JP3002919B2 - 胃炎,胃または十二指腸潰瘍防止組成物 - Google Patents
胃炎,胃または十二指腸潰瘍防止組成物Info
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Description
腸潰瘍の原因菌とされるヘリコバクター ピロリの増殖
を抑制し、かつ胃粘膜および十二指腸粘膜へのヘリクバ
クター ピロリの接着を抑制することにより胃炎、胃ま
たは十二指腸潰瘍の発症を防止する組成物に関する。
胃潰瘍患者の胃生検材料からカンピロバクター ピロリ
が高率に検出されること(Warren JR, Marshall BJ: La
ncet,1273-1275, 1983 )を報告して以来、胃炎、胃ま
たは十二指腸潰瘍の発症にカンピロバクター ピロリが
関わっていることが次第に明らかとなってきた。尚、カ
ンピロバクター ピロリは1989年Goodwin らにより食中
毒菌であるカンピロバクター ジェジュニやカンピロバ
クター コリとは、別属であることが証明され、新しい
属名を設け、ヘリコバクター ピロリ(Helicobacter
pyrori)と分類された。以下、カンピロバクター ピロ
リは全てヘリコバクター ピロリと読みかえる。
は胃酸分泌を抑制するH2 ブロッカーが主流であり治癒
効果は高いが、一旦治癒しても再発することが多い。ま
た、胃または十二指腸へのヘリコバクター ピロリの感
染に対し抗生物質を用いる治療も試みられているが、評
価は一定でない。
等により摂取されるヘリコバクター ピロリの増殖を抑
制し、かつ胃粘膜および十二指腸粘膜へのヘリコバクタ
ー ピロリの接着を抑制することにより胃炎,胃潰瘍,
十二指腸潰瘍の発症を防ぐことにある。
を解決するため鋭意研究した結果、ツバキ科の植物、特
に我々が日常飲用に供している茶に含まれるポリフェノ
ール化合物がヘリコバクター ピロリの増殖を強く抑制
すること、また胃粘膜、十二指腸粘膜へのヘリコバクタ
ー ピロリの接着を抑制することをはじめて見いだし、
本発明を完成するに至った。
(+)−カテキン,(+)−ガロカテキン,(−)−ガ
ロカテキンガレート,(−)−エピカテキン,(−)−
エピカテキンガレート,(−)−エピガロカテキン,
(−)−エピガロカテキンガレート,遊離型テアフラビ
ン,テアフラビンモノガレートA,テアフラビンモノガ
レートBおよびテアフラビンジガレートの11種類のポ
リフェノール類縁体を指す。
水もしくはアルコール抽出物より得ることができるが、
他の起源のものおよび化学合成品でもかまわない。原料
の茶葉としては茶生葉,不発酵茶,半発酵茶,発酵茶,
煎茶,インスタント緑茶などが挙げられる。
一例は、特許(特開平2−6499,昭63−2141
83)等に詳細に開示されている。
本発明に用いる場合は単独で、もしくは2種以上の混合
物として、さらにはポリフェノールを含む粗抽出物でも
使用できる。本発明品は経口摂取により効果を発揮す
る。その使用形態は錠剤、顆粒剤、カプセル剤、シロッ
プ剤、ドリンク剤あるいは各種食品の形態が可能であ
る。本発明品のヒトへの投与量は、ポリフェノール化合
物として、1日当り0.001gー0.03g/体重kgが好ま
しく、0.03g/体重kgより少ない投与量では効果が弱
く、0.03g/体重kgより多い場合は胃の生理機能に直
接影響を及ぼす可能性があることから好ましくない。
によりヘリコバクター ピロリに対し増殖抑制効果を示
し、本菌の胃粘膜および十二指腸粘膜への接着を抑制す
るかいまだ不明であるが、一般にポリフェノール化合物
は蛋白質結合能のあることが知られていることから、本
発明のポリフェノール化合物も本菌に結合し、菌の細胞
壁等に損傷を与えることにより増殖を抑制するものと推
測される。またポリフェノール化合物が菌に結合するこ
とで本菌が胃粘膜あるいは十二指腸粘膜へ接着すること
なく菌は大腸へ送られ、結果的に発症を防止するものと
推測される。以下、実施例および試験例により詳述す
る。
で3時間抽出した。濾過により得られる抽出液を濃縮乾
固し、緑茶の熱水抽出物350 gを得た(ポリフェノール
化合物の混合物として純度38%)。
溶解後、ヘキサンおよびクロロホルムで順次分配した。
分配後の水層に酢酸エチル10リットルを加えて激しく攪
拌・静置後、酢酸エチル層を分離し、酢酸エチルを留去
後、乾燥し酢酸エチル可溶画分70gを得た(ポリフェノ
ール化合物の混合物として純度74.5%)。本酢酸エチル
可溶画分の各ポリフェノール化合物の割合は(+)−カ
テキン3.5 %,(+)−ガロカテキン14.8%,(−)−
ガロカテキンガレート11.6%,(−)−エピカテキン7
%,(−)−エピカテキンガレート4.6 %,(−)−エ
ピガロカテキン15%および(−)−エピガロカテキンガ
レート18.0%である。
ルカラムクロマトグラフィー(溶媒、クロロホルム:メ
チルアルコール、20: 1,10: 1,v/v)、セファデ
ックスLH−20カラムクロマトグラフィー(溶媒,メチ
ルアルコール)、リサイクルHPLC(日本分析工業製
LC−908 ,GS−320 カラム,溶媒メチルアルコー
ル)を順次用いることにより、それぞれ(+)−カテキ
ン0.3 g,(+)−ガロカテキン1.22g,(−)−ガロ
カテキンガレート0.9 g,(−)−エピカテキン0.5
g,(−)−エピカテキンガレート0.38g,(−)−エ
ピガロカテキン1.2 g,および(−)−エピガロカテキ
ンガレート1.5 gのポリフェノール化合物を得た。
がら抽出し、茶葉を濾過により除き17リットルの抽出液
を得た。この液を限外濾過装置(DDS社製,膜タイプ
GR−81PP、分画分子量6000)を用いて通過液15リ
ットルを得た。濃縮残液に水5リットルを加え同様に操
作し、通過液6リットルを得た。両液を合わせ逆浸透膜
(DDS社製,膜タイプHC−50)により濃縮し1リッ
トルとし、純度35%のポリフェノール化合物233 gを得
た。
,住友化学製)を充填したカラムに流し吸着させ、脱
イオン水で洗浄後、50%エタノールにて溶出し、減圧濃
縮によりエタノールを留去し、濃厚水溶液となし、しか
るの後常法により凍結乾燥し、純度74.5%のポリフェノ
ール化合物70gを得た。得られたポリフェノール化合物
の成分組成は、(+)−カテキン3.5 %,(+)−ガロ
カテキン14.8%,(−)−ガロカテキンガレート11.6
%,(−)−エピカテキン7 %,(−)−エピカテキン
ガレート4.6 %,(−)−エピガロカテキン15%および
(−)−エピガロカテキンガレート18.0%である。
間抽出後、室温にまで冷却し濾過により抽出液を得た。
抽出液に等量のクロロホルムを加え分画する。分画によ
り得た水層部を等量のメチルイソブチルケトンにて抽出
し、得られたメチルイソブチルケトン層を濃縮乾固し粗
テアフラビン2.5 gを得た。
菌後、賦型剤としてヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス450 g、および滑沢剤としてステアリン酸10gを加え
打錠し錠剤200 個を得た。
菌後、日本薬局カプセル(#1)に1カプセル当り0.4
g充填し、カプセル剤100 個を得た。
エン酸ナトリウム11.2g,乳酸カルシウム1.3 g,塩化
マグネシウム1.3 g,粉末天然香料13.2g,ビタミンC
および実施例5で得られたポリフェノール化合物5.5 g
に水を加えて11リットルとし、乾熱滅菌済み褐色ビンに
100 mlずつ充填、アルミキャップで密封後、120 ℃、
30分間殺菌を行い、ドリンク剤100 本を得た。
に懸濁した実施例5および6で得られたポリフェノール
化合物を恒温(23±1 ℃)、恒湿(55±5 %)の条件下
で経口投与し、リッチフィールド・ウイルコックンソン
(Litchfield-wilcoxon )法によりLD50を求めた結
果、それぞれ雌で3.1 および3.5 g/kg以上、雄で5
および5.5 g/kg以上であった。
ubeになるように10%FCS含有BHKcell培地
(抗生物質無添加)に添加した。これに実施例5および
6で得たポリフェノール化合物を5μg/ml、1μg
/mlおよび0.5 μg/mlになるように添加し、37℃
で4日間培養し、細胞増殖を調べた。その結果、増殖曲
線は生理的食塩水だけを加えたコントロールと同様であ
り細胞毒性は全く認められなかった。
いサルモネラ(ネズミチフス菌)におけるヒスチジン要
求性から非要求性への復帰試験を目的とするエームス
(Ames)テストを行った。検定菌として、サルモネ
ラ・チフィリウムTA100 およびTA98を用い、直接
試験と代謝活性試験を実施した。その結果、直接試験と
代謝活性試験における変異コロニーの増加は認められ
ず、変異原性を有しない(陰性)と判断された。
る増殖抑制試験をinvitroで行った。実施例5,
6および3で得られた緑茶のポリフェノール化合物およ
び7種のポリフェノール化合物を所定濃度となるように
添加した寒天培地(馬脱繊維血液7%含むOXDID 社,CM
271 培地)に、胃潰瘍の患者より分離したヘリコバクタ
ー ピロリの菌液(菌濃度が1ml当り2×102CFUの10
mMリン酸緩衝液)0.05mlを滴下しコラージ棒にて培
地上に広げ、37℃、10%CO2下、5日間培養を行い、
菌の生育の有無より最小生育阻止濃度(MIC,μg/ml
を測定した。結果を表1に示す。
化合物はヘリコバクターピロリに対し強い増殖抑制効果
を示した。
て培養し、コロニーを集め、10mMリン酸緩衝液(pH
7.4 )で洗浄した。遠心(8000rpm,10分間)して集めた
菌を再び同緩衝液に懸濁し、菌濃度を1ml当り2×10
2CFUとした。0.2 %豚胃粘膜ムチン(Sigma 社製)溶液
でコーテイングされた24穴ポリスチレンプレートに、菌
液と実施例5および6のポリフェノール化合物水溶液
(1mg/ml)を各1ml加えて1時間インキュベー
トし、生理的食塩水で洗浄後、プレートに残存するヘリ
コバクター ピロリの菌数を同菌が生産するウレアーゼ
を測定することにより算定した。ウレアーゼの活性は単
位時間に生成するアンモニア量をインドフェノール法に
より波長557 nmの吸光度(557 nm)として求めた。
コントロールとしてポリフェノール化合物の代わりに牛
血清アルブミン(BSA:1mg/ml)を菌液に加え
た。コントロールを100 としたときの測定結果を表2に
示す。
合物はヘリコバクター ピロリの胃粘膜ムチンへの接着
を抑制する。
止組成物は人体にとって安全であり、これを摂取するこ
とによりヘリコバクター ピロリの感染による胃炎,胃
潰瘍,十二指腸潰瘍を防止することができ、ヒトの健康
維持に貢献できる。
Claims (1)
- 【請求項1】 (+)−カテキン,(+)−ガロカテキ
ン,(−)−ガロカテキンガレート,(−)−エピカテ
キン,(−)−エピカテキンガレート,(−)−エピガ
ロカテキンガレート,遊離型テアフラビン,テアフラビ
ンモノガレートA,テアフラビンモノガレートBおよび
テアフラビンジガレートからなるポリフェノール化合物
群より選ばれる一種または二種以上の化合物を含有する
ことを特徴とするヘリコバクター ピロリの増殖抑制組
成物。
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---|---|---|---|
JP3335789A JP3002919B2 (ja) | 1991-11-25 | 1991-11-25 | 胃炎,胃または十二指腸潰瘍防止組成物 |
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1991
- 1991-11-25 JP JP3335789A patent/JP3002919B2/ja not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (6)
Title |
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Med.Clin.North Am.,Vol.75,No.4,p.799−814(1991JUL) |
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日本細菌学会誌、第44巻、第4号、第669−672頁(1989年) |
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