JP3478865B2 - ヒドロゲル膏体 - Google Patents
ヒドロゲル膏体Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は硝酸エステル類又は亜硝
酸エステル類を有効成分として含有するヒドロゲル膏体
に関する。
酸エステル類を有効成分として含有するヒドロゲル膏体
に関する。
【０００２】
【従来の技術】硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類
は、狭心症などの循環器系疾患の治療薬として様々な剤
形で用いられている。これ迄に工夫及び市販されている
硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類の外用貼付剤はす
べて非水系粘着剤組成物を膏体として成形されたもので
ある。
は、狭心症などの循環器系疾患の治療薬として様々な剤
形で用いられている。これ迄に工夫及び市販されている
硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類の外用貼付剤はす
べて非水系粘着剤組成物を膏体として成形されたもので
ある。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】即ち、その殆どは非水
系のアクリル酸エステル系、天然ゴム系及びシリコーン
ゴム系粘着剤を主成分としており、これらは貼付時の物
理的刺激による皮膚刺激性を惹起する傾向が強く製品使
用上の欠点ともなっている。
系のアクリル酸エステル系、天然ゴム系及びシリコーン
ゴム系粘着剤を主成分としており、これらは貼付時の物
理的刺激による皮膚刺激性を惹起する傾向が強く製品使
用上の欠点ともなっている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】そこで本発明者らは種々
検討した結果、皮膚粘着性ヒドロゲル膏体は非水系粘着
剤組成を膏体と比較して貼付時の物理的刺激による皮膚
刺激性が比較的緩和されている事を見出した。
検討した結果、皮膚粘着性ヒドロゲル膏体は非水系粘着
剤組成を膏体と比較して貼付時の物理的刺激による皮膚
刺激性が比較的緩和されている事を見出した。
【０００５】即ち、本発明は硝酸エステル類又は亜硝酸
エステル類及びポリ（メタ）アクリル酸金属塩類及び水
を含有することを特徴とするヒドロゲル膏体に関する。
本発明のヒドロゲル膏体は更に必要に応じて各種の親水
性高分子、多価アルコール類、油脂類、界面活性剤、保
湿剤、架橋剤、各種増量剤等の成分を含有していてもよ
い。
エステル類及びポリ（メタ）アクリル酸金属塩類及び水
を含有することを特徴とするヒドロゲル膏体に関する。
本発明のヒドロゲル膏体は更に必要に応じて各種の親水
性高分子、多価アルコール類、油脂類、界面活性剤、保
湿剤、架橋剤、各種増量剤等の成分を含有していてもよ
い。
【０００６】即ち本発明は更に下記のような態様を含む
ものである。 １）ゼラチンを含む上記のヒドロゲル膏体 ２）ヒドロゲル膏体中におけるポリ（メタ）アクリル酸
又はその金属塩類の割合が親水性高分子の全体に対して
４０ｗ／ｗ％以上である上記のヒドロゲル膏体 ３）トリニトログリセリン、ゼラチン、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリアクリル酸及び水を含有する上記のヒ
ドロゲル膏体
ものである。 １）ゼラチンを含む上記のヒドロゲル膏体 ２）ヒドロゲル膏体中におけるポリ（メタ）アクリル酸
又はその金属塩類の割合が親水性高分子の全体に対して
４０ｗ／ｗ％以上である上記のヒドロゲル膏体 ３）トリニトログリセリン、ゼラチン、ポリアクリル酸
ナトリウム、ポリアクリル酸及び水を含有する上記のヒ
ドロゲル膏体
【０００７】４）硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類
の溶媒を含有する上記のヒドロゲル膏体 ５）ポリ（メタ）アクリル酸及び又はその金属塩類の膏
体全体に対する割合が５〜５０ｗ／ｗ％の範囲である上
記のヒドロゲル膏体 ６）硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類、ゼラチン、
ポリ（メタ）アクリル酸及びその金属塩、保湿剤、架橋
剤、水を含有する上記のヒドロゲル膏体 ７）膏体全体に対する各成分の割合が硝酸エステル類又
は亜硝酸エステル類が０．３〜２０ｗ／ｗ％、ポリ（メ
タ）アクリル酸又はその金属塩が５〜５０ｗ／ｗ％、水
が１０〜７０ｗ／ｗ％である上記のヒドロゲル膏体
の溶媒を含有する上記のヒドロゲル膏体 ５）ポリ（メタ）アクリル酸及び又はその金属塩類の膏
体全体に対する割合が５〜５０ｗ／ｗ％の範囲である上
記のヒドロゲル膏体 ６）硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類、ゼラチン、
ポリ（メタ）アクリル酸及びその金属塩、保湿剤、架橋
剤、水を含有する上記のヒドロゲル膏体 ７）膏体全体に対する各成分の割合が硝酸エステル類又
は亜硝酸エステル類が０．３〜２０ｗ／ｗ％、ポリ（メ
タ）アクリル酸又はその金属塩が５〜５０ｗ／ｗ％、水
が１０〜７０ｗ／ｗ％である上記のヒドロゲル膏体
【０００８】８）トリニトログリセリン、ゼラチン、ポ
リアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、低級アルコ
ール、グリセリン、硫酸アルミ、カリミョウバン、及び
水を含有する上記のヒドロゲル膏体 ９）膏体全体に対する各成分の割合が、硝酸エステル類
又は亜硝酸エステル類が０．１〜２０ｗ／ｗ％、ゼラチ
ンが０．１〜１５ｗ／ｗ％、ポリ（メタ）アクリル酸及
びその金属塩が５〜５０ｗ／ｗ％、保湿剤が５〜２０ｗ
／ｗ％、架橋剤が０．０５〜１．０ｗ／ｗ％、水が１０
〜７０ｗ／ｗ％である上記のヒドロゲル膏体 １０）ポリ（メタ）アクリル酸１重量部に対して、ポリ
（メタ）アクリル酸金属塩を２〜１５重量部併用する上
記３）又は８）のヒドロゲル膏体。
リアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、低級アルコ
ール、グリセリン、硫酸アルミ、カリミョウバン、及び
水を含有する上記のヒドロゲル膏体 ９）膏体全体に対する各成分の割合が、硝酸エステル類
又は亜硝酸エステル類が０．１〜２０ｗ／ｗ％、ゼラチ
ンが０．１〜１５ｗ／ｗ％、ポリ（メタ）アクリル酸及
びその金属塩が５〜５０ｗ／ｗ％、保湿剤が５〜２０ｗ
／ｗ％、架橋剤が０．０５〜１．０ｗ／ｗ％、水が１０
〜７０ｗ／ｗ％である上記のヒドロゲル膏体 １０）ポリ（メタ）アクリル酸１重量部に対して、ポリ
（メタ）アクリル酸金属塩を２〜１５重量部併用する上
記３）又は８）のヒドロゲル膏体。
【０００９】本発明の硝酸エステル類又は亜硝酸エステ
ル類を含むヒドロゲル膏体は以下の二とおりの方式で調
製する。その第一は、硝酸エステル類又は亜硝酸エステ
ル類ポリ（メタ）アクリル酸の金属塩類及び水、さらに
必要に応じて各種の親水性高分子、多価アルコール類、
油脂類、界面活性剤、保湿剤、架橋剤、各種増量剤及び
水からなる混合組成を練合し、任意の支持体膜に展延し
て膏体を成形予製し、次に硝酸エステル類又は亜硝酸エ
ステル類の良溶媒溶液をこの膏体表面に一定量塗布し、
その上からカバーフィルムで覆って一定時間浸透熟成さ
せた後に所定の大きさに裁断して完成させる方法、又は
膏体を成形予製した段階で、これを所定の大きさに裁断
し、個々の裁断膏体片の表面に硝酸エステル類又は亜硝
酸エステル類の良溶媒溶液の一定量を塗布又は滴加等の
手段で添加し、その上からカバーフィルムで覆って一定
時間浸透熟成させる事により完成させる方法である。
ル類を含むヒドロゲル膏体は以下の二とおりの方式で調
製する。その第一は、硝酸エステル類又は亜硝酸エステ
ル類ポリ（メタ）アクリル酸の金属塩類及び水、さらに
必要に応じて各種の親水性高分子、多価アルコール類、
油脂類、界面活性剤、保湿剤、架橋剤、各種増量剤及び
水からなる混合組成を練合し、任意の支持体膜に展延し
て膏体を成形予製し、次に硝酸エステル類又は亜硝酸エ
ステル類の良溶媒溶液をこの膏体表面に一定量塗布し、
その上からカバーフィルムで覆って一定時間浸透熟成さ
せた後に所定の大きさに裁断して完成させる方法、又は
膏体を成形予製した段階で、これを所定の大きさに裁断
し、個々の裁断膏体片の表面に硝酸エステル類又は亜硝
酸エステル類の良溶媒溶液の一定量を塗布又は滴加等の
手段で添加し、その上からカバーフィルムで覆って一定
時間浸透熟成させる事により完成させる方法である。
【００１０】その第二は、硝酸エステル類又は亜硝酸エ
ステル類、ポリ（メタ）アクリル酸の金属塩類及び水さ
らに必要に応じて各種の親水性高分子、多価アルコール
類、油脂類、界面活性剤、保湿剤、架橋剤、各種増量剤
及び水からなる混合組成を練合し、任意の支持体膜に展
延して膏体を成形し、所定の大きさに裁断して完成させ
る方法である。上記の練合展延工程においては例えば練
合物がペースト状であり得る様に約60〜80℃近辺に保温
しつつ作業を実施し、展延後の冷却によりゲル化して成
形を完了させる方法もある。
ステル類、ポリ（メタ）アクリル酸の金属塩類及び水さ
らに必要に応じて各種の親水性高分子、多価アルコール
類、油脂類、界面活性剤、保湿剤、架橋剤、各種増量剤
及び水からなる混合組成を練合し、任意の支持体膜に展
延して膏体を成形し、所定の大きさに裁断して完成させ
る方法である。上記の練合展延工程においては例えば練
合物がペースト状であり得る様に約60〜80℃近辺に保温
しつつ作業を実施し、展延後の冷却によりゲル化して成
形を完了させる方法もある。
【００１１】揮発性を有する薬剤を含むヒドロゲル膏体
の製造に対しては安全性の面から第一の方法が適して居
り、第二の方法では安全性を確保するための製造装置設
備に特別な配慮工夫を必要とする。その他の揮発性を有
しない薬剤についてはいずれの方法でも特に支障なく製
造が可能である。なお、本発明において用いるヒドロゲ
ル膏体という用語は水を高分子マトリックスの中に包含
して、ゲル状を程するものをさす。
の製造に対しては安全性の面から第一の方法が適して居
り、第二の方法では安全性を確保するための製造装置設
備に特別な配慮工夫を必要とする。その他の揮発性を有
しない薬剤についてはいずれの方法でも特に支障なく製
造が可能である。なお、本発明において用いるヒドロゲ
ル膏体という用語は水を高分子マトリックスの中に包含
して、ゲル状を程するものをさす。
【００１２】本発明で用いる硝酸エステル類又は亜硝酸
エステル類としては、例えばニトログリセリン（トリニ
トログリセリンともいう）、硝酸イソソルビド、硝酸ペ
ンタエリスリトール（ペンタエリスリトールテトラナイ
トレートともいう）、亜硝酸アミルなどが挙げられる。
エステル類としては、例えばニトログリセリン（トリニ
トログリセリンともいう）、硝酸イソソルビド、硝酸ペ
ンタエリスリトール（ペンタエリスリトールテトラナイ
トレートともいう）、亜硝酸アミルなどが挙げられる。
【００１３】これらの配合量としては、ヒドロゲル膏体
の全体量に対して、０．１〜２０ｗ／ｗ％、好ましくは
０．３〜１８ｗ／ｗ％、より好ましくは０．５〜１５ｗ
／ｗ％である。
の全体量に対して、０．１〜２０ｗ／ｗ％、好ましくは
０．３〜１８ｗ／ｗ％、より好ましくは０．５〜１５ｗ
／ｗ％である。
【００１４】本発明に用いるポリ（メタ）アクリル酸
（本明細書において、特に断らない限り、ポリ（メタ）
アクリル酸の用語はポリアクリル酸及び／又はポリメタ
アクリル酸もしくはその両者のいずれをも意味するもの
とする。）及びその金属塩類としては、ポリアクリル
酸、又はポリメタアクリル酸及びそれらのアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の塩類が挙げられ、例えばポリア
クリル酸及びポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル
酸カリウム、ポリアクリル酸カルシウム、ポリアクリル
酸マグネシウムなどのポリアクリル酸のアルカリ金属塩
又はアルカリ土類金属塩またポリメタアクリル酸および
ポリメタアクリル酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類
金属塩が挙げられる。これらを単独に又は二種以上を併
用して配合するが両者を併用する方が好ましい。またポ
リ（メタ）アクリル酸ナトリウムの部分加水分解や逆に
ポリ（メタ）アクリル酸の部分金属塩化物も使用でき
る。
（本明細書において、特に断らない限り、ポリ（メタ）
アクリル酸の用語はポリアクリル酸及び／又はポリメタ
アクリル酸もしくはその両者のいずれをも意味するもの
とする。）及びその金属塩類としては、ポリアクリル
酸、又はポリメタアクリル酸及びそれらのアルカリ金属
又はアルカリ土類金属の塩類が挙げられ、例えばポリア
クリル酸及びポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル
酸カリウム、ポリアクリル酸カルシウム、ポリアクリル
酸マグネシウムなどのポリアクリル酸のアルカリ金属塩
又はアルカリ土類金属塩またポリメタアクリル酸および
ポリメタアクリル酸のアルカリ金属塩又はアルカリ土類
金属塩が挙げられる。これらを単独に又は二種以上を併
用して配合するが両者を併用する方が好ましい。またポ
リ（メタ）アクリル酸ナトリウムの部分加水分解や逆に
ポリ（メタ）アクリル酸の部分金属塩化物も使用でき
る。
【００１５】ポリ（メタ）アクリル酸はいずれの粘度の
ものも使用しうるが、ある程度高粘度のものが好まし
く、例えば４０％水溶液の粘度（２５℃）が４千ｃｐｓ
以上、好ましくは６千ｃｐｓ以上、より好ましくは８千
ｃｐｓ以上であり、上限は特にないが、高くても２万ｃ
ｐｓ、より一般的には１．５万ｃｐｓ程度である。
ものも使用しうるが、ある程度高粘度のものが好まし
く、例えば４０％水溶液の粘度（２５℃）が４千ｃｐｓ
以上、好ましくは６千ｃｐｓ以上、より好ましくは８千
ｃｐｓ以上であり、上限は特にないが、高くても２万ｃ
ｐｓ、より一般的には１．５万ｃｐｓ程度である。
【００１６】ポリアクリル酸金属塩の場合（特にナトリ
ウム塩）は一般的に極限粘度（２ＮＮａＯＨ、３０℃）
が０．４ｇ／ｄｌ以上、好ましくは０．６ｇ／ｄｌ、よ
り好ましくは０．７ｇ／ｄｌ以上のものが使用される。
極限粘度の上限は特にないが、通常極限粘度が２ｇ／ｄ
ｌ以下、より一般的には１．５ｇ／ｄｌ以下程度であ
る。
ウム塩）は一般的に極限粘度（２ＮＮａＯＨ、３０℃）
が０．４ｇ／ｄｌ以上、好ましくは０．６ｇ／ｄｌ、よ
り好ましくは０．７ｇ／ｄｌ以上のものが使用される。
極限粘度の上限は特にないが、通常極限粘度が２ｇ／ｄ
ｌ以下、より一般的には１．５ｇ／ｄｌ以下程度であ
る。
【００１７】ポリ（メタ）アクリル酸及びその金属塩の
配合量としては、ヒドロゲル膏体の全体量に対して５〜
５０ｗ／ｗ％、好ましくは１０〜４０ｗ／ｗ％、より好
ましくは１５〜３５ｗ／ｗ％である。また、ヒドロゲル
膏体中におけるポリ（メタ）アクリル酸又はその金属塩
類の割合は、ヒドロゲル膏体中における親水性高分子の
全体に対して３０ｗ／ｗ％以上、好ましくは４０ｗ／ｗ
％以上、より好ましくは６０ｗ／ｗ％以上である。
配合量としては、ヒドロゲル膏体の全体量に対して５〜
５０ｗ／ｗ％、好ましくは１０〜４０ｗ／ｗ％、より好
ましくは１５〜３５ｗ／ｗ％である。また、ヒドロゲル
膏体中におけるポリ（メタ）アクリル酸又はその金属塩
類の割合は、ヒドロゲル膏体中における親水性高分子の
全体に対して３０ｗ／ｗ％以上、好ましくは４０ｗ／ｗ
％以上、より好ましくは６０ｗ／ｗ％以上である。
【００１８】ポリ（メタ）アクリル酸とその金属塩を併
用する場合、その割合は特に制限はないが、最終ヒドロ
ゲル膏体のｐＨが３〜６．５の範囲になるようにするの
が好ましく、通常ポリ（メタ）アクリル酸金属塩、好ま
しくはナトリウム塩１重量部に対して、ポリ（メタ）ア
クリル酸１〜２０重量部、好ましくは２〜１５重量部、
更に好ましくは３〜１０重量部程度である。
用する場合、その割合は特に制限はないが、最終ヒドロ
ゲル膏体のｐＨが３〜６．５の範囲になるようにするの
が好ましく、通常ポリ（メタ）アクリル酸金属塩、好ま
しくはナトリウム塩１重量部に対して、ポリ（メタ）ア
クリル酸１〜２０重量部、好ましくは２〜１５重量部、
更に好ましくは３〜１０重量部程度である。
【００１９】さらに、上記ポリ（メタ）アクリル酸及び
その金属塩類の他にゼラチンを併用してもよい。ゼラチ
ンの配合量はヒドロゲル膏体の全体量に対して０．１〜
１５ｗ／ｗ％、より好ましくは０．３〜１０ｗ／ｗ％、
より好ましくは０．５〜８ｗ／ｗ％である。
その金属塩類の他にゼラチンを併用してもよい。ゼラチ
ンの配合量はヒドロゲル膏体の全体量に対して０．１〜
１５ｗ／ｗ％、より好ましくは０．３〜１０ｗ／ｗ％、
より好ましくは０．５〜８ｗ／ｗ％である。
【００２０】硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類の溶
媒としてはアルコール類が挙げられる。アルコール類と
しては モノアルコール類及び多価アルコール類があげ
られる。モノアルコール類としては例えば炭素数１〜３
程度の低級アルコールがあげられ、例えばメタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノールがあげら
れる。多価アルコール類としては、エチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール類、グリセリン、プロピレ
ングリコール等が挙げられ、これらを単独に又は二種以
上を併用して配合する。これらの配合量としてはヒドロ
ゲル膏体の全体量に対して２〜５０ｗ／ｗ％、より好ま
しくは５〜４０ｗ／ｗ％、更に好ましくは１０〜３５ｗ
／ｗ％である。
媒としてはアルコール類が挙げられる。アルコール類と
しては モノアルコール類及び多価アルコール類があげ
られる。モノアルコール類としては例えば炭素数１〜３
程度の低級アルコールがあげられ、例えばメタノール、
エタノール、プロパノール、イソプロパノールがあげら
れる。多価アルコール類としては、エチレングリコー
ル、ポリエチレングリコール類、グリセリン、プロピレ
ングリコール等が挙げられ、これらを単独に又は二種以
上を併用して配合する。これらの配合量としてはヒドロ
ゲル膏体の全体量に対して２〜５０ｗ／ｗ％、より好ま
しくは５〜４０ｗ／ｗ％、更に好ましくは１０〜３５ｗ
／ｗ％である。
【００２１】ヒドロゲル膏体に含まれる水の量は膏体の
全体量に対して１０〜７０ｗ／ｗ％、より好ましくは２
０〜６０ｗ／ｗ％、更に好ましくは３０〜５５ｗ／ｗ％
である。
全体量に対して１０〜７０ｗ／ｗ％、より好ましくは２
０〜６０ｗ／ｗ％、更に好ましくは３０〜５５ｗ／ｗ％
である。
【００２２】ヒドロゲル膏体に含まれる保湿剤としては
グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ヒアル
ロン酸等が挙げられ、これらを単独に又は二種以上を併
用して配合する。これらの配合量としてはヒドロゲル膏
体の全体量に対して２〜４０ｗ／ｗ％、より好ましくは
５〜３５ｗ／ｗ％、更に好ましくは１０〜３０ｗ／ｗ％
である。
グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ヒアル
ロン酸等が挙げられ、これらを単独に又は二種以上を併
用して配合する。これらの配合量としてはヒドロゲル膏
体の全体量に対して２〜４０ｗ／ｗ％、より好ましくは
５〜３５ｗ／ｗ％、更に好ましくは１０〜３０ｗ／ｗ％
である。
【００２３】架橋剤としてはカリミョウバン、ミョウバ
ン等のミョウバン類、硫酸アルミニウム等のアルミニウ
ム塩類、グルタルアルデヒドやジアルデヒド澱粉等のア
ルデヒド類が挙げられるが、アルデヒド類は硝酸エステ
ル類又は亜硝酸エステル類と反応してこれを分解するの
で、ヒドロゲル膏体の成形後、硝酸エステル類又は亜硝
酸エステル類の添加以前に膏体内に残存していない事を
確認して配合する。これらの配合量としてはヒドロゲル
膏体の全体量に対して０．０１〜５ｗ／ｗ％、より好ま
しくは０．０２〜２ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．０５
〜１ｗ／ｗ％である。
ン等のミョウバン類、硫酸アルミニウム等のアルミニウ
ム塩類、グルタルアルデヒドやジアルデヒド澱粉等のア
ルデヒド類が挙げられるが、アルデヒド類は硝酸エステ
ル類又は亜硝酸エステル類と反応してこれを分解するの
で、ヒドロゲル膏体の成形後、硝酸エステル類又は亜硝
酸エステル類の添加以前に膏体内に残存していない事を
確認して配合する。これらの配合量としてはヒドロゲル
膏体の全体量に対して０．０１〜５ｗ／ｗ％、より好ま
しくは０．０２〜２ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．０５
〜１ｗ／ｗ％である。
【００２４】更にヒドロゲル膏体の増量及び成形補助の
目的で各種増量剤が用いられる。例えばカオリン、シリ
カ、ベントナイト及びスメクタイト、乳糖、マンニトー
ル、ソルビトール、澱粉類、ヒドロキシプロピル澱粉、
微結晶セルロース等の医薬品添加用の粉体、ポリブテ
ン、植物油などがあげられる。これらの配合量としては
ヒドロゲル膏体の全体量に対して０．２〜６０ｗ／ｗ
％、より好ましくは０．５〜４０ｗ／ｗ％、更に好まし
くは１〜２０ｗ／ｗ％である。
目的で各種増量剤が用いられる。例えばカオリン、シリ
カ、ベントナイト及びスメクタイト、乳糖、マンニトー
ル、ソルビトール、澱粉類、ヒドロキシプロピル澱粉、
微結晶セルロース等の医薬品添加用の粉体、ポリブテ
ン、植物油などがあげられる。これらの配合量としては
ヒドロゲル膏体の全体量に対して０．２〜６０ｗ／ｗ
％、より好ましくは０．５〜４０ｗ／ｗ％、更に好まし
くは１〜２０ｗ／ｗ％である。
【００２５】油脂及び界面活性剤を、製造時の膏体の均
一性を高め、また、ライナーの剥離性を良好にする目的
で配合してもよい。この場合の具体例としては、ポリエ
チレングリコール類（例えば、商品名Ｔｗｅｅｎ類）、
ＨＣＯ類、蔗糖脂肪酸エステル類等のＨＬＢが高い親水
性界面活性剤、スパン類、プロピレングリコール脂肪酸
エステル等のＨＬＢが低い疎水性界面活性剤、ＯＤＯ、
流動パラフィン、クロタミトン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、セバシン酸ジエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、各種植物油、等の油脂が挙げられるが、特にそれら
に限定されるものではない。
一性を高め、また、ライナーの剥離性を良好にする目的
で配合してもよい。この場合の具体例としては、ポリエ
チレングリコール類（例えば、商品名Ｔｗｅｅｎ類）、
ＨＣＯ類、蔗糖脂肪酸エステル類等のＨＬＢが高い親水
性界面活性剤、スパン類、プロピレングリコール脂肪酸
エステル等のＨＬＢが低い疎水性界面活性剤、ＯＤＯ、
流動パラフィン、クロタミトン、ミリスチン酸イソプロ
ピル、セバシン酸ジエチル、中鎖脂肪酸トリグリセリ
ド、各種植物油、等の油脂が挙げられるが、特にそれら
に限定されるものではない。
【００２６】これらの配合量は、ヒドロゲル膏体の全体
量に対して０．０５〜７ｗ／ｗ％、より好ましくは０．
１〜５ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．３〜３ｗ／ｗ％程
度である。
量に対して０．０５〜７ｗ／ｗ％、より好ましくは０．
１〜５ｗ／ｗ％、更に好ましくは０．３〜３ｗ／ｗ％程
度である。
【００２７】本発明のヒドロゲル膏体の好ましいｐＨは
３以上、好ましくは３．５以上、より好ましくは４以上
で、上限は６．５以下であり、より好ましくは６以下、
更に好ましくは５．５以下である。
３以上、好ましくは３．５以上、より好ましくは４以上
で、上限は６．５以下であり、より好ましくは６以下、
更に好ましくは５．５以下である。
【００２８】本発明のヒドロゲル膏体は、各種の支持体
や粘着テープ等を用いて貼付製剤とすることも可能であ
る。
や粘着テープ等を用いて貼付製剤とすることも可能であ
る。
【００２９】貼付製剤とする場合の、膏体の支持体とし
ては各種の不織布、リント布、又は高分子フィルム等外
用貼付製剤に通常用いられるものなら何でも良く、特別
に限定されるものではない。
ては各種の不織布、リント布、又は高分子フィルム等外
用貼付製剤に通常用いられるものなら何でも良く、特別
に限定されるものではない。
【００３０】皮膚表面へのヒドロゲル膏体の粘着固定性
を補助するための粘着テープとしては、非水系粘着テー
プが好ましく、例えば、非水系のアクリル酸エステル
系、天然ゴム系又はシリコーンゴム系粘着剤及びポリオ
レフィン系、ポリエステル系又はポリエチレンテレフタ
レート等の高分子粘着剤をポリオレフィン系フィルム等
の支持体に展延したものが用いられる。
を補助するための粘着テープとしては、非水系粘着テー
プが好ましく、例えば、非水系のアクリル酸エステル
系、天然ゴム系又はシリコーンゴム系粘着剤及びポリオ
レフィン系、ポリエステル系又はポリエチレンテレフタ
レート等の高分子粘着剤をポリオレフィン系フィルム等
の支持体に展延したものが用いられる。
【００３１】
【作用】以下の実験結果により本発明の効果を説明す
る。 試験例１．主薬の安定性に及ぼすｐＨの影響 実施例１及び２の製造工程中練合段階において、０．１
Ｎの塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨを各値に調
整した貼付剤を調製し５０℃で３ヵ月間保存後の主薬含
量の残存率を液体クロマトグラフィーにより測定観察し
た。表１に示した様に主薬を安定に保持し得るｐＨの範
囲は３〜６．５、より好ましくは３．５〜６、更に好ま
しくは４〜５．５である。
る。 試験例１．主薬の安定性に及ぼすｐＨの影響 実施例１及び２の製造工程中練合段階において、０．１
Ｎの塩酸及び水酸化ナトリウムを用いてｐＨを各値に調
整した貼付剤を調製し５０℃で３ヵ月間保存後の主薬含
量の残存率を液体クロマトグラフィーにより測定観察し
た。表１に示した様に主薬を安定に保持し得るｐＨの範
囲は３〜６．５、より好ましくは３．５〜６、更に好ま
しくは４〜５．５である。
【００３２】
【表１】
表１．主薬の安定性に及ぼすｐＨの影響 ( 残存率％）
実施例１ 実施例２
ｐＨ （トリニトログリセリン） （ジ硝酸イソソルビッド）
１ ７５．６ ７６．０
２ ８３．１ ８４．０
３ ８８．５ ８９．２
４ ９１．１ ９１．７
５ ９１．８ ９２．２
６ ９０．７ ９２．０
７ ８６．６ ８８．３
７．５ ９６．８ ８６．５
８ ７６．５ ８１．０
９ ５２．２ ６３．９
１０ ３９．６ ５３．１
【００３３】試験例２．ヒトにおける閉鎖貼付試験
（参考資料：川村ら，日皮会
誌 80(5),301■314) 健康成人男女３０名に各試料貼付剤１枚を上腕内側に４
８時間貼付し、剥離後１時間目及び２４時間目における
皮膚外観の変化を肉眼的に観察した。この際の判定基準
は以下のとおりである。結果を表２に示す。本発明のヒ
ドロゲル膏体貼付製剤は市販の天然ゴム、ポリアクリル
酸エステル又はシリコーンゴム等の非水系粘着剤膏体製
剤よりも、皮膚反応の程度及び貼付時の皮膚刺激感及び
かゆみ等の発現がいずれも陰性〜軽度であることが示さ
れた。
誌 80(5),301■314) 健康成人男女３０名に各試料貼付剤１枚を上腕内側に４
８時間貼付し、剥離後１時間目及び２４時間目における
皮膚外観の変化を肉眼的に観察した。この際の判定基準
は以下のとおりである。結果を表２に示す。本発明のヒ
ドロゲル膏体貼付製剤は市販の天然ゴム、ポリアクリル
酸エステル又はシリコーンゴム等の非水系粘着剤膏体製
剤よりも、皮膚反応の程度及び貼付時の皮膚刺激感及び
かゆみ等の発現がいずれも陰性〜軽度であることが示さ
れた。
【００３４】
【表２】
表２．ヒトにおける閉鎖貼付試験（発現例数／３０例中)
試料 皮膚反応 皮膚刺激感 かゆみ
本発明（実施例１） ± (１) 、＋ (１) (０) (０)
本発明（実施例２） ± (１) 、＋ (１) (０) (１)
本発明（実施例３） ± (０) 、＋ (０) (０) (０)
本発明（実施例４） ± (１) 、＋ (１) (１) (２)
本発明（実施例５） ± (１) 、＋ (０) (１) (０)
本発明（実施例６） ± (２) 、＋ (１) (１) (０)
本発明（実施例７） ± (１) 、＋ (０) (１) (０)
比較例（GTN 市販 ± (３) 、＋ (１) (２) (３)
パッチ、シリコーンゴム）
比較例（GTN 市販 ± (２) 、＋ (１) (２) (３)
テープ、天然ゴム）
比較例（ISDN市販 ± (３) 、＋ (２) (７) (５)
テープ、ポリアクリル酸エステル）
(但し、GTN:トリニトログリセリン、ISDN: ジ硝酸イソ
ソルビッド) 判定基準 − 反応なし、 ± 軽い紅斑、 ＋ 紅斑、 ＋＋
紅斑＋浮腫、＋＋＋ 紅斑＋浮腫＋丘疹〜小水泡、＋＋
＋＋ 大水泡、
ソルビッド) 判定基準 − 反応なし、 ± 軽い紅斑、 ＋ 紅斑、 ＋＋
紅斑＋浮腫、＋＋＋ 紅斑＋浮腫＋丘疹〜小水泡、＋＋
＋＋ 大水泡、
【００３５】
【実施例】次に実施例をあげて本発明を具体的に説明す
る。
る。
【００３６】実施例１．ゼラチン５部（重量部；以下同
様）、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナト
リウム４部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓのポリアク
リル酸１８部、グリセリン１４部、硫酸アルミニウム
０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３０部を練
合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し更に全量
が８３．３部になるように水を追加して練合を続けた後
に、厚さ１００μｍ の不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2
の量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面
積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テ
ープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル
酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、更に膏体面上に、５ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリ
セリンのプロピレングリコール溶液１６．７部を塗布
し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィル
ム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆って室温で４８時間
放置熟成する。以上により、６ｃｍ2 の面積で５ｍｇの
トリニトログリセリンを含みｐＨが約４．５のヒドロゲ
ル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、
膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバーしている
製剤が調製される。
様）、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナト
リウム４部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓのポリアク
リル酸１８部、グリセリン１４部、硫酸アルミニウム
０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３０部を練
合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し更に全量
が８３．３部になるように水を追加して練合を続けた後
に、厚さ１００μｍ の不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2
の量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面
積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テ
ープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル
酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、更に膏体面上に、５ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリ
セリンのプロピレングリコール溶液１６．７部を塗布
し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィル
ム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆って室温で４８時間
放置熟成する。以上により、６ｃｍ2 の面積で５ｍｇの
トリニトログリセリンを含みｐＨが約４．５のヒドロゲ
ル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、
膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバーしている
製剤が調製される。
【００３７】実施例２．ゼラチン４部、極限粘度０．９
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、硫酸ア
ルミニウム０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水
３０部を練合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、
これに２０ｗ／ｗ％濃度のジ硝酸イソソルビッドのプロ
ピレングリコール溶液３３．３部を練合しながら添加
し、練合物のｐＨをポリアクリル酸の適量で約５．０に
調整し更に全量が１００部になるように水を追加して練
合を続けた後に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍ
ｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固化成形後これを６
ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面
積の粘着テープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルム
にアクリル酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん
中に貼り付け、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエス
テルフィルム（厚さ３５μｍ、ライナー）で被覆する。
以上により、６ｃｍ2 の面積で４０ｍｇのジ硝酸イソソ
ルビッドを含みｐＨが約５．０のヒドロゲル膏体の周囲
を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、膏体と粘着テ
ープの粘着面をライナーがカバーしている製剤が調製さ
れる。
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、硫酸ア
ルミニウム０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水
３０部を練合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、
これに２０ｗ／ｗ％濃度のジ硝酸イソソルビッドのプロ
ピレングリコール溶液３３．３部を練合しながら添加
し、練合物のｐＨをポリアクリル酸の適量で約５．０に
調整し更に全量が１００部になるように水を追加して練
合を続けた後に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍ
ｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固化成形後これを６
ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面
積の粘着テープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルム
にアクリル酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん
中に貼り付け、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエス
テルフィルム（厚さ３５μｍ、ライナー）で被覆する。
以上により、６ｃｍ2 の面積で４０ｍｇのジ硝酸イソソ
ルビッドを含みｐＨが約５．０のヒドロゲル膏体の周囲
を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、膏体と粘着テ
ープの粘着面をライナーがカバーしている製剤が調製さ
れる。
【００３８】実施例３．ゼラチン５部、極限粘度０．９
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、グリセ
リン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウバ
ン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に加
温しながら練合し、練合物のｐＨをポリアクリル酸の適
量で約４．５に調整し更に全量が８３．３部になるよう
に水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μｍの不
織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固
化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１
１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍ のポ
リエチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延したも
の）の粘着面の真ん中に貼り付け、更に膏体面上に、５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリンのエタノール溶液
１６．７部を塗布し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポ
リエステルフィルム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆っ
て室温で４８時間放置熟成する。以上により、６ｃｍ2
の面積で５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約
４．５のヒドロゲル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘
着テープが囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナー
がカバーしている製剤が調製される。
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、グリセ
リン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウバ
ン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に加
温しながら練合し、練合物のｐＨをポリアクリル酸の適
量で約４．５に調整し更に全量が８３．３部になるよう
に水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μｍの不
織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固
化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１
１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍ のポ
リエチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延したも
の）の粘着面の真ん中に貼り付け、更に膏体面上に、５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリンのエタノール溶液
１６．７部を塗布し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポ
リエステルフィルム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆っ
て室温で４８時間放置熟成する。以上により、６ｃｍ2
の面積で５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約
４．５のヒドロゲル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘
着テープが囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナー
がカバーしている製剤が調製される。
【００３９】実施例４．ゼラチン５部、極限粘度０．９
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓ のポリアクリル酸１８部、グリ
セリン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウ
バン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に
加温しながら練合し、これに１５ｗ／ｗ％濃度のペンタ
エリスリトールテトラナイトレートのプロピレングリコ
ール溶液１６．７部を練合しながら添加し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し更に全量
が１００部になるように水を追加して練合を続けた後
に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の
量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面積
に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テー
プ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル酸
エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィル
ム（厚さ３５μｍ、ライナー）で被覆する。以上によ
り、６ｃｍ2 の面積で１５ｍｇのペンタエリスリトール
テトラナイトレートを含みｐＨが約４．５のヒドロゲル
膏体の周囲を約 ０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、
膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバーしている
製剤が調製される。
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓ のポリアクリル酸１８部、グリ
セリン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウ
バン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に
加温しながら練合し、これに１５ｗ／ｗ％濃度のペンタ
エリスリトールテトラナイトレートのプロピレングリコ
ール溶液１６．７部を練合しながら添加し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し更に全量
が１００部になるように水を追加して練合を続けた後
に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の
量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面積
に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テー
プ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル酸
エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィル
ム（厚さ３５μｍ、ライナー）で被覆する。以上によ
り、６ｃｍ2 の面積で１５ｍｇのペンタエリスリトール
テトラナイトレートを含みｐＨが約４．５のヒドロゲル
膏体の周囲を約 ０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、
膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバーしている
製剤が調製される。
【００４０】実施例５．ゼラチン４．５部、カオリン５
部、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリ
ウム３．５部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓのポリア
クリル酸１６部、グリセリン１２部、硫酸アルミニウム
０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３５部を練
合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し、更に全
量が８３．３部になるように水を追加して練合を続けた
後に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2
の量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面
積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テ
ープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル
酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、更に膏体面上に、５ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリ
セリンのエタノール溶液１６．７部を塗布し、上から１
１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィルム（厚さ２０
μｍ、ライナー）で覆って室温で４８時間放置熟成す
る。以上により、６ｃｍ2 の面積で５ｍｇのトリニトロ
グリセリンを含みｐＨが約４．５のヒドロゲル膏体の周
囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、膏体と粘着
テープの粘着面をライナーがカバーしている製剤が調製
される。
部、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリ
ウム３．５部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓのポリア
クリル酸１６部、グリセリン１２部、硫酸アルミニウム
０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３５部を練
合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、練合物のｐ
Ｈをポリアクリル酸の適量で約４．５に調整し、更に全
量が８３．３部になるように水を追加して練合を続けた
後に、厚さ１００μｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2
の量で展延し冷却する。固化成形後これを６ｃｍ2 の面
積に切断し、不織布側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テ
ープ（厚さ２０μｍのポリエチレンフィルムにアクリル
酸エステルを展延したもの）の粘着面の真ん中に貼り付
け、更に膏体面上に、５ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリ
セリンのエタノール溶液１６．７部を塗布し、上から１
１．９ｃｍ2 の面積のポリエステルフィルム（厚さ２０
μｍ、ライナー）で覆って室温で４８時間放置熟成す
る。以上により、６ｃｍ2 の面積で５ｍｇのトリニトロ
グリセリンを含みｐＨが約４．５のヒドロゲル膏体の周
囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープが囲み、膏体と粘着
テープの粘着面をライナーがカバーしている製剤が調製
される。
【００４１】実施例６．ゼラチン４．５部、カオリン５
部、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリ
ウム３．５部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓ のポリ
アクリル酸１６部、グリセリン１２部、硫酸アルミニウ
ム０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３５部を
練合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、これに５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリン乳糖吸着体１６．
７部を練合しながら添加し、練合物のｐＨをポリアクリ
ル酸の適量で約４．５に調整し更に全量が１００部にな
るように水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μ
ｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却す
る。固化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布
側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍ
のポリエチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延し
たもの）の粘着面の真ん中に貼り付け、上から１１．９
ｃｍ2 の面積のポリエステルフィルム（厚さ３５μｍ、
ライナー）で被覆する。以上により、６ｃｍ2 の面積で
５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約４．５の
ヒドロゲル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープ
が囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバー
している製剤が調製される。
部、極限粘度０．９８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリ
ウム３．５部、４０％溶液の粘度が１万ｃｐｓ のポリ
アクリル酸１６部、グリセリン１２部、硫酸アルミニウ
ム０．３部、カリミョウバン０．１部、及び水３５部を
練合釜中６５〜７５℃に加温しながら練合し、これに５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリン乳糖吸着体１６．
７部を練合しながら添加し、練合物のｐＨをポリアクリ
ル酸の適量で約４．５に調整し更に全量が１００部にな
るように水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μ
ｍの不織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却す
る。固化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布
側を１１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍ
のポリエチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延し
たもの）の粘着面の真ん中に貼り付け、上から１１．９
ｃｍ2 の面積のポリエステルフィルム（厚さ３５μｍ、
ライナー）で被覆する。以上により、６ｃｍ2 の面積で
５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約４．５の
ヒドロゲル膏体の周囲を約０．５ｃｍの幅の粘着テープ
が囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナーがカバー
している製剤が調製される。
【００４２】実施例７．ゼラチン５部、極限粘度０．９
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、グリセ
リン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウバ
ン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に加
温しながら練合し、練合物のｐＨを０．１Ｎの塩酸の適
量で約４．５に調整し更に全量が８３．３部になるよう
に水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μｍの不
織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固
化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１
１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍのポリ
エチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延したも
の）の粘着面の真ん中に貼り付け、更に膏体面上に、５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリンのエタノール溶液
１６．７部を塗布し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポ
リエステルフィルム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆っ
て室温で４８時間放置熟成する。以上により、６ｃｍ2
の面積で５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約
４．５のヒドロゲル膏体の周囲を約 ０．５ｃｍの幅の
粘着テープが囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナ
ーがカバーしている製剤が調製される。
８ｇ／ｄｌのポリアクリル酸ナトリウム４部、４０％溶
液の粘度が１万ｃｐｓのポリアクリル酸１８部、グリセ
リン１４部、硫酸アルミニウム０．３部、カリミョウバ
ン０．１部、及び水３０部を練合釜中６５〜７５℃に加
温しながら練合し、練合物のｐＨを０．１Ｎの塩酸の適
量で約４．５に調整し更に全量が８３．３部になるよう
に水を追加して練合を続けた後に、厚さ１００μｍの不
織布上に１００ｍｇ／ｃｍ2 の量で展延し冷却する。固
化成形後これを６ｃｍ2 の面積に切断し、不織布側を１
１．９ｃｍ2 の面積の粘着テープ（厚さ２０μｍのポリ
エチレンフィルムにアクリル酸エステルを展延したも
の）の粘着面の真ん中に貼り付け、更に膏体面上に、５
ｗ／ｗ％濃度のトリニトログリセリンのエタノール溶液
１６．７部を塗布し、上から１１．９ｃｍ2 の面積のポ
リエステルフィルム（厚さ２０μｍ、ライナー）で覆っ
て室温で４８時間放置熟成する。以上により、６ｃｍ2
の面積で５ｍｇのトリニトログリセリンを含みｐＨが約
４．５のヒドロゲル膏体の周囲を約 ０．５ｃｍの幅の
粘着テープが囲み、膏体と粘着テープの粘着面をライナ
ーがカバーしている製剤が調製される。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ａ６１Ｐ 9/10 １０３ Ａ６１Ｐ 9/10 １０３
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 31/21
A61K 9/70
A61K 47/02
A61K 47/32
A61K 47/42
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (12)
- 【請求項１】硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類、ポ
リ（メタ）アクリル酸又はその金属塩類及び水を含有す
ることを特徴とするヒドロゲル膏体 - 【請求項２】ヒドロゲル膏体のｐＨが３〜６．５である
請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項３】ゼラチンを含む請求項１のヒドロゲル膏体
- 【請求項４】ヒドロゲル膏体におけるポリ（メタ）アク
リル酸又はその金属塩類の割合が親水性高分子の全体に
対して４０ｗ／ｗ％以上である請求項１のヒドロゲル膏
体 - 【請求項５】トリニトログリセリン、ゼラチン、ポリア
クリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸及び水を含有する
請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項６】硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類の溶
媒を含有する請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項７】ポリ（メタ）アクリル酸及び又はその金属
塩類の膏体全体に対する割合が５〜５０ｗ／ｗ％の範囲
である、請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項８】硝酸エステル類又は亜硝酸エステル類、ゼ
ラチン、ポリ（メタ）アクリル酸及びその金属塩、保湿
剤、架橋剤、水を含有する請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項９】膏体全体に対する各成分の割合が硝酸エス
テル類又は亜硝酸エステル類が０．３〜２０ｗ／ｗ％、
ポリ（メタ）アクリル酸又はその金属塩が５〜５０ｗ／
ｗ％、水が１０〜７０ｗ／ｗ％である請求項１のヒドロ
ゲル膏体 - 【請求項１０】トリニトログリセリン、ゼラチン、ポリ
アクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸、低級アルコー
ル、グリセリン、硫酸アルミ、カリミョウバン及び水を
含有する請求項１のヒドロゲル膏体 - 【請求項１１】膏体全体に対する各成分の割合が、硝酸
エステル類又は亜硝酸エステル類が、０．１〜２０ｗ／
ｗ％、ゼラチンが０．１〜１５ｗ／ｗ％、ポリ（メタ）
アクリル酸及びその金属塩５〜５０ｗ／ｗ％、保湿剤が
５〜２０ｗ／ｗ％、架橋剤が０．０５〜１．０ｗ／ｗ
％、水が１０〜７０ｗ／ｗ％である請求項１のヒドロゲ
ル膏体 - 【請求項１２】ポリ（メタ）アクリル酸１重量部に対し
て、ポリ（メタ）アクリル酸金属塩を２〜１５重量部併
用する請求項５又は１０のヒドロゲル膏体
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05114194A JP3478865B2 (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | ヒドロゲル膏体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP05114194A JP3478865B2 (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | ヒドロゲル膏体 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07238016A JPH07238016A (ja) | 1995-09-12 |
| JP3478865B2 true JP3478865B2 (ja) | 2003-12-15 |
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ID=12878551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP05114194A Expired - Fee Related JP3478865B2 (ja) | 1994-02-25 | 1994-02-25 | ヒドロゲル膏体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3478865B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| DE10358747A1 (de) * | 2003-12-12 | 2005-07-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Darreichungsform basierend auf vernetzten hydrophilen Polymeren |
-
1994
- 1994-02-25 JP JP05114194A patent/JP3478865B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07238016A (ja) | 1995-09-12 |
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