CZ289400B6 - Léčivo pro léčení dyspeptických symptomů - Google Patents
Léčivo pro léčení dyspeptických symptomů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289400B6 CZ289400B6 CZ19973730A CZ373097A CZ289400B6 CZ 289400 B6 CZ289400 B6 CZ 289400B6 CZ 19973730 A CZ19973730 A CZ 19973730A CZ 373097 A CZ373097 A CZ 373097A CZ 289400 B6 CZ289400 B6 CZ 289400B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- formula
- medicament
- dyspeptic symptoms
- symptoms
- acid
- Prior art date
Links
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 15
- 150000003536 tetrazoles Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 abstract description 3
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 abstract 1
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 11
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 6
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 6
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 6
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002947 C09CA04 - Irbesartan Substances 0.000 description 1
- 239000002053 C09CA06 - Candesartan Substances 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N candesartan Chemical compound CCOC1=NC2=CC=CC(C(O)=O)=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C1=NN=N[N]1 SGZAIDDFHDDFJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000932 candesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229950006523 cilexetil Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N cisapride Chemical compound C([C@@H]([C@@H](CC1)NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)OC)N1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-IRLDBZIGSA-N 0.000 description 1
- 229960005132 cisapride Drugs 0.000 description 1
- DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N cisapride Natural products C1CC(NC(=O)C=2C(=CC(N)=C(Cl)C=2)OC)C(OC)CN1CCCOC1=CC=C(F)C=C1 DCSUBABJRXZOMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N cyclohexyl propan-2-yl carbonate Chemical compound CC(C)OC(=O)OC1CCCCC1 VTDCYOLLYVAJSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N irbesartan Chemical compound O=C1N(CC=2C=CC(=CC=2)C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C(CCCC)=NC21CCCC2 YCPOHTHPUREGFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002198 irbesartan Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004899 motility Effects 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000004626 scanning electron microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 210000002438 upper gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
e en m je pou it tetrazolov ho deriv tu obecn ho vzorce I, kde A m v²znam uveden² v popisu, nebo jeho racem tu nebo jeho ist ho enantiomeru nebo jeho fyziologicky p°ijateln soli nebo jeho hydrolyzovateln ho esteru, pro v²robu l iva s · inkem na dyspeptick symptomy. Pou it deriv ty se projevuj jako antagonist receptoru angiotenzinu II typu 1.\
Description
Oblast techniky
Vynález se týká použití určitých tetrazolových derivátů dále uvedeného obecného vzorce I nebo jejich racemátů nebo jejich čistého enantiomeru nebo jejich fyziologicky přijatelné soli nebo jejich hydrolyzovatelného esteru, pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
Dosavadní stav techniky
Antagonisty receptoru angiotenzinu Π typu 1, pro něž nalezl předložený vynález nové medicinální použití, jsou ze stavu techniky známé. Avšak nebylo uvedeno nebo obecně známo nic, co by se týkalo farmakologických a/nebo terapeutických vlastností těchto sloučenin ohledně působení na dyspeptické symptomy.
Ve spojení s předloženým vynálezem se používá antagonisty receptoru angiotenzinu Π typu 1 obecného vzorce I
kde A je
(1:1) (1:2)
- 1 .
(1:3)
(1:4)
(1:6)
(1:7)
(1:8)
-2CZ 289400 B6 (1:9)
(1:12)
(1:13)
Sloučeniny uvedené výše mohou být použity v racemické formě nebo ve formě v podstatě čistého enantiomeru; mohou být použity v neutrální formě nebo ve formě soli, výhodně fyziologicky přijatelné soli, jako je sodná, draselná, amonná, vápenatá nebo hořečnatá. Při aplikaci se mohou sloučeniny uvedené výše použít ve formě hydrolyzovatelných esterů.
Sloučenina vzorce I, kde A je I: 1 část, má generický název losartan, a je známá z evropského patentu EP 253 310.
Sloučenina vzorce I, kde A je 1:5 část, má generický název candasartan cilexetil, kód č. TCV15 116, ajeznámázEP-459 136.
Sloučenina vzorce I, kde A je 1:9 část, je známá pod generickým názvem irbesartan.
Sloučenina vzorce I, kde A je 1:3 část, má generický název candesartan a je známá z EP-459 136.
Funkční poruchy gastrointestinálního traktu jsou běžné a týkají se velkého počtu lékařských konzultací. Rovně vykazuje přibližně 30 % západní populace dyspeptické symptomy měnící se od středních trávicích potíží k silným bolestem. Symptomatologie je původem organické choroby (například peptického vředu), nebo běžněji je bez známého původu (to znamená absence organické patologie v horním střevu, jak je doloženo různými diagnostickými postupy). V klinické praxi se tento druhý symptom-syndrom běžně nazývá „rievředová dyspepsie“, „funkční dyspepsie“, „neorganická syspepsie“ atd. Léčení dyspepsie neznámého původu zahrnuje řadu farmakologických principů (jako je neutralizace žaludeční kyselosti, působení léčiva na motilitu a střevní stěny atd.), některé z nich mají problematickou účinnost a někdy s nepříznivými vedlejšími účinky.
Dyspepsie z peptických vředů mohou být léčeny požitím antacidů a inhibitorů sekrece žaludeční kyseliny. Dyspeptické symptomy podobné vředu bez slizniční patologie jsou obvykle také citlivé na podobná léčení. Tato subpopulace dyspeptických symptomů (dyspepsie týkající se kyseliny) se proto definuje zmírněním symptomů ve spojení s požitím neutralizujících látek nebo inhibicí produkce žaludeční šťávy použitím inhibitorů protonové pumpy nebo antagonistů receptoru histaminu typu 2. Avšak dřívější princip je krátkodobý a neutralizující činidla musí být podávána během dne opakovaně. Druhá jmenovaná léčiva mají nevýhodu v tom, že jsou drahá a vykonávají velký tlak na fyziologii střeva, jak antacidní žaludeční podmínky zvyšují riziko intestinálních a/nebo systémových nemocí. Prokinetická léčiva (jako je cisaprid) nebo anticholinergické sloučeniny jsou jinou farmaceutickou podstatou používanou pro dyspeptické symptomy, obvykle s proměnným účinkem a velkou častostí vedlejších účinků. To znamená, že režimy dostupných léčiv pro léčení dyspeptických symptomů jsou zhoršeny vážnými nevýhodami.
Sloučeniny, které zasahují do systému renin-angiotenzin (RAS), jsou ve stavu techniky dobře známé a jsou používány k léčení kardiovaskulárních nemocí, zejména arteriální hypertenze a selhání srdce. V podstatě může být RAS dotčen inhibicí enzymů syntetizujících angiotenziny nebo blokováním receptorů jako míst efektoru. Dnes dostupné jsou antagonisty reninu, inhibitory enzymu přeměňujícího angiotenzin (ACE) a antagonistů receptoru angiotenzinu Π (ΑΠ-receptor). Spolu s kardiovaskulárními účinky byly některé z těchto sloučenin nárokovány jako vykazující účinky na nespecifikované „gastrointestinální choroby“.
Přesné mechanismy nevolností týkajících se kyselin z horního gastrointestinálního traktu nejsou dodnes známé. Předpokladem však je, aby si luminální kyselina získala přístup do superficiálních slizničních buněk. To není případ normálních podmínek, protože kontinuální transport tekutiny a hydrogenuhličitanu poskytuje neutrální oddělení na slizničním povrchu. Tento důležitý postup neutralizace kyseliny je ovládán komplexní sítí rozdílného regulačního mechanismu.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I
-4CZ 289400 B6 (1:1) kde A je
(1:2) (1:3)
(1:4)
(1:5) (1:6)
-5CZ 289400 B6
-6CZ 289400 B6 (1:13) nebo
nebo jeho racemátu nebo jeho čistého enantiomeru nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo jeho hydrolyzovatelného esteru, pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
Výhodným provedením tohoto vynálezu je použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I
kde A je skupina vzorce
(1:1) pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
Jiným výhodným provedením tohoto vynálezu je použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I
kde A je skupina vzorce
nebo
pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
Tento vynález je dále popsán podrobněji v širších souvislostech.
Přítomný vynález umožňuje nový postup léčení dyspeptických symptomů modulací gastroduodenální slízniční povrch neutralizující schopnosti farmakologickou interferencí a RAS.
Systém renin-cmgiotenzin (RAS):
Je známo, že RAS, v souladu se sympatickým nervovým systémem, snižuje schopnost neutralizace gastroduodenální kyseliny. Z výše uvedeného je jasné, že lze použít řadu rozdílných způsobů k zasahování do RAS.
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že farmakologická blokáda konkrétních receptorů ΑΠ typu 1 antagonisty receptorů angiotenzinu II mění inhibiční účinky AII ke zvýšení schopnosti neutralizace gastroduodenální kyseliny. Proto zvýšená koncentrace plazmy AII v přítomnosti blokování receptorů angiotenzinu Π typu 1 zvětšuje neutralizační schopnost povrchu, a naopak eliminuje předpoklad pro indukování symptomů luminální kyselinou.
Předložené řešení je založeno na zjištění, že podání specifických blokátorů receptorů ΑΠ typu 1, přes zlepšenou neutralizační kapacitu gastroduodenální slizniční kyseliny, jsou vhodná pro léčení dyspeptických symptomů.
Tento vynález tudíž umožňuje nové způsoby léčení dyspepsie farmakologickou interferencí se systémem renin-angiotenzin za použití známých tetrazolových derivátů sloučenin obecného vzorce I uvedeného výše.
Ačkoliv bylo působení na neutralizující schopnost gastroduodenální kyseliny stanoveno u zvířat intravenózní cestou, je možné se domnívat, že působení je systémovým účinkem, který je nezávislý na tom, jaký typ podání se použije, a proto bude účinek patrný i s jinými cestami podání, jako je podání rektální nebo orální.
*
Dávkování tetrazolového derivátu obecného vzorce I, který se podává při prevenci a/nebo léčení dyspeptických symptomů, se bude měnit v závislosti na faktorech, jako je závažnost choroby a stav pacienta. Rozmezí dávkování při orálním, rektální, stejně jako intravenózním podání je v intervalu od 1 do 500 mg na den.
Odborné testy
Z důvodů studia neutralizační kapacity gastroduodenální kyseliny se uskutečnily následující experimenty na krysách pod narkózou. Po intravenózním podání ΑΠ neošetřeným zvířatům io následovala nepatrně snížená schopnost neutralizovat kyselinu. U zvířat přeléčených blokátorem
Losartanem ΑΠ-receptoru byla zjištěna zvýšená kyselina neutralizující schopnost jako odezva na stejnou dávku ΑΠ.
TABULKA 1
Duodenální mukosální schopnost neutralizace kyseliny u krys pod narkózou před a během intravenózního podání ΑΠ
Neošetřená zvířata Zvířata ošetřená Losartanem ___________________________________(pEq/h x cm)________________(pEq/h x cm)_______ Základní linie 12 ± 1,5 13 ± 1,2
Během infuze AII 10 ±3 22 ± 2,3+
Uvedená data jsou získána pomocí ± rastrovací elektronové mikroskopie, n=6+6. Výrazný rozdíl mezi skupinami (t-test studentů, nepárové vzorky) je označen hvězdičkou. Výsledkem intravenózního podání ΑΠ je zhoršená schopnost neutralizace kyseliny u neošetřených zvířat. U zvířat, která jsou předem ošetřena losartanem, blokujícím činidlem receptoru angiotenzinu Π, zvyšuje 25 výrazně stejné dávkování AII kyselinu neutralizující schopnost duodenální sliznice.
Farmaceutické přípravky
Lze použít běžné farmaceutické přípravky. Farmaceutické přípravky jsou výhodně ve formě 30 injekčních roztoků, ale je také možné použít jiné druhy přípravků, jako jsou orální roztoky nebo suspenze, tablety nebo kapsle. Alternativními cestami podání jsou podjazykové tablety nebo roztoky a rektální roztoky, čípky.
Farmaceutické prostředky obsahují mezi 1 mg a 500 mg účinné složky, výhodně 10 až 250 mg.
Claims (4)
- PATENTOVÉ NÁROKY5 1. Použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I kde A je skupina to (1:1) (1:2) (1:3) (1:4)-10CZ 289400 B6I-11CZ 289400 B6 (1:12) (1:13) nebo jeho racemátu nebo jeho čistého enantiomeru nebo jeho fyziologicky přijatelné soli nebo 5 jeho hydrolyzovatelného esteru, pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
- 2. Použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I io kde A je skupina vzorceCl (1:1)15 pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.-12CZ 289400 B6
- 3. Použití tetrazolového derivátu obecného vzorce I
- 5 kde A je skupina vzorce (1:5) (1:13) pro výrobu léčiva s účinkem na dyspeptické symptomy.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9502219A SE9502219D0 (sv) | 1995-06-19 | 1995-06-19 | Novel medical use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ373097A3 CZ373097A3 (cs) | 1998-05-13 |
| CZ289400B6 true CZ289400B6 (cs) | 2002-01-16 |
Family
ID=20398663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19973730A CZ289400B6 (cs) | 1995-06-19 | 1996-06-10 | Léčivo pro léčení dyspeptických symptomů |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096772A (cs) |
| EP (1) | EP0840607B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11507921A (cs) |
| KR (1) | KR19990023021A (cs) |
| CN (1) | CN1091595C (cs) |
| AT (1) | ATE214925T1 (cs) |
| AU (1) | AU706660B2 (cs) |
| BR (1) | BR9608472A (cs) |
| CA (1) | CA2225175A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ289400B6 (cs) |
| DE (1) | DE69620186T2 (cs) |
| DK (1) | DK0840607T3 (cs) |
| EE (1) | EE03385B1 (cs) |
| ES (1) | ES2173294T3 (cs) |
| HU (1) | HUP9901448A3 (cs) |
| IL (1) | IL122659A (cs) |
| IS (1) | IS4619A (cs) |
| MY (1) | MY114716A (cs) |
| NO (1) | NO975922L (cs) |
| NZ (1) | NZ310606A (cs) |
| PT (1) | PT840607E (cs) |
| RU (1) | RU2209064C2 (cs) |
| SE (1) | SE9502219D0 (cs) |
| SK (1) | SK172197A3 (cs) |
| UA (1) | UA55387C2 (cs) |
| WO (1) | WO1997000070A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA964690B (cs) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5721263A (en) * | 1993-06-07 | 1998-02-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases |
| US6602248B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-08-05 | Arthro Care Corp. | Methods for repairing damaged intervertebral discs |
| US20050004634A1 (en) | 1995-06-07 | 2005-01-06 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical treatment of spinal tissue |
| WO2003024506A2 (en) | 2001-09-14 | 2003-03-27 | Arthrocare Corporation | Methods and apparatus for treating intervertebral discs |
| US7393351B2 (en) | 1995-06-07 | 2008-07-01 | Arthrocare Corporation | Apparatus and methods for treating cervical inter-vertebral discs |
| US6726684B1 (en) | 1996-07-16 | 2004-04-27 | Arthrocare Corporation | Methods for electrosurgical spine surgery |
| US6620155B2 (en) | 1996-07-16 | 2003-09-16 | Arthrocare Corp. | System and methods for electrosurgical tissue contraction within the spine |
| US7357798B2 (en) | 1996-07-16 | 2008-04-15 | Arthrocare Corporation | Systems and methods for electrosurgical prevention of disc herniations |
| SE9800550D0 (sv) * | 1998-02-24 | 1998-02-24 | A & Science Invest Ab | A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof |
| US20030158545A1 (en) | 2000-09-28 | 2003-08-21 | Arthrocare Corporation | Methods and apparatus for treating back pain |
| BR0102252B1 (pt) * | 2001-04-10 | 2013-10-22 | Sistema de liberação controlada para antagonista do receptor AT1 da angiotensina II, composição farmacêutica e seu uso | |
| CA2464561A1 (en) * | 2001-10-25 | 2003-05-01 | Depomed, Inc. | Methods of treatment using a gastric retained losartan dosage |
| ATE487478T1 (de) * | 2003-01-30 | 2010-11-15 | Lek Pharmaceuticals | Herstellung eines neuen pharmazeutisch geeigneten losartan-salzes und von seinen formen mittels neuer reinigungs- und isolationsverfahren |
| PL1750862T3 (pl) | 2004-06-04 | 2011-06-30 | Teva Pharma | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca irbesartan |
| US8979838B2 (en) | 2010-05-24 | 2015-03-17 | Arthrocare Corporation | Symmetric switching electrode method and related system |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1334092C (en) * | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| GB2263635A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substitiuted triazoles as neurotensin antagonists |
| GB2263637A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted imidazo-fused 6-membered carbocycle or heterocycle as neurotensin antagonists |
| US5250558A (en) * | 1992-01-28 | 1993-10-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as neurotensin antagonists used to treat psychosis |
| GB2263639A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrimidinones as neurotensin antagonists |
| GB2263638A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles as neurotensin antagonists |
| DE4203872A1 (de) * | 1992-02-11 | 1993-08-12 | Thomae Gmbh Dr K | Imidazo(1,2-a)pyridine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5212195A (en) * | 1992-05-13 | 1993-05-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II |
| US5538991A (en) * | 1994-09-14 | 1996-07-23 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides |
-
1995
- 1995-06-19 SE SE9502219A patent/SE9502219D0/xx unknown
-
1996
- 1996-06-05 ZA ZA964690A patent/ZA964690B/xx unknown
- 1996-06-10 CZ CZ19973730A patent/CZ289400B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 PT PT96918965T patent/PT840607E/pt unknown
- 1996-06-10 ES ES96918965T patent/ES2173294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 EP EP96918965A patent/EP0840607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 EE EE9700366A patent/EE03385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 NZ NZ310606A patent/NZ310606A/en unknown
- 1996-06-10 DK DK96918965T patent/DK0840607T3/da active
- 1996-06-10 KR KR1019970709491A patent/KR19990023021A/ko not_active Ceased
- 1996-06-10 AT AT96918965T patent/ATE214925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 IL IL12265996A patent/IL122659A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 RU RU98101105/14A patent/RU2209064C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 HU HU9901448A patent/HUP9901448A3/hu unknown
- 1996-06-10 BR BR9608472A patent/BR9608472A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 WO PCT/SE1996/000758 patent/WO1997000070A1/en not_active Ceased
- 1996-06-10 JP JP9502982A patent/JPH11507921A/ja active Pending
- 1996-06-10 DE DE69620186T patent/DE69620186T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 CN CN96196137A patent/CN1091595C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 AU AU11840/97A patent/AU706660B2/en not_active Ceased
- 1996-06-10 CA CA002225175A patent/CA2225175A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-10 US US08/702,522 patent/US6096772A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 SK SK1721-97A patent/SK172197A3/sk unknown
- 1996-06-19 MY MYPI96002480A patent/MY114716A/en unknown
- 1996-10-06 UA UA97126085A patent/UA55387C2/uk unknown
-
1997
- 1997-11-25 IS IS4619A patent/IS4619A/is unknown
- 1997-12-16 NO NO975922A patent/NO975922L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289400B6 (cs) | Léčivo pro léčení dyspeptických symptomů | |
| SK11522000A3 (sk) | Farmaceutický prípravok obsahujúci agonistu receptora angiotenzínu ii typu 2 a jeho použitie | |
| US5916904A (en) | Antimicrobial agent | |
| US6486188B1 (en) | Method of treatment for cardiovascular complications | |
| RU2345790C2 (ru) | Применение антагонистов рецептора ангиотензина ii для лечения острого инфаркта миокарда | |
| AU706301B2 (en) | New pharmacological use of AII-receptor antagonists | |
| US20120122919A1 (en) | Pharmaceutical composition combining tenatoprazole and a histamine h2-receptor antagonist | |
| HK1010152B (en) | Novel medical use | |
| MXPA97010002A (es) | Nuevo uso medico | |
| DE3915236A1 (de) | Pharmazeutische zubereitung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20040610 |