JP2949366B2 - 心臓疾患の予防または治療剤 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は心臓疾患の予防または治療剤に関する。

〔従来の技術及び発明が解決しようとする課題〕

近年、心臓疾患は、我国における死因の順位におい
て、脳血管障害を抜き、ガンに次いで第２位を占めるに
至っている。また、最近、虚血性心疾患に代表される心
臓疾患の羅患年齢は低下し、働きざかりの40代の患者が
増加しつつある。

これら心臓疾患に対する治療剤としては、従来β−ブ
ロッカー、カルシウムアンタゴニスト、冠血管拡張剤、
強心剤等が用いられている。

しかしながら、従来の心臓疾患治療剤は治療効果の強
いものは副作用が多く、副作用が少ないものは治療効果
が充分でない等の問題があり、臨床的に充分満足できる
ものではなかった。

〔課題を解決するための手段〕 かかる実状において、本発明者らは数多くの化合物に
ついての薬理作用を心臓疾患モデルを用いて検討してき
たところ、下記式（Ｉ）で示されるテトラヒドロチエノ
ピリジン誘導体またはその酸付加塩が優れた心臓疾患の
予防または治療作用を有し、かつ安全性も高いことを見
出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は次式（Ｉ） で表わされる（Ｓ）−２−（２−クロロフェニル）−２
−（4,5,6,7−テトラヒドロチエノ〔3,2−ｃ〕ピリジン
−５−イル）酢酸メチルエステルまたはその酸付加塩を
有効成分とする心臓疾患の予防または治療剤を提供する
ものである。

本発明の心臓疾患の予防または治療剤の有効成分であ
る化合物（Ｉ）およびその酸付加塩は、例えば特開昭63
−203684号公報記載の方法に従って製造できる既知の化
合物であるが、心臓疾患に対する予防および治療作用に
ついては全く知られていない。化合物（Ｉ）の酸付加塩
としては、硫酸塩、塩酸塩、リン酸塩、硝酸塩等の無機
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、シュウ酸塩等の有機
酸塩が挙げられる。

上記化合物（Ｉ）またはその酸付加塩は、後記実施例
に示す如く虚血心疾患モデルにおいて優れた冠循環動態
の低下を抑制する作用を有し、心臓疾患、特に狭心症、
心筋梗塞等の虚血性心疾患や心不全の予防または治療剤
として有用である。また、例えば化合物（Ｉ）硫酸塩の
経口投与における急性毒性（LD₅₀,mg/kg）は下記第１表
の通りであり、化合物（Ｉ）は安全性が極めて高いもの
である。

本発明心臓疾患の予防または治療剤は、通常経口投与
され、その投与量は患者の体重、年齢、性別、投与方
法、体調、症状等により異なるが、経口投与の場合、化
合物（Ｉ）またはその酸付加塩として通常１日10〜100m
g/成人とすればよい。

本発明心臓疾患の予防または治療剤は、化合物（Ｉ）
またはその酸付加塩を配合し、通常の方法で錠剤、顆粒
剤、カプセル剤、懸濁剤、注射剤等の種々の剤型とする
ことができる。経口用の固形製剤を製造するには、化合
物（Ｉ）またはその酸付加塩に賦形剤、更に必要に応じ
て結合剤、崩壊剤、滑沢剤、着色剤、矯味矯臭剤、増量
剤、被覆剤、糖衣剤などを加えた後、常法により錠剤、
顆粒剤、散剤、カプセル剤等とすればよい。注射剤を調
製する場合は、化合物（Ｉ）またはその酸付加塩を注射
用蒸留水等の水性担体にあらかじめ溶解、分散、乳化等
するか、または注射用の粉末にして、用時に溶解等すれ
ばよい。

〔実施例〕

以下、本発明を実施例により説明するが、本発明はこ
れに限定されるものではない。

実施例１ ビーグル犬（体重9.5−13.5kg）をペントバルビター
ルで麻酔し、人工呼吸下に開胸して左冠動脈前下行枝を
剥離した。心臓を虚血に陥らせるためにコラーゲンの粉
末を充填した細いカテーテルを左冠動脈前下行枝にその
分枝から挿入した。循環動態は大腿動脈にポリエチレン
製カニューレを挿入して全身血圧と心拍数を測定した。
左冠動脈前下行枝に血流量測定用プローブと左冠動脈前
下行枝末端にポリエチレン製カニューレを挿入してそれ
ぞれ冠血流量と冠動脈血圧を測定した。コラーゲンを充
填したカテーテルを挿入した部位で左冠動脈前下行枝を
その血流量が約20％低下するように狭窄して冠循環不全
モデルを作成した。

実験は本モデルに対して、左冠動脈前下行枝を狭窄す
る20分前に化合物（Ｉ）の硫酸塩を3mg/kgの用量で静注
し、その後の変化を観察した。対照群には生理食塩水を
投与した。実験の例数は各群10例とした。

得られた結果を第２表に示す。

第２表より、化合物（Ｉ）は虚血後に生じた冠動脈血
圧低下、すなわち冠循環血行動態の悪化を有意に抑制し
た。一方、化合物（Ｉ）は全身血圧と心拍数等の全身循
環動態には影響を与えなかった。以上のことから、化合
物（Ｉ）は虚血時の心臓において冠循環の悪化を抑制す
ることが確認され、化合物（Ｉ）は心臓疾患に有用であ
ることが明らかになった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.⁶，ＤＢ名) A61K 31/435 - 31/445 C07D 495/04

Claims (1)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】次式（Ｉ） で表わされる（Ｓ）−２−（２−クロロフェニル）−２
   −（4,5,6,7−テトラヒドロチエノ〔3,2−ｃ〕ピリジン
   −５−イル）酢酸メチルエステルまたはその酸付加塩を
   有効成分とする心臓疾患の予防または治療剤。