CZ345497A3 - Použití angiotensin II typu receptorových antagonistů - Google Patents

Použití angiotensin II typu receptorových antagonistů Download PDF

Info

Publication number
CZ345497A3
CZ345497A3 CZ973454A CZ345497A CZ345497A3 CZ 345497 A3 CZ345497 A3 CZ 345497A3 CZ 973454 A CZ973454 A CZ 973454A CZ 345497 A CZ345497 A CZ 345497A CZ 345497 A3 CZ345497 A3 CZ 345497A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
formula
treatment
prophylaxis
mof
Prior art date
Application number
CZ973454A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ290155B6 (cs
Inventor
Lars Fandriks
Anders Pettersson
Anders Aneman
Original Assignee
Astra Aktiebolag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Astra Aktiebolag filed Critical Astra Aktiebolag
Publication of CZ345497A3 publication Critical patent/CZ345497A3/cs
Publication of CZ290155B6 publication Critical patent/CZ290155B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
Vynález se týká použití receptorových antagonistů angiotensin II typ 1 k profylaxi a/nebo léčení násobné poruchy systémových orgánů (multiple systém organ failure, [MOF]) a způsobu výroby farmaceuitických prostředků s účinkem na MOF.
Dosavadní stav techniky
Antagonistv receptoru angiotensin II typu 1, pro něž se podle vynálezu nalezlo nové farmakolog ické použití, jsou v oboru známy. Není však nic publikováno nebo známo o farmakologických a/nebo terapeutických vlastnostech těchto sloučenin z hlediska jejich účinku na MOF.
Je známé použití angiotensinu II typu 1 obecného vzorce I
kde znamená A
N
N CH2OH
L-l r e r ř i· f
<1:2) (M)
COOH
Shora uvedených sloučenin se může používat v racemické nebo ve formě v podstatě čistého enantiomeru; používat se dají také v neutrální formě nebo ve formě soli, s výhodou ve formě fyziologicky přijatelné soli sodné, draselné, amonné, vápenaté nebo hořečnaté. Popřípadě mohou být uvedené soli používány v hydrolyzovatelné esterové formě.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1, má generický název losartan a je známa z evropského patentového spisu číslo 253 310.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:5, má generický název candesartan cilexetil, kódové číslo TVC-116 a je známa z evropského patentového spisu číslo 459 136.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:9, má generický název irbesartan.
Sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:13, má generický název candesartan a je známa z evropského patentového spisu číslo 459 136.
Hemoragie a/nebo trauma vyvolává jako odezvu zúžení cév, které přednostně zmenší průtok krve do mesenterických orgánů. Pokud je závažná, může hemorragie vyvolat oběhový šok, což je stav, kdy se stává přívod kyslíku nedostatečným k zachování integrity a funkce tkáně. Projev oběhového šoku v mesenterických orgánech zahrnuje kolaps střevní permeabi 1 i tni bariery, umožňující střevním pathogenům proniknout do zažívací sliznice a případně se rozšířit do systemických oblastí lymfatickým nebo krevním oběhem. Bariérová disfunkce s mikrobiální translokací , spolu s počátečně komprovizovanou systemickou cirkulací vede k funkčním poruchám různých orgánových systémů (například ledvin, srdce, plic, hemostasis). Takový postupný vývoj.devastačního zdroje se definuje jako násobná porucha systémových orgánů (MOF).
Ošetřování MOF je velmi nákladné a jde o dlouhodobou léčbu na jednotce intensivní péče. Terapeutické úsilí při léčení MOF se dnes zaměřuje na ošetřování k zachování života, například antibiotiky, zvětšováním objemu krve a pomocí při dýchání. Avšak terapeutický přístup zaměřený na zachování mesenterického krevního oběhu a dodávání kyslíku není dnes k disposici.
Snížení mesenterického průtoku krve u kriticky nemocných pacientů se zprostředkuje hlavně aktivací renin-angiotenslnového systému se zvýšenou hladinou plasmy angiotensinu II (AII). Ukázalo se, že podávání sloučenin, které blokují tvoření AII. například angiotensin konvertní inhibitory enzymu, (inhibitory ACE) zlepšuje mesenterické okysličování v průběhu závažného šoku.
Používání inhibitorů ACE k ošetřování silného šoku je však brzděno skutečností, že působí jako nespecifické inhibitory enzymu a vedou k akumulaci několika cévově aktivních peptidů, například (endogenní opoidy substituované bradykininem). Tento důůsledek může vést k nestabilní regulaci krevního tlaku stejně jako ke zvýšenému riziku alergických projevů dráždění horního zažívacího ústrojí.
Z toho vyplývá, že je třeba najít alternativní a zlepšené metody k profylaxi a/nebo léčení MOF. S překvapením se zjistilo, že je možno k tomuto účelu použít angiotensinu II typu 1.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je použití angiotensin II typu 1 recep5
torových antagonistů obecného vzorce
ď) kde znamená A
(I)
( Li)
(12 ) (1:3)
r f r r
(Í5) (1:6)
O (1:7) (1:8) (h9) (1:10) r r r
( Lil)
(tl2)
( LI3) nebo jejich fyziologicky přijatelných solí a/nebo jejich stereochemických isomerů k profylaxi a/nebo léčení né poruchy systémových orgánů (MOF).
něko1ikanásobse blokáda recepmá překvapivě že farmakologická specifická sloučeninou obecného vzorce I ústrojí v průběhu
Zjistilo torů typu AII dobrý účinek podmínek porovnatelných se tů. Kromě toho ukázalo, že blokáda receptorů funkci při dráždění horního na oxygenaci tkáně zažívacího situací kriticky nemocných pacien, za podmínek zvýšené koncentrace plasmy AII se typu AII 1 vyztužuje bariérovou zažívacího traktu.
Vynález specií ického na podržení sliznicovou barieru, překvapivém zjištění, že podávání receptorů A II typu 1, který působí positivně stimuluje trávicí je užitečné k profylaxi a/nebo léčení něje založen na antagonistu uvolňování kyslíku a
r r c r c r ko 1 ikanásobné poruchy systémových orgánů (MOF).
Sloučeniny obecného vzorce I je možno podávat orálně, rektálně nebo parenterálně v neutrální formě nebo ve formě so- li. I když účinky na útrobní oxygenaci a bariérovou funkci byly prokázány u zvířat intravenosní cestou, má se zato, že účinek je systemickým efektem, který nezávisí na použitém způsobu podání a účinek se proto projeví také při jiných cestách podávání, například při orálním nebo rektálním podávání.
Dávka sloučeniny obecného vzorce I při podávání k profylaxi a/nebo léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů (MOF) je různá v závislosti na skutečnostech, jako jsou závažnost onemocnění a stav pacienta. Při orálním, rektálním i intravenosním podávání je dávkování přibližně 500 mg za den.
Výhodným prováděním vynálezu je použití sloučeniny obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1 (Losartan), nebo skupinu 1:5 (TCV-116).
Vynález objasňují, nijak však neomezují následující příklady praktického provedení.
Příklady provedění vynálezu
Pokusy se zvířaty se provádějí za podmínek porovnatelných se situací kriticky nemocného pacienta (Aneman a kol., Anesth. Anal. číslo 80, str. 135 až 142). Oxygenace zažívacího traktu se studuje na uspaných vepřích během akutního krvácení (40 % odhanutého objemu krve). U neléčené skupiny zvířat (n=6) se pozoruje hluboký pokles mesenterické oxygenace po 40% vykvácení. U zvířat ošetřených losartanem (n=5) se nepozoruje žádný pokles uvolňování mesenterického kyslíku po 40% vykrvácení.
r r r r
Schopnost neutralizovat kyseliny je významnou složkou bariérových funkcí gastrointestinální sliznice, zejména v horním střevu ale také v dolních Částech. Následující pokusy se provádějí na dvanáctníku anestes i ováných krys. Po intravenosním podání AII následuje pokles schopnosti neutralizovat luminální kyseliny u neošetřených zvířat (n=6). Inhibice se s překvapením obrátí na zvýšenou schopnost neutralizovat kyseliny jako odezvu na stejnou dávku AII po předběžném ošetření losartanem blokujícím receptor AII.
Farmaceutické prostředky
Použít je možno běžných farmaceutických prostředků. Jsou převážně ve formě vstřikovatelných roztoků, je však také možno použít i jiných druhů prostředků, jako jsou orální roztoky, suspense, tablety nebo kapsle. Alternativními cestami podání jsou tablety nebo roztoky vkládané pod jazyk nebo rektální roztoky, suspense a čípky.
Farmaceutický prostředek obsahuje 1 mg až 500 mg účinné látky, s výhodou 10 až 250 mg účinné látky.
Plůmys.lpyá „využit e_lnost
Použití antagonistů receptoru angiotensin II typu 1 pro výrobu farmaceutických prostředků k profylaxi a/nebo léčení násobné porucha systémových orgánů.
r r
id Advokátní a patě á kancelář
160 00 Praha bWé sv. Jiří 9 raha 6
P.O. BOX
, 160 4 ská republika

Claims (10)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Použití angiotensin II typu receptorových antagonistů (IJ kde znamená A (ti) ( t2 )
    N·
    C t4) • · • ·
    9 · • · · • · ( L-5)
    COOH (t6) (1:9) (IzlOj (tu) α·13) nebo jejich fyziologicky přijatelných solí a/nebo jejich stereochemických isomerů k profylaxi a/nebo léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů (MOF).
  2. 2. Použití sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1.
  3. 3. Použití sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:5.
  4. 4. Farmaceutický prostředek k profylaxi a/nebo léčení MOF, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku je sloučeninu obecného vzorce I podle nároku 1.
  5. 5. Farmaceutický prostředek podle nároku 4, vyznačující se t í m, že je v dávkovači formě.
  6. 6. Farmaceutický prostředek podle nároku 4 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje účinnou látku spolu s farmaceuticky přijatelným nosičem.
  7. 7. Farmaceutický prostředek podle nároku 4 až 6, vyznačující se tím, že jako účinnou látku sloučeninu o- *· becného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1.
    a
  8. 8. Farmaceutický prostředek podle nároku 4 až 6, vyznačující se tím, že jako účinnou látku sloučeninu obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:5.
  9. 9. Způsob profylaxe a léčení MOF savců včetně lidí, vyznačující se tím, že se účinné množství sloučeniny obecného vzorce I podle nároku 1 podává jedinci potřebujícímu profylaxi a léčení.
  10. 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se t i m , že se podává sloučenina obecného vzorce I, kde znamená A skupinu 1:1 nebo 1:5
CZ19973454A 1995-05-19 1996-05-08 Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů CZ290155B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE9501881A SE9501881D0 (sv) 1995-05-19 1995-05-19 New pharmacological use of AII-receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ345497A3 true CZ345497A3 (cs) 1998-03-18
CZ290155B6 CZ290155B6 (cs) 2002-06-12

Family

ID=20398385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19973454A CZ290155B6 (cs) 1995-05-19 1996-05-08 Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů

Country Status (23)

Country Link
US (1) US5900428A (cs)
EP (1) EP0830131A1 (cs)
JP (1) JPH11505243A (cs)
KR (1) KR19990014905A (cs)
CN (1) CN1093761C (cs)
AU (1) AU706301B2 (cs)
BR (1) BR9608407A (cs)
CA (1) CA2219395A1 (cs)
CZ (1) CZ290155B6 (cs)
EE (1) EE03666B1 (cs)
HU (1) HUP9900227A3 (cs)
IL (1) IL118299A (cs)
IS (1) IS4597A (cs)
MX (1) MX9708557A (cs)
MY (1) MY114428A (cs)
NO (1) NO975221L (cs)
NZ (1) NZ308260A (cs)
RU (1) RU2194505C2 (cs)
SE (1) SE9501881D0 (cs)
SK (1) SK151397A3 (cs)
TW (1) TW473389B (cs)
WO (1) WO1996036336A1 (cs)
ZA (1) ZA963569B (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW580397B (en) * 1997-05-27 2004-03-21 Takeda Chemical Industries Ltd Solid preparation
US6514249B1 (en) 1997-07-08 2003-02-04 Atrionix, Inc. Positioning system and method for orienting an ablation element within a pulmonary vein ostium
SE9800550D0 (sv) * 1998-02-24 1998-02-24 A & Science Invest Ab A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof
AU3731699A (en) * 1998-05-18 1999-12-06 Takeda Chemical Industries Ltd. Orally disintegrable tablets
EP1561458B1 (en) 1998-07-28 2010-09-15 Takeda Pharmaceutical Company Limited Rapidly disintegrable solid preparation
AU3408801A (en) * 2000-02-18 2001-08-27 Takeda Chemical Industries Ltd Tnf-alpha inhibitors
AU2005249794A1 (en) 2004-06-04 2005-12-15 Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
KR20130074808A (ko) 2011-12-16 2013-07-05 한올바이오파마주식회사 스타틴계 지질저하제에 의한 근육계 부작용의 치료 또는 예방을 위한 로사르탄을 포함하는 약제학적 조성물
CN104261284B (zh) * 2014-09-18 2016-02-03 中邮建技术有限公司 一种无线基站的天线吊装装置
WO2018002673A1 (en) 2016-07-01 2018-01-04 N4 Pharma Uk Limited Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists
KR102748938B1 (ko) 2022-01-13 2025-01-03 주식회사 팔복인더스트리 전기 이중층 커패시터 조립 장치

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5138069A (en) * 1986-07-11 1992-08-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking imidazoles
PT97078B (pt) * 1990-03-20 1997-07-31 Sanofi Sa Processo para a preparacao de derivados heterociclicos n-substituidos e de composicoes farmaceuticas que os contem
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
US5098920A (en) * 1990-05-04 1992-03-24 G. D. Searle & Co. 1h-substituted-1,2,4-triazole compounds and methods of use thereof for treatment of cardiovascular disorders
US5087634A (en) * 1990-10-31 1992-02-11 G. D. Searle & Co. N-substituted imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
US5538991A (en) * 1994-09-14 1996-07-23 Merck & Co., Inc. Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides

Also Published As

Publication number Publication date
AU706301B2 (en) 1999-06-10
CZ290155B6 (cs) 2002-06-12
ZA963569B (en) 1996-11-19
NO975221D0 (no) 1997-11-13
NO975221L (no) 1997-11-13
CN1184424A (zh) 1998-06-10
IL118299A (en) 2000-07-26
WO1996036336A1 (en) 1996-11-21
AU5784596A (en) 1996-11-29
HUP9900227A2 (hu) 2000-03-28
RU2194505C2 (ru) 2002-12-20
KR19990014905A (ko) 1999-02-25
IS4597A (is) 1997-10-22
BR9608407A (pt) 1998-12-29
MY114428A (en) 2002-10-31
HUP9900227A3 (en) 2002-11-28
US5900428A (en) 1999-05-04
EE03666B1 (et) 2002-04-15
CN1093761C (zh) 2002-11-06
MX9708557A (es) 1997-12-31
JPH11505243A (ja) 1999-05-18
CA2219395A1 (en) 1996-11-21
TW473389B (en) 2002-01-21
EE9700309A (et) 1998-06-15
IL118299A0 (en) 1996-09-12
NZ308260A (en) 2000-12-22
SK151397A3 (en) 1998-08-05
EP0830131A1 (en) 1998-03-25
SE9501881D0 (sv) 1995-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20080234230A1 (en) Pharmaceutical Composition for Regulation of Pancreatic Juice Secretion Comprising a LPA Receptor Modulator
JP2002539154A (ja) ベンゾインデンプロスタグランジンの吸入送達法
KR20090024281A (ko) 다발성 경화증 치료용 ｓ１ｐ 수용체 조절제
JP2002504516A (ja) アンギオテンシンｉｉ型２リセプタ作用薬を含む医薬製剤およびその使用
CZ345497A3 (cs) Použití angiotensin II typu receptorových antagonistů
KR100797665B1 (ko) 고혈압 치료를 위한 약제학적 조성물
HU219404B (hu) Eljárás kardiális és vaszkuláris hipertrófia és/vagy hiperplazia kezelésére alkalmas angiotenzin-II-receptor blokkoló hatású vegyületet tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
TW200831078A (en) Angiotensin II receptor antagonist for the prevention or treatment of systemic diseases in cats
JP3905386B2 (ja) 肥大を伴う心筋疾患の治療における徐脈剤の使用及び新規医薬組成物
MX2014000971A (es) Agente mejorador de la funcion diastolica ventricular izquierda.
SK14362000A3 (sk) Liečivo na sedáciu na jednotke intenzívnej starostlivosti
CZ289400B6 (cs) Léčivo pro léčení dyspeptických symptomů
EP2157089B1 (en) The therapeutic uses of imidazol-5-carboxylic acid derivatives
EA007952B1 (ru) Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии
US20040180816A1 (en) Combination comprising a p-gp inhibitor and an anti-epileptic drug
EP0612523B1 (en) Vascular hypertrophy suppressor
JP2002538105A (ja) 骨体積の増加のための天然に存在しないｅｐ１選択的アゴニストの使用
JPS61172820A (ja) カルシウム拮抗剤
JPH0873352A (ja) 高血圧治療剤
WO2003015762A1 (en) Remedial agent for cardiac failure
JP2008222685A (ja) 廃用性骨粗鬆症の予防又は治療剤
JPH0832630B2 (ja) 胃腸病の治療用組成物
JP2007536208A (ja) 腎疾患を処置するためのプロスタグランジンｅ２レセプターアンタゴニストおよびレニン−アンジオテンシン系インヒビターの組み合わせ
WO1997007806A1 (en) Preventive or remedy for kidney diseases
HK1017988A (en) New pharmacological use of aii-receptor antagonists

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20030508