CZ283236B6 - Blokátory angiotensin-II-receptoru a jejich použití - Google Patents

Blokátory angiotensin-II-receptoru a jejich použití Download PDF

Info

Publication number
CZ283236B6
CZ283236B6 CS913471A CS347191A CZ283236B6 CZ 283236 B6 CZ283236 B6 CZ 283236B6 CS 913471 A CS913471 A CS 913471A CS 347191 A CS347191 A CS 347191A CZ 283236 B6 CZ283236 B6 CZ 283236B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
butyl
methyl
chloro
imidazole
tetrazol
Prior art date
Application number
CS913471A
Other languages
English (en)
Inventor
Holger Dr. Heitsch
Wolfgang Dr. Linz
Bernward Prof. Dr. Schölkens
Hansjörg Dr. Urbach
Rainer Dr. Henning
Original Assignee
Hoechst Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Aktiengesellschaft filed Critical Hoechst Aktiengesellschaft
Publication of CS347191A3 publication Critical patent/CS347191A3/cs
Publication of CZ283236B6 publication Critical patent/CZ283236B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Crystals, And After-Treatments Of Crystals (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Recrystallisation Techniques (AREA)
  • Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Řešení se týká blokátorů angiotensin-II-receptorů, jejich použití pro výrobu léčiv pro léčení kardiální jakož i vaskulární hypertrofie a hyperplasie a farmaceutický prostředek pro léčení těchto onemocnění. Uvedené blokátory jsou s výhodou typu imidazolu, pyrazolu, pyrrolu, triazolu nebo tetrazolu.ŕ

Description

Oblast techniky
Vynález se týká použití blokátorů angiotensin-II-receptorů pro výrobu léčiv pro léčení kardiální jakož i vaskulámí hypertrofie a/nebo hyperplazie.
Dosavadní stav techniky
Z EP-A 028 833, EP-A 028 834, EP-A 323 841, EP-A 324 377, EP-A 291 969, US-A 4 355 040, US-A 4 880 804 a US-A 4 916 129, jakož i ze J. Med. Chem., sv. 33, 1312 /1990; Eypertonsion, sv. 13, 489 /1989/; Hypertension, sv. 14, 348 Rev., sv. 7, 285 /1989/; Mol. Pharmacol., sv. 37, 347 /1990/; Exp. Ther., sv. 250, 867 /1989/; J. Pharmacol. Exp. Ther., sv. 252, 711 /1990/; J. Pharmacol. Exp. Ther., sv. 252, 719 /1990/; a J. Pharmacol. Exp. Ther., sv. 252, 726 /1990/ jsou známy jako antihypertenziva a prostředky pro léčení srdeční nedostatečnosti substituované imidazoly, pyrroly a triazoly.
Podstata vynálezu
S překvapením bylo zjištěno, že sloučeniny typů těchto struktur jsou kromě toho vysoce účinná a vysoce specifická kardioprotektiva, která jsou schopna odstranit hypertrofii ahyperplazii hladkého svalstva cév a srdečního svalu.
Předmětem předloženého vynálezu je použití sloučenin ze skupiny, zahrnující
2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l [/2-/1 H-tetrazol-5-yl/-bifeny»yl/-methyl]imidazol,
2-n-butyl-5-karboxy-4-chloro-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/methyl]-imidazol,
2-n-butyl-5-karboxy-4-chloro-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/methyl]-imidazol a
2-n-butyl-5-karboxy-l-[/2'-karboxybifenyl—4-yl/methyl]—4-chloromidazol nebo jejich fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiv k léčení kardiální a vaskulámí hypertrofie a/nebo hyperplazie.
Pod pojmem fyziologicky přijatelné soli sloučenin obecného vzorce I se rozumí jak jejich organické, tak i anorganické soli, které jsou popsány například v Remington Pharmaceutical Sciences, 17. vyd., str. 1418 /1985/. Na základě fyzikální a chemické stálosti a rozpustnosti jsou pro, kyselé skupiny výhodné mimo jiné sodné soli, draselné soli, vápenaté soli a amonné soli; pro bázické skupiny jsou mimo jiné vhodné soli s kyselinou solnou, kyselinou sírovou, kyselinou fosforečnou, kyselinou uhličitou nebo sulfonovými kyselinami, jakož i kyselinou octovou, kyselinou citrónovou, kyselinou benzoovou, kyselinou maleinovou, kyselinou fumarovou, kyselinou vinnou, kyselinou p-toluensulfonovou.
Výše popsané antagonisty angiotensin-II-receptorů se mohou používat u savců, jako opic, psů, koček, krys, lidí atd.. Sloučeniny, vhodné pro použití podle vynálezu, se upravují podle účelu použití obvyklým způsobem na farmaceutické preparáty. Mohou se používat v obvyklých formách pro podávání jako například kapslích, tabletách, dražé, roztokách, mastech, emulzích, ale i v depotní formě. Účinná látka může popřípadě existovat i ve formě mikrokapslí. Preparáty
- 1 CZ 283236 B6 mohou obsahovat fyziologicky snesitelné organické, popřípadě anorganické pomocné prostředky, popřípadě přísady, jako například prostředky, napomáhající granulování, lepidla, pojivá, kluzné prostředky, prostředky, napomáhající vytvoření suspenzí, rozpouštědla, antibakteriální prostředky, smáčedla a konzervační prostředky.
Léčení se může provádět jak přes sliznici, tak i parenterálně. Výhodné jsou perorální a parenterální formy použití /jako i.v. nebo i.m./.
Pro perorální formu použití se účinné sloučeniny směšují s obvyklými přísadami, jako nosiči, stabilizátory nebo inertními zřeďovadly a obvyklými metodami se zpracovávají na formy vhodné pro podávání, jako tablety, dražé, zasouvací kapsle, vodné, alkoholické nebo olejové suspenze nebo vodné, alkoholické nebo olejové roztoky. Jako inertní nosiče se mohou používat například arabská guma, uhličitan hořečnatý, fosforečnan draselný, mléčný okr, glukóza nebo škrob, zejména kukuřičný škrob. Přitom se příprava může provádět ve formě suchého nebo vlhkého granulátu. Jako olejové nosiče nebo rozpouštědla přichází v úvahu například rostlinné nebo zvířecí oleje, jako například slunečnicový olej nebo rybí tuk.
Pro subkutánní nebo intravenózní aplikaci se aktivní sloučeniny nebo jejich fyziologicky snesitelné soli převádí, popřípadě s látkami, běžnými pro tento účel, jako prostředky pro převádění do roztoku, emulgátory nebo dalšími pomocnými látkami, na roztoky, suspenze nebo emulze. Jako rozpouštědla pro aktivní kombinace a odpovídající snesitelné soli přichází v úvahu: voda, fyziologické roztoky kuchyňské soli nebo alkoholy, například ethanol, propandiol nebo glycerol, vedle těchto i roztoky cukru, jako roztoky glukózy nebo manitu, nebo i směsi různých uvedených rozpouštědel.
Sloučeniny se podávají s výhodou v dávkách 0,1 až 100 mg/kg, přičemž jednotlivé dávky se podávají s výhodou v množství 0,1 až 50 mg, zejména pak 1 až 30 mg, a to jednou až třikrát denně.
Příklady provedení vynálezu
Pokus
Účinek draselné soli 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/bifenyl-4-yl/-methyl]-imidazolu /sloučenina III/ na vývoj a regresi kardiální hypertrofíe krys
Metoda
U bdělých krys byla vyvolána zúžením abdominální aorty /břišní aorty/ hypertrofíe srdce /zbytnění srdce/. Poté, co se tato plně rozvinula, dostaly skupiny zvířat za 6 týdnů 3 mg/kg sloučeniny III, která jim byla podána v pitné vodě. Při prevenčním pokusu začala dávka antagonisty působit ihned, při regresním pokusu naproti tomu až teprve 6 týdnů po vzniku stenózy aorty. Kontrolní skupiny bez podání látky /CON/ a zdánlivě operovaná zvířata /SHAM/ byla posuzována společně. Po ukončení doby, určené pro pozorování, byla zvířata usmrcena a byla zjišťována hmotnost srdce, tloušťka stěny levé srdeční komory a obsah proteinu v myokardu /srdeční svalovině/.
-2CZ 283236 B6
Výsledky pokusu
PREVENCE (η : 17) REGRESE (η : 18)
SHAM CON III SHAM CON III
MAB 92±2* 153±4# 118±3#* 97±3* 134±4 111±3#*
HG 316±9* 426±15# 392±10#* 303±10* 398±11# 353±15#
5HG% +35 %# +24 %#* +31 %# +17%*
P<0,05 = = proti kontrolní skupině; proti zdánlivé kontrole.
óHG = hmotnost srdce (mg/100 g tělesné hmotnosti); MAB = střední arteriální tlak krve (mm Hg).
V této tabulce uvedené signifikantní změny v procentických hodnotách ÓHG 24 %, popřípadě 17%, dokládají preventivní, jakož i regresivní účinek sloučeniny III s ohledem na kardiální hypertrofii.
Následující příklady uvádějí formy použití pro léčení kardiální avaskulámí hypertrofie a hyperplazie. Sloučeniny se mohou podávat v odpovídajících aplikačních formách.
Příklad 1
Výroba prostředku, používaného podle vynálezu pro perorální použití při léčení kardiální, jakož i vaskulámí hypertrofie a hyperplazie.
Vyrobí se 1000 tablet, které obsahuj í po 20 mg draselné soli 2-n-butyl—4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-methyl]-imidazolu, s následujícími pomocnými prostředky:
draselná sůl 2-n-butyl-4-chloro-5hydroxymethyl-l-[/ 2-/1 H-tetrazol5-yl/-bifenyl—4-yl/-methyl]-imidazolu kukuřičný škrob želatina mikrokrystalická celulóza · magnesiumstearát
20,0 g
140,0 g
7.5 g
2.5 g
2,5 g
Draselná sůl 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl—4-yl/methylj-imidazolu a kukuřičný škrob se smíchají s roztokem želatiny. Směs se usuší a rozemele na granulát. S granulátem se smísí mikrokrystalická celulóza a magnesiumstearát. Vzniklý granulát se slisuje na 1000 tablet, přičemž každá tableta obsahuje 20 mg antagonisty angiotensin-TT-receptoru. Tyto tablety se mohou používat pro léčení kardiální, jakož i vaskulámí hypertrofie a hyperplazie.
Příklad 2
Analogicky jako v příkladu 1 se vyrobí 1000 tablet, které obsahují po 3 mg draselné soli 2butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl—4-yl/-methyl]-imidazolu tím, že se použijí 3 gtéto sloučeniny ve várce, popsané v příkladu 1.
Příklad 3
Želatinové kapsle, které obsahují po 20 mg draselné soli 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyll-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl—4-yl/-methyl]-imidazolu, se plní následující směsí:
draselná sůl 2-n-butyl—4-chloro-5hydroxymethy 1-1 -[2'-/1 H-tetrazol5-yl/-bifenyl^4-yl/-methyl]-imidazolu kaliumstearát laktóza g
mg
214 mg
Tyto kapsle se mohou používat pro léčení kardiální, jakož i vaskulámí hypertrofie a hyperplazie.
Příklad 4
Analogicky jako v příkladu 3 se za použití 3 g účinné látky vyrobí želatinové kapsle, které obsahují po 3 mg draselné soli 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2’-/lH-tetrazol-5yl/-bifenyl—4-yl/-methyl]-imidazolu.
Příklad 5
Dále se popisuje výroba injekčního roztoku pro léčení kardiální, jakož i vaskulámí hypertrofie a hyperplazie:
draselná sůl 2-n-butyl-4-chloro5-hydroxymethyl-l-[/2'-/l Htetrazol-5-yl/-bifenyl-4—yl/methyl]-imidazolu 1g methylparaben 5g propylparaben 5g natriumchlorid 25g voda pro injekce5 1
Draselná sůl 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/methylj-imidazolu, konzervační látky a natriumchlorid se rozpustí ve 3 1 vody pro injekce a doplní se na 5 1 vodou pro injekce. Roztok se sterilně zfiltruje a naplní se do předem asepticky vysterilizovaných lahviček, které se uzavřou sterilizovanými gumovými zátkami. Každá lahvička obsahuje 5 ml roztoku.
Příklad 6
Tablety, které se mohou používat k léčení kardiální, jakož i vaskulámí hypertrofie a hyperplazie, se vyrábí tak, jak je to popsáno v příkladu 1, s tou výjimkou, že se místo draselné soli 2-n-butyl-
4--chloro-5-hydroxymethyl-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/--bifenyl-4—yl/-methyl]-imidazolu nebo draselné soli 2-n-butyl-l-/2,-karboxybifenyl^l-yl/-methyl]-4-chloro-5-hydroxymethylimidazolu použije draselná sůl 2-n-butyl-5-karboxy-l-[/2'-karboxybifenyl-4-yl/-methyl]-4-chloroimidazolu nebo odpovídající sodné soli.
-4CZ 283236 B6
Příklad 7
Injekční roztok se vyrobí analogicky, jak to bylo popsáno v předpisu podle příkladu 5 s výjimkou, že se místo draselné soli 2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l-[2'-/lHtetrazol-5-yl/-bifenyl—4-yl/-methyl]-imidazolu, draselné soli 2-butyl-5-karboxy-4-chloro-l[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/-methyl]-imidazolu nebo draselné soli 2-n-butyl-l-[/2'karboxybifenyl^t—yl/-methyl]-4-chloro-5-hydroxymethylimidazolu použije draselná sůl 2-nbutyl-5-karboxy-l-[/2'-karboxybifenyl—4-yl/-methyl]-4-chloroimidazolu nebo odpovídající sodné soli.

Claims (2)

1. Použití sloučenin ze skupiny, zahrnující
2-n-buty 1-4-ch loro-5-hydroxymethy 1-1 [/2-/1 H-tetrazol-5-y l/-bifeny l-4-yl/-methy 1]imidazol,
2-n-butyl-5-karboxy-4-chloro-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/methyl]-imidazol,
2-n-butyl-5-karboxy-4-chloro-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/methyl]-imidazol a
2-n-butyl-5-karboxy-l-[/2'-karboxybifenyl-4-yl/methyl]-4-chloroimidazol nebo jejich fyziologicky přijatelných solí pro výrobu léčiv k léčení kardiální avaskulámí hypertrofie a/nebo hyperplazie.
2. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije
2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l [/2-/1 H-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/-methyl]imidazol,
2-n-butyl-5-karboxy-4-chloro-l-[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl—4—yl/methyl]-imidazol, nebo jejich fyziologicky přijatelné soli.
3. Použití podle nároku 1, vyznačující se tím, že se použije
2-n-butyl-4-chloro-5-hydroxymethyl-l[/2'-/lH-tetrazol-5-yl/-bifenyl-4-yl/-methyl]imidazol, nebo jeho fyziologicky přijatelné soli.
CS913471A 1990-11-17 1991-11-15 Blokátory angiotensin-II-receptoru a jejich použití CZ283236B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4036706A DE4036706A1 (de) 1990-11-17 1990-11-17 Verfahren zur behandlung der cardialen sowie der vasculaeren hypertrophie und hyperplasie

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CS347191A3 CS347191A3 (en) 1992-06-17
CZ283236B6 true CZ283236B6 (cs) 1998-02-18

Family

ID=6418475

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS913471A CZ283236B6 (cs) 1990-11-17 1991-11-15 Blokátory angiotensin-II-receptoru a jejich použití

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5236943A (cs)
EP (1) EP0492105B1 (cs)
JP (1) JP3370347B2 (cs)
KR (1) KR100221686B1 (cs)
CN (1) CN1049116C (cs)
AT (1) ATE108656T1 (cs)
AU (1) AU652590B2 (cs)
BR (1) BR9104918A (cs)
CA (1) CA2055637C (cs)
CZ (1) CZ283236B6 (cs)
DE (2) DE4036706A1 (cs)
DK (1) DK0492105T3 (cs)
ES (1) ES2060274T3 (cs)
HR (1) HRP940765B1 (cs)
HU (1) HU219404B (cs)
IE (1) IE66461B1 (cs)
MX (1) MX9102100A (cs)
NO (1) NO914482L (cs)
SK (1) SK280304B6 (cs)
ZA (1) ZA919056B (cs)

Families Citing this family (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6034114A (en) * 1990-12-14 2000-03-07 Smithkline Beecham Plc Medicament
US5616599A (en) * 1991-02-21 1997-04-01 Sankyo Company, Limited Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use
US5264447A (en) * 1992-09-01 1993-11-23 Merck & Co., Inc. Angiotensin II antagonist
US5266583A (en) * 1992-09-01 1993-11-30 Merck & Co., Inc. Angitotensin II antagonist
JP3501484B2 (ja) * 1992-12-17 2004-03-02 三共株式会社 ビフェニル誘導体
US5908858A (en) 1996-04-05 1999-06-01 Sankyo Company, Limited 1,2-diphenylpyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
CA2273836A1 (en) * 1996-12-10 1998-06-18 G.D. Searle & Co. Substituted pyrrolyl compounds for the treatment of inflammation
AU6320998A (en) 1997-02-21 1998-09-09 Bristol-Myers Squibb Company Benzoic acid derivatives and related compounds as antiarrhythmic agents
ES2154191B1 (es) * 1998-11-24 2001-10-16 Ferrer Int Nuevos acetales derivados de los 2-alquil-5-halo-3-(2'-(tetrazol-5-il)-bifenil-4-ilmetil)-3h-imidazol-4-carbaldehidos.
SE9903028D0 (sv) 1999-08-27 1999-08-27 Astra Ab New use
US6740649B2 (en) 2001-09-17 2004-05-25 Bristol-Myers Squibb Company Cyclic hydroxamic acids as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF- α converting enzyme (TACE)
ITTO20040264A1 (it) * 2004-04-28 2004-07-28 Rotta Res Lab Spa Nuovi derivati pirrolici ad attivita' angiotensina-ii antagonista
KR100953878B1 (ko) * 2004-09-02 2010-04-22 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 올메살탄 메독소밀의 정제
US20070054948A1 (en) * 2004-09-02 2007-03-08 Lilach Hedvati Purification of olmesartan medoxomil
CN1976926A (zh) * 2004-09-02 2007-06-06 特瓦制药工业有限公司 奥美沙坦酯的制备
US20060258727A1 (en) * 2005-01-03 2006-11-16 Lilach Hedvati Olmesartan medoxomil with reduced levels of impurities
EP2170062A4 (en) 2007-07-12 2010-12-29 Tragara Pharmaceuticals Inc METHOD AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CANCER DISORDERS, TUMORS AND TUMOR-DISORDED DISEASES
DK2315590T3 (da) 2008-08-15 2012-11-19 N30 Pharmaceuticals Inc Pyrrolinhibitorer af S-nitrosoglutathionreduktase
JP2012500216A (ja) 2008-08-15 2012-01-05 エヌサーティー・ファーマシューティカルズ，エルエルシー 治療薬剤としての、ｓ−ニトロソグルタチオンレダクターゼの新規ピロール阻害剤
DK2318007T3 (da) * 2008-08-15 2013-03-25 N30 Pharmaceuticals Inc Nye pyrrol-inhibitorer af s-nitrosoglutathion-reduktase som terapeutiske midler
CN102816126A (zh) * 2011-06-07 2012-12-12 中国药科大学 具有心血管活性的胺磺酰芳基取代的三氮唑类衍生物、其制备方法及用途
WO2020113094A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US488084A (en) * 1892-12-13 Blank-feeding device
JPS5671073A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd Imidazole derivative
JPS5671074A (en) * 1979-11-12 1981-06-13 Takeda Chem Ind Ltd 1,2-disubstituted-4-halogenoimidazole-5-acetic acid derivative
US4820843A (en) * 1987-05-22 1989-04-11 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tetrazole intermediates to antihypertensive compounds
US5015651A (en) * 1988-01-07 1991-05-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Treatment of hypertension with 1,2,4-angiotensin II antagonists
CA1338238C (en) * 1988-01-07 1996-04-09 David John Carini Angiotensin ii receptor blocking imidazoles and combinations thereof with diuretics and nsaids
US4880804A (en) * 1988-01-07 1989-11-14 E. I. Du Pont De Nemours And Company Angiotensin II receptor blocking benzimidazoles
GB8820844D0 (en) * 1988-09-05 1988-10-05 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US4916129A (en) * 1989-01-19 1990-04-10 E. I. Du Pont De Nemours And Company Combination β-blocking/angiotensin II blocking antihypertensives
IL95975A (en) * 1989-10-24 1997-06-10 Takeda Chemical Industries Ltd N-benzyl- 2-alkylbenzimidazole derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
DE4010797A1 (de) * 1990-04-04 1991-10-10 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, diese enthaltende mittel und deren verwendung
US5196444A (en) * 1990-04-27 1993-03-23 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-(cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl 2-ethoxy-1-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]benzimidazole-7-carboxylate and compositions and methods of pharmaceutical use thereof
DE4023215A1 (de) * 1990-07-21 1992-01-23 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, sie enthaltende mittel und deren verwendung
DE4036645A1 (de) * 1990-11-16 1992-05-21 Hoechst Ag Substituierte azole, verfahren zu deren herstellung, deren enthaltende mittel und deren verwendung

Also Published As

Publication number Publication date
ATE108656T1 (de) 1994-08-15
HU219404B (hu) 2001-04-28
HRP940765B1 (en) 2000-08-31
BR9104918A (pt) 1992-06-23
IE913992A1 (en) 1992-05-20
KR100221686B1 (ko) 1999-09-15
KR920009393A (ko) 1992-06-25
DE4036706A1 (de) 1992-05-21
IE66461B1 (en) 1995-12-27
NO914482D0 (no) 1991-11-15
JP3370347B2 (ja) 2003-01-27
DK0492105T3 (da) 1994-11-07
EP0492105A2 (de) 1992-07-01
DE59102259D1 (de) 1994-08-25
HRP940765A2 (en) 1997-08-31
EP0492105A3 (en) 1992-07-29
AU8785891A (en) 1992-05-21
JPH04290823A (ja) 1992-10-15
US5236943A (en) 1993-08-17
ZA919056B (en) 1992-07-29
HU913581D0 (en) 1992-01-28
HUT59599A (en) 1992-06-29
CN1049116C (zh) 2000-02-09
CA2055637A1 (en) 1992-05-18
EP0492105B1 (de) 1994-07-20
CA2055637C (en) 2003-11-11
SK280304B6 (sk) 1999-11-08
AU652590B2 (en) 1994-09-01
CS347191A3 (en) 1992-06-17
NO914482L (no) 1992-05-18
MX9102100A (es) 1992-07-08
ES2060274T3 (es) 1994-11-16
CN1062289A (zh) 1992-07-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ283236B6 (cs) Blokátory angiotensin-II-receptoru a jejich použití
US6228874B1 (en) Pharmaceutical composition for angiotensin II-mediated diseases
EP0628313B1 (en) Combination of an angiotensin-II antagonising benzimidazole with manidipine for the treatment of hypertension
JP2930252B2 (ja) アンジオテンシン−▲ｉｉ▼受容体拮抗剤およびカルシウムチャンネルブロッカーの新規組成物
BR112014028602B1 (pt) Formulação líquida não aquosa oralmente biodisponível para administração oral
SK301992A3 (en) Acyl imidazole -5-carboxylic acid derivatives, method of production and pharmaceutical agents with their contents
RU2367442C2 (ru) Способ нормализации мочеиспускания при нарушении функции почек
JP3057471B2 (ja) アンジオテンシンｉｉ介在性諸疾患の予防または治療剤
US10308640B2 (en) 1,3-dihydroimidazole-2-thione derivatives for use in the treatment of pulmonary arterial hypertension and lung injury
AU754852B2 (en) Use of an angiotensin II receptor antagonist for the preparation of drugs to increase the survival rate of renal transplant patients
EP0398326A2 (en) Serotonin antagonist
EP0660713B1 (en) Use of angiotensin ii antagonists in the treatment of left ventricular hypertrophy
US5466713A (en) Iloprost with action against cerebral malaria
ES2217779T3 (es) Derivados de imidazol con sustitucion bifenilsulfonilo, procedimiento para su preparacion, su uso como medicamento o agente de diagnostico, asi como medicamento que los contiene.
SK78994A3 (en) Optic hypotensive agent and method of its preparation
CZ290155B6 (cs) Léčivo pro léčení několikanásobné poruchy systémových orgánů
US20100168193A1 (en) Therapeutic use of imidazole-5-carboxylic acid derivatives
DE69430766T2 (de) Vasculäre Hypertrophicsuppressor
DK166755B1 (da) Farmaceutisk praeparat indeholdende en angiotensin-omdannende enzym-inhibitor og et sloejfediuretikum og fremgamgsmaade til fremstilling af praeparatet
KR100222627B1 (ko) 앙기오텐신-ii 수용체 길항제 및 칼슘 채널 차단제의 신규한 조성물
KR20010092793A (ko) 심근 경색 후의 치료를 위한 목소니딘의 이용
CZ9494A3 (en) Salts of 4-pyrimidinone derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations in which they are comprised
US20020128300A1 (en) Medicament

Legal Events

Date Code Title Description
IF00 In force as of 2000-06-30 in czech republic
MK4A Patent expired

Effective date: 20111115