RU2366447C2 - Лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи - Google Patents

Лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи Download PDF

Info

Publication number
RU2366447C2
RU2366447C2 RU2006115603/15A RU2006115603A RU2366447C2 RU 2366447 C2 RU2366447 C2 RU 2366447C2 RU 2006115603/15 A RU2006115603/15 A RU 2006115603/15A RU 2006115603 A RU2006115603 A RU 2006115603A RU 2366447 C2 RU2366447 C2 RU 2366447C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
gallate
epicatechin
epigallocatechin
drug according
gallocatechin
Prior art date
Application number
RU2006115603/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2006115603A (ru
Inventor
Эггерт ШТОКФЛЕТ (DE)
Эггерт ШТОКФЛЕТ
Original Assignee
Медигене Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=34465119&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2366447(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Медигене Аг filed Critical Медигене Аг
Publication of RU2006115603A publication Critical patent/RU2006115603A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2366447C2 publication Critical patent/RU2366447C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/82—Theaceae (Tea family), e.g. camellia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Abstract

Предложено лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи у пациента, выбранных из группы, состоящей из актиничного кератоза, солнечного кератоза, болезни Боуэна, актиничного хейлита или лейкоплакии, отличающееся тем, что представляет смесь полифенолов, включающую 2-20% мас. эпикатехина, примерно 2-20% мас. эпикатехингаллата, примерно 1-25% мас. эпигаллокатехина, примерно 40-75% мас. эпигаллокатехингаллата, около 0,05-5% мас. галлокатехина и/или примерно 0,5-20% мас. галлокатехингаллата. Предпочтительно средство представляет смесь полифенолов «Полифенон 100» или «Полифенон Е». Средство может включать эмульсию, гель, крем и/или мазь. Показано полное исчезновение проявлений актиничного кератоза после 12 недель лечения. 21 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к способу лечения раковых или предраковых поражений кожи путем введения пациенту фармацевтически эффективного количества полифенола, а также к получению лекарственного средства.
Рак кожи является заболеванием, при котором злокачественные (раковые) клетки образуются в тканях кожи. Кожа является самым большим органом тела. Она защищает от жары, солнечного света, ранений и инфекции, помогает регулировать температуру тела и сохранять воду, жир и витамин D. Кожа имеет несколько слоев, но двумя главными слоями являются эпидермис (верхний или наружный слой) и дерма (нижний или внутренний слой). Рак кожи обычно начинает развиваться в эпидермисе, который состоит из трех типов клеток. Сквамозные клетки являются тонкими плоскими клетками, которые образуют верхний слой эпидермиса. Базальные клетки являются круглыми клетками, расположенными ниже сквамозных клеток, и меланоциты обнаруживаются в нижней части эпидермиса. Эти клетки продуцируют меланин-пигмент, ответственный за естественный цвет кожи. Когда кожа подвергается солнечному воздействию, происходит индукция большей выработки пигмента меланоцитами, что делает кожу загораемой или темной.
Рак кожи может встречаться в любом месте кожи, но он более распространен на коже, которая подвергается воздействию солнечного света, такой как кожа лица, ушей, шеи, лысой кожи головы, кистей рук, плеч, предплечий и/или спины. Существует несколько типов рака, который начинается на коже. Наиболее распространенными типами являются базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома, которые не являются меланомным раком кожи. Актиничный кератоз является состоянием кожи, которое часто развивается в плоскоклеточную карциному.
Базально-клеточная карцинома или базалиома является наиболее распространенной формой рака кожи, поражающей 800000 американцев ежегодно. В сущности это наиболее распространенный из всех раков. Каждым третьим новым случаем рака является рак кожи, подавляющее большинство которого составляют базально-клеточные карциномы, часто обозначаемые аббревиатурой ВСС. Этот рак возникает в базальных клетках, которые находятся на дне эпидермиса (внешнего слоя кожи). До последнего времени людьми, которые наиболее часто страдали ВСС, были пожилые люди, в особенности мужчины, которые работали на открытом воздухе. Хотя число новых случаев резко возрастало каждый год в течение нескольких последних десятилетий, средний возраст наступления болезни постоянно понижался. Увеличивается число заболевших ВВС женщин, по сравнению с прошлым. Тем не менее число заболевших мужчин по-прежнему намного превосходит число заболевших женщин. Постоянное воздействие солнечного света является причиной почти всех базально-клеточных карцином, которые наиболее часто возникают на подвергшихся воздействию частях тела. Однако иногда опухоли развиваются на необлученных зонах. В нескольких случаях факторами, способствующими развитию ВВС, являются контакт с мышьяком, облучение радиацией и осложнения от ожогов, шрамов, вакцинаций или даже татуировки.
Плоскоклеточная карцинома (SCC) - второй наиболее распространенный рак после базально-клеточной карциномы, поражает более чем 200000 американцев ежегодно. SCC возникает в эпидермисе и затрагивает плоские клетки, которые составляют большую часть верхних слоев кожи. Плоскоклеточный рак может возникать на всех областях тела, включая слизистые мембраны, но наиболее часто в областях, подвергающихся солнечному воздействию. Несмотря на то, что плоскоклеточная карцинома обычно остается в течение некоторого времени ограниченной в эпидермисе, в отсутствие лечения она со временем проникает в нижележащие ткани. В небольшом проценте случаев она распространяется (метастазирует) в отдаленные ткани и органы, что может быть фатальным для пациента. Метастазирующая плоскоклеточная карцинома наиболее часто возникает в местах хронических воспалительных состояний кожи на слизистых мембранах или на губах. В большинстве случаев плоскоклеточная карцинома возникает при постоянном воздействии солнечного света, поскольку опухоли появляются наиболее часто на облучаемых солнцем частях тела. Кромка ушей и нижняя губа являются особенно уязвимыми для развития этого рака. Плоскоклеточная карцинома может также возникать там, где кожа пострадала от определенных видов повреждений, таких как ожоги, шрамы, места, ранее подверженные воздействию рентгеновских лучей и/или некоторых химикалий, таких как мышьяк и продукты переработки нефти. Кроме того, хроническое воспаление кожи или медицинские состояния, которые угнетают иммунную систему, в течение продолжительного периода времени могут стимулировать развитие плоскоклеточной карциномы. Иногда плоскоклеточная карцинома возникает спонтанно на кажущейся нормальной, здоровой или неповрежденной коже. Некоторые исследователи считают, что склонность к развитию этого рака может быть наследственной.
Некоторые предшествующие состояния, часть из которых является результатом обширного солнечного повреждения, иногда являются связанными с последующим развитием плоскоклеточной карциномы. Некоторые исследователи считают, что склонность к развитию этого рака может быть наследственной. Они включают актиничные кератозы, актиничный хейлит, лейкоплакию и болезнь Боуэна.
Актиничный кератоз (АК), известный также как солнечный кератоз, возникает на поверхности кожи. АК проявляется как шероховатые, покрытые чешуйчатой коркой и/или слегка приподнятые опухоли, которые колеблются по цвету в пределах от коричневого до красного и могут быть до одного дюйма в диаметре. Он возникает наиболее часто у пожилых людей. Основание может быть светлым или темным, желто-коричневым, розовым или красным, или комбинацией этих цветов, или иметь такой же цвет, как сама кожа. Чешуйка или корка может быть роговой, сухой и шероховатой и часто распознается на ощупь, а не зрением. Иногда она зудит или производит покалывание или болезненное ощущение. Она может также стать воспаленной и окруженной краснотой. В редких случаях актиничный кератоз может даже кровоточить. Аномалия кожи или поражение развивается медленно и обычно достигает размера от трех миллиметров до шести миллиметров. Поначалу он может исчезнуть, но потом вновь появляется. Часто может присутствовать несколько АК, и они с наибольшей вероятностью появляются на частях тела, наиболее часто облучаемых солнечным светом. Опухоли могут быть плоскими и розовыми или рельефными и шероховатыми. АК может быть первым шагом в развитии рака кожи. Он, таким образом, является предшественником рака или предраком. При раннем лечении почти все АК могут быть устранены, не перерождаясь в рак кожи. Но в отсутствие лечения примерно от двух до пяти процентов этих поражений могут прогрессировать в плоскоклеточные карциномы. В действительности, в настоящее время некоторые ученые считают, что АК является самой ранней формой плоскоклеточной карциномы (SCC). Этот рак обычно не угрожает жизни при условии, что он диагностирован и подвергался лечению на ранних стадиях. Однако если это не было сделано, то он может разрастаться и захватывать окружающие ткани и, в редких случаях, давать метастазы или распространяться на внутренние органы.
Актиничный хейлит является другой формой актиничного кератоза, которая возникает на губах и делает их сухими, растрескавшимися, чешуйчатыми и бледными или белыми. Он поражает главным образом нижнюю губу, которая обычно подвергается большему солнечному воздействию, чем верхняя губа, и может переродиться в SCC, которая может быстро распространиться на другие части тела.
Постоянное солнечное воздействие является причиной почти всех АК. Повреждение кожи солнцем накапливается со временем, так что даже краткое облучение прибавляется к суммарной продолжительности. Вероятность развития АК является наивысшей в регионах вблизи экватора. Однако безотносительно к климату каждый облучается солнцем. Около 80 процентов солнечных УФ-лучей могут проходить через облака. Эти лучи также отскакивают рикошетом от песка, снега и других отражающих поверхностей, давая добавочное облучение. АК могут также появляться на коже, которая часто облучалась искусственными источниками УФ-света, такими как устройства для загара. Более редко они могут быть вызваны интенсивным облучением рентгеновскими лучами или специфичными промышленными химикалиями. Люди, иммунная система которых ослаблена в результате химиотерапии рака, СПИД или трансплантации органов, также подвергаются более высокому риску. АК является наиболее распространенным типом предракового поражения кожи. Пожилые наиболее подвержены развитию этих поражений, чем молодые, поскольку кумулятивное солнечное облучение возрастает с годами. Некоторые эксперты считают, что большинство людей в возрасте 80 лет будет иметь АК.
Лейкоплакия, другое предраковое состояние, представляет собой белые бляшки на языке или внутри полости рта и может перерождаться в плоскоклеточную карциному.
Болезнь Боуэна обычно считают плоскоклеточным раком, который еще не распространился. Она проявляется как стойкая красно-коричневая чешуйчатая бляшка, которая может иметь сходство с псориазом или экземой. Если ее не лечить, она может захватить более глубокие структуры.
Применение обычных методов терапии, используемых при раковых или предраковых поражениях кожи, может быть невозможным у некоторых пациентов, например невозможны хирургические методы у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, или они дают тяжелые побочные эффекты и могут привести к растрескиванию кожи, обесцвечиванию, раздражению, повреждению окружающей нормальной кожи, опуханию и/или шрамам.
Следовательно, проблема, лежащая в основе настоящего изобретения, состоит в создании альтернативного способа терапии предраковых и раковых поражений кожи для, по крайней мере, большинства групп пациентов.
Неожиданно было обнаружено, что лечение кожи по меньшей мере одним полифенолом, в частности по меньшей мере одним катехином, оказывает положительный эффект на предраковые или раковые поражения кожи.
Одним из объектов настоящего изобретения является, поэтому, способ лечения ракового поражения кожи, включая предраковое, предусматривающий введение пациенту, в частности человеку, фармацевтически эффективного количества полифенола или смеси полифенолов.
В предпочтительном варианте осуществления поражением кожи не является вирусное поражение кожи, в частности поражение, вызванное вирусом папилломы, предпочтительно, поражения, выбранные из гиперплазии, остроконечной кондиломы, бородавок, включая, без ограничения, обычные бородавки и/или роговые бородавки, и/или интраэпителиального рака шейки матки.
Согласно настоящему изобретению термин "не является вирусным поражением" означает раковое или предраковое состояние кожи, которое не вызвано или не индуцировано вирусами, которые могут инфицировать кожу, такими как вирусы папилломы, в частности вирусами папилломы человека, например, HPV 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 9, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19-29, 31, 32, 34, 36-38, 46-50 и/или 56-58, и/или вирусами герпеса, такими как вирус простого герпеса 1, вирус простого герпеса 2, вирус ветряной оспы, вирус опоясывающего лишая и/или вирус герпеса человека, такой как HHV 1, 2, 3, 4, 7 и/или 8. Примерами заболеваний, вызванных или индуцированных вирусами, являются плоская бородавка, простая бородавка, юношеская бородавка, бородавчатая эпидермодисплазия, остроконечная кондилома, плоская кондилома, бовеноидный папулез, папилома языка и слизистой рта, очаговая гиперплазия эпителия, герпес губ, саркома Капоши, ветряная оспа и опоясывающий лишай.
Термин "фармацевтически эффективное количество" означает количество по меньшей мере одного полифенола, которое вызывает положительное воздействие на пораженную кожу пациента, например вызывает уменьшение или исчезновение поражения, в особенности с целью улучшить состояние или излечить заболевание пациента. Фармацевтически эффективными количествами являются, например, формы, предпочтительно, мази, содержащие от примерно 2% мас. до примерно 50% мас., особенно от примерно 5% мас. до примерно 20% мас., в частности, от примерно 10% мас. до примерно 15% мас., и, наиболее предпочтительно, от примерно 10% мас. до примерно 15% мас. по меньшей мере одного полифенола или смеси нескольких разных полифенолов. Такие количества могут быть наложены один раз или несколько раз, например от 3 до 5 раз в неделю в течение от 6 до 12 недель до тех пор, пока не наступит положительный эффект поражения кожи.
Термин "примерно" означает согласно настоящему изобретению интервал общей ошибки в ±20%, главным образом ±10%, в особенности ±5%.
Полифенолы являются встречающимися в природе фенольными соединениями, предпочтительно с 1, 2 или 3 ароматическими кольцами, в особенности, с 2 ароматическими кольцами, несущими по меньшей мере две гидроксильные группы, такими как катехины, флавоны, флавоноиды и/или антоцианидины, например, пеларгонидин, цианидин, дельфинидин, паонидин, петунидин, мальвидин и/или хирсутидин, тогда как кетехины являются встречающимися в природе полифенолами, обычно обнаруживаемыми в смолах и/или лигнинах. Альтернативными названиями, используемыми в литературе, для катехинов являются катехолы, пирокатехины или 1,2-дигидроксибензолы.
Полифенолы, в частности катехины, применяемые в настоящем изобретении, могут быть получены либо синтетически, либо из природного сырья. Природным сырьем, которое может быть, в частности, упомянуто, являются чайные растения, в особенности, зеленый чай. В данном контексте природные составляющие могут присутствовать в различных концентрациях в зависимости от вида и сорта. В этой связи полифенолы и, в особенности, катехины, которые применяются, являются предпочтительно выделенными или экстрагированными из Camellia sinensis, Camellia asamica, Camellia bohea, Camellia chinensis и/или Camellia oleosa. Все компоненты чайного растения, в частности листья, могут быть использованы для выделения или экстрагирования полифенолов, в частности катехинов. Полифенолы, в частности, катехины, которые применяют, могут быть предпочтительно выделены из экстракта чая, в особенности из экстракта зеленого чая, или легко экстрагированы из чая, в особенности из зеленого чая. Подходящие способы выделения или экстракции полифенолов, в частности катехинов, описаны, например, в патентах США 4613672, 4673530, 4913909, 6096359 или 4248789.
В общем случае полифенолы имеют формулу (I):
Figure 00000001
в которой
R1, R2 и R6 независимо друг от друга представляют -Н или -ОН,
R3 представляет -Н или =О, и
R4 независимо от других представляет -Н, -ОН или группу формулы (III)
Figure 00000002
R5 и R7 независимо друг от друга представляют -Н, -ОН или -ОСН3, и
-------- представляет необязательную связь,
и катехины имеют формулу (II):
Figure 00000003
в которой
R8 представляет -Н или -ОН,
R9 представляет -Н или группу формулы (III)
Figure 00000004
Примерами полифенолов являются
Полифенольные производные флавана с формулой (IV):
Figure 00000005
Полифенольные производные флаван-3-ола с формулой (V):
Figure 00000006
Полифенольные производные флаванона с формулой (VI):
Figure 00000007
Полифенольные производные флавона с формулой (VII):
Figure 00000008
Полифенольные производные флавонола с формулой (VIII):
Figure 00000009
Полифенольные производные халькона с формулой (IX):
Figure 00000010
и антоцианиды формулы (Х):
Figure 00000011
где R5 и R7 независимо друг от друга представляют -Н, -ОН или -ОСН3, как, например, в пеларгонидине, цианидине, дельфинидине, паонидине, петунидине, мальвидине или хирсутидине.
Предпочтительно катехин выбирают из катехина, катехингаллата, эпикатехина, эпикатехингаллата, эпигаллокатехина, эпигаллокатехингаллата, галлокатехина и/или галлокатехингаллата и, в особенности, из (+)-катехина, (-)-катехина, (+)-катехингаллата, (-)-катехингаллата, (+)-эпикатехина, (-)-эпикатехина, (+)-эпикатехингаллата, (-)-эпикатехингаллата, (+)-эпигаллокатехина, (-)-эпигаллокатехина, (+)-эпигаллокатехингаллата, (-)-эпигаллокатехингаллата, (+)-галлокатехина, (-)-галлокатехина, (+)-галлокатехингаллата и (-)-галлокатехингаллата.
Структурными формулами наиболее предпочтительных катехинов являются:
для (-)-эпигаллокатехингаллата ((-)-EGCG):
Figure 00000012
для (-)-эпигаллокатехина ((-)-EGC):
Figure 00000013
для (-)-эпикатехингаллата (-)-ECG):
Figure 00000014
для (-)-эпикатехина ((-)-ЕС):
Figure 00000015
для (+) эпикатехина ((+)-ЕС):
Figure 00000016
для (+)-катехина ((+)-С):
Figure 00000017
для (-)-катехина ((-)-С):
Figure 00000018
для (-)-галлокатехингаллата ((-)-GCG):
Figure 00000019
для (-)-катехингаллата ((-)-CG):
Figure 00000020
для (+)-галлокатехина ((+)-GC):
Figure 00000021
для (-)-галлокатехина ((-)-GC):
Figure 00000022
В другом особо предпочтительном осуществлении настоящего изобретения полифенолы, в частности катехины, присутствуют в виде смеси полифенолов, в частности катехинов, в особенности содержащей катехин, катехингаллат, эпикатехин, эпикатехингаллат, эпигаллокатехин, эпигаллокатехингаллат, галлокатехин и/или галлокатехингаллат, предпочтительно в такой стереохимии, которая определена выше. Предпочтительными катехинами являются, в частности, галлаты катехина, эпикатехина, эпигаллокатехина или галлокатехина, поскольку обычно они более активны, чем катехины. В частности, настоящее изобретение направлено на смеси конкретных галлатов, содержащие больше чем примерно 40% мас., предпочтительно больше чем примерно 50% мас., особенно, больше чем примерно 60% мас. и, в частности, больше чем 65% мас. предпочтительных галлатов. Такие галлаты могут быть (-)- или (+)-стереоизомерами, где (-)-стереоизомеры являются предпочтительными.
Предпочтительными катехинами, применяемыми в настоящем изобретении, являются (-)-эпикатехин, (-)-эпикатехингаллат, (-)-эпигаллокатехин, (-)-эпигаллокатехингаллат, (+)-галлокатехин и/или (-)-галлокатехингаллат, в частности в виде смеси, содержащей примерно 2-20% мас. эпикатехина, примерно 2-20% мас. эпикатехингаллата, примерно 1-25% мас. эпигаллокатехина, примерно 40-75% мас. эпигаллокатехингаллата, примерно 0,05-5% мас. галлокатехина и/или примерно 0,5-20% мас. галлокатехингаллата, в особенности смеси, содержащей примерно 10,8% мас. эпикатехина, примерно 6,5% мас. эпикатехингаллата, примерно 9,2% мас. эпигаллокатехина, примерно 54,8% мас. эпигаллокатехингаллата и/или примерно 4,0% мас. галлокатехингаллата, все из которых предпочтительно имеют ту стереохимию, которая определена выше, в частности в виде смеси, содержащей примерно 10,8% мас. (-)-эпикатехина, примерно 6,5% мас. (-)-эпикатехингаллата, примерно 9,2% мас. (-)-эпигаллокатехина, примерно 54,8% мас. (-)-эпигаллокатехингаллата, и/или примерно 4,0% мас. (-)-галлокатехингаллата.
Альтернативно смесь катехинов содержит около 2-12% мас., предпочтительно около 5-8% мас. катехина, около 4-15% мас., предпочтительно, около 5-7% мас., особо предпочтительно около 5-6% мас. эпикатехингаллата, около 1-8% мас., предпочтительно, около 2-3% мас., особо предпочтительно около 6-8% мас. эпигаллокатехина, около 60-68% мас., предпочтительно, около 61-65% мас. эпигаллокатехингаллата, около 0,05-1% мас. галлокатехина и около 1-7% мас., предпочтительно, около 2-4% мас. галлокатехингаллата.
Следовательно, катехины могут быть использованы и индивидуально, и в виде смесей, имеющих различные составы, которые указаны выше. Например, композиция, известная под торговым названием Polyphenon® 100, состоит из примерно 5,9% мас. (-)-эпикатехина, примерно 12,6% мас. (-)-эпикатехингаллата, примерно 17,6% мас. (-)-эпигаллокатехина, примерно 53,9% мас. (-)-эпигаллокатехингаллата и/или примерно 1,4% мас. (-)-галлокатехина. В качестве другого примера, композиция, известная под торговым названием Polyphenon® Е, состоит из примерно 10,8% мас. (-)-эпикатехина, примерно 6,5% мас. (-)-эпикатехингаллата, примерно 9,2% мас. (-)-эпигаллокатехина, примерно 54,8% мас. (-)-эпигаллокатехингаллата и/или примерно 4,0% мас. (-)-галлокатехингаллата.
Известные способы фармацевтической технологии используют обычным образом для получения фармацевтических средств, которые включают одно или несколько соединений согласно настоящему изобретению, и/или для использования этих фармацевтических средств при применении по настоящему изобретению. Для этого активные соединения смешивают вместе с подходящими фармацевтически приемлемыми добавками, если они требуются, в лекарственные формы, которые подходят для разных показаний и мест введения. В данном контексте фармацевтические средства могут быть получены таким образом, чтобы достигалась скорость высвобождения, желаемая в каждом случае, например быстрая аккумуляция, и/или замедленное высвобождение, или эффект депонирования.
Следовательно, другой вариант осуществления настоящего изобретения направлен на применение фармацевтически эффективного количества полифенола, в частности, катехина или смеси (различных) полифенолов, в частности катехинов, которая охарактеризована выше, для получения лекарственного средства для лечения раковых поражений кожи, включая предраковые, предпочтительно, невирусного поражения, в особенности, поражения, которые вызваны фактором, отличным от папилломы, предпочтительно, отличным от гиперплазии, остроконечной кондиломы, бородавок, включая, без ограничения, обычные бородавки и/или роговые бородавки, и/или интраэпителиального рака шейки матки, как указано здесь, предпочтительно, путем местного нанесения полифенола, в частности катехина, или полифенолов, в частности смеси катехинов.
Примерами подходящих добавок являются альгинат натрия, в качестве желатинизирующего агента для приготовления подходящей основы, или производные целлюлозы, такие как гуаровая или ксантановая смола, неорганические желатинизирующие агенты, такие как гидроксид алюминия или бентониты (которые называются тиксотропными гелеобразователями), производные полиакриловой кислоты, такие как Carbopol®, поливинилпирролидон, микрокристаллическая целлюлоза и карбоксиметилцеллюлоза. Амфифильные соединения с низким молекулярным весом и с более высоким молекулярным весом, а также фосфолипиды являются также пригодными. Гели могут присутствовать или как гидрогели на водной основе, или как гидрофобные органогели, например, на основе смесей парафиновых углеводородов с низким и высоким молекулярным весом и вазелина. Гидрофильные органогели могут быть приготовлены, например, на основе полиэтиленгликолей с высоким молекулярным весом. Такие желатинистые формы являются смываемыми. Однако предпочтительными органогелями являются гидрофобные органогели. Особое предпочтение отдается гидрофобным добавкам, таким как вазелин, воск, олеиловый спирт, моностеарат пропиленгликоля и/или монопальмитостеарат пропиленгликоля, в особенности, изопропилмиристат. Возможно, конечно, добавить также успокаивающие кожу или ингибирующие воспаление добавки, которые известны специалисту, такие как полученные синтетически активные соединения и/или экстракты, и/или активные соединения из лекарственных растений, в частности, бисоболол и пантенол. Кроме того, также можно добавить красители, например желтый и/или красный оксид железа и/или оксид титана, с целью корректировки в отношении цвета.
Обычно полифенол, в частности катехин, или смесь полифенолов, в частности катехинов, находится в носителе, например, в виде эмульсии, геля, крема или мази.
Обычные эмульсии, гели, кремы и мази из смешанофазных или амфифильных эмульсионных систем (смешанная фаза масло/вода-вода/масло), а также липосомы и трансферсомы или пластыри, предпочтительно мази и кремы, особенно предпочтительно мази, могут быть упомянуты для традиционного нанесения на кожу. Катехин, предпочтительно, наносят местно на область, в которой имеется раковое или предраковое поражение кожи.
Эмульгаторами, которые могут быть использованы, являются анионные, катионные или нейтральные сурфактанты, например, мыла щелочных металлов, мыла металлов, аминные мыла, сульфированные и сульфатированные соединения, обратные мыла, высшие жирные спирты, частичные эфиры жирных кислот сорбитана и полиоксиэтиленсорбитана, например, типа ланетта, шерстный воск, ланолин или другие синтетические продукты для приготовления эмульсий масло/вода или вода/масло.
Можно использовать вазелин, природные или синтетические воски, жирные кислоты, жирные спирты, эфиры жирных кислот, например, моноглицериды, диглицериды или триглицериды, парафиновое масло или растительные масла, гидрированное касторовое масло или кокосовое масло, свиной жир, синтетические жиры, например, на основе каприловой кислоты, каприновой кислоты, лауриловой кислоты или стеариновой кислоты, такие как Softisan®, или смеси триглицеридов, такие как Miglyol®, могут быть использованы в качестве липидов в виде жировых, и/или масляных, и/или восковых компонентов для приготовления мазей, кремов или эмульсий.
Можно использовать, например, осмотически активные кислоты и щелочные растворы, например хлористо-водородную кислоту, лимонную кислоту, раствор гидроксида натрия, раствор гидроксида калия, кислый карбонат натрия, и, в дополнение, буферные системы, такие как цитрат, фосфат, трис-буфер или триэтаноламин, для регулирования рН. Для повышения стабильности также можно добавлять консерванты, такие как метилбензоат или пропилбензоат (парабены) или сорбиновую кислоту.
Пасты, порошки и растворы могут быть указаны как дополнительные формы, которые могут быть применены местно. В качестве придающих консистентность основ пасты часто содержат гидрофобные и гидрофильные вспомогательные вещества, предпочтительно, однако, гидрофобные вспомогательные вещества, содержащие очень высокую долю твердых. Для повышения дисперсности, а также текучести и скользкости, а также для предотвращения образования агломератов, порошки или наносимые местно порошки могут, например, содержать крахмалистые вещества, такие как пшеничный или рисовый крахмал, диспергированную сжиганием двуокись кремния или кремнезем, которые служат также разбавителем.
Лекарственные формы, которые являются подходящими в каждом случае, могут быть получены на основе фармацевтико-физических принципов в соответствии с руководствами по приготовлению композиций и способами, известными специалисту.
В качестве дополнительного примера, фармацевтическое средство, применяемое по настоящему изобретению, предпочтительно, содержит около 35% мас. изопропилмиристата, около 15% мас. по меньшей мере одного катехина, около 24,5% мас. вазелина, около 20% мас. воска, около 5% мас. моностеарата пропиленгликоля или монопальмитостеарата пропиленгликоля и около 0,5% мас. олеилового спирта.
Альтернативный вариант осуществления настоящего изобретения относится к комбинированной терапии.
Поэтому настоящее изобретение охватывает также способ лечения ракового, включая предраковое, поражения кожи, предпочтительно вирусного поражения, в особенности поражения, не вызванного вирусом папилломы, предпочтительно, невирусного поражения, выбранного из гиперплазии, остроконечной кондиломы, бородавок, включая, без ограничения, обычные бородавки, и/или роговые бородавки, и/или интраэпителиального рака шейки матки, как указано здесь, путем нанесения фармацевтически эффективного количества катехина или смеси катехинов, которые охарактеризованы выше, в комбинации с различным противораковым лечением, и приготовления соответствующего лекарства. Другой противораковый агент может вводиться одновременно, до или после ввода полифенола, в частности катехина, или смеси полифенолов, в частности катехинов.
Согласно настоящему изобретению термин "различное противораковое лечение" относится, предпочтительно, к хирургии, фульгурации, кюретажу, иссечению, микрографической хирургии по Мохсу, облучению, протонной терапии, химиотерапии, фотодинамической терапии, криохирургии, лазеру, иммунотерапии, вакцинотерапии и/или биологической терапии. Предпочтительное химиотерапевтическое лечение охватывает применение родофиллина, 5-фторурацила, блеомицина, интерферона, имихимода, и их смесей. Предпочтительной радиотерапией является рентгеновское облучение и/или γ-облучение.
Поражениями кожи, к которым относится настоящее изобретение, предпочтительно, являются рак кожи, карцинома кожи, базально-клеточная карцинома, плоскоклеточная карцинома, актиничный кератоз, солнечный кератоз, эпителиома, эпителиальные опухоли, новообразование кожи, болезнь Боуэна, акантома, канкроид, кожный рог, гиперкератоз, кератоз, контагиозный моллюск, опухоли век, ксантелазма, ксантома, фиброма, старческий кератоз, себорейный кератоз, хейлокарцинома, папилломатоз, карцинома пениса, лучевой дерматит, ромбовидная кожа шеи, дегтярный рак, вагинальная карцинома, рак вульвы, эритроплазия Кейра и/или карцинома языка. В особенности, поражениями кожи являются актиничный или солнечный кератоз и/или базально-клеточная карцинома.
То есть одним из наиболее предпочтительных осуществлений настоящего изобретения является применение фармацевтической композиции, содержащей смесь различных полифенолов, которая описана выше, в количестве от примерно 10% мас. до примерно 15% мас. в фармацевтической композиции, для лечения актиничного кератоза, солнечного кератоза и/или базально-клеточной карциномы. Смесь различных полифенолов содержит, в частности, больше 60% мас., в особенности, больше 65% мас. галлатов катехина, эпикатехина или галлокатехина. Предпочтительными смесями различных полифенолов являются Polyphenon® 100 или Polyphenon® E, которые описаны выше. Наконец, предпочтительная фармацевтическая композиция, которая может быть использована при лечении актиничного кератоза, солнечного кератоза и/или базально-клеточной карциномы, включает около 35% мас. изопропилмиристата, около 15% мас. по меньшей мере смеси различных полифенолов, как она определена в данном абзаце, в частности, Polyphenon® 100 или Polyphenon® E, около 24,5% мас. вазелина, около 20% мас. воска, около 5% мас. моностеарата пропиленгликоля или монопальмитостеарата пропиленгликоля и около 0,5% мас. олеилового спирта.
Нижеследующие примеры предназначены для разъяснения изобретения, но не ограничивают его. Специалисты могут надлежащим образом модифицировать изобретение в пределах обычных возможностей, не отклоняясь от защищаемого объема изобретения.
Пример 1
Пациент: возраст 65 лет, мужчина с актиничным кератозом, известным в течение 10 лет.
Пациента лечили Polyphenon® E (15% мазь, содержавшая 35% мас. изопропилмиристата, 15% мас. катехинового экстракта, 24,5% мас. вазелина, 20% мас. воска, 5% мас. моностеарата пропиленгликоля и 0,5% мас. олеилового спирта).
Обрабатываемая зона: около 5 см2 на лбу
График лечения: 5 раз в неделю (каждые 10 часов)
Период лечения: 6 недель
Прохождение лечения:
- после примерно 13 дней лечения появилось раздражение кожи обрабатываемой области (более точно обрабатываемых областей, пораженных актиничным кератозом)
- возникла также повышенная регуляция не установленных клинически поражений
- раздражение кожи уменьшалось во время дальнейшего лечения
- после 12 недель лечения актиничный кератоз полностью исчез.
Пример 2
Пациент: возраст 73 года, мужчина с актиничным кератозом, известным в течение 15 лет, многократно лечившийся до этого.
Пациента лечили Polyphenon® E (15% мазь, содержавшая 35% мас. изопропилмиристата, 15% мас. катехинового экстракта, 24,5% мас. вазелина, 20% мас. воска, 5% мас. моностеарата пропиленгликоля и 0,5% мас. олеилового спирта).
Обрабатываемая зона: около 5 см2 на голове
График лечения: 3 раза в неделю
Период лечения: 12 недель
Прохождение лечения:
- после примерно 3,5 недель лечения появилось раздражение кожи обрабатываемой области, пораженной актиничным кератозом, но менее интенсивное, чем у пациента примера 1
- после 12 недель лечения оставался только единичный актиничный кератоз и после 16 недель лечения актиничный кератоз полностью исчез.

Claims (22)

1. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество смеси полифенолов для лечения у больного предраковых поражений кожи, выбранных из группы, состоящей из актиничного кератоза, солнечного кератоза, болезни Боуэна, актиничного хейлита и/или лейкоплакии, и где указанная смесь полифенолов представляет собой смесь катехинов, содержащую около 2-20% (мас./мас.) эпикатехина, около 2-20% (мас./мас.) эпикатехингаллата, около 1-25% (мас./мас.) эпигаллокатехина, около 40-75% (мас./мас.) эпигалокатехингаллата, около 0,05-5% (мас./мас.) галлокатехина, и/или около 0,5-20% (мас./мас.) галлокатехингаллата.
2. Лекарственное средство по п.1, где пациентом является человек.
3. Лекарственное средство по п.1, где указанную смесь полифенолов выделяют из чая.
4. Лекарственное средство по п.1, где указанную смесь полифенолов экстрагируют из чая.
5. Лекарственное средство по п.4, где чаем является зеленый чай.
6. Лекарственное средство по п.1, где указанную смесь полифенолов выделяют из экстракта чая.
7. Лекарственное средство по п.1, в котором катехин выбран из группы, состоящей из (+)-эпикатехина, (-)-эпикатехина, (+)-эпикатехингаллата, (-)-эпикатехингаллата, (+)-эпигаллокатехина, (-)-эпигалллокатехина, (+)-эпигаллокатехингаллата, (-)-эпигаллокатехингаллата, (+)-галлокатехина, (-)-галлокатехина, (+)-галлокатехингаллата и/или (-)-галлокатехингаллата.
8. Лекарственное средство по п.1, где смесью полифенолов является экстракт чая.
9. Лекарственное средство по п.8, где экстрактом чая является экстракт зеленого чая.
10. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь катехинов содержит примерно 10,8% (мас./мас.) эпикатехина, примерно 6,5% (мас./мас.) эпикатехингаллата, примерно 9,2% (мас./мас.) эпигаллокатехина, примерно 54,8% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, и/или примерно 4,0% (мас./мас.) галлокатехингаллата.
11. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь катехинов содержит примерно 10,8% (мас./мас.) (-)-эпикатехина, примерно 6,5% (мас./мас.) (-)-эпикатехингаллата, примерно 9,2% (мас./мас.) (-)-эпигалллокатехина, примерно 54,8% (мас./мас.) (-)-эпигаллокатехингаллата, и примерно 4,0% (мас./мас.) (-)-галлокатехингаллата.
12. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь катехинов содержит примерно 2-12% (мас./мас.) эпикатехина, примерно 4-15% (мас./мас.) эпикатехингаллата, примерно 1-8% (мас./мас.) эпигаллокатехина, примерно 60-68% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, примерно 0,05-1% (мас./мас.) галлокатехина и/или примерно 1-7% (мас./мас.) галлокатехингаллата.
13. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь катехинов содержит примерно 5-8% (мас./мас.) эпикатехина, примерно 5-7% (мас./мас.) эпикатехингаллата, примерно 2-3% (мас./мас.) эпигаллокатехина, примерно 61-65% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, и/или примерно 2-4% (мас./мас.) галлокатехингаллата.
14. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь катехинов содержит примерно 5-8% (мас./мас.) эпикатехина, примерно 5-6% (мас./мас.) эпикатехингаллата, примерно 6-8% (мас./мас.) эпигаллокатехина, примерно 61-65% (мас./мас.) эпигаллокатехингаллата, и/или примерно 2-4% (мас./мас.) галлокатехингаллата.
15. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь полифенолов объединена с добавкой.
16. Лекарственное средство по п.15, где добавка выбрана из группы, состоящей из вазелина, воска, олеинового спирта, моностеарата пропиленгликоля, монопальмитостеарата пропиленгликоля и/или изопропилмиристата.
17. Лекарственное средство по п.1, где указанную смесь полифенолов наносят местно.
18. Лекарственное средство по п.1, где указанная смесь полифенолов содержится в носителе, выбранном из группы, включающей эмульсию, гель, крем и/или мазь.
19. Лекарственное средство по п.1, где лечение указанных поражений сочетается с другим противораковым лечением.
20. Лекарственное средство по п.19, где другое противораковое лечение выбрано из группы, включающей методы хирургии, фульгурацию, кюретаж, иссечение, микрографическую хирургию по Мохсу, облучение, протонную терапию, химиотерапию, фотодинамическую терапию, криохирургию, лазер, иммунотерапию, вакцинотерапию и/или биологическую терапию.
21. Лекарственное средство по п.20, где химиотерапию проводят с агентом, выбранным из группы, включающей родофиллин, 5-фторурацил, блеомицин, интерферон, имихимод, и их смеси.
22. Лекарственное средство по п.21, где облучение выбрано из группы, состоящей из рентгеновского облучения и γ-облучения.
RU2006115603/15A 2003-10-09 2004-10-08 Лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи RU2366447C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US51010103P 2003-10-09 2003-10-09
US60/510,101 2003-10-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2006115603A RU2006115603A (ru) 2007-11-27
RU2366447C2 true RU2366447C2 (ru) 2009-09-10

Family

ID=34465119

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2006115603/15A RU2366447C2 (ru) 2003-10-09 2004-10-08 Лекарственное средство для лечения предраковых поражений кожи

Country Status (13)

Country Link
US (3) US7910138B2 (ru)
EP (2) EP2292226A3 (ru)
AR (1) AR045865A1 (ru)
AU (1) AU2004281525B2 (ru)
BR (1) BRPI0415215B8 (ru)
CA (1) CA2541405C (ru)
ES (1) ES2391561T3 (ru)
IL (1) IL174434A0 (ru)
MX (1) MXPA06003404A (ru)
NZ (1) NZ546323A (ru)
RU (1) RU2366447C2 (ru)
WO (1) WO2005037300A1 (ru)
ZA (1) ZA200602544B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7858662B2 (en) * 2001-11-19 2010-12-28 Medigene Ag Medicament for the treatment of viral skin and tumour diseases
US20050079235A1 (en) * 2003-10-09 2005-04-14 Eggert Stockfleth Use of a polyphenol for the treatment of actinic keratosis
JP5380069B2 (ja) * 2005-03-11 2014-01-08 ハワード フローリー インスティチュート フラボノイド化合物およびその使用
CN110237447B (zh) 2013-09-27 2021-11-02 梅维昂医疗系统股份有限公司 粒子治疗系统
US10675487B2 (en) 2013-12-20 2020-06-09 Mevion Medical Systems, Inc. Energy degrader enabling high-speed energy switching
EP3082729A1 (en) * 2013-12-20 2016-10-26 Unilever N.V. Sunless tanning
US9962560B2 (en) 2013-12-20 2018-05-08 Mevion Medical Systems, Inc. Collimator and energy degrader
US9661736B2 (en) 2014-02-20 2017-05-23 Mevion Medical Systems, Inc. Scanning system for a particle therapy system
US10786689B2 (en) 2015-11-10 2020-09-29 Mevion Medical Systems, Inc. Adaptive aperture
EP3906968A1 (en) 2016-07-08 2021-11-10 Mevion Medical Systems, Inc. Treatment planning
US11103730B2 (en) 2017-02-23 2021-08-31 Mevion Medical Systems, Inc. Automated treatment in particle therapy
EP3645111A1 (en) 2017-06-30 2020-05-06 Mevion Medical Systems, Inc. Configurable collimator controlled using linear motors
WO2020185543A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Mevion Medical Systems, Inc. Collimator and energy degrader for a particle therapy system
IT201900003843A1 (it) * 2019-03-15 2020-09-15 Lo Li Pharma Srl Trattamento di fibromi con vitamina D e un agente come l'epigallocatechina gallato (EGCG)

Family Cites Families (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4002775A (en) 1973-07-09 1977-01-11 Kabara Jon J Fatty acids and derivatives of antimicrobial agents
JPS55105677A (en) 1979-02-07 1980-08-13 Norin Suisansyo Chiyagiyou Shikenjo Production of catechins
US4306568A (en) * 1979-12-04 1981-12-22 Torre Douglas P Method and apparatus for congelation cryometry in cryosurgery
EP0087161A3 (en) 1982-02-24 1984-04-04 Key Pharmaceuticals, Inc. Isopropylmyristate 4-alkyl-2,6-(bis-tert-butyl)-phenol medicament
JPS59219384A (ja) 1983-05-30 1984-12-10 Mitsui Norin Kk 天然抗酸化剤の製造方法
JPS6013780A (ja) 1983-07-05 1985-01-24 Mitsui Norin Kk 茶カテキン類の製造方法
JPS61238728A (ja) 1985-04-16 1986-10-24 Mitsui Norin Kk 茶葉抽出物と活性水酸化アルミニウムとの抗潰瘍性複合体
US4672810A (en) 1985-10-15 1987-06-16 Marlowe Christian P Hydraulic transmission device and method of using it
SE462894B (sv) 1985-10-28 1990-09-17 Biogram Ab Mikrokapslar, foerfarande foer framstaellning daerav samt anvaendning
US4863970A (en) 1986-11-14 1989-09-05 Theratech, Inc. Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols
US5204089A (en) 1989-08-30 1993-04-20 Mitsui Norin Co., Ltd. Method of preventing the formation or aggrevation of dental plaque and method for reducing cariogenesis
JP2727471B2 (ja) 1989-09-14 1998-03-11 三井農林株式会社 インフルエンザウィルス感染予防剤
JP2888554B2 (ja) 1989-09-20 1999-05-10 三井農林株式会社 マイコプラズマ感染予防剤
US5318986A (en) 1989-10-19 1994-06-07 Mitsui Norin Co., Ltd. Method of inhibiting the activity of α-amylase
US5063787A (en) * 1989-11-22 1991-11-12 General Electric Company Venturi arrangement
US5358713A (en) 1990-02-23 1994-10-25 Mitsui Norin Co., Ltd. Method of preventing the transmission of infection caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus
JP3019996B2 (ja) 1990-03-01 2000-03-15 三井農林株式会社 白癬治療剤
JPH04253918A (ja) 1991-02-05 1992-09-09 Mitsui Norin Kk 血糖上昇抑制剤
US5303486A (en) * 1992-05-04 1994-04-19 Dell Gay D Quilting hoop
AU667549B2 (en) 1992-06-08 1996-03-28 North West University Nitrous oxide containing dermatological composition
US5306486A (en) 1993-03-01 1994-04-26 Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. Cosmetic sunscreen composition containing green tea and a sunscreen
JP3333584B2 (ja) 1993-04-19 2002-10-15 三井農林株式会社 歯質の耐酸性強化組成物
US5670154A (en) 1994-01-10 1997-09-23 Mitsui Norin Co., Ltd. Reducing tyrosinase activity
FR2718022B1 (fr) 1994-04-01 1996-04-26 Roussel Uclaf Compositions cosmétiques ou dermatologiques et leur préparation.
IL115156A (en) 1994-09-06 2000-07-16 Univ Georgia Pharmaceutical compositions for the treatment of cancer comprising 1-(2-hydroxymethyl-1,3-dioxolan-4-yl) cytosines
JP2718653B2 (ja) 1995-01-31 1998-02-25 日本配合飼料株式会社 新規卵および卵質改良方法
IT1275905B1 (it) 1995-03-14 1997-10-24 Indena Spa Frazioni polifenoliche di te', loro uso e formulazioni che le contengono
US5888527A (en) 1995-05-11 1999-03-30 Matsushita Seiko Co., Ltd. Gargling cup, antiviral mask, antiviral filter, antifungal, antibacterial, and antiviral filter air cleaner and air-cleaner humidifier
GB2300578B (en) 1995-05-11 1998-01-14 Matsushita Seiko Kk Gargling cup,antiviral mask,antiviral filter,antifungal,antibacterial,and antiviral filter air cleaner and air-cleaner-humidifier
JPH09132532A (ja) 1995-09-06 1997-05-20 Mitsui Norin Kk 抗生物質の抗菌力増強方法
US6127393A (en) 1995-12-29 2000-10-03 Novactyl, Inc. Antiproliferative, antiinfective, antiinflammatory, autologous immunization agent and method
US5804567A (en) 1996-07-18 1998-09-08 Cancer Institute (Hospital), Chinese Academy Of Medical Sciences Method of increasing the effectiveness of anti-metabolites
US6337320B1 (en) * 1996-10-11 2002-01-08 Thione International, Inc. Reparatives for ultraviolet radiation skin damage
CA2271843A1 (en) 1996-11-14 1998-05-22 Lipomedica Ehf. Topical formulations containing as a therapeutic active agent fatty acids or fatty alcohols or monoglyceride derivatives thereof for treating of mucosa infections
US5968973A (en) 1996-11-18 1999-10-19 Cancer Institute (Hospital), Chinese Academy Of Medical Sciences Method for treating hyperplasia
JP3213557B2 (ja) 1996-11-18 2001-10-02 三井農林株式会社 茶カテキンを有効成分として含有する尖圭コンジローマ治療剤
US6197808B1 (en) 1996-11-18 2001-03-06 Cancer Instititute (Hospital), Chinese Academy Of Medical Sciences Methods for treating hyperplasia
US20020198161A1 (en) * 1997-02-20 2002-12-26 Douglas E. Brash Therapeutic uses of antioxidants
JP3202938B2 (ja) 1997-03-18 2001-08-27 三井農林株式会社 チューインガム及びその製造法
US5910308A (en) 1997-03-19 1999-06-08 Sante International Inc. Herbal extract composition containing gynostemma pentaphyllum, crataegus pinnatifida and camellia sinensis
US6372234B1 (en) 1997-05-27 2002-04-16 Sembiosys Genetics Inc. Products for topical applications comprising oil bodies
EP1027045A4 (en) 1997-10-31 2004-12-08 Arch Dev Corp METHODS AND COMPOSITIONS FOR REGULATING 5-ALPHA-REDUCTASE ACTIVITY
US6696484B2 (en) 1997-10-31 2004-02-24 University Of Chicago Office Of Technology And Intellectual Property Method and compositions for regulation of 5-alpha reductase activity
EP1005862B1 (en) 1998-04-21 2004-07-21 Mitsui Norin Co., Ltd. The use of tea polyphenols for the preparation of anti-chlamydia agents
US20020006447A1 (en) 1998-04-21 2002-01-17 Mitsui Norin Co., Ltd. Anti-chlamydia agent
DE19827624A1 (de) 1998-06-20 1999-12-23 Beiersdorf Ag Verwendung von einem mit einem Gehalt an Catecinen oder einem Gehalt an Extrakt von grünem Tee in kosmetischen Zubereitungen zur Bräunung der Haut
SE9803929D0 (sv) 1998-11-18 1998-11-18 Medivir Ab Antiviral formulation
KR100319973B1 (ko) 1998-12-05 2002-04-22 이인수 녹차카테킨을 유효성분으로 하는 자궁경부 상피내종양 예방 또는 치료제 조성물
US6210679B1 (en) 1999-01-07 2001-04-03 Hauser, Inc. Method for isolation of caffeine-free catechins from green tea
DE19962369A1 (de) 1999-12-23 2001-06-28 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an Catechinen oder einem Gehalt an Extrakt von grünem Tee und einem weiteren Gehalt an Ascorbinsäure
US6248341B1 (en) * 2000-01-14 2001-06-19 Color Access, Inc. Method of treating topical angiogenesis-related disorders
US20020031535A1 (en) * 2000-09-11 2002-03-14 Sheffield Felix H. Topical formulation to treat skin disorders
US6713506B2 (en) * 2000-10-11 2004-03-30 University Of South Florida Tea polyphenol esters and analogs thereof for cancer prevention and treatment
US7858662B2 (en) 2001-11-19 2010-12-28 Medigene Ag Medicament for the treatment of viral skin and tumour diseases
US20030143165A1 (en) * 2002-01-25 2003-07-31 Allan Evans NSAID-containing topical formulations that demonstrate chemopreventive activity
US20030166583A1 (en) * 2002-02-22 2003-09-04 Oliver Yoa-Pu Hu Dermal cytochrome P450 1A inhibitors and enhancers
US6723750B2 (en) * 2002-03-15 2004-04-20 Allergan, Inc. Photodynamic therapy for pre-melanomas
BRPI0204130B8 (pt) * 2002-09-18 2021-05-25 Fund De Amparo A Pesquisa Do Estado De Sao Paulo Fapesp composição gel à base de extrato de pothomorphe umbellata, seus usos e método cosmético não-terapêutico.
AU2003297840A1 (en) * 2002-12-10 2004-06-30 Stephen Hsu Chemopreventive and therapeutic aspects of polyphenolic compositions and assays
US6817511B2 (en) * 2002-12-16 2004-11-16 Dana Corporation Method for joining axle components
US7699057B2 (en) 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
US20050079235A1 (en) 2003-10-09 2005-04-14 Eggert Stockfleth Use of a polyphenol for the treatment of actinic keratosis

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
KATIYAR S.K. et al. Protection against induction of mouse skin papillomas with low and high risk of conversion to malignancy by green tea polyphenols. Carcinogenesis. 1997 Mar; 18 (3): 497-502. Реферат базы данных PubMed: AHMAD N. et al. Green tea constituent epigallocatechin -3-dallate and induction of apoptosis and cell cycle arrest in human carcinoma cells. J. National Cancer Inst. 1997. Dec. 17; 89(24): 1881-6 [on line] PNID; 9414176 [найдено 21.07.2008]. ХАРКЕВИЧ Д.А. Фармакология. - М.: Медицина, 1987, с.41-42. БЕЛИКОВ В.Г. Фармацевтическая химия. - М.: Высшая школа, 1993, т.1, с.43-47. *
LINDEN К. et al. Chemoprevention of non-melanoma skin cancer. Experience with a polyphenol from green tea. European J. Cancer. 2002 February, vol.38, Suppl.l, p.24, реферат базы данных PubMed: PRONIUK S, et al. Reformulation study of epigallocatechin gallate, a promising antioxidant for topical skin cancer prevention. J. Pharm. Sci. 2002 Jan; 91(1): 111-6. [on line] PMID: 15281227 [найдено 21.07.2008]. *
Противоопухолевая терапия. Справочник. Под ред. Переводчиковой Н.И. - М.: Медицина, 1993, с.40-42, 90, 102. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004281525B2 (en) 2010-01-28
NZ546323A (en) 2009-04-30
EP2292226A3 (en) 2011-08-10
BRPI0415215A (pt) 2006-12-05
AU2004281525A1 (en) 2005-04-28
MXPA06003404A (es) 2006-06-27
AR045865A1 (es) 2005-11-16
US20070059387A1 (en) 2007-03-15
BRPI0415215B8 (pt) 2021-05-25
EP2292226A2 (en) 2011-03-09
US7910138B2 (en) 2011-03-22
US20110166219A1 (en) 2011-07-07
CA2541405C (en) 2014-07-29
BRPI0415215B1 (pt) 2021-02-23
CA2541405A1 (en) 2005-04-28
EP1684780B1 (en) 2012-07-25
EP1684780A1 (en) 2006-08-02
ES2391561T3 (es) 2012-11-27
US20130245113A1 (en) 2013-09-19
IL174434A0 (en) 2006-08-01
US8455022B2 (en) 2013-06-04
RU2006115603A (ru) 2007-11-27
ZA200602544B (en) 2007-06-27
WO2005037300A1 (en) 2005-04-28
US9060998B2 (en) 2015-06-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9060998B2 (en) Use of a polyphenol for the treatment of a cancerous or pre-cancerous lesion of the skin
EP0842660B1 (en) Composition for treating condyloma acuminata
ES2564173T3 (es) Tratamiento de lesiones inducidas por virus
US20050079235A1 (en) Use of a polyphenol for the treatment of actinic keratosis
US20110009481A1 (en) Medicament for the treatment of viral skin and tumour diseases
US20120251613A1 (en) Method for treating vitiligo with a prostaglandin analogue
JPH0859463A (ja) クマリンを含む調製物および薬剤および美容分野におけるそれらの使用
US5968973A (en) Method for treating hyperplasia
ES2610754T3 (es) Composición que comprende dihidroquercetina, alfa-tocoferol y bisabolol
JP2021511349A (ja) 皮膚炎および炎症性皮膚状態のためのカンナビノイド投薬レジメン
CZ200136A3 (cs) Vitamín E a jeho estery pro použití při lokální léčbě onemocnění sliznice
US20070243271A1 (en) Use of polyphenols to treat skin conditions
ES2569395T3 (es) Fármaco que contiene miristato de isopropilo y una catequina
US11351146B2 (en) Topical compositions for the treatment of cutaneous leishmaniasis
US20090297589A1 (en) Method of treating burns using Avermectin compound