JP3370347B2 - 心臓および血管の肥大および過形成の治療剤 - Google Patents
心臓および血管の肥大および過形成の治療剤Info
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Description
をブロックする化合物の使用によって、心臓および血管
の肥大および(または)過形成を治療する方法に関する
ものである。
および(または)過形成治療用の医薬の製造にアンジオ
テンシンIIレセプターブロッカーを使用することに関す
るものである。
8,834、EP−A 323,841、EP−A 32
4,377、EP−A 291,969、US−A 4,3
55,040、US−A 4,880,804およびUS−
A 4,916,129からおよびJ. Med. Chem. Vol. 3
3、1312(1990);Hypertension Vol. 13、489(1989);Hy
pertension Vol. 14、348(1989);Hypertension Vol. 1
5、459(1990);Cardiov. Drug Rev. 7、285(1989);Mo
l. Pharmacol. Vol. 37、347(1990);J. Pharmacol.Ex
p. Ther. Vol. 250、515(1989);J. Pharmacol. Exp. T
her. Vol. 250、867(1989);J. Pharmacol. Exp. Ther.
Vol. 252、711(1990);J. Pharmacol. Exp.Ther. Vol.
252、719(1990)およびJ. Pharmacol. Exp. Ther. Vol.
252、726(1990)から、抗高血圧剤および心臓機能不全
を治療する薬剤として、置換されたイミダゾール、ピロ
ール、ピラゾールおよびトリアゾールが知られている。
の型の化合物が、平滑血管筋および心臓筋の肥大および
過形成を廃止することのできる高度に活性なそして高度
に特異的な心臓保護剤であるということが見出された。
ている。
たはCR2であり、 (b) R1は、 1.(C2〜C10)−アルキル、 2.(C3〜C10)−アルケニル、 3.(C3〜C10)−アルキニル、 4.OR3、 5.(C3〜C8)−シクロアルキル、 6.(C4〜C10)−シクロアルキルアルキル、 7.(C5〜C10)−シクロアルキルアルケニル、 8.(C5〜C10)−シクロアルキルアルキニル、 9.−(CH2)m−B−(CH2)n−R4、 10.ベンジル、 11.1個のCO2R3により置換されている(b)の1、
2、3または9に定義された基、 12.1個〜すべての水素原子が弗素により置換されて
いる(b)の1、2、3または9に定義された基、または 13.フェニル上においてハロゲン、(C1〜C4)−アル
コキシおよびニトロからなる系からの1または2個の同
一または異なる基により置換されている(b)の10に定
義された基であり、 (c) R2は、 1.水素、 2.ハロゲン、 3.ニトロ、 4.CvF2v+1、 5.SF5、 6.ペンタフルオロフェニル、 7.シアノ、 8.フェニル、 9.フェニル−(C1〜C3)−アルキル、 10.(C1〜C10)−アルキル、 11.(C3〜C10)−アルケニル、 12.フェニル−(C2〜C6)−アルケニル、 13.1−イミダゾリル−(CH2)m−、 14.1,2,3−トリアゾリル−(CH2)n−、 15.テトラゾリル−(CH2)m−、 16.−(CH2)o-1−CHR7−OR5、 17.−(CH2)o−O−CO−R3、 18.−(CH2)o−S−R6、 19.−S(O)r−R6、 20.−CH=CH−(CH2)m−CHR3−OR6、 21.−CH2=CH−(CH2)m−CO−R8、 22.−CO−R8、 23.−CH=CH−(CH2)m−O−CO−R7、 24.−(CH2)m−CH(CH3)−CO−R8、 25.−(CH2)o−CO−R8、 26.−(CH2)o−O−C(W)−NH−R9、 27.−(CH2)o−NR7−C(W)−OR9、 28.−(CH2)o−NR7−CO−NHR9、 29.−(CH2)o−NR7−SO2R9、 30.−(CH2)o−NR7−C(W)−R9、 31.−(CH2)nF、 32.−(CH2)n−O−NO2、 33.−CH2−N3、 34.−(CH2)n−NO2、 35.−CH=N−NR5R7、 36.フタルイミド−(CH2)n−、
トキシ、トリフルオロメチル、CO2R3およびフェニル
からなる系からの1または2個の同一または異なる基に
より置換されている(c)の9、10または20に定義さ
れた基、 46.1個の水素原子がヒドロキシルにより置換されて
いるまたは1個〜すべての水素原子が弗素により置換さ
れている(c)の11または12に定義された基、または 47.メトキシカルボニルおよび(C1〜C4)−アルキル
からなる系からの1または2個の同一または異なる基に
より置換されている(c)の15に定義された基であり、 (d) R3は、 1.水素、 2.(C1〜C8)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.フェニル、 5.ベンジル、または 6.1個〜すべての水素原子が弗素により置換されてい
る(d)の2に定義された基であり、 (e) R4は、 1.水素、 2.(C1〜C6)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.(C2〜C4)−アルケニル、または 5.(C2〜C4)−アルキニルであり、 (f) R5は、 1.水素、 2.(C1〜C6)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.フェニル、または 5.ベンジルであり、 (g) R6は 1.水素、 2.(C1〜C6)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.(C6〜C12)−アリール、好ましくはフェニル、 5.ベンジル、 6.部分的にまたは完全に水素添加されていてもよい
(C1〜C9)−ヘテロアリール、好ましくは2−ピリミジ
ニル、 7.(C1〜C4)−アルカノイル、 8.ハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、ニトロ、シア
ノ、CO2R3およびトリフルオロメチルからなる系から
の1または2個の同一または異なる基により置換されて
いる(g)の4または6に定義された基、またはNR11R
12、 9.ヘテロアリール部分が部分的にまたは完全に水素添
加されていてもよい(C1〜C9)−ヘテロアリール−(C1
〜C3)−アルキルであり、 (h) R7は、 1.水素、 2.(C1〜C6)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.(C6〜C12)−アリール−(C1〜C6)−アルキル、
好ましくはベンジル、 5.フェニル、または 6.(C1〜C9)−ヘテロアリールであり、 (i) R8は、 1.水素、 2.(C1〜C6)−アルキル、 3.(C3〜C8)−シクロアルキル、 4.フェニル−(CH2)q−、 5.OR5、 6.NR11R12、または
る(j)の1に定義された基であり、 (k) R10は、シアノ、ニトロまたはCO2R7であり、 (l) R11およびR12は、同一または異なり、そして 1.水素、 2.(C1〜C4)−アルキル、 3.フェニル、 4.ベンジル、または 5.α−メチルベンジルであり、 (m) Dは、NR13、OまたはCH2であり、 (n) R13は、水素、(C1〜C4)−アルキルまたはフェ
ニルであり、 (o) Bは、O、NR7またはSであり、 (p) Wは、OまたはSであり、 (q) mは、0〜5の整数であり、 (r) nは、1〜5の整数であり、 (s) oは、1〜10の整数であり、 (t) qは、0または1であり、 (u) rは、0、1または2であり、そして (v) vは、1〜6の整数であり、 (w) R14は、4−CO2H、4−CO2R18、
1〜C4)−アルキル、(C1〜C4)−アシルオキシ、(C1
〜C4)−アルコキシ、−CO2H、−CO2R18、−N−
SO2CH3、−NHSO2CF3、−CONHOR20、−
SO2NH2、アリール、フリル、または
または(C1〜C4)−アルコキシであり、 (z) R17は、−CN、−NO2または−CO2R19であ
り、 (a′) R18は、置換分
C6)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであ
り、 (c′) R20は、水素、メチルまたはベンジルであり、 (d′) R21は、−CO2H、−CO2R18、−CH2C
O2H、CH2CO2R18、
−パーフルオロアルキル、(C3〜C6)−シクロアルキ
ル、フェニルまたはベンジルであり、 (f′) R23は、水素、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜
C6)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであ
り、 (g′) R24は水素、(C1〜C4)−アルキル、(C3〜C
6)−シクロアルキル、フェニルまたはベンジルであり、 (h′) R25は、(C1〜C6)−アルキル、−NR26R27
またはNH2−C(−)HCH2CO2CH3であり、 (i′) R26およびR27は、同一または異なりそして水
素、(C1〜C6)−アルキルまたはベンジルであるかまた
は一緒になって(CH2)n′−基(n′は3〜6である)
を形成し、 (j′) R28は、水素、メチルまたはフェニルであり、 (k′) R29は、NR31R32、NHCONH2、NHC
SNH2、
ルまたはアルキルであり、 (m′) R31およびR32は、同一または異なりそして水
素、(C1〜C5)−アルキルまたはフェニルであり、 (n′) R33およびR34は、同一または異なりそして
(C1〜C4)−アルキルであるかまたは一緒になって−
(CH2)x−を形成し、 (o′) R35は、水素、(C1〜C4)−アルキル、−CH
2CH=CH2または−CH2C6H4R36であり、 (p′) R36は、水素、−NO2、−NH2、−OHまた
は−OCH3であり、 (q′) Lは、C−C単一結合であるかまたは−CO
−、−CH2−、−O−、
−、−NHC(R31)(R32)−、−NR37SO2−、−S
O2NR27−、−C(R31)(R32)NH−、−CH=CH
−、−CF=CF−、−CH=CF−、−CF=CH
−、−CH2CH2−、−CF2CF2−、
は、直鎖状または分枝鎖状である。同じことは、アルカ
ノイルまたはアルコキシのようなそれから誘導された基
にも適用される。
を意味するものとして理解されるものである。
ル、ナフチルまたはビフェニル、好ましくはフェニルで
ある。同じことは、アロイルまたはアルアルキルのよう
なそれから誘導された基にも適用される。(C1〜C9)−
ヘテロアリールは、特に、1個または2個以上のCH基
がNにより置換されているそして(または)少なくとも
2個の隣接CH基がS、NHまたはOにより置換されて
いる(5−員芳香族環を形成する)フェニルまたはナフ
チルから誘導された基を意味するものとして理解される
ものである。二環式基の縮合位置の一方または両方の原
子は窒素原子であってもよい(インドリジニルのよう
に)。
ル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリ
ル、テトラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チ
アゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピ
リミジニル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリ
ル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キノキサ
リニル、キナゾリニルまたはシンノリニルである。
CO2Hまたは
−位を占めねばならずまたはR14およびLが上述した通
りでありそしてR21がN−SO2CF3または−NHSO
2CH3である場合は、R21はオルト−位にあらねばなら
ず; (3) R14が
−位にあらねばならず(LがNR27COであり、そして
R21がNHSO2CF3またはNHSO2CH3でありそし
てその結果R21がオルト−位またはメタ−位にあらねば
ならない場合を除く); (4) R14が4−CO2Hまたはそれから誘導された塩
である場合は、イミダゾール環の4−位の置換分は−C
H2OH、−CH2OCOCH3または−CH2CO2Hで
あってはならず; (5) R14が4−CO2Hまたはそれから誘導された塩
である場合は、R1はS−アルキルであることはでき
ず; (6) R14が
びXがCR2であるときはR2は同時に水素であることは
なく; (7) R1が−CHF−CH2CH2CH3またはCH2O
Hでなくそして (8) y=0でありそしてR14が
F3)でありそしてR1=n−プロピルである場合は、Y
およびXがCR2であるときは、R2は−CO2CH3でな
く; (9) y=0でありそしてR1が
ありそしてR1=n−プロピルである場合は、Yおよび
XがCR2であるときは、R2は−CO2CH3でなく; (10) y=1でありそしてR1が
lまたはCHOである場合は、R21は4−(テトラゾー
ル−5−イル)でない。
は、RemingtonのPharmaceutical Sciences 17版1418頁
(1985年)に記載されているような有機塩および無機塩
を意味するものとして理解されるものである。物理的お
よび化学的安定性および可溶性を基にして、酸性基に対
しては、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびアン
モニウム塩が好ましくそして塩基性基に対しては、塩
酸、硫酸、燐酸、炭酸またはスルホン酸そしてまた酢
酸、クエン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸およびp−トルエンスルホン酸との塩が好ましい。
はCHであり、(b) XはCHであり、YはNでありそ
してZはCHであり、(c) XはCHであり、YはCH
でありそしてZはNであり、または(d) X、Yおよび
Zは、それぞれNである)の化合物が好ましい。
ケニルまたは(C3〜C7)−アルキニルであり、 (b) R2が、 1.塩素、 2.臭素、 3.CvF2v+1(v=1、2または3)、 4.ペンタフルオロフェニル、 5.−S(O)rR6、 6.SF5、 7.(CH2)o-1−CHR7−OR5、 8.(CH2)o−O−CO−R3、 9.−COR8、 10.−(CH2)o−CO−R8、 11.−CH2−NH−CO−R8、 12.−(CH2)o−NH−SO2−R9、 13.−CH=CH−CHR3−OR6、 14.テトラゾリル−(CH2)m−、 15.−(CH2)nSO2−NH−CO−NR6R9、 16.−(CH2)o−SO3R9、または 17.場合によってはヒドロキシルにより置換されてい
てもよい(C1〜C6)−アルキル、好ましくはヒドロキシ
メチルであり、 (c) R3が水素または(C1〜C4)−アルキルであり、 (d) R6が水素、(C1〜C4)−アルキル、(C1〜C4)
−アルカノイルまたは好ましくは(C2〜C9)−ヘテロア
リールであり、 (e) R7が水素、(C1〜C4)−アルキル、(C1〜C9)
−ヘテロアリールまたは(C6〜C12)−アリール−(C1
〜C4)−アルキルであり、 (f) R8が水素、(C1〜C4)−アルキル、OR5または
モルホリノであり、 (g) R9がCF3、(C1〜C6)−アルキルまたはフェニ
ルであり、 (h) R16が−CO2H、−NHSO2CF3、
たは(C1〜C4)−アルコキシであり、 (j) R19が水素または(C1〜C4)−アルキルであり、 (k) R21が−CO2H、−CO2CH2OCOC(CH3)
3、NHSO2CF3および
または−OCH2−であり、そして 他の基および変数が上述した通りである式IIの化合物が
好ましい。
の化合物が特に好ましい。 1.2−n−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチ
ル−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)
ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム
塩、 2.2−n−ブチル−5−カルボキシ−4−クロロ−1
−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェ
ニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩、 3.2−n−ブチル−1−〔(2′−カルボキシビフェ
ニル−4−イル)メチル〕−4−クロロ−5−ヒドロキ
シメチルイミダゾールナトリウム塩、 4.2−n−ブチル−5−カルボキシ−1−〔(2′−
カルボキシビフェニル−4−イル)−メチル〕−4−ク
ロロイミダゾールナトリウム塩。
たアンジオテンシンIIレセプターの拮抗剤は、サル、
犬、猫、ラット、ヒトなどのような哺乳動物に対して使
用することができる。本発明による使用に適した化合物
は、有利には、慣用の方法で薬学的製剤に混入される。
これらの製剤は、カプセル、錠剤、被覆錠剤、溶液、軟
膏、乳濁液そしてまた蓄積形態のような慣用の投与形態
にすることができる。活性化合物は、場合によっては、
ミクロカプセル化形態において与えることもできる。製
剤は、生理学的に許容し得る有機または無機の補助剤ま
たは添加剤、例えば顆粒物質、接着剤および結合剤、滑
沢剤、懸濁剤、溶剤、抗菌剤、湿潤剤および防腐剤を含
有することができる。
経口的に行うことができる。経口および非経口(例えば
静脈内または筋肉内)投与形態が好ましい。
この目的に対して慣用の添加剤、例えば賦形剤、安定剤
または不活性希釈剤と混合しそして慣用の方法によっ
て、錠剤、被覆錠剤、硬質ゼラチンカプセル、水性、ア
ルコール性または油性懸濁液、または水性、アルコール
性または油性溶液のような適当な投与形態にする。使用
することのできる不活性の賦形剤は、例えばアラビヤゴ
ム、炭酸マグネシウム、燐酸カリウム、ラクトース、グ
ルコースまたは澱粉、特にとうもろこし澱粉である。こ
の場合における製剤は、乾式または湿式顆粒として行う
ことができる。適当な油性賦形剤または溶剤は、例えば
植物および動物油、例えばヒマワリ油または肝油であ
る。
合物またはその生理学的に許容し得る塩を必要に応じ、
この目的に対して慣用の物質、例えば可溶化剤、乳化剤
または他の補助剤と一緒に溶液、懸濁液または乳濁液に
する。活性物質および相当する生理学的に許容し得る塩
に対する適当な溶剤は、例えば水、生理学的食塩溶液ま
たはアルコール、例えばエタノール、プロパンジオール
またはグリセロールそしてさらにまた糖溶液、例えばグ
ルコースまたはマンニトール溶液、または上述した種々
な溶剤の混合物である。
00mg/kg、特に好ましくは0.1〜50mg/kg、特に
1〜30mg/kgの投与量で投与され、これらの投与量は
1日につき1〜3回与えられる。
ジオテンシンIIレセプター拮抗剤である2−n−ブチル
−4−クロロ−5−ヒドロキシメチル−1−〔(2′−
(1H−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−
イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩(化合物1)の
作用
て心臓肥大を誘発する。肥大が十分に確立された後、動
物の群に、6週間飲料水により化合物1の3mg/kgを投
与する。防止実験においては、拮抗剤の投与をすぐに始
める。他方、退行実験においては、大動脈の狭窄を行っ
た後6週間まで投与を始めない。さらに、物質を投与し
ない比較対照群(CON)およびみかけ−操作動物(S
HAM)を使用する。観察期間の終わりに、動物を犠牲
にしそして心臓の重量、左心室における壁の厚さおよび
心筋蛋白質含量を測定する。
較対照に対して;HW=心臓重量(mg/体重100
g);MAB=平均動脈血圧(mmHg)。
HW%値の有意な変化は、心臓肥大に関係する化合物1
の防止および退行作用を確認させる。
て心臓および血管肥大および過形成を治療するための投
与形態を示す。式Iおよび式IIの化合物は、以下の実施
例と同様にして、相当する投与形態にすることができ
る。
り使用される経口投与用の製剤の製造以下の補助剤を使
用して、それぞれの錠剤が2−n−ブチル−4−クロロ
−5−ヒドロキシメチル−1−〔(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕
イミダゾールカリウム塩20mgを含有する1,000個
の錠剤を製造する。
キシメチル−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5
−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾール
カリウム塩およびとうもろこし澱粉を、ゼラチン水溶液
と混合する。この混合物を乾燥しそして粉砕して顆粒を
得る。微小結晶性セルローズおよびステアリン酸マグネ
シウムを、この顆粒と混合する。得られた顆粒を圧縮し
て1,000個の錠剤を得る。それぞれの錠剤は、アン
ジオテンシンIIレセプター拮抗剤20mgを含有する。こ
れらの錠剤は、心臓および血管の肥大および過形成の治
療に対して使用することができる。
て化合物3gを使用することによって、それぞれの錠剤
が、2−n−ブチル−4−クロロ−5−ヒドロキシメチ
ル−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)
ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム
塩3mgを含有する1,000個の錠剤を製造する。
5−ヒドロキシメチル−1−〔(2′−(1H−テトラ
ゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イ
ミダゾールカリウム塩20mgを含有するようにして、次
の混合物を使用してゼラチンカプセルを充填する。
成の治療に使用することができる。
れぞれのカプセルが、2−n−ブチル−4−クロロ−5
−ヒドロキシメチル−1−〔(2′−(1H−テトラゾ
ール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イミ
ダゾールカリウム塩3mgを含有するゼラチンカプセルを
製造する。
注射溶液の製造は、次の通り行われる。
キシメチル−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5
−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾール
カリウム塩、防腐剤および塩化ナトリウムを注射用水3
リットルに溶解しそしてこの溶液を注射用水で5リット
ルにする。この溶液を滅菌濾過しそして無菌的に予備滅
菌したびんに充填し、これを滅菌したゴムキャップで密
閉する。それぞれのびんは、溶液5mlを含有する。
1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェ
ニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩の代
わりに、2−n−ブチル−5−カルボキシ−4−クロロ
−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビ
フェニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩
または2−n−ブチル−1−〔(2′−カルボキシビフ
ェニル−4−イル)−メチル〕−4−クロロ−5−ヒド
ロキシメチル−イミダゾールカリウム塩、2−n−ブチ
ル−5−カルボキシ−1−〔(2′−カルボキシビフェ
ニル−4−イル)−メチル〕−4−クロロイミダゾール
カリウム塩または相当するナトリウム塩を使用するほか
は、実施例1に記載したようにして、心臓および血管の
肥大および過形成の治療に使用できる錠剤を製造する。
1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェ
ニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩の代
わりに、2−n−ブチル−5−カルボキシ−4−クロロ
−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビ
フェニル−4−イル)メチル〕イミダゾールカリウム塩
または2−n−ブチル−1−〔(2′−カルボキシビフ
ェニル−4−イル)メチル〕−4−クロロ−5−ヒドロ
キシメチルイミダゾールカリウム塩、2−n−ブチル−
5−カルボキシ−1−〔(2′−カルボキシビフェニル
−4−イル)−メチル〕−4−クロロイミダゾールカリ
ウム塩または相当するナトリウム塩を使用するほかは、
実施例5に記載した操作と同様にして、注射溶液を製造
する。
Claims (7)
- 【請求項1】 アンジオテンシンIIレセプターをブロッ
クする少なくとも1つの化合物またはその生理学的に許
容し得る塩からなり、該化合物が2−n−ブチル−4−
クロロ−5−ヒドロキシメチル−1−[(2′−(1H
−テトラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル)
メチル]イミダゾール、2−n−ブチル−5−カルボキ
シ−4−クロロ−1−[(2′−(1H−テトラゾール
−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチル]イミダ
ゾール、2−n−ブチル−1−[(2′−カルボキシ−
ビフェニル−4−イル)メチル]−4−クロロ−5−ヒ
ドロキシメチルイミダゾール、または2−n−ブチル−
5−カルボキシ−1−[(2′−(カルボキシ−ビフェ
ニル−4−イル)−メチル)]−4−クロロイミダゾー
ルである心臓肥大治療剤。 - 【請求項2】 該化合物が2−n−ブチル−4−クロロ
−5−ヒドロキシメチル−1−[(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチ
ル]イミダゾールまたは2−n−ブチル−5−カルボキ
シ−4−クロロ−1−[(2′−(1H−テトラゾール
−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチル]イミダ
ゾールもしくはその生理学的に許容し得る塩である請求
項1記載の治療剤。 - 【請求項3】 該化合物が2−n−ブチル−4−クロロ
−5−ヒドロキシメチル−1−[(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチ
ル]イミダゾールまたはその生理学的に許容し得る塩で
ある請求項1記載の治療剤。 - 【請求項4】 該化合物が2−n−ブチル−4−クロロ
−5−ヒドロキシメチル−1−[(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチ
ル]イミダゾールカリウム塩である請求項1記載の治療
剤。 - 【請求項5】 該化合物が2−n−ブチル−5−カルボ
キシ−4−クロロー1−[(2′−(1H−テトラゾー
ル−5−イル)−ビフェニル−4−イル)メチル]イミ
ダゾールカリウム塩である請求項1記載の治療剤。 - 【請求項6】 該化合物が2−n−ブチル−1−
[(2′−カルボキシ−ビフェニル−4−イル)メチ
ル]−4−クロロ−5−ヒドロキシメチルイミダゾール
ナトリウム塩である請求項1記載の治療剤。 - 【請求項7】 該化合物が2−n−ブチル−5−カルボ
キシ−1−[(2′−(カルボキシ−ビフェニル−4−
イル)−メチル)]−4−クロロイミダゾールナトリウ
ム塩である心臓肥大治療剤。
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