JP3660588B2 - 口腔衛生用固形製剤 - Google Patents
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Description
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔中での発泡により口腔内が洗浄されるとともに口腔用薬効成分の効果が向上した口腔衛生用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、口腔内で溶解される形態の医薬部外品、医薬品に口臭防止成分等の口腔用薬効成分を配合する試みがなされてきた。しかしながら、これらの製剤の口臭防止効果等の薬効は十分満足できるものではなかった。
一方、発泡成分と薬効成分とを配合した製剤としては、特許文献１記載の発泡錠剤及び特許文献２記載のうがい薬が知られている。しかしながら、前者においては、用いられる薬効成分が腸などの消化管から吸収されて薬効を発揮する化合物であり、また服用前に予め水中に製剤を溶解して得られた水溶液を飲むことにより使用されるものであり、発泡成分は薬効成分の溶解促進のために配合されているにすぎない。また、後者においても、うがい薬であり、錠剤を予め水に溶解し、配合成分が溶解した液を用いてうがいする製剤である。
【特許文献１】
ＷＯ９３／００８８６
【特許文献２】
特開平１−２７５５２１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上記の如く、従来、口腔用薬効成分と発泡成分とを配合し、口腔内で発泡及び溶解させ、発泡による清涼感や洗浄効果を得つつ、口腔用薬効成分を口腔内に放出させて効果を発揮させようとする製剤は知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで、本発明者は発泡成分と口腔内で作用する薬効成分とを配合し、口腔内で発泡、溶解させて使用するための口腔用固形製剤について種々検討した結果、高濃度の発泡性成分と口腔用薬効成分を特定の配合比で用いることにより、口中での発泡により口腔内が洗浄され、特に舌背上に存在する舌苔が効率良く除去されることにより舌背上の糸状乳頭が現われ、そこに口腔用薬効成分が作用することによりその成分の薬効が相乗的に向上することを見出した。さらに、その製剤を薬効成分の溶解よりも発泡が先行するように設計すれば、薬効成分の舌背上の糸状乳頭への付着効率が飛躍的に向上し、薬効が持続することも見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、次の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
（ａ）発泡成分 １５〜９０重量％
（ｂ）口腔用薬効成分 ０．００１〜１０重量％
（ｃ）賦形剤 ８４．９９９重量％以下
を含有し、重量比で（ａ）：（ｂ）＝１０：１〜１０００：１である、口腔内で溶解させて使用する固形製剤であって、該製剤中に（ａ）：（ｂ）の組成比の異なる２層以上の層を有し、該製剤中の（ａ）成分と（ｂ）成分の相対的濃度が部分により異なり、口腔内で先に溶解する部分で（ａ）成分が高く、遅れて溶解する部分で（ｂ）成分が高いものであることを特徴とする口腔衛生用固形製剤を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明固形製剤においては、高濃度の発泡性成分（ａ）と口腔用薬効成分（ｂ）とを特定の配合比で配合することに特徴があり、このような構成とすることにより、前記の如く、舌苔の除去が十分に行われ、更にそこに薬効成分が作用することにより相乗的に高い薬理効果が得られるものである。
【０００７】
ここで、成分（ａ）の発泡性成分としては、炭酸塩と有機酸を含有する炭酸ガス発生成分が好ましい。有機酸としては、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、マロン酸等が挙げられる。炭酸塩としては炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、セスキ炭酸ナトリウム等が挙げられ、このうち炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムが特に好ましい。
【０００８】
発泡性成分の配合量は、良好な発泡性により十分に舌苔を除去するためには製剤中１５〜９０重量％であるが、特に２５〜５０重量％が好ましい。
【０００９】
また、口腔用薬効成分としては、口臭防止成分、抗菌剤、消炎剤、血行促進剤、フッ素化合物、及び酵素が挙げられる。ここで口臭防止成分としては銅クロロフィリンナトリウム、鉄クロロフィリンナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、カンゾウ、ケイヒ、チョウジ、ウイキョウ、フラボン、シャンピニオンエキス、シソエキス、ウーロン茶エキス、テン茶エキスなどが挙げられるが、このうち銅クロロフィリンナトリウム及び／又は鉄クロロフィリンナトリウムがより好ましい。また抗菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、クロルヘキシジン類、トリクロサン等が挙げられる。消炎剤としては、アズレン、アズレンスルホン酸塩、グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、オウバクエキス、トウキ軟エキス、イプシロンアミノカプロン酸等が挙げられる。血行促進剤としてはトコフェノール類が挙げられる。フッ素化合物としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ナトリウム等が挙げられる。また、酵素としてはデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素等が挙げられる。これらの成分は１種又は２種以上を配合することができる。
【００１０】
このうち口臭防止成分を配合した場合には、口臭の原因といわれている舌苔の発泡による除去に続いて、舌背上、特に糸状乳頭の間へ口臭防止成分が多量に付着することから、口臭防止効果が相乗的に向上するとともに効果が持続し、口臭予防効果にも優れるので特に好ましい。
【００１１】
口腔用薬効成分の配合量は、配合する薬効成分により異なるが、薬効等の観点から製剤中、０．００１〜１０重量％であるが、特に銅クロロフィリンナトリウムの場合０．０１〜５重量％、鉄クロロフィリンナトリウムの場合０．００１〜５重量％が好ましい。
【００１２】
相乗的に薬効を得るためには成分（ａ）と成分（ｂ）の配合比は１０：１〜１０００：１であり、好ましくは１００：１〜５００：１である。
【００１３】
また、成分（ｃ）としては、通常の口腔用固形製剤の賦形剤が挙げられ、例えば乳糖、澱粉、デキストリン類、セルロース類、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール等が挙げられる。
【００１４】
成分（ｃ）の配合量は８４．９９９重量％以下であるが、７４．９９９重量％以下がより好ましい。
【００１５】
本発明固形製剤においては、口腔用薬効成分の効果を持続させるために、製剤中の（ｂ）成分の溶解よりも（ａ）成分の溶解すなわち発泡が先行するように設計するのが好ましい。すなわち、発泡、溶解過程を、本発明固形製剤中の各部分における（ａ）：（ｂ）の組成比を制御することにより、口中での溶解の初期に（ａ）成分による発泡が進み、発泡終了後なお（ｂ）成分の溶解が進むようにさせるのが好ましい。
【００１６】
このような発泡、溶解過程を得るには、固形製剤中の（ａ）成分と（ｂ）成分の相対的濃度が部分により異なり、口腔内で先に溶解する部分で（ａ）成分のほうが高く、遅れて溶解する部分で（ｂ）成分のほうが高いものとなるように設計するのが好ましい。
【００１７】
このような製剤の具体例としては、（１）固形製剤における外側部分における（ａ）成分の相対濃度を高くし、内側部分における（ｂ）成分の相対濃度を高くする方法（図１参照）；（２）内層と外層を有する製剤とし、外層の（ａ）成分の相対濃度を高くし、内層の（ｂ）成分の相対濃度を高くする方法（図２参照）；（３）３層以上の積層型の製剤とし、中間層の（ｂ）成分の相対濃度を高くし、上層及び下層の（ａ）成分の相対濃度を高くする方法（図３参照）等が挙げられる。なお、ここで（ａ）成分と（ｂ）成分の相対濃度には、一方の成分の濃度が０の場合を含むものである。
【００１８】
本発明固形製剤には清涼感を付与する目的でメントールを配合することができる。メントールは製剤全体に均一に配合してもよいし、（ａ）成分と（ｂ）成分の濃度差に応じていずれかの部分に多量に配合してもよい。（ａ）成分が多量に配合された部分に高濃度にメントールを配合すると、メントールによる苦味を軽減しつつ、多量にメントールを配合することができる。メントールは製剤中に０．０５〜５重量％配合するのが好ましい。またメントールは（ａ）成分の相対濃度の高い部分に０．０５〜１重量％、（ｂ）成分の相対濃度の高い部分に０．１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。
【００１９】
本発明固形製剤には、さらに賦香及び口臭防止効果を向上させる目的で適宜香料を配合することができるが、タイム、セロリ、シナモン、セージ、ペッパー、パセリ、スペアミント、ナツメグ、アネトール、クローブ、マジェラム、ペパーミント、バジル及びローズマリーから選ばれる１種又は２種以上を配合すると口臭防止効果が顕著に向上するので特に好ましい。かかる香料の配合量は０．００１〜５重量％、特に０．１〜２重量％が好ましい。
【００２０】
本発明固形製剤には、上記成分以外に通常の製剤化に用いられるショ糖脂肪酸エステル、微粒二酸化ケイ素等の滑沢剤、ビタミン類やカフェイン等の目的に即した成分、サッカリンナトリウム、蔗糖、ソルビトール、アスパルテーム、エリスリトール等の甘味料などを適宜配合することができる。
【００２１】
本発明固形製剤の形態は、特に制限されるものではないが、錠剤、丸剤、顆粒剤等が挙げられるが、錠剤が特に好ましい。
【００２２】
本発明固形製剤は、常法に従って製造することができ、例えば積層錠の場合には、発泡成分を含有する層を形成させた後、その上部に口腔用薬効成分を含有する層を形成し、次いでさらにその上部に発泡成分を含有する層を形成させることにより製造することができる。また内層と外層を有する錠剤の場合には、口腔用薬効成分を含有する内層を形成し、次いでその周囲を発泡性成分を含有する層で被覆することにより製造することができる。
【００２３】
本発明固形製剤を用いて口腔内を衛生処理するには、この製剤を水に溶解させることなく直接口中に入れ、口中で水分を接触させることにより発泡、溶解させ、製剤の溶解後、溶解液を飲下又は口中より吐き出すことにより行うのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。以下の実施例のうち、実施例１〜１２は特許請求の範囲外の参考例である。
【００２５】
実施例１〜２及び比較例１〜２
表１に示す組成の各種錠剤（１ｇ、直径１５mm）をマシーナ（株）社製油圧式多層錠打錠機を用い調製した。予め人の呼気を呼気袋に取り、２名の評価者（Ａ及びＢ）が評価し、両者が「口臭がある」と評価した４０名を選び、これらを４群に分け、表１のサンプルを服用してもらった。服用後、再度、呼気袋に取り錠剤の効果を調べるため評価を行った。評価基準は口臭が改善された＋＋、若干改善された＋、改善されない（口臭がある）−とした。
【００２６】
その結果、表１から明らかなように、本発明製剤は発泡成分を含まない場合（比較例１）や発泡成分が１５重量％未満の場合（比較例２）に比べ、明らかに優れた口臭防止効果を有する。
【００２７】
【表１】
【００２８】
実施例３〜９
表２に示す組成の各種口臭防止成分配合の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。
【００２９】
【表２】
【００３０】
実施例１０
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４８．６
炭酸水素ナトリウム ９
アスコルビン酸 ３
クエン酸 ３
酒石酸 ３
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム １．５
蔗糖脂肪酸エステル １
メントール ０．８
フラボノイド ０．１
【００３１】
実施例１１
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４９．５２
炭酸水素ナトリウム ９
クエン酸 ３
リンゴ酸 ３
アスコルビン酸 ３
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム ０．５
蔗糖脂肪酸エステル １
銅クロロフィリンナトリウム ０．１２
鉄クロロフィリンナトリウム ０．０６
メントール ０．８
【００３２】
実施例１２
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４３．０２
炭酸水素ナトリウム １２
クエン酸 ４
リンゴ酸 ４
アスコルビン酸 ４
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム ０．５
蔗糖脂肪酸エステル １
銅クロロフィリンナトリウム ０．１２
鉄クロロフィリンナトリウム ０．０６
メントール ０．８
香料（タイム） ０．５
【００３３】
実施例１３
表３に示す組成の各種三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）をマシーナ（株）社製油圧式多層錠打錠機を用い調製した。舌苔のある者１４名を集め呼気袋に呼気を取る。これらの人間を２群各７名に分け、表３の２種類の三層錠を使用してもらい３時間後、再び呼気袋に呼気を取った。三層錠使用前後の口臭の有無を２名のパネラーに評価してもらった。評価基準は口臭がなくなった◎、若干口臭がなくなった○、変わらない×とした。結果を表４に示す。
【００３４】
【表３】
【００３５】
表４及び表５から明らかなように、口腔内で先に溶解する部分の（ａ）成分の相対濃度を高くし、遅れて溶解する部分の（ｂ）成分の相対濃度を高くした本発明製剤は薬効成分の持続性にも優れていることがわかる。
【００３６】
【表４】
【００３７】
実施例１４
（株）菊水製作所社製有核回転式打錠機を用い、直径１５mm、厚さ５mmの有核錠を調製した。なお、油圧式加圧打錠機でまず直径１０mm、厚さ３mmの錠剤を調製し、これを核の錠剤とした。調製した錠剤の組成は、実施例１３の外層部を有核錠の外層部に、実施例１３の内層部を有核錠の有核部とした。
また、実施例１３と同様に舌苔のある者７名を集め呼気袋に呼気を取り、有核錠を使用３時間後、再び呼気袋に呼気を取り、錠剤使用前後の口臭の有無を２名のパネラーに評価してもらった。評価基準は口臭がなくなった◎、若干口臭がなくなった○、変わらない×とした。結果を表５に示す。
【００３８】
【表５】
【００３９】
実施例１５
表６に示す薬効成分を配合した各種の三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これらは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４０】
【表６】
【００４１】
実施例１６
表７に示すメントールを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製し口中の爽快さを評価した。本錠剤を用いると口中の爽快さ及び爽快さの持続性のいずれも優れていた。
【００４２】
【表７】
【００４３】
実施例１７
表８に示すように薬効成分として銅クロロフィリンナトリウム及び鉄クロロフィリンナトリウムを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４４】
【表８】
【００４５】
実施例１８
表９に示すように薬効成分として銅クロロフィリンナトリウム及び鉄クロロフィリンナトリウムを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これらは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４６】
【表９】
【００４７】
試験例１
実施例１３で得た三層錠及び下記の錠剤を製造し、口臭の有無を評価した。その結果、実施例１３の錠剤が、口臭の防止効果及びその持続性においてもっとも優れていた。
【００４８】
【表１０】
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】外側部分における（ａ）成分の相対濃度を高くし、内側部分における（ｂ）成分の相対濃度を高くした本発明固形製剤（錠剤）の断面図を示す。図１中の小さい丸は（ｂ）成分を示す。
【図２】内層と外層を有する製剤であって、外層の（ａ）成分の相対濃度を高くし、内層の（ｂ）成分の相対濃度を高くした錠剤の断面図を示す。斜線部は（ｂ）成分の濃度が高い部分を示す。
【図３】３層の積層型の製剤であって、中間層の（ｂ）成分の相対濃度を高くし、上層及び下層の（ａ）成分の相対濃度を高くした錠剤の断面図を示す。斜線部は（ｂ）成分の濃度が高い部分を示す。
【０００１】
本発明は、口腔中での発泡により口腔内が洗浄されるとともに口腔用薬効成分の効果が向上した口腔衛生用固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、口腔内で溶解される形態の医薬部外品、医薬品に口臭防止成分等の口腔用薬効成分を配合する試みがなされてきた。しかしながら、これらの製剤の口臭防止効果等の薬効は十分満足できるものではなかった。
一方、発泡成分と薬効成分とを配合した製剤としては、特許文献１記載の発泡錠剤及び特許文献２記載のうがい薬が知られている。しかしながら、前者においては、用いられる薬効成分が腸などの消化管から吸収されて薬効を発揮する化合物であり、また服用前に予め水中に製剤を溶解して得られた水溶液を飲むことにより使用されるものであり、発泡成分は薬効成分の溶解促進のために配合されているにすぎない。また、後者においても、うがい薬であり、錠剤を予め水に溶解し、配合成分が溶解した液を用いてうがいする製剤である。
【特許文献１】
ＷＯ９３／００８８６
【特許文献２】
特開平１−２７５５２１号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
上記の如く、従来、口腔用薬効成分と発泡成分とを配合し、口腔内で発泡及び溶解させ、発泡による清涼感や洗浄効果を得つつ、口腔用薬効成分を口腔内に放出させて効果を発揮させようとする製剤は知られていなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
そこで、本発明者は発泡成分と口腔内で作用する薬効成分とを配合し、口腔内で発泡、溶解させて使用するための口腔用固形製剤について種々検討した結果、高濃度の発泡性成分と口腔用薬効成分を特定の配合比で用いることにより、口中での発泡により口腔内が洗浄され、特に舌背上に存在する舌苔が効率良く除去されることにより舌背上の糸状乳頭が現われ、そこに口腔用薬効成分が作用することによりその成分の薬効が相乗的に向上することを見出した。さらに、その製剤を薬効成分の溶解よりも発泡が先行するように設計すれば、薬効成分の舌背上の糸状乳頭への付着効率が飛躍的に向上し、薬効が持続することも見出し、本発明を完成するに至った。
【０００５】
すなわち、本発明は、次の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
（ａ）発泡成分 １５〜９０重量％
（ｂ）口腔用薬効成分 ０．００１〜１０重量％
（ｃ）賦形剤 ８４．９９９重量％以下
を含有し、重量比で（ａ）：（ｂ）＝１０：１〜１０００：１である、口腔内で溶解させて使用する固形製剤であって、該製剤中に（ａ）：（ｂ）の組成比の異なる２層以上の層を有し、該製剤中の（ａ）成分と（ｂ）成分の相対的濃度が部分により異なり、口腔内で先に溶解する部分で（ａ）成分が高く、遅れて溶解する部分で（ｂ）成分が高いものであることを特徴とする口腔衛生用固形製剤を提供するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明固形製剤においては、高濃度の発泡性成分（ａ）と口腔用薬効成分（ｂ）とを特定の配合比で配合することに特徴があり、このような構成とすることにより、前記の如く、舌苔の除去が十分に行われ、更にそこに薬効成分が作用することにより相乗的に高い薬理効果が得られるものである。
【０００７】
ここで、成分（ａ）の発泡性成分としては、炭酸塩と有機酸を含有する炭酸ガス発生成分が好ましい。有機酸としては、クエン酸、酒石酸、アスコルビン酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、マロン酸等が挙げられる。炭酸塩としては炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、セスキ炭酸ナトリウム等が挙げられ、このうち炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムが特に好ましい。
【０００８】
発泡性成分の配合量は、良好な発泡性により十分に舌苔を除去するためには製剤中１５〜９０重量％であるが、特に２５〜５０重量％が好ましい。
【０００９】
また、口腔用薬効成分としては、口臭防止成分、抗菌剤、消炎剤、血行促進剤、フッ素化合物、及び酵素が挙げられる。ここで口臭防止成分としては銅クロロフィリンナトリウム、鉄クロロフィリンナトリウム、イソプロピルメチルフェノール、ヒノキチオール、カンゾウ、ケイヒ、チョウジ、ウイキョウ、フラボン、シャンピニオンエキス、シソエキス、ウーロン茶エキス、テン茶エキスなどが挙げられるが、このうち銅クロロフィリンナトリウム及び／又は鉄クロロフィリンナトリウムがより好ましい。また抗菌剤としては、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、クロルヘキシジン類、トリクロサン等が挙げられる。消炎剤としては、アズレン、アズレンスルホン酸塩、グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、オウバクエキス、トウキ軟エキス、イプシロンアミノカプロン酸等が挙げられる。血行促進剤としてはトコフェノール類が挙げられる。フッ素化合物としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム、フッ化ナトリウム等が挙げられる。また、酵素としてはデキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素等が挙げられる。これらの成分は１種又は２種以上を配合することができる。
【００１０】
このうち口臭防止成分を配合した場合には、口臭の原因といわれている舌苔の発泡による除去に続いて、舌背上、特に糸状乳頭の間へ口臭防止成分が多量に付着することから、口臭防止効果が相乗的に向上するとともに効果が持続し、口臭予防効果にも優れるので特に好ましい。
【００１１】
口腔用薬効成分の配合量は、配合する薬効成分により異なるが、薬効等の観点から製剤中、０．００１〜１０重量％であるが、特に銅クロロフィリンナトリウムの場合０．０１〜５重量％、鉄クロロフィリンナトリウムの場合０．００１〜５重量％が好ましい。
【００１２】
相乗的に薬効を得るためには成分（ａ）と成分（ｂ）の配合比は１０：１〜１０００：１であり、好ましくは１００：１〜５００：１である。
【００１３】
また、成分（ｃ）としては、通常の口腔用固形製剤の賦形剤が挙げられ、例えば乳糖、澱粉、デキストリン類、セルロース類、ポリエチレングリコール、ステアリン酸マグネシウム、マルチトール等が挙げられる。
【００１４】
成分（ｃ）の配合量は８４．９９９重量％以下であるが、７４．９９９重量％以下がより好ましい。
【００１５】
本発明固形製剤においては、口腔用薬効成分の効果を持続させるために、製剤中の（ｂ）成分の溶解よりも（ａ）成分の溶解すなわち発泡が先行するように設計するのが好ましい。すなわち、発泡、溶解過程を、本発明固形製剤中の各部分における（ａ）：（ｂ）の組成比を制御することにより、口中での溶解の初期に（ａ）成分による発泡が進み、発泡終了後なお（ｂ）成分の溶解が進むようにさせるのが好ましい。
【００１６】
このような発泡、溶解過程を得るには、固形製剤中の（ａ）成分と（ｂ）成分の相対的濃度が部分により異なり、口腔内で先に溶解する部分で（ａ）成分のほうが高く、遅れて溶解する部分で（ｂ）成分のほうが高いものとなるように設計するのが好ましい。
【００１７】
このような製剤の具体例としては、（１）固形製剤における外側部分における（ａ）成分の相対濃度を高くし、内側部分における（ｂ）成分の相対濃度を高くする方法（図１参照）；（２）内層と外層を有する製剤とし、外層の（ａ）成分の相対濃度を高くし、内層の（ｂ）成分の相対濃度を高くする方法（図２参照）；（３）３層以上の積層型の製剤とし、中間層の（ｂ）成分の相対濃度を高くし、上層及び下層の（ａ）成分の相対濃度を高くする方法（図３参照）等が挙げられる。なお、ここで（ａ）成分と（ｂ）成分の相対濃度には、一方の成分の濃度が０の場合を含むものである。
【００１８】
本発明固形製剤には清涼感を付与する目的でメントールを配合することができる。メントールは製剤全体に均一に配合してもよいし、（ａ）成分と（ｂ）成分の濃度差に応じていずれかの部分に多量に配合してもよい。（ａ）成分が多量に配合された部分に高濃度にメントールを配合すると、メントールによる苦味を軽減しつつ、多量にメントールを配合することができる。メントールは製剤中に０．０５〜５重量％配合するのが好ましい。またメントールは（ａ）成分の相対濃度の高い部分に０．０５〜１重量％、（ｂ）成分の相対濃度の高い部分に０．１〜５重量％配合するのがさらに好ましい。
【００１９】
本発明固形製剤には、さらに賦香及び口臭防止効果を向上させる目的で適宜香料を配合することができるが、タイム、セロリ、シナモン、セージ、ペッパー、パセリ、スペアミント、ナツメグ、アネトール、クローブ、マジェラム、ペパーミント、バジル及びローズマリーから選ばれる１種又は２種以上を配合すると口臭防止効果が顕著に向上するので特に好ましい。かかる香料の配合量は０．００１〜５重量％、特に０．１〜２重量％が好ましい。
【００２０】
本発明固形製剤には、上記成分以外に通常の製剤化に用いられるショ糖脂肪酸エステル、微粒二酸化ケイ素等の滑沢剤、ビタミン類やカフェイン等の目的に即した成分、サッカリンナトリウム、蔗糖、ソルビトール、アスパルテーム、エリスリトール等の甘味料などを適宜配合することができる。
【００２１】
本発明固形製剤の形態は、特に制限されるものではないが、錠剤、丸剤、顆粒剤等が挙げられるが、錠剤が特に好ましい。
【００２２】
本発明固形製剤は、常法に従って製造することができ、例えば積層錠の場合には、発泡成分を含有する層を形成させた後、その上部に口腔用薬効成分を含有する層を形成し、次いでさらにその上部に発泡成分を含有する層を形成させることにより製造することができる。また内層と外層を有する錠剤の場合には、口腔用薬効成分を含有する内層を形成し、次いでその周囲を発泡性成分を含有する層で被覆することにより製造することができる。
【００２３】
本発明固形製剤を用いて口腔内を衛生処理するには、この製剤を水に溶解させることなく直接口中に入れ、口中で水分を接触させることにより発泡、溶解させ、製剤の溶解後、溶解液を飲下又は口中より吐き出すことにより行うのが好ましい。
【実施例】
【００２４】
次に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに何ら限定されるものではない。以下の実施例のうち、実施例１〜１２は特許請求の範囲外の参考例である。
【００２５】
実施例１〜２及び比較例１〜２
表１に示す組成の各種錠剤（１ｇ、直径１５mm）をマシーナ（株）社製油圧式多層錠打錠機を用い調製した。予め人の呼気を呼気袋に取り、２名の評価者（Ａ及びＢ）が評価し、両者が「口臭がある」と評価した４０名を選び、これらを４群に分け、表１のサンプルを服用してもらった。服用後、再度、呼気袋に取り錠剤の効果を調べるため評価を行った。評価基準は口臭が改善された＋＋、若干改善された＋、改善されない（口臭がある）−とした。
【００２６】
その結果、表１から明らかなように、本発明製剤は発泡成分を含まない場合（比較例１）や発泡成分が１５重量％未満の場合（比較例２）に比べ、明らかに優れた口臭防止効果を有する。
【００２７】
【表１】
実施例３〜９
表２に示す組成の各種口臭防止成分配合の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。
【００２９】
【表２】
実施例１０
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４８．６
炭酸水素ナトリウム ９
アスコルビン酸 ３
クエン酸 ３
酒石酸 ３
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム １．５
蔗糖脂肪酸エステル １
メントール ０．８
フラボノイド ０．１
【００３１】
実施例１１
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４９．５２
炭酸水素ナトリウム ９
クエン酸 ３
リンゴ酸 ３
アスコルビン酸 ３
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム ０．５
蔗糖脂肪酸エステル １
銅クロロフィリンナトリウム ０．１２
鉄クロロフィリンナトリウム ０．０６
メントール ０．８
【００３２】
実施例１２
次に示す組成の錠剤を実施例１と同様の方法で調製した。この錠剤は口臭防止効果とともに清涼感にも優れていた。
（成分） （重量％）
コーンスターチ ４３．０２
炭酸水素ナトリウム １２
クエン酸 ４
リンゴ酸 ４
アスコルビン酸 ４
マルチトール ３０
サッカリンナトリウム ０．５
蔗糖脂肪酸エステル １
銅クロロフィリンナトリウム ０．１２
鉄クロロフィリンナトリウム ０．０６
メントール ０．８
香料（タイム） ０．５
【００３３】
実施例１３
表３に示す組成の各種三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）をマシーナ（株）社製油圧式多層錠打錠機を用い調製した。舌苔のある者１４名を集め呼気袋に呼気を取る。これらの人間を２群各７名に分け、表３の２種類の三層錠を使用してもらい３時間後、再び呼気袋に呼気を取った。三層錠使用前後の口臭の有無を２名のパネラーに評価してもらった。評価基準は口臭がなくなった◎、若干口臭がなくなった○、変わらない×とした。結果を表４に示す。
【００３４】
【表３】
表４及び表５から明らかなように、口腔内で先に溶解する部分の（ａ）成分の相対濃度を高くし、遅れて溶解する部分の（ｂ）成分の相対濃度を高くした本発明製剤は薬効成分の持続性にも優れていることがわかる。
【００３６】
【表４】
実施例１４
（株）菊水製作所社製有核回転式打錠機を用い、直径１５mm、厚さ５mmの有核錠を調製した。なお、油圧式加圧打錠機でまず直径１０mm、厚さ３mmの錠剤を調製し、これを核の錠剤とした。調製した錠剤の組成は、実施例１３の外層部を有核錠の外層部に、実施例１３の内層部を有核錠の有核部とした。
また、実施例１３と同様に舌苔のある者７名を集め呼気袋に呼気を取り、有核錠を使用３時間後、再び呼気袋に呼気を取り、錠剤使用前後の口臭の有無を２名のパネラーに評価してもらった。評価基準は口臭がなくなった◎、若干口臭がなくなった○、変わらない×とした。結果を表５に示す。
【００３８】
【表５】
実施例１５
表６に示す薬効成分を配合した各種の三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これらは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４０】
【表６】
実施例１６
表７に示すメントールを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製し口中の爽快さを評価した。本錠剤を用いると口中の爽快さ及び爽快さの持続性のいずれも優れていた。
【００４２】
【表７】
実施例１７
表８に示すように薬効成分として銅クロロフィリンナトリウム及び鉄クロロフィリンナトリウムを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４４】
【表８】
実施例１８
表９に示すように薬効成分として銅クロロフィリンナトリウム及び鉄クロロフィリンナトリウムを配合した三層錠（１ｇ、１５mm直径、重量比：外層／内層／外層＝１／１／１）を実施例１３と同様の方法で調製した。これらは口臭予防効果及びその持続性のいずれも優れていた。
【００４６】
【表９】
試験例１
実施例１３で得た三層錠及び下記の錠剤を製造し、口臭の有無を評価した。その結果、実施例１３の錠剤が、口臭の防止効果及びその持続性においてもっとも優れていた。
【００４８】
【表１０】
【図面の簡単な説明】
【００４９】
【図１】外側部分における（ａ）成分の相対濃度を高くし、内側部分における（ｂ）成分の相対濃度を高くした本発明固形製剤（錠剤）の断面図を示す。図１中の小さい丸は（ｂ）成分を示す。
【図２】内層と外層を有する製剤であって、外層の（ａ）成分の相対濃度を高くし、内層の（ｂ）成分の相対濃度を高くした錠剤の断面図を示す。斜線部は（ｂ）成分の濃度が高い部分を示す。
【図３】３層の積層型の製剤であって、中間層の（ｂ）成分の相対濃度を高くし、上層及び下層の（ａ）成分の相対濃度を高くした錠剤の断面図を示す。斜線部は（ｂ）成分の濃度が高い部分を示す。
Claims (8)
- 次の成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）
（ａ）発泡成分 １５〜９０重量％
（ｂ）口腔用薬効成分 ０．００１〜１０重量％
（ｃ）賦形剤 ８４．９９９重量％以下
を含有し、重量比で（ａ）：（ｂ）＝１０：１〜１０００：１である、口腔内で溶解させて使用する固形製剤であって、該製剤中に（ａ）：（ｂ）の組成比の異なる２層以上の層を有し、該製剤中の（ａ）成分と（ｂ）成分の相対的濃度が部分により異なり、口腔内で先に溶解する部分で（ａ）成分が高く、遅れて溶解する部分で（ｂ）成分が高いものであることを特徴とする口腔衛生用固形製剤。 - ３層以上の積層構造を有するか、又は、２層以上の内層と外層とを有するものである請求項１記載の口腔衛生用固形製剤。
- （ａ）成分が、炭酸塩及び有機酸である請求項１又は２記載の口腔用固形製剤。
- （ｂ）成分が、口臭防止成分、抗菌剤、消炎剤、血行促進剤、フッ素化合物、及び酵素から選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔衛生用固形製剤。
- （ｂ）成分が、銅クロロフィリンナトリウム及び／又は鉄クロロフィリンナトリウムである請求項１〜３のいずれか１項記載の口臭防止用固形製剤。
- 更にメントールを配合したものである請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔衛生用固形製剤。
- （ａ）成分を配合した層及び（ｂ）成分を配合した層にメントールを配合し、当該メントールの配合濃度が（ａ）成分配合層よりも（ｂ）成分配合層に高濃度である請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔衛生用固形製剤。
- 更にタイム、セロリ、シナモン、セージ、ペッパー、パセリ、スペアミント、ナツメグ、アネトール、クローブ、マジェラム、ペパーミント、バジル及びローズマリーから選ばれる１種又は２種以上の香料を配合したものである請求項１〜７のいずれか１項記載の口腔衛生用固形製剤。
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