JP3860612B2 - 抗クラミジア剤 - Google Patents
抗クラミジア剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3860612B2 JP3860612B2 JP55277199A JP55277199A JP3860612B2 JP 3860612 B2 JP3860612 B2 JP 3860612B2 JP 55277199 A JP55277199 A JP 55277199A JP 55277199 A JP55277199 A JP 55277199A JP 3860612 B2 JP3860612 B2 JP 3860612B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chlamydia
- gallate
- composition
- epigallocatechin
- gallocatechin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 claims description 45
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 34
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 34
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 33
- WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 5,7-Dihydroxy-2-(3,4,5-trihydroxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-chromen-3-yl 3,4,5-trihydroxybenzoate Chemical compound C=1C(O)=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 claims description 17
- 229940038705 chlamydia trachomatis Drugs 0.000 claims description 14
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 claims description 13
- XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N epi-Gallocatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-IUODEOHRSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 12
- LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N ECG Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 10
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 claims description 9
- XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N (-)-gallocatechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-DOMZBBRYSA-N 0.000 claims description 8
- LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N (-)-epicatechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-TZIWHRDSSA-N 0.000 claims description 7
- 229930014124 (-)-epigallocatechin gallate Natural products 0.000 claims description 7
- 235000004911 (-)-epigallocatechin gallate Nutrition 0.000 claims description 7
- VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N epi-Gallocatechin 3-O-gallate Natural products Oc1ccc2C(=O)C(OC(=O)c3cc(O)c(O)c(O)c3)C(Oc2c1)c4cc(O)c(O)c(O)c4 VFSWRBJYBQXUTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N (+)-Epigallocatechin Natural products C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-SWLSCSKDSA-N 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 6
- 239000006072 paste Substances 0.000 claims description 6
- 235000014620 theaflavin Nutrition 0.000 claims description 6
- PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N (-)-epicatechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-UKRRQHHQSA-N 0.000 claims description 5
- 229930013783 (-)-epicatechin Natural products 0.000 claims description 5
- 235000007355 (-)-epicatechin Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 5
- WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N (-)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-NQIIRXRSSA-N 0.000 claims description 4
- 208000007190 Chlamydia Infections Diseases 0.000 claims description 4
- IPMYMEWFZKHGAX-UHFFFAOYSA-N Isotheaflavin Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C(C1=C2)=CC(O)=C(O)C1=C(O)C(=O)C=C2C1C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IPMYMEWFZKHGAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GPLOTACQBREROW-UHFFFAOYSA-N Phlegmanol A-acetat Natural products OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C(=CC1=2)C=C(O)C(=O)C1=C(O)C(O)=CC=2C1OC2=CC(O)=CC(O)=C2CC1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 GPLOTACQBREROW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UXRMWRBWCAGDQB-UHFFFAOYSA-N Theaflavin Natural products C1=CC(C2C(CC3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)=C(O)C(=O)C2=C1C(C1OC3=CC(O)=CC(O)=C3CC1O)=CC(O)=C2O UXRMWRBWCAGDQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KMJPKUVSXFVQGZ-WQLSNUALSA-N [(2r,3r)-5,7-dihydroxy-2-[3,4,5-trihydroxy-6-oxo-1-[(2r,3r)-3,5,7-trihydroxy-3,4-dihydro-2h-chromen-2-yl]benzo[7]annulen-8-yl]-3,4-dihydro-2h-chromen-3-yl] 3,4,5-trihydroxybenzoate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(O)C=C2O[C@@H]1C1=CC(=O)C(O)=C2C(O)=C(O)C=C(C2=C1)[C@H]1OC2=CC(O)=CC(O)=C2C[C@H]1O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 KMJPKUVSXFVQGZ-WQLSNUALSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- IPMYMEWFZKHGAX-ZKSIBHASSA-N theaflavin Chemical compound C1=C2C([C@H]3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C[C@H]3O)=CC(O)=C(O)C2=C(O)C(=O)C=C1[C@@H]1[C@H](O)CC2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IPMYMEWFZKHGAX-ZKSIBHASSA-N 0.000 claims description 4
- 229940026509 theaflavin Drugs 0.000 claims description 4
- FJYGFTHLNNSVPY-BBXLVSEPSA-N theaflavin digallate Chemical compound C1=C([C@@H]2[C@@H](CC3=C(O)C=C(O)C=C3O2)O)C=C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(=O)C2=C1C([C@H]1OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]1O)=CC(O)=C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 FJYGFTHLNNSVPY-BBXLVSEPSA-N 0.000 claims description 4
- 229930013915 (+)-catechin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000007219 (+)-catechin Nutrition 0.000 claims description 3
- XMOCLSLCDHWDHP-WFASDCNBSA-N (+)-epigallocatechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC(O)=C(O)C(O)=C1 XMOCLSLCDHWDHP-WFASDCNBSA-N 0.000 claims description 3
- 229930013884 (+)-gallocatechin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000007243 (+)-gallocatechin Nutrition 0.000 claims description 3
- WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N (+)-gallocatechin gallate Chemical compound O([C@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@@H]1C=1C=C(O)C(O)=C(O)C=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 WMBWREPUVVBILR-GHTZIAJQSA-N 0.000 claims description 3
- 229930013799 (-)-catechin Natural products 0.000 claims description 3
- 235000007331 (-)-catechin Nutrition 0.000 claims description 3
- PFTAWBLQPZVEMU-HIFRSBDPSA-N (-)-catechin Chemical compound C1([C@@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-HIFRSBDPSA-N 0.000 claims description 3
- LSHVYAFMTMFKBA-CTNGQTDRSA-N (-)-catechin-3-O-gallate Chemical compound O([C@@H]1CC2=C(O)C=C(C=C2O[C@H]1C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O)C(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LSHVYAFMTMFKBA-CTNGQTDRSA-N 0.000 claims description 3
- CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N cis-dihydroquercetin Natural products O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(=O)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 CXQWRCVTCMQVQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 240000004178 Anthoxanthum odoratum Species 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 10
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 9
- 210000003000 inclusion body Anatomy 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 6
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 6
- -1 that is Natural products 0.000 description 6
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 5
- 229930184207 Polyphenon Natural products 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 5
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 4
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N cycloheximide Chemical compound C1[C@@H](C)C[C@H](C)C(=O)[C@@H]1[C@H](O)CC1CC(=O)NC(=O)C1 YPHMISFOHDHNIV-FSZOTQKASA-N 0.000 description 4
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 4
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 4
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 4
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 241001237745 Salamis Species 0.000 description 3
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 3
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N fluorescein-5-isothiocyanate Chemical compound O1C(=O)C2=CC(N=C=S)=CC=C2C21C1=CC=C(O)C=C1OC1=CC(O)=CC=C21 MHMNJMPURVTYEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 3
- 235000015175 salami Nutrition 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241001674218 Chlamydia pecorum Species 0.000 description 2
- 241001647378 Chlamydia psittaci Species 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N boric acid Chemical compound OB(O)O KGBXLFKZBHKPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004327 boric acid Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 150000001765 catechin Chemical class 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000019225 fermented tea Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N n-heptadecyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCO GOQYKNQRPGWPLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 2
- PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N squalane Chemical compound CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C PRAKJMSDJKAYCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 2
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 2
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N (2r,4r,4as,6as,6as,6br,8ar,12ar,14as,14bs)-2-hydroxy-4,4a,6a,6b,8a,11,11,14a-octamethyl-2,4,5,6,6a,7,8,9,10,12,12a,13,14,14b-tetradecahydro-1h-picen-3-one Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@]34C)C(C)(C)CC[C@]1(C)CC[C@]2(C)[C@H]4CC[C@@]1(C)[C@H]3C[C@@H](O)C(=O)[C@@H]1C DSEKYWAQQVUQTP-XEWMWGOFSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940058015 1,3-butylene glycol Drugs 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 7-(3-aminopyrrolidin-1-yl)-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid Chemical compound C1C(N)CCN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F WUWFMDMBOJLQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000009024 Ceanothus sanguineus Nutrition 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 240000003553 Leptospermum scoparium Species 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 235000015459 Lycium barbarum Nutrition 0.000 description 1
- 235000018330 Macadamia integrifolia Nutrition 0.000 description 1
- 240000000912 Macadamia tetraphylla Species 0.000 description 1
- 235000003800 Macadamia tetraphylla Nutrition 0.000 description 1
- 241000772415 Neovison vison Species 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229930182780 Polyphenon E Natural products 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000287531 Psittacidae Species 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 1
- 208000019802 Sexually transmitted disease Diseases 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 1
- 235000005764 Theobroma cacao ssp. cacao Nutrition 0.000 description 1
- 235000005767 Theobroma cacao ssp. sphaerocarpum Nutrition 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N [(2s,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-trinitrooxy-2-(nitrooxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-3-yl]oxy-3,5-dinitrooxy-6-(nitrooxymethyl)oxan-4-yl] nitrate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O1)O[N+]([O-])=O)CO[N+](=O)[O-])[C@@H]1[C@@H](CO[N+]([O-])=O)O[C@@H](O[N+]([O-])=O)[C@H](O[N+]([O-])=O)[C@H]1O[N+]([O-])=O FJWGYAHXMCUOOM-QHOUIDNNSA-N 0.000 description 1
- DVKFVGVMPLXLKC-PUGXJXRHSA-N [(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@]1(CO)[C@@]1(OP(O)(O)=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DVKFVGVMPLXLKC-PUGXJXRHSA-N 0.000 description 1
- 239000003655 absorption accelerator Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- 235000021302 avocado oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008163 avocado oil Substances 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 235000001046 cacaotero Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 208000028512 chlamydia infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 1
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 1
- 239000003885 eye ointment Substances 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074928 isopropyl myristate Drugs 0.000 description 1
- 229940075495 isopropyl palmitate Drugs 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N n-Triacontane Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC JXTPJDDICSTXJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000020333 oolong tea Nutrition 0.000 description 1
- 229940127249 oral antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 229940056211 paraffin Drugs 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920001495 poly(sodium acrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002432 poly(vinyl methyl ether) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229940043266 rosin Drugs 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 201000009890 sinusitis Diseases 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960001790 sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M sodium polyacrylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C=C NNMHYFLPFNGQFZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 1
- CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M sodium;5-oxopyrrolidine-2-carboxylate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1CCC(=O)N1 CRPCXAMJWCDHFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 description 1
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 description 1
- 229940032094 squalane Drugs 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N tetradecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC[14C](O)=O TUNFSRHWOTWDNC-HKGQFRNVSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950008187 tosufloxacin Drugs 0.000 description 1
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003934 vacuole Anatomy 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、茶ポリフェノールを含有することを特徴とする抗クラミジア剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
クラミジア（Chlamydia）属細菌は、形状が０．２〜１．５μｍの球状もしくは楕円状であり、真核生物の細胞内に偏性の寄生をする特殊な細菌である。
宿主細胞外での存在型である感染性小体は食作用によって宿主細胞の液胞内に入り、網様構造体と呼ばれる粒子に転換する。この網様構造体は、分裂によって数を増やし、感染後期に感染性小体に成熟する。
【０００３】
クラミジアは、トラコーマや封入体結膜炎（クラミジア・トラコマティス、Chlamydia trachomatis）、オウム病（クラミジア・シッタシ、C. psittaci）の病原体として、また小児における肺炎、咽頭炎、気管支炎、副鼻腔炎、中耳炎（クラミジア・ニューモニア、C. pneumoniae）等の病原体として知られている。また、クラミジア・トラコマティスは、世界的に流行している性感染症の主な病原微生物である。
【０００４】
クラミジア感染症、特にクラミジア・トラコマティス（C. trachomatis）感染症の治療には、通常抗生物質の経口投与が行われている。この場合に使用される抗生物質としては、テトラサイクリン系のdoxycycline，mynocycline、マクロライド系のclarithromycin、ニューキノロン系のofloxacin，tosufloxacin，sparfloxacinなどがあり、治療のためには通常、２週間程度の経口投与が行われる。しかし、抗生物質による治療の場合、副作用の問題があることから、テトラサイクリン系やニューキノロン系の薬剤は妊婦に投与することができない。また、抗生物質の投与には薬剤耐性株の出現という危険が常に存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、本発明の目的は、副作用がなく、かつ耐性株が出現する心配のない抗クラミジア剤を天然物の中から見出して供給することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の目的を達成するため、鋭意研究を行った結果、茶に含まれる茶ポリフェノールが、クラミジア属細菌に対して顕著な増殖阻害活性を有していることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
本発明で用いる茶は、古来より飲料として広く使用されており、安全性については全く問題がないものである。
【０００７】
本発明は、茶ポリフェノールを含有することを特徴とする抗クラミジア剤である。
また、本発明は、クラミジア感染症の治療に有効な量の茶ポリフェノールを含む組成物であって、患者の患部に投与されることを特徴とする抗クラミジア用組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、茶は茶樹（Camellia sinensis）から得られる葉、茎、木部、根、実やこれらの混合物を意味するが、通常は飲用茶葉を原料として用いるのが一般的である。
飲用茶葉にはその製法の違いにより様々な種類があり、例えば紅茶、プアール茶などの発酵茶、ウーロン茶、包種茶などの半発酵茶、緑茶などの不発酵茶並びにこれらの混合物がある。本発明では、これらのいずれも使用することができる。
【０００９】
本発明に用いる茶ポリフェノールとしては、該茶ポリフェノールを含有する茶自体や、上記の茶から水、熱水、有機溶媒、含水有機溶媒などにより抽出して得た抽出物、あるいはこれらの混合物等がある。また、茶抽出物を、有機溶媒分画や吸着樹脂を用いたクロマトグラフィーにより所望の程度に精製して得られる茶ポリフェノール高含有物を用いることもできる。これらの方法についつては、特公平1-44234号公報、同2-12474号公報、同2-22755号公報、特開平4-20589号公報、同5-260907号公報、同8-109178号公報などに記載されている。
【００１０】
このようにして得られた茶抽出物や茶ポリフェノール高含有物に含まれる茶ポリフェノールとしては、具体的にはカテキン類、すなわち（＋）−カテキン、（−）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（＋）−エピガロカテキン、（＋）−ガロカテキンガレート、（＋）−エピガロカテキンガレート、（−）−エピカテキン、（−）−エピカテキンガレート、（−）−カテキンガレート、（−）−エピガロカテキン、（−）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキンガレート、（−）−ガロカテキンガレートなど、テアフラビン類、すなわちテアフラビンモノガレートＡ、テアフラビンモノガレートＢ、テアフラビンジガレート、遊離型テアフラビンなどが含まれ、これらを単独もしくは組み合わせて用いる。
【００１１】
また、上記の茶ポリフェノールは市販品を入手することもでき、例えばカテキン類を主成分とするものとして、商品名：ポリフェノン６０（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量６０％以上）、商品名：ポリフェノン３０（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量３０％以上）、商品名：ポリフェノン７０Ｓ（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量７０％以上）、商品名：ポリフェノンＥ（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量８０％以上）等がある。また、テアフラビン類を主成分とするものとして、商品名：ポリフェノン ＴＦ（三井農林株式会社製、組成：テアフラビン １６．８％，テアフラビンモノガレートＡ １９．５％，テアフラビンモノガレートＢ １６．１％，テアフラビンジガレート ３１．４％）等がある。
【００１２】
本発明の抗クラミジア剤は、クラミジア・トラコマティスの他、クラミジア・ニューモニア、クラミジア・シッタシ、クラミジア・ペコラム（C. pecorum）などのクラミジア属細菌に適用される。
【００１３】
本発明において、上記茶ポリフェノールを使用する際には、適当な溶解化剤、懸濁化剤、基剤などと組み合わせてクリーム状、ペースト状、ゲル状、乳液状、液状等の組成物として用いる。例えば、茶ポリフェノールおよび／または茶ポリフェノール含有素材を精製水、生理食塩水、含水エタノールなどに溶解および／または懸濁し、気道粘膜などの患部に噴霧および／または塗布することができる。トラコーマや封入体結膜炎などには、茶ポリフェノールを精製水や緩衝液等に溶解して点眼薬として使用したり、軟膏基剤に混和して眼軟膏として使用することができる。また、茶ポリフェノールをクリーム、ペースト、ゲル、軟膏等に混和し、子宮頸管上皮などの患部に塗布することも可能である。
【００１４】
本発明におけるクリーム、ペースト、ゲル、軟膏の基剤としては、例えば白色ワセリン、黄色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、スクワラン、セレシン等の炭化水素；ラウリン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸等の高級脂肪酸；ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ラノリンアルコール等の脂肪酸高級アルコール；セスキオレイン酸ソルビタン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノステアリン酸グリセリン等の脂肪酸エステル；ミツロウ、サラシミツロウ、ラノリン等のロウ；アボカド油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマシ油、マカデミアナッツ油、ミンク油、卵黄油、牛脂、豚油等の油脂；アラビアガム、トラガントガム、グアーガム、カラヤガム、デキストリン、ゼラチン、カラギーナン、セラック、ロジン、カゼイン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、ラウロマクロゴール、ポリアミド樹脂、シリコン油等の高分子化合物の中から１種類または２種類以上を適宜選択して用いることができる。
【００１５】
また、上記の製剤には、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、dl−ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ソルビトール、ヒアルロン酸ナトリウム等の保湿剤；ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機物；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等の安定化剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸、ホウ酸等の防腐剤；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤並びに既知の経皮吸収促進剤などを必要に応じて添加することができる。
【００１６】
これらの場合、薬剤中の茶ポリフェノールの濃度は、患者の症状、年齢、使用部位、使用方法などにより異なり、特に限定されないが、通常は液状、乳液状等の形態で使用する場合には、０．２〜５０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１．６〜１０ｍｇ／ｍｌである。また、クリーム、ペースト、ゲル、軟膏等の形態で使用する場合には、薬剤中の茶ポリフェノールの濃度は０．２〜２００ｍｇ／ｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ／ｇである。
【００１７】
本発明の抗クラミジア剤を使用する場合、クラミジアの特殊な増殖サイクルと再発予防を考慮して、治療をある程度の期間、例えば２〜４週間程度継続することが望ましい。その間の使用頻度は、患者の症状、使用部位、使用方法、用いる茶ポリフェノールの濃度等の要因によって異なるが、１日に１〜１０回程度の使用を毎日継続することも可能である。
【００１８】
本発明の抗クラミジア剤の有効成分である茶ポリフェノールは、安全性が非常に高いことから、予防的に使用することもできる。
【実施例】
【００１９】
以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００２０】
実施例１
被検クラミジアとしてクラミジア・トラコマティス株を用い、１０ 4 個の封入体を形成するクラミジアを、各種濃度の茶ポリフェノール（商品名：ポリフェノン７０Ｓ、三井農林（株）製、カテキン含量：（−）−エピガロカテキン １８．３％、（−）−エピカテキン ８．６％、（−）−エピガロカテキンガレート ３５．９％、（−）−エピカテキンガレート １１．２％、（−）−ガロカテキンガレート ３．５％）を含むＳＰＧ（sucrose phosphate glutamate）液中で３７℃にて３０分、６０分または９０分インキュベートした。なお、対照として茶ポリフェノールを含まないＳＰＧ液中で同様にしてクラミジアをインキュベートした。
【００２１】
インキュベート終了後、各溶液を単層培養したＨｅＬａ２２９細胞に接種し、１５００ｒｐｍで６０分間遠心吸着させた。その後、接種液を取り除き、クラミジア培養液（１μｇ／ｍｌサイクロヘキシミド含有イーグル最小必須培養液）を加え、３７℃で７２時間培養した。培養終了後、培養液を除去し、メタノールにて固定したのち、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）標識抗クラミジア・トラコマティスモノクローナル抗体にて染色し、クラミジア・トラコマティスの封入体数を計測した。
【００２２】
結果を第１表に示した。なお、表中には、各処理における封入体数を、対照の封入体数に対する相対値で示した。表から明らかなように、茶ポリフェノールを０．２ｍｇ／ｍｌ添加して３０分間インキュベートした場合を除けば、いずれの処理区でもクラミジア・トラコマティス封入体数が減少した。特に、９０分間インキュベートした場合には、茶ポリフェノールを１．６ｍｇ／ｍｌ以上添加すると、クラミジア・トラコマティスの発育が完全に阻止された。
【００２３】
【表１】
【００２４】
実施例２
被検クラミジアとしてクラミジア・トラコマティス株を用い、１０ 4 個の封入体を形成するクラミジアを、各種濃度の（−）−エピカテキンガレートまたは（−）−エピガロカテキンガレートを含むＳＰＧ液中で３７℃にて９０分間インキュベートした。
インキュベート終了後、各溶液を単層培養したＨｅｌａ２２９細胞に接種し、１５００ｒｐｍで６０分間遠心吸着させた。その後、接種液を取り除き、クラミジア培養液（１μｇ／ｍｌサイクロヘキシミド含有イーグル最小必須培養液）を加え、３７℃で７２時間培養した。培養終了後、培養液を除去し、メタノールにて固定したのち、ＦＩＴＣ標識抗クラミジア・トラコマティスモノクローナル抗体にて染色し、クラミジア・トラコマティスの封入体数を計測した。
その結果、（−）−エピカテキンガレートおよび（−）−エピガロカテキンガレートは、それぞれ０．８ｍｇ／ｍｌ、１．６ｍｇ／ｍｌの濃度でクラミジア・トラコマティスの発育を完全に阻止することがわかった。
【００２５】
実施例３
以下の各処方により、抗クラミジア剤を作成した。なお、茶ポリフェノールとして使用した「ポリフェノンＥ」の組成分析値は下記の通りである。
「ポリフェノンＥ」の組成
（−）−エピガロカテキン １２％
（−）−エピカテキン ９％
（−）−エピガロカテキンガレート ５３％
（−）−ガロカテキンガレート ６％
（−）−エピカテキンガレート ４％
【００２６】
処方例１
酸化亜鉛 ２００ｇ
流動パラフィン ３０ｇ
サラシミツロウ ３２．５ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン １３ｇ
白色ワセリン ６０４．５ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００２７】
処方例２
白色ワセリン ４００ｇ
セタノール １００ｇ
サラシミツロウ ５０ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ５０ｇ
ラウロマクロゴール ５ｇ
パラオキシ安息香酸エチル １ｇ
（又はパラオキシ安息香酸メチル）
パラオキシ安息香酸ブチル １ｇ
（又はパラオキシ安息香酸プロピル）
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ２７３ｇ
全量 １０００ｇ
【００２８】
処方例３
白色ワセリン ２５０ｇ
ステアリルアルコール ２００ｇ
プロピレングリコール １２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４０ｇ
モノステアリン酸グリセリン １０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ２５８ｇ
全量 １０００ｇ
【００２９】
処方例４
ミツロウ ３３０ｇ
植物油 ５５０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３０】
処方例５
サラシミツロウ ５０ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ２０ｇ
白色ワセリン ８１０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３１】
処方例６
マクロゴール（ポリエチレングリコール）4000 ４４０ｇ
マクロゴール（ポリエチレングリコール）400 ４４０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３２】
処方例７
ステアリン酸 ２００ｇ
苛性カリ １３ｇ
グリセリン １００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ５６５ｇ
全量 １０００ｇ
【００３３】
処方例８
ステアリン酸 １５０ｇ
パルミチン酸イソプロピル ２０ｇ
ラノリン １０ｇ
ソルビトール ５６ｇ
苛性カリ １０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ６３２ｇ
全量 １０００ｇ
【００３４】
処方例９
ステアリン酸 １８０ｇ
流動パラフィン ２０ｇ
ラノリン ５ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ２０ｇ
苛性カリ ８ｇ
ソルビトール ３５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ６１０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３５】
処方例１０
ホウ酸 ２０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【００３６】
処方例１１
無水リン酸二水素ナトリウム ５．６ｍｇ
無水リン酸一水素ナトリウム ２．８４ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【００３７】
処方例１２
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明により、クラミジア感染症に対して有効、かつ安全性が高い予防、治療薬が提供される。この薬剤は、副作用がない上に、抗生物質を投与する場合とは異なり、耐性株が出現する心配がない。
【０００１】
本発明は、茶ポリフェノールを含有することを特徴とする抗クラミジア剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
クラミジア（Chlamydia）属細菌は、形状が０．２〜１．５μｍの球状もしくは楕円状であり、真核生物の細胞内に偏性の寄生をする特殊な細菌である。
宿主細胞外での存在型である感染性小体は食作用によって宿主細胞の液胞内に入り、網様構造体と呼ばれる粒子に転換する。この網様構造体は、分裂によって数を増やし、感染後期に感染性小体に成熟する。
【０００３】
クラミジアは、トラコーマや封入体結膜炎（クラミジア・トラコマティス、Chlamydia trachomatis）、オウム病（クラミジア・シッタシ、C. psittaci）の病原体として、また小児における肺炎、咽頭炎、気管支炎、副鼻腔炎、中耳炎（クラミジア・ニューモニア、C. pneumoniae）等の病原体として知られている。また、クラミジア・トラコマティスは、世界的に流行している性感染症の主な病原微生物である。
【０００４】
クラミジア感染症、特にクラミジア・トラコマティス（C. trachomatis）感染症の治療には、通常抗生物質の経口投与が行われている。この場合に使用される抗生物質としては、テトラサイクリン系のdoxycycline，mynocycline、マクロライド系のclarithromycin、ニューキノロン系のofloxacin，tosufloxacin，sparfloxacinなどがあり、治療のためには通常、２週間程度の経口投与が行われる。しかし、抗生物質による治療の場合、副作用の問題があることから、テトラサイクリン系やニューキノロン系の薬剤は妊婦に投与することができない。また、抗生物質の投与には薬剤耐性株の出現という危険が常に存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
そこで、本発明の目的は、副作用がなく、かつ耐性株が出現する心配のない抗クラミジア剤を天然物の中から見出して供給することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記の目的を達成するため、鋭意研究を行った結果、茶に含まれる茶ポリフェノールが、クラミジア属細菌に対して顕著な増殖阻害活性を有していることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに至った。
本発明で用いる茶は、古来より飲料として広く使用されており、安全性については全く問題がないものである。
【０００７】
本発明は、茶ポリフェノールを含有することを特徴とする抗クラミジア剤である。
また、本発明は、クラミジア感染症の治療に有効な量の茶ポリフェノールを含む組成物であって、患者の患部に投与されることを特徴とする抗クラミジア用組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本発明において、茶は茶樹（Camellia sinensis）から得られる葉、茎、木部、根、実やこれらの混合物を意味するが、通常は飲用茶葉を原料として用いるのが一般的である。
飲用茶葉にはその製法の違いにより様々な種類があり、例えば紅茶、プアール茶などの発酵茶、ウーロン茶、包種茶などの半発酵茶、緑茶などの不発酵茶並びにこれらの混合物がある。本発明では、これらのいずれも使用することができる。
【０００９】
本発明に用いる茶ポリフェノールとしては、該茶ポリフェノールを含有する茶自体や、上記の茶から水、熱水、有機溶媒、含水有機溶媒などにより抽出して得た抽出物、あるいはこれらの混合物等がある。また、茶抽出物を、有機溶媒分画や吸着樹脂を用いたクロマトグラフィーにより所望の程度に精製して得られる茶ポリフェノール高含有物を用いることもできる。これらの方法についつては、特公平1-44234号公報、同2-12474号公報、同2-22755号公報、特開平4-20589号公報、同5-260907号公報、同8-109178号公報などに記載されている。
【００１０】
このようにして得られた茶抽出物や茶ポリフェノール高含有物に含まれる茶ポリフェノールとしては、具体的にはカテキン類、すなわち（＋）−カテキン、（−）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（＋）−エピガロカテキン、（＋）−ガロカテキンガレート、（＋）−エピガロカテキンガレート、（−）−エピカテキン、（−）−エピカテキンガレート、（−）−カテキンガレート、（−）−エピガロカテキン、（−）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキンガレート、（−）−ガロカテキンガレートなど、テアフラビン類、すなわちテアフラビンモノガレートＡ、テアフラビンモノガレートＢ、テアフラビンジガレート、遊離型テアフラビンなどが含まれ、これらを単独もしくは組み合わせて用いる。
【００１１】
また、上記の茶ポリフェノールは市販品を入手することもでき、例えばカテキン類を主成分とするものとして、商品名：ポリフェノン６０（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量６０％以上）、商品名：ポリフェノン３０（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量３０％以上）、商品名：ポリフェノン７０Ｓ（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量７０％以上）、商品名：ポリフェノンＥ（三井農林株式会社製、茶ポリフェノール含量８０％以上）等がある。また、テアフラビン類を主成分とするものとして、商品名：ポリフェノン ＴＦ（三井農林株式会社製、組成：テアフラビン １６．８％，テアフラビンモノガレートＡ １９．５％，テアフラビンモノガレートＢ １６．１％，テアフラビンジガレート ３１．４％）等がある。
【００１２】
本発明の抗クラミジア剤は、クラミジア・トラコマティスの他、クラミジア・ニューモニア、クラミジア・シッタシ、クラミジア・ペコラム（C. pecorum）などのクラミジア属細菌に適用される。
【００１３】
本発明において、上記茶ポリフェノールを使用する際には、適当な溶解化剤、懸濁化剤、基剤などと組み合わせてクリーム状、ペースト状、ゲル状、乳液状、液状等の組成物として用いる。例えば、茶ポリフェノールおよび／または茶ポリフェノール含有素材を精製水、生理食塩水、含水エタノールなどに溶解および／または懸濁し、気道粘膜などの患部に噴霧および／または塗布することができる。トラコーマや封入体結膜炎などには、茶ポリフェノールを精製水や緩衝液等に溶解して点眼薬として使用したり、軟膏基剤に混和して眼軟膏として使用することができる。また、茶ポリフェノールをクリーム、ペースト、ゲル、軟膏等に混和し、子宮頸管上皮などの患部に塗布することも可能である。
【００１４】
本発明におけるクリーム、ペースト、ゲル、軟膏の基剤としては、例えば白色ワセリン、黄色ワセリン、パラフィン、流動パラフィン、スクワラン、セレシン等の炭化水素；ラウリン酸、ステアリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、リノール酸等の高級脂肪酸；ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、セチルアルコール、ラノリンアルコール等の脂肪酸高級アルコール；セスキオレイン酸ソルビタン、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、モノステアリン酸グリセリン等の脂肪酸エステル；ミツロウ、サラシミツロウ、ラノリン等のロウ；アボカド油、オリーブ油、カカオ油、ゴマ油、ダイズ油、ヒマシ油、マカデミアナッツ油、ミンク油、卵黄油、牛脂、豚油等の油脂；アラビアガム、トラガントガム、グアーガム、カラヤガム、デキストリン、ゼラチン、カラギーナン、セラック、ロジン、カゼイン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、エチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ニトロセルロース、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニルメチルエーテル、ラウロマクロゴール、ポリアミド樹脂、シリコン油等の高分子化合物の中から１種類または２種類以上を適宜選択して用いることができる。
【００１５】
また、上記の製剤には、グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール、dl−ピロリドンカルボン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ソルビトール、ヒアルロン酸ナトリウム等の保湿剤；ベントナイト、カオリン、酸化亜鉛、酸化チタン等の無機物；パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル等の安定化剤；塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸、ホウ酸等の防腐剤；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等の界面活性剤並びに既知の経皮吸収促進剤などを必要に応じて添加することができる。
【００１６】
これらの場合、薬剤中の茶ポリフェノールの濃度は、患者の症状、年齢、使用部位、使用方法などにより異なり、特に限定されないが、通常は液状、乳液状等の形態で使用する場合には、０．２〜５０ｍｇ／ｍｌ、好ましくは１．６〜１０ｍｇ／ｍｌである。また、クリーム、ペースト、ゲル、軟膏等の形態で使用する場合には、薬剤中の茶ポリフェノールの濃度は０．２〜２００ｍｇ／ｇ、好ましくは１０〜１００ｍｇ／ｇである。
【００１７】
本発明の抗クラミジア剤を使用する場合、クラミジアの特殊な増殖サイクルと再発予防を考慮して、治療をある程度の期間、例えば２〜４週間程度継続することが望ましい。その間の使用頻度は、患者の症状、使用部位、使用方法、用いる茶ポリフェノールの濃度等の要因によって異なるが、１日に１〜１０回程度の使用を毎日継続することも可能である。
【００１８】
本発明の抗クラミジア剤の有効成分である茶ポリフェノールは、安全性が非常に高いことから、予防的に使用することもできる。
【実施例】
【００１９】
以下に、本発明を実施例により具体的に説明するが、本発明はこれらによって制限されるものではない。
【００２０】
実施例１
被検クラミジアとしてクラミジア・トラコマティス株を用い、１０ 4 個の封入体を形成するクラミジアを、各種濃度の茶ポリフェノール（商品名：ポリフェノン７０Ｓ、三井農林（株）製、カテキン含量：（−）−エピガロカテキン １８．３％、（−）−エピカテキン ８．６％、（−）−エピガロカテキンガレート ３５．９％、（−）−エピカテキンガレート １１．２％、（−）−ガロカテキンガレート ３．５％）を含むＳＰＧ（sucrose phosphate glutamate）液中で３７℃にて３０分、６０分または９０分インキュベートした。なお、対照として茶ポリフェノールを含まないＳＰＧ液中で同様にしてクラミジアをインキュベートした。
【００２１】
インキュベート終了後、各溶液を単層培養したＨｅＬａ２２９細胞に接種し、１５００ｒｐｍで６０分間遠心吸着させた。その後、接種液を取り除き、クラミジア培養液（１μｇ／ｍｌサイクロヘキシミド含有イーグル最小必須培養液）を加え、３７℃で７２時間培養した。培養終了後、培養液を除去し、メタノールにて固定したのち、フルオレセインイソチオシアネート（ＦＩＴＣ）標識抗クラミジア・トラコマティスモノクローナル抗体にて染色し、クラミジア・トラコマティスの封入体数を計測した。
【００２２】
結果を第１表に示した。なお、表中には、各処理における封入体数を、対照の封入体数に対する相対値で示した。表から明らかなように、茶ポリフェノールを０．２ｍｇ／ｍｌ添加して３０分間インキュベートした場合を除けば、いずれの処理区でもクラミジア・トラコマティス封入体数が減少した。特に、９０分間インキュベートした場合には、茶ポリフェノールを１．６ｍｇ／ｍｌ以上添加すると、クラミジア・トラコマティスの発育が完全に阻止された。
【００２３】
【表１】
実施例２
被検クラミジアとしてクラミジア・トラコマティス株を用い、１０ 4 個の封入体を形成するクラミジアを、各種濃度の（−）−エピカテキンガレートまたは（−）−エピガロカテキンガレートを含むＳＰＧ液中で３７℃にて９０分間インキュベートした。
インキュベート終了後、各溶液を単層培養したＨｅｌａ２２９細胞に接種し、１５００ｒｐｍで６０分間遠心吸着させた。その後、接種液を取り除き、クラミジア培養液（１μｇ／ｍｌサイクロヘキシミド含有イーグル最小必須培養液）を加え、３７℃で７２時間培養した。培養終了後、培養液を除去し、メタノールにて固定したのち、ＦＩＴＣ標識抗クラミジア・トラコマティスモノクローナル抗体にて染色し、クラミジア・トラコマティスの封入体数を計測した。
その結果、（−）−エピカテキンガレートおよび（−）−エピガロカテキンガレートは、それぞれ０．８ｍｇ／ｍｌ、１．６ｍｇ／ｍｌの濃度でクラミジア・トラコマティスの発育を完全に阻止することがわかった。
【００２５】
実施例３
以下の各処方により、抗クラミジア剤を作成した。なお、茶ポリフェノールとして使用した「ポリフェノンＥ」の組成分析値は下記の通りである。
「ポリフェノンＥ」の組成
（−）−エピガロカテキン １２％
（−）−エピカテキン ９％
（−）−エピガロカテキンガレート ５３％
（−）−ガロカテキンガレート ６％
（−）−エピカテキンガレート ４％
【００２６】
処方例１
酸化亜鉛 ２００ｇ
流動パラフィン ３０ｇ
サラシミツロウ ３２．５ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン １３ｇ
白色ワセリン ６０４．５ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００２７】
処方例２
白色ワセリン ４００ｇ
セタノール １００ｇ
サラシミツロウ ５０ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ５０ｇ
ラウロマクロゴール ５ｇ
パラオキシ安息香酸エチル １ｇ
（又はパラオキシ安息香酸メチル）
パラオキシ安息香酸ブチル １ｇ
（又はパラオキシ安息香酸プロピル）
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ２７３ｇ
全量 １０００ｇ
【００２８】
処方例３
白色ワセリン ２５０ｇ
ステアリルアルコール ２００ｇ
プロピレングリコール １２０ｇ
ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０ ４０ｇ
モノステアリン酸グリセリン １０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ２５８ｇ
全量 １０００ｇ
【００２９】
処方例４
ミツロウ ３３０ｇ
植物油 ５５０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３０】
処方例５
サラシミツロウ ５０ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ２０ｇ
白色ワセリン ８１０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３１】
処方例６
マクロゴール（ポリエチレングリコール）4000 ４４０ｇ
マクロゴール（ポリエチレングリコール）400 ４４０ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３２】
処方例７
ステアリン酸 ２００ｇ
苛性カリ １３ｇ
グリセリン １００ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ５６５ｇ
全量 １０００ｇ
【００３３】
処方例８
ステアリン酸 １５０ｇ
パルミチン酸イソプロピル ２０ｇ
ラノリン １０ｇ
ソルビトール ５６ｇ
苛性カリ １０ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ６３２ｇ
全量 １０００ｇ
【００３４】
処方例９
ステアリン酸 １８０ｇ
流動パラフィン ２０ｇ
ラノリン ５ｇ
セスキオレイン酸ソルビタン ２０ｇ
苛性カリ ８ｇ
ソルビトール ３５ｇ
パラオキシ安息香酸メチル １ｇ
パラオキシ安息香酸プロピル １ｇ
「ポリフェノンＥ」 １２０ｇ
精製水 ６１０ｇ
全量 １０００ｇ
【００３５】
処方例１０
ホウ酸 ２０ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【００３６】
処方例１１
無水リン酸二水素ナトリウム ５．６ｍｇ
無水リン酸一水素ナトリウム ２．８４ｍｇ
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【００３７】
処方例１２
パラオキシ安息香酸メチル ０．２６ｍｇ
パラオキシ安息香酸プロピル ０．１４ｍｇ
「ポリフェノンＥ」 ２５０ｍｇ
精製水 全量 １０００ｍＬ
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明により、クラミジア感染症に対して有効、かつ安全性が高い予防、治療薬が提供される。この薬剤は、副作用がない上に、抗生物質を投与する場合とは異なり、耐性株が出現する心配がない。
Claims (9)
- 茶ポリフェノールを含有することを特徴とする抗クラミジア剤。
- 茶ポリフェノールが、（＋）−カテキン、（−）−カテキン、（＋）−ガロカテキン、（＋）−エピガロカテキン、（＋）−ガロカテキンガレート、（＋）−エピガロカテキンガレート、（−）−エピカテキン、（−）−エピカテキンガレート、（−）−カテキンガレート、（−）−エピガロカテキン、（−）−ガロカテキン、（−）−エピガロカテキンガレート、（−）−ガロカテキンガレート、テアフラビンモノガレートＡ、テアフラビンモノガレートＢ、テアフラビンジガレート及び遊離型テアフラビンよりなる群から選ばれた少なくとも１種のものである請求の範囲第１項記載の抗クラミジア剤。
- クラミジアが、クラミジア・トラコマティスである請求の範囲第１項記載の抗クラミジア剤。
- クラミジア感染症の治療に有効な量の茶ポリフェノールを含む組成物であって、患者の患部に投与されることを特徴とする抗クラミジア用組成物。
- 組成物が、クリーム、ペースト、ゲル、軟膏、乳液、溶液または懸濁液の形態である請求の範囲第４項記載の抗クラミジア用組成物。
- 組成物が、液状または乳液状の形態であって、組成物中の茶ポリフェノール濃度が０．２〜５０ｍｇ／ｍｌである請求の範囲第４項記載の抗クラミジア用組成物。
- 組成物が、クリーム、ペースト、ゲルまたは軟膏の形態であって、組成物中の茶ポリフェノール濃度が０．２〜２００ｍｇ／ｇである請求の範囲第４項記載の抗クラミジア用組成物。
- 茶ポリフェノールが、（＋）-カテキン、（−）-カテキン、（＋）-ガロカテキン、（＋）-エピガロカテキン、（＋）-ガロカテキンガレート、（＋）-エピガロカテキンガレート、（−）-エピカテキン、（−）-エピカテキンガレート、（−）-カテキンガレート、（−）-エピガロカテキン、（−）-ガロカテキン、（−）-エピガロカテキンガレート、（−）-ガロカテキンガレート、テアフラビンモノガレートＡ、テアフラビンモノガレートＢ、テアフラビンジガレート及び遊離型テアフラビンよりなる群から選ばれた少なくとも１種のものである請求の範囲第４項記載の抗クラミジア用組成物。
- クラミジアが、クラミジア・トラコマティスである請求の範囲第４項記載の抗クラミジア用組成物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP12539298 | 1998-04-21 | ||
| PCT/JP1999/002063 WO1999053916A1 (en) | 1998-04-21 | 1999-04-19 | Anti-chlamydia agents |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3860612B2 true JP3860612B2 (ja) | 2006-12-20 |
Family
ID=14909013
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55277199A Expired - Fee Related JP3860612B2 (ja) | 1998-04-21 | 1999-04-19 | 抗クラミジア剤 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1005862B1 (ja) |
| JP (1) | JP3860612B2 (ja) |
| KR (1) | KR100417703B1 (ja) |
| CN (1) | CN1139382C (ja) |
| AU (1) | AU741244B2 (ja) |
| CA (1) | CA2294207C (ja) |
| DE (1) | DE69918781T2 (ja) |
| WO (1) | WO1999053916A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TWI282275B (en) * | 2000-08-17 | 2007-06-11 | Control Ox Oy | Plant-derived and synthetic phenolic compounds and plant extracts, effective in the treatment and prevention of chlamydial infections |
| CN1370527A (zh) * | 2001-02-21 | 2002-09-25 | 陈建操 | 毒蛋白和所致疾病的治疗药物及其防治方法 |
| JP2003027083A (ja) * | 2001-07-19 | 2003-01-29 | Okamoto Ind Inc | コンドーム用潤滑剤及びコンドーム |
| DE10156794B4 (de) * | 2001-11-19 | 2006-05-18 | Medigene Ag | Arzneimittel zur Behandlung von Warzen |
| IL161625A0 (en) | 2001-11-19 | 2004-09-27 | Medigene Ag | Medicament for the treatment of viral skin and tumour diseases |
| RU2366447C2 (ru) | 2003-10-09 | 2009-09-10 | Медигене Аг | Лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи |
| JP4702824B2 (ja) * | 2004-07-22 | 2011-06-15 | 三井農林株式会社 | 茶ポリフェノール組成物及びその製造方法 |
| FR2890311B1 (fr) * | 2005-09-07 | 2009-10-30 | Oreal | Utilisation cosmetique d'un extrait vegetal du genre rosa comme agent empechant ou reduisant l'adhesion des microorganismes sur la surface de la peau et/ou des muqueuses |
| CN1939296B (zh) * | 2005-09-29 | 2011-04-13 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 一种茶多酚组合物及其制备方法 |
| US20080103103A1 (en) * | 2006-10-30 | 2008-05-01 | Bahram Memarzadeh | Reagents and methods to treat ocular diseases and infection |
| ITSS20090005A1 (it) * | 2009-03-25 | 2010-09-25 | Sardinia Res And Dev S R L | Utilizzo di estratti ricavati da camellia sinensis (the verde) per il trattamento di infezioni batteriche causate da agenti multiresistenti ai farmaci (mdr) quali "mdr mycobacterium tuberculosis" e " mdr salmonella enterica serovar typhi". |
| WO2011048011A2 (en) * | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Basf Se | Benzotropolone derivatives as antimicrobial agents |
| GB2533381A (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-22 | Nordic Labs Ltd | Novel treatment of STIs |
| GB2542106A (en) * | 2015-04-01 | 2017-03-15 | Nordic Labs Ltd | Novel treatment of STIs |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3603227A1 (de) * | 1986-02-03 | 1987-08-20 | Andreas Dipl Chem Ing D Vincze | Pharmazeutische zubereitung, die als aktive substanz eine mischung von (+) catechin und ascorbolysinat enthaelt |
| JP2888554B2 (ja) * | 1989-09-20 | 1999-05-10 | 三井農林株式会社 | マイコプラズマ感染予防剤 |
| JP3281733B2 (ja) * | 1994-10-11 | 2002-05-13 | 三井農林株式会社 | 低カフェイン茶ポリフェノールの製造法 |
| JPH09110615A (ja) * | 1995-10-17 | 1997-04-28 | Mitsui Norin Kk | カテキン類配合消毒剤 |
| JPH1017484A (ja) * | 1996-06-28 | 1998-01-20 | Venture Control:Kk | 真菌および白癬菌皮膚・粘膜感染症治療剤 |
| JPH10175858A (ja) * | 1996-12-13 | 1998-06-30 | Itouen:Kk | 活性酸素発生抑制剤及び活性酸素起因疾患予防剤 |
| JP3202938B2 (ja) * | 1997-03-18 | 2001-08-27 | 三井農林株式会社 | チューインガム及びその製造法 |
-
1999
- 1999-04-19 AU AU31717/99A patent/AU741244B2/en not_active Ceased
- 1999-04-19 JP JP55277199A patent/JP3860612B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-19 CA CA002294207A patent/CA2294207C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-19 CN CNB998005886A patent/CN1139382C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-04-19 WO PCT/JP1999/002063 patent/WO1999053916A1/ja active IP Right Grant
- 1999-04-19 KR KR10-1999-7012039A patent/KR100417703B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-04-19 EP EP99913707A patent/EP1005862B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-04-19 DE DE69918781T patent/DE69918781T2/de not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP1005862A4 (en) | 2001-05-16 |
| DE69918781T2 (de) | 2005-06-30 |
| CN1139382C (zh) | 2004-02-25 |
| WO1999053916A1 (en) | 1999-10-28 |
| CN1263463A (zh) | 2000-08-16 |
| KR20010014010A (ko) | 2001-02-26 |
| DE69918781D1 (de) | 2004-08-26 |
| EP1005862A1 (en) | 2000-06-07 |
| CA2294207C (en) | 2004-09-21 |
| CA2294207A1 (en) | 1999-10-28 |
| EP1005862B1 (en) | 2004-07-21 |
| AU741244B2 (en) | 2001-11-29 |
| KR100417703B1 (ko) | 2004-02-11 |
| AU3171799A (en) | 1999-11-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3860612B2 (ja) | 抗クラミジア剤 | |
| CA2330128C (en) | Food compositions, compositions for oral cavity and medicinal compositions for preventing or treating periodontosis and method for preventing or treating periodontosis | |
| KR101365798B1 (ko) | 음전하성 다당류를 이용한 안토시아닌 복합체, 이를 포함하는 조성물 및 이의 제조방법 | |
| JP6370302B2 (ja) | γ−シクロデキストリンを含むカテキン生体利用率増進剤とカテキンとを含む組成物 | |
| WO2017136738A2 (en) | Compositions and methods for promoting skin health | |
| JP2001517199A (ja) | 抗ヘリコバクター活性を有するグリセロールモノラウレートと併用するナイシン | |
| EP0573682A1 (en) | Tea polyphenols as anti-hyperglycemic agents | |
| AU2016348841B2 (en) | Composition comprising Lactobacillus plantarum 2830 (ECGC 13110402) | |
| JP3002919B2 (ja) | 胃炎，胃または十二指腸潰瘍防止組成物 | |
| JP2003226641A (ja) | レブリン酸及びその誘導体を含んだ抗生剤、機能性化粧品及び機能性食品 | |
| US20020006447A1 (en) | Anti-chlamydia agent | |
| JP2015107925A (ja) | ムスカリン受容体活性化剤及び唾液分泌促進剤 | |
| JP4365900B2 (ja) | アレルギー予防用組成物 | |
| EP2575809A1 (en) | Compositions for treating helicobacter pylori infection | |
| US20030069396A1 (en) | Neutralizing agent for toxin of microorganism belonging to the genus clostridium | |
| AU6201699A (en) | Treatment of dyspepsia | |
| JP2021066673A (ja) | アレルギー性の鼻炎症状抑制剤 | |
| JP4394233B2 (ja) | 抗菌性組成物 | |
| CA2371653A1 (en) | Antioxidative vitamin b6 analogs | |
| JP2003055179A (ja) | 口腔スプレー用組成物 | |
| JP2001114687A (ja) | 抗癌剤 | |
| KR20170142824A (ko) | 발효 돈태반 추출물과 히알루론산을 포함하는 피부개선효능이 증진된 조성물 | |
| JP2003081845A (ja) | セラチア菌及びβラクタム耐性セラチア菌に対する抗菌剤 | |
| JPH10316565A (ja) | 耳炎治療剤 | |
| WO2013100575A1 (ko) | 카테킨 갈레이트를 함유하는 녹차 추출물과 폴리감마글루탐산을 포함하는 알코올 흡수 억제용 또는 알코올성 간 손상 억제용 조성물 및 식품 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060328 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060518 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20060711 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060718 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060912 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060922 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100929 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100929 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110929 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120929 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130929 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130929 Year of fee payment: 7 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |