UA55387C2 - Антагоністи ангіотензин-іі-рецептора типу 1 як активного інгредієнта медикаменту, ефективного для профілактики і лікування диспепсії, фармацевтична композиція та спосіб профілактики та лікування диспепсії - Google Patents
Антагоністи ангіотензин-іі-рецептора типу 1 як активного інгредієнта медикаменту, ефективного для профілактики і лікування диспепсії, фармацевтична композиція та спосіб профілактики та лікування диспепсії Download PDFInfo
- Publication number
- UA55387C2 UA55387C2 UA97126085A UA97126085A UA55387C2 UA 55387 C2 UA55387 C2 UA 55387C2 UA 97126085 A UA97126085 A UA 97126085A UA 97126085 A UA97126085 A UA 97126085A UA 55387 C2 UA55387 C2 UA 55387C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- treatment
- pharmaceutical composition
- formula
- dyspepsia
- Prior art date
Links
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 10
- 239000000400 angiotensin II type 1 receptor blocker Substances 0.000 title abstract 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 title abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 claims description 19
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 5
- 101150060239 MOM1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 17
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 15
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 102000008873 Angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 3
- 108050000824 Angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 3
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 1
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000783 Renin Proteins 0.000 description 1
- 102100028255 Renin Human genes 0.000 description 1
- 102100026803 Type-1 angiotensin II receptor Human genes 0.000 description 1
- 101710096334 Type-1 angiotensin II receptor Proteins 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 210000003750 lower gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000000612 proton pump inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940126409 proton pump inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000003087 receptor blocking agent Substances 0.000 description 1
- 230000008844 regulatory mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 210000002820 sympathetic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4196—1,2,4-Triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується способу профілактики і лікування симптомів диспепсії шляхом застосування антагоністів ангіотензин-ІІ-рецептора типу 1 та фармацевтичної композиції, що містить ці сполуки.
Description
Винахід стосується застосування антагоністів ангіотензин-ІІ-рецептора типу | для профілактики та/або лікування симптомів диспепсії та виготовлення фармацевтичних композицій, що придушують таки симптоми.
Антагоністи ангіотензин-ІІ-рецептора типу І, для яких згідно з винаходом знайдено нове медичне застосування, вже відомі. Але не оприлюднені або взагалі невідомі дані про фармакологічні та/або терапевтичні властивості цих сполук щодо придушення симптомів диспепсії.
Згідно з винаходом для цього слугує сполука загальної формули (1):
А ре» іс даде: с ; Бі або
СІ
КЕ
ООН або
СРС
Із ма ож або ж Ії | 4 або
Ф Ек або
Со 16 зи або лий 17 або або лк хо або о що або ї о ви або н
Ей о); с або - хв соон
Зазначені вище сполуки можуть бути застосовані у рацемічній формі або у формі суттєво чистого енантіомера, які можуть бути нейтральними або у вигляді солі, причому переважно такої фізіологічно прийнятної солі, як сіль з натрієм, калієм, амонієм, кальцієм або магнієм. У необхідних випадках зазначені вище сполуки можуть бути застосовані у формі естерів, що гідролізуються.
Сполука формули 1, де А є радикалом (1:1), має загальну назву Іозапап і відома з Європейського патента 253310.
Сполука формули 1, де А є радикалом (1:5), має загальну назву Сапдезапап сіієхейй та код Т СУ-116 і відома з
Європейського патента 459136.
Сполука формули 1, де А є радикалом (1:9), відома під загальною назвою Ігезапап.
Сполука формули 1, де А є радикалом (1:13), має загальну назву Сападезапап і відома з Європейського патента 459136.
Функціональні розлади шлунково-кишкового тракту дуже поширені и слугують приводом для великої кількості медичних консультацій. Протягом року приблизно 30905 західного населення відчувають симптоми диспепсії у діапазоні від слабких розладів травлення до жорстокої болі. Відповідна симптоматологія може бути обумовлена органічними розладами (наприклад, пепсиновою виразкою), або - більш звичайно - невідомим походженням (тобто засвідченою різними діагностичними процедурами відсутністю органічної патології у нижньому кишечнику). У клінічній практиці останні симптомокомплекси звичайно називають "Не-виразкова диспепсія", "не-органічна диспепсія" і т.п. Лікування диспепсії невідомого походження пов'язано з різними фармакологічними принципами (наприклад: нейтралізацією шлункової кислотності, стимуляцією рухів стінки кишечнику і т.д.), деякі з яких мають сумнівну ефективність і інколи дають небажані побічні наслідки.
Диспепсію, що обумовлена пепсиновою виразкою, можна лікувати даванням антацидів та інгібіторів секреції шлункової кислоти. Виразкоподібні диспептичні симптоми без патології слизової оболонки також чутливі до подібної терапії. Тому цей підвид симптомів диспепсії (залежної від кислоти) визначають як симптом полегшення у зв'язку з використанням нейтралізуючих агентів або інігібуванням виробництва шлункової кислоти при застосуванні інгібіторів протонних насосів або антагоністів гістамінових рецепторів типу 2. Але зазначений принцип не дає стійкого ефекту, а тому нейтралізуючи ліки треба давати повторно протягом дня. Ці ліки мають недоліки, а саме вони дороги і завдають значного удару по фізіології кишечнику так, що посилення антацидних умов у шлунку підвищує ризик інтестинальних та/або системних інфекцій. Прокінетичні ліки (такі, як сізаргій а о) або антихолінергічні сполуки, що застосовують для лікування симптомів диспепсії згідно з іншим фармакологічним принципом, звичайно дають мінливий ефект з високою частотою побічних наслідків. З цього випливає, що режими лікування симптомів диспепсії приступними ліками спричиняється до серйозних недоліків.
Сполуки, що взаємодіють з ренін-ангіотензин-системою (РАС), дуже добре відомі з рівня техніки і застосовуються для лікування кардіоваскулярних розладів, зокрема артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності. У принципі РАС може бути порушена інгібуванням синтезуючих ензими ангіотензинів або блокуючими рецепторами по сайтах ефекторів. Сьогодні приступні ренін-антагоністи, інгібітори ензимів, що конвертуються ангіотензином (ЕКА), і антагоністи ангіотензин-ІІ-рецептора (АП-рецептора). На додаток до кардіоваскулярних втручань деякі з цих сполук мають бути заявлені як засоби дії при неспецифічних "шлунково-кишкових розладах".
Точні механізми виникнення залежних від кислоти форм розладів нижнього шлунково-кишкового тракту досі невідомі. Але передумова полягає в тому, що проміжна кислота атакує з поверхні клітини слизової оболонки. Цим важливим процесом нейтралізації кислоти керує численний комплекс різних регуляторних механізмів.
Винахід описує новий спосіб лікування симптомів диспепсії шляхом модуляції здатності слизової оболонки дванадцятипалої кишки до нейтралізації кислоти за умови фармакологічного порушення РАС.
Ренін-ангіотензин-система (РАС)
Відомо, що РАС у взаємодії з симпатичною нервовою системою знижує здатність до нейтралізації гастродуоденальної кислоти. Як вище було роз'яснено, для порушення РАС можуть бути застосовані дуже різні методи.
З подивом було виявлено, що фармакологічна блокада специфічних АПпП-рецепторів типу 1 антагоністами ангіотензин-ІІ-рецептора обертає інгібуючий ефект АЇЇ з покращенням здатності до нейтралізації гастродуоденальної кислоти. Відповідно, підвищені концентрації плазми АЇї! за умови блокади ангіотензин-ІІ-рецептора типу 1 посилюють здатність поверхні до нейтралізації кислоти, виключаючи таким чином передумову викликання симптомів проміжною кислотою.
В цій заявці розкрито, що вживання специфічних блокаторів АІПП-рецептора типу 1 придатне для лікування симптомів диспепсії шляхом удосконалення здатності слизової оболонки дванадцятипалої кишки до нейтралізації кислоти.
Тому запропонований винахід стосується нового способу лікування диспепсії фармакологічною дією на ренін- ангіотензин-систему при застосуванні відомих сполук зазначеної вище загальної формули (1).
Відтак, неочікувано було знайдено, що сполуки загальної формули (1):
А рес» М шк о де: с нано ши В або сі в! або
СЕР» мод Ів або зон І | Ій або тк о го си, або
С Іб зи або а т" абе раль і ля її або лк що або их кю або о ви або не ! КІ сь або
Ж ВІЗ сон або їх фізіологічно прийнятні солі та/або їх стереохімічні ізомери придатні для профілактики та/або лікування симптомів диспепсії.
Хоча ефект здатності нейтралізації гастродуоденальної кислоти був встановлений за умови внутрішньовенного введення, можна вважати, що він є системним ефектом, який не залежить від використаного шляху подавання і що його можна також досягти такими іншими шляхами, як оральний або ректальний.
Доза сполуки формули 1 для вживання з метою профілактики та/або лікування симптомів диспепсії буде змінюватись залежно від таких факторів, як тяжкість хвороби і стан хворого. Рівень доз при оральному, ректальному, а також і при внутрішньовенному введенні може бути у інтервалі 1 - 500мг на добу.
Переважною формою здійснення винаходу е застосування сполуки формули 1, де А є (1:1, тобто І озапап) або
(1:5, тобто Т СУ-116).
З метою вивчення здатності до нейтралізації гастродуоденальної кислоти на анестезованих щурах були проведені таки експерименти. Внутрішньовенним вливанням АЇ у контрольних тварин була викликана трошки знижена здатність до нейтралізації кислоти, а у щурів, яким був попередньо введений ГІ озапап блокатор АЇІІ-рецептора, у відповідь на таку ж дозу АЇЇ виявили покращення здатності до нейтралізації кислоти (див. таблицю).
Таблиця
Здатність слизової оболонки дванадцятипалої кишки до нейтралізації кислоти у анестезованих щурів до і протягом внутрішньовенного вливання АЇ| (виміри у мікро-екв/година х см)
Дані наведені як середні -5ЕМ (стандартне відхилення), п-6-6. Значуща різниця між групами (і-критерій
Стьюдента, денатуровані зразки) позначені зірочкою. Внутрішньовенне вливання АЇї! погіршує у контрольних тварин здатність нейтралізувати пошкодження кислотою, а у тварин, яким був попередньо введений Гозапйап як засіб блокування ангіотензин-ІІ-рецептора, така ж доза АЇ| помітно підвищує здатність слизової оболонки дванадцятипалої кишки до нейтралізації кислоти.
Фармацевтичні композиції
Можуть бути застосовані звичайні фармацевтичні композиції, переважно у формі розчинів для ін'єкцій, але не виключені й такі інші форми, як розчини для орального вживання, або суспензії, таблетки або капсули.
Альтернативний шлях вживання надають під'язикові таблетки або розчини і ректальні розчини, суспензорії або ректальні мастила. Фармацевтичні композиції містять 1 - 500, переважно 10 - 250мг активної речовини.
Claims (10)
1. Застосування сполуки загальної формули (1): А СН) о Н! деА є:
Х. 1 або СІ М АЛЛУ М сОоОН І:2, або СЕРоСЕ»з М ! ща ї. М сООн. І | І:3З, або їх МОМ 1:4, або -у М 0-4
Ї. Корюсою-( Я СН І: 5, або
Є ит І:6, або ж чуда М М І:7, або ву о І: 8, або АЛ й Ме) І:9, або ТО І:10, або 1:11, або го о) Ї М сн 1:12, або с І:13, або її фізіологічно прийнятної солі та/або її стереохімічного ізомера як активного інгредієнта при виготовленні медикаменту, ефективного для профілактики та/або лікування диспепсії.
2. Застосування згідно з п.1 сполуки формули І, де А є (І:1).
3. Застосування згідно з п.1 сполуки формули І, де А є (1:5).
4. Фармацевтична композиція для профілактики та/або лікування диспепсії, де активним інгредієнтом є сполука, що визначена у п.1.
5. Фармацевтична композиція за п.4 у вигляді дозованого виробу.
б. Фармацевтична композиція за п.4 або 5, що містить активний інгредієнт разом з фармацевтично прийнятним носієм.
7. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп.4-6, що містить як активний інгредієнт сполуку формули І, де А є (І:1).
8. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп.4-6, що містить як активний інгредієнт сполуку формули 1, де А є (І:5).
9. Спосіб профілактики та/або лікування диспепсії у ссавців, включаючи людину, згідно з яким хворому за потребою у таких профілактиці і лікуванні дають ефективну кількість сполуки, що визначена у п.1.
10. Спосіб за п.9, який відрізняється тим, що дають сполуку формули І, де А є (І:1) або (1:5).
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9502219A SE9502219D0 (sv) | 1995-06-19 | 1995-06-19 | Novel medical use |
| PCT/SE1996/000758 WO1997000070A1 (en) | 1995-06-19 | 1996-06-10 | Novel medical use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA55387C2 true UA55387C2 (uk) | 2003-04-15 |
Family
ID=20398663
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA97126085A UA55387C2 (uk) | 1995-06-19 | 1996-10-06 | Антагоністи ангіотензин-іі-рецептора типу 1 як активного інгредієнта медикаменту, ефективного для профілактики і лікування диспепсії, фармацевтична композиція та спосіб профілактики та лікування диспепсії |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6096772A (uk) |
| EP (1) | EP0840607B1 (uk) |
| JP (1) | JPH11507921A (uk) |
| KR (1) | KR19990023021A (uk) |
| CN (1) | CN1091595C (uk) |
| AT (1) | ATE214925T1 (uk) |
| AU (1) | AU706660B2 (uk) |
| BR (1) | BR9608472A (uk) |
| CA (1) | CA2225175A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ289400B6 (uk) |
| DE (1) | DE69620186T2 (uk) |
| DK (1) | DK0840607T3 (uk) |
| EE (1) | EE03385B1 (uk) |
| ES (1) | ES2173294T3 (uk) |
| HK (1) | HK1010152A1 (uk) |
| HU (1) | HUP9901448A3 (uk) |
| IL (1) | IL122659A (uk) |
| IS (1) | IS4619A (uk) |
| MY (1) | MY114716A (uk) |
| NO (1) | NO975922L (uk) |
| NZ (1) | NZ310606A (uk) |
| PT (1) | PT840607E (uk) |
| RU (1) | RU2209064C2 (uk) |
| SE (1) | SE9502219D0 (uk) |
| SK (1) | SK172197A3 (uk) |
| UA (1) | UA55387C2 (uk) |
| WO (1) | WO1997000070A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA964690B (uk) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5721263A (en) * | 1993-06-07 | 1998-02-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases |
| SE9800550D0 (sv) * | 1998-02-24 | 1998-02-24 | A & Science Invest Ab | A pharmaceutical preparation comprising an angiotensin II type 2 receptor agonist, and use thereof |
| BR0102252B1 (pt) * | 2001-04-10 | 2013-10-22 | Sistema de liberação controlada para antagonista do receptor AT1 da angiotensina II, composição farmacêutica e seu uso | |
| JP2005508358A (ja) * | 2001-10-25 | 2005-03-31 | デポメド・インコーポレイテッド | 胃滞留型ロサルタン投与量を用いる治療方法 |
| DE602004029982D1 (de) * | 2003-01-30 | 2010-12-23 | Lek Pharmaceuticals | Herstellung eines neuen pharmazeutisch geeigneten losartan-salzes und von seinen formen mittels neuer reinigungs- und isolationsverfahren |
| EP1750862B1 (en) | 2004-06-04 | 2011-01-05 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical composition containing irbesartan |
| US8979838B2 (en) | 2010-05-24 | 2015-03-17 | Arthrocare Corporation | Symmetric switching electrode method and related system |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5138069A (en) * | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
| CA1334092C (en) * | 1986-07-11 | 1995-01-24 | David John Carini | Angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| US5196444A (en) * | 1990-04-27 | 1993-03-23 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof |
| GB2263635A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substitiuted triazoles as neurotensin antagonists |
| US5250558A (en) * | 1992-01-28 | 1993-10-05 | Merck & Co., Inc. | Substituted triazolinones, triazolinethiones, and triazolinimines as neurotensin antagonists used to treat psychosis |
| GB2263637A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted imidazo-fused 6-membered carbocycle or heterocycle as neurotensin antagonists |
| GB2263639A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrimidinones as neurotensin antagonists |
| GB2263638A (en) * | 1992-01-28 | 1993-08-04 | Merck & Co Inc | Substituted pyrazoles, isoxazoles and isothiazoles as neurotensin antagonists |
| DE4203872A1 (de) * | 1992-02-11 | 1993-08-12 | Thomae Gmbh Dr K | Imidazo(1,2-a)pyridine, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5212195A (en) * | 1992-05-13 | 1993-05-18 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Substituted indole antagonists derivatives which are angiotensin II |
| US5538991A (en) * | 1994-09-14 | 1996-07-23 | Merck & Co., Inc. | Endothelin antagonists bearing 5-membered heterocyclic amides |
-
1995
- 1995-06-19 SE SE9502219A patent/SE9502219D0/xx unknown
-
1996
- 1996-06-05 ZA ZA964690A patent/ZA964690B/xx unknown
- 1996-06-10 CZ CZ19973730A patent/CZ289400B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 ES ES96918965T patent/ES2173294T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 US US08/702,522 patent/US6096772A/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 EE EE9700366A patent/EE03385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 NZ NZ310606A patent/NZ310606A/en unknown
- 1996-06-10 CA CA002225175A patent/CA2225175A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-10 AU AU11840/97A patent/AU706660B2/en not_active Ceased
- 1996-06-10 AT AT96918965T patent/ATE214925T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 EP EP96918965A patent/EP0840607B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 IL IL12265996A patent/IL122659A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-10 DE DE69620186T patent/DE69620186T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 CN CN96196137A patent/CN1091595C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-06-10 JP JP9502982A patent/JPH11507921A/ja active Pending
- 1996-06-10 DK DK96918965T patent/DK0840607T3/da active
- 1996-06-10 SK SK1721-97A patent/SK172197A3/sk unknown
- 1996-06-10 WO PCT/SE1996/000758 patent/WO1997000070A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 PT PT96918965T patent/PT840607E/pt unknown
- 1996-06-10 BR BR9608472A patent/BR9608472A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 HU HU9901448A patent/HUP9901448A3/hu unknown
- 1996-06-10 KR KR1019970709491A patent/KR19990023021A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-06-10 RU RU98101105/14A patent/RU2209064C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-19 MY MYPI96002480A patent/MY114716A/en unknown
- 1996-10-06 UA UA97126085A patent/UA55387C2/uk unknown
-
1997
- 1997-11-25 IS IS4619A patent/IS4619A/is unknown
- 1997-12-16 NO NO975922A patent/NO975922L/no not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-10-14 HK HK98111234A patent/HK1010152A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20010041211A (ko) | 안지오텐신 ιι 타입 2 수용체 효능제를 포함하는 제약제제 및 그의 용도 | |
| UA55387C2 (uk) | Антагоністи ангіотензин-іі-рецептора типу 1 як активного інгредієнта медикаменту, ефективного для профілактики і лікування диспепсії, фармацевтична композиція та спосіб профілактики та лікування диспепсії | |
| RU2003125274A (ru) | Применение флумазенила в производстве лекарства для лечения алкогольной зависимости | |
| US20120122919A1 (en) | Pharmaceutical composition combining tenatoprazole and a histamine h2-receptor antagonist | |
| Sada et al. | Chronic inhibition of angiotensin converting enzyme decreases Ca2+-dependent tone of aorta in hypertensive rats. | |
| KR19990014905A (ko) | Ａⅱ-수용체 길항제의 신규 약학적 용도 | |
| US20110152314A1 (en) | Use of tenatoprazole for the treatment of gastroesophageal reflux disease | |
| EP0219912A2 (en) | The use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders | |
| MXPA97010002A (es) | Nuevo uso medico | |
| RU2183479C2 (ru) | Способ лечения эрозивного гастрита | |
| RU2039563C1 (ru) | Способ лечения больных рожей | |
| EP0116238A1 (en) | Therapeutic compositions and their use in enhancing brain function | |
| RU2057530C1 (ru) | Способ лечения язвы желудка в эксперименте | |
| WO1995001784A1 (en) | H2 antagonist-sucralfate-antiflatulent combinations | |
| RU2179858C1 (ru) | Эндоскопическая спленотерапия гастродуоденальных язв | |
| Tourkantonis | A Comparative Clinical Trial of Duodenal Ulcer Healing with Two Regimens of Cimetidine: 800 mg Once Nightly and 400 mg Twice Daily | |
| CZ20003080A3 (cs) | Farmaceutický prostředek obsahující agonistu receptoru pro angiotensin II 2.typu a jeho použití | |
| UA35450A (uk) | Спосіб запобігання рецидивів виразкової хвороби |