JP2986805B2

JP2986805B2 - 細菌性外毒素に対する抗毒素剤

Info

Publication number: JP2986805B2
Application number: JP1126119A
Authority: JP
Inventors: 忠勝島村; 征彦原
Original assignee: Mitsui Norin Co Ltd
Current assignee: Mitsui Norin Co Ltd
Priority date: 1989-05-19
Filing date: 1989-05-19
Publication date: 1999-12-06
Anticipated expiration: 2014-12-06
Also published as: JPH02306915A

Description

【発明の詳細な説明】［産業上の利用分野］本発明は細菌性外毒素に対する抗毒素剤に関し、詳し
くはコレラ菌，腸炎ビブリオ，ブドウ球菌などの細菌に
よって産生される菌体外毒素による中毒症状の予防、治
療に有効な抗毒素剤に関する。

［従来の技術、発明が解決しようとする課題］衛生施設の不十分な開発途上国などでは栄養不足と相
俟って、致命率の高いコレラが常在し、地域住民を苦し
めている例が少なくない。また、そのような地域や先進
地域においてすら飲食品の衛生管理が不完全な場合は、
腸炎ビブリオ，ブドウ球菌などによる食中毒が頻発する
おそれがある。

これら腸管感染症起因菌に対し、茶抽出液が殺菌作用
を示すことを本発明者は既に明らかにした。これら病原
菌による食中毒症状は、飲食物と共に経口摂取された毒
素または細菌がヒトの腸管内で増殖し、その過程で産生
された菌体外毒素がヒト組織に作用することにより惹起
される。したがって、これら病原菌の飲食物への混入，
増殖を防ぐことは重要であるが、これら細菌類による食
中毒の防止や症状軽減は、これらの細菌類が産生する毒
素を何らかの方法で無毒化することにより達成すること
が可能である。このような抗毒素作用を持ち、かつ人体
に対して有害な副作用を持たず、安心して使用できる薬
剤が強く求められていた。

［課題を解決するための手段］そこで、本発明者は化学的合成品でなく、天然物の中
から目的とする薬効を有する物質を検索すべく研究を重
ねた結果、茶の成分中に該物質が含まれていることを見
出し、本発明に到達した。

すなわち、本発明は茶ポリフェノールを主成分とする
細菌性外毒素（但し、ボツリヌス菌外毒素を除く）に対
する抗毒素剤を提供するものである。

本発明の抗毒素剤の主成分である茶ポリフェノール
は、下記の一般式Ｉで表わされる茶カテキン類や一般式
IIで表わされるテアフラビン類である。

一般式カテキン類を具体的に示すと、以下のものがある。

（−）エピカテキン（一般式Ｉ中、R₁＝H,R₂＝Ｈ）（−）エピガロカテキン（一般式Ｉ中、R₁＝OH,R₂＝Ｈ）（−）エピカテキンガレート（一般式Ｉ中、R₁＝H, （−）エピガロカテキンガレート（一般式Ｉ中、R₁＝OH, 一般式テアフラビン類を具体的に示すと、以下のものがあ
る。

遊離型テアフラビン（一般式II中、R₃＝H,R₄＝Ｈ）テアフラビンモノガレートＡ（一般式II中、 R₄＝Ｈ）テアフラビンモノガレートＢ（一般式II中、R₃＝H, テアフラビンジガレート（一般式II中、上記茶ポリフェノールは茶葉を原料として製造するこ
とができ、その製法や組成の１例は特開昭59−219384号
公報，同60−13780号公報，同61−130285号公報などに
記載されている。

本発明の対象とされる菌体外毒素としては、コレラ菌
（Vibrio cholerae），腸炎ビブリオ（Vibrio parahaem
olyticus），ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）な
どの細菌によって産生されるものであり、ボツリヌス菌
（Clostridiumbotulinum）の産生する菌体外毒素は含ま
れない。

本発明の抗毒素剤を人体に投与する場合は、上記した
主成分である茶ポリフェノールに適当な増量剤を加えて
希釈し、散剤，錠剤または液剤として経口的に服用せし
めることが可能であるが、細菌性外毒素に冒された患者
は通常、下痢による脱水症状を呈しているので、本発明
の抗毒素剤を以下のような水分輸液処方に組込むことが
望ましい。

処方例食塩２〜5g 塩化カリウム１〜3g 乳酸カルシウム 100〜300mg ビタミンＣ 50〜100mg ブドウ糖 10〜50g 本発明の抗毒素剤 10mg〜1g 以上の散剤を現場で滅菌水１中に溶解し、必要量を
患者に飲ませればよい。上記の処方において、本発明の
抗毒素剤は10mg〜1gとすることが好ましいが、さらに好
ましくは30mg〜500mgである。

［実施例］次に、本発明を実施例により説明する。

実験例 ICR系マウス雄６週令にエピガロカテキンガレートを
経口投与した場合、１週間後のLD₅₀は2314mg/kgであっ
た。さらに、ICR系マウス雄６週令にエピガロカテキン
ガレートを腹腔内投与した場合、１週間後のLD₅₀は150m
g/kgであった。

実施例１抗毒素活性の検定は、ウサギ赤血球を標的とする溶血
速度法によりα−トキシン，腸炎ビブリオおよびコレラ
hemolysinの溶血活性を測定した。なお、トキシンの溶
血活性に対する茶ポリフェノールによる阻止率によっ
て、抗毒素作用を評価した。具体的には、α−トキシン
（１μg/ml,溶血活性0.22/min），腸炎ビブリオ（4.9μ
g/ml,溶血活性0.049/min）およびコレラhemolysin（溶
血活性0.39/min）に対する茶ポリフェノール33μg/mlの
阻止率は以下の通りであった。

エピガロカテキンガレート 100％エピカテキンガレート 70〜100％エピガロカテキン 30〜70％エピカテキン 30〜100％（＋）カテキン５〜20％遊離型テアフラビン 100％テアフラビンモノガレートＡ 100％テアフラビンモノガレートＢ 100％テアフラビンジガレート 100％以上の結果より、抗毒素作用はガレート型カテキンお
よびテアフラビン類が特に強力であることがわかった。
さらに、これら抗毒素作用の強い茶ポリフェノールの作
用部位を検討し、トキシンと赤血球の両方に作用してい
る可能性を推定した。

［発明の効果］本発明の細菌性外毒素に対する抗毒素剤は、日常相当
量飲用されている天然物を主成分とするので、副作用の
心配がなく、コレラ菌，腸炎ビブリオ，ブドウ球菌など
の産生する菌体外毒素に対し特異的に強力に作用する。
従って、本発明の抗毒素剤は腸管感染症の予防ないし治
療に極めて有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/35 A61K 35/78 C07D 311/62 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims

(57)【特許請求の範囲】

【請求項１】茶ポリフェノールを主成分とする細菌性外
毒素（但し、ボツリヌス菌外毒素を除く）に対する抗毒
素剤。
【請求項２】茶ポリフェノールがエピガロカテキンガレ
ート，エピカテキンガレート，エピガロカテキン，エピ
カテキン，（＋）カテキン，遊離型テアフラビン，テア
フラビンモノガレートA,テアフラビンモノガレートＢお
よびテアフラビンジガレートの中から選ばれた少なくと
も１種の物質である請求項１記載の抗毒素剤。
【請求項３】細菌性外毒素がコレラ菌（Vibrio cholera
e），腸炎ビブリオ（Vibrio parahaemolyticus）および
ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）の中のいずれか
によって産生されるものである請求項１記載の抗毒素
剤。