CZ290155B6 - Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů - Google Patents

Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů Download PDF

Info

Publication number
CZ290155B6
CZ290155B6 CZ19973454A CZ345497A CZ290155B6 CZ 290155 B6 CZ290155 B6 CZ 290155B6 CZ 19973454 A CZ19973454 A CZ 19973454A CZ 345497 A CZ345497 A CZ 345497A CZ 290155 B6 CZ290155 B6 CZ 290155B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
medicament
angiotensin
treatment
manufacture
type
Prior art date
Application number
CZ19973454A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ345497A3 (cs
Inventor
Lars Fandriks
Anders Pettersson
Anders Aneman
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ345497A3 publication Critical patent/CZ345497A3/cs
Publication of CZ290155B6 publication Critical patent/CZ290155B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Pou it angiotensin II typu 1 receptorov²ch antagonist obecn ho vzorce I, kde A m specifick² v²znam pro v²robu farmaceutick²ch prost°edk k profylaxi a/nebo k l en n kolikan sobn poruchy syst mov²ch org n .\

Description

(57) Anotace:
Použití angiotensin Π typu 1 receptorových antagonistů obecného vzorce I, kde A má specifický význam pro výrobu farmaceutických prostředků k profylaxi a/nebo k léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
CD
OD in in
(I) σ> CM
N O
Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů
Oblast techniky
Tento vynález se týká použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 pro výrobu léčiva pro léčené několikanásobné poruchy systémových orgánů.
Dosavadní stav techniky
Receptoroví antagonisté angiotensinu Π typu 1 (neboli antagonisté receptoru angiotensin Π typu 1), pro něž se podle vynálezu nalezlo nové farmakologické použití, jsou v oboru známé. Není však nic publikováno nebo známo o farmakologických a/nebo terapeutických vlastnostech těchto sloučenin z hlediska jejich účinku na léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů (neboli násobné poruchy systémových orgánů, multiple systém organ failure - dále též MOF).
Je známé použití angiotensinu H typu 1 obecného vzorce I
(I), kde znamená A skupinu
-1 CZ 290155 B6
Cl
-2CZ 290155 B6
(1:9),
(1:11),
(1:12), (1:13),
-3CZ 290155 B6
Shora uvedených sloučenin se může používat v racemické nebo ve formě v podstatě čistého enantiomeru; používat se dají také v neutrální formě nebo ve formě soli, s výhodou ve formě fyziologicky přijatelné soli sodné, amonné, vápenaté nebo hořečnaté. Popřípadě mohou být 5 uvedené soli používány v hydrolyzovatelné esterové formě.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1, má generický název losartan a je známa z evropského patentového spisu číslo 253 310.
io Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:5, má generický název candesartan cilexetil, kódové číslo TVC-116 a je známa z evropského patentového spisu číslo 459 136.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:9, má generický název irbesartan.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:13, má generický název candesartan a je známa z evropského patentového spisu číslo 459 136.
Hemoragie a/nebo trauma vyvolává jako odezvu zúžení cév, které přednostně zmenší průtok krve do mesenterických orgánů. Pokud je závažná, může hemaragie vyvolat oběhový šok, což je stav, 20 kdy se stává přívod kyslíku nedostatečným k zachování integrity a funkce tkáně. Projev oběhového šoku v mesenterických orgánech zahrnuje kolaps střevní permeabilitní bariéry, umožňující střevní pathogenům proniknout do zažívací sliznice a případně se rozšířit do systémických oblastí lymfatickým nebo krevním oběhem. Bariérová disfunkce s mikrobiální translokací, spolu s počátečně komprovizovanou systemickou cirkulací vede k funkčním 25 poruchám různých orgánových systémů (například ledvin, srdce, plic, hemostasis). Takový postupný vývoj devastačního zdroje se definuje jako násobná porucha systémových orgánů (MOF).
Ošetřování MOF je velmi nákladné a jde o dlouhodobou léčbu na jednotce intenzivní péče. 30 Terapeutické úsilí při léčení MOF se dnes zaměřuje na ošetřování k zachování života, například antibiotiky, zvětšováním objemu krve a pomocí při dýchání. Avšak terapeutický přístup zaměřený na zachování mesenterického krevního oběhu a dodávání kyslíku není dnes k dispozici.
Snížení mesenterického průtoku krve u kriticky nemocných pacientů se zprostředkuje hlavně 35 aktivací renin-angiotensinového systému se zvýšenou hladinou plasmy angiotensinu Π (AU).
Ukázalo se, že podávání sloučenin, které blokují tvoření ΑΠ, například angiotensin kovertní inhibitory enzymu, (inhibitory ACE) zlepšuje mesentrické okysličování v průběhu závažného šoku.
Používání inhibitorů ACE k ošetřování silného šoku je však brzděno skutečností, že působí jako nespecifické inhibitory enzymu a vedou k akumulaci několika cévově aktivních peptidů, například (endogenní opoidy sunbbstituované bradykininem). Tento důsledek může vést k nestabilní regulaci krevního tlaku stejně jako ke zlepšenému riziku alergických projevů dráždění horního zažívacího ústrojí.
Z toho vyplývá, že je třeba najít alternativní a zlepšené metody k profylaxi a/nebo léčení MOF. S překvapením se zjistilo, že je možno k tomuto účelu použít angiotensinu II typu 1.
-4CZ 290155 B6
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použít angiotensin Π typu 1 receptářových angionistů obecného vzorce I
(I), kde znamená A skupinu
(1:3),
(1:4),
-5CZ 290155 B6
-6CZ 290155 B6
(1:13), pro výrobu léčiva pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
Podstatou vynálezu je také použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 výše uvedeného obecného vzorce I pro podání aktivní látky v množství od 1 do 500 mg za den, s výhodou pro podání aktivní látky v množství od 10 do 250 mg za den.
Z obecného hlediska pro výše uvedená použití přicházejí v úvahu nejen specifikované sloučeniny, ale také jejich fyziologicky přijatelné soli a/nebo jejich stereochemické isomery.
Pod pojmem léčení se zahrnuje jak profylaxe, tak léčení jako takové.
Zjistilo se, že farmakologická specifická blokáda receptorů angiotensinu Π typu 1 sloučeninou obecného vzorce I má překvapivě dobrý účinek na okysličování gastrointestinální tkáně v průběhu podmínek porovnatelných se situací kriticky nemocných pacientů. Kromě toho, za podmínek zvýšené koncentrace angiotensinu Π v plasmě se ukázalo, že blokáda receptorů angiotensinu Π typu 1 zvyšuje slizniční bariérovou funkci v horní části gastrointestinálního traktu.
Tento vynález je založen na překvapivém zjištění, že podávání specifického receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1, který má účinek na podržení dodávky kyslíku a positivně stimuluje intestinální sliznicovou barieru, je užitečné k profilaxi a/nebo léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů (MOF).
Sloučeniny obecného vzorce I je možno podávat orálně, rektálně nebo parenterálně v neutrální formě nebo ve formě soli. I když na útrobní oxygenaci a bariérovou funkci byly prokázány u zvířat intravenosní cestou, má se zato, že účinek je systemickým efektem, který nezávisí na použitém způsobu podání a účinek se proto projeví také při jiných cestách podávání, například při orálním nebo rektálním podávání.
Dávka sloučeniny obecného vzorce I při podávání k profylexi a/nebo léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů (MOF) je různá v závislosti na skutečnostech, jako jsou závažnost onemocnění a stav pacienta. Při orálním, rektálním i intravenosním podávání je dávkování přibližně 500 mg za den.
Výhodným prováděním vynálezu je použití sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1 (Losartan), nebo skupinu 1:5 (TCV-116).
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedení vynálezu
Pokusy se zvířaty se provádějí za podmínek porovnatelných se situací kriticky nemocného pacienta (Aneman a kol., Anesth. Ana. číslo 80, str. 135 až 142). Oxygenace zažívacího traktu se studuje na uspaných vepřích během akutního krvácení (40 % odhadnutého objemu krve). U neléčené skupiny zvířat (n=6) se pozoruje hluboký pokles mesenterické oxygenace po 40 % vykrvácení. U zvířat ošetřených losartanem (n=5) se nepozoruje žádný pokles uvolňování mesentrického kyslíku po 40 % vykrvácení.
Schopnost neutralizovat kyseliny je významnou složkou bariérových funkcí gastrointestinální sliznice, zejména v horním střevu ale také v dolních částech. Následující pokusy se provádějí na dvanáctníku anestesiovaných krys. Po intravenosním podání ΑΠ následuje pokles schopnosti neutralizovat luminální kyseliny u neošetřených zvířat (n6'). Inhibice se s překvapením obrátí na zvýšenou schopnost neutralizovat kyseliny jako odezvu na stejnou dávku ΑΠ po předběžném ošetření losartanem blokujícím receptor ΑΠ.
Farmaceutické prostředky
Použít je možno běžných farmaceutických prostředků. Jsou převážně ve formě vstřikovatelných roztoků, je však také možno použít i jiných druhů prostředků, jako jsou orální roztoky, suspense, tablety nebo kapsle. Alternativními cestami podání jsou tablety nebo roztoky vkládané pod jazyk nebo rektální roztoky, suspense a čípky.
Farmaceutický prostředek obsahuje 1 mg až 500 mg účinné látky, s výhodou 10 až 250 mg účinné látky.
Průmyslová využitelnost
Použití antagonistů receptorů angiontensin Π typu 1 pro výrobu farmaceutických prostředků k profylaxi a/nebo léčení násobné porucha systémových orgánů.

Claims (10)

1. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I (I), kde A znamená skupinu
-9CZ 290155 B6
-10CZ 290155 B6
COOH (1:13 ), pro výrobu léčiva pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
2. Použití losartanu pro výrobu léčiva pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
3. Použití candesartan cilexetilu pro výrobu léčiva pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
4. Použití irbesartanu pro výrobu léčiva pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
5. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiva vhodného pro orální podání, pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
6. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiva vhodného pro rektální podání, pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
7. Použití receptorového antagonisty angiotensinu II typu 1 obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiva vhodného pro parenterální podání, pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
8. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu léčiva vhodného pro intravenózní podání, pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů.
-11 CZ 290155 B6
9. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I podle některého z předcházejících nároků, pro výrobu léčiva obsahujícího od 1 do 500 mg aktivní látky v denní dávce.
10. Použití receptorového antagonisty angiotensinu Π typu 1 obecného vzorce I podle některého z předcházejících nároků, pro výrobu léčiva obsahujícího od 10 do 250 mg aktivní látky v denní dávce.
CZ19973454A 1995-05-19 1996-05-08 Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů CZ290155B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9501881A SE9501881D0 (sv) 1995-05-19 1995-05-19 New pharmacological use of AII-receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ345497A3 CZ345497A3 (cs) 1998-03-18
CZ290155B6 true CZ290155B6 (cs) 2002-06-12

Family

ID=20398385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973454A CZ290155B6 (cs) 1995-05-19 1996-05-08 Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5900428A (cs)
EP (1) EP0830131A1 (cs)
JP (1) JPH11505243A (cs)
KR (1) KR19990014905A (cs)
CN (1) CN1093761C (cs)
AU (1) AU706301B2 (cs)
BR (1) BR9608407A (cs)
CA (1) CA2219395A1 (cs)
CZ (1) CZ290155B6 (cs)
EE (1) EE03666B1 (cs)
HU (1) HUP9900227A3 (cs)
IL (1) IL118299A (cs)
IS (1) IS4597A (cs)
MX (1) MX9708557A (cs)
MY (1) MY114428A (cs)
NO (1) NO975221L (cs)
NZ (1) NZ308260A (cs)
RU (1) RU2194505C2 (cs)
SE (1) SE9501881D0 (cs)
SK (1) SK151397A3 (cs)
TW (1) TW473389B (cs)
WO (1) WO1996036336A1 (cs)
ZA (1) ZA963569B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
US6514249B1 (en) 1997-07-08 2003-02-04 Atrionix, Inc. Positioning system and method for orienting an ablation element within a pulmonary vein ostium
SE9800550D0 (sv) * 1998-02-24 1998-02-24 A & Science Invest Ab A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof
PT1121103E (pt) * 1998-05-18 2007-02-28 Takeda Pharmaceutical Comprimidos de desintegração oral compreendendo um benzimidazole
EP1561458B1 (en) 1998-07-28 2010-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rapidly disintegrable solid preparation
CN1404390A (zh) * 2000-02-18 2003-03-19 武田药品工业株式会社 TNF－α抑制剂
ATE493973T1 (de) 2004-06-04 2011-01-15 Teva Pharma Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung
KR20130074808A (ko) 2011-12-16 2013-07-05 한올바이오파마주식회사 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물
CN104261284B (zh) * 2014-09-18 2016-02-03 中邮建技术有限公司 一种无线基站的天线吊装装置
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
KR102748938B1 (ko) 2022-01-13 2025-01-03 주식회사 팔복인더스트리 전기 이중층 커패시터 조립 장치

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5138069A (en) * 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
PT97078B (pt) * 1990-03-20 1997-07-31 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5098920A (en) * 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
US5087634A (en) * 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5538991A (en) * 1994-09-14 1996-07-23 Merck & Co., Inc. Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides

Also Published As

Publication number Publication date
SK151397A3 (en) 1998-08-05
CN1184424A (zh) 1998-06-10
HUP9900227A2 (hu) 2000-03-28
BR9608407A (pt) 1998-12-29
IL118299A0 (en) 1996-09-12
JPH11505243A (ja) 1999-05-18
IL118299A (en) 2000-07-26
WO1996036336A1 (en) 1996-11-21
CA2219395A1 (en) 1996-11-21
NO975221D0 (no) 1997-11-13
MX9708557A (es) 1997-12-31
AU706301B2 (en) 1999-06-10
US5900428A (en) 1999-05-04
EE03666B1 (et) 2002-04-15
MY114428A (en) 2002-10-31
AU5784596A (en) 1996-11-29
NZ308260A (en) 2000-12-22
ZA963569B (en) 1996-11-19
CZ345497A3 (cs) 1998-03-18
CN1093761C (zh) 2002-11-06
IS4597A (is) 1997-10-22
EP0830131A1 (en) 1998-03-25
KR19990014905A (ko) 1999-02-25
NO975221L (no) 1997-11-13
TW473389B (en) 2002-01-21
HUP9900227A3 (en) 2002-11-28
RU2194505C2 (ru) 2002-12-20
SE9501881D0 (sv) 1995-05-19
EE9700309A (et) 1998-06-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP4114466B1 (en) Treatment of pain and vasoconstriction
HU219404B (hu) Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
CZ290155B6 (cs) Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů
AU2002310788B2 (en) Treatment of dementia and neurodegenerative diseases with intermediate doses of LHRH antagonists
KR19990023021A (ko) 신규한 의약 용도
US5631289A (en) Use of calcium formate in orally administrable compositions
JP2003503457A (ja) 心臓血管合併症の治療用薬剤の製造におけるアンギオテンシンｉｉ１型受容体アンタゴニストの使用
US20040180816A1 (en) Combination comprising a p-gp inhibitor and an anti-epileptic drug
TWI391131B (zh) ３－（２，２，２－三甲基肼）丙酸鹽的新用途
AR126153A1 (es) Una composición farmacéutica que comprende ácido 1-(3-ciano-1-isopropil-indol-5-il)pirazol-4-carboxílico
KR930007249B1 (ko) 뇌혈관 수축 치료제
HUP0401696A2 (hu) Angiotenzin-II receptor antagonistát tartalmazó gyógyászati készítmény
JPS61172820A (ja) カルシウム拮抗剤
JP2004359675A (ja) 脳卒中の治療および予防剤
JPH0873352A (ja) 高血圧治療剤
JPWO2023039345A5 (cs)
HK1017988A (en) New pharmacological use of aii-receptor antagonists
JPH0333126B2 (cs)
WO1999063990A1 (en) New use
JPH0276814A (ja) 末梢循環障害治療剤
JPS59134722A (ja) 出血性梗塞予防・治療剤
MXPA01007003A (es) Nuevo uso del melagatran
MXPA97010002A (es) Nuevo uso medico
KR20090090748A (ko) 조합 성분을 함유한 혈관질환 예방치료제

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030508