JP2930252B2 - アンジオテンシン−▲ii▼受容体拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカーの新規組成物 - Google Patents
アンジオテンシン−▲ii▼受容体拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカーの新規組成物Info
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- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/42—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones for decreasing, blocking or antagonising the activity of mineralocorticosteroids
Description
【発明の詳細な説明】 発明の概要 本発明は、高血圧の治療およびうっ血性心不全の治療
に有用な、選択された一群よりのアンジオテンシン−II
受容体拮抗剤を選択された一群よりのカルシウムチャン
ネルブロッカーと共に含有して成る新規医薬組成物に関
する。
に有用な、選択された一群よりのアンジオテンシン−II
受容体拮抗剤を選択された一群よりのカルシウムチャン
ネルブロッカーと共に含有して成る新規医薬組成物に関
する。
発明の背景 本発明の新規組成物の成分部分として不可欠な選択さ
れた一群のアンジオテンシン−II受容体拮抗剤および選
択された一群のカルシウムチャンネルブロッカーは、当
該技術分野において抗高血圧剤として既に知られている
化合物である。
れた一群のアンジオテンシン−II受容体拮抗剤および選
択された一群のカルシウムチャンネルブロッカーは、当
該技術分野において抗高血圧剤として既に知られている
化合物である。
本発明の組成物に有用なアンジオテンシン−II受容体
拮抗剤は欧州出願公開第0 324 377で開示された化合
物に包含されているので、その開示を引用により本明細
書に含める。
拮抗剤は欧州出願公開第0 324 377で開示された化合
物に包含されているので、その開示を引用により本明細
書に含める。
本発明の組成物に有用なカルシウムチャンネルブロッ
カーはジルチアゼム(diltiazem)、ニフェジピン(nif
edipine)、ニトレンジピン(nitrendipine)、ニモジ
ピン(nimodipine)、ニルジピン(niludipine)、ニグ
ルジピン(niguldipine)、ニカルジピン(nicardipin
e)、ニソルジピン(nisoldipine)、アムロジピン(am
lodipine)、フェロジピン(felodipine)、イスラジピ
ン(isradipine)、リオシジン(ryosidine)、ベラパ
ミル(verapamil)、ガロパミル(gallopamil)および
チアパミル(tiapamil)より成る群より選択される。
カーはジルチアゼム(diltiazem)、ニフェジピン(nif
edipine)、ニトレンジピン(nitrendipine)、ニモジ
ピン(nimodipine)、ニルジピン(niludipine)、ニグ
ルジピン(niguldipine)、ニカルジピン(nicardipin
e)、ニソルジピン(nisoldipine)、アムロジピン(am
lodipine)、フェロジピン(felodipine)、イスラジピ
ン(isradipine)、リオシジン(ryosidine)、ベラパ
ミル(verapamil)、ガロパミル(gallopamil)および
チアパミル(tiapamil)より成る群より選択される。
本発明の詳細な説明 本発明の新規組成物は、前記定義に係る群のカルシウ
ムチャンネルブロッカーを次式 (式中、 R1はCOOH;NHSO2CF3および R2はH、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、ハロ
ゲン、または1〜4個の炭素原子を有するアルコキシで
あり; R3は3〜7個の炭素原子を有するアルキル、アルケニ
ルまたはアルキニルであり; R4はH、Cl、Br、I;1〜4個の炭素原子を有するアル
キル;CVF2V+1(式中v=1〜3); R6はH、1〜5個の炭素原子を有するアルキルまたは
OR10であり; R7はHまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキルで
あり; R8は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキルまた
は1〜4個の炭素原子を有するアシルであり; R9は、CF3、1〜6個の炭素原子を有するアルキルま
たはフェニルであり; R10は、H、1〜6個の炭素原子を有するアルキル、
3〜6個の炭素原子をシクロアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり; mは1〜5である) で示されるアンジオテンシン−II受容体拮抗剤化合物ま
たはその医薬上許容し得る塩と共に含有する。
ムチャンネルブロッカーを次式 (式中、 R1はCOOH;NHSO2CF3および R2はH、1〜4個の炭素原子を有するアルキル、ハロ
ゲン、または1〜4個の炭素原子を有するアルコキシで
あり; R3は3〜7個の炭素原子を有するアルキル、アルケニ
ルまたはアルキニルであり; R4はH、Cl、Br、I;1〜4個の炭素原子を有するアル
キル;CVF2V+1(式中v=1〜3); R6はH、1〜5個の炭素原子を有するアルキルまたは
OR10であり; R7はHまたは1〜4個の炭素原子を有するアルキルで
あり; R8は、H、1〜4個の炭素原子を有するアルキルまた
は1〜4個の炭素原子を有するアシルであり; R9は、CF3、1〜6個の炭素原子を有するアルキルま
たはフェニルであり; R10は、H、1〜6個の炭素原子を有するアルキル、
3〜6個の炭素原子をシクロアルキル、フェニルまたは
ベンジルであり; mは1〜5である) で示されるアンジオテンシン−II受容体拮抗剤化合物ま
たはその医薬上許容し得る塩と共に含有する。
前記式で示される好ましい化合物はR1が そしてR2がHであるものである。この好ましい範囲の例
示化合物としては次のものが挙げられる。
示化合物としては次のものが挙げられる。
・2−ブチル−4−クロロ−1−〔(2′(1H−テトラ
ゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕−
5−(ヒドロキシメチル)イミダゾール ・2−ブチル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕
イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−トリフルオロメチル−1−
〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル
−4−イル)メチル〕イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボキサルデヒド ・2−プロピル−4−エチル−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−エチル−1−〔(2′−1H−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕
イミダゾール−5−カルボキサルデヒド ・2−プロピル−4−ペンタフルオロエチル−1−
〔(2′−(1H−テトラゾール5−イル)ビフェニル−
4−イル)メチル〕イミダゾール5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボン酸 さらに詳しく言えば、本発明はa)2−ブチル−4−
クロロ−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イ
ル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾール−5
−カルボン酸またはその薬学的に許容し得る塩および
b)ジルチアゼムの組合せを含有する高血圧治療剤に関
する。
ゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕−
5−(ヒドロキシメチル)イミダゾール ・2−ブチル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕
イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−トリフルオロメチル−1−
〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル
−4−イル)メチル〕イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボキサルデヒド ・2−プロピル−4−エチル−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−エチル−1−〔(2′−1H−テト
ラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチル〕
イミダゾール−5−カルボキサルデヒド ・2−プロピル−4−ペンタフルオロエチル−1−
〔(2′−(1H−テトラゾール5−イル)ビフェニル−
4−イル)メチル〕イミダゾール5−カルボン酸 ・2−プロピル−4−クロロ−1−〔(2′−(1H−テ
トラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル)メチ
ル〕イミダゾール−5−カルボン酸 さらに詳しく言えば、本発明はa)2−ブチル−4−
クロロ−1−〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イ
ル)ビフェニル−4−イル)メチル〕イミダゾール−5
−カルボン酸またはその薬学的に許容し得る塩および
b)ジルチアゼムの組合せを含有する高血圧治療剤に関
する。
本発明の化合物組合せの潜在的抗高血作用は活性化合
物組合せを有意識自然発症高血圧ラットに投与すること
により実証することができる。ラットに経口または静脈
内投与により、0.1〜30mg/kg用量の所望のカルシウムチ
ャンネルブロッカーまたは0.1〜30mg/kg用量の所望のア
ンジオテンシン−II受容体拮抗剤またはそれら二用量の
カルシウムチャンネルブロッカーおよびアンジオケンシ
ン−II受容体拮抗剤の組合さを投与した。静脈血圧は頚
動脈カテーテルを通して直接連続測定し、そして圧力ト
ランスジューサーおよびポリグラフを用いて記録する。
治療後の血圧レベルを治療前レベルと比較する。
物組合せを有意識自然発症高血圧ラットに投与すること
により実証することができる。ラットに経口または静脈
内投与により、0.1〜30mg/kg用量の所望のカルシウムチ
ャンネルブロッカーまたは0.1〜30mg/kg用量の所望のア
ンジオテンシン−II受容体拮抗剤またはそれら二用量の
カルシウムチャンネルブロッカーおよびアンジオケンシ
ン−II受容体拮抗剤の組合さを投与した。静脈血圧は頚
動脈カテーテルを通して直接連続測定し、そして圧力ト
ランスジューサーおよびポリグラフを用いて記録する。
治療後の血圧レベルを治療前レベルと比較する。
本発明の活性化合物組合せは高血圧の治療に予想外に
有用である。さらにそれらは急性および慢性のうっ血性
心不全の管理に有益である。これらの組合せはさらに、
続発性アルドステロン症、原発性および続発性肺アルド
テロン症、原発性および続発性肺高血圧、腎不全例えば
糖尿病性腎症、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原
発性腎症の蛋白尿、終期腎症、腎移植療法など、腎血管
高血圧、左心室機能障害、糖尿病性網膜症の治療に、ま
た血管障害例えば片頭痛、レイノー病、管腔過形成(lu
minal hyperpiasia)の管理に、そしてアテローム硬化
プロセスを最小限に抑えるのにも有用であることが予想
される。
有用である。さらにそれらは急性および慢性のうっ血性
心不全の管理に有益である。これらの組合せはさらに、
続発性アルドステロン症、原発性および続発性肺アルド
テロン症、原発性および続発性肺高血圧、腎不全例えば
糖尿病性腎症、糸球体腎炎、強皮症、糸球体硬化症、原
発性腎症の蛋白尿、終期腎症、腎移植療法など、腎血管
高血圧、左心室機能障害、糖尿病性網膜症の治療に、ま
た血管障害例えば片頭痛、レイノー病、管腔過形成(lu
minal hyperpiasia)の管理に、そしてアテローム硬化
プロセスを最小限に抑えるのにも有用であることが予想
される。
本発明の組合せは、本発明による高血圧治療のため
に、有効成分化合物をかかる治療を必要としている温血
動物の体の作用部位と接触させる任意の手段によって投
与することができる。例えば、投与は、非経口投与、す
なわち皮下、静脈内、筋肉内、または腹腔内投与であっ
てよい。二者択一的に、あるいは同時並行的に、場合に
よっては投与を経口経路によって行ってもよい。
に、有効成分化合物をかかる治療を必要としている温血
動物の体の作用部位と接触させる任意の手段によって投
与することができる。例えば、投与は、非経口投与、す
なわち皮下、静脈内、筋肉内、または腹腔内投与であっ
てよい。二者択一的に、あるいは同時並行的に、場合に
よっては投与を経口経路によって行ってもよい。
前記化合物組合せは、医薬との関連で利用できる任意
の慣用手段によって個々の治療剤としてまたは他の治療
剤と共に投与することができる。例えば、アンジオテン
シン−II拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカー
の本発明の組合せは、他の抗高血圧剤および/または利
尿剤および/またはアンジオテンシン転化酵素阻害剤例
えばアミロライド(amiloride)、アテノロール(ateno
lol)、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazid
e)、クロロサリドン(chlorothalidone)、クロロチア
ジド(chlorothiazide)、クロニジン(clonidine)、
クリプテナミンアセテート(cryptenamine acetate)類
およびクリプテナミンタンネート(cryptenamine tanna
te)類、デセルピジン(deserpidine)、ジアゾキシド
(diazoxide)、グアネチデンサルフェート(gnanethid
ene sulfate)、ヒドララジン(hydralazine)塩酸塩、
ヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)、メト
ラゾン(metolazone)、メトプロロールタルテート(me
toprololtartate)、メチクロチアジド(methyclothiaz
ide)、メチルドーパ(methyldopa)、メチルドーペー
ト(methyldopate)塩酸塩、ミノキシジル(minoxidi
l)、パルジャイリン(pargyline)塩酸塩、ポリチアジ
ド(polythiazide)、プラゾシン(prazosin)、プロプ
ラノロール(propranolol)、印度蛇木(rauwolfia ser
pentina)、レシンナミン(rescinnamine)、レセルピ
ン(reserpine)、ナトリウムニトロプルシド(sodium
nitroprusside)、スピロノラクトン(spironolacton
e)、チモロールマレエート(timolol maleate)、トリ
クロルメチアジド(trichlormethiazide)、トリメトフ
ァンカムシレート(trimethophan camsylate)、ベンズ
チアジド(benzthiazide)、キネサゾン(quinethazon
e)、チクリナファン(ticrynafna)、トリアムテレン
(triamterene)、アセタゾールアミド(acetazolamid
e)、アミノフィリン(aminophylline)、シクロチアジ
ド(cyclothiazide)、エタクリン酸、フロセミド(fur
osemide)、メレトキシリンプロカイン(merethoxyllin
e procaine)、エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル
(captopril)、デラプリル(delapril)塩酸塩、エナ
ラプリル(enalapril)、エナラプリラット(enalapril
at)、フォシノプリルナトリウム(fosinopril sodiu
m)、リシノプリル(lisinopril)、ペントプリル(pen
topril)、キナプリル(quinapril)塩酸塩、ラマプリ
ル(ramapril)、テプロチド(teprotide)、ソフェノ
プリルカルシウム(zofenoprilcalcium)、ジフルシナ
ル(diflusinal)などと組合せることができる。
の慣用手段によって個々の治療剤としてまたは他の治療
剤と共に投与することができる。例えば、アンジオテン
シン−II拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカー
の本発明の組合せは、他の抗高血圧剤および/または利
尿剤および/またはアンジオテンシン転化酵素阻害剤例
えばアミロライド(amiloride)、アテノロール(ateno
lol)、ベンドロフルメチアジド(bendroflumethiazid
e)、クロロサリドン(chlorothalidone)、クロロチア
ジド(chlorothiazide)、クロニジン(clonidine)、
クリプテナミンアセテート(cryptenamine acetate)類
およびクリプテナミンタンネート(cryptenamine tanna
te)類、デセルピジン(deserpidine)、ジアゾキシド
(diazoxide)、グアネチデンサルフェート(gnanethid
ene sulfate)、ヒドララジン(hydralazine)塩酸塩、
ヒドロクロロチアジド(hydrochlorothiazide)、メト
ラゾン(metolazone)、メトプロロールタルテート(me
toprololtartate)、メチクロチアジド(methyclothiaz
ide)、メチルドーパ(methyldopa)、メチルドーペー
ト(methyldopate)塩酸塩、ミノキシジル(minoxidi
l)、パルジャイリン(pargyline)塩酸塩、ポリチアジ
ド(polythiazide)、プラゾシン(prazosin)、プロプ
ラノロール(propranolol)、印度蛇木(rauwolfia ser
pentina)、レシンナミン(rescinnamine)、レセルピ
ン(reserpine)、ナトリウムニトロプルシド(sodium
nitroprusside)、スピロノラクトン(spironolacton
e)、チモロールマレエート(timolol maleate)、トリ
クロルメチアジド(trichlormethiazide)、トリメトフ
ァンカムシレート(trimethophan camsylate)、ベンズ
チアジド(benzthiazide)、キネサゾン(quinethazon
e)、チクリナファン(ticrynafna)、トリアムテレン
(triamterene)、アセタゾールアミド(acetazolamid
e)、アミノフィリン(aminophylline)、シクロチアジ
ド(cyclothiazide)、エタクリン酸、フロセミド(fur
osemide)、メレトキシリンプロカイン(merethoxyllin
e procaine)、エタクリン酸ナトリウム、カプトプリル
(captopril)、デラプリル(delapril)塩酸塩、エナ
ラプリル(enalapril)、エナラプリラット(enalapril
at)、フォシノプリルナトリウム(fosinopril sodiu
m)、リシノプリル(lisinopril)、ペントプリル(pen
topril)、キナプリル(quinapril)塩酸塩、ラマプリ
ル(ramapril)、テプロチド(teprotide)、ソフェノ
プリルカルシウム(zofenoprilcalcium)、ジフルシナ
ル(diflusinal)などと組合せることができる。
前記活性化合物組合せは単独でも投与できるが、一般
的には、選択された投与経路および標準的製剤実務に基
づいて選択された薬学的担体と共に投与される。
的には、選択された投与経路および標準的製剤実務に基
づいて選択された薬学的担体と共に投与される。
この開示上、温血動物は、恒常性メカニズムを有する
動物界の一員であり、哺乳動物および鳥類を包含する。
動物界の一員であり、哺乳動物および鳥類を包含する。
本発明の医薬組成物は、単位用量(1日あたり1回ま
たはそれ以上)あたり10〜300mgの所望のカルシウムチ
ャンネルブロッカーおよび1〜100mgのアンジオテンシ
ン−II受容体拮抗剤を含有してもよい。
たはそれ以上)あたり10〜300mgの所望のカルシウムチ
ャンネルブロッカーおよび1〜100mgのアンジオテンシ
ン−II受容体拮抗剤を含有してもよい。
前記有効成分は固体投与剤形、例えばカプセル、錠剤
および散剤として、あるいは液体投与剤形、例えばエリ
キシル、シロップおよび懸濁液として経口投与すること
ができる。さらにそれらは、滅菌液体投与剤形として非
経口投与することもできる。
および散剤として、あるいは液体投与剤形、例えばエリ
キシル、シロップおよび懸濁液として経口投与すること
ができる。さらにそれらは、滅菌液体投与剤形として非
経口投与することもできる。
ゼラチンカプセルは有効成分および粉状担体例えばラ
クトース、スターチ、セルロース誘導体、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸などを含有する。同様の希
釈剤は圧縮錠の製造に用いることができる。錠剤および
カプセルは、医薬を何時間にもわたって連続放出させる
ための徐放製品として製造することができる。圧縮錠
は、不快味をマスクしそして錠剤を大気から保護するた
めに糖被覆またはフィルム被覆することができ、あるい
は、胃腸管内で選択的に崩壊させるために腸溶被覆する
こともできる。
クトース、スターチ、セルロース誘導体、ステアリン酸
マグネシウム、ステアリン酸などを含有する。同様の希
釈剤は圧縮錠の製造に用いることができる。錠剤および
カプセルは、医薬を何時間にもわたって連続放出させる
ための徐放製品として製造することができる。圧縮錠
は、不快味をマスクしそして錠剤を大気から保護するた
めに糖被覆またはフィルム被覆することができ、あるい
は、胃腸管内で選択的に崩壊させるために腸溶被覆する
こともできる。
経口投与用液体投与剤形は患者に受け入れやすくする
ために着色料および香味料を含むことができる。
ために着色料および香味料を含むことができる。
一般に、水、適当な油、食塩水、水性デキストロース
(グルコース)および関連の糖溶液およびグリコール類
例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコ
ール類が非経口溶液用に適した担体である。非経口投与
用溶液は好ましくは有効成分の水溶性塩、適当な安定
剤、そして必要に応じ、緩衝物質を含有する。抗酸化剤
例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはア
スコルビン酸の単独または組合せが適当な安定剤であ
る。さらに、クエン酸およびその塩、およびナトリウム
EDTAも用いられる。さらに、非経口溶液は保存剤例えば
ベンザルコニウムクロライド、メチル−またはプロピル
パラベン、およびクロロブタノールを含有することもで
きる。
(グルコース)および関連の糖溶液およびグリコール類
例えばプロピレングリコールまたはポリエチレングリコ
ール類が非経口溶液用に適した担体である。非経口投与
用溶液は好ましくは有効成分の水溶性塩、適当な安定
剤、そして必要に応じ、緩衝物質を含有する。抗酸化剤
例えば重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムまたはア
スコルビン酸の単独または組合せが適当な安定剤であ
る。さらに、クエン酸およびその塩、およびナトリウム
EDTAも用いられる。さらに、非経口溶液は保存剤例えば
ベンザルコニウムクロライド、メチル−またはプロピル
パラベン、およびクロロブタノールを含有することもで
きる。
適当な医薬担体は当該分野の標準参考書であるReming
ton's Pharmaceutical Sciences,A.Osolに記載されてい
る。
ton's Pharmaceutical Sciences,A.Osolに記載されてい
る。
本発明化合物の投与に有用な医薬投与剤形は以下のと
おり例示することができる。: カプセル 標準適ツーピース型硬ゼラチンカプセルに各々、100m
gの粉状有効成分、150mgのセルロース、50mgのセルロー
ス、および6mgのステアリン酸マグネシウムを充填する
ことにより多数のユニットカプセルを製造する。
おり例示することができる。: カプセル 標準適ツーピース型硬ゼラチンカプセルに各々、100m
gの粉状有効成分、150mgのセルロース、50mgのセルロー
ス、および6mgのステアリン酸マグネシウムを充填する
ことにより多数のユニットカプセルを製造する。
軟ゼラチンカプセル 可消化性油例えば大豆油、綿実油またはオリーブ油中
の有効成分混合物を調製してそして容積式ポンプ(posi
tive displacement pump)によりゼラチンに注入して10
0mgの有効成分を含有する軟ゼラチンカプセルを形成す
る。そしてカプセルを洗浄しそして乾燥する。
の有効成分混合物を調製してそして容積式ポンプ(posi
tive displacement pump)によりゼラチンに注入して10
0mgの有効成分を含有する軟ゼラチンカプセルを形成す
る。そしてカプセルを洗浄しそして乾燥する。
錠剤 投与量単位が100mgの有効成分、0.2mgのコロイド二酸
化ケイ素、5mgのステアリン酸マグネシウム、275mgの微
晶質セルロース、11mgのスターチおよび98.8mgのラクト
ースとなるように多数の錠剤を常法により製造する。口
あたりをよくしたりあるいは吸収を遅らせるために適当
なコーティングを施してもよい。
化ケイ素、5mgのステアリン酸マグネシウム、275mgの微
晶質セルロース、11mgのスターチおよび98.8mgのラクト
ースとなるように多数の錠剤を常法により製造する。口
あたりをよくしたりあるいは吸収を遅らせるために適当
なコーティングを施してもよい。
注射液 1.5重量%の有効成分を10容量%のプロピレングリコ
ール中で撹拌することにより注射による投与に適した非
経口組成物を調製する。その溶液を注射用水で容量調整
しそして滅菌する。
ール中で撹拌することにより注射による投与に適した非
経口組成物を調製する。その溶液を注射用水で容量調整
しそして滅菌する。
懸濁液 各5mlあたり100mgの微粉砕有効成分、100mgのナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース、5mgの安息香酸ナト
リウム、1.0gのソルビートル溶液(米国薬局方)および
0.025mlのバニリンを含有するように経口投与用の水性
懸濁液を調製する。
ウムカルボキシメチルセルロース、5mgの安息香酸ナト
リウム、1.0gのソルビートル溶液(米国薬局方)および
0.025mlのバニリンを含有するように経口投与用の水性
懸濁液を調製する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/415 A61K 31/55 CA(STN)
Claims (1)
- 【請求項1】(a)2−ブチル−4−クロロ−1−
〔(2′−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル
−4−イル)メチル〕イミダゾール−5−カルボン酸ま
たはその薬学的に許容し得る塩およびb)ジルチアゼム
の組合せを含有する高血圧治療剤。
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US70074091A | 1991-05-15 | 1991-05-15 | |
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PT804229E (pt) | 1995-03-16 | 2003-06-30 | Pfizer | Utilizacao de amlodipina de um dos seus sais ou defelodipina em combinacao com um inibidor da en zima de conversao da angiotensina (ace) para no fabrico de um medicamento destinado ao tratamento da insuficiencia cardiaca congestiva nao isquemica |
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US5015651A (en) * | 1988-01-07 | 1991-05-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists |
CA2020073A1 (en) * | 1989-07-03 | 1991-01-04 | Eric E. Allen | Substituted quinazolinones as angiotensin ii antagonists |
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-
1992
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- 1992-05-14 JP JP5500110A patent/JP2930252B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-05-14 AU AU20269/92A patent/AU664375B2/en not_active Expired
- 1992-05-14 CZ CS932351A patent/CZ281570B6/cs not_active IP Right Cessation
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- 1992-07-01 IE IE153492A patent/IE921534A1/en not_active Application Discontinuation
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---|---|---|---|---|
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