｄ=二重線、ｔ=三重線；p=五重線、ｈｅｘ=六重線、ｈｅｐｔ=七重線、ｍ=多重線、ｂｒ=広幅、結合定数はＨｚで示される)により；ＬＣ-ＭＳ(ＨＰ１１００バイナリ-ポンプとＤＡＤをもつフィニガン・ナヴィゲータ（Finnigan Navigator）、カラム:４.６×５０ｍｍ、ゾルバックス（Zorbax）SB-AQ、５ｍ、１２０Ａ、グラディエント:５-９５％のアセトニトリル水溶液、１分、０.０４％のトリフルオロ酢酸、流速:４.５ｍｌ/分)により、ｔＲは分で示す；ＴＬＣ(メルク社製のＴＬＣ-プレート、シリカゲル６０Ｆ２５４)により；あるいは融点により特徴付けられる。化合物は、分取ＨＰＬＣ(カラム: Grom Saphir Ｒp-Ｃ１８、１１０Ａ、５ ｍ、３０×３０ ｍｍ、グラディエント: ０.５％の蟻酸を含有する１０-９５％のアセトニトリル水溶液、２分で、流速:７５ ｍＬ/分)により、あるいはＭＰＬＣ (Labomatic ＭＤ-８０-１００ ポンプ、 Linear ＵＶＩＳ-２０１ 検出器、カラム:３５０×１８ ｍｍ、Labogel-ＲＰ-１８-５ｓ-１００、グラディエント:１０％メタノール水溶液から１００％メタノール)により精製される。
【００６３】
略記
ａｑ. 水性の、水を含む
ａｔｍ 大気中
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＡ 酢酸エチル
ｈ 時間
Ｈｅｘ ヘキサン
ＨＶ 高真空条件
ｍｉｎ 分
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ｒｔ 室温
ｓａｔ． 飽和
ｔＲ 保持時間
ｔｌｃ 薄層クロマトグラフィー
【００６４】
２ - イミノ - チアゾリジン - ４ - オン骨格の代表的調製方法 ( 方法 Ａ )
メタノール (２５ｍＬ)中のイソプロピルアミン(１.３１g, ２２.１９ｍｍｏｌ)の溶液にイソチオシアン酸フェニル (フェニルイソチオシアネート：３.０g, ２２.１９ｍｍｏｌ)を少量ずつ添加する。添加中にわずかに温かくなった溶液を室温で４時間撹拌してからピリジン(２.６３g，３３.２９ｍｍｏｌ)とブロモ酢酸メチル(３.３９g, ２２.１９ｍｍｏｌ)を添加する。この混合物を室温で１６時間撹拌してからこれを１ＮのＨＣｌ水溶液 (１００ｍＬ)に注入し、ジエチルエーテル(１５０ｍＬ)で抽出する。ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して水性層を中和し、ジエチルエーテル(４×１５０ｍＬ)で抽出する。有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、蒸発させる。残った固体をジエチルエーテル/ヘプタンに懸濁させ、ろ過し、追加のジエチルエーテル/ヘプタンで洗浄、乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６５】
２ - イミノ - チアゾリジン - ４ - オン骨格の代表的調製法 ( 方法 Ｂ )
a) ＴＨＦ(１５０ ｍＬ)中のアニリン(９.３１ g, １００ ｍｍｏｌ)とトリエチルアミン (１５.２ g, １５０ ｍｍｏｌ)の溶液を-４０℃にまで冷却してから、塩化クロロ酢酸(１１.３ g, １００ ｍｍｏｌ)を温度が０℃より上がらないように少しずつゆっくりと添加する。 添加が完了したら、 この褐色縣濁物を室温で１時間撹拌する。 暗紫色の混合物を水(３００ ｍＬ)に注入し、ＥＡ(３００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液、 ０.５ ＮのＨＣｌ水溶液、 続いて水で洗浄し、蒸発させた。
この褐色残留物をジエチルエーテルに縣濁させ、 濾過し、 追加の ジエチルエーテルで洗浄し、高真空下で乾燥して２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミドを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １７０, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ８.２２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.４０-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ４.２０ (ｓ, ２Ｈ).
【００６６】
b) 室温で、 ＮａＨ (１５４ ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、 ３.５４ ｍｍｏｌ)を、ｎ-プロピルイソチオシアネート (５９６ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)および上記２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (１０００ ｍｇ, ５.９０ ｍｍｏｌ)をＤＭＦ (３０ ｍＬ)中に溶解させた溶液に少量ずつ添加する。 添加終了後に撹拌を２時間続ける。 この混合物をＥＡ (１５０ ｍＬ)に注ぎ、１ＮのＨＣｌ水溶液(２００ ｍＬ)で２回抽出する。 水層を３ＮのＮａＯＨ、その後ＮａＨＣＯ３飽和水溶液を添加して中和し、 ＥＡ (２００ ｍＬ)で２回抽出する。 この有機抽出物を水 (２００ ｍＬ)で洗浄し、蒸発させて淡黄色の結晶固体を得る、 この物質を少量のジエチルエーテル/ヘキサン（１:１）に縣濁させ、 濾過し、 追加のジエチルエーテル/ヘキサンで洗浄し、高真空下で乾燥して３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６７】
ベンジリデン置換体の代表的導入法 ( 方法 Ｃ )
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン(１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ピペロナール(１９２ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 暗黄色から褐色の溶液を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、次に水で洗浄し、蒸発させた。 粗生成物を少量のメタノール(約５ｍＬ)から結晶化により精製して５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６８】
ベンズ -( Ｚ )- イリデン置換体の代表的導入法 ( 方法 Ｄ )
酢酸(３ ｍＬ)中の３-フェニル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)、 ４-(２-ヒドロキシエトキシ)ベンズアルデヒド (２１３ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ) および酢酸ナトリウム(１０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で３時間撹拌する。 この褐色溶液を室温にまで冷却し、ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、 蒸発させる。 この残留物をメタノール (２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを添加する(１５０ ｍｇ)。
その結果として得られる溶液を室温にて４０分間放置してからこの溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、さらに水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発させて、残留物をメタノールから結晶化して、(２Ｚ, ５Ｚ)-３-フェニル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００６９】
ベンズ -( Ｚ )- イリデン置換体の代表的導入法 ( 方法 Ｅ )
酢酸(１ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (５０ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)、 ２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(３３ ｍｇ, ０.４００ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で５時間撹拌する。 この反応混合物を室温にまで冷却し、分取ＨＰＬＣ精製を行なう。 分画部分を含む生成物を蒸発、乾燥させて５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。
【００７０】
ベンズ -( Ｚ )- イリデン置換体の代表的導入法 ( 方法 Ｆ )
酢酸(４ ｍＬ)中の３-(２-メチルフェニル)-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オン (８７ ｍｇ, ０.３５１ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イルメトキシ)-ベンズアルデヒド (１９０ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)および酢酸ナトリウム(５８ ｍｇ, ０.７０２ ｍｍｏｌ)の溶液を１１０℃で４時間撹拌する。 水を加え(５０ μＬ)、撹拌を１１０℃で１時間続ける。 反応混合物を室温に冷却し、 ＥＡ (７５ ｍＬ)で稀釈し、 ＮａＨＣＯ３飽和水溶液、続いて水で洗浄し、蒸発させる。 この残留物をメタノール(２０ ｍＬ)に溶かし、ナトリウムメトキシドを加える(１５０ ｍｇ)。 その結果として得られる溶液を４０分間室温に放置し、この溶液をＥＡで稀釈し、 １０％のクエン酸水溶液、水で２回洗浄する。 この有機抽出物を蒸発し、残留物をトルエン/ＥＡ（１:３）を用いる分取ＴＬＣプレートで精製して、５-[３-クロロ-４-((２Ｒ)-２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オン (９８ ｍｇ)を淡黄色の泡状物として得る。
【００７１】
ｒａｃ - ４ -[ ２ -( ２ , ３ - ジヒドロキシ - プロポキシ )- エトキシ ]- ベンズアルデヒドの調製 :
ＴＨＦ(１００ｍＬ)中の４-( ２-ヒドロキシエトキシ)-ベンズアルデヒド (２.５０ g, １５.０ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ (７２２ｍｇ、鉱油中の分散度５５％、１６.５ｍｍｏｌ)を２つに分けて添加する。この混合物を室温で３０分間撹拌し、臭化アリル(２.１８ g, １８.０ｍｍｏｌ)を添加する。１時間室温で撹拌後、この濃厚混合物をＤＭＦ(２０ ｍＬ)で稀釈し、撹拌を別に２時間続ける。この混合物をＥＡ (３００ｍＬ)で稀釈し、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液(１５０ｍＬ)、水(２×１５０ｍＬ)で洗浄し、濃縮する。残留物をヘプタン/ＥＡ（３：２）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにより分析し、４-(２-アリルオキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (２.１１g)のほとんど無色の油状物を得る。
ＬＣ-ＭＳ：ｔＲ = ０.８８ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２０７.
上記物質(１.５ g, ７.２７ｍｍｏｌ)をアセトン(４０ｍＬ)に溶解し、tert-ブタノール (１.４８ｍＬ, ０.１４６ｍｍｏｌ)中のＯｓＯ４の２.５％溶液で処理する。Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド(１.０３g, ８.７３ｍｍｏｌ)、続いて水(１ｍＬ)を加え、得られる黄色から緑色の溶液を室温で４.５時間撹拌してから、ＥＡ (２５０ｍＬ)で稀釈し、１０％クエン酸水溶液 (１００ｍＬ)、水 (２×２００ｍＬ)で洗浄する。洗浄液をＥＡ (２００ｍＬ)でもう一度逆抽出する。一緒にした有機抽出物を濃縮すると、ｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (１.２６ｇ)のやや褐色を帯びた油状物が残る。放置すると可逆的に重合する上記油状物をさらに精製せずに次工程に用いる。ＬＣ-ＭＳ：ｔＲ = ０.６２ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４１.
【００７２】
３ - クロロ - ４ -( ２ - アセトキシ - エトキシ )- ベンズアルデヒドの調製 :
アセトン (２５０ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (１０ ｇ, ６３.９ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２６.５ ｇ, １９１.６ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２６.７ ｇ, １５９.７ ｍｍｏｌ) の混合物を１８時間還流してから、ジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄溶液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題化合物(６.４４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ９, ７.９１ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５３-４.４９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ).
【００７３】
４ -( ２ - アセトキシ - エトキシ )- ３ - フルオロ - ベンズアルデヒドの調製 :
アセトン(３０ ｍＬ)中の３-フルオロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (２.０ ｇ, １４.３ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (５.９２ ｇ, ４２.８ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(４.７７ ｇ, ２８.５ ｍｍｏｌ) の混合物を５５℃で２４時間撹拌した後ジエチルエーテル(１５０ ｍＬ)で稀釈し、水(３×５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機抽出物をＭｇＳＯ４ で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーで精製して表題アルデヒド (１.６５ ｇ)の無色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.６４-７.５８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.４９-４.４５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３５-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１０ (ｓ, ３Ｈ).
【００７４】
４ -( ２ - アセトキシ - エトキシ )- ３ - メチルベンズアルデヒドの調製 :
アセトン (２５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メチル-ベンズアルデヒド (７.０ ｇ, ５１.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (２１.３２ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(２５.８ ｇ, １５４.２ ｍｍｏｌ)の混合物を１８時間還流した後、ジエチルエーテル(３００ ｍＬ)で稀釈し、水 (３×２５０ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（ １:１ ）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物(１１.１４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.７２-７.６７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ４.５１-４.４６ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７５】
４ -( ２ - アセトキシ - エトキシ )- ３ - メトキシ - ベンズアルデヒドの調製 :
アセトン (５０ ｍＬ)中の４-ヒドロキシ-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (２.５ ｇ, １６.４ ｍｍｏｌ)、 Ｋ２ＣＯ３ (６.８１ ｇ, ４９.３ ｍｍｏｌ)および酢酸２-ブロモエチル(５.４９ ｇ, ３２.９ ｍｍｏｌ)の混合物を４８時間還流した後、ジエチルエーテル(２５０ ｍＬ)で稀釈し、水(２×２００ ｍＬ)で洗浄する。 洗浄液をジエチルエーテル(２００ ｍＬ)で抽出する。 一緒に合わせた有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濃縮する。 残存する残留物をヘプタン/ＥＡ（１:１）で溶出するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(２.９４ ｇ)の無色の固体を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３):δ ９.８５ (ｓ, １Ｈ), ７.４５-７.４１ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１-４.４７ (ｍ, ２Ｈ), ４.３４-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ３.９４ (ｓ, ３Ｈ), ２.１１ (ｓ, ３Ｈ).
【００７６】
４ -( ３ - ヒドロキシ - プロポキシ )- ベンズアルデヒドの調製 :
ＴＨＦ (２０ ｍＬ)中の３-(４-ヒドロキシメチルフェノキシ)プロピオン酸(４.００ ｇ, ２０.４０ ｍｍｏｌ)の溶液にＬｉＡｌＨ４(１０ ｍＬ, ＴＨＦ中に１Ｍ )の溶液を添加する。 この混合物は温かくなり、ＴＨＦ (２０ ｍＬ)で稀釈してから還流する。 １、２時間後にＬｉＡｌＨ４(２×１０ ｍＬ,ＴＨＦ中に１Ｍ)をさらに２つに分けて添加する。
この混合物を一晩還流し、室温にまで冷却し、水 (１.２ ｇ)、 １５％のＮａＯＨ水溶液(１.２ ｇ) および水 (３.２ ｇ)を添加して注意深くクエンチする。 白色沈殿物を濾過して除き、 濾液を蒸発、乾燥して３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オールを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.２１-７.１５ (ｍ, ２Ｈ), ６.８６-６.８１ (ｍ, ２Ｈ), ５.００ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５１ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３９ (ｄ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９９ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.８３ (p, Ｊ ０ ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ).
アセトニトリル(２５ ｍＬ)中の上記３-(４-ヒドロキシメチル-フェノキシ)-プロパン-１-オール(１.５０ ｇ, ８.２３ ｍｍｏｌ)の縣濁液に、Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (１.５０ ｇ, １２.３８ ｍｍｏｌ)、続いて過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム(１４０ ｍｇ, ０.４３ ｍｍｏｌ)を添加する。 この暗色溶液を室温で２時間撹拌した後、溶媒を真空下で除去する。 粗生成物をシリカゲル(ヘプタン/ＥＡ)上のカラムクロマトグラフィーで精製して４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒドを得る。 １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ９.８３ (ｓ, １Ｈ), ７.８５-７.８１ (ｍ, ２Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ９, ４.５６ (ｔ, Ｊ = ５.３ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１４ (ｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５７-３.５１ (ｍ, ２Ｈ), １.８８ (ｐ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, ２Ｈ).
【００７７】
ｒａｃ - ４ -( ２ , ３ - ジヒドロキシ - プロポキシ )- ベンズアルデヒドの調製 :
アセトン(４０ ｍＬ)および水(５ ｍＬ)中の４-アリルオキシベンズアルデヒド (１.０ ｇ, ６.１７ ｍｍｏｌ)の溶液に、ｔｅｒｔ. ブタノール(１.２５ ｍＬ)中のＯｓＯ４の２.５％溶液、続いてＮ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (８６７ ｍｇ, ７.４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この淡黄色の溶液を室温で６時間撹拌し、 ＥＡ(２５０ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(１００ ｍＬ)および水 (２×１００ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(１５０ ｍＬ)で抽出する。 一緒にした有機抽出物を濃縮し、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーで精製して表題化合物(７３１ ｍｇ)の混濁油を得る。 この表題化合物は放置すると可逆的に重合する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１＋ＣＨ３ＣＮ]＋ = ２３８.
【００７８】
ｒａｃ - ４ -( ２ , ３ - ジヒドロキシ - プロポキシ )- ３ - クロロ - ベンズアルデヒドの調製 :
ＤＭＦ/ＴＨＦ １:３ (１２０ ｍＬ)の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５.０ ｇ, ３１.９ ｍｍｏｌ)の溶液にＮａＨ(１.６７ｇ、鉱油中の分散度５５％, ３８.３ ｍｍｏｌ)を４つに分けて添加する。 この混合物を室温で１時間撹拌してから、臭化アリル(９.６６ ｇ, ７９.８ ｍｍｏｌ)を添加する。 この反応混合物を６５℃にまで１８時間加熱し、 水(２５０ ｍＬ)で稀釈し、ジエチルエーテル(３×２５０ ｍＬ)で抽出する。 この有機抽出物を水(２５０ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし濃縮する。 残留油をヘプタン/ＥＡ ４:１のシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製して、４-アリルオキシ-３-クロロベンズアルデヒド (５.３７ ｇ)のほとんど無色の油を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ.
上記４-アリルオキシ-３-クロロ-ベンズアルデヒド (５.３７ ｇ, ２７.３ ｍｍｏｌ)をアセトン (１００ ｍＬ)および水(１０ ｍＬ)に溶解し、ｔｅｒｔ.-ブタノール中のＯｓＯ４の２．５％溶液 (１.７１ ｍＬ, ０.１３７ ｍｍｏｌ ＯｓＯ４)で処理する。 Ｎ-メチルモルホリン-Ｎ-オキシド (３.８７ ｇ, ３２.８ ｍｍｏｌ)を加え、反応混合物を室温で２０時間撹拌してから、ＥＡ(３００ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水溶液(２００ ｍＬ)と水(２×１５０ ｍＬ)で洗浄する。洗浄物をＥＡ(３００ ｍＬ)で抽出し、一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して表題化合物(６.０２ ｇ)のベージュ色の泡状物質を得、これをさらに精製せずに次の工程に用いた。 ＬＣ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ.
【００７９】
３ - クロロ - ４ -(( ４Ｒ )- ２ , ２ - ジメチル -[ １ , ３ ] ジオキソラン - ４ - イルメトキシ )- ベンズアルデヒドの調製 :
脱気したトルエン(１００ ｍＬ)中の３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (４.２１ ｇ, ２７ ｍｍｏｌ)の溶液に、((４Ｒ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (５.３５ ｇ, ４０.５ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１３.６３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)、続いてトリブチルホスフィン (１０.９３ ｇ, ５４ ｍｍｏｌ)を添加する。 この混合物はわずかに温かくなり沈殿物ができる。 この反応混合物を脱気したトルエン(５００ ｍＬ)で稀釈し、室温で２時間、 次に６０℃でさらに１８時間撹拌した後、１ＮのＮａＯＨ水溶液(３×１５０ ｍＬ)と水(１５０ ｍＬ)で洗浄する。 有機相をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮して、暗褐色の油状物を残し、これをヘキサン/ＥＡ （４:１）で溶出するシリカゲルでクロマトグラフィーにかけて表題化合物(４.３０ ｇ)の黄色油を得る。 １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣ３):δ ９.８２ (ｓ, １Ｈ), ７.８９ (ｄ, Ｊ = １.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.７４ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.５６-４.４３ (ｍ, １Ｈ), ４.２３-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１４-４.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, １Ｈ), １.４７ (ｓ, ３Ｈ), １.４１ (ｓ, ３Ｈ).
【００８０】
３ - クロロ - ４ -(( ４Ｓ )- ２ , ２ - ジメチル -[ １ , ３ ] ジオキソラン - ４ - イルメトキシ )- ベンズアルデヒドの調製 :
溶媒としてＴＨＦを用い、３-クロロ-４-ヒドロキシベンズアルデヒド (５００ ｍｇ, ３.２０ ｍｍｏｌ)、 ((４Ｓ)-２,２-ジメチル-[１,３]ジオキソラン-４-イル)-メタノール (６３３ ｍｇ, ４.７９ ｍｍｏｌ)、 １,１'-(アゾジカルボニル)ジピペリジド (１.６１ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)、およびトリブチルホスフィン (１.２９ ｇ, ６.３９ ｍｍｏｌ)から出発して上記(Ｒ)-エナンチオマーについて記載した方法により、表題化合物(１７４ ｍｇ)の淡黄色油を得る。
【００８１】
ｒａｃ - ２ - ヒドロキシメチル - ２ , ３ - ジヒドロ - ベンゾ [ １ , ４ ] ジオキシン - ６ - カルバルデヒドの調製 :
ＤＭＦ(７０ ｍＬ)中の３,４-ジヒドロキシベンズアルデヒド (３.２０ ｇ, ２３.２ ｍｍｏｌ)の冷却溶液(５°Ｃ)に、ＮａＨ(１.９６ ｇ、鉱油中に５５％, ４８.５ ｍｍｏｌ)を数回に分けして注意深く添加する。 温度が１２℃にまで上昇する。 添加が完了したら、冷却を取り除き、ＤＭＦ(３ ｍＬ)中の２-クロロメチル-オキシラン(２.５７ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)の溶液を添加する。この反応混合物を室温で一晩撹拌する。 この混合物を１ＮのＮａＯＨ水溶液(１５０ ｍＬ)で稀釈し、ＥＡ(２×２００ ｍＬ)で抽出する。 有機抽出物を１ＭのＮａＯＨ水 (２×２００ ｍＬ)と水(２００ ｍＬ)で洗浄し、 一緒にし、 ＭｇＳＯ４で乾燥、濾過、濃縮する。 残存する残留物をヘプテン/ＥＡ（５:１〜１:１）で溶出するシリカゲルでカラムクロマトグラフィーにかけて精製して、表題アルデヒド(０.５３ ｇ)の固体を得る。 ＬＣ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ. １Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ９.７７ (ｓ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ５.１０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ, Ｄ２Ｏ 交換可能), ４.３７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３０-４.２３ (ｍ, １Ｈ), ４.０５ (ｄｄ, Ｊ = ７.６, １１.１ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６７-３.６０ (ｍ, ２Ｈ).
【００８２】
骨格 １
【化９】
Figure 0004061332
方法Ａに記載した方法で２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８３】
骨格 ２
【化１０】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、ｏ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０８ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８４】
骨格 ３
【化１１】
Figure 0004061332
方法 Ａを用い、ｍ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３７-７.３０ (ｍ, １Ｈ), ７.２１-７.１７ (ｍ, １Ｈ), ７.０８-７.０３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８５】
骨格 ４
【化１２】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、ｐ-トリルイソチオシアネート (３.０ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.１９ ｇ, ２０.１０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.１ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-ｐ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ７.１６-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３９ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８６】
骨格 ５
【化１３】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、２,３-ジメチルフェニルイソチオシアネート(３.０ｇ, １８.３８ｍｍｏｌ)、イソプロピルアミン(１.０９ｇ, １８.３８ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ｇ, １８.３８ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。ＬＣ-ＭＳ：ｔＲ= ０.７４ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３；１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３)：δ ７.２２-７.１４(ｍ,２Ｈ)，６.９８-６.９３ (ｍ,１Ｈ)，３.９８ (ｓ,２Ｈ)，３.４８(ｈｅｐ,Ｊ=６.４Ｈｚ,１Ｈ)，２.３２(ｓ,３Ｈ)，２.０２(ｓ,３Ｈ)，１.１０(ｄ,Ｊ=６.４Ｈｚ,６Ｈ).
【００８７】
骨格 ６
【化１４】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、２,４-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.６４ ｇ, ２７.５７ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,４-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.１２-７.０６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１２ (ｓ, ３Ｈ), １.１２ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００８８】
骨格 ７
【化１５】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、２,６-ジメチルイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０９ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.８１ ｇ, １８.３８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２,６-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.２４-７.１０ (ｍ, ３Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１４ (ｓ, ６Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００８９】
骨格 ８
【化１６】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、２-クロロイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０４ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７０ ｇ, １７.６８ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５３-７.４８ (ｍ, １Ｈ), ７.４０-７.３４ (ｍ, ２Ｈ), ７.３０-７.２４ (ｍ, １Ｈ), ４.０７-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９０】
骨格 ９
【化１７】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、２-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４２-７.３５ (ｍ, １Ｈ), ７.１９-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.０６-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８０ (ｓ, ３Ｈ), ３.５５-３.４２ (ｍ, １Ｈ), １.１１ (ｔ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９１】
骨格 １０
【化１８】
Figure 0004061332
方法 Ａを用い、３-メトキシイソチオシアン酸フェニル(３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５ (ｔ, Ｊ = ７.８ Ｈｚ, １Ｈ), ６.９５-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.８７-６.８３ (ｍ, １Ｈ), ６.８２-６.８０ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５４-３.４５ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９２】
骨格 １１
【化１９】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、４-メトキシイソチオシアン酸フェニル (３.０ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルアミン(１.０８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(２.７８ ｇ, １８.１６ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(４-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６２ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６５；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２０-７.１４ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.８４ (ｓ, ３Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９３】
骨格 １２
【化２０】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、アリルイソチオシアネート (５.９５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ), イソプロピルアミン(３.５５ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)、 およびブロモ酢酸メチル(９.１８ ｇ, ６０ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９９；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ５.８２-５.６９ (ｍ, １Ｈ), ５.１０-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.１０ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【００９４】
骨格 １３
【化２１】
Figure 0004061332
方法Ｂに記載した方法で３-フェニル-２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.２７ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６０ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９５】
骨格 １４
【化２２】
Figure 0004061332
方法 Ｂを用い、トルイジン (２.２１ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)、 塩化クロロアセチル(２.３２ ｇ, ２０.６ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート (１.６２ ｇ, １６.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-ｏ-トリル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３４-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.０９ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９６】
骨格 １５
【化２３】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン(３.３６ ｇ, ２７.８ ｍｍｏｌ)、塩化クロロアセチル(３.１４ ｇ, ２７.７ ｍｍｏｌ)およびｎ-プロピルイソチオシアネート(２.０５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-プロピルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２６３. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２２-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９８-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３４-３.１８ (ｍ, ２Ｈ), ２.３２ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.８８ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【００９７】
骨格 １６
【化２４】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル(５.０ｇ, ３７.０ｍｍｏｌ)、tert-ブチルアミン(２.７１ｇ, ３７.０ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(５.６６ｇ,３７.０ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-tert-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(６.７９ｇ)の灰色がかった白色の結晶粉末を得る。ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９, １Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３): δ ７.４６-７.３１(ｍ,３Ｈ), ７.２４-７.１９(ｍ,２Ｈ), ３.９８(ｓ,２Ｈ), １.２６(ｓ,９Ｈ).
【００９８】
骨格 １７
【化２５】
Figure 0004061332
方法Ａを用い、イソチオシアン酸フェニル (４.０５ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、 ジメチルヒドラジン(非相称)(１.８０ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)、およびブロモ酢酸メチル(４.５９ ｇ, ３０.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-(ジメチル-ヒドラゾノ)]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３６, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５０-７.３６ (ｍ, ３Ｈ), ７.３２-７.２８ (ｍ, ２Ｈ), ３.８２ (ｓ, ２Ｈ), ２.４８ (ｓ, ６Ｈ).
【００９９】
骨格 １８
【化２６】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびエチルイソチオシアネート (３.８５ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(１.０２ ｇ)の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.４８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２２１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.２０ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１００】
骨格 １９
【化２７】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４１-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.２０-１.１３ (ｍ, ３Ｈ).
【０１０１】
骨格 ２０
【化２８】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびエチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-エチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９６ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４５-３.２７ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.１６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０２】
骨格 ２１
【化２９】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、２-クロロ-Ｎ-フェニル-アセトアミド (７.５０ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)およびｎ-ブチルイソチオシアネート(５.０９ ｇ, ４４.２ ｍｍｏｌ)から出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.８０ ｇ)の淡ベージュ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.６９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２４９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５１-７.３７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２９-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ３.３１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), １.６２-１.５２ (ｍ, ２Ｈ), １.４１-１.２８ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０３】
骨格 ２２
【化３０】
Figure 0004061332
方法Ｂを用い、ｏ-トリルアミン、 塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２２ (ｓ, ２Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４７ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０４】
骨格 ２３
【化３１】
Figure 0004061332
方法 Ｂを用い、２,３-ジメチルアニリン、塩化クロロアセチルおよびｎ-ブチルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-ｎ-ブチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２７７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１６ (ｍ, ２Ｈ), ６.９９-６.９４ (ｍ, １Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.３８-３.２３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), １.５９-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.３８-１.２５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９１ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈz, ３Ｈ).
【０１０５】
骨格 ２４
【化３２】
Figure 0004061332
方法Ａに従い、ｓｅｃ-ブチルアミン(２.７０ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)、 イソチオシアン酸フェニル (５.００ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.６６ ｇ, ３６.９８ ｍｍｏｌ)から出発して、白色粉末のｒａｃ-２-[(Ｚ)-ｓｅｃ-ブチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (６.９８ ｇ)を得る。ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４８-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２３ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.２１ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈz, １Ｈ), １.５２-１.３９ (ｍ, ２Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８２ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１０６】
骨格 ２５
【化３３】
Figure 0004061332
方法Ａに従って、シクロプロピルアミン (０.８４ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ), イソチオシアン酸フェニル (２.００ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(２.２６ ｇ, １４.８ ｍｍｏｌ)から出発して白色粉末の２-[(Ｚ)-シクロプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン (１.６２ ｇ)を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.４７-７.３３ (ｍ, ３Ｈ), ７.２４-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.００ (ｓ, ２Ｈ), ２.６７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ３.５ Ｈｚ, １Ｈ), ０.８２-０.７５ (ｍ, ２Ｈ), ０.６４-０.５９ (ｍ, ２Ｈ).
【０１０７】
骨格 ２６
【化３４】
Figure 0004061332
シクロヘキシルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、方法Ｂに従い３-シクロヘキシル-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２４１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.３０ (ｔｔ, Ｊ = ３.６, １２.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.６９ (ｓ, ２Ｈ), ３.３７ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０-２.２５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７５ (ｍ, ２Ｈ), １.６４-１.５０ (ｍ, ２Ｈ), １.４０-１.２０ (ｍ, ４Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０８】
骨格 ２７
【化３５】
Figure 0004061332
方法 Ａに従って、イソプロピルアミン(１.１７ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)、 イソプロピルイソチオシアネート (２.００ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ) およびブロモ酢酸メチル(３.０２ ｇ, １９.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-イソプロピル-チアゾリジン-４-オン (２.６８ ｇ)の無色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０１, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ４.７３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ３.７１ (ｓ, ２Ｈ), ３.４０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), １.４２ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１０９】
骨格 ２８
【化３６】
Figure 0004061332
方法Ａに従って、イソプロピルアミン(１.９８ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)、 ２-エチルイソチオシアン酸フェニル (５.０ ｇ, ３０.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(５.１２ ｇ, ３３.５ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-エチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (５.０７ ｇ)の 灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２２３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.４８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４９ (q, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１０】
骨格 ２９
【化３７】
Figure 0004061332
方法Ｂに従って、５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イルアミン、 塩化クロロアセチルおよびイソプロピルイソチオシアネートから出発して、２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(５,６,７,８-テトラヒドロ-ナフタレン-１-イル)-チアゾリジン-４-オンの黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２８９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２３-７.１３ (ｍ, ２Ｈ), ６.９６-６.９１ (ｍ, １Ｈ), ３.９９ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.８６-２.８０ (ｍ, ２Ｈ), ２.５２-２.４５ (ｍ, ２Ｈ), １.８４-１.７４ (ｍ, ４Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１１】
骨格 ３０
【化３８】
Figure 0004061332
方法 Ａに従い、イソプロピルアミン(１.２９ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-２-メチルイソチオシアン酸フェニル (４.０ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.３３ ｇ, ２１.８ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-２-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (２.７ ｇ)の油状物を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０８６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４８-７.４４ (ｍ, １Ｈ), ７.３０-７.２３ (ｍ, １Ｈ), ７.１０-７.０６ (ｍ, １Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２１ (ｓ, ３Ｈ), １.１５ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１１２】
骨格 ３１
【化３９】
Figure 0004061332
方法 Ａ に従い、イソプロピルアミン(１.７２ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロ-４-メチルイソチオシアン酸フェニル (５.３３ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.４４ ｇ, ２９.０ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロ-４-メチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン (４.０ ｇ)の淡黄色固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８０ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２８３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.３３ (ｓ, １Ｈ), ７.３０-７.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), １.１４ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１３】
骨格 ３２
【化４０】
Figure 0004061332
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.５０ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)、 ３-トリフルオロメチルイソチオシアン酸フェニル(５.１７ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.８９ ｇ, ２５.４ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-トリフルオロメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オン(２.７７ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.８８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３０３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５-７.４６ (ｍ, ４Ｈ), ３.９８ (ｓ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１４】
骨格 ３３
【化４１】
Figure 0004061332
方法Ａに従い、イソプロピルアミン(１.６７ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)、 ３-クロロイソチオシアン酸フェニル (４.８０ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(４.３３ ｇ, ２８.３ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(３-クロロフェニル)-チアゾリジン-４-オン (１.０ ｇ)の油状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.７７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ２６９, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.４１-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ３.９６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５３-３.４４ (ｍ, １Ｈ), １.１３ (ｄ, ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１１５】
骨格 ３４
【化４２】
Figure 0004061332
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびアリルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-アリル]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの黄色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３３, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.３１-７.２５ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８２ (ｍ, １Ｈ), ５.２０-５.０６ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.９９-３.９５ (ｍ, ２Ｈ).
【０１１６】
骨格 ３５
【化４３】
Figure 0004061332
方法Ａに従い、アリルアミン (１.１５ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)、 アリルイソチオシアネート (２.０ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)およびブロモ酢酸メチル(３.０８ ｇ, ２０.２ ｍｍｏｌ)から出発して２-[(Ｚ)-アリルイミノ]-３-アリル-チアゾリジン-４-オン(３.１２ ｇ)の淡黄色油を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.６６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = １９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ６.０２-５.７９ (ｍ, ２Ｈ), ５.２９-５.２５ (ｍ, １Ｈ), ５.２２-５.１８ (ｍ, １Ｈ), ５.１７-５.０９ (ｍ, ２Ｈ), ４.３８-４.３５ (ｍ, ２Ｈ), ３.９５ (ｄt, Ｊｄ = ５.３ Ｈｚ, Ｊｔ = １.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ).
【０１１７】
骨格 ３６
【化４４】
Figure 0004061332
方法Ｂに従い、アニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのベージュ色の固体を得る 。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.３７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２０７, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５２-７.３８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２８-７.２４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０１ (ｓ, ２Ｈ), ３.１３ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１８】
骨格 ３７
【化４５】
Figure 0004061332
方法Ｂに従い、２,３-ジメチルアニリン、 塩化クロロアセチルおよびメチルイソチオシアネートから出発して２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡オレンジ色の固体を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.５９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ２３５, １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.２４-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.００-６.９５ (ｍ, １Ｈ), ４.０４ (ｓ, ２Ｈ), ３.１２ (ｓ, ３Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), ２.０６ (ｓ, ３Ｈ).
【０１１９】
実施例１
【化４６】
Figure 0004061332
方法Ｃに記載した方法で５-ベンゾ[１,３]ジオキソール-５-イルメチ-(Ｚ)-イリデン-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３６７.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７０ (ｓ, １Ｈ), ７.５２-７.３２ (ｍ, ５Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.６１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２０】
実施例２
【化４７】
Figure 0004061332
骨格１(１９ mｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２６ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８１.
【０１２１】
実施例３
【化４８】
Figure 0004061332
骨格１(１９ ｍｇ, ０.０８ ｍｍｏｌ)および４-ジメチルアミノ-ベンズアルデヒド(２４ ｍｇ, ０.１６ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｅに従って５-(４-ジメチルアミノ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= １.０９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３７９.
【０１２２】
実施例４
【化４９】
Figure 0004061332
方法Ｄに記載した方法により、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。
ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８３.
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９７ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２３】
実施例５
【化５０】
Figure 0004061332
ＤＭＦ(２ ｍＬ)中の５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン(７５ ｍｇ, ０.１９６ ｍｍｏｌ, 実施例 ４)、 Ｋ２ＣＯ３ (８１ ｍｇ, ０.５８８ ｍｍｏｌ)、およびクロロ酢酸メチル(２５０ L)の混合物を６０℃で９６時間撹拌した後、ＥＡ(７５ ｍＬ)で稀釈し、１０％のクエン酸水 (５０ ｍＬ)および水(２×５０ ｍＬ)で洗浄する。この有機層を蒸発させ、その結果として得られる残留物を分取ＴＬＣ (ヘプタン/ＥＡ １:１)で精製し、続いて少量のメタノールから結晶化して{２-[４-(２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-イリデン-メチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０６ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４１. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４２-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２９-４.２５ (ｍ, ２Ｈ), ３.８３ (ｓ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２４】
実施例６
【化５１】
Figure 0004061332
骨格１(１５０ ｍｇ, ０.６０４ ｍｍｏｌ)およびｒａｃ-４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズアルデヒド (２９０ ｍｇ, １.２０８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、分取ＴＬＣプレートで精製後に、ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ-(Ｚ)-イリデン}-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡ベージュ色の泡状物質を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９９ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４７１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０４-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ４.７ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.９４-３.８８ (ｍ, ３Ｈ), ３.７７-３.５５ (ｍ, ５Ｈ), ２.６５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２５】
実施例７
【化５２】
Figure 0004061332
３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５４ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２６】
実施例８
【化５３】
Figure 0004061332
方法 Ｄに従い、４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-フルオロ-ベンズアルデヒド (３９０ ｍｇ, １.７ ｍｍｏｌ) および骨格 １ (２００ ｍｇ, ０.８５ ｍｍｏｌ)から出発して、５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを調製する。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４０１；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.２８ (ｍ, ７Ｈ), ７.０６ (ｔ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１１ (ｔ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２７】
実施例９
【化５４】
Figure 0004061332
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メチルベンズアルデヒド (２８４ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９８ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.４９-７.３０ (ｍ, ７Ｈ), ６.９０ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６,４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３０ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１２８】
実施例１０
【化５５】
Figure 0004061332
４-(２-アセトキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズアルデヒド (３０５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発して、方法 Ｄに従い、５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡黄粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９５ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ４１３；１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４５ (ｍ, ２Ｈ), ７.４２-７.３９ (ｍ, １Ｈ), ７.３７-７.３２ (ｍ, ２Ｈ), ７.１８ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０８ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２２-４.１７ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-３.９８ (ｍ, ３Ｈ), ３.９５ (ｓ, ３Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), １.２２ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１２９】
実施例１１
【化５６】
Figure 0004061332
骨格 １(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (１７３ ｍｇ, ０.９６０ ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋= ３９７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ７.０２-６.９７ (ｍ, ２Ｈ), ４.１９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３０】
実施例１２
【化５７】
Figure 0004061332
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズアルデヒド (３３５ ｍｇ, １.７０ｍｍｏｌ) および骨格１(２００ｍｇ, ０.８５ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの灰色がかった白色粉末を得る。
ＬＣ-ＭＳ：ｔＲ= ０.８６ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１３，１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３): δ ７.７３(ｓ,１Ｈ), ７.５５-７.４５(ｍ,４Ｈ), ７.４３-７.３２(ｍ,３Ｈ), ７.０３-６.９９(ｍ,２Ｈ), ４.１６-４.１０(ｍ,３Ｈ), ３.９１-３.８４(ｍ,１Ｈ), ３.８１-３.７４(ｍ,１Ｈ), ３.６０(ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４Ｈｚ,１Ｈ), ２.５６(ｓ ｂｒ,１Ｈ), １.９５(ｓ ｂｒ,１Ｈ)；１.１９(ｄ, Ｊ = ６.４Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３１】
実施例１３
【化５８】
Figure 0004061332
ｒａｃ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-３-クロロ-ベンズアルデヒド (２９５ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)および骨格 １ (１５０ ｍｇ, ０.６４ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンの淡オリーブ色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = ０.９４ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４４７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.５９ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５０-７.３０ (ｍ, ６Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９２-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７０ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３２】
実施例１４
【化５９】
Figure 0004061332
ｒａｃ-３-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド (２１０ｍｇ, １.０８ｍｍｏｌ)および骨格１(１５０ｍｇ, ０.６４ｍｍｏｌ)から出発して、方法Ｄに従い、ｒａｃ-５-(３-ヒドロキシメチル-２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イルエン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ-３-フェニル-チアゾリジン-４-オンのほとんど無色の結晶(ＥＡ/メタノール)を得る。ＬＣ-ＭＳ：ｔＲ = ０.９７ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１，１Ｈ ＮＭＲ(ＣＤＣｌ３): δ ７.５８(ｓ,１Ｈ), ７.４２-７.３５(ｍ,２Ｈ), ７.３３-７.２４ (ｍ,３Ｈ), ７.０６-７.０１(ｍ,２Ｈ), ６.９２-６.８９(ｍ,１Ｈ), ４.４２-４.３５(ｍ,１Ｈ), ４.３０-４.２３(ｍ,３Ｈ), ４.０３(ｄｄ, Ｊ = ７.０,１１.１,１Ｈ), ３.５１(ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４Ｈｚ,１Ｈ), １.１０(ｄ, Ｊ = ６.４Ｈｚ,６Ｈ).

【０１３３】
実施例１５〜２５
骨格２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２】
Figure 0004061332
【表３】
Figure 0004061332
【０１３４】
実施例１５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.３４-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１４ (ｍ, １Ｈ), ７.１２-７.０７ (ｍ, ２Ｈ), ６.９１ (ｄ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１９ (ｓ, ３Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３５】
実施例２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４５ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).

実施例２３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５５-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２７ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０２-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８８ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１８ (ｓ, ３Ｈ), ２.０９ (ｐ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).

実施例２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６３ ８ｓ, １Ｈ), ７.５９ ８ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４３ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３５-７.２６ (ｍ, ３Ｈ), ７.１７-７.１３ (ｍ, １Ｈ), ７.０１ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.１３ (ｍ, ３Ｈ), ３.９１-３.７９ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.１６ (ｓ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), ２.１５ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１３６】
実施例 ２６〜３１
骨格３から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表４】
Figure 0004061332
実施例３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３) δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.３３ (ｍ, １Ｈ), ７.２３-７.１９ (ｍ, １Ｈ), ７.１５-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１５ (ｍ, ３Ｈ), ３.９３-３.８０ (ｍ, ２Ｈ), ３.６０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.４１ (ｓ, ３Ｈ), １.８５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２１ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３７】
実施例３２〜３６
骨格４から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表５】
Figure 0004061332
実施例３５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６４ (ｓ, １Ｈ), ７.６０ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４４ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３０-７.１９ (ｍ, ４Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２３-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.５９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.４０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１３８】
実施例３７〜４７
骨格５から出発し、 下記の実施例を調製した:
【表６】
Figure 0004061332
【表７】
Figure 0004061332
【０１３９】
実施例４０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.２４-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０５ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４０】
実施例４７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ７.５７ (ｓ, １Ｈ), ７.１７-７.００ (ｍ, ４Ｈ), ６.９７-６.８５ (ｍ, ２Ｈ), ４.３０-４.１８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１１-４.０３ (ｍ, １Ｈ), ３.８６-３.７０ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２６ (ｓ, ３Ｈ), １.９５ (ｓ, ３Ｈ), １.０７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４１】
実施例４８および４９
骨格６から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表８】
Figure 0004061332
【０１４２】
実施例４８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ２Ｈ), ７.１４-６.９８ (ｍ, ５Ｈ), ４.１７-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), ２.３７ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４３】
実施例５０〜５１
骨格 ７から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表９】
Figure 0004061332
【０１４４】
実施例５１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７３ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２７-７.２１ (ｍ, １Ｈ), ７.１７-７.１２ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５７ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ, ６Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１４５】
実施例５２〜５７
骨格 ８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１０】
Figure 0004061332
【０１４６】
実施例５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５０ (ｍ, ３Ｈ), ７.４１-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.５８ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ３Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４７】
実施例５８
【化６０】
Figure 0004061332
骨格９(５３ ｍｇ, ０.２００ ｍｍｏｌ)および２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-カルバルデヒド(４９ ｍｇ, ０.３００ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｃに従って、５-(２,３-ジヒドロ-ベンゾ[１,４]ジオキシン-６-イルメチ-(Ｚ)-イリデン)-２-[(Ｚ)-イソプロピルイミノ]-３-(２-メトキシフェニル)-チアゾリジン-４-オンを得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ = １.０３ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１１.
【０１４８】
実施例５８〜６０
骨格９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１１】
Figure 0004061332
実施例６０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.５２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３８-７.２９ (ｍ, ２Ｈ), ７.１５ (ｄｄ, Ｊ = １.８, ７.６ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００-６.９２ (ｍ, ３Ｈ), ４.１５-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ３.９８-３.９３ (ｍ, ２Ｈ), ３.７２ (ｓ, ３Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０８ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.０９ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), １.０８ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１４９】
実施例６１および６２
骨格１０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１２】
Figure 0004061332
【０１５０】
実施例６３〜６５
骨格１１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表１３】
Figure 0004061332
実施例６６〜７１
骨格１２から出発して、下記の実施例を調製する:
【０１５１】
【表１４】
Figure 0004061332
実施例６８
１Ｈ ＮＭＲ (Ｄ６-ＤＭＳＯ): δ ７.５５ (ｓ, １Ｈ), ７.４６-７.４２ (ｍ, ２Ｈ), ６.８２-６.７６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９０-５.７６ (ｍ, １Ｈ), ５.１３-５.０２ (ｍ, ２Ｈ), ４.３６-４.２７ (ｍ, ２Ｈ), ３.５０ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.０ Ｈｚ, １Ｈ), ２.９９ (ｓ, ６Ｈ), １.１６ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５２】
実施例６９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ５.９６-５.８３ (ｍ, １Ｈ), ５.２８-５.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９-４.４４ (ｍ, ２Ｈ), ４.１６-４.１２ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.０１ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ５ Ｈｚ, １Ｈ), １.２４ (ｄ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１５３】
実施例７２〜７７
骨格１３から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１５】
Figure 0004061332
実施例７４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.４４ (ｍ, ４Ｈ), ７.４３-７.３２ (ｍ, ３Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.３８ (ｔ, Ｊ = ６.６ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.０１ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.７２-１.５９ (ｍ, ２Ｈ), ０.９５ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５４】
実施例７６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７２ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３３ (ｍ, ７Ｈ), ６.９３ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１９-４.１５ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.４０ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.３３ (ｓ, ３Ｈ), １.９８ (ｔ ｂｒ, Ｊ = ６ Ｈｚ, １Ｈ), １.６７ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９６ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５５】
実施例７８〜８６
骨格１４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１６】
Figure 0004061332
【表１７】
Figure 0004061332
【０１５６】
実施例８０
１Ｈ-ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ２Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０４-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６８-１.５６ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５７】
実施例８１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５６-７.５１ (ｍ, ２Ｈ), ７.３５-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１５ (ｍ, １Ｈ), ７.０３-６.９８ (ｍ, ２Ｈ), ４.２０ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.８９ (ｔ, Ｊ = ５.９ Ｈｚ, ２Ｈ), ３.４９-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５-２.０３ (ｍ, ２Ｈ), １.６８-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ (ｔ, Ｊ = ７.６ ＨＺ, ３Ｈ).
【０１５８】
実施例８６
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６６ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３６-７.２８ (ｍ, ３Ｈ), ７.２１-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１６ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４５-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.７２ (ｄ, Ｊ = ４.１ Ｈｚ, １Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｔ, Ｊ = ６.２ Ｈｚ, １Ｈ), １.６３ (ｈｅｘ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１５９】
実施例８７〜９５
骨格１５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表１８】
Figure 0004061332
【表１９】
Figure 0004061332
【０１６０】
実施例８７
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.２３-７.１８ (ｍ, ２Ｈ), ７.１３-７.０８ (ｍ, ２Ｈ), ７.０４-７.００ (ｍ, １Ｈ), ６.９３-６.９０ (ｍ, １Ｈ), ６.０６ (ｓ, ２Ｈ), ３.４６-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３４ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.７０-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), ０.９２ ８ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６１】
実施例８９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５７-７.５２ (ｍ, ２Ｈ), ７.２３-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５-７.００ (ｍ, ３Ｈ), ４.１８-４.１４ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ３.４８-３.３０ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.６７-１.５７ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.６ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６２】
実施例９６および９７
骨格１６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２０】
Figure 0004061332
【０１６３】
実施例９８〜１０１
骨格１７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２１】
Figure 0004061332
実施例９８
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６８ (ｓ, １Ｈ), ７.５３-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１４-７.１０ (ｍ, ２Ｈ), ６.９２-６.８８ (ｍ, １Ｈ), ６.０５ (ｓ, ２Ｈ), ２.６０ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６４】
実施例９９
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.５４-７.３５ (ｍ, ５Ｈ), ７.１５-７.０９ (ｍ, ２Ｈ), ６.９４ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.３５-４.２９ (ｍ, ４Ｈ), ２.５８ (ｓ, ６Ｈ).
【０１６５】
実施例１００
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.７４ (ｓ, １Ｈ), ７.５８-７.３５ (ｍ, ７Ｈ), ７.０４-６.９９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１７-４.１３ (ｍ, ２Ｈ), ４.０３-３.９８ (ｍ, ２Ｈ), ２.６２ (ｓ, ６Ｈ), ２.００ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１６６】
実施例１０２および１０３
骨格１８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２２】
Figure 0004061332
【０１６７】
実施例１０３
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５４-７.３３ (ｍ, ６Ｈ), ７.０４ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０９-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.４９ (q, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ２Ｈ), ２.１６ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.２５ (ｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１６８】
実施例１０４〜１０８
骨格１９から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２３】
Figure 0004061332
【０１６９】
実施例１０９および１１０
骨格２０から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２４】
Figure 0004061332
【０１７０】
実施例１１０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.１９ (ｍ, ２Ｈ), ７.０７-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５５-３.４３ (ｍ, ２Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ), １.２５-１.１９ (ｍ, ３Ｈ).
【０１７１】
実施例１１１および１１２
骨格２１から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２５】
Figure 0004061332
【０１７２】
実施例１１３および１１４
骨格２２から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表２６】
Figure 0004061332
【０１７３】
実施例１１４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６７ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４６ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.３９-７.２９ (ｍ, ３Ｈ), ７.２０-７.１６ (ｍ, １Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-７.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１-３.３５ (ｍ, ２Ｈ), ２.２０ (ｓ, ３Ｈ), ２.１４ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６５-１.５５ (ｍ, ２Ｈ), １.４３-４.３０ (ｍ, ２Ｈ), ０.９３ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７４】
実施例１１５および１１６
骨格２３から出発し、下記に実施例を調製する:
【表２７】
Figure 0004061332
【０１７５】
実施例１１７〜１２０
骨格２４から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２８】
Figure 0004061332
実施例１２０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６５ (ｓ, １Ｈ), ７.６１ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５１-７.３２ (ｍ, ６Ｈ), ７.０３ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２４-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０６-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ３.３２ (ｈｅｘ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.１５ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.６０-１.４９ (ｍ, ２Ｈ), １.１７ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ３Ｈ), ０.８７ (ｔ, Ｊ = ７.３ Ｈｚ, ３Ｈ).
【０１７６】
実施例１２１〜１２３
骨格２５から出発し、下記の実施例を調製する:
【表２９】
Figure 0004061332
【０１７７】
実施例１２４および１２５
骨格２６から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３０】
Figure 0004061332
【０１７８】
実施例１２４
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６０ (ｓ, １Ｈ), ７.５１-７.４６ (ｍ, ２Ｈ), ７.０１-６.９６ (ｍ, ２Ｈ), ４.４９ (ｔｔ, Ｊ = ３.５, １１.８ Ｈｚ, １Ｈ), ４.１６-４.１１ (ｍ, ２Ｈ), ４.０２-３.９６ (ｍ, ２Ｈ), ３.５１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.５０-２.３５ (ｍ, ２Ｈ), １.９９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.９０-１.８０ (ｍ, ２Ｈ), １.７０-１.３５ (ｍ, ６Ｈ), １.２５ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１７９】
実施例１２６〜１３１
骨格２７から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３１】
Figure 0004061332
【０１８０】
実施例１３１
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.５５ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５２ (ｓ, １Ｈ), ７.４０ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.００ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.９１ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.１４ (ｍ, ３Ｈ), ３.９４-３.８１ (ｍ, ２Ｈ), ３.５３ (ｈｅｐｔ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, １Ｈ), ２.７２ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), ２.０９ (ｓ ｂｒ, １Ｈ), １.５０ (ｄ, Ｊ = ７.０ Ｈｚ, ６Ｈ), １.２６ (ｄ, Ｊ = ６.４ Ｈｚ, ６Ｈ).
【０１８１】
実施例１３２〜１３４
骨格２８から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３２】
Figure 0004061332
【０１８２】
実施例１３５および１３６
骨格２９から出発し、 下記の実施例を調製する:
【表３３】
Figure 0004061332
【０１８３】
実施例１３７〜１３９
骨格３０から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３４】
Figure 0004061332
【０１８４】
実施例１４０〜１４２
骨格３１から出発し、下記の実施例を調製する:
【表３５】
Figure 0004061332
【０１８５】
実施例１４３〜１４５
骨格３２から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３６】
Figure 0004061332
【０１８６】
実施例１４６〜１４８
骨格３３から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３７】
Figure 0004061332
【０１８７】
実施例１４９および１５０
骨格３４から出発して、 下記の実施例を調製する:
【表３８】
Figure 0004061332
【０１８８】
実施例１５０
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６２ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.３４ (ｍ, ４Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０１-５.８８ (ｍ, １Ｈ), ５.２５-５.１０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２６-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.１２-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ).
【０１８９】
実施例１５１〜１５５
骨格３５から出発して、下記の実施例を調製する:
【表３９】
Figure 0004061332
【０１９０】
実施例１５５
１Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６２ (ｓ, １Ｈ), ７.５７ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４１ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ７.０２ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ６.０６-５.８５ (ｍ, ２Ｈ), ５.３３-５.１５ (ｍ, ４Ｈ), ４.５５-４.５０ (ｍ, ２Ｈ), ４.２４-４.１９ (ｍ, ２Ｈ), ４.１０-４.０８ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０１ (ｍ, ２Ｈ), ２.１３ (ｓ ｂｒ, １Ｈ).
【０１９１】
実施例１５６
【化６１】
Figure 0004061332
骨格３６(１５０ ｍｇ, ０.７２７ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド (３５３ ｍｇ, １.４５ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン の灰色がかった白色粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９１ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ３８９. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６３ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.５５-７.４０ (ｍ, ４Ｈ), ７.３５-７.３０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０５ (ｄ, Ｊ = ８.２ Ｈｚ, １Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０８-４.００ (ｍ, ２Ｈ), ３.２７ (ｓ, ３Ｈ).
【０１９２】
実施例１５７
【化６２】
Figure 0004061332
骨格３７(１５０ ｍｇ, ０.６４０ ｍｍｏｌ)および３-クロロ-４-(２-アセトキシ-エトキシ)-ベンズアルデヒド(３１１ ｍｇ, １.２８ ｍｍｏｌ)から出発し、方法Ｄに従って、５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ-(Ｚ)-イリデン]-２-[(Ｚ)-メチルイミノ]-３-(２,３-ジメチルフェニル)-チアゾリジン-４-オンの淡黄色の粉末を得る。 ＬＣ-ＭＳ: ｔＲ= ０.９７ ｍｉｎ, [Ｍ＋１]＋ = ４１７. １Ｈ ＮＭＲ (ＣＤＣｌ３): δ ７.６９ (ｓ, １Ｈ), ７.６４ (ｄ, Ｊ = ２.３ Ｈｚ, １Ｈ), ７.４７ (ｄｄ, Ｊ = ２.３, ８.８ Ｈｚ, １Ｈ), ７.２５-７.２０ (ｍ, ２Ｈ), ７.０６-７.０１ (ｍ, ２Ｈ), ４.２５-４.２０ (ｍ, ２Ｈ), ４.０７-４.０２ (ｍ, ２Ｈ), ３.２５ (ｓ, ３Ｈ), ２.３５ (ｓ, ３Ｈ), ２.０７ (ｓ, ３Ｈ).

Claims (18)

  1. 一般式（ＩＩ）で示される新規チアゾリジン-４-オン誘導体
    Figure 0004061332
    式中:
    Ｒ１４は、低級アルキル；低級アルケニル；シクロアルキル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-１-イル；５,６,７,８-テトラヒドロナフチ-２-イル；フェニル基；または、低級アルキル、ハロゲン、低級アルコキシもしくは-ＣＦ３で独立してモノ-、ジ-またはトリ-置換されたフェニル基を表す；

    Ｒ１５は、低級アルキル；アリル；シクロプロピル；シクロブチル；シクロペンチル；またはモノ-もしくはジ-低級アルキルアミノを表す；

    Ｒ１６は、水素；ヒドロキシ；低級アルコキシ；低級アルキル；またはハロゲンを表す；

    Ｒ１７は、水素；低級アルキル；またはヒドロキシメチルを表す；

    Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ独立して、水素またはメチルを表す；

    Ｒ２０は、水素または低級アルキルを表し；ｍが整数１を表す場合、Ｒ２０は、さらに、低級アルコキシ、ヒドロキシ、-ＮＨ２、-ＮＨＲ５または-ＮＲ５Ｒ６を表す;

    Ｒ２３は、水素；低級アルキル；ヒドロキシカルボニル-低級アルキル；１-グリセリルまたは２-グリセリルを表す；

    ｍは、整数０または１を表す；
    あるいはその医薬品として許容可能な塩。
  2. 式（ＩＩ）で示される前記チアゾリジン-４-オン誘導体が、(Ｚ,Ｚ)異性体である請求項１記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  3. Ｒ１４が、非置換、またはモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  4. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表す請求項１乃至３のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  5. Ｒ１５が、低級アルキルを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  6. Ｒ１６が、ハロゲンまたはメチルを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  7. ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０が水素を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  8. ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１およびＲ２２が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  9. Ｒ２３が、水素を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  10. ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３が水素を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  11. ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  12. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表す請求項１乃至６のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  13. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３が水素を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  14. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  15. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表し、Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数０を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２３がそれぞれ水素を表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  16. Ｒ１４が、非置換、またはメチルもしくはハロゲンで置換されたモノ-もしくはジ-置換フェニル基を表し;Ｒ１５が低級アルキルを表し、Ｒ１６がメチルまたはハロゲンを表し、ｍが整数１を表し、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３が水素を表し、Ｒ２０がヒドロキシを表す請求項１および２のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体。
  17. 下記の群から選ばれる請求項１乃至１６のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体:

    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    {２-[４-(２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-４-オキソ-３-フェニル-チアゾリジン-５-[Ｚ]-イリデンメチル)-フェノキシ]-エトキシ}-酢酸、
    ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-ｍ-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-p-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[３-フルオロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,４-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-３-(２,６-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,６-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２-クロロ-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２-クロロ-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(２-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-(２,３-ジヒドロベンゾ[１,４]ジオキシン-６-[Ｚ]-イルメチレン)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-(４-メトキシ-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-アリル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-３-アリル-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(３-ヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    (Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    (Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-{４-[２-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-エトキシ]-ベンズ[Ｚ]イリデン}-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メトキシ-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-tert-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-sec-ブチルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-シクロプロピルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ３-シクロヘキシル-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-シクロヘキシル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
    ３-アリル-２-([Ｚ]-アリルイミノ)-５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、および、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-メチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
  18. 下記の群から選ばれる請求項１乃至１６のいずれかに記載のチアゾリジン-４-オン誘導体:

    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-３-メチル-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    (Ｒ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    (Ｓ)-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-３-o-トリル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ｒａｃ-５-[３-クロロ-４-(２,３-ジヒドロキシ-プロポキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-プロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、
    ２-(ジメチル-ヒドラゾノ)-５-[４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-３-フェニル-チアゾリジン-４-オン、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-(２,３-ジメチル-フェニル)-２-([Ｚ]-エチルイミノ)-チアゾリジン-４-オン、および、
    ５-[３-クロロ-４-(２-ヒドロキシ-エトキシ)-ベンズ[Ｚ]イリデン]-３-イソプロピル-２-([Ｚ]-イソプロピルイミノ)-チアゾリジン-４-オン。
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Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2004295047B2 (en) 2003-11-21 2011-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd 5-(benz- (Z) -ylidene) -thiazolidin-4-one derivatives as immunosuppressant agents
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
JP2007523957A (ja) * 2004-02-25 2007-08-23 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規化学化合物
RU2007109207A (ru) 2004-08-13 2008-09-20 Прикис Фамэсьютикэлс, Инк. (US) Соединения-модуляторы активности рецептора сфингозин-1-фосфата (варианты), фармацевтическая композиция, содержащая указанные соединения, и способ лечения нарушения, ассоциированного со сфингозин-1-фосфатом
EP1959958A4 (en) * 2005-11-14 2010-07-14 Univ Southern California INTEGRIN-BINDING SMALL MOLECULES
JP4182986B2 (ja) * 2006-04-19 2008-11-19 トヨタ自動車株式会社 半導体装置とその製造方法
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
ES2523401T3 (es) * 2006-11-23 2014-11-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Intermedios de un nuevo procedimiento para la preparación de derivados de 5-benciliden-2-alquilimino-3- feniltiazolidin-4-ona
CN101980704A (zh) * 2008-03-17 2011-02-23 埃科特莱茵药品有限公司 选择性s1p1受体激动剂的给药方案
GB0819182D0 (en) * 2008-10-20 2008-11-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Crystalline forms
JP2013533286A (ja) 2010-07-30 2013-08-22 セントルイス ユニバーシティ 疼痛を治療する方法
CA2895172C (en) * 2012-08-17 2020-08-18 Actelion Pharmaceuticals Ltd Process for the preparation of|(2z,5z)-5-(3-chloro-4-((r)-2,3-dihydroxypropoxy)benzylidene)-2-(propylimino)-3-|(o-tolyl)thiazolidin-4-one and intermediate used in said process
JP6294872B2 (ja) 2013-04-26 2018-03-14 国立大学法人京都大学 脳動脈瘤の形成および／または増大の抑制若しくは縮小用医薬組成物
EP2862574A1 (en) 2013-10-15 2015-04-22 Sanofi {4-[5-(3-chloro-phenoxy)-oxazolo[5,4 d]pyrimidin-2-yl]-2,6-dimethyl-phenoxy}-acetic acid for use in the prevention or treatment of acute kidney injury
US10155754B2 (en) 2014-05-28 2018-12-18 Universitat Bern Substituted 2-imino-1,3-thiazolidin-4-ones as N-arachidonoylethanolamine cellular uptake inhibitors
EP2952188A1 (en) * 2014-06-03 2015-12-09 Universität Bern Thiazolidinones as cellular anandamide uptake inhibitors and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation
US10300048B2 (en) 2014-05-28 2019-05-28 Universitat Bern Thiazolidinones as cellular anandamide uptake inhibitors and their use in the treatment of psychiatric or neurological disorders and inflammation, in particular neuroinflammation
MX2020011182A (es) 2014-12-11 2022-10-03 Actelion Pharmaceuticals Ltd Regimen de dosificacion para un agonista selectivo de receptor s1p1.
MA41139A (fr) 2014-12-11 2017-10-17 Actelion Pharmaceuticals Ltd Combinaison pharmaceutique comportant un agoniste sélectif du récepteur sip1
US10111841B2 (en) 2015-06-19 2018-10-30 University Of South Florida Stabilization of alcohol intoxication-induced cardiovascular instability
MX2018007887A (es) 2015-12-25 2019-02-20 Crystal Pharmatech Co Ltd Formas cristalinas de modulador selectivo del receptor s1p1 y método de preparación del mismo.
JOP20190207A1 (ar) 2017-03-14 2019-09-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd تركيبة صيدلانية تشتمل على بونيسيمود
US11220488B2 (en) 2017-09-19 2022-01-11 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Crystalline polymorph of Ponesimod
TWI647229B (zh) 2017-11-14 2019-01-11 國立暨南國際大學 Method for synthesizing 3,4-hydroisoquinoline thiazolidine
US11014897B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms comprising a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11013723B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Solid forms of a thiazolidinone compound, compositions and methods of use thereof
US11186556B1 (en) 2018-10-16 2021-11-30 Celgene Corporation Salts of a thiazolidinone compound, solid forms, compositions and methods of use thereof
US11014940B1 (en) 2018-10-16 2021-05-25 Celgene Corporation Thiazolidinone and oxazolidinone compounds and formulations
AU2020372647A1 (en) 2019-10-31 2022-06-16 Idorsia Pharmaceuticals Ltd Combination of a CXCR7 antagonist with an S1P1 receptor modulator
AR121276A1 (es) 2020-02-06 2022-05-04 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Agente terapéutico para la encefalomielitis miálgica / síndrome de fatiga crónica
WO2023022896A1 (en) 2021-08-17 2023-02-23 Teva Czech Industries S.R.O Polymorphs of ponesimod
EP4212156A1 (en) 2022-01-13 2023-07-19 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a s1p receptor modulator
WO2023152691A1 (en) * 2022-02-10 2023-08-17 Metrochem Api Pvt Ltd Process for the preparation of ponesimod and its intermediates thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3077402A (en) 1954-12-06 1963-02-12 Polaroid Corp Photographic color processes, products, and compositions
NL270002A (ja) 1960-10-08
OA03835A (fr) 1970-07-17 1971-12-24 Rhone Poulenc Sa Nouveaux dérivés de la thiazolidine, leur préparation et les compositions qui les contiennent.
EP0526598B1 (en) 1990-04-27 1996-12-18 Orion-Yhtymà„ Oy New pharmacologically active catechol derivatives
TW221689B (ja) 1991-08-27 1994-03-11 Otsuka Pharma Co Ltd
CA2134347C (en) 1993-02-26 2003-04-29 Koichi Yasumura Thiazole or imidazole derivatives as maillard reaction inhibitors
KR960022486A (ko) 1994-12-29 1996-07-18 김준웅 신규 티아졸리딘-4-온 유도체
US6353006B1 (en) 1999-01-14 2002-03-05 Bayer Corporation Substituted 2-arylimino heterocycles and compositions containing them, for use as progesterone receptor binding agents
ATE393150T1 (de) * 1999-09-14 2008-05-15 Shionogi & Co 2-imino-1,3-thiazin-derivate
DE69934027T2 (de) 1999-11-12 2007-06-21 Fujimoto Brothers Co., Ltd., Matubara 2-(n-cyanimino)thiazolidin-4-on derivate
US20050019825A9 (en) * 2002-03-15 2005-01-27 Qing Dong Common ligand mimics: pseudothiohydantoins
BR0312752A (pt) * 2002-07-10 2005-04-26 Applied Research Systems Derivados de benzeno fundido de azolidinona-vinil
GB0217152D0 (en) 2002-07-24 2002-09-04 Novartis Ag Organic compounds
WO2004014313A2 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Combination pharmaceutical agents as inhibitors of hcv replication
AU2003298693B2 (en) 2002-11-22 2010-09-30 Smithkline Beecham Corporation Novel chemical compounds
US20040167192A1 (en) * 2003-01-16 2004-08-26 David Solow-Cordero Methods of treating conditions associated with an Edg-7 receptor
AU2004295047B2 (en) 2003-11-21 2011-03-10 Actelion Pharmaceuticals Ltd 5-(benz- (Z) -ylidene) -thiazolidin-4-one derivatives as immunosuppressant agents
USRE43833E1 (en) 2003-11-21 2012-11-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Thiazolidin-4-one derivatives
JP2007523957A (ja) 2004-02-25 2007-08-23 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規化学化合物
WO2006094233A1 (en) 2005-03-03 2006-09-08 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. N,n'-dicyclic isothiourea sirtuin modulators
ES2523401T3 (es) 2006-11-23 2014-11-25 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Intermedios de un nuevo procedimiento para la preparación de derivados de 5-benciliden-2-alquilimino-3- feniltiazolidin-4-ona
US8912340B2 (en) 2006-11-23 2014-12-16 Actelion Pharmaceuticals Ltd. Process for the preparation of 2-imino-thiazolidin-4-one derivatives
CN101980704A (zh) 2008-03-17 2011-02-23 埃科特莱茵药品有限公司 选择性s1p1受体激动剂的给药方案
GB0819182D0 (en) 2008-10-20 2008-11-26 Actelion Pharmaceuticals Ltd Crystalline forms

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