KR100414310B1 - 쿠마린을포함하는국소용약제학적조성물 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 에스쿨로시드, 에스쿨레틴, 그를 포함하는 추출물 및 그 혼합물과 같은 쿠마린을 프로안토시아니딘 다이머 및 올리고머와 조합하여 급성 정맥울혈 합병증을 포함하여 말초성 맥관장애 또는 모세혈관 교대와 관련된 비유미적인 부분의 치료나 상처 치료를 개선하기 위한 국소용 조성물에 이용하는 방법에 관한 것이다. 또한 이러한 쿠마린은 단독으로 또는 프로안토시아니딘과 조합하여 아토피성 피부염 및 혈종 치료에 유용하다.

Description

쿠마린을 포함하는 국소용 약제학적 조성물
본 발명은 말초성 미소순환장애와 관련된 말초성 맥관장애의 치료에 국소적으로 이용되는 조성물로서, 에스쿨로시드, 에스쿨레틴, 그를 포함하는 추출물 또는 그 혼합물과 같은 쿠마린과, 프로안토시아니딘 다이머 및 올리고머가 조합된 새로운 조성물에 관한 것이다; 또한, 본 발명은 상기 쿠마린 유도체를 프로안토시아니딘과 조합하여 상처 치료 및 만성 정맥울혈(靜脈鬱血) 합병증(다리 무기력증, 크루리스(cruris) 궤양) 및 내치핵(內痔核)과 외치핵(外痔核)의 치료에 사용하는 방법에 관한 것이다. 엄밀히 말하면 미용 분야에서, 이 조성물은 표층 모세혈관(쿠퍼로스:couperose)과 관련된 비유미적인 피부, 빨간코(rosacea), 말초혈관확장 등의 치료에 사용된다. 놀랍게도, 이러한 쿠마린 유도체와 프로안토시아니딘사이에는 강력한 상승작용이 있다는 것이 발견되었다.
이 조성물이 나타내는 대부분의 성질(반흔화 및 항치질)의 원인이 되는 에스쿨로시드의 미소혈관동력학적인 활성이 적외선 광맥박체적변동기록법(infrared photopulsoplethysmography), 레이저 도플러 유량계 및 비디오 모세관현미경검사(videocapillaroscopy)와 같은 비침해성 기술에 의해서 평가되었는데, 이로써 테스트 물질로 치료하기 전후의 지역적 미소형태구조학적 및 모세관 형태 변화를 알 수 있다. 에스쿨로시드는 모세혈관 밀도값이 초기값보다 300%이상이 되는 바람직한 변화를 유도한다.
본 발명에 따른 조성물에서, 프로안토시아니딘에 대한 쿠마린 유도체의 중량비는 바람직하기로는 4:1내지 1:4이다. 예를 들면, 에스쿨로시드 3중량부와 프로안토시아니딘(프로안토시아니딘 A2 및 다른 근원의 프로시안니돌 올리고머, 바람직하기로는 비티스 비니페라(Vitis vinifera) 또는 카멜리아 시넨시스(Camellia sinensis)로부터 추출된 프로시안니돌 올리고머로 이루어진 군으로부터 선택) 1중량부로 된 조성물은 단일 성분만의 활성과는 질적으로 다른 상승적인 활성을 나타낸다; 이러한 사실을 비제한적으로 해석하면, 에스쿨로시드가 지역적 혈류량을 증가시킴으로써, 국소 레벨에서 프로안토시아니딘 흡수를 증가시킨다는 것이다. 특히, 반흔화 과정에 대한 조절 활성은 상승적이고, 이 때 조직 재생의 촉진과 반흔화 축에 따른 규칙적인 배향성으로 인하여 켈로이드의 형성이 방지된다.
마찬가지로, 이러한 조성물이 미용목적의 경우와 쿠퍼로즈를 감소시키는 경우에 바람직하게 사용된다. 후자의 경우에, 남성과 여성의 20명에 대해 측두(側頭)-협골(頰骨) 부위의 안면 한 쪽에는 1.5% 에스쿨로시드 및 0.5% 프로안토시아니딘 A2 조성물로, 다른 쪽에는 플라시보로 치료하였다. 치료는 하루에 2번 60일동안 계속되었다; 비유미적인 부분의 정도를 플라시보로 치료한 부위와 비교하여 본 발명의 조성물로 치료한 부위의 칼라 강도를 측정하는 객관적 평가에 따라 등급을 부여하였다. 환자 자신을 콘트롤로 사용하여 치료한 결과, 비유미적인 부분의 41%가 감소되었다.
특히 중요한 것은 본 발명에 따른 조성물의 치료 효과이고, 이 효과는 욕창 및 정맥울혈 궤양뿐만 아니라, 성형외과에서도 사용될 수 있다. 반흔화 효과를 평가하기 위하여, 본 발명의 조성물과 플라시보로 동시에 치료하기가 적합한 크기의 상처를 갖고 있는, 표층 수술을 한 경험이 있는 환자가 선택되었다. 예를 들면: 2cm 이상의 소작(燒灼)된 상처를 봉합시킨후, 1cm는 플라시보 조성물로 치료하고, 1cm는 1.5% 에스쿨로시드 및 비티스 비니페라로부터의 1.5% 프로시안니돌 올리고머를 포함하는 조성물로 치료한다. 치료한 후 즉시, 상처의 유착 부위 및 근처 부위를 할로겐광 광학 탐침이 장착된 비디오모세혈관현미경검사기(50내지 400× 배율)로 체크하여 모세혈관 밀도(단위면적당 혈액이 관류되는 모세혈관의 수)를 측정하고 모세혈관의 공간배향성 및 그들의 형태를 평가하였다. 치료한 지 15분후 모세혈관 밀도는 초기값 및 플라시보로 치료된 콘트롤과 비교하여 100% 증가하였다. 본 발명의 일부분으로서, 일반적으로 지역적 순환의 개선(지금까지 믿어오던 것과는 달리, 반흔화 지역에는 혈관 분포가 불량하다) 및 결합조직형성세포의 증식 촉진에 따라, 규칙적인 모세관형성현상이 현저하게 일어난다는 것이 놀랍게도 발견되었다. 본 발명의 생성물을 이용한 상처 치유는 가속화될 수 있는 동시에 조절될 수 있음이 판명되었다. 욕창 및 비활동성 궤양에서, 괴사성 부위로 보다 많은 혈액이 흐르게 되면 조직 치유 성질의 회복과 궤양의 감소 및 소멸을 유도한다. 유사한 결과가 치질성 질환에서 얻어지는데, 이 경우 동맥 및 정맥에 대한 동시적인 효과로 정맥울혈이 신속하게 퇴행된다.
상기 기재된 치료는 소작된 상처, 치료증인 상처, 피부궤양 또는 정맥울혈 상태의 치료에 관한 것이다. 또한, 새롭게 형성된 흉터에 1% 에스쿨레틴과 카멜리아 시넨시스로부터의 0.3% 프로시안니돌 올리고머를 포함하는 조성물을 투여하면, 콘트롤과 비교하여 과잉혈액 부위가 현저하게 감소되면서 반흔화 현상이 보다 신속하게 소멸된다는 사실이 놀랍게도 발견되었다. 이러한 치료의 결과는 얼굴 미용 수술, 모반(母班) 등의 제거가 실시되는 노출된 신체 부위에서 특히 중요하다.
게다가, 상기 언급된 쿠마린을 단독으로 또는 프로안토시안니딘과 쿠마린을 조합하여 모든 근원의 아토피성 피부염 및 혈종(血腫)의 치료에 사용하면 매우 효과적이라는 것이 놀랍게도 발견되었다. 그러므로 아토피성 피부염에 2% 에스쿨레틴을 포함하는 조성물을 국소 투여하면 병리의 심각성 및 정도에 따라 일주일 또는 그보다 짧은 시간내에 피부염증이 감소된다. 혈종에 대해서도 동일한 조성물을 투여하면 십중팔구는 생성물의 미소혈관학적인 활성으로 인하여 혈종이 몇 일만에 소멸된다.
본 발명의 조성물에 사용되는 운반제로서 특히 유용한 것으로 순수한 또는 그 천연 혼합물 형태의 인지질이 있는데, 비록 다른 운반제가 본 발명의 생성물을 유리하게 운반할 수 있다고 하더라도, 이러한 인지질들은 물질 자체의 신속한 흡수와 치료학적 또는 피부미용 기능성을 향상시킬 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상기 언급된 유효 성분이외에도 하기 비제한적인 실시예에 기재되어 있는 바와 같이, 약제학적 기술분야에 공지되어 있는 운반제, 첨가제, 방부제 등을 포함한다.
실시예 Ⅰ-에스쿨로시드 및 비티스 비니페라로부터의 프로시안니돌 올리고머를 함유하는 겔.
겔 100g당:
에스쿨로시드 1.50g
96% 프로시안니돌 올리고머 1.50g
수소화된 피마자유 40(OE)
(크레모퍼 RH4O-BASF) 1.00g
프로필렌 글리콜 1.50g
방부제 0.10g
하이드록시에틸 셀룰로오즈
(나트로솔 250 HHX-아콸론) 3.00g
정제수를 적당량 사용하여 100g으로 조정.
실시예 Ⅱ-에스쿨로시드 및 프로안토시아니딘 A2를 함유하는 알콜 유체 겔.
겔 100g당:
에스쿨로시드 1.50g
프로안토시아니딘 A2 0.50g
수소화된 피마자유 40(OE)
(크레모퍼 RH40 - BASF) 5.00g
프로필렌 글리콜 3.00g
카르보머 940(카르보플 980-굿리치) 1.00g
에탄올 95° 45.00g
포스파티딜콜린
(포스포리폰 90-나터만) 1.60g
글리세릴 6(OE) 카프릴레이트/카프리네이트
(소프티젠 767) 15.00g
방부제 0.40g
부틸하이드록시톨루엔 0.05g
α-토코페롤 0.20g
아스코르브산 0.30g
다이메티콘 코폴리올
(SF 1188-제네랄 일렉트릭) 2.00g
10% 트리에탄올아민 5.00g
정제수를 적당량 사용하여 100g으로 조정.
실시예 Ⅲ-에스쿨로시드 및 프로안토시아니딘 A2를 함유하는 크림.
크림 100g당:
에스쿨로시드 2.50g
프로안토시아니딘 A2 1.00g
수소화된 피마자유 40(OE)
(크레모퍼 RH40-BASF) 2.00g
프로필렌 글리콜 2.00g
카르보머 934(카르보폴 934P-굿리치) 0.50g
알킬 C10-30-아크릴레이트(카르보폴 1382-굿리치) 0.50g
에탄올 95° 15.00g
방부제 0.40g
세틸 팔미테이트
(쿠티나 CP-헨켈) 8.00g
폴리이소프렌(신테스콸-베비) 5.00g
폴리소르베이트 80(트윈 80-ICI 아메리칸) 2.00g
α-토코페롤 0.20g
아스코르빌 팔미테이트 0.10g
수소화된 라놀린(라노세리나-에스페리스) 5.00g
다이메티콘 350cps(테질록산 350-테고) 0.50g
포스파티딜콜린(포스포리폰 90-나터만) 2.50g
10% NaOH 용액 2.40g
정제수를 적당량 사용하여 100g으로 조정.
실시예 Ⅳ-에스쿨레틴 및 카멜리아 시넨시스로부터의 프로시안니돌 올리고머를 함유하는 겔화 에멀젼.
겔화 에멀젼 100g당:
에스쿨레틴 1.00g
96% 프로시안니돌 올리고머 0.30g
이소프로필 미리스테이트 5.00g
방부제 0.40g
향료 0.10g
폴리아크릴아미드, C13-14-이소파라핀 및 라우릴 알콜 7(OE)
(세피겔 305-세픽) 3.00g
정제수를 적당량 사용하여 100g으로 조정.
실시예 V-에스쿨레틴을 함유하는 겔화 에멀젼.
겔화 에멀젼 100g당:
에스쿨레틴 2.00g
이소프로필 미리스테이트 5.00g
방부제 0.40g
향료 0.10g
폴리아크릴아미드, C13-14-이소파라핀 및 라우릴 알콜 7(OE)
(세피겔 305-세픽) 3.00g
정제수를 적당량 사용하여 100g으로 조정.

Claims (7)

  1. a) 에스쿨로시드, 에스쿨레틴, 그를 포함하는 추출물 및 그 혼합물과 조합되어 있는,
    b) 프로안토시아니딘 다이머 및 올리고머를 활성성분으로서 포함하는, 표층 또는 심층의 상처 또는 흉터를 치료하기 위한 국소용 약제학적 조성물.
  2. 제1항에 있어서, 상기 프로안토시아니딘이 프로안토시아니딘 A2, 비티스 비니페라 및 카멜리아 시넨시스로부터 추출한 프로시안니돌 올리고머 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 국소용 약제학적 조성물.
  3. 제2항에 있어서, 상기 프로안토시아니딘이 프로안토시아니딘 A2인 것을 특징으로 하는 국소용 약제학적 조성물.
  4. 활성성분으로서, 에스쿨로시드, 에스쿨레틴, 그를 포함하는 추출물 및 그 혼합물로 이루어진 군으로부터 선택된 쿠마린을 포함하는 모든 근원의 아토피성 피부염 및 혈종 치료용 국소용 약제학적 조성물.
  5. 제1항내지 제3항중 어느 한 항에 있어서, 운반제로 순수한 인지질 또는 그 혼합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 국소용 약제학적 조성물.
  6. 제4항에 있어서, 프로안토시아니딘을 더 포함하는 것을 특징으로 하는 조성물.
  7. 제4항에 있어서, 운반제로 순수한 인지질 또는 그 흔합물을 포함하는 것을 특징으로 하는 약제학적 조성물.
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