JP3386814B2 - ある種の置換ベンジルアミン誘導体：新種の神経ペプチドｙ１特異的リガンド - Google Patents

ある種の置換ベンジルアミン誘導体：新種の神経ペプチドｙ１特異的リガンド

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の背景 発明の分野 本発明は、ヒト神経ペプチドY1（NeuropeptideY1）
（NPY1）レセプターに選択的に結合するある種の置換ベ
ンジルアミン誘導体に関する。また、本発明は、そのよ
うな化合物を含む医薬組成物に関する。さらに、本発明
は、摂食障害およびある種の心臓血管疾病を治療するそ
のような化合物および組成物の使用に関する。
関連技術 1982年に初めて単離された神経ペプチドＹは、中枢お
よび末梢神経に広く分布し、脳および抹梢神経の多くの
生物効果に応答する。様々な動物での研究から、神経ペ
プチドY1レセプターの活性化は、血管収縮（Wahlestedt
ら、Regul.Peptides,13:307−318,1986;McCauleyおよび
Westfall,J.,Pharmacol.Exp.Ther.,261:863−868,1992;
およびGrundemarら、Br.J.Pharmacol.,105:45−50,199
2）、ならびに終末行動の刺激（FloodおよびMorley,Pep
tides,10:963−966,1989;LeibowitzおよびAlexander,Pe
ptides,12:1251−1260,1991、ならびにStanleyら、Pept
ides,13:581−587,1992）に関することが、示された。
GrundemarおよびHakanson,TiPS、1994年５月、第15
巻、153−159は、動物では、神経ペプチドＹは、食物摂
取の強力な刺激剤であり、高血圧を招く血管収縮誘発剤
でもある、と述べている。さらに、彼らは、低レベルの
神経ペチドＹは食欲減退とも関連する、と指摘してい
る。これらの報告は、このタンパク質の活性を阻害する
化合物が動物の高血圧および食欲を減ずるであろうこと
を、はっきりと示している。
発明の要約 NPY1レセプターと相互作用し、レセプターでの神経ペ
プチドの活性を阻害する化合物は、例えば肥満症および
過食症のような摂食障害、ならびに例えば高血圧のよう
なある種の心臓血管疾病の治療に有用である。
本発明は、神経ペプチドY1（NPY1）レセプターと選択
的に結合する新規の式Ｉ化合物を提供する。そのような
化合物は、肥満症および過食症のような摂食障害、なら
びに本態性高血圧症のようなある種の心臓血管疾病の治
療に有用である。
また、本発明は、式Ｉ化合物を含む医薬組成物を提供
する。さらに、このように、本発明は、摂食障害ならび
にある種の心臓血管疾病の治療でのそのような化合物お
よび組成物の使用に関する。従って、本発明の広範囲の
実施態様は、式Ｉ化合物 （式中； Arは、アリール基であり、 Ｂは、硫黄、酸素、置換窒素原子、または一置換また
は二置換の炭素原子であり； ｎは、１、２または３であり； ｍは、２、３または４であり； Ｗ、Ｘ、ＹおよびＴは、同一または異なり、水素、ハ
ロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−
６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数
１−６の低級アルコキシを示し； R1およびR2は、独立的に、水素、または直鎖あるいは
枝分かれ鎖の１−６炭素原子のアルキルを示し；また、 R3およびR4は、同じまたは異なり、水素、直鎖あるい
は分枝鎖の炭素数１−６のアルキル、または直鎖あるい
は分枝鎖の炭素数１−６のアルコキシを示す） に、関する。
これらの化合物は、ヒトNPY1レセプターの高選択性の
部分的アゴニストまたはアンタゴニストであり、肥満症
および過食症のような摂食障害、ならびに本態性高血圧
症およびうっ血性心不全のようなある種の心臓血管疾病
の診断および治療に有用である。
図面の簡単な説明 図１は、本発明の代表的な置換ベンジルアミンを示し
ている 発明の詳細な説明 本発明に包含される新規化合物は、一般式Ｉ （式中； Arは、ハロゲン、ヒドロキシまたは直鎖あるいは分枝
鎖の炭素数１−６の低級アルキルで一置換または二置換
されていても良い、フェニル、２−、３−または４−ピ
リジル、２−または３−チエニル、２−、４−または５
−ピリミジルからなる群より選択されるのが望ましいア
リール基であり； Ｂは、硫酸、酸素、Ｎ（R5）またはＮ（R5）（R6）で
あり； ｎは、１、２または３であり； ｍは、２、３または４であり； Ｗ、Ｘ、ＹおよびＴは、同じまたは異なり、水素、ハ
ロゲン、ヒドロキシ、直鎖または分枝鎖の炭素数１−６
の低級アルキル、あるいは直鎖または分枝鎖の炭素数１
−６の低級アルコキシを示し； R1およびR2は、同一または異なり、水素または直鎖あ
るいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルを示し； R3およびR4は、同一または異なり、水素、直鎖あるい
は分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、または直鎖あ
るいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルコキシを示し； R5は、直鎖または分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキ
ル、フェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル、また
はフェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル直鎖また
は分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルを示し；また、 ＡおよびR6は、同じまたは異なり、水素、ヒドロキ
シ、アミノ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級
アルキル、直鎖または分枝鎖の炭素数１−６の低級アル
コキシ、フェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル、
フェノキシ、２−、３−または４−ピリジルオキシ、ま
たは−（CH2）ｐ−A'−（CH2）ｑ−B'を示す） によって、記載することができ、 上記の−（CH2）ｐ−A'−（CH2）ｑ−B'の内、 ｐは０−５であり； ｑは１−５であり； A'は、直接結合、酸素または硫黄であり；また、 B'は、水素、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６のア
ルキル、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６のアルコキ
シ、フェニル、２−、３−または４−ピリジル、フェノ
キシ、２−、３−または４−ピリジルオキシ、カルボキ
シル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、モノ−ある
いはジ−アルキルカルボキサミド、アミノまたはモノ−
あるいはジ−アルキルアミノである。
式Ｉに従った望ましい化合物は、Arが、所望であれ
ば、置換フェニル、ピリミジニルまたはピリジルであ
り、Ｂが、所望であれば、フェニルまたはアルキルで置
換された炭素であり、Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ａ、ＴおよびR1−R4
が、水素である、それらの化合物である。特に、望まし
い式Ｉ化合物は、Arがフェニル、ピリミジニルまたはピ
リジルであり、Ｂが、所望であればフェニルあるいはア
ルキルで置換された炭素であり、また、Ｗ、Ｘ、Ｙ、
Ａ、ＴおよびR1-R4が水素である、それらの化合物であ
る。
また、本発明は、式I A化合物 （式中、 Arは、フェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル、
２−または３−チエニル、２−、４−あるいは５−ピリ
ミジルであり、そのそれぞれが所望であれば、ハロゲ
ン、ヒドロキシ、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１
−６の低級アルキルで一置換または二置換されており； Ａ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＴは、同じまたは異なり、水
素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素
数１−６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の
炭素数１−６の低級アルコキシを示し； R1およびR2は、同じまたは異なり、水素、または直鎖
あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルを示し； R3およびR4は、同じまたは異なり、水素、直鎖あるい
は分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、または直鎖あ
るいは分枝鎖の炭素数１−６のアルコキシを示し；ま
た、 R9は、水素、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低
級アルキル、フェニルを示す） に関する。
さらに、本発明は、式II化合物 （式中、 ＡおよびＸは、独立的に、アルコキシを示し；また、
Arは、フェニル、ピリミジニルまたはピリジルを示す）
を包含する。
望ましい式II化合物は、ＸおよびＡがメトキシ、エト
キシ、イソプロポキシ、またはブトキシであり、また、
Arがフェニル、ピリミジニルまたはピリジルを示すそれ
ら化合物である。
さらに、本発明は、式III化合物 （式中、ＸおよびＡは、独立的にアルコキシを示し、R7
およびR8は異なり、水素またはフッ素を示す）を含む。
さらに、本発明は、式IVの化合物 （式中、Ｘはヒドロキシを示し、また、Arは、フェニ
ル、ピリミジニルまたはピリジルを示す）を包含する。
さらに、本発明は、式Ｖ化合物 （式中、Ｘはアルコキシを示し、また、Arはフェニル、
ピリミジニルまたはピリジルを示す）をも包含する。
望ましい式Ｖ化合物は、Ｘがメトキシ、エトキシ、イ
ソプロポキシまたはブトキシであり、また、Arがフェニ
ルを示すそれら化合物である。特に望ましい式Ｖ化合物
は、Ｘがメトキシメトキシまたはエトキシメトキシであ
るそれら化合物である。
また、本発明は、式VI化合物 （式中、Ｘはアルコキシを示し、R9はアルキルであり、
また、Arは、フェニル、ピリミジニルまたはピリジルを
示す）を含む。
望ましい式VI化合物は、Ｘがメトキシ、エトキシ、イ
ソプロピルまたはブトキシであり、R9がアルキルであ
り、また、Arがフェニルを示す、それら化合物である。
特に、望ましい式VI化合物は、Ｘがメトキシ、エトキ
シ、イソプロポキシまたはブトキシであり、R9がメチル
であり、また、Arがフェニルを示す、それらの化合物で
ある。その他の特に望ましい式VI化合物は、Ｘがメトキ
シメトキシまたはエトキシメトキシであり、R9がメチル
であり、また、Arがフェニルを示す、それら化合物であ
る。
また、本発明は、式VII化合物 （式中、Arは、所望であれば、置換フェニル、ピリミジ
ニルまたはピリジルである）を包含する。
望ましい式VII化合物は、Arがフェニル、ピリミジニ
ルまたはピリジルを示す、それら化合物である。
本発明の代表的化合物は、式Ｉ−VIIに包含され、こ
れに限定されるわけではないが、図１およびそれらの医
薬として適当な塩を含む。非毒性の医薬として適当な塩
には、塩酸、リン酸、臭化水素酸、硫酸、スルフィン
酸、ギ酸、トルエンスルホン酸、ヨウ化水素酸、酢酸な
らびにその類似物のような酸の塩が含まれる。当業者ら
は、広範囲の非毒性の医薬として適当な付加塩を認識す
るであろう。
また、本発明は、式VIII化合物 （式中、 Arは、フェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル、
２−あるいは３−チエニル、２−、４−あるいは５−ピ
リミジルであり、そのそれぞれは、所望であれば、ハロ
ゲン、ヒドロキシ、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数
１−６の低級アルキルで一置換または二置換されてお
り； Ａ、Ｘ、ＹおよびＴは、同じまたは異なり、水素、ハ
ロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−
６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数
１−６のアルコキシを示し；また、 R9は、水素、直鎖または分枝鎖の炭素数１−６の低級
アルキルまたはフェニルを示す） に関する。
また、本発明は、式Ｉ−VIII化合物のアシル化薬剤前
駆体を包含する。当業者らは、式Ｉによって包含される
化合物の非毒性の医薬として適当な付加塩およびアシル
化薬剤前駆体の製造に用いることのできる様々な合成方
法論を認識するであろう。
本発明は、シクロヘキサン環上の1,4−置換を持つ化
合物の両ジアステレオマーを包含する。即ち、本発明
は、シス−およびトランス−の1,4−シクロヘキサン両
方を包含する。シクロヘキサン環上に1,4−置換を持つ
本発明の望ましい化合物は、ピペラジン環を形成する窒
素原子およびシクロヘキサン環の４位のアルキルまたは
フェニル基が互いにシスの関係にある、それら化合物で
ある。それ故、そのような置換を持つ本発明の望ましい
化合物は、シス−１−ピペラニジル−４−アルキルまた
はフェニル−シクロヘキサンであるそれら化合物であ
る。
「アリール」または“Ar"とは、単環（例えばフェニ
ル）、複数環（例えばビフェニル）、または少なくとも
一つは芳香族である複数の縮合環（例えば、1,2,3,4−
テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリルまたはフ
ェナントリル）、を持つ芳香族炭素環式基を意味し、所
望であれば、例えば、ハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシ、低級アルキルチオ、トリフルオロメチル、低
級アシルオキシ、アリール、ヘテロアリール、およびヒ
ドロキシで置換されていない、または置換されているこ
とができる。
「アルキル」および「低級アルキル」とは、１−６炭
素原子を持つ直鎖および枝分かれ鎖のアルキル基を意味
する。
「低級アルコキシ」および「アルコキシ」とは、１−
６の炭素原子を持つ直鎖および枝分かれ鎖のアルコキシ
基を意味する。
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
を意味する。
２−、３−および４−ピリジルオキシとは、それぞ
れ、以下の式の基を意味する。
本発明の化合物の医薬としての有用性は、ヒトNPY1レ
セプター活性についての以下のアッセイによって示され
る。
ヒトNPY1レセプター結合活性についてのアッセイ 用いた方法は、Gordonら、J.Neurochem.,55:506−51
3,1990、に記載の方法に類似している。SK−Ｎ−MC細胞
は、ATCC（Rockville,MD）より購入された。細胞は、10
％の子牛血清および25mM HEPES（pH7.3）を追加した、
Ｌ−グルタミンおよび110mg/lのピルビン酸ナトリウム
を含むDulbeccoの修飾必須培地（Dulbecco's modified
essential media）（DMEM）中、37℃、５％のCO2に
維持した。細胞が集密した場合、結合アッセイは、24穴
のプレート（Falcon）で行った。穴の底の細胞を捨てな
いように注意して、培地を吸い出し、カルシウムおよび
マグネシウムを含む0.5mlのDulbeccoリン酸塩緩衝液（D
ulbecco's phosphate buffered saline）（DPBS）を
それぞれの穴に加えた。DPBSを吸い出し、さらにDPBSの
アリコートを加え、吸い出す。アッセイを始めるため
に、0.5％ウシ血清アルブミン、0.1％バシトラシンおよ
び0.1mMフェニルメチルスルホニルフルオリドを含む血
清遊離DMEMを含む結合緩衝液を、それぞれの穴に加え
た。細胞および結合緩衝液は、室温で30分間プレインキ
ュベートし、その時点で、薬剤希釈物および［125I］PY
Y（NEN−DuPont:50000−75000cpm〜50pM）を加えて、最
終容量が250μｌになるようにした。非特異的結合は、1
mMのNPY（ブタまたはヒト、Bachem California）で明
らかにした。３時間、室温にインキュベーションの後、
次いで、プレートを氷上に置き、穴を吸い出す。細胞を
0.5mlの氷冷DPBSで４−６回洗浄した。次いで、トリト
ンＸ−100の希釈溶液（１％）をそれぞれの穴に加え
た。おおよそ１時間室温においた後、それぞれの穴か
ら、アリコートを12x75mmの試験管に移し、［125I］の
量を、80−85％効率のガンマ計数器（Genesys5000、Lab
oratory Technologies）で定量した。IC50の値は、非
直線曲線適合プログラムRS/1（BBN Software Product
s Corp,Cambridge,MA）で計算した。本発明の化合物に
ついての結合特性を、表１に示す。
化合物13、18、20および29は、それらのヒトNPY1レセ
プターとの結合能力ゆえに、本発明の特に望まし実施態
様である。
一般式Ｉの化合物は、慣用の非毒性の薬品として適当
なキャリアー、アジュバントおよびベヒクルを含む服用
単位調合物として、吸入あるいは噴霧による経口、局
所、非経口または直腸経由で投与することができる。こ
こに用いられる非経口と言う言葉には、皮下注射、静脈
内、筋肉内、胸骨内注射、または輸液技術が含まれる。
さらに、一般式Ｉの化合物およびその医薬として適当な
担体を含む医薬調合物が提供される。一つあるいはそれ
より多くの一般式Ｉの化合物は、一つあるいはそれより
多くの非毒性の医薬として適当なキャリヤーおよび／ま
たは希釈剤および／またはアジュバント、また、所望で
あればその他の活性成分と組み合わせて存在しても良
い。一般式Ｉの化合物を含む医薬組成物は、経口使用に
適当な形、例えば、錠剤、トローチ、ロゼンジ、水性ま
たは油性の懸濁液、分散粉末または顆粒、エマルジョ
ン、ハードあるいはソフトカプセル、またはシロップま
たはエリキシル、であることができる。
経口使用予定の組成物は、医薬組成物を製造するため
の技術として既知の任意の方法に従って製造することが
でき、そのような組成物は、医薬的に上品でかつ口に合
う製造物を提供するために、甘味剤、香味剤、着色剤お
よび防腐剤を含む群から選択された一つまたはそれより
多くの薬剤を含むことができる。錠剤は、錠剤の製造に
適当な非毒性の医薬として適当な補助剤と混合した活性
成分を含む。これらの補助剤は、例えば、炭酸カルシウ
ム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウムま
たはリン酸ナトリウムのような不活性希釈剤；顆粒化剤
および崩壊剤、例えばコーンスターチまたはアルギン
酸；結合剤、例えば澱粉、ゼラチンまたはアカシア；な
らびに、滑剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステ
アリン酸またはタルク：を含んでいて良い。錠剤は、コ
ートされていなくても良いが、崩壊および胃腸管への吸
収を遅らせる既知技術によってコートされていても良
く、それによって、より長期間にわたる持続作用が提供
される。例えば、グリセリルモノステレートまたはグリ
セリルジステアレートのような時間遅延物質を用いるこ
とができる。
また、経口使用のための調合物は、活性成分が不活性
固体希釈物、例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム
またはカオリンと混合されたハードゼラチンカプセルと
して、または活性成分が水または油媒介物、例えばピー
ナツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油と混合された
ソフトゼラチンカプセルとして、存在することができ
る。
水性懸濁液は、水性懸濁液の製造に適した補助剤と混
合させた活性物質を含む。そのような補助剤には、懸濁
剤、例えばナトリウムカルボキシメチルセルロース、メ
チルセルロース、ヒドロプロピルメチルセルロース、ア
ルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカ
ントゴムおよびアカシアゴムが上げられ；分散剤または
湿潤剤には、自然発生のホスファチド、例えばレシチ
ン、またはアルキレンオキシドと脂肪酸との縮合生成
物、例えばポリオキシエチレンステアレート、またはエ
チレンオキシドと長鎖の脂肪族アルコールとの縮合生成
物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、また
はポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのよ
うな、脂肪酸およびヘキシトールから誘導された部分エ
ステルとエチレンオキシドの縮合生成物、脂肪酸および
無水ヘキシトールから誘導された部分エステルとエチレ
ンオキシドの縮合生成物、例えばポリエチレンソルビタ
ンモノオレエート、を上げることができる。また、水性
懸濁液は、一つあるいはそれより多くの防腐剤、例えば
エチル、またはｎ−プロピルｐ−ヒドロキシベンゾエー
ト、一つあるいはそれより多くの着色剤、一つあるいは
それより多くの香味剤、および一つあるいはそれより多
くのスクロースまたはサッカリンのような甘味剤を含む
ことができる。
油性懸濁液は、植物油、例えば落花生油、オリーブ
油、ゴマ油またはココナツ油、または液体パラフィンの
ような鉱油中に、活性成分を懸濁することによって調合
することができる。油性懸濁液は、濃厚化剤、例えばみ
つろう、硬質パラフィンまたはセチルアルコールを含む
ことができる。上記のような甘味剤、および香味剤を加
えて、味の良い経口製造物を提供することができる。こ
れらの組成物は、アスコルビン酸のような抗酸化剤を付
加することによって、保存することができる。
水を付加することによる水性懸濁液の製造に適当な分
散粉末および顆粒は、分散剤または湿潤剤、懸濁剤およ
び一つあるいはそれより多くの防腐剤と混合した活性成
分を提供する。適当な分散剤または湿潤剤および懸濁剤
は、既に上記したそれらによって例示される。さらなる
賦形剤、例えば甘味剤、香味剤および着色剤もまた、存
在して良い。
また、本発明の医薬組成物は、水中油エマルジョンの
形であっても良い。油層は、植物油、例えばオリーブ油
あるいは落花生油、または鉱油、例えば液体パラフィン
あるいはこれらの混合物であって良い。適当な乳化剤
は、自然発生のゴム、例えばアカシアゴムまたはトラガ
カントガム；自然発生のホスファチド、例えば大豆、レ
シチンおよび脂肪酸およびヘキシトールより誘導された
エステルまたは部分エステル；無水物、例えばソルビタ
ンモノオレエート；および前記の部分エステルとエチレ
ンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレン
ソルビタンモノオレエート；であって良い。また、乳濁
液は、甘味剤および香味剤を含むことができる。
シロップおよびエレキシルは、甘味剤、例えばグリセ
ロール、プロピレングリコール、ソルビトールまたはス
クロースとともに、調合することができる。また、その
ような調合物は、粘滑薬、防腐剤および香味剤および着
色剤を含むことができる。医薬組成物は、無菌の注入可
能な水性または油性の懸濁液の形であって良い。この懸
濁液は、上記のそれらに適当な分散剤または湿潤剤およ
び懸濁剤を用いる既知技術に従って、調合することがで
きる。また、無菌の注入可能な製造物は、非毒性の非経
口で受け入れうる希釈剤または溶媒、例えば1,3−ブタ
ンジオールのような溶液中の、無菌の注入可能な溶液ま
たは懸濁液であることができる。用いることのできる受
け入れうるベヒクルおよび溶媒の中には、水、リンゲル
溶液および等張の塩化ナトリウム溶液が含まれる。さら
に、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として従来か
ら用いられている。この目的のために、合成モノ−また
はジ−グリセリドを含む任意の柔和な固定油を用いるこ
とができる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸は、注
入可能な製造物内での使用が認められる。
また、一般式Ｉの化合物は、薬剤の直腸投与用の坐薬
の形で投与することもできる。これらの組成物は、薬剤
を、通常の温度では固体であるが直腸の温度では液体で
あり、それ故、直腸内で融解して薬剤を遊離するであろ
う、適当な無刺激性賦形剤と混合することによって製造
することができる。そのような物質は、ココアバターお
よびポリエチレングリコールである。
一般式Ｉの化合物は、無菌媒質内に非経口投与するこ
とができる。薬剤は、用いられたベヒクルおよび縮合剤
に依存して、ベヒクル中に懸濁するかまたは溶解するこ
とができる。都合良いことに、局所麻酔剤、防腐剤およ
び緩衝化剤のようなアジュバントは、ベヒクルに溶解す
ることができる。
一日当たり約0.1mgから約140mg/kg体重の服用レベル
が、上に示唆した状態の治療に有効である（一日当たり
約0.5mgから約7g/患者）。単一の服用形を製造するため
の担体物質と組み合わせることのできる活性成分の量
は、治療される宿主および特定の投与様式に依存して変
化するであろう。投与単位形は、一般的には、約1mgか
ら約500mgの間の活性成分を含むであろう。
しかしながら、任意の特定の患者のための具体的投与
レベルは、用いられる具体的化合物の活性、年齢、体
重、一般的健康状態、性、日常の飲食物、投与時間、投
与経路、および排泄速度、薬剤組み合わせ、および治療
を行う特定の疾病の病状を含む、様々な要素に依存する
ことが、理解されるであろう。
本発明の化合物の製造方法を、スキームＩに示す。当
業者らは、始発物質を変更できること、およびさらなる
段階を用いて本発明に包含される化合物を製造できるこ
とを、認識するであろう。
式中； Ａは、ArNまたはArCHであり、Arは、ハロゲン、ヒド
ロキシ、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低
級アルキルで一置換あるいは二置換されていて良い、フ
ェニル、２、３または４ピリジル、２または３チエニ
ル、２、４または５ピリミジルであり； Ｂは、硫黄、酸素、NR5またはCR5R6であり； ｎは、１、２または３であり； ｍは、２、３または４であり； Ｗ、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｔは、同じまたは異なっており、水
素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素
数１−６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の
炭素数１−６の低級アルコキシを示し； R1およびR2は、同じまたは異なっており、水素または
直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルを示
し； R3およびR4は、同じまたは異なっており、水素、直鎖
あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、または
直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルコキシを
示し； R5は、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アル
キル、フェニル、２、３または４ピリジル、またはフェ
ニル、２、３または４ピリジルの直鎖あるいは分枝鎖の
炭素数１−６の低級アルキルを示し； ＥおよびR6は、同じまたは異なっており、水素、ヒド
ロキシル、アミノ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６
の低級アルキル、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の
低級アルコキシ、フェニル、２、３あるいは４ピリジ
ル、フェニルオキシ、２、３あるいは４ピリジルオキ
シ、または−（CH2）ｐ−A'−（CH2）ｑ−B'（式中、ｐ
は０−５を示し、ｑは１−５を示し、かつA'は直接結
合、酸素または硫黄であり、またB'は水素、直鎖あるい
は分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、直鎖あるいは
分枝鎖の炭素数１−６の低級アルコキシ、フェニル、
２、３あるいは４ピリジル、フェニルオキシ、2,3また
は４ピリジルオキシ、カルボキシル、カルボアルコキ
シ、非置換、モノ−あるいはジ−アルキルカルボキサミ
ド、アミノまたはモノ−あるいはジ−アルキルアミノで
ある）をあらわす。
さらに、本発明は、以下の実施例によって説明され、
実施例に記載された具体的方法および化合物への範囲ま
たは精神の内に本発明を限定するものと見なすべきでは
ない。
実施例１ １−フェニルピペラジン（11.3ml、12g、75mmol）を1
00mlの水に懸濁した。10％のHClを用いて、pHを３に調
整する。シクロヘキサノン（7.8ml、7.4g、75mmol）を
加え、次いで、KCN（5g、75mmol）を加える。混合物
を、15時間、生成物が固体になるまで、室温で攪拌し
た。生成物をろ過によって集め、水で洗浄し、次いで、
エタノールから再結晶すると、14.5gの１−シアノ−１
−（４−フェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキ
サンが、白色固体（収率73％）で得られた、mp＝133−1
35℃。
実施例 II １−シアノ−１−（４−フェニルピペラジン−１−イ
ル）−シクロヘキサン（300mg、1.1mmol）を、N2下、室
温で、10mlのエーテル中に溶解した。フェニルマグネシ
ウムブロミド（4mlの3Mエーテル溶液）を加え、反応混
合物を15時間攪拌した。混合物を10mlのエーテルで希釈
し、分離漏斗に移し、1x10mlの飽和NH4CL溶液で洗浄
し、次いで、3x10mlの５％HCl溶液で抽出した。酸性抽
出物は、濃縮NH4OH溶液を用いて塩基化し、次いで、3x1
5mlのエーテルで抽出した。有機抽出物は、シリカゲル
パッドを通してろ過し、次いで、濃縮すると、280mgの
塩基を含まない所望の化合物が白色固体（収率80％）と
して得られた。この物質を、5mlの酢酸エチルに溶解し
た。HCl（5ml）で飽和した酢酸エチルを加えた。溶液よ
り沈殿した１−フェニル−１−（４−フェニル−ピペラ
ジン−１−イル）−シクロヘキサン二塩酸塩（化合物
１）（88mg）をろ過によって集め、酢エチルで洗浄し、
真空下で乾燥させた。
実施例 III 以下の化合物は、実質上、実施例Ｉ−IIに記載の方法
に従って、製造した： ａ） １−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二塩酸
塩（化合物２） ｂ） １−（３−メトキシフェニル）−１−［４−（２
−ピリミジニル）−ピペラジン−１−イル］−シクロヘ
キサン 二塩酸塩（化合物３） ｃ） １−（３−メトキシフェニル）−１−［４−（２
−ピリジニル）−ピペラジン−１−イル］−シクロヘキ
サン 二塩酸塩（化合物４） ｄ） １−（３−メトキシフェニル）−１−［４−（２
−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−シク
ロヘキサン 二塩酸塩（化合物５） ｅ） １−（３−メトキシフェニル）−１−［４−（４
−フルオロフェニル）−ピペラジン−１−イル］−シク
ロヘキサン 二塩酸塩（化合物６） ｆ） １−（３−ヒドロキシフェニル）−１−（４−フ
ェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二塩
酸塩（化合物７） ｇ） １−（3,5−ジメトキシフェニル）−１−（４−
フェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二
塩酸塩（化合物８） ｈ） １−（３−エトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二塩酸
塩（化合物９） ｉ） １−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−４−フェニル−シクロヘ
キサン 二塩酸塩（シス異性体：化合物10、トランス異
性体：化合物11） ｊ） １−（３−ｎ−ブトキシフェニル）−１−（４−
フェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二
塩酸塩（化合物12） ｋ） １−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−４−メチル−シクロヘキ
サン 二塩酸塩（シス異性体：化合物13、トランス異性
体：化合物14） ｌ） １−（４−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二塩酸
塩（化合物15） ｍ） １−（２−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン 二塩酸
塩（化合物16） ｎ） １−（3,4−メテンジオキシフェニル）−１−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサ
ン 二塩酸塩（化合物17） ｏ） １−（３−エトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−４−メチル−シクロヘキ
サン 二塩酸塩（シス異性体：化合物18、トランス異性
体：化合物19） ｐ） １−（３−エトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−４−エチル−シクロヘキ
サン 二塩酸塩（シス異性体：化合物20、トランス異性
体：化合物21） ｑ） １−（３−イソプロポキシフェニル）−１−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）−４−メチル−シク
ロヘキサン 二塩酸塩（シス異性体：化合物22、トラン
ス異性体：化合物23） ｒ） １−（３−メトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−３−メチル−シクロヘキ
サン 二塩酸塩（シス異性体：化合物24、トランス異性
体：化合物25） ｓ） １−（３−ベンジルオキシフェニル）−１−（４
−フェニルピペラジン−１−イル）−シクロヘキサン
二塩酸塩（化合物26） ｔ） ４−（３−エトキシフェニル）−４−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−テトラヒドロピラン 二
塩酸塩（化合物27） ｕ） ４−（３−エトキシフェニル）−４−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−テトラヒドロチオピラン
二塩酸塩（化合物28） ｖ） １−（３−メトキシメトキシフェニル）−１−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−メチル−
シクロヘキサン 二塩酸塩（シス異性体：化合物29、ト
ランス異性体：化合物30） ｗ） １−（３−エトキシメトキシフェニル）−１−
（４−フェニルピペラジン−１−イル）−４−メチル−
シクロヘキサン 二塩酸塩（シス異性体：化合物31、ト
ランス異性体：化合物32） ｘ） １−（３−エトキシフェニル）−１−（４−フェ
ニルピペラジン−１−イル）−４−メトキシ−シクロヘ
キサン 二塩酸塩（シス異性体：化合物33、トランス異
性体：化合物34） 本発明ならびにそれを作成し使用する様式およびプロ
セスは、関係する当業者のどのような人もが同一物を作
成し使用できるように、充分な、明瞭な、簡潔な、また
正確な言葉で、ここに記載されている。以下に、本発明
の望ましい実施態様を記載し、その変更態様は、クレイ
ムに述べたように、本発明の精神または範囲から離れる
ことなく、その中で作りうることが、理解されるべきで
ある。本発明に関する明確なクレイムおよび発明の内容
を特に指摘するために、以下のクレイムでこの明細書を
結ぶ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｄ 335/02 Ｃ０７Ｄ 335/02 // Ａ６１Ｋ 31/495 Ａ６１Ｋ 31/495 31/496 31/496 31/506 31/506 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 9/00 9/00 9/12 9/12 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 295/02 Ｃ０７Ｄ 295/02 Ａ 295/08 295/08 Ａ (31)優先権主張番号 ０８／４８４，９７４ (32)優先日 平成７年６月７日(1995．6．7) (33)優先権主張国 米国（ＵＳ） (72)発明者 カイ，グォリン アメリカ合衆国コネチカット州06439, ギルフォード，グレイ・レッジ・ドライ ブ 38 (72)発明者 ハッチソン，アラン アメリカ合衆国コネチカット州06443, マディソン，バートレット・ドライブ 175 (56)参考文献 特表 平10−507203（ＪＰ，Ａ) 特表 平10−508321（ＪＰ，Ａ) 米国特許4845221（ＵＳ，Ａ) 欧州特許出願公開395312（ＥＰ，Ａ ２) Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｆａｃｕｌｔｙ Ｐｈａｒｍ．，Ｃａｉｒｏ Ｕｎｉｖｅ ｒｓｉｔｙ，Ｖｏｌ．31，Ｎｏ．３, ｐ．475−479（1993) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 213/00 - 213/74 C07D 239/00 - 239/42 C07D 333/00 - 333/36 C07D 295/00 - 295/08 C07D 309/00 - 309/06 C07D 317/00 - 317/58 C07D 335/00 - 335/02 A61K 31/00 - 31/506 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (5)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】式 ［式中； Arは、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−
    チエニル、２−、４−または５−ピリミジルであり、そ
    のそれぞれは、所望であれば、ハロゲン、ヒドロキシ、
    または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキ
    ルで、一置換または二置換されており； Ｂは、硫酸、酸素、Ｎ（R5）またはＣ（R5）（R6）であ
    り； ｎは、１、２または３であり； ｍは、２、３または４であり； Ｗ、Ｘ、ＹおよびＴは、同じまたは異なっており、水
    素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素
    数１−６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の
    炭素数１−６の低級アルコキシであり； R1およびR2は、同じまたは異なっており、水素、または
    直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルであ
    り； R3およびR4は、同じまたは異なっており、水素、直鎖ま
    たは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、または直鎖
    あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルコキシであ
    り； R5は、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキ
    ル、フェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル、また
    はフェニル、２−、３−あるいは４−ピリジル直鎖また
    は分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルであり；また、 ＡおよびR6は、同じまたは異なっており、水素、ヒドロ
    キシ、アミノ、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低
    級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６
    の低級アルコキシ、フェニル、２−、３−あるいは４−
    ピリジル、フェノキシ、２−、３−あるいは４−ピリジ
    ルオキシ、または−（CH2）ｐ−A'−（CH2）ｑ−B': （式中、ｐは０−５であり;qは１−５であり； A'は、直接結合、酸素または硫黄であり； B'は、水素、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級
    アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の
    低級アルコキシ、フェニル、２−、３−あるいは４−ピ
    リジル、フェノキシ、２−、３−あるいは４−ピリジル
    オキシ、カルボキシル、カルボアルコキシ、カルボキサ
    ミド、モノ−あるいはジ−アルキルカルボキサミド、ア
    ミノまたはモノ−あるいはジ−アルキルアミノである）
    である］ の化合物、またはその医薬として適当な塩。
  2. 【請求項２】式 （式中； Arは、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−
    チエニル、２−、４−または５−ピリミジルであり、そ
    のそれぞれは、所望であれば、ハロゲン、ヒドロキシ、
    または直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキ
    ルで、一置換または二置換されており； Ａ、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＴは、同じまたは異なっており、
    水素、ハロゲン、ヒドロキシ、直鎖あるいは分枝鎖の炭
    素数１−６の低級アルキル、または直鎖あるいは分枝鎖
    の炭素数１−６の低級アルコキシであり； R1およびR2は、同じまたは異なっており、水素、または
    直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキルであ
    り； R3およびR4は、同じまたは異なっており、水素、直鎖ま
    たは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルキル、または直鎖
    あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級アルコキシであ
    り； R9は、水素、直鎖あるいは分枝鎖の炭素数１−６の低級
    アルキル、またはフェニルである） の化合物。
  3. 【請求項３】Ａが低級アルコキシである、請求項２記載
    の化合物。
  4. 【請求項４】１−（３−メトキシフェニル）−１−［４
    −（２−ピリミジニル）−ピペラジン−１−イル］−シ
    クロヘキサン。
  5. 【請求項５】１−（３−メトキシフェニル）−１−［４
    −（２−ピリジニル）−ピペラジン−１−イル］−シク
    ロヘキサン。
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Families Citing this family (76)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5602024A (en) 1994-12-02 1997-02-11 Synaptic Pharmaceutical Corporation DNA encoding a hypothalamic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor (Y5) and uses thereof
US5989920A (en) 1994-12-02 1999-11-23 Synaptic Pharmaceutical Corporation Methods of modifying feeding behavior compounds useful in such methods and DNA encoding a hypothalmic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor Y5
WO1998003492A1 (en) * 1996-07-23 1998-01-29 Neurogen Corporation Certain substituted benzylamine derivatives; a new class of neuropeptide y1 specific ligands
US6849733B1 (en) 1996-08-23 2005-02-01 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Neuropeptide-Y ligands
FR2754709B1 (fr) * 1996-10-23 1999-03-05 Sanofi Sa Composition cosmetique contenant un antagoniste des recepteurs du neuropeptide gamma et alpha 2 antagonistes susceptibles d'etre incorpores dans une telle composition
US5914329A (en) * 1996-11-26 1999-06-22 Pfizer Inc. Dimesylate salts of neuropeptide Y ligands
US6245817B1 (en) 1997-02-14 2001-06-12 Bayer Corporation NPY5 receptor antagonists and methods for using same
US6048900A (en) * 1998-02-13 2000-04-11 Bayer Corporation Amide derivatives and methods for using the same as selective neuropeptide Y receptor antagonists
EP0910565A1 (en) * 1997-02-14 1999-04-28 Bayer Corporation Amide derivatives as selective neuropeptide y receptor antagonists
US6713265B1 (en) 1997-06-04 2004-03-30 Synaptic Pharmaceutical Corporation Methods of modifying feeding behavior, compounds useful in such methods, and DNA encoding a hypothalamic atypical neuropeptide Y/peptide YY receptor (Y5)
US5889016A (en) * 1997-06-26 1999-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyrimidone derivatives as NPY antagonists
WO1999007703A1 (en) 1997-08-05 1999-02-18 Pfizer Products Inc. 4-AMINOPYRROLE(3,2-d) PYRIMIDINES AS NEUROPEPTIDE Y RECEPTOR ANTAGONISTS
EP0896822B1 (en) * 1997-08-05 2003-03-12 Pfizer Products Inc. 4-Aminopyrrole (3,2-d) pyrimidines as neuropeptide Y receptor antagonists
US6187777B1 (en) 1998-02-06 2001-02-13 Amgen Inc. Compounds and methods which modulate feeding behavior and related diseases
PT1027891E (pt) 1999-01-27 2005-04-29 Pfizer Prod Inc Antagonista de neuropeptido y
WO2000066578A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Pfizer Products Inc. Compounds for the treatment of obesity
EP1177188B1 (en) 1999-05-12 2005-10-12 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Pyrazole carboxamides useful for the treatment of obesity and other disorders
WO2000078319A1 (en) 1999-06-21 2000-12-28 Bristol-Myers Squibb Company Dihydropyrazine derivatives as npy antagonists
US6531478B2 (en) 2000-02-24 2003-03-11 Cheryl P. Kordik Amino pyrazole derivatives useful for the treatment of obesity and other disorders
JP2004516239A (ja) 2000-07-06 2004-06-03 ニューロジェン コーポレイション メラニン凝集ホルモン受容体リガンド
EP1935885A3 (en) * 2001-05-22 2008-10-15 Neurogen Corporation Melanin concentrating hormone receptor ligands : substituted 1-benzyl-4-aryl piperazine analogues.
CN1703401A (zh) * 2001-05-22 2005-11-30 神经原公司 黑色素浓集激素受体的配体:取代的1－苄基－4－芳基哌嗪类似物
DE10213051B4 (de) 2002-03-23 2013-03-07 Grünenthal GmbH Substituierte 4-Aminocyclohexanole
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
WO2005019167A2 (en) 2003-08-13 2005-03-03 Amgen, Inc. Melanin concentrating hormone receptor antagonist
CN1902177A (zh) 2003-09-22 2007-01-24 万有制药株式会社 新哌啶衍生物
WO2005097127A2 (en) 2004-04-02 2005-10-20 Merck & Co., Inc. Method of treating men with metabolic and anthropometric disorders
BRPI0518241A (pt) 2004-11-01 2008-04-22 Amylin Pharmaceuticals Inc métodos para tratar obesidade e doenças e distúrbios relacionados à obesidade
US7737155B2 (en) 2005-05-17 2010-06-15 Schering Corporation Nitrogen-containing heterocyclic compounds and methods of use thereof
BRPI0610580B8 (pt) 2005-05-30 2021-05-25 Banyu Pharma Co Ltd composto derivado de piperidina
AU2006277253A1 (en) 2005-08-10 2007-02-15 Msd K.K. Pyridone compound
BRPI0614649A2 (pt) 2005-08-11 2011-04-12 Amylin Pharmaceuticals Inc polipeptìdeos hìbridos com propriedades selecionáveis
AU2006279680B2 (en) 2005-08-11 2012-12-06 Amylin Pharmaceuticals, Llc Hybrid polypeptides with selectable properties
AU2006282260A1 (en) 2005-08-24 2007-03-01 Msd K.K. Phenylpyridone derivative
JPWO2007029847A1 (ja) 2005-09-07 2009-03-19 萬有製薬株式会社 二環性芳香族置換ピリドン誘導体
AU2006297443B2 (en) 2005-09-29 2010-08-12 Merck Sharp & Dohme Corp. Acylated spiropiperidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators
CN101291662A (zh) 2005-10-21 2008-10-22 诺瓦提斯公司 肾素抑制剂和抗血脂异常剂和/或抗肥胖剂的组合
WO2007049798A1 (ja) 2005-10-27 2007-05-03 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. 新規ベンゾオキサチイン誘導体
NZ568292A (en) 2005-11-10 2011-08-26 Msd Kk Spiro[cyclohexane-1,1'-(3'H)-4'-azaisobenzofuran]-4-carboxamide derivatives
EP2083831B1 (en) 2006-09-22 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Method of treatment using fatty acid synthesis inhibitors
JPWO2008038692A1 (ja) 2006-09-28 2010-01-28 萬有製薬株式会社 ジアリールケチミン誘導体
AU2008233662B2 (en) 2007-04-02 2012-08-23 Msd K.K. Indoledione derivative
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
EA020466B1 (ru) 2007-06-04 2014-11-28 Синерджи Фармасьютикалз Инк. Агонисты гуанилатциклазы, пригодные для лечения желудочно-кишечных нарушений, воспаления, рака и других заболеваний
AU2009220605A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Msd K.K. Alkylaminopyridine derivative
AU2009229860A1 (en) 2008-03-28 2009-10-01 Msd K.K. Diarylmethylamide derivative having antagonistic activity on melanin-concentrating hormone receptor
EP2810951B1 (en) 2008-06-04 2017-03-15 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
US20110071129A1 (en) 2008-06-19 2011-03-24 Makoto Ando Spirodiamine-diaryl ketoxime derivative
ES2624828T3 (es) 2008-07-16 2017-07-17 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonistas de la guanilato ciclasa útiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamación, cáncer y otros
JPWO2010013595A1 (ja) 2008-07-30 2012-01-12 Ｍｓｄ株式会社 ５員−５員又は５員−６員縮環シクロアルキルアミン誘導体
WO2010047982A1 (en) 2008-10-22 2010-04-29 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
PE20110852A1 (es) 2008-10-30 2011-11-25 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de orexina de isonicotinamida
CA2741672A1 (en) 2008-10-31 2010-05-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
WO2010075068A1 (en) 2008-12-16 2010-07-01 Schering Corporation Pyridopyrimidine derivatives and methods of use thereof
EP2379562A1 (en) 2008-12-16 2011-10-26 Schering Corporation Bicyclic pyranone derivatives as nicotinic acid receptor agonists
AU2011218830B2 (en) 2010-02-25 2014-07-24 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic benzimidazole derivatives useful anti-diabetic agents
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
EP3243385B1 (en) 2011-02-25 2021-01-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel cyclic azabenzimidazole derivatives useful as anti-diabetic agents
AR088352A1 (es) 2011-10-19 2014-05-28 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de 2-piridiloxi-4-nitrilo orexina
JP2015525782A (ja) 2012-08-02 2015-09-07 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． 抗糖尿病性三環式化合物
CN104994848A (zh) 2013-02-22 2015-10-21 默沙东公司 抗糖尿病二环化合物
WO2014139388A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Novel indole derivatives useful as anti-diabetic agents
CA2905438A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
CA2905435A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Synergy Pharmaceuticals Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
PT3004138T (pt) 2013-06-05 2024-06-18 Bausch Health Ireland Ltd Agonistas ultrapuros de guanilato ciclase c, método de produção e utilização dos mesmos
WO2015051496A1 (en) 2013-10-08 2015-04-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic tricyclic compounds
CA2959208C (en) 2014-08-29 2023-09-19 Tes Pharma S.R.L. Pyrimidine derivatives and their use as inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconate-epsilon-semialdehyde decarboxylase
EP3526199B1 (en) 2016-10-14 2022-04-13 Tes Pharma S.r.l. Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxylase
US11072602B2 (en) 2016-12-06 2021-07-27 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic heterocyclic compounds
US10968232B2 (en) 2016-12-20 2021-04-06 Merck Sharp & Dohme Corp. Antidiabetic spirochroman compounds
CA3119509A1 (en) 2018-11-20 2020-05-28 Tes Pharma S.R.L Inhibitors of alpha-amino-beta-carboxymuconic acid semialdehyde decarboxxylase
US11098029B2 (en) 2019-02-13 2021-08-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 5-alkyl pyrrolidine orexin receptor agonists
SG11202110742TA (en) 2019-04-02 2021-10-28 Aligos Therapeutics Inc Compounds targeting prmt5
EP4010314B1 (en) 2019-08-08 2024-02-28 Merck Sharp & Dohme LLC Heteroaryl pyrrolidine and piperidine orexin receptor agonists
TW202227417A (zh) 2020-08-18 2022-07-16 美商默沙東藥廠 雙環庚烷吡咯啶之食慾素受體促效劑

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4845221A (en) * 1988-04-15 1989-07-04 American Home Products Corporation Serotonergic substituted piperazinyl tetralins
ES2130116T3 (es) * 1989-04-22 1999-07-01 Wyeth John & Brother Ltd Derivados de piperazina.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Ｂｕｌｌｅｔｉｎ Ｆａｃｕｌｔｙ Ｐｈａｒｍ．，Ｃａｉｒｏ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｖｏｌ．３１，Ｎｏ．３，ｐ．４７５−４７９（１９９３）

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NO972091L (no) 1997-07-02
WO1996014307A1 (en) 1996-05-17
FI971931A (fi) 1997-05-06
PL321136A1 (en) 1997-11-24

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