JP4060386B2

JP4060386B2 - トリアゾリノンの製造方法及び新規な中間体

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Publication number: JP4060386B2
Application number: JP04686096A
Authority: JP
Inventors: ハインツ−ユルゲン・ブロブロウスキ
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1995-02-13
Filing date: 1996-02-09
Publication date: 2008-03-12
Anticipated expiration: 2016-02-09
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Description

【０００１】
本発明は大体は公知であり、そして除草剤及び殺虫剤を製造する際に中間体として使用し得るトリアゾリノンの新規な製造方法及びこのものの新規な中間体に関する。
【０００２】
ある置換されたトリアゾリノン例えば化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−オンが対応するトリアゾリンチオン例えば化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオンを酸結合剤例えばナトリウムメチラートの存在下で最初にアルキル化剤と反応させ、そして生じるアルキルチオトリアゾール誘導体を常法で単離し、次に酢酸の存在下で過酸化水素と共に加熱し、冷却後に中和し、そして常法で処理する場合に得られることが公知である（米国特許第３，７８０，０５２号、実施例２参照）。
【０００３】
更にまた、上記の化合物４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−オンを１−トリフルオロアセチル−４−メチル−セミカルバジドを１６０〜１８０℃で加熱し、続いて酢酸エチルで抽出し、そしてカラムクロマトグラフィーにかけることにより得ることができることは公知である（米国特許第３，７８０，０５２号、実施例３参照）。
【０００４】
しかしながら、生じる生成物の収率及び品質は引用される合成方法の両方において極めて不満足である。
【０００５】
更にトリアゾリノンの製造方法は先行しているが、予備公開されていない特許出願の目的である（ドイツ国特許出願公開第４，３３９，４１２号及び同第４，３４２，１９０号参照）。
【０００６】
本発明は一般式（Ｉ）
【０００７】
【化１２】

【０００８】
式中、Ｒ^１はハロゲノアルキルを表わし、そして
Ｒ^２は水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、或いはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルまたはフェニルアルキルを表わす、
のトリアゾリノンを製造する際に、一般式（ＩＩ）
【０００９】
【化１３】

【００１０】
式中、Ｒ^１及びＲ^２は上記の意味を有し、そして
Ｒは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキルまたはアリールを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル及び／または式（ＩＩ）の化合物に対して互変異性である化合物を塩基性反応補助剤の存在下及び希釈剤の存在下にて０乃至１５０℃の温度で反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）のトリアゾリノンの新規な製造方法に関する。
【００１１】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）のトリアゾリノンは新規な方法により簡単に、かつ極めて高収率に得ることができ、その際に置換基は広範囲にわたって変えることができる。
【００１２】
同時に、従来の方法における過酸化水素の使用の如き安全性の問題、及び従来の方法における含硫黄廃液に関連して生じるような実質的な自然の廃液問題が避けられる。
【００１３】
かくて新規な方法は本分野の価値ある繁栄を表わす。
【００１４】
新規な方法によれば、式（Ｉ）の化合物は好ましくはＲ^１が炭素原子１〜６個を有するハロゲノアルキルを表わし、そしてＲ^２が水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、各々の場合に随時シアノ、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシで置換されていてもよく、かつ各々の場合にアルキル、アルケニルまたはアルキニル基中に炭素原子６個までを有するアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノを表わすか、或いは各々の場合に随時シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルを表わすものである。
【００１５】
基の定義において挙げられる炭化水素基例えばアルキルはこれらのものがまたヘテロ原子と組合せて例えばアルコキシ、アルキルチオまたはアルキルアミノであるように、明白に示されない場合でも直鎖状もしくは分枝鎖状のものである。一般に、ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素を表わし、好ましくはフッ素、塩素または臭素を表わし、そして殊にフッ素または塩素を表わす。
【００１６】
新規な方法によれば、式（Ｉ）の化合物は殊にＲ^１が各々の場合に随時フッ素及び／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルを表わし、そしてＲ^２が各々の場合に随時フッ素、塩素、シアノ、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−もしくはｉ−プロピルアミノ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノを表わすか、或いは各の場合に随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表わすものである。
【００１７】
新規な方法により製造し得る極めて殊に好適な化合物の群はＲ^１が各々の場合に対応してフッ素及び／または塩素で１、２、３、４または５回置換されるメチルまたはエチルを表わし、そしてＲ^２がメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、メトキシ、エトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノまたはシクロプロピルを表わす式（Ｉ）の化合物である。
【００１８】
上記の一般的な基の定義または好適な範囲において与えられる基の定義は式（Ｉ）の最終生成物及びまた対応するように各々の場合に製造に対して必要とされる出発化合物または中間体の両方に適用される。これらの基の定義はそれら自身間で、即ちまた与えられた好適な化合物の範囲間で自由に組合せることができる。
【００１９】
例えば、出発化合物として、２−（２，２−ジフルオロ−１−エチルイミノ−エチル）ヒドラジン−１−カルボン酸エチルを用いる場合、新規な方法における反応の経路は次式により概略し得る：
【００２０】
【化１４】

【００２１】
一般式（Ｉ）の化合物の新規な製造方法において出発化合物として用いられるヒドラジンカルボン酸エステルは一般的に式（ＩＩ）により定義される。式（ＩＩ）において、Ｒ^１及びＲ^２は好ましくは、または殊にＲ^１及びＲ^２に対して好適か、または殊に好適なものとして式（Ｉ）の化合物の記載に関連して既に上に示された意味を有する。
【００２２】
Ｒは好ましくは随時ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシで置換されていてもよく、かつ炭素原子１〜４個を有するアルキルを表わすか、或いは好ましくは随時ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルキルで置換されていてもよいフェニルを表わし、そして殊にメチル、エチル、メトキシエチル、エトキシエチルまたはフェニルを表わす。
【００２３】
式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルは未だ文献中に開示されておらず；これらのものは新規化合物として本出願の目的に属する。
【００２４】
一般式（ＩＩ）の新規な化合物は対応する一般式（ＩＩＩ）
【００２５】
【化１５】

【００２６】
式中、Ｒ及びＲ^１は上記の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば酸受容体例えばトリエチルアミンの存在下、及び適当ならば希釈剤例えばアセトニトリルまたはジオキサンの存在下にて０乃至１００℃間の温度で一般式（ＩＶ）
Ｈ₂Ｎ−Ｒ² （IV）
式中、Ｒ^２は上記の意味を有する、
のアミノ化合物と反応させる場合に得られる（製造実施例参照）。
【００２７】
先駆体として用いるヒドラジンカルボン酸エステルを一般に式（ＩＩＩ）により定義される。式（ＩＩＩ）において、Ｒ^１及びＲは好ましくは、または殊にＲ^１及びＲに対して好適か、または殊に好適なものとして式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の記載に関連して既に上に示された意味を有する。
【００２８】
式（ＩＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルは未だ文献中に開示されておらず；これらの化合物は新規化合物として本出願の目的に属する。
【００２９】
一般式（ＩＩＩ）の新規な化合物は対応する一般式（Ｖ）
【００３０】
【化１６】

【００３１】
式中、Ｒ及びＲ^１は上記の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば酸受容体例えばトリエチルアミンまたはＮ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミンの存在下及び適当ならば希釈剤例えばジメトキシエタン、ジオキサン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、酢酸エチル、トルエン、クロロベンゼン、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソプロピルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトニトリル、プロピオニトリルまたはブチロニトリルの存在下にて０乃至１００℃の温度で塩化スルホニル例えば塩化メタン−、エタン−、ベンゼン−またはｐ−トルエン−スルホニルと反応させる場合に得られる（製造実施例参照）。
【００３２】
これに関連して先駆体として用いるヒドラジンカルボン酸エステルは一般に式（Ｖ）により定義される。式（Ｖ）において、Ｒ^１及びＲは好ましくは、または殊にＲ^１及びＲに対して好適か、または殊に好適なものとして式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の記載に関連して既に上に示された意味を有する。
【００３３】
式（Ｖ）のヒドラジンカルボン酸エステルは公知であり、そして／または公知の方法により製造し得る（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ１９９１、３５０〜３５２；フランス国特許第２，１２３，２０５号参照）。
【００３４】
式（Ｖａ）
【００３５】
【化１７】

【００３６】
式中、Ａ^１はジクロロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを表わし、そして
Ｒは上記の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルは未だ文献中には開示されず、そして新規化合物として本出願の目的に属する。
【００３７】
式（Ｖａ）の新規なヒドラジンカルボン酸エステルは式（ＶＩ）
【００３８】
【化１８】

【００３９】
式中、Ｒは上記の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば希釈剤例えばジエチルエーテル、アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、クロロベンゼン、キシレンまたはトルエンの存在下にて０乃至１５０℃間の温度で一般式（ＶＩＩ）
Ａ¹−ＣＯ−Ｘ（VII）
式中、Ａ^１は上記の意味を有し、そして
Ｘはヒドロキシル、ハロゲン（殊にフッ素または塩素）または基−Ｏ−ＣＯ−Ａ^１を表わす、
のカルボン酸またはその誘導体と反応させる場合に得られる（製造実施例参照）。
【００４０】
式（ＶＩ）及び（ＶＩＩ）の先駆体は公知の合成化学薬品である。
【００４１】
新規な方法は塩基性反応補助剤の存在下で行う。全ての通常の無機または有機塩基はかかる補助剤としての使用に適する。これらのものには例えばアルカリ金属またはアルカリ土金属水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または炭酸水素塩例えば水素化リチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム、水酸化リチウム、ナトリウム、カリウムまたはカルシウム、リチウム、ナトリウムまたはカリウムアミド、ナトリウムまたはカリウムメチラート、ナトリウムまたはカリウムエチラート、ナトリウムまたはカリウムプロピラート、アルミニウムイソプロピラート、ナトリウムまたはカリウムｔ−ブチラート、水酸化ナトリウムまたはカリウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、カリウムまたはカルシウム、酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、カリウムまたはカルシウム、炭酸アンモニウムまたは炭酸水素ナトリウムもしくはカリウム、並びに塩基性有機窒素化合物例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチル−ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチル−ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、２−メチル−、３−メチル−及び４−メチル−ピリジン、２，４−ジメチル−、２，６−ジメチル−、３，４−ジメチル−及び３，５−ジメチル−ピリジン、５−エチル−２−メチル−ピリジン、Ｎ−メチル−ピペリジン、４−ジメチルアミノ−ピリジン、ジアザビシクロオクタン（ＤＡＢＣＯ）、ジアザビシクロノネン（ＤＢＮ）またはジアザビジシクロウンデセン（ＤＢＵ）が含まれる。
【００４２】
アルカリ金属水酸化物例えば水酸化ナトリウムもしくはカリウム、またはアルカリ金属アルコラート例えばナトリウムメチラートが新規な方法における塩基性反応補助剤として殊に好ましい。
【００４３】
また式（ＩＩ）の出発化合物を製造する際に上で用いる式（ＩＶ）のアミノ化合物を上記の塩基性反応補助剤の代りに塩基性反応補助剤として使用し得る。
【００４４】
水に加えて通常の有機溶媒が新規な方法を行う際の希釈剤としての使用に適する。これらの溶媒には殊に、脂肪族、脂環式または芳香族の、随時ハロゲン化されていてもよい炭化水素例えばペンタン、ヘキサン、ヘプタン、石油エーテル、リグロイン、ベンジル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルムまたはテトラクロロメタン；エーテル例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ｔ−ペンチルメチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル、ジエチレングリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジエチルエーテル；ケトン例えばアセトン、ブタノンまたはメチルイソブチルケトン；ニトリル例えばアセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリルまたはベンゾニトリル；アミド例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド；エステル例えば酢酸メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチル；スルホキシド例えばジメチルスルホキシド；アルコール例えばメタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブタノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテルまたはジエチレングリコールモノエチルエーテル；及びまたその水との混合物または純粋な水が含まれる。水及びメタノールが新規な方法における希釈剤としての使用に殊に好ましい。新規な方法を行う場合、反応温度は比較的広い範囲にわたって変え得る。一般に、０乃至１５０℃間の温度、好ましくは１０乃至１２０℃間の温度、殊に２０乃至１１０℃間の温度を用いる。
【００４５】
一般に、新規な方法は標準圧力下で行う。しかしながらまた、一般に０．１乃至１０バール間の昇圧または減圧下で行うこともできる。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物の新規な製造方法を行うために、式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステル１モル当り１〜３モル、好ましくは１．５〜２．５モルの塩基性反応補助剤を一般に用いる。
【００４７】
新規な方法の好適な具体例において、式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルを室温（約２０℃）で適当な希釈剤中に取り入れ、そして塩基性反応補助剤を加えた後、この混合物を反応が完了するまで昇温下で撹拌する。次に混合物を再び室温（約２０℃）に冷却し、そして強酸例えば塩酸または硫酸を用いて酸性に調整する。式（Ｉ）の生成物がこれらの状況下で結晶化する場合、このものを吸引濾過により単離し得る。その他は、式（Ｉ）の生成物を実質的に水と混和しない有機溶媒例えば酢酸エチルで抽出し、次に適当ならば有機相を乾燥し、そして濾過した後に溶媒を有機相から減圧下で留去し、次に式（Ｉ）の生成物が残渣中に残留する。
【００４８】
更に好適な「ワン−ポット（ｏｎｅ−ｐｏｔ）変法」なる新規な方法の具体例において、出発化合物として必要とされる式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルを式（ＩＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルを上記のように式（ＩＶ）のアミノ化合物と反応させることにより製造し、次に中間体の単離なしにその場で式（Ｉ）のトリアゾリノンに転化する。
【００４９】
この目的のために、式（ＩＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルを好ましくは最初に、中程度に上昇した温度、好ましくは２５乃至３５℃間で一般に２乃至１０モル間、好ましくは２．５乃至５．０モル間の過剰の式（ＩＶ）のアミノ化合物及び適当な希釈剤、好ましくは水からなる混合物に加える。次に反応混合物を更に反応が完了するまで上昇した温度で加熱し、次に上記のように処理する。新規な方法により製造される式（Ｉ）のトリアゾリノンは農業上価値ある活性化合物を製造する際の中間体として使用し得る（米国特許第３，７８０，０５２号、同第３，７８０，０５３号、同第３，７８０，０５４号及びヨーロッパ特許出願公開第３４１，４８９号参照）。
【００５０】
【実施例】
製造実施例：
実施例１
【００５１】
【化１９】

【００５２】
２−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチルイミノ−エチル）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル３６ｇ（１８５ミリモル）を水２００ｍｌ中に懸濁し、そして４５％水酸化ナトリウム水溶液３７．５ｇ（ＮａＯＨ３７０ミリモルに対応）を加えた後、混合物を還流下で３時間加熱した。このものを室温（約２０℃）に冷却した後、濃塩酸で酸性にし、そして各々の場合に酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。一緒にした有機抽出溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。溶媒を水流ポンプの真空下で注意しながら濾液から留去した。
【００５３】
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−オン２８．９ｇ（理論値の９３．５％）が固体残渣として得られた。
【００５４】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ₆、δ）：３．２５６ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、
１２．６５５ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）
実施例２
【００５５】
【化２０】

【００５６】
２−（２，２，２−トリフルオロ−１−ジメチルアミノ−エチリデン）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル２５．４ｇ（１１０ミリモル）を水２００ｍｌ中に懸濁し、そして４５％水酸化ナトリウム水溶液１９．８ｇ（ＮａＯＨ２２３ミリモルに対応）を加えた後、混合物を還流下で３時間加熱した。このものを室温（約２０℃）に冷却した後、濃塩酸で酸性にし、そして晶出した生成物を吸引濾過により単離した。
【００５７】
融点１３８℃を有する４−ジメチルアミノ−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−オン１９．１ｇ（理論値の８９％）が得られた。
【００５８】
実施例３
【００５９】
【化２１】

【００６０】
２−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロ−エチリデン）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル１０．２ｇ（５０ミリモル）を水５０ｍｌ及び３４％メチルアミン水溶液２２．５ｇ（メチルアミン２５０ミリモルに対応）からなる混合物に一部ずつ加え、その際に混合物の温度を２５乃至３５℃間に保持した。続いて反応混合物を還流下で２時間加熱し、次に室温（約２０℃）に冷却した後、濃塩酸で酸性にした。次にこのものを酢酸エチルで３回抽出した。一緒にした抽出溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。次に溶媒を水流ポンプの真空下で注意しながら留去した。
【００６１】
４−メチル−５−トリフルオロメチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾル−３−オン７．３ｇ（理論値の８５％）が固体残渣として得られた。（純度：９７．０％）。
【００６２】
また下記の表１に示す式（Ｉ）の化合物を例えば実施例１−３と同様に、そして新規製造方法の一般的記載に従って製造することができた。
【００６３】
【表１】

【００６４】
式（ＩＩ）の出発化合物
実施例（ＩＩ−１）
【００６５】
【化２２】

【００６６】
２−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロ−エチリデン）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル３９．６ｇ（１８５ミリモル）をジオキサン２２０ｍｌに溶解し、そして３４．５％メチルアミン水溶液５０ｇ（メチルアミン５５６ミリモルに対応）を２０℃で３０分間以内にこの溶液に加え、その際に内部温度を２５乃至３５℃間に保持した。次に混合物を約３０℃で更に２時間撹拌し、その後水流ポンプの真空下で濃縮した。残渣を水１５０ｍｌと共に撹拌し、そして晶出した生成物を吸引濾過により単離した。
【００６７】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ₆、δ）：２．８１７ｐｐｍ（ｍ，３Ｈ）、
３．６４１ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、６．４８３ｐｐｍ（巾広．ｓ，１Ｈ）、
９．５２７ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）
実施例（ＩＩ−２）
【００６８】
【化２３】

【００６９】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−ヒドラジン８．０６ｇ（１３４ミリモル）及びトリエチルアミン１７ｍｌ（１２２ミリモル）を最初にアセトニトリル１２０ｍｌ中に導入し、そしてアセトニトリル３０ｍｌ中の２−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロ−エチリデン）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル２５ｇ（１２２ミリモル）の溶液を約５５℃の内部温度で撹拌しながら滴下して加えた。次に混合物を６０℃で更に１時間撹拌し、その後水流ポンプの真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル中に取り入れ、この溶液を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。濾液を水流ポンプの真空下で濃縮し、残渣をジイソプロピルエーテルと共に温浸することにより結晶化させ、そして結晶化生成物を吸引濾過により単離した。
【００７０】
融点１２４℃を有する２−［２，２，２−トリフルオロ−１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラジノ）−エチル］−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル１６．１ｇ（理論値の５８％）が得られた。
【００７１】
また下記の表２に示す式（ＩＩ）の化合物を例えば実施例（ＩＩ−１）及び（ＩＩ−２）と同様に製造することができた。
【００７２】
【表２】

【００７３】
式（ＩＩＩ）の先駆体：
実施例（ＩＩＩ−１）
【００７４】
【化２４】

【００７５】
２−トリフルオロアセチル−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル６５．１ｇ（３５０ミリモル）及び塩化ベンゼンスルホニル６６．２ｇ（３７５ミリモル）を最初にアセトン４５０ｍｌ中に導入し、そしてアセトニトリル５０ｍｌ中のトリエチルアミン４８．７ｍｌ（３５０ミリモル）の溶液を５０乃至５５℃間の内部温度で撹拌しながら滴下して加えた。反応混合物を５０〜５５℃で１時間撹拌し、トリエチルアミン２．５ｍｌをこのものに加え、そして撹拌を更に３０分間続けた。混合物を氷浴中で冷却した後、晶出した塩化トリエチルアンモニウムを吸引濾過により分別した。濾液を水流ポンプの真空下で濃縮し、そして残渣を酢酸エチル３００ｍｌ中に取り入れ；この溶液を各々の場合に水１００ｍｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。溶媒を水流ポンプの真空下で注意しながら濾液から留去した。
【００７６】
２−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチリデン）−ヒドラジン−１−カルボン酸メチル７２．５ｇ（純度：９２．２％、収率：理論値の９３％）が固体生成物として得られた。
【００７７】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ₆、δ）：３．７８ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、
１１．５９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）
また下記の表３に示す式（ＩＩＩ）の化合物を例えば実施例（ＩＩＩ−１）と同様に製造することができた。
【００７８】
【表３】

【００７９】
式（Ｖ）の先駆体：
実施例（Ｖ−１）
【００８０】
【化２５】

【００８１】
メチルカルバゼート（ヒドラジンカルボン酸メチル）１２１．５ｇ（１．２８モル）を最初にジエチルエーテル１２００ｍｌ中に導入し、そして無水トリフルオロ酢酸３１０ｇ（１．４８モル）を０℃で２時間以内に滴下しながら加えた。次に混合物を０〜２０℃で更に約９０分間撹拌し、その後水流ポンプの真空下で濃縮し；残渣をトルエン５００ｍｌと共に撹拌し、そして結晶性生成物を吸引濾過により単離した。
【００８２】
融点１０５℃を有する２−トリフルオロアセチルヒドラジン−１−カルボン酸メチル２１９ｇ（純度：９４．４％、収率：理論値の９４％）が得られた。
【００８３】
¹Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ₆、δ）：３．６４７ｐｐｍ（ｓ，３Ｈ）、
９．６４９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）、１１．４２９ｐｐｍ（ｓ，１Ｈ）
実施例（Ｖ−２）
【００８４】
【化２６】

【００８５】
メチルカルバゼート（ヒドラジンカルボン酸メチル）１８．５ｇ（０．２０モル）を最初にトルエン１５０ｍｌ中に導入し、そしてトリフルオロ酢酸２３．１ｍｌ（０．３０モル）を内部温度８０℃で３５分間以内に滴下しながら加えた。次に混合物を８０℃で更に３０分間撹拌し、その後水分離器上で１時間加熱し、次に水流ポンプの真空下で濃縮した。残渣をトルエン５００ｍｌと共に撹拌し、そして結晶性生成物を吸引濾過により単離した。
【００８６】
融点１０５℃を有する２−トリフルオロアセチルヒドラジン−１−カルボン酸メチル３６．４ｇ（純度：９０．１％、収率：理論値の８８．２％）が得られた。
【００８７】
本発明の主なる特徴及び態様は以下のとおりである。
【００８８】
１．一般式（Ｉ）
【００８９】
【化２７】

【００９０】
式中、Ｒ^１はハロゲノアルキルを表わし、そして
Ｒ^２は水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、或いはアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルまたはフェニルアルキルを表わす、
のトリアゾリノンを製造する際に、一般式（ＩＩ）
【００９１】
【化２８】

【００９２】
式中、Ｒ^１及びＲ^２は上記の意味を有し、そして
Ｒは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキルまたはアリールを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル及び／または式（ＩＩ）の化合物に対して互変異性である化合物を塩基性反応補助剤の存在下及び希釈剤の存在下にて０乃至１５０℃の温度で反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）のトリアゾリノンの製造方法。
【００９３】
２．Ｒ^１が炭素原子１〜６個を有するハロゲノアルキルを表わし、そして
Ｒ^２が水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、各々の場合に随時シアノ、ハロゲンまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシで置換されていてもよく、かつ各々の場合にアルキル、アルケニルまたはアルキニル基中に炭素原子６個までを有するアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノを表わすか、或いは各々の場合に随時シアノ、ハロゲン、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄−アルコキシまたはＣ₁〜Ｃ₄−アルコキシ−カルボニルで置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル、Ｃ₃〜Ｃ₆−シクロアルキル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ₁〜Ｃ₂−アルキルを表わすことを特徴とする、上記１に記載のトリアゾリノンの製造方法。
【００９４】
３．Ｒ^１が各々の場合に随時フッ素及び／または塩素で置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルを表わし、そして
Ｒ^２が各々の場合に随時フッ素、塩素、シアノ、メトキシまたはエトキシで置換されていてもよいメチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチル、アリル、プロパルギル、メトキシ、エトキシ、ｎ−もしくはｉ−プロポキシ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−もしくはｉ−プロピルアミノ、ｎ−、ｉ−もしくはｓ−ブチルアミノ、ジメチルアミノまたはジエチルアミノを表わすか、或いは各々の場合に随時フッ素、塩素、臭素、シアノ、メチル、エチル、ｎ−もしくはｉ−プロピル、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルで置換されていてもよいシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニルまたはベンジルを表わすことを特徴とする、上記１に記載の一般式（Ｉ）のトリアゾリノンの製造方法。
【００９５】
４．一般式（ＩＩ）
【００９６】
【化２９】

【００９７】
式中、Ｒは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキルまたはアリールを表わし、
Ｒ^１はハロゲノアルキルを表わし、そして
Ｒ^２は水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、或いは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、フェニルまたはフェニルアルキルを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
【００９８】
５．一般式（ＩＩ）
【００９９】
【化３０】

【０１００】
式中、Ｒ、Ｒ^１及びＲ^２は上記４に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、一般式（ＩＩＩ）
【０１０１】
【化３１】

【０１０２】
式中、Ｒ及びＲ^１は上記の意味を有する、
の対応するヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば酸受容体の存在下及び適当ならば希釈剤の存在下にて０乃至１００℃間の温度で一般式（ＩＶ）
Ｈ₂Ｎ−Ｒ² （IV）
式中、Ｒ^２は上記の意味を有する、
のアミノ化合物と反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。
【０１０３】
６．一般式（ＩＩＩ）
【０１０４】
【化３２】

【０１０５】
式中、Ｒは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキルまたはアリールを表わし、そして
Ｒ^１はハロゲノアルキルを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
【０１０６】
７．一般式（ＩＩＩ）
【０１０７】
【化３３】

【０１０８】
式中、Ｒ及びＲ^１は上記６に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、一般式（Ｖ）
【０１０９】
【化３４】

【０１１０】
式中、Ｒ及びＲ^１は上記の意味を有する、
の対応するヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば酸受容体の存在下及び適当ならば希釈剤の存在下にて０乃至１００℃間の温度で塩化スルホニルと反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。
【０１１１】
８．一般式（Ｖａ）
【０１１２】
【化３５】

【０１１３】
式中、Ａ^１はジクロロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチルまたはトリフルオロメチルを表わし、そして
Ｒは各々の場合に随時置換されていてもよいアルキルまたはアリールを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
【０１１４】
９．一般式（Ｖａ）
【０１１５】
【化３６】

【０１１６】
式中、Ａ^１及びＲは上記８に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、式（ＶＩ）
【０１１７】
【化３７】

【０１１８】
式中、Ｒは上記の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを適当ならば希釈剤の存在下にて０乃至１５０℃間の温度で一般式（ＶＩＩ）
Ａ¹−ＣＯ−Ｘ（VII）
式中、Ａ^１は上記の意味を有し、そして
Ｘはヒドロキシ、ハロゲンまたは基−Ｏ−ＣＯ−Ａ^１を表わす、
のカルボン酸またはその誘導体と反応させることを特徴とする、一般式（Ｖａ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。

Claims

一般式（Ｉ）

式中、Ｒ¹はＣＦ₃またはＣＨＦ₂を表わし、そして
Ｒ ² は、水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、または随時シアノ、ハロゲン
またはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つアルキル、アルケニルまた
はアルキニル基中に炭素原子６個までを有するアルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノを表わすか、或いは随時シアノ
、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキ
シ−カルボニルで置換されていてもよいＣ ₃ 〜Ｃ ₆ −シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ −シク
ロアルキル−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₂ −アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₂ −アルキルを
表わす、
のトリアゾリノンを製造する際に、一般式（ＩＩ）

式中、Ｒ¹及びＲ²は上記の意味を有し、そして
Ｒは、随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つ炭素原
子１〜４個を有するアルキルを表わすか、或いは随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アル
キルで置換されていてもよいフェニルを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル及び／または式（ＩＩ）の化合物に対して互変異性である化合物を塩基性反応補助剤の存在下及び希釈剤の存在下にて０乃至１５０℃の温度で反応させることを特徴とする、一般式（Ｉ）のトリアゾリノンの製造方法。
一般式（ＩＩ）

式中、Ｒは、随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つ
炭素原子１〜４個を有するアルキルを表わすか、或いは随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄
−アルキルで置換されていてもよいフェニルを表わし、
Ｒ¹はＣＦ₃またはＣＨＦ₂を表わし、そして
Ｒ ² は、水素、ヒドロキシルまたはアミノを表わすか、または随時シアノ、ハロゲン
またはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つアルキル、アルケニルまた
はアルキニル基中に炭素原子６個までを有するアルキル、アルケニル、アルキニル、
アルコキシ、アルキルアミノまたはジアルキルアミノを表わすか、或いは随時シアノ
、ハロゲン、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルキル、Ｃ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキ
シ−カルボニルで置換されていてもよいＣ ₃ 〜Ｃ ₆ −シクロアルキル、Ｃ ₃ 〜Ｃ ₆ −シク
ロアルキル−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₂ −アルキル、フェニルまたはフェニル−Ｃ ₁ 〜Ｃ ₂ −アルキルを
表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
一般式（ＩＩ）

式中、Ｒ、Ｒ¹及びＲ²は請求項２に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、一般式（ＩＩＩ）

式中、Ｒ及びＲ¹は請求項２に記載の意味を有する、
の対応するヒドラジンカルボン酸エステルを酸受容体の存在下及び希釈剤の存在下にて０乃至１００℃間の温度で一般式（ＩＶ）
Ｈ₂Ｎ−Ｒ² （IV）
式中、Ｒ²は上記の意味を有する、
のアミノ化合物と反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。
一般式（ＩＩＩ）

式中、Ｒは、随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つ
炭素原子１〜４個を有するアルキルを表わすか、或いは随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄
−アルキルで置換されていてもよいフェニルを表わし、そして
Ｒ¹はＣＦ₃またはＣＨＦ₂を表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
一般式（ＩＩＩ）

式中、Ｒ及びＲ¹は請求項４に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、一般式（Ｖ）

式中、Ｒ及びＲ¹は請求項４に記載の意味を有する、
の対応するヒドラジンカルボン酸エステルを酸受容体の存在下及び希釈剤の存在下にて０乃至１００℃間の温度で塩化スルホニルと反応させることを特徴とする、一般式（ＩＩＩ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。
一般式（Ｖａ）

式中、Ａ¹はＣＦ₃またはＣＨＦ₂を表わし、そして
Ｒは、随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アルコキシで置換されていてもよく且つ炭素原
子１〜４個を有するアルキルを表わすか、或いは随時ハロゲンまたはＣ ₁ 〜Ｃ ₄ −アル
キルで置換されていてもよいフェニルを表わす、
のヒドラジンカルボン酸エステル。
一般式（Ｖａ）

式中、Ａ¹及びＲは請求項６に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを製造する際に、式（ＶＩ）

式中、Ｒは請求項６に記載の意味を有する、
のヒドラジンカルボン酸エステルを希釈剤の存在下にて０乃至１５０℃間の温度で一般式（ＶＩＩ）
Ａ¹−ＣＯ−Ｘ（VII）
式中、Ａ¹は請求項６に記載の意味を有し、そして
Ｘはヒドロキシ、ハロゲンまたは基−Ｏ−ＣＯ−Ａ¹を表わす、
のカルボン酸またはその誘導体と反応させることを特徴とする、一般式（Ｖａ）のヒドラジンカルボン酸エステルの製造方法。