HU219404B - Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására - Google Patents

Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU219404B
HU219404B HU581/91A HU358191A HU219404B HU 219404 B HU219404 B HU 219404B HU 581/91 A HU581/91 A HU 581/91A HU 358191 A HU358191 A HU 358191A HU 219404 B HU219404 B HU 219404B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
butyl
methyl
chloro
imidazole
biphenyl
Prior art date
Application number
HU581/91A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT59599A (en
HU913581D0 (en
Inventor
Holger Heitsch
Rainer Henning
Wolfgang Linz
Bernward Schölkens
Hansjörg Urbach
Original Assignee
Hoechst Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag. filed Critical Hoechst Ag.
Publication of HU913581D0 publication Critical patent/HU913581D0/hu
Publication of HUT59599A publication Critical patent/HUT59599A/hu
Publication of HU219404B publication Critical patent/HU219404B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Recrystallisation Techniques (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

A találmány tárgya eljárás hatóanyagként 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1-{[2’-(1H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-- metil}-imidazolt, 2-n-butil-5-karboxi-4-klór-1-{[2’-(1H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazolt, 2-n-butil-1--[2’-karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-5-(hidroxi-metil)-imidazolt vagy 2-n-butil-5-karboxi-1-[(2’-karboxi-bifenil-- 4-il)-metil]-4-klór-imidazolt, vagy ezekfiziológiailag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítményekelőállítására. A találmány szerint az ismert módon előállítotthatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkalösszekeverve a kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagyhiperplázia kezelésére alkalmas gyó- gyászati készítménnyé alakítják. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplázia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor-blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására.
A 028 833, 028 834, 323 841, 324 377 és 291 969 számú európai közrebocsátási iratból, a 4 355 040, 4 880 804 és 4 916 129 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból, valamint a J. Med. Chem., Bd. 33, 1312 (1990); Hypertension, Bd. 13, 489 (1989); Hypertension, Bd. 14,348 (1989); Hypertension, Bd. 15, 459 (1990); Cardiov. Drug Rév., Bd. 7,285 (1989); Mól. Pharmacol., Bd. 37, 347 (1990); Pharmacol. Exp. Ther., Bd. 250, 512 (1989); J. Pharmacol. Exp. Ther., Bd. 250, 867 (1989); J. Pharmacol. Exp. Ther., Bd. 252, 711 (1990); J. Pharmacol. Exp. Ther., Bd. 252,719 (1990) és
J. Pharmacol. Exp. Ther., Bd. 252, 726 (1990) irodalmi helyekről ismertek helyettesített imidazol-, pirrol-, pirazol- és triazolszármazékok, amelyeket vérnyomáscsökkentő szerként és szívelégtelenség kezelésére szolgáló szerként alkalmaznak.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy az említett szerkezetű vegyületek nagyon hatásos és nagymértékben specifikus szívgyógyszerek, amelyek a szívizom sima érrendszerének a hipertrófiáját és hiperpláziáját megszüntetik.
Ilyen célra különösen alkalmasak a következő vegyületek:
1. 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-l-{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-só,
2. 2-n-butil-5-karboxi-4-klór-1 - {[2 ’ -(1 H-tetrazol-5il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-só,
3. 2-n-butil-1 -[(2 ’-karboxi-bifenll-4-il)-metil]-4-klór5-(hidroxi-metil)-imidazol-nátirum-só,
4. 2-n-butil-5-karboxi-l-[(2’-karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-imidazol-nátrium-só.
A találmány tárgyát képezi ennek megfelelően eljárás hatóanyagként 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-l{[2 ’ -(1 H-tetrazol-5-i 1)-bi fen i 1 -4-i 1]-m éti 1} -imidazolt, 2-n-butil-5-karboxi-4-klór-1 - {[2 ’ -(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil} -imidazolt, 2-n-butil-1 -[2 ’-karboxibifenil-4-il)-metil]-4-klór-5-(hidroxi-metil)-imidazolt vagy 2-n-butil-5-karboxi-1 - [(2 ’ -karboxi-bifenil-4-il)metil]-4-klór-imidazolt, vagy ezek fiziológiailag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására, oly módon, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos hordozóés segédanyagokkal összekeverve a kardiális hipertrófia és/vagy hiperplázia ellen hatásos gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
A vegyületek előállíthatok például a 324 377 számú európai közrebocsátási irat szerint. Hatásosságukra vonatkozóan ismertetés található M. Ruzicka, Circulation 87, 921-930 (1993) irodalmi helyen.
A találmány szerint az előzőekben ismertetett angiotenzin-II-receptor-antagonisták alkalmazhatók emlősökön, így majmokon, kutyákon, macskákon, patkányokon, embereken. A találmány szerinti vegyületeket célszerűen ismert módon gyógyászati készítmények formájában alkalmazzuk. A vegyületeket alakíthatjuk adagolási formákká, így kapszulákká, tablettákká, oldatokká, kenőcsökké, emulziókká vagy készíthetünk depotkészítményeket is. A hatóanyagot kívánt esetben mikrokapszulázott formában is előállíthatjuk. A készítmények tartalmazhatnak fiziológiailag elfogadható szerves, illetve szervetlen segédanyagokat és adalékanyagokat, például granulálási segédanyagokat, tapadást fokozó anyagokat, kötőanyagokat, síkosítóanyagokat, szuszpendálószereket, oldószereket, antibakteriális szereket, nedvesítőszereket és konzerválószereket.
A találmány szerint előállított készítménnyel a kezelést végezhetjük a nyálkahártyán vagy pedig parenterálisan. Előnyös az orális és parenterális (így iv. vagy im.) adagolási forma.
Orális adagolási formák előállítása céljából a hatóanyagokat a szokásos adalékanyagokkal, így hordozóanyagokkal, stabilizátorokkal vagy inért hígítószerekkel keveijük össze, és ismert módon megfelelő adagolási formákká, így tablettákká, drazsékká, kapszulákká, vizes vagy alkoholos, vagy olajos szuszpenziókká, vagy vizes alkoholos vagy olajos oldatokká alakítjuk. A hordozóanyag lehet például gumiarábikum, magnézium-karbonát, kálium-foszfát, tejcukor, glükóz vagy keményítő, különösen kukoricakeményítő. Előállíthatunk készítményeket száraz- vagy nedvesgranulálással is. Az olajos hordozóanyagok vagy oldószerek lehetnek például növényi vagy állati olajok, így napraforgóolaj vagy csukamájolaj.
Szubkután vagy intravénás alkalmazás céljából a hatóanyagokat vagy fiziológiailag elfogadható sóikat kívánt esetben a szokásos anyagokkal, így oldásközvetítőkkel, emulgátorokkal vagy további segédanyagokkal alakítjuk oldatokká, szuszpenziókká vagy emulziókká. A hatóanyagok, illetve fiziológiailag elfogadható sóik oldószere lehet például víz, fiziológiai konyhasóoldat vagy alkoholok, például etanol, propándiol vagy glicerin, emellett cukoroldatok, így glükóz- vagy mannitoldat, vagy a felsorolt oldószerek elegye.
A hatóanyagokat előnyösen 0,1-100 mg/kg mennyiségben adagoljuk, és egyenként előnyösen 0,1-50 mg, különösen 1-30 mg mennyiségben naponta egy-háromszor.
Kísérlet
Az angiotenzin-II-receptor-antagonista 2-n-butil4-klór-5-(hidroxi-metil)-l-{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-só (III. számú vegyület) hatása kardiális hipertrófia kifejlődésére és visszaszorítására patkányoknál.
Eljárás
Éber patkányoknál az abdomlnális aorta beszűkítése útján szívhipertrófiát váltunk ki. Miután ez teljes mértékben kialakult, az állatoknak 6 héten át 3 mg/kg mennyiségben a III. számú vegyületet adjuk ivóvízben. A vizsgálatot az antagonista adagolását követően azonnal végezzük megelőzés céljából, a visszaszorítás céljából pedig aortaszűkület kialakulásától számított 6 hét múlva. Kontrollcsoportként olyan csoport szolgál, amely nem kapott hatóanyagot (CON), valamint egy másik látszatoperált csoport (SHAM). A megfigyelési idő befejeződésével az állatokat megöljük és megmérjük a szívük tömegét, a bal kamra falvastagságát és a miokardiálisprotein-tartalmat.
HU 219 404 Β
Kísérleti eredmények
Megelőzés (n: 17) Visszaszorítás (n: 18)
SHAM CON III. SHAM CON III.
MAB 92+2* 153+4# 118+3#* 97+3* 134+4 111+3#*
HG 316+9* 426+15# 392+10#* 303+10* 398+11# 353+15#*
5HG% - +35%# +24%#* - +31%# + 17%#*
p<0,05=*=kontrollcsoporttal szemben; #=látszatoperált csoporttal szemben; HG=a szív tömege (mg/100 g testtömeg); MAB=átlagos artériás vérnyomás (Hgmm).
A táblázatban megadott 8HG%-értékekben lényeges változást, azaz 24, illetve 17%-ot mutató adatok a megelőző, illetve visszaszorító hatásra utalnak a III. 15 képletű vegyület esetén a kardiálishipertrófia-vizsgálatánál.
A következő példákban adagolási formákat mutatunk be, amelyek alkalmasak a kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére. 20
1. példa
A találmány szerint alkalmazásra kerülő készítmény előállítása orális alkalmazás céljából kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére.
1000 tablettát állítunk elő a következőkben felsorolt segédanyagokkal, minden tabletta 20 mg 2-n-butil-4klór-5-(hidroxi-metil)-l-{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót tartalmaz: 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 {[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]25 metil}-imidazol-kálium-só 20,0 g, kukoricakeményítő 140,0 g, zselatin 7,5 g, mikrokristályos cellulóz 2,5 g, magnézium-sztearát 2,5 g.
2-n-Butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 - {[2 ’-(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót és a kukoricakeményítőt vizes zselatinoldattal keverjük össze. A keveréket szárítjuk és granulátumokká őröljük. A mikrokristályos cellulózt és a magnézium-sztearátot összekeverjük a granulátumokkal. A kapott granulátumokat 1000 tablettává sajtoljuk, minden tabletta 20 mg angiotenzin-II-receptor-antagonistát tartalmaz. A tablettákat alkalmazhatjuk kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére.
2. példa
Az 1. példában leírtakkal analóg módon állítunk elő 1000 tablettát, amelyek mindegyike 3 mg 2-n-butil-4klór-5-(hidroxi-metil)-1 - {[2 ’-(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót tartalmaz, a vegyületekből 3 g-nyi mennyiséget az 1. példában ismertetett keverékben alkalmazunk.
3. példa
A következőkben ismertetett összetételű zselatinkapszulákat állítunk elő, amelyek mindegyike 20 mg 2n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-l-{[2’-(lH-tetrazol-5il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót tartalmaz:
2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil){[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]metil}-imidazol-kálium-só 20 mg, kálium-sztearát 1 mg, laktóz 214 mg.
A kapszulákat alkalmazhatjuk kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére.
4. példa
A 3. példában leírtak szerint dolgozunk és alkalmazunk 3 g hatóanyagot zselatinkapszulákban, amelyek mindegyike 3 mg 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-l{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót tartalmaz.
5. példa
Injekciós oldatot állítunk elő kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére a következő összetétellel:
2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 {[2 ’ -(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]metil}-imidazol-kálium-só 1 g, metil-parabén 5 g, propil-parabén 1 g, nátrium-klorid 25 g.
Injekciós célra szolgáló víz 51.
A 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 - {[2 ’ -(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót, a konzerválószereket és a nátrium-kloridot 3 1 injekciós célra szolgáló vízben oldjuk, és injekciós célra szolgáló vízzel 5 1 térfogatra egészítjük ki. A kapott oldatot sterilen szüljük, és aszeptikusán elősterilizált üvegekbe töltjük, amelyeket steril gumisapkákkal zárunk le. Minden edény 5 ml oldatot tartalmaz.
6. példa
Kardiális, valamint vaszkuláris hipertrófia és hiperplázia kezelésére alkalmas tablettákat állítunk elő az 1. példában leírt módon azzal az eltéréssel, hogy a 2-nbutil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 - {[2 ’-(1 H-tetrazol-5il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-só helyett 2-nbutil-5-karboxi-4-klór-1 - {[2 ’-(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazol-kálium-sót vagy 2-n-butil-l[(2 ’ -karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-5-(hidroxi-metil)-imidazol-kálium-sót,
2-n-butil-5-karboxi-l-[(2’-karboxi-bifenil-4-il)-metilj4-klór-imidazol-kálium-sót vagy a megfelelő nátriumsót alkalmazunk.
HU 219 404 Β
7. példa
Injekciós oldatot állítunk elő az 5. példában leírt módon azzal az eltéréssel, hogy 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-1 - {[2 ’ -(1 H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il)-metil}-imidazol-kálium-só helyett
2-n-butil-5-karboxi-4-klór-l-[(2’-(lH-tetrazol-5-il)bifenil-4-il)-metil]-imidazol-kálium-sót vagy 2-n-butil-1 -[(2 ’-karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-5-hidroxi-metil)-imidazol-kálium-sót, 2-n-butil-5-karboxi-l[(2’-karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-imidazol-ká- 10 lium-sót vagy a megfelelő nátriumsót alkalmazzuk.

Claims (3)

1. Eljárás hatóanyagként 2-n-butil-4-klór-5-(hidroximetil)-1 - {[2 ’-(l H-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil} -imidazolt, 2-n-butil-5-karboxi-4-klór-1 - {[2 ’-(1 H-tetrazol5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazolt, 2-n-butil-l-[2’-karboxi-bifenil-4-il)-metil]-4-klór-5-(hidroxi-metil)-imidazolt vagy 2-n-butil-5-karboxi-l-[(2’-karboxi-bifenil-4il)-metil]-4-klór-imidazolt, vagy ezek fiziológiailag elfogadható sóit tartalmazó gyógyászati készítmények előál5 lítására, azzal jellemezve, hogy az ismert módon előállított hatóanyagot a gyógyszergyártásban szokásos hordozó- és segédanyagokkal összekeverve a kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplázia kezelésére alkalmas gyógyászati készítménnyé alakítjuk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a 2-n-butil-4-klór-5-(hidroximetil)-l-{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazolt, 2-n-butil-5-karboxi-4-klór-1- {[2 ’-(l H-tetrazol5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazolt vagy ezek fiziológia15 ilag elfogadható sóit alkalmazzuk.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként 2-n-butil-4-klór-5-(hidroxi-metil)-l{[2’-(lH-tetrazol-5-il)-bifenil-4-il]-metil}-imidazolt vagy ennek fiziológiailag elfogadható sóját alkalmazzuk.
Kiadja a Magyar Szabadalmi Hivatal, Budapest
HU581/91A 1990-11-17 1991-11-15 Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására HU219404B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4036706A DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1990-11-17 Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU913581D0 HU913581D0 (en) 1992-01-28
HUT59599A HUT59599A (en) 1992-06-29
HU219404B true HU219404B (hu) 2001-04-28

Family

ID=6418475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU581/91A HU219404B (hu) 1990-11-17 1991-11-15 Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5236943A (hu)
EP (1) EP0492105B1 (hu)
JP (1) JP3370347B2 (hu)
KR (1) KR100221686B1 (hu)
CN (1) CN1049116C (hu)
AT (1) ATE108656T1 (hu)
AU (1) AU652590B2 (hu)
BR (1) BR9104918A (hu)
CA (1) CA2055637C (hu)
CZ (1) CZ283236B6 (hu)
DE (2) DE4036706A1 (hu)
DK (1) DK0492105T3 (hu)
ES (1) ES2060274T3 (hu)
HR (1) HRP940765B1 (hu)
HU (1) HU219404B (hu)
IE (1) IE66461B1 (hu)
MX (1) MX9102100A (hu)
NO (1) NO914482L (hu)
SK (1) SK280304B6 (hu)
ZA (1) ZA919056B (hu)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6034114A (en) * 1990-12-14 2000-03-07 Smithkline Beecham Plc Medicament
US5616599A (en) * 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5264447A (en) * 1992-09-01 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonist
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
JP3501484B2 (ja) * 1992-12-17 2004-03-02 三共株式会社 ビフェニル誘導体
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
CA2273836A1 (en) * 1996-12-10 1998-06-18 G.D. Searle & Co. Substituted pyrrolyl compounds for the treatment of inflammation
AU6320998A (en) 1997-02-21 1998-09-09 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
ES2154191B1 (es) * 1998-11-24 2001-10-16 Ferrer Int Nuevos acetales derivados de los 2-alquil-5-halo-3-(2'-(tetrazol-5-il)-bifenil-4-ilmetil)-3h-imidazol-4-carbaldehidos.
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
EP1427408A4 (en) 2001-09-17 2005-10-26 Bristol Myers Squibb Co CYCLIC HYDROXAMINE ACIDS AS INHIBITORS OF MATRIX METALLOPROTEINASES AND / OR TNF-a-CONVERTASE (TACE TNF-a-CONVERTING ENZYM)
ITTO20040264A1 (it) * 2004-04-28 2004-07-28 Rotta Res Lab Spa Nuovi derivati pirrolici ad attivita' angiotensina-ii antagonista
US20070054948A1 (en) * 2004-09-02 2007-03-08 Lilach Hedvati Purification of olmesartan medoxomil
CA2573800A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of olmesartan medoxomil
CA2575177A1 (en) * 2004-09-02 2006-03-16 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Purification of olmesartan medoxomil
US20060258727A1 (en) * 2005-01-03 2006-11-16 Lilach Hedvati Olmesartan medoxomil with reduced levels of impurities
BRPI0814542A2 (pt) 2007-07-12 2014-09-30 Tragara Pharmaceuticals Inc Métodos e composições para o tratamento de câncer, tumores e desordens relacionadas a tumores
RU2500668C2 (ru) 2008-08-15 2013-12-10 Н30 Фармасьютиклз, ИНК. Новые пиррольные ингибиторы s-нитрозоглутатионредуктазы в качестве терапевтических агентов
US8642628B2 (en) * 2008-08-15 2014-02-04 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase
US8470857B2 (en) 2008-08-15 2013-06-25 N30 Pharmaceuticals, Inc. Pyrrole inhibitors of S-nitrosoglutathione reductase as therapeutic agents
CN102816126A (zh) * 2011-06-07 2012-12-12 中国药科大学 具有心血管活性的胺磺酰芳基取代的三氮唑类衍生物、其制备方法及用途
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US488084A (en) * 1892-12-13 Blank-feeding device
JPS5671073A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd Imidazole derivative
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
US5015651A (en) * 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
GB8820844D0 (en) * 1988-09-05 1988-10-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US4916129A (en) * 1989-01-19 1990-04-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Combination β-blocking/angiotensin II blocking antihypertensives
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
DE4010797A1 (de) * 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
DE4023215A1 (de) * 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036645A1 (de) * 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
CA2055637A1 (en) 1992-05-18
US5236943A (en) 1993-08-17
NO914482D0 (no) 1991-11-15
DE4036706A1 (de) 1992-05-21
KR920009393A (ko) 1992-06-25
HRP940765A2 (en) 1997-08-31
CN1062289A (zh) 1992-07-01
DE59102259D1 (de) 1994-08-25
CN1049116C (zh) 2000-02-09
SK280304B6 (sk) 1999-11-08
JPH04290823A (ja) 1992-10-15
ATE108656T1 (de) 1994-08-15
ES2060274T3 (es) 1994-11-16
EP0492105B1 (de) 1994-07-20
CA2055637C (en) 2003-11-11
EP0492105A2 (de) 1992-07-01
IE66461B1 (en) 1995-12-27
MX9102100A (es) 1992-07-08
EP0492105A3 (en) 1992-07-29
NO914482L (no) 1992-05-18
AU8785891A (en) 1992-05-21
AU652590B2 (en) 1994-09-01
BR9104918A (pt) 1992-06-23
JP3370347B2 (ja) 2003-01-27
HRP940765B1 (en) 2000-08-31
ZA919056B (en) 1992-07-29
HUT59599A (en) 1992-06-29
DK0492105T3 (da) 1994-11-07
CZ283236B6 (cs) 1998-02-18
HU913581D0 (en) 1992-01-28
IE913992A1 (en) 1992-05-20
KR100221686B1 (ko) 1999-09-15
CS347191A3 (en) 1992-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU219404B (hu) Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
EP0753301B1 (en) Combination of a benzimidazole having angiotensin-II antagonistic activity with a diuretic
JP2930252B2 (ja) アンジオテンシン−▲ｉｉ▼受容体拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカーの新規組成物
KR100797665B1 (ko) 고혈압 치료를 위한 약제학적 조성물
HU228387B1 (en) Use of bradycardiac substances in the treatment of myocardial diseases associated with hypertrophy and pharmaceutical compositions containing them
AU716519B2 (en) Method of treating renal disease using an ace inhibitor and an A II antagonist
EP0561977B1 (en) Use of angiotensin ii receptor antagonists in the treatment of hemorragic stroke
DE69821252T2 (de) Verwendung eines Angiotensin-II Antagonisten zur Herstellung von Arzneistoffen zur Erhöhung der Überlebensrate von Nierentransplantationspatienten
EP0660713B1 (en) Use of angiotensin ii antagonists in the treatment of left ventricular hypertrophy
CZ290155B6 (cs) Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů
RU2182002C2 (ru) Композиция с фиксированной дозой ингибитора ангиотензин-превращающего фермента и антагониста кальциевых каналов, способ ее изготовления и применение для лечения сердечно-сосудистых заболеваний
EA007952B1 (ru) Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии
EP0612523B1 (en) Vascular hypertrophy suppressor
KR100222627B1 (ko) 앙기오텐신-ii 수용체 길항제 및 칼슘 채널 차단제의 신규한 조성물
CN103037861A (zh) 黄嘌呤氧化酶抑制剂与血管紧张素ii受体拮抗剂的组合及其用途
EP1003506B1 (en) Use of eprosartan in the treatment of isolated systolic hypertension
US20050113431A1 (en) Method of treating isolated systolic hypertension
US20010005723A1 (en) Method of treating isolated systolic hypertension