JPH0859463A - クマリンを含む調製物および薬剤および美容分野におけるそれらの使用 - Google Patents

クマリンを含む調製物および薬剤および美容分野におけるそれらの使用

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Abstract

(57)【要約】 【課題】 急性静脈鬱血症の合併症を含む末梢血管疾患
または毛細管変化に関連する反美容症候の治療または瘢
痕形成プロセスを改善するための局所用調製物。また、
アトピー性皮膚炎および血腫の治療において有用である
もの。 【解決手段】 エスクロシド、エスクレチン、それらを
含む抽出物およびそれらの混合物などのクマリンのプロ
アンソシアニジンダイマーおよびオリゴマーとの配合使
用。これらクマリンは単独でまたはプロアンソシアニジ
ンと組み合わせて用いられる。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、エスクロシド、エ
スクレチン、それらを含む抽出物またはそれらの混合物
などのクマリンとプロアンソシアニジンダイマーおよび
オリゴマーとの配合物を含む末梢血管微小循環障害に関
係する末梢血管疾患の治療のための局所的使用のための
新規調製物の使用に関し、さらに、本発明は、瘢痕形成
プロセスおよび慢性静脈鬱血症の合併症（脚のだるさ、
皮膚潰瘍）および内出血および外出血の治療における上
記クマリン誘導体のプロアンソシアニジンとの組み合わ
せ使用に関する。厳密な美容分野においては、配合物は
表面毛細血管に関連する反美容症候（couperose）、酒
さ（rosacea）、末梢血管拡張症などの治療において使
用される。驚いたことにこれらクマリン誘導体とプロア
ンソシアニジンとの間に強力な共働作用のあることが見
出された。
【０００２】
【従来の技術】配合物の多くの性質に関連するエスクロ
シドの微小血管動力学的活性（瘢痕形成および抗出血
性）は、試験物質による処理前後における局所的血管形
成および毛細血管形態変化の検査が可能な赤外線光パル
ス血量計、レーザードップラーおよびビデオ毛細管顕微
鏡などの非侵襲的方法によって評価された。エスクロシ
ドは、毛細血管密度に好ましい変化をもたらし、基底値
よりも３００％の高値が認められる。
【０００３】本発明による配合物において、クマリン誘
導体のプロアンソシアニジンに対する重量比は４：１〜
１：４の範囲が好ましい。例えば、エスクロシド３部と
プロアンソシアニジン（プロアンソシアニジンＡ２およ
び異なる起源のプロシアニドールオリゴマー、好ましく
はVitis viniferaおよびCamellia sinensisから抽出さ
れたものから選択される）１部の配合物は、単一成分の
ものとは質的に異なる共働的活性を示す。この事実の非
限定的説明としては、局部的血流増加の結果としてエス
クロシドが局所的レベルでのプロアンソシアニジン吸収
を増加させ、したがって水分を増加させることが考えら
れる。とくに、共働作用は瘢痕形成プロセスの調整活性
であって、そこでは組織の回復刺激および瘢痕形成軸の
横側の通常配置が観察され、それによってケロイドの形
成が防止される。
【０００４】同様に、これら配合物は、反美容症候にお
いておよびｃｏｕｐｅｒｏｓｅの軽減のために好ましく
用いられる。後者の場合、男女２０人の顔面の一方の側
頭部頬骨隆起領域を１．５％のエスクロシドおよび０．
５％のプロアンソシアニジンＡ２調製物で処理し、他方
をプラセボで処理した。１日２回の処理を６０日間続け
た。反美容症候の程度の評価を、スコア評価および色強
度の客観的評価測定を本発明の配合物で処理した領域と
プラセボ処理した領域と比較することによって行った。
処理後、患者自身を対照に用いて、反美容症候の４０％
の軽減が観察された。
【０００５】本発明による配合物の治癒効果はとくに重
要であって、この効果は形成外科および褥瘡および静脈
鬱血症潰瘍において使用することができる。瘢痕形成効
果を評価するために、本発明の配合物とプラセボとの同
時処理に適する大きさの創傷を有する表皮手術を受けた
患者を選択した。例えば、２ｃｍより大きい焼灼した創
傷の場合、縫合後に、１ｃｍをプラセボ調製物で、１ｃ
ｍを１．５％のエスクロシドおよび１．５％のVitis vi
niferaからのプロシアニドールオリゴマーを含む調製物
によって処理することができる。処理後ただちに、付着
端および創傷周辺域をハロゲン光プローブを供えた５０
〜４００倍の倍率のビデオ毛細管顕微鏡（Scopeman-Mor
itex Video Imaging System, Alpha Strumenti、ミラ
ノ）を用いて、毛細管密度（単位領域当たりの血液灌流
された毛細血管数）を測定して、毛細血管の空間配置お
よびそれらの形態を評価した。処理１５分後に、基底値
およびプラセボ処理対照値と比較して毛細管密度は１０
０％増加した。局部的循環の改善（今日までの常識に反
して、瘢痕領域は通常血管新生が乏しい）および線維芽
増殖刺激に続いて、通常毛細管新生が顕著に誘導される
ことが驚いたことに見出され、これが本発明の一部をな
す。本発明の調製物による創傷治癒は、促進されて、同
時に調整されることが明らかになった。褥瘡および不活
発潰瘍において、壊死領域へのより多量の血流によっ
て、組織治癒状態の回復および潰瘍の軽減および消失が
もたらされる。同様の結果は出血性病状においても認め
られ、そこでは動脈および静脈への同時効果によって静
脈鬱血症が速やかに退行する。
【０００６】上記の治療は、焼灼された創傷の処理およ
び／または創傷の治癒または皮膚潰瘍、または静脈鬱血
状態の治療に関連する。さらに、１％のエスクレチンお
よび０．３％のCamellia sinensisからのプロシアニダ
ノールオリゴマーを含む調製物の新たに形成された瘢痕
への適用によって瘢痕がより速やかに消失して、対照と
比較してより顕著な過血液領域の減少がもたらされるこ
とが驚いたことに見出された。そのような治療結果は、
顔面美容手術、母斑の除去などが行われる露出身体領域
においてとくに重要である。
【０００７】さらに、上記のクマリンは単独物でまたは
プロアンソシアニジンとの配合物で、アトピー性皮膚炎
およびあらゆるオリジンの血腫に著しく有効であること
が見出された。したがって、２％エスクレチンを含む調
製物のアトピー性皮膚炎への局所適用は、病状の軽重に
よるが、１週間またはそれ以下の期間内ですら皮膚炎の
軽減をもたらす。同じ調製物を血腫に適用した場合、血
腫は２、３日内に消失した。これはおそらく、調製物の
微小血管動力学活性によるものと思われる。
【０００８】他の賦形剤は本発明の調製物を有利に運ぶ
ことができるが、本発明の調製物の賦形剤としては物質
自体の迅速吸収を可能にしてそれらの治療的および皮膚
美容的機能を促進する燐脂質の純粋物またはその天然混
合物がとくに有用であることが証明された。
【０００９】本発明による調製物は上記に定義した活性
成分に加えて、発明の内容を限定することなく本発明を
説明する以下の実施例に列記したような薬剤技術におい
て公知の担体、添加剤、保存剤などを含む。
【００１０】
【実施例】
［実施例１］ エスクロシド、Vitis viniferaからのプ
ロシアニドールオリゴマーを含むゲル １００グラムのゲルは以下の組成を有する。
【００１１】 エスクロシド １．５０ｇ ９６％プロシアニドールオリゴマー １．５０ｇ 硬化ひまし油４０（ＯＥ） （クレモフォーＲＨ４０−ＢＡＳＦ） １．００ｇ プロピレングリコール １．５０ｇ 保存剤 ０．１０ｇ ヒドロキシエチルセルロース （ナトロゾール２５０ＨＨＸ−アクアロン） ３．００ｇ 精製水 全量を１００ｇにする。 ［実施例２］ エスクロシドおよびプロアンソシアニジ
ンＡ２を含むアルコール性液体ゲル １００ｇのゲルは以下の組成を有する。
【００１２】 エスクロシド １．５０ｇ プロアンソシアニジンＡ２ ０．５０ｇ 硬化ひまし油４０（ＯＥ） （クレモフォーＲＨ４０−ＢＡＳＦ） ５．００ｇ プロピレングリコール ３．００ｇ カルボマー９４０ （カルボポール９８０−グッドリッチ） １．００ｇ エタノール９５度 ４５．００ｇ ホスファチジルコリン （ホスホリポン９０−ナッターマン） １．６０ｇ グリセリル６（ＯＥ）カプリル酸塩／カプリン酸塩） （ソフチゲン７６７） １５．００ｇ 保存剤 ０．４０ｇ ブチルヒドロキシトルエン ０．０５ｇ α−トコフェロール ０．２０ｇ アスコルビン酸 ０．３０ｇ ジメチコンコポリオール （ＳＦ１１８８−ゼネラル・エレクトリック） ２．００ｇ １０％トリエタノールアミン ５．００ｇ 精製水 全量を１００ｇにする。 ［実施例３］ エスクロシドおよびプロアンソシアニジ
ンＡ２を含むクリーム１００ｇのクリームは以下の組成
を有する。
【００１３】 エスクロシド ２．５０ｇ プロアンソシアニジンＡ２ １．００ｇ 硬化ひまし油４０（ＯＥ） （クレモフォーＲＨ４０−ＢＡＳＦ） ２．００ｇ プロピレングリコール ２．００ｇ カルボマー９３４ （カルボポール９３４Ｐ−グッドリッチ） ０．５０ｇ アルキルＣ10-30−アクリレート （カルボポール１３８２−グッドリッチ） ０．５０ｇ エタノール９５度 １５．００ｇ 保存剤 ０．４０ｇ セチルパルミタート（クチナＣＰ−ヘンケル） ８．００ｇ ポリイソプレン（シンテスクアル−ベビ） ５．００ｇ ポリソルバート８０（ツイーン８０−ＩＣＩアメリカンズ） ２．００ｇ α−トコフェロール ０．２０ｇ アスコルビルパルミタート ０．１０ｇ 水素添加ラノリン（ラノセリナ−エスペリス） ５．００ｇ ジメチコン３５０ｃｐｓ（テギロキサン３５０−テゴ）０．５０ｇ ホスファチジルコリン （ホスホリポン９０−ナッターマン） ２．５０ｇ １０％ＮａＯＨ溶液 ２．４０ｇ 精製水 全量を１００ｇにする。 ［実施例４］ エスクレチンおよびCamellia sinensis
からのプロシアニダノール（procyanidanole）オリゴマ
ーを含むゲル化エマルジョン １００ｇのゲル化エマルジョンは以下の組成を有する。
【００１４】 エスクレチン １．００ｇ ９６％プロシアニドールオリゴマー ０．３０ｇ ミリスチン酸イソプロピル ５．００ｇ 保存剤 ０．４０ｇ 香料 ０．１０ｇ ポリアクリルアミド Ｃ13-14 イソパラフィンおよびラウリン酸アルコール ７（ＯＥ） （セピゲル３０５−セピック） ３．００ｇ 精製水 全量を１００ｇにする。 ［実施例５］ エスクレチンを含むゲル化エマルジョン １００ｇのゲル化エマルジョンは以下の組成を有する。
【００１５】 エスクレチン ２．００ｇ ミリスチン酸イソプロピル ５．００ｇ 保存剤 ０．４０ｇ 香料 ０．１０ｇ ポリアクリルアミド Ｃ13-14 イソパラフィンおよびラウリン酸アルコール ７（ＯＥ） （セピゲル３０５−セピック） ３．００ｇ 精製水 全量を１００ｇにする。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 35/78 Ｃ 8217−4Ｃ //(Ａ６１Ｋ 31/37 31:35）

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 活性成分としてａ）エスクロシド、エス
    クレチン、これらを含む抽出物およびこれらの混合物か
    ら選択されるクマリンを、ｂ）プロアンソシアニジンダ
    イマーおよびオリゴマーと組み合わせて含む局所的使用
    のための薬剤および／または美容用調製物。
  2. 【請求項２】 含まれるプロアンソシアニジンをプロア
    ンソシアニジンＡ２、Vitis viniferaおよびCamellia s
    inensisから抽出されたプロシアニドールオリゴマーお
    よびそれらの混合物からなる群から選択することを特徴
    とする請求項１に記載の薬剤および／または美容用調製
    物。
  3. 【請求項３】 含まれるプロアンソシアニジンがプロア
    ンソシアニジンＡ２であることを特徴とする請求項２に
    記載の薬剤および／または美容用調製物。
  4. 【請求項４】 動脈または静脈循環障害に関連する末梢
    血管疾患および毛細血管浸透性障害および脆弱性に関連
    する反美容症候、とくに表面または深部瘢痕の治療、内
    出血および外出血、血性潰瘍および毛細血管拡張症など
    の慢性静脈鬱血症に関連する状態、クーペローズ（ｃｏ
    ｕｐｅｒｏｓｅ）および末梢血管毛細管障害の治療のた
    めの請求項１〜３のいずれか１項に記載の薬剤および／
    または美容用調製物。
  5. 【請求項５】 活性成分としてエスクロシド、エスクレ
    チン、これらを含む抽出物およびこれらの混合物から選
    択されるクマリンを適宜プロアンソシアニジンと組み合
    わせて含むアトピー性皮膚炎およびあらゆるオリジンの
    血腫の治療のための局所的使用のための薬剤および／ま
    たは美容用調製物。
  6. 【請求項６】 純燐脂質またはそれらの混合物を賦形剤
    として含むことを特徴とする請求項１〜５のいずれか１
    項に記載の薬剤および／または美容用調製物。
  7. 【請求項７】 動脈または静脈循環障害に関連する末梢
    血管疾患および毛細血管浸透性障害および脆弱性に関連
    する反美容症候、表面または深部瘢痕の治療、内出血お
    よび外出血、慢性静脈鬱血に関連する状態、鬱血性潰瘍
    および毛細血管拡張症、ｃｏｕｐｅｒｏｓｅおよび末梢
    血管毛細管障害の治療のための局所用の医薬品製造のた
    めのエスクロシド、エスクレチン、これらを含む抽出物
    およびこれらの混合物から選択されるクマリンのプロア
    ンソシアニジンダイマーおよびオリゴマーとの配合使
    用。
  8. 【請求項８】 エスクロシド、エスクレチン、これらを
    含む抽出物およびこれらの混合物から選択されるクマリ
    ンを適宜プロアンソシアニジンと組み合わせたアトピー
    性皮膚炎およびあらゆるオリジンの血腫の治療のための
    局所的使用のための医薬品製造のための使用。
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