ES2603745T3 - Composición alimentaria antibacteriana - Google Patents
Composición alimentaria antibacteriana Download PDFInfo
- Publication number
- ES2603745T3 ES2603745T3 ES10723183.9T ES10723183T ES2603745T3 ES 2603745 T3 ES2603745 T3 ES 2603745T3 ES 10723183 T ES10723183 T ES 10723183T ES 2603745 T3 ES2603745 T3 ES 2603745T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- composition according
- extract
- composition
- propolis
- treatment
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 127
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 title claims abstract description 24
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 7
- 241000241413 Propolis Species 0.000 claims abstract description 74
- 229940069949 propolis Drugs 0.000 claims abstract description 73
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 56
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 claims abstract description 51
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 claims abstract description 46
- 235000020237 cranberry extract Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims abstract description 19
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 claims abstract description 6
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M (E)-Ferulic acid Natural products COC1=CC(\C=C\C([O-])=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 235000001785 ferulic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N ferulic acid Chemical compound COC1=CC(\C=C\C(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-HWKANZROSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229940114124 ferulic acid Drugs 0.000 claims abstract description 3
- KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N ferulic acid Natural products COC1=CC(C=CC(O)=O)=CC=C1O KSEBMYQBYZTDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims abstract description 3
- QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N trans-isoferulic acid Natural products COC1=CC=C(C=CC(O)=O)C=C1O QURCVMIEKCOAJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 33
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 30
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 22
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 claims description 15
- 229960004755 ceftriaxone Drugs 0.000 claims description 15
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims description 14
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 14
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims description 14
- 229940055416 blueberry extract Drugs 0.000 claims description 14
- 235000019216 blueberry extract Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 14
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 claims description 14
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 14
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 13
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 claims description 13
- VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N ceftriaxone Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1CSC1=NC(=O)C(=O)NN1C VAAUVRVFOQPIGI-SPQHTLEESA-N 0.000 claims description 13
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 13
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 12
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 claims description 11
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000011701 zinc Substances 0.000 claims description 11
- 206010056396 Asymptomatic bacteriuria Diseases 0.000 claims description 10
- 150000008442 polyphenolic compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- 235000013824 polyphenols Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 9
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims description 5
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001780 cephalosporins Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940124307 fluoroquinolone Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 claims description 3
- 201000004538 Bacteriuria Diseases 0.000 claims description 2
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000004347 all-trans-retinol derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 159000000014 iron salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 2
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 claims description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 claims description 2
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 claims description 2
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 claims description 2
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 claims 1
- KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N dihydrochrysin Natural products COC1=C(O)C(OC)=CC(C2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 KCFYHBSOLOXZIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N Chrysin Natural products C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 RTIXKCRFFJGDFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- FGUBFGWYEYFGRK-HNNXBMFYSA-N Pinocembrin Natural products Cc1cc(C)c2C(=O)C[C@H](Oc2c1)c3ccccc3 FGUBFGWYEYFGRK-HNNXBMFYSA-N 0.000 abstract description 2
- URFCJEUYXNAHFI-ZDUSSCGKSA-N pinocembrin Chemical compound C1([C@@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 URFCJEUYXNAHFI-ZDUSSCGKSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 68
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 38
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 27
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 27
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 25
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 21
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 20
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 16
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 15
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 15
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 12
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 10
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 10
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 9
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 8
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 8
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 6
- PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N (+)-catechin Chemical compound C1([C@H]2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C[C@@H]2O)=CC=C(O)C(O)=C1 PFTAWBLQPZVEMU-DZGCQCFKSA-N 0.000 description 5
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 5
- ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N catechin Natural products OC1Cc2cc(O)cc(O)c2OC1c3ccc(O)c(O)c3 ADRVNXBAWSRFAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000005487 catechin Nutrition 0.000 description 5
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 5
- 229950001002 cianidanol Drugs 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 5
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 4
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 4
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 4
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 4
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 4
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 4
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 206010056663 Gastric infection Diseases 0.000 description 3
- 102100023920 Histone H1t Human genes 0.000 description 3
- 101000905044 Homo sapiens Histone H1t Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 3
- 206010036940 Prostatic adenoma Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000026723 Urinary tract disease Diseases 0.000 description 3
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 3
- 206010048259 Zinc deficiency Diseases 0.000 description 3
- 229940126573 antibacterial therapeutic Drugs 0.000 description 3
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 3
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 230000027939 micturition Effects 0.000 description 3
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229960001763 zinc sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229910000368 zinc sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101150112014 Gapdh gene Proteins 0.000 description 2
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 description 2
- 239000005569 Iron sulphate Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 206010042602 Supraventricular extrasystoles Diseases 0.000 description 2
- 235000012511 Vaccinium Nutrition 0.000 description 2
- 241000736767 Vaccinium Species 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 101150090348 atpC gene Proteins 0.000 description 2
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 2
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 2
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 2
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N ethyl vanillin Chemical compound CCOC1=CC(C=O)=CC=C1O CBOQJANXLMLOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hcl hcl Chemical compound Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N hypochlorite Chemical compound Cl[O-] WQYVRQLZKVEZGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 2
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 2
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 2
- 231100000225 lethality Toxicity 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 229930185824 macrocarpon Natural products 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 2
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N (2R,2'R,3R,3'R,4R)-3,3',4',5,7-Pentahydroxyflavan(48)-3,3',4',5,7-pentahydroxyflavan Natural products C=12OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)CC2=C(O)C=C(O)C=1C(C1=C(O)C=C(O)C=C1O1)C(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1 XFZJEEAOWLFHDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- URFCJEUYXNAHFI-CYBMUJFWSA-N (2r)-5,7-dihydroxy-2-phenyl-2,3-dihydrochromen-4-one Chemical compound C1([C@H]2CC(=O)C3=C(O)C=C(C=C3O2)O)=CC=CC=C1 URFCJEUYXNAHFI-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H (e)-but-2-enedioate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].[Fe+3].[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O.[O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O IMWCPTKSESEZCL-SPSNFJOYSA-H 0.000 description 1
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 2-hydroxypropanoate;iron(3+) Chemical compound [Fe+3].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O YNVZDODIHZTHOZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 241000157282 Aesculus Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 241000244202 Caenorhabditis Species 0.000 description 1
- 241000244203 Caenorhabditis elegans Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100447432 Danio rerio gapdh-2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 244000044980 Fumaria officinalis Species 0.000 description 1
- 235000006961 Fumaria officinalis Nutrition 0.000 description 1
- 102000053187 Glucuronidase Human genes 0.000 description 1
- 108010060309 Glucuronidase Proteins 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 208000000693 Neurogenic Urinary Bladder Diseases 0.000 description 1
- 206010029279 Neurogenic bladder Diseases 0.000 description 1
- 241001184198 Orthosiphon Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N PPM-18 Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 1
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 1
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 1
- 241000219000 Populus Species 0.000 description 1
- 239000004260 Potassium ascorbate Substances 0.000 description 1
- CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N Procyanidin Natural products OC1C(OC2C(O)C(Oc3c2c(O)cc(O)c3C4C(O)C(Oc5cc(O)cc(O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)c7ccc(O)c(O)c7)c8c(O)cc(O)cc8OC1c9ccc(O)c(O)c9 CWEZAWNPTYBADX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N Procyanidin C2 Natural products O[C@@H]1[C@@H](c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c([C@H]3[C@H](O)[C@@H](c4cc(O)c(O)cc4)Oc4c3c(O)cc(O)c4)c(O)cc(O)c2[C@@H]1c1c(O)cc(O)c2c1O[C@@H]([C@H](O)C2)c1cc(O)c(O)cc1 MOJZMWJRUKIQGL-FWCKPOPSSA-N 0.000 description 1
- 206010037597 Pyelonephritis acute Diseases 0.000 description 1
- 238000011530 RNeasy Mini Kit Methods 0.000 description 1
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 1
- 241000124033 Salix Species 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 102000005262 Sulfatase Human genes 0.000 description 1
- WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L Zinc gluconate Chemical compound [Zn+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O WHMDKBIGKVEYHS-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N acetic acid;zinc Chemical compound [Zn].CC(O)=O.CC(O)=O ZOIORXHNWRGPMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 201000001555 acute pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000889 atomisation Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940102480 bilberry extract Drugs 0.000 description 1
- 235000019209 bilberry extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000004403 catechin group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006037 cell lysis Effects 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229940073505 ethyl vanillin Drugs 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 150000008195 galaktosides Chemical class 0.000 description 1
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- -1 grajeas Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000010181 horse chestnut Nutrition 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M iron chloride Chemical compound [Cl-].[Fe] FBAFATDZDUQKNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002506 iron compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L iron(ii) gluconate Chemical compound [Fe+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O VRIVJOXICYMTAG-IYEMJOQQSA-L 0.000 description 1
- 230000001418 larval effect Effects 0.000 description 1
- 238000012417 linear regression Methods 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 238000001325 log-rank test Methods 0.000 description 1
- 229940074358 magnesium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L magnesium;(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-4-hydroxy-5-oxo-2h-furan-3-olate Chemical compound [Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] AIOKQVJVNPDJKA-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 239000002952 polymeric resin Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 235000019275 potassium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940017794 potassium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M potassium-L-ascorbate Chemical compound [K+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CONVKSGEGAVTMB-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N procyanidin Chemical compound O1C2=CC(O)=CC(O)=C2C(O)C(O)C1(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)OC1CC2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 HGVVOUNEGQIPMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002414 procyanidin Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 150000008265 rhamnosides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012898 sample dilution Substances 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 108060007951 sulfatase Proteins 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229940041007 third-generation cephalosporins Drugs 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H trizinc;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Zn+2].[Zn+2].[Zn+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O WGIWBXUNRXCYRA-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 1
- 208000014001 urinary system disease Diseases 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 239000004246 zinc acetate Substances 0.000 description 1
- 229960000314 zinc acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000011746 zinc citrate Substances 0.000 description 1
- 235000006076 zinc citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068475 zinc citrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011670 zinc gluconate Substances 0.000 description 1
- 235000011478 zinc gluconate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000306 zinc gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229960001296 zinc oxide Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/63—Arthropods
- A61K35/64—Insects, e.g. bees, wasps or fleas
- A61K35/644—Beeswax; Propolis; Royal jelly; Honey
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/45—Ericaceae or Vacciniaceae (Heath or Blueberry family), e.g. blueberry, cranberry or bilberry
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Composición alimentaria antibacteriana que comprende un extracto de arándano Vaccinium macrocarpon y un extracto de propóleo, donde: - el extracto de propóleo comprende ácido cafeico, ácido ferúlico, galangina y pinocembrina, - el extracto de arándano Vaccinium macrocarpon contiene una proporción en peso de proantocianidinas (PAC) mayor que o igual a 10%, preferiblemente mayor que 10%, ventajosamente entre 20% y 50%, dicho porcentaje se mide por el método de ensayo por vainillina la composición se caracteriza por una relación en peso de extracto de propóleo: extracto de arándano Vaccinium macrocarpon de entre 1:2 y 2:1
Description
DESCRIPCION
Composicion alimentaria antibacteriana.
5 [0001] La presente invencion se refiere a una composicion alimentaria antibacteriana que comprende un
extracto de propoleo y un extracto de Vaccinium macrocarpon. La invencion se refiere mas particularmente a una composicion alimentaria antibacteriana destinada al tratamiento de infecciones bacterianas agudas o cronicas. La invencion se refiere tambien a la combinacion de un extracto de propoleo o de una composicion que comprende un extracto de propoleo y un extracto de Vaccinium macrocarpon, con algunas clases de antibioticos.
10
[0002] Las infecciones del tracto urinario son extremadamente frecuentes. Van despues de las infecciones respiratorias, siendo el segundo motivo principal de consulta y prescripcion de antibioticos. Dichas infecciones son altamente recurrentes, sobre todo en mujeres y portadores de vejiga neurogenica. El agente microbiano responsable de mas del 90% de estas infecciones del tracto urinario es Escherichia coli, una bacteria comensal del tracto
15 digestivo que puede llegar a ser patogena por la adquisicion de las islas de patogenicidad.
[0003] Su tratamiento mediante terapia convencional y, en particular, mediante el uso de antibioticos, esta muy extendido pero sin embargo resulta cada vez menos satisfactorio, dado el aumento de la resistencia de las bacterias a estos agentes antibioticos.
20
[0004] Para resolver este problema, una solucion es reducir la poblacion bacteriana por mecanismos muy diferentes de los antibioticos y que, por lo tanto, actuan independientemente de la resistencia y la virulencia de las bacterias.
25 [0005] Ele Vaccinium macrocarpon es una planta frutal de la familia del arandano rojo. El extracto de
arandano Vaccinium macrocarpon es conocido por sus propiedades antiadherentes bacterianas que han sido explotadas en el tratamiento de muchas infecciones del tracto urinario para combatir el crecimiento de bacterias. El consumo del zumo del arandano Vaccinium macrocarpon evitarla infecciones del tracto urinario (JP Lavigne, Clin. Microbiol. Infect. 2007, p1-5). La empresa Tournay comercializa bajo el nombre de Exocyan® extractos que se 30 caracterizan por su contenido en proantocianidinas (PAC) normalizado a valores del 10% a 50%, dependiendo del metodo de medicion de la Vainillina.
[0006] La solicitud de patente EP1902721 describe la combinacion de un extracto de Vaccinium macrocarpon y un agente antibacteriano urinario contra las bacterias Gram+ y Gram- en una composicion destinada a combatir las
35 infecciones urinarias y a ser selectiva para no hacer desaparecer la flora bacteriana que normalmente esta presente en la uretra.
[0007] Tambien se conocen las propiedades bacteriostaticas y bactericidas del propoleo sobre muchas cepas microbianas, y en concreto son conocidas en el caso de Escherichia coli.
40
[0008] Tres suplementos nutricionales para el tratamiento de infecciones del tracto urinario son comercializados bajo los nombres Urimel -por la empresa Famille Marie-, "Biophyto.com Infection Urinaire genes frequentes recidivantes" -por la empresa Biophyto.com- y Uriprop -la empresa Laboratoire Lax- y todos ellos incluyen un extracto de arandano asociado al extracto de propoleo, sin dar mas detalles.
45
[0009] Los facultativos carecen hoy en dla de information esencial, en primer lugar, sobre el origen de los extractos y de su tratamiento o transformation, que determinan en gran medida la actividad de un suplemento dietetico, y, en segundo lugar, sobre el contenido de principios activos esenciales de cada uno de estos extractos. Los facultativos tambien carecen de informacion sobre las consecuencias de la asociacion de estos extractos. Esta
50 falta de informacion limita el uso que se puede hacer de estos extractos, limitando a su vez el uso de productos mal caracterizados que no concuerden con la regulation de los suplementos alimenticios en vigor.
[0010] La invencion tiene por objeto proponer suplementos alimienticios caracterizados y reproducibles, para su uso en la practica diaria, proporcionando al facultativo, al medico, la posibilidad de prescribir un tratamiento de
55 tipo suplemento alimenticio, solo o en combinacion con un tratamiento terapeutico convencional con el fin de aumentar su eficiencia o de dar con una eficiencia inicial.
[0011] Por lo tanto, un primer objeto de la invencion es proporcionar una composicion que evite los inconvenientes conocidos de la tecnica anteriormente mencionada.
[0012] Otro objeto de la invention es proporcionar una composition antibacteriana que mejore la eficacia en el tratamiento y/o la prevention de infecciones bacterianas agudas o cronicas, en particular el tratamiento de infecciones del tracto urinario.
5
[0013] Otro objeto de la invencion es proporcionar una composicion que permita paliar cualquier deficit de zinc y hierro que puede ocurrir, respectivamente, en hombres y mujeres.
[0014] Otro objeto de la invencion es proporcionar una composicion que permita mejorar la biodisponibilidad 10 de la vitamina C en las dosis nutricionales evitando as! un consumo excesivo de vitamina C.
[0015] La presente invencion se refiere a una composicion alimentaria antibacteriana que comprende un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon y un extracto de propoleo donde:
15 - El extracto de propoleo comprende acido cafeico, acido ferulico, galangina y pinocembrina,
- El extracto de arandano Vaccinium macrocarpon contiene una proportion en peso de proantocianidinas (PAC) mayor que o igual al 10%, preferiblemente mayor que el 10%, ventajosamente entre el 20% y el 50%, dicho porcentaje se mide por el metodo de dosificacion por vainillina,
20
la composicion se caracteriza por una relation en peso de extracto de propoleo; extracto de arandano Vaccinium macrocarpon de entre 1:2 y 2:1.
[0016] El Propoleo se refiere a una serie de sustancias resinosas, gomosas y balsamicas, con una 25 consistencia viscosa, recogidas en ciertas partes, incluidos los brotes y la corteza de las plantas, por las abejas, que
las llevan a la colmena y las modifican, en parte, anadiendo sus propias secreciones salivales y cera. Estas plantas son principalmente arboles como el pino, el abeto, la plcea, el alamo, el aliso, el sauce, el castano de indias, el abedul, el ciruelo, el fresno, el roble o el olmo.
30 [0017] Por extracto de propoleo, se entiende una forma de propoleo que puede ser implementada. Por lo
tanto, puede estar sin transformar o tratar, o bien transformado mediante un excipiente adecuado, por ejemplo la goma de algarrobo, el almidon o un derivado del almidon, como la maltodextrina, por ejemplo. El propoleo puede tener forma de polvo. Para ello, el propoleo se puede mezclar con una solution hidroalcoholica a la cual se anadira un excipiente, como la maltodextrina o el polvo de algarrobo, como vehlculo. La mezcla resultante se evapora y 35 despues se seca. El extracto de propoleo que comprende un 18% dePropoleo y un 82% de polvo de algarrobo es comercializado bajo el nombre de propoleo PPM 18 por la sociedad LUSTREL. Otro ejemplo de extracto de propoleo que comprende un 60% de propoleo y un 40% de algarrobo es comercializado por Claudine Vallee.
[0018] En una forma de realization preferida, el contenido en peso de extracto de propoleo en la composicion 40 de acuerdo con la invencion es de entre el 10% y el 80%, preferiblemente de entre el 30% y el 70%.
[0019] El extracto de arandano Vaccinium macrocarpon se obtiene preferentemente mediante un procedimiento de concentration del total de las fracciones polifenolicas del zumo de arandano Vaccinium macrocarpon.
45
[0020] El zumo de arandano Vaccinium macrocarpon se obtiene de un fruto que se cultiva principalmente en el norte de Estados Unidos y Canada. Este zumo de color rojo oscuro y sabor astringente es rico en polifenoles y sobre todo en proantocianidinas en forma libre glicosilada (galactosido, ramnosido, glucosido) o esterificada (galato) como por ejemplo la prodelfinidina, la propetunidina, la promalvidina o la procianidina. Estos compuestos existen, en
50 general, en forma polimerizada (dlmeros a hexameros) y tienen una secuencia de tipo A o tipo B segun los dos siguientes diagramas, correspondientes a las estructuras de un dlmero de tipo B y de un dlmero de tipo A:
[0021] El proceso de concentracion y aislamiento de fracciones polifenolicas del zumo del arandano Vaccinium macrocarpon consiste, en particular, en eliminar las sustancias inertes tales como fibra, azucares y acidos
5 de frutas del zumo del arandano Vaccinium macrocarpon por cromatografla en resina de intercambio ionico. Este metodo fija los polifenoles y por lo tanto deja sin adsorber todas las sustancias inertes presentes en el zumo.
[0022] La resina de intercambio ionico es preferentemente una resina polimerica no ionica tal como la resina vendida bajo el nombre HP Amberlite® XAD 16 por Rohm & Haas. Esta ultima consiste en un copollmero de
10 estireno/divinilbenceno reticulado alifatico y se presenta en forma de bolas blancas translucidas que retienen la humedad (62%-70%). Tiene una superficie especlfica de 800 m2/g, y una porosidad de < 0,55 ml/ml. Este tipo de resina es neutral y es adecuado para cualquier rango de pH. El tamano del volumen de poro es de aproximadamente 1.082 ml/g y el tamano medio de los poros es de aproximadamente 100 A.
15 [0023] Tambien se pueden utilizar otras resinas tales como Amberlite XAD 4 de resina, Amberlite XAD 16 o
Amberlite XAD 2 comercializadas por la empresa Rohm & Haas.
[0024] A continuacion se procede a una elucion de los polifenoles. El etanol permite eluir los polifenoles progresivamente sin alterarlos y se recupera el eluato hasta la desaparicion del color violeta en el eluato.
20 Preferiblemente se lleva a cabo una dosificacion de polifenoles en el eluato para garantizar que todos los polifenoles se han eluido.
[0025] Segun una forma de realizacion particular del procedimiento, el enjuague de la columna se lleva a
cabo con agua para eliminar los compuestos no retenidos por la resina. El enjuague de la columna se detiene
25 cuando el contenido de materia seca en el eluato es inferior al 1%.
[0026] El eluato puede someterse a liofilizacion o atomizacion obteniendo de este modo un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon en forma de polvo.
30 [0027] La proporcion de proantocianidinas (PAC) del extracto de arandano Vaccinium macrocarpon se mide
por el metodo de ensayo por la vainillina.
[0028] El principio de este ensayo se basa en la union del aldehldo de la vainillina al carbono 6 del anillo A de la catequina para formar un complejo cromoforo rojo que absorbe a 500 nm. La vainillina reacciona con los
35 monomeros de catequina y las unidades terminales pAc pero no reacciona con las unidades intermedias PAC dado que su carbono 6 sitio de union de la vainillina esta en la union monomero-monomero (C4 C6).
[0029] Se pesan x mg de extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (alrededor de 20 mg para un polvo o 50 mg para un llquido) que se diluyen en 100 ml de agua de pH 2 (el pH se ajusta con acido clorhldrico (HCl) al 37%
40 usando un medidor de pH). 1 ml de solucion de extracto de arandano Vaccinium macrocarpon se introduce en un tubo de 15 ml con tapon de prueba esmerilado. Para este volumen se anaden sucesivamente entre 3 y 12 ml de
reactivo vanlllico que comprenden un 4% de vainillina en metanol y entre 3 y 12 ml de acido clorhidrico concentrado al 37% (HCl) (Burns 1971). La solucion obtenida se agita durante 20 min a 30 °C al bano Marla. Despues de 20 min, la absorbancia A a 500 nm de la solucion, utilizando como llquido de compensacion una solucion identica a la solucion cuya una absorbancia A se mide y en la que el reactivo vanlllico se sustituye por metanol puro. Se prepara 5 una gama estandar utilizando catequina. Para ello, se preparan 3 soluciones de catequina pesando, respectivamente, 5 mg, 10 mg y 15 mg que se introducen en un matraz graduado de 100 ml de metanol, cada una de estas tres soluciones es estable durante un dla. La dosificacion estandar se lleva a cabo en 1 ml de cada solucion en el rango estandar procediendo de la misma manera que para la muestra. El contenido total de proantocianidinas expresadas en catequina equivalente a 100 g de extracto en polvo de arandano Vaccinium macrocarpon se calcula 10 utilizando la siguiente formula:
r . . ... 10/ 100 x [eq . catequina]
[proantocianidinas]%=------- x-------------
0,1
Siendo:
- [proantocianidinas] el contenido en proantocianidinas,
- [eq.catechina] obtenido mediante la determinacion de la ecuacion de la curva de absorcion a 500 nm de la solucion que comprende el extracto de arandano Vaccinium macrocarpon por regresion lineal,
- x: masa del extracto del arandano Vaccinium macrocarpon
[0030] Un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon con un 20% de CAP tambien se comercializa bajo el nombre Exocyan CRAN 20S por la empresa Tournay Biotechnologies.
[0031] En una forma de realizacion particular, el contenido en peso del extracto de arandano Vaccinium 25 macrocarpon en la composicion segun la invencion es de entre 10% y 80%, preferiblemente de entre 25% y 70%.
[0032] En otra forma de realizacion, la composicion segun la invencion tambien comprende un compuesto seleccionado del grupo que consiste en agentes farmaceuticos, ingredientes alimentarios y nutrientes.
30 [0033] En una forma de realizacion preferida, el ingrediente alimenticio se selecciona del grupo que consiste
de zinc y sus derivados.
[0034] En una forma de realizacion preferida, los derivados de zinc se seleccionan de sales de zinc tales como citrato de zinc, oxido de zinc, sulfato de zinc, acetato de zinc o gluconato de zinc.
35
[0035] En una forma de realizacion preferida, el contenido de zinc en peso o de uno de los derivados del mismo en la composicion segun la invencion es de entre 0,01% y 2%, preferiblemente de entre 0,1% y 1,5%.
[0036] En otra forma de realizacion preferida, el ingrediente alimenticio se selecciona de entre el grupo que 40 consiste en hierro y sus derivados.
[0037] En una forma de realizacion preferida, los compuestos de hierro se seleccionan de sales de hierro tales como sulfato de hierro, lactato de hierro, gluconato de hierro, cloruro de hierro o fumarato de hierro.
45 [0038] En una forma de realizacion preferida, el contenido en peso de hierro o de un derivado del mismo en
la composicion segun la invencion es de entre 0,05% y 3%, preferiblemente de entre 0,5% y 2,5%.
[0039] En otra forma de realizacion, el ingrediente alimenticio se selecciona del grupo que consiste en acido ascorbico comunmente denominado vitamina C y sus derivados.
50
[0040] En una forma de realizacion preferida, los derivados de la vitamina C se seleccionan de sales de acido ascorbico, tales como ascorbato de calcio, ascorbato de magnesio, ascorbato de potasio o ascorbato de sodio.
[0041] En una forma de realizacion preferida, la sal de acido ascorbico es ascorbato de calcio.
55
[0042] En una forma de realizacion preferida, el contenido en peso de vitamina C o de un derivado de la
15
20
misma en la composicion segun la invencion es de entre 1% y 10%, preferiblemente de entre 2% y 8%.
[0043] Los contenidos en peso en la composicion segun la invencion de zinc y sus derivados, de hierro y sus derivados y de vitamina C y sus derivados respetan las cantidades diarias recomendadas para cada uno de ellos. La
5 composicion segun la invencion caracterizada por estos contenidos en peso puede representar entre el 50% y el 85% de la cantidad diaria recomendada de zinc, de hierro o de vitamina C.
[0044] La composicion segun la invencion puede comprender ademas un excipiente o un vehlculo inerte, no toxico. Se pueden citar como excipientes inertes azucares tales como lactosa o fructosa, celulosa, carbonato de
10 calcio, fosfato tricalcico, fosfato de magnesio, estearato de calcio, estearato de magnesio, talco o sllice coloidal (Aerosil (R) 100 o Aerosil (R) 200 comercializada por Degussa). Como vehlculos, tambien se pueden citar compuestos que favorecen la excrecion urinaria como, por ejemplo, extracto de Fumaria o extracto de Orthosiphon.
[0045] La composicion de acuerdo con la invencion tambien puede comprender un compuesto seleccionado 15 del grupo que consta de polioles tales como glicerina o sorbitol, colorantes, edulcorantes, tales como la sucralosa o
activos aromaticos tales como los aromas de frutas.
[0046] La composicion segun la invencion se presenta en forma solida o llquida.
20 [0047] En una forma de realizacion particular, la composicion segun la invencion se presenta en forma de
polvo, capsulas de gel, capsulas, goma de mascar, granulos, grajeas, plldoras, pastillas, comprimidos o tabletas. La implementacion de dosificacion se lleva a cabo en condiciones de temperatura y presion que mantienen la integridad de los ingredientes utilizados y la bioactividad de los ingredientes activos.
25 [0048] Las composiciones de la invencion estan destinadas principalmente a desarrollar un efecto fisiologico
beneficioso en personas que padecen o son propensas a las infecciones bacterianas, as! como en aquellos con bacteriuria asintomatica o que presentan riesgo de bacteriuria asintomatica, particularmente las mujeres embarazadas, las mujeres de edad avanzada, los hombres con adenoma de prostata, las personas con discapacidad o las personas que han pasado por un procedimiento de diagnostico medico o por una intervencion 30 quirurgica. Este efecto fisiologico tiene un efecto favorable, previniendo y/o limitando estas infecciones o estas bacteriurias. Los efectos fisiologicos mas importantes son la inhibicion del crecimiento bacteriano, un efecto bactericida o efecto bacteriostatico, una disminucion de la adhesion de bacterias, particularmente enterobacterias.
[0049] En una forma de realizacion de la invencion, la composicion tiene un efecto llamado "bacterioflush". 35 Efecto "bacterioflush" o efecto "flush" es aquel en virtud del cual las bacterias son eliminadas del cuerpo por vlas
naturales.
[0050] Las composiciones de la invencion son particularmente utiles en personas con infecciones de la vejiga o del tracto urinario, por ejemplo, las mujeres en situacion de riesgo o que hayan padecido cistitis, especialmente las
40 embarazadas, los hombres que padecen adenoma benigno de prostata, en particular los mayores de 50 anos, y las personas con infecciones bucales, gastricas y/o respiratorias o personas que padecen estasis urinaria, especialmente los ancianos o los discapacitados.
[0051] El efecto antiadherente es particularmente interesante para intervenir a tiempo durante la infeccion y 45 reducir la carga bacteriana mediante la eliminacion de las bacterias, o para reducir el riesgo de desarrollo de
infecciones en el sujeto sensible. La composicion tambien puede tener un efecto de reduccion de la virulencia de las bacterias en P. pili, por la reduccion de la expresion de estos pili.
[0052] En una forma de realizacion particular, la composicion segun la invencion reduce la expresion de 50 genes de virulencia de cepas bacterianas uropatogenas y por lo tanto reducir la virulencia de estas cepas. Por
ejemplo, la composicion segun la invencion reduce la expresion del gen papG3.
[0053] Un segundo objeto de la presente solicitud por lo tanto se refiere al uso de una composicion segun la invencion para reducir la expresion de genes de virulencia bacteriana en P pili, en particular bacterias uropatogenas,
55 especialmente Escherichia Coli.
[0054] La composicion de acuerdo con la invencion se caracteriza especialmente por un efecto antiadherente que se mantiene con el tiempo, hasta 24 horas. Una explicacion de este efecto es la potenciacion del efecto antiadherente de los PAC presentes en el extracto de arandano Vaccinium macrocarpon con el extracto de extracto
de propoleo.
[0055] La descripcion tambien se refiere a una composicion que comprende un extracto de propoleo y un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon, para uso simultaneo, separado o extendido en el tiempo, para el
5 tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica, sobre todo las infecciones de vejiga o las infecciones del tracto urinario
[0056] La descripcion tambien se refiere al uso en un metodo de tratamiento que comprende la administracion separada, simultanea o escalonada en el tiempo, por via oral en un mamlfero, concretamente un ser
10 humano, una composicion que comprende un extracto de propoleo y una composicion que comprende un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon, para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica, sobre todo las infecciones de vejiga o las infecciones del tracto urinario.
[0057] La divulgacion preve tambien el uso de una composicion que comprende un extracto de propoleo que 15 precede, complementa y/o sigue al uso de una composicion que comprende un extracto de arandano Vaccinium
macrocarpon.
[0058] Dependiendo de la dosis, las composiciones tambien pueden tener un efecto farmacologico.
20 [0059] Un tercer objeto de la presente solicitud se refiere a un suplemento dietetico o un medicamento que
comprende una composicion de acuerdo con la invencion para uso en el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica.
[0060] En una forma de realizacion preferida, el suplemento alimenticio o medicamento de acuerdo con la 25 invencion esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de infecciones de vejiga y de infecciones del tracto urinario.
[0061] En otra forma de realizacion preferida, el suplemento alimenticio o medicamento de acuerdo con la invencion esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de infecciones bucales, gastricas o respiratorias.
30 [0062] En otra forma de realizacion preferida, el suplemento alimenticio o el medicamento de la invencion
esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de infecciones de vejiga o infecciones del tracto urinario asociadas a
una posible deficiencia de zinc en el hombre, especialmente en el hombre de mas de cincuenta anos, sobre todo en los hombres que padecen adenoma benigno de prostata.
35 [0063] En otra forma de realizacion preferida, el suplemento alimenticio o el medicamento de la invencion
esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de infecciones de vejiga o infecciones del tracto urinario asociadas a
una posible deficiencia de hierro en las mujeres, en particular en mujeres en situacion de riesgo o que hayan padecido cistitis, especialmente en mujeres embarazadas.
40 [0064] En otra forma de realizacion preferida, el suplemento alimenticio o el medicamento de la invencion
esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de estasis urinaria en las personas mayores o discapacitadas.
[0065] En otra formad e realizacion preferida, el suplemento alimenticio o el medicamento de la invencion esta destinado al tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas y el fortalecimiento del
45 sistema inmunitario.
[0066] Un cuarto objeto de la presente descripcion se refiere a metodos de tratamiento que comprenden la administracion oral a un mamlfero, en particular un ser humano, de una composicion de acuerdo con la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica.
50
[0067] El metodo de tratamiento comprende la administracion por via oral de una composicion de acuerdo
con la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones de vejiga y de infecciones del tracto urinario.
[0068] El metodo de tratamiento comprende la administracion por via oral de una composicion de acuerdo
55 con la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bucales, gastricas o respiratorias.
[0069] El metodo de tratamiento comprende la administracion oral de una composicion segun la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones urinarias o de la vejiga asociadas a una posible deficiencia de zinc en hombres, en particular en hombres mas de cincuenta anos, sobre todo en los que padecen adenoma
benigno de prostata.
[0070] El metodo de tratamiento comprende la administracion oral de una composition segun la invention para el tratamiento y/o la prevention de infecciones urinarias o de la vejiga asociadas a una posible deficiencia de
5 hierro en mujeres, especialmente en mujeres en riesgo o que hayan padecido cistitis, especialmente en mujeres embarazadas.
[0071] El metodo de tratamiento comprende la administracion oral de una composicion segun la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de estasis urinaria en las personas mayores o discapacitadas.
10
[0072] El metodo de tratamiento comprende la administracion por via oral de una composicion de acuerdo con la invencion para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas y el fortalecimiento del sistema inmunitario.
15 [0073] Este tratamiento se puede asociar con un tratamiento terapeutico antibacteriano, incluyendo la
administracion de un antibiotico, tal como la ofloxacina (fluoroquinolona), ceftriaxona y cefixima (cefalosporina), la p- lactama y la nitrofuradantina. Por tanto, la description se refiere a la utilization de la composicion segun la invencion para preceder, complementar y/o seguir un tratamiento terapeutico antibacteriano. Esto significa que el medico prescribe al paciente que necesita consumir el suplemento dietetico o el medicamento de la invencion el tratamiento 20 antes, durante y/o despues de un tratamiento antibacteriano, por ejemplo antibiotico.
[0074] La invencion tambien se refiere a un flash de dicho tratamiento que consiste en participar en la elimination de germenes resistentes a los ATB (antibioticos) y en reducir significativamente la poblacion bacteriana por un efecto Flush (efecto de lavado). Las bacterias se eliminan por vlas naturales y la expresion filogenetica del
25 sistema de adhesion y, mas particularmente, la expresion de la virulencia de las Pili de tipo P se reduce.
[0075] Se administra una dosis diaria eficaz de la composicion segun la invencion. Por dosis diaria eficaz se entiende una dosis de la composicion segun la invencion consumida durante un perlodo de 24 horas.
30 [0076] Para la dosis diaria eficaz se entiende una cantidad de composicion segun la invencion que
comprende entre 300 y 1.200 mg de extracto de arandano Vaccinium macrocarpon y entre 400 y 2.000 mg de extracto de propoleo.
[0077] La invencion se refiere ademas a una composicion que comprende un extracto de propoleo y un 35 extracto de arandano Vaccinium macrocarpon y un ingrediente activo farmaceutico, por ejemplo antibacteriano,
antibiotico, antioxidante tal como vitamina C y sus derivados, o un ingrediente alimentario, tal como zinc, hierro y sus derivados, o un nutriente, para uso simultaneo, separado o extendido en el tiempo.
[0078] Otro objeto de la presente solicitud se refiere a un kit que comprende 40
- una primera composicion que comprende un extracto propoleo y un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon, de acuerdo con la invencion
- una segunda composicion que comprende un ingrediente farmaceutico activo, por ejemplo, antibacteriano, antibiotico, antioxidante tal como vitamina C y sus derivados, o un ingrediente alimentario, tal como zinc, hierro y sus
45 derivados, o un nutriente.
[0079] Las diversas caracterlsticas presentadas para el extracto de propoleo y el extracto de arandano Vaccinium macrocarpon se aplican tambien al kit de la invencion mencionado anteriormente.
50 [0080] Las diversas caracterlsticas que se presentan para el zinc y sus derivados, el hierro y sus derivados y
la vitamina C y sus derivados se aplican tambien al kit de acuerdo con la invencion mencionado anteriormente.
[0081] En el contexto de la asociacion de la composicion de acuerdo con la invencion con diferentes antibioticos, se ha encontrado un efecto sinergico del propoleo en ausencia de arandano Vaccinium macrocarpon
55 con ciertas clases de antibioticos, y en particular con los utilizados en la patologla urinaria. Esta sinergia mejora la actividad antibacteriana del antibiotico, sin tener que aumentar la cantidad administrada.
[0082] Esta sinergia permite limitar o reducir, en el caso de un tratamiento terapeutico antibacteriano y, en particular, en el caso de tratamiento de infecciones del tracto urinario, la dosis de antibiotico administrada y la
frecuencia de administracion al paciente. Reduce el riesgo de desarrollo de resistencia a los antibioticos en el paciente.
[0083] En el sentido de la invention, "simultaneo" significa que los dos activos son administrados por la 5 misma ruta al mismo tiempo (por ejemplo, que son mixtos), "independiente" significa que se administran por vias
diferentes o en diferentes lugares y "extendido en el tiempo" significa que se administran por separado en diferentes momentos.
[0084] Las diversas caracteristicas presentadas por el extracto de propoleo tambien se aplican a la invencion 10 mencionada anteriormente.
[0085] En la presente invencion, siempre que se habla de antibiotico esto significa cualquier agente antibiotico que puede seleccionarse de entre todas las clases conocidas de antibioticos, especialmente de entre las clases de antibioticos que se usan en la patologia urinaria, y para los cuales la asociacion al propoleo y al arandano
15 Vaccinium macrocarpon es util. Ventajosamente se incluyen las cefalosporinas y en particular las cefalosporinas de tercera generation como ceftriaxona o cefixima y las fluoroquinolonas tales como ofloxacina. Tambien podemos mencionar las p-lactaminas y la nitrofuradantina.
[0086] Las diversas caracteristicas presentadas en lo tocante a las formas que pueden tomar la composition 20 y los compuestos adicionales tambien se aplican a la divulgation.
[0087] Otro objeto de la divulgacion es una composicion de este tipo para el tratamiento y/o la prevention de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica, incluyendo las infecciones de vejiga o las infecciones del tracto urinario.
25
[0088] Otro objeto de la description es un metodo de tratamiento antibacteriano que comprende administrar a un mamifero, incluyendo un ser humano, una composicion de este tipo para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica, y en particular infecciones de vejiga o infecciones del tracto urinario.
30
[0089] Por tanto, la divulgacion se refiere al uso de una composicion que comprende un extracto de propoleo que precede, complementa y/o sigue al tratamiento con antibioticos. Esto significa que el medico prescribe el paciente que necesita consumir la composicion que comprende el extracto de propoleo el tratamiento antes, durante y/o despues del tratamiento con antibioticos.
35
[0090] Las diversas caracteristicas presentes para el extracto de propoleo y el agente antibiotico y las relativas a las posibles formas de la composicion tambien se aplican a la descripcion antes citada.
[0091] Las presentes invenciones y sus diversas formas de realization se comprenderan mejor con la lectura 40 de los ejemplos que siguen. Estos ejemplos son indicativos, sin caracter limitativo.
La figura 1 muestra la cantidad de pinocembrina y galangina presente en el extracto de propoleo medidos en la orina humana tras un regimen de 6 y 8 capsulas que comprenden una composicion de acuerdo con la invencion.
45 La figura 2 muestra el efecto de una composicion de acuerdo con la invencion sobre la expresion del gen papG3 de una cepa uropatogena de E.coli.
La figura 3 muestra una curva de letalidad del propoleo y la ceftriaxona.
50 La figura 4 muestra una curva de letalidad del propoleo y la cefixima.
Ejemplo 1: Produccion de un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon:
[0092] Un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon que comprende al menos un 20% de CAP se 55 obtiene de acuerdo con el Ejemplo 1 de la solicitud de patente EP 1.913.951.
Ejemplo 2: Produccion de un extracto de propoleo:
[0093] Despues de recoger el propoleo en bruto, este se somete a un tratamiento para eliminar la cera, la
madera o los restos de insectos. Esta etapa de purificacion se lleva a cabo en particular mediante la limpieza con disolventes apropiados, tales como el alcohol. Entonces, el propoleo purificado de este modo se pone en solucion acuosa-alcoholica, se filtra y se evapora y seca a continuacion. A continuacion, se muelen y se mezclan con polvo de algarroba como vehlculo. El extracto de propoleo as! obtenido tiene forma de un polvo micronizado de color beige 5 que contiene un 18% de material activo.
Ejemplo 3: capsulas de gel
[0094]
10
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1) 0,150 g
- Extracto de propoleo (2)____________________________0,250 g
(1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies
(2) propoleo 18 PPM vendido por Lustrel_______________________
[0095] La composicion de acuerdo con el Ejemplo 3 se encuentra en forma de polvo y se envasa en capsulas de gel.
15 Ejemplo 4: bolsita de polvo.
[0096]
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1) 0,3 g
- Extracto de propoleo (2) 0,5 g
- Vitamina C_____________________________________0,060 g
(1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies
(2) propoleo 18 PPM vendido por Lustrel_______________________
20 [0097] El polvo se envasa en bolsitas y la dosis de uso es de 2 a 4 bolsitas diarias durante 2 a 7 dlas.
[0098] El polvo tambien puede envasarse en capsulas y la dosis de uso es de 2 a 4 capsulas al dla durante 2
a 7 dlas, que puede repetirse si fuera necesario.
25 Ejemplo 5: capsulas de gel.
[0099]
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1) 0,150 g
- Extracto de propoleo (2) 0,250 g
- Vitamina C_____________________________________0,030g
(1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies
(2) propoleo 18 PPM vendido por Lustrel_______________________
30 [0100] La composicion de acuerdo con el Ejemplo 5 se presenta en forma de polvo y se envasa en capsulas
de gel y la dosis de uso es de 2 a 4 capsulas al dla durante el periodo de riesgo, y se puede repetir si fuera necesario.
Ejemplos 6 y 7: las composiciones para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones de vejiga y de la 35 deficiencia de zinc en el hombre
[0101]
- Ejemplo 6 Ejemplo 7
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1)
- 0,3 g 0,150 g
- Extracto de propoleo (2)
- 0,5 g 0,250 g
- Glicerina
- cs cs
- Fructosa
- cs cs
- Lactosa
- cs cs
- Sulfato de zinc
- 0,0055 g 0,0055 g
- Aroma de frutos rojos
- cs cs
- (1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies (2) propoleo 18 PPM vendido por Lustrel
[0102] La composicion segun el Ejemplo 6 tiene forma de polvo y se envasa en bolsitas o capsulas de gel.
[0103] La dosificacion para su uso en bolsitas es de 2 a 4 bolsitas diarias durante 2 a 7 dlas.
5
[0104] El uso de dosis en capsulas de gel es de 2 a 4 capsulas al dla, se puede repetir si fuera necesario.
[0105] La composicion de acuerdo con el Ejemplo 7 se encuentra en forma de polvo y se envasa en capsulas
de gel.
10
[0106] La posologla de utilizacion en tratamiento flash es de 4 a 8 capsulas de gel durante un perlodo maximo de una semana.
[0107] La dosis de uso en tratamiento preventivo es de 2 a 4 capsulas durante un perlodo de 15 dlas, que se 15 puede repetir si fuera necesario.
Ejemplos 8 y 9: composiciones para el tratamiento y/o la prevencion de infecciones del tracto urinario y la deficiencia de hierro en mujeres
20 [0108]
- Ejemplo 8 Ejemplo 9
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1)
- 0,3 g 0,150 g
- Extracto de propoleo (2)
- 0,5 g 0,250 g
- Glicerina
- cs cs
- Fructosa
- cs cs
- Lactosa
- cs cs
- Sulfato de hierro
- 0,00914g 0,00914 g
- Aroma de frutos roios
- cs cs
- (1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies (2) propoleo 18 PPM vendido por Lustrel
[0109] La composicion segun el Ejemplo 8 tiene forma de polvo y se envasa en bolsitas o capsulas de gel.
[0110] La dosificacion para su uso en bolsitas es de 2 a 4 bolsitas diarias durante 2 a 7 dlas.
[0111] El uso de dosis en capsulas de gel es de 2 a 4 capsulas al dla, se puede repetir si fuera necesario.
[0112] La composicion de acuerdo con el Ejemplo 9 se encuentra en forma de polvo y se envasa en capsulas de gel.
[0113] La posologla de utilizacion en tratamiento flash es de 4 a 8 capsulas de gel durante un perlodo maximo de una semana.
[0114] La dosis de uso en tratamiento preventivo es de 2 a 4 capsulas durante un perlodo de 15 dlas, que se puede repetir si fuera necesario.
Ejemplos 10 y 11: capsulas de gel
[0115]
25
30
35
- Ejemplo 10 Ejemplo 11
- Extracto de arandano Vaccinium macrocarpon (1)
- 0,150 g 0,150 g
- Extracto de propoleo (2)
- 0,100 g 0,100 g
- Celulosa (sobre)
- cs cs
- Carbonato de calcio
- cs cs
- Estearato de magnesio
- cs cs
- Etil-vainillina
- cs cs
- Sulfato de zinc
- 0,00125 g
- Sulfato de hierro
- 0,00125 g
- Aromas de mentol
- cs cs
- (1) Exocyan CRAN 20S comercializado por Tournay Biotechnologies (2) Extracto de propoleo al 60% de propoleo puros vendido por Claudine Valle
[0116] La dosis de uso de la composicion segun el ejemplo 10 es de 4 capsulas de gel por dla durante 5 a 10 dlas de uso de ataque y 2 capsulas por dla durante 10 dlas en el mantenimiento que debe repetirse con regularidad.
[0117] La dosis de uso de la composicion segun el ejemplo 11 es de 4 capsulas de gel por dla durante 5 a 10 dlas de uso de ataque y 2 capsulas por dla durante 10 dlas en el mantenimiento que debe repetirse con regularidad.
Ejemplo 12: cuantificacion de polifenoles propoleo en la orina humana despues de la ingestion de una composicion de acuerdo con la invencion
[0118] Dos voluntarios sanos mayores de 18 anos, con una anticoncepcion eficaz y una dieta normal han seguido un regimen con ingestion de las capsulas de acuerdo con la composicion del Ejemplo 3.
[0119] Se siguieron dos reglmenes:
- toma de 6 capsulas,
- toma de 8 capsulas.
[0120] La toma de las capsulas se llevo a cabo por la manana a las 8 am y la orina se recogio por miccion en un frasco esteril antes de la ingestion, entre 1 y 6 horas despues de la ingestion, 12 horas despues de la ingestion y 24 horas despues de la ingestion.
[0121] La orina recogida se hidrolizo mediante hidrolisis enzimatica (glucuronidasa y sulfatasa) y los polifenoles se extrajeron y se purificaron en Sep-Pack.
[0122] A continuacion se procedio a caracterizar y dosificar los polifenoles del propoleo como la pinocembrina y la galangina.
[0123] Los resultados se muestran en la Tabla 1 a continuacion y en la Figura 1.
Tabla 1
- 1h-6h (6 capsulas) 12h (6 capsulas) 24h (6 capsulas) 24h (8 capsulas)
- Pinocembrina (P) en mg/l
- 3,344 1,141 0,407 1,368
- Galangina (G) en mg/l
- 0,555 0,291 0,157 0,311
[0124] Estos resultados muestran que la accion del propoleo presente en la composicion segun la invencion tiene realmente lugar en el sistema urinario humano, lo que demuestra la importancia de la utilizacion de la
35 composicion segun la invencion para dirigir el tratamiento de enfermedades urinarias.
Ejemplo 13: estudio del efecto antiadherente de una composicion de acuerdo con la invencion
[0125] Cuatro voluntarios sanos mayores de 18 anos, con un metodo anticonceptivo eficaz, despues de 40 haber seguido una dieta normal y que no hablan recibido tratamiento con antibioticos en las dos semanas anteriores
y durante todo el estudio siguieron una dieta que inclula capsulas que ingirieron de acuerdo con la composicion del ejemplo 3.
[0126] Se siguieron dos reglmenes:
- toma de 4 capsulas por 2 voluntarios,
5
10
15
20
25
30
- toma de 6 capsulas por otros 2 voluntaries.
[0127] La toma de capsulas se llevo a cabo por la manana a las 8 y la orina se recogio por miccion en un frasco esteril antes de su ingestion, de 1h a 6h despues de la ingestion, 12 horas despues de la ingestion por parte
5 de los dos voluntarios que hablan ingerido 6 capsulas y 24 horas despues de la ingestion.
[0128] Por lo tanto, los 2 voluntarios que hablan tomado cuatro capsulas tenlan 3 muestras de orina (H0, H1- 6 y H24) o 6 para analizar la orina para este regimen. Si habla diferentes muestras de orina (entre 1 y 6 horas despues de la toma de la dosificacion), estas se mezclaban en el mismo vial.
10
[0129] Los dos voluntarios que tomaron 6 capsulas por lo tanto tenlan cuatro muestras de orina (H0, H1-6, H12 y H24), u 8 muestras para analizar para este regimen. Si habla diferentes muestras de orina (entre 1 y 6 horas despues de la toma de la dosificacion), estas se mezclaban en el mismo vial.
15 [0130] Se determinaron diferentes parametros biologicos y flsico-qulmicas de las muestras de orina utilizando
el sistema de Multistix. Una gran cantidad de leucocitos y/o globulos rojos y/o nitritos positivos habrlan impulsado la exclusion de la muestra de orina. Estas muestras se refrigeraron a continuacion a +4 °C, luego se centrifugaron a 4000g durante 15 minutos a +4 °C y despues se almacenaron inmediatamente a 20 °C.
20 [0131] Se selecciono una cepa de E. coli uropatogena previamente aislada de la orina de un paciente con
una infeccion del tracto urinario: NECS19923 con fimbrias tipo P (papG) y pili de tipo 1. Esta cepa se modifico previamente geneticamente mediante la insercion de un plasmido que lleva el gen que codifica GFP (protelna de fluorescencia verde).
25 [0132] los estudios de adhesion se realizaron en llneas de celulas uroteliales de tipo T24 de origen humano
(ATCC HTB-4) adaptadas de Di Martino et al. Las bacterias se pusieron en presencia de la orina de los voluntarios sanos en un medio de cultivo que contenla un 5% de Luria Bertani (5% (v/v)) durante la noche a 37 °C con agitacion. Las bacterias se centrifugaron despues y se resuspendieron en una concentracion de 108 UFC/ml en un medio de McCoy y luego se pusieron en contacto con una monocapa de celulas uroteliales T24 y se incubaron durante 3 30 horas a 37 ° C. Tras 6 lavados con PBS (Tampon fosfato salino), las celulas se fijaron con metanol. Los portaobjetos se examinaron bajo un microscopio de fluorescencia, las bacterias se visualizaron despues en verde. El numero medio de bacterias adheridas por celula se determino mediante el examen de 100 celulas uroteliales y representa un Indice de adhesion. Este Indice se expresa como la media de 4 pruebas independientes.
35 [0133] Los resultados se resumen en la tabla 2 que aparece a continuacion
Tabla 2
- Al mediana [intervalo]
- 1 voluntario (4 capsulas) 2 voluntarios (4 capsulas) 3 voluntarios (6 capsulas) 4 voluntarios (6 capsulas)
- Oh
- 20,4 [16-26] 18,6 [15-28] 23,0 [14-28] 21,2 [15-25]
- 1h-6h
- 3,7 [2-10] 2,1 [1-9] 3,0 [0-5] 3,1 [0-4]
- 12h
- 2,1 [0-5] 2,2 [0-5]
- 24h
- 17,7 [14-22] 15,8 [11-18] 16,9 [12-21] 19,1 [10-25]
[0134] Estos resultados muestran que la composicion de la invencion tiene una actividad antiadherente
40 contra E.Coli"inmediata", pero esta actividad se mantiene con el tiempo, hasta 24 horas.
Ejemplo 14: estudio ex vivo del efecto de una composicion de acuerdo con la invencion sobre la virulencia de una cepa de E.coli uropatogena
45 [0135] Dos voluntarios sanos mayores de 18 anos, con un metodo anticonceptivo eficaz, despues de haber
seguido una dieta normal y que no hablan recibido tratamiento con antibioticos en las dos semanas anteriores y durante todo el estudio siguieron un regimen que incluye capsulas que ingirieron de acuerdo con la composicion del ejemplo 3.
50 [0136] Se siguieron tres reglmenes:
- toma de 4 capsulas,
- toma de 6 capsulas,
- toma de 8 capsulas.
[0137] La toma de las capsulas se llevo a cabo por la manana a las 8 am y la orina se recogio por miccion en 5 un frasco esteril antes de la ingestion, entre 1 y 6 horas despues de la ingestion, 12 horas despues de la ingestion y
24 horas despues de la ingestion.
[0138] Los 2 voluntarios tenlan por lo tanto 4 muestras de orina (H0, H1-6, H12 y H24), u 8 muestras de orina para analizar por este regimen. Si habla diferentes muestras de orina (entre 1 y 6 horas despues de la toma de la
10 dosificacion), estas se mezclaban en el mismo vial.
[0139] Se determinaron diferentes parametros biologicos y flsico-qulmicas de las muestras de orina utilizando el sistema de Multistix. Una gran cantidad de leucocitos y/o globulos rojos y/o nitritos positivos habrlan impulsado la exclusion de la muestra de orina. Estas muestras se enfriaron a continuacion a +4 °C, luego se centrifugaron a
15 4000g durante 15 minutos a +4 °C y despues se almacenaron inmediatamente a 20 °C. Se respeto un periodo de "wash-out" de una semana entre los cambios de regimen.
[0140] Se selecciono una cepa de E. coli uropatogena previamente aislada de la orina de un paciente con una infeccion del tracto urinario: NECS19923 con fimbrias tipo P (papG) y pili de tipo 1. Esta cepa se modifico
20 previamente geneticamente mediante la insercion de un plasmido que lleva el gen que codifica GFP (protelna de fluorescencia verde).
[0141] El estudio in vivo de la citotoxicidad de E. coli coli se llevo a cabo segun el modelo Caenorhabditis elegans utilizando el metodo descrito por Kurz et al. con la excepcion de los gusanos utilizados que son un linaje
25 mutante Iron-15, cuya fertilidad depende de la temperatura ambiente. Los mutantes de hierro-15 son proporcionados por el Caenorhabditis Genetics Center (USA). Para sincronizar el crecimiento de los nematodos, se recogieron los huevos usando el metodo de hipoclorito. Las placas de Agar NGM (medio de crecimiento de nematodos) se inocularon con 10pl de un cultivo de 18h de E. coli y se colocaron en presencia de la composicion de acuerdo con el Ejemplo 3. Estas placas de Agar se incubaron a continuacion a 37 °C entre 8 y 10 horas, y luego se sembraron con 30 nematodos en etapa L4 larvaria (20-30 por placa). Las placas se incubaron a 25 °C y se conto cada dla el numero de gusanos vivos bajo estereomicroscopio (Leica MS5). Estos experimentos han permitido establecer las curvas de supervivencia (DL50: tiempo de vida media y duracion de la vida) y han demostrado la presencia, ausencia o reduccion de la virulencia (citotoxicidad) de las cepas de E. coli. Para cada experimento, las cepas se ensayaron en 3 experimentos independientes y estos experimentos se repitieron 4 veces para cada prueba. Un nematodo se 35 considera muerto cuando ya no responde al tacto de un asa de siembra de metal. Los gusanos que se pegaron a la pared de las placas de Petri y murieron quedaron excluidos del analisis. Para comparar los tiempos de vida del nematodo en los distintos reglmenes, se aplico el modelo de regresion de Cox. Para hacer comparaciones por parejas, se utilizo una prueba de log-rank. Los analisis se realizaron utilizando el software SAS®/ETS version 9.1 (SAS Institute Inc, Cary, NC, USA).
40
[0142] Los resultados se resumen en la tabla 3 que aparece a continuacion
Tabla 3
- Pruebas
- TL50 (dlas) TL100 (dlas)
- T0 orina
- 4.2 ±0.2 7.4 ±0.6
- La orina de 4 capsulas T1-6h
- 6.0 ±0.1 11.3 ±0.7
- La orina de 4 capsulas T12h
- 5.5 ±0.2 9.3 ±0.7
- La orina de 4 capsulas T24h
- 5.0 ±0.2 7.8 ±0.8
- La orina de 6 capsulas T1-6h
- 6.3 ±0.3 11.3 ±0.7
- La orina de 6 capsulas T12h
- 5.3 ±0.3 9.5 ±0.5
- La orina de 6 capsulas T24h
- 5.8 ±0.2 9.0 ±1.0
- La orina de 8 capsulas T1-6h
- 6.0 ±0.1 11.8 ±0.8
- La orina de 8 capsulas T24h
- 6.3 ±0.3 11.5 ±0.5
- Control de cepa OP50
- 7.5 ±0.5 13.3 ±0.7
45 [0143] Los resultados muestran que la composicion segun la invencion reduce la virulencia de una cepa de
E.coli y tambien que esta actividad se mantiene en el tiempo.
Ejemplo 15: evaluacion de la expresion del gen papG3 bajo el efecto de una composicion de acuerdo con la invencion
[0144] Una cepa uropatogena de Escherichia coli aislada durante una infeccion urinaria fue seleccionada en 5 el laboratorio del equipo INSERM Espri 6: se trata de una cepa sensible a los antibioticos: NECC853118, papG3+,
filotipo B2.
[0145] Se recogio la orina de voluntarios sanos mayores de 18 anos, con un metodo anticonceptivo eficaz, despues de haber seguido una dieta normal y que no hablan recibido tratamiento con antibioticos en las dos
10 semanas anteriores ni durante el estudio segun el siguiente regimen:
- placebo
- 4 capsulas, 1h-6h despues de la ingestion
- 4 capsulas, 12 horas despues de la ingestion,
15 - 8 capsulas, 1h-6h despues de la ingestion,
- 8 capsulas, 24 horas despues de la ingestion,
cada capsula corresponde a la composicion segun el Ejemplo 3.
20 [0146] El cultivo de la cepa de E. coli en las distintas muestras de orina recogidas tras los distintos reglmenes
se llevo a cabo durante 18 horas a 37 °C con agitacion.
[0147] El nivel de expresion del gen papG3 a se determino por cuantitativa en tiempo real RT-PCR (Real Time - Reaccion en Cadena de la Polimerasa). La expresion de los transcritos se normalizo con el gen de limpieza
25 que codifica la GAPDH (gliceraldehldo 3-fosfato deshidrogenasa), medido en cada muestra. Para evitar la degradation de ARNm extraldo despues de la lisis celular (que puede alterar la expresion del gen), el ARN total fue aislado en un entorno libre de RNasa utilizando el RNeasy Mini Kit Protect (Qiagen, Hilden, Alemania) en de acuerdo con las recomendaciones del proveedor. La integridad, la pureza y la concentration de extractos de ARNm se midieron por espectrofotometrla a 260 nm. El ARN purificado se almaceno en agua esteril libre de RNasa en tubos 30 de congelation Eppendorf. La cuantificacion de las muestras se realizo en un LC480 (Roche) utilizando el kit de QuantiTect SYBR Green RT-PCR Kit (Qiagen, Hilden, Alemania). El gen de limpieza gapdh se utilizo como referencia del experimento y porque tiene un nivel constante de expresion en las condiciones utilizadas. La eficiencia de la amplification del gen diana y el gen de referencia se determino a partir de la amplification de una serie de dilution de muestras y las condiciones de PCR se optimizaron para obtener una eficacia comparable entre las series 35 (eficiencia = 2). Las amplificaciones del gen gapdh y del gen papG3 se realizaron en tubos separados utilizando la misma cantidad de ARN total. Las cantidades de ARNm de cada gen se determinaron por comparacion de los umbrales de amplificacion (CT).
[0148] Los resultados se expresaron por sub/sobre-expresion de papG3 con relation a la expresion de este 40 gen en condiciones normales (E. coli en orina sin CAP) y se presentan en la Figura 2.
[0149] En comparacion con la expresion del gen papG3 detectado en la cepa de E. coli en contacto con la orina de control, este mismo gen esta:
45 - casi un 70% (69%) menos expresado en la cepa de E. coli en contacto con la orina que contiene 8 capsulas de composicion de acuerdo con la invencion tomada en 1h-6h,
- casi un 50% (47%) menos expresado en la cepa deE. coli en contacto con la orina que contiene 8 capsulas de composicion de acuerdo con la invencion tomada en 24h,
- un 35% menos expresado en la cepa de E. coli en contacto con la orina que contiene 4 capsulas de composicion 50 de acuerdo con la invencion tomada en 1h-6h,
- casi un 20% menos expresado (18%) en la cepa de E. coli en contacto con la orina que contiene 4 capsulas de la composicion de la invencion tomadas a las 24 horas.
[0150] Estos resultados muestran que la composicion segun la invencion reduce la expresion del gen papG3 55 y que esta actividad se mantiene en el tiempo. Se confirman el efecto de la composicion segun la invencion en la
reduction de la virulencia de E.coli.
Ejemplo 16 (ilustrativo): estudio in vitro del efecto antibacteriano de una composicion y la sinergia con los diferentes agentes antibioticos utilizados en la patologfa urinaria
[0151] Seis cepas de 'Escherichia coli de origen diferente (cistitis, pielonefritis aguda, portadores cronicos
urinarios), de sensibilidad diferente a los principales antibioticos utilizados habitualmente en diversas infecciones del tracto urinario y tumores malignos fueron seleccionadas en el laboratorio del equipo INSERM Espri 26:
- 2 cepas sensibles al ATB: NECS892841 y NECS30090
- 2 cepas resistentes a las quinolonas: NECS858785 et NECS864598
- 2 cepas secretoras de BLSE: NEC892420 et NEC118564
10 [0152] Se evaluaron tres composiciones:
- una composition que comprende un polvo de propoleo sobre dextrina de maltosa
- una composicion que comprende un polvo de propoleo sobre dextrina de maltosa y de PAC de tipo A
- una composicion que comprende la dextrina de maltosa 15
[0153] Se estudiaron tres antibioticos:
- ofloxacina
- ceftriaxona 20 - cefixima
[0154] El estudio in vitro del efecto antibacteriano se divide en dos etapas:
- una etapa de determination de la Concentration minima inhibitoria (CMI) de cada composicion (rango de 25 concentraciones estudiado: 0,5 a 5196 mg/L) y el metodo de dilution de antibiotico en un medio llquido tal como
recomienda el CA-SFM (Comite del antibiograma de la Sociedad francesa de Microbiologla).
- una etapa de determinacion de la CMI del antibiotico en presencia de cada composicion en la concentracion sub- inhibitoria (120 o 250 mg/L dependiendo de la cepa) (rango de concentraciones estudiado: 0,5 a 512 mg/L) por el metodo de dilucion en medio llquido de acuerdo con las recomendaciones del CA-SFM.
30
[0155] Todos los tubos se colocaron en un horno a 37 °C sin agitation durante una noche.
[0156] La CMI50 es la concentracion mas baja de antibiotico que inhibe todo cultivo visible de una cepa bacteriana despues de 18 horas de cultivo a 37 °C.
35
[0157] Para la ofloxacina, un MIC> 1 mg/l equivale a una cepa resistente.
[0158] Para la ceftriaxona, un MIC> 2 mg/L equivale a una cepa resistente.
40 [0159] Para la cefixima, un MIC> 2 mg/L equivale a una cepa resistente.
[0160] La susceptibilidad o resistencia a la ofloxacina, ceftriaxona o cefixima se interpreta de acuerdo a las
recomendaciones del CA-SFM.
45 [0161] Los resultados se muestran en las Tablas 4, 5 y 6 a continuation:
Tabla 4
- Cepas de E.coli
- Ofloxacina Ofloxacina + Dextrina de maltosa Ofloxacina + propoleo Ofloxacina + propoleo + PAC tipo A
- S
- 1 1 0,5 0,5
- S
- 0,25 0,25 0,06 0,06
- OFX R
- 2 2 0,5 0,5
- OFX R
- 32 32 8 8
- BLSE
- >32 >32 8 8
- BLSE
- >32 > 32 16 16
- S: cepa susceptible a los antibioticos comunmente sometidos al ensayo de E. coli; OFX R: cepa resistente a la ofloxacina; BLSE: cepa productora de b-lactamasas de espectro extendido
Tabla 5
- Cepas de E.coli
- Ceftriaxona Ceftriaxona +Dextrina de maltosa Ceftriaxona + propoleo Ceftriaxona + propoleo + PAC tipo A
- S
- 1 1 0.125 0.125
- S
- 0,5 0,5 0,06 0,06
- OFX R
- 0,25 0,25 <0,06 <0,06
- OFX R
- 0,5 0,5 0,06 0,06
- BLSE
- >32 >32 2 2
- BLSE
- 32 32 2 1
- S: cepa susceptible a los antibioticos comunmente sometidos al ensayo de E. coli; OFX R: cepa resistente a la ofloxacina; BLSE: cepa productora de b-lactamasas de espectro extendido
Tabla 6
- Cepas de E. coli
- Cefixima Cefixima + Dextrina de maltosa Cefixima + propoleo Cefixima + propoleo + PAC tipo A
- S
- 1 1 0,25 0,25
- S
- 0,5 0,5 0,25 0.125
- OFX R
- 0,5 0,5 0.125 0.125
- OFX R
- 1 1 0.125 0,25
- BLSE
- 16 16 8 8
- BLSE
- 8 8 2 2
- S: cepa susceptible a los antibioticos comunmente sometidos al ensayo de E. coli; OFX R: cepa resistente a la ofloxacina; BLSE: cepa productora de b-lactamasas de espectro extendido
5 [0162] Los resultados muestran que el propoleo mejora la actividad de cada uno de los antibioticos evaluados
y por lo tanto se demuestra un claro efecto sinergico del propoleo con 2 clases de antibioticos (cefalosporina, fluoroquinolona) a las que pertenecen los antibioticos evaluados.
[0163] Por otra parte, estos resultados tambien muestran que los PAC de tipo A no danan la sinergia de la
10 actividad entre el propoleo y el antibiotico.
Ejemplo 17 (ilustrativo): estudio complementario de la sinergia entre el propoleo y distintos agentes antibioticos utilizados en patologias urinarias - curvas de bactericida
15 [0164] Una cepa de Escherichia coli aislada durante una infeccion urinaria fue seleccionada en el laboratorio
del equipo del INSERM Espri 26: cepa sensible a los antibioticos NECS892841.
[0165] Se evaluaron dos composiciones:
20 - una composicion que comprende un polvo de propoleo sobre dextrina de maltosa
- una composicion que comprende la dextrina de maltosa (control)
[0166] Se evaluan 2 antibioticos:
25 - ceftriaxona (CRO)
- cefixima (CFM)
[0167] El establecimiento del efecto antibacteriano de cada composicion asociada con la ceftriaxona se basa en los siguientes experimentos.
30
[0168] Los experimentos se realizaron en 20 ml de Mueller-Hinton con agitacion a 37 °C. Cada composicion se evaluo a 1x la MlC (256 mg/L), la ceftriaxona a 0,5x la MIC (0,5 mg/L) y las muestras se sembraron para recuento de colonias (CFU) a las 0, 1, 2, 3, 5, 6 y 24 horas. Una reduccion < 3-log en comparacion con el inoculo inicial a 24h se considerara bactericida.
35
[0169] El establecimiento del efecto antibacteriano de cada composicion asociada con la cefixima se basa en los siguientes experimentos.
[0170] Los experimentos se realizaron en 20 ml de Mueller-Hinton con agitacion a 37 °C. Cada composicion se evaluo a 1x la (256 mg/L), la cefixima a 0,5x la MIC (0,5 mg/L) y las muestras se sembraron para recuento de colonias (CFU) a las 0, 1, 2, 3, 5, 6 y 24 horas. Una reduccion < 3-log en comparacion con el inoculo inicial a 24h se considerara bactericida.
5
[0171] La enumeration de colonias bacterianas (CFU) se realizo despues de 18 horas de cultivo a 37 °C.
[0172] Las curvas bactericidas se muestran en las figuras 3 y 4.
10 [0173] Las curvas bactericidas de las figuras 3 y 4 sirven para confirmar la actividad sinergica entre el
propoleo y cada uno de los antibioticos evaluado.
Claims (14)
- REIVINDICACIONES1. Composicion alimentaria antibacteriana que comprende un extracto de arandano Vaccinium macrocarpon y un extracto de propoleo, donde:5- el extracto de propoleo comprende acido cafeico, acido ferulico, galangina y pinocembrina,- el extracto de arandano Vaccinium macrocarpon contiene una proporcion en peso de proantocianidinas (PAC) mayor que o igual a 10%, preferiblemente mayor que 10%, ventajosamente entre 20% y 50%, dicho porcentaje se mide por el metodo de ensayo por vainillina10la composicion se caracteriza por una relacion en peso de extracto de propoleo: extracto de arandano Vaccinium macrocarpon de entre 1:2 y 2:1
- 2. Composicion segun la reivindicacion anterior caracterizada por que el contenido en peso del extracto 15 propoleo es de entre 10% y 80%, preferiblemente de entre 30% y 70%.
- 3. Composicion de acuerdo con cualquier reivindicacion precedente caracterizada por que el extracto de arandano Vaccinium macrocarpon se obtiene por un proceso de concentracion y aislamiento de las fracciones de polifenoles del zumo de arandano Vaccinium macrocarpon.20
- 4. Composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizada por que el contenido en peso del extracto de arandano Vaccinium macrocarpon es de entre 10% y 80%, preferiblemente de entre 25% y 70%.25 5. Composicion segun cualquiera de las reivindicaciones anteriores caracterizada por que comprendeademas un compuesto seleccionado del grupo que consiste en activos farmaceuticos, ingredientes alimentarios y nutrientes.
- 6. Composicion segun la reivindicacion anterior caracterizada por que el ingrediente alimentario se 30 selecciona del grupo que consiste en zinc y sus derivados, preferiblemente sales de zinc.
- 7. Composicion segun la reivindicacion 5 caracterizada por que el ingrediente alimentario se selecciona del grupo que consiste en hierro y sus derivados, preferiblemente sales de hierro.35 8. Composicion de acuerdo con las reivindicaciones 6 o 7, caracterizada por que:- el contenido en peso de zinc o de uno de sus derivados se encuentra entre el 0,01% y el 2%, preferentemente entre el 0,1% y el 1,5%., o- el contenido en peso de hierro o de uno de sus derivados se encuentra entre el 0,05% y el 3%, preferentemente 40 entre el 0,5% y el 2,5%.
- 9. Composicion segun la reivindicacion 5 caracterizada por que el ingrediente alimentario se selecciona del grupo que consiste en vitamina C y sus derivados, preferiblemente sales de acido ascorbico, preferiblemente ascorbato de sodio.45
- 10. Composicion segun la reivindicacion 9 caracterizada por que el contenido en peso de la vitamina C o un derivado de la misma es de entre 1% y 10%, preferiblemente de entre 2% y 8%.
- 11. Suplemento dietetico que comprende una composicion de acuerdo con cualquiera de las 50 reivindicaciones 1 a 10 para uso en el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas ode bacteriuria asintomatica.
- 12. Un medicamento que comprende una composicion de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para uso en el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria55 asintomatica.
- 13. Composicion segun la reivindicacion 5, caracterizada por que el activo farmaceutico es un antibiotico.
- 14. Kit que comprende- una primera composicion segun cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,- una segunda composicion que comprende un principio activo farmaceutico, en particular, un antibiotico o antioxidante, tal como la vitamina C y sus derivados, o un ingrediente alimentario, tal como el zinc, el hierro y sus5 derivados, o un nutriente.
- 15. Una composicion que comprende una composicion de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 y un antibiotico para administracion simultanea, separada o extendida en el tiempo, para su uso en el tratamiento y/o la prevencion de infecciones bacterianas agudas o cronicas o de bacteriuria asintomatica.10
- 16. kit o composicion de acuerdo con una de las reivindicaciones 14 y 15 que comprende un antibiotico que es una cefalosporina o una fluoroquinolona, preferiblemente seleccionado del grupo que consiste en ceftriaxona, cefixima y ofloxacina.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0955738A FR2949197B1 (fr) | 2009-08-21 | 2009-08-21 | Composition alimentaire antibacterienne |
| FR0955738 | 2009-08-21 | ||
| PCT/FR2010/050627 WO2011020957A1 (fr) | 2009-08-21 | 2010-04-01 | Composition alimentaire antibacterienne |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2603745T3 true ES2603745T3 (es) | 2017-03-01 |
Family
ID=41820461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES10723183.9T Active ES2603745T3 (es) | 2009-08-21 | 2010-04-01 | Composición alimentaria antibacteriana |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9636365B2 (es) |
| EP (1) | EP2467151B1 (es) |
| BR (1) | BR112012003643B8 (es) |
| CA (1) | CA2771325C (es) |
| DK (1) | DK2467151T3 (es) |
| ES (1) | ES2603745T3 (es) |
| FR (1) | FR2949197B1 (es) |
| PL (1) | PL2467151T3 (es) |
| WO (1) | WO2011020957A1 (es) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2979826B1 (fr) | 2011-09-08 | 2013-12-27 | Univ Bordeaux Segalen | Composition anti-inflammatoire |
| CN107613994A (zh) * | 2015-05-20 | 2018-01-19 | 株式会社山田养蜂场本社 | 泌尿器官症状改善剂 |
| US20180360898A1 (en) * | 2015-12-11 | 2018-12-20 | The Royal Institution For The Advancement Of Learning/Mcgill University | Use of cranberry derived phenolic compounds as antibiotic synergizing agent against pathogenic bacteria |
| DE202017102208U1 (de) * | 2017-03-03 | 2018-03-07 | Sarah Yanik | Zusammensetzung, insbesondere für die Behandlung von Huf- und Klauenerkrankungen bei Tieren, und deren Herstellung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002062361A1 (fr) * | 2001-02-06 | 2002-08-15 | Cherbuliez Theodore | Composition antivirale contenant de la propolis et des huiles essentielles |
| US7785640B2 (en) * | 2004-01-16 | 2010-08-31 | Amerilab Technologies, Inc. | Effervescent composition including cranberry extract |
| EP1902721A1 (fr) * | 2006-09-20 | 2008-03-26 | Loïc Renard | Compositions médicales et nutritionnelles à base de vaccinium macrocarpon |
| EP1913951B1 (fr) * | 2006-10-17 | 2019-04-03 | Nexira | Procédé d'extraction de substances polyphénoliques et leurs utilisations |
-
2009
- 2009-08-21 FR FR0955738A patent/FR2949197B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2010
- 2010-04-01 BR BR112012003643A patent/BR112012003643B8/pt active Search and Examination
- 2010-04-01 ES ES10723183.9T patent/ES2603745T3/es active Active
- 2010-04-01 US US13/391,501 patent/US9636365B2/en active Active
- 2010-04-01 PL PL10723183T patent/PL2467151T3/pl unknown
- 2010-04-01 DK DK10723183.9T patent/DK2467151T3/en active
- 2010-04-01 EP EP10723183.9A patent/EP2467151B1/fr active Active
- 2010-04-01 CA CA2771325A patent/CA2771325C/fr active Active
- 2010-04-01 WO PCT/FR2010/050627 patent/WO2011020957A1/fr active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112012003643B8 (pt) | 2021-05-25 |
| EP2467151A1 (fr) | 2012-06-27 |
| WO2011020957A1 (fr) | 2011-02-24 |
| PL2467151T3 (pl) | 2017-03-31 |
| US9636365B2 (en) | 2017-05-02 |
| BR112012003643B1 (pt) | 2021-01-05 |
| FR2949197B1 (fr) | 2012-08-03 |
| DK2467151T3 (en) | 2016-11-28 |
| US20120214781A1 (en) | 2012-08-23 |
| FR2949197A1 (fr) | 2011-02-25 |
| CA2771325C (fr) | 2019-12-24 |
| EP2467151B1 (fr) | 2016-09-14 |
| CA2771325A1 (fr) | 2011-02-24 |
| BR112012003643A2 (pt) | 2016-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Terris et al. | Dietary supplementation with cranberry concentrate tablets may increase the risk of nephrolithiasis | |
| US20220257410A1 (en) | Method and System for Increasing Beneficial Bacteria and Decreasing Pathogenic Bacteria in the Oral Cavity | |
| de Llano et al. | Cranberry polyphenols and prevention against urinary tract infections: relevant considerations | |
| KR101130989B1 (ko) | 천연 생약재를 포함하는 송아지의 설사병 예방활성을 가지는 사료첨가제의 제조방법 | |
| AU2014307481B2 (en) | Hydrogen-containing antimicrobial agent | |
| ES2734251T3 (es) | Formulación para el tratamiento del SII | |
| ES2603745T3 (es) | Composición alimentaria antibacteriana | |
| Jia et al. | Human-origin Lactobacillus salivarius AR809 protects against immunosuppression in S. aureus-induced pharyngitis via Akt-mediated NF-κB and autophagy signaling pathways | |
| ES2873075T3 (es) | Cepas probióticas de Lactobacillus plantarum para las infecciones del tracto urinario | |
| Garcia et al. | Assessment of Salvia officinalis (L.) hydroalcoholic extract for possible use in cosmetic formulation as inhibitor of pathogens in the skin | |
| JP2009249315A (ja) | ミネラル吸収促進剤ならびに鉄欠乏性貧血改善剤または食品組成物 | |
| Mohammed et al. | Use of herbal extract from Artemisia herba-alba (Shih) in pharmaceutical preparations for dental hygiene | |
| ES2927070T3 (es) | Composición bacteriana de ácido láctico para el tratamiento de infecciones vaginales bacterianas por Gardnerella vaginalis y, si están presentes, infecciones fúngicas concurrentes | |
| KR101621838B1 (ko) | 씀바귀 추출물로부터 분리된 화합물(id-56d1b)을 유효성분으로 함유하는 구강건조증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Wang et al. | Effect of a new mouthwash based on Tea polyphenols and chlorogenic acid on dental caries and gingivitis | |
| KR20160028423A (ko) | 씀바귀 추출물로부터 분리된 화합물(id-56d2)을 유효성분으로 함유하는 구강건조증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Goyal et al. | Green tea and oral health-A review | |
| ES2394736T3 (es) | Composición farmacéutica que comprende la combinación del agente antimicrobiano ciprofloxacino y el agente antioxidante ácido ascórbico para el tratamiento de infecciones urinarias | |
| Ramamurthy et al. | Assessing the cytotoxic effect and antimicrobial activity of Moringa oleifera aqueous and ethanolic extract against oral pathogens extracted from periodontal and orthodontic patients | |
| KR101621847B1 (ko) | 씀바귀 추출물로부터 분리된 화합물(id-57d)을 유효성분으로 함유하는 구강건조증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Nafade et al. | The effect of oolong tea as an adjunct to nonsurgical management of chronic periodontitis: A randomized controlled clinical trial | |
| KR101601778B1 (ko) | 씀바귀 추출물로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 구강건조증의 예방 및 치료용 조성물 | |
| Ismikhanov et al. | Prospects for the Use of Selenium-Containing Drugs in Dentistry | |
| RU2781828C1 (ru) | Фармацевтическая композиция с адаптогенной активностью | |
| Mohammed | Efficacy and antibacterial potentials of Camilla sinensis L. against cariogenic, periodontopathic bacteria and Helicobacter pylori isolated from diabetic patients. |