JPH10330263A - 腎臓不全を血圧降下と無関係に治療するための薬物学的組成物及びその製法 - Google Patents
腎臓不全を血圧降下と無関係に治療するための薬物学的組成物及びその製法Info
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- JPH10330263A JPH10330263A JP10142726A JP14272698A JPH10330263A JP H10330263 A JPH10330263 A JP H10330263A JP 10142726 A JP10142726 A JP 10142726A JP 14272698 A JP14272698 A JP 14272698A JP H10330263 A JPH10330263 A JP H10330263A
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 腎臓不全を血圧降下と無関係に治療するため
の薬物学的組成物及びその製法 【解決手段】 腎臓不全を血圧降下と無関係に治療及び
／又は予防するための医薬組成物を製造するために、モ
キソニジン及びその生理学的に認容性の酸付加塩を亜降
圧性用量で使用する。
の薬物学的組成物及びその製法 【解決手段】 腎臓不全を血圧降下と無関係に治療及び
／又は予防するための医薬組成物を製造するために、モ
キソニジン及びその生理学的に認容性の酸付加塩を亜降
圧性用量で使用する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、４−クロル−５−
［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチルピリミジン
（＝Mixonidin；モキソニジン）及びその生理学的に認
容性の酸付加塩を正常血圧患者の腎臓不全の治療及び／
又は予防のために使用すること及びこの治療のために好
適な医薬品の製法に関する。
［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾール−２−イ
ル）−アミノ］−６−メトキシ−２−メチルピリミジン
（＝Mixonidin；モキソニジン）及びその生理学的に認
容性の酸付加塩を正常血圧患者の腎臓不全の治療及び／
又は予防のために使用すること及びこの治療のために好
適な医薬品の製法に関する。
【０００２】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、正常血圧の
患者における腎臓不全の治療のための新規の薬物学的組
成物を開発することを課題としているる。
患者における腎臓不全の治療のための新規の薬物学的組
成物を開発することを課題としているる。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明によれば、例えば
正常血圧（normotensive)の患者における腎臓不全を血
圧降下と無関係に治療する（blutdrucksenkungsunabhae
ngigen Behandlung)ための薬物学的組成物の製造のため
に、式Ｉ：
正常血圧（normotensive)の患者における腎臓不全を血
圧降下と無関係に治療する（blutdrucksenkungsunabhae
ngigen Behandlung)ための薬物学的組成物の製造のため
に、式Ｉ：
【０００４】
【化２】
【０００５】の４−クロル−５−［（４，５−ジヒドロ
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メ
トキシ−２−メチルピリミジン及びその生理学的に認容
性の酸付加塩が使用される。
−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メ
トキシ−２−メチルピリミジン及びその生理学的に認容
性の酸付加塩が使用される。
【０００６】このモキソニジンの生理学的に認容性の酸
付加塩としては、無機酸、例えばハロゲン化水素酸又は
有機酸、例えば低級脂肪族モノ−又はジ−カルボン酸、
例えば酢酸、フマール酸もしくは酒石酸又は芳香族カル
ボン酸、例えばサリチル酸との塩が好適である。
付加塩としては、無機酸、例えばハロゲン化水素酸又は
有機酸、例えば低級脂肪族モノ−又はジ−カルボン酸、
例えば酢酸、フマール酸もしくは酒石酸又は芳香族カル
ボン酸、例えばサリチル酸との塩が好適である。
【０００７】本発明による、腎臓不全を血圧降下と無関
係に治療するために使用される化合物は、ドイツ特許出
願公開第２８４９５３７号明細書に記載の血圧降下特性
を有する５−［（２−イミダゾリン−２−イル）−アミ
ノ］−ピリミジン−誘導体の範囲に入り、この特許出願
明細書から公知である。モキソニジン含有薬物学的組成
物は、ＰｈｙｓｉｏｔｅｎｓR なる商品名で降圧剤と
して市販されており、降圧剤として医療で使用されてい
る。これらの化合物は、公知方法で前記ドイツ特許公開
明細書（ＤＯＳ）中に記載されている方法で又はそれに
類似の方法で製造することができる。
係に治療するために使用される化合物は、ドイツ特許出
願公開第２８４９５３７号明細書に記載の血圧降下特性
を有する５−［（２−イミダゾリン−２−イル）−アミ
ノ］−ピリミジン−誘導体の範囲に入り、この特許出願
明細書から公知である。モキソニジン含有薬物学的組成
物は、ＰｈｙｓｉｏｔｅｎｓR なる商品名で降圧剤と
して市販されており、降圧剤として医療で使用されてい
る。これらの化合物は、公知方法で前記ドイツ特許公開
明細書（ＤＯＳ）中に記載されている方法で又はそれに
類似の方法で製造することができる。
【０００８】血圧と慢性腎臓不全との間には相関関係が
あることは知られており、その際、、一方で、高血圧は
腎臓に著しく負担をかけ、その結果、腎臓機能に障害を
もたらすことがあり、他方、慢性の低下した腎臓機能は
結果として屡々高血圧をもたらす。更に、Ｍａｌｌ等の
研究（Cardiovascular Risk Factors Vol.5,Suppl.1,19
95、３３−３９頁）から、血圧降下（例えば降圧性薬物
学的作用物質、特にモキソニジンの適用による）は、腎
臓保護の影響を有し、腎臓障害を低下又は阻止できるこ
とが知られている。
あることは知られており、その際、、一方で、高血圧は
腎臓に著しく負担をかけ、その結果、腎臓機能に障害を
もたらすことがあり、他方、慢性の低下した腎臓機能は
結果として屡々高血圧をもたらす。更に、Ｍａｌｌ等の
研究（Cardiovascular Risk Factors Vol.5,Suppl.1,19
95、３３−３９頁）から、血圧降下（例えば降圧性薬物
学的作用物質、特にモキソニジンの適用による）は、腎
臓保護の影響を有し、腎臓障害を低下又は阻止できるこ
とが知られている。
【０００９】ところで、意外にも、モキソニジン及びそ
の生理学的に認容性の酸付加塩は、ヒト又は大型哺乳動
物で、亜降圧性用量（in subatihypertensiven Dosen)
で、既に腎臓保護作用を有し、腎臓機能低下の進行を遅
らせるか又は抑制することを発見した。従って、モキソ
ニジンは、例えば正常血圧の患者における腎臓障害及び
腎臓不全を血圧降下と無関係に予防及び治療するために
も好適である。「亜降圧性用量」とは、本発明の範囲で
は、生理学的に重要な血圧降下を起こさせない用量を意
味する。「正常血圧の患者」とは、本発明の範囲では、
自然の正常血圧であるか又は他の降圧剤の服用により正
常血圧を保持した患者を意味している。本発明によれ
ば、モキソニジンを用いる実質的に血圧降下することな
しでの治療（即ち、生理学的又は薬物学的に重要な血圧
降下を起こさせない用量での治療）が、腎臓病の阻止又
は軽減のために使用され、障害腎臓構造の正常化を促進
することができる。
の生理学的に認容性の酸付加塩は、ヒト又は大型哺乳動
物で、亜降圧性用量（in subatihypertensiven Dosen)
で、既に腎臓保護作用を有し、腎臓機能低下の進行を遅
らせるか又は抑制することを発見した。従って、モキソ
ニジンは、例えば正常血圧の患者における腎臓障害及び
腎臓不全を血圧降下と無関係に予防及び治療するために
も好適である。「亜降圧性用量」とは、本発明の範囲で
は、生理学的に重要な血圧降下を起こさせない用量を意
味する。「正常血圧の患者」とは、本発明の範囲では、
自然の正常血圧であるか又は他の降圧剤の服用により正
常血圧を保持した患者を意味している。本発明によれ
ば、モキソニジンを用いる実質的に血圧降下することな
しでの治療（即ち、生理学的又は薬物学的に重要な血圧
降下を起こさせない用量での治療）が、腎臓病の阻止又
は軽減のために使用され、障害腎臓構造の正常化を促進
することができる。
【００１０】本発明による腎臓不全の治療は、モキソニ
ジン又はその生理学的に認容性の酸付加塩を慣用の薬物
学的組成物中で、経口的に、静注により又は経皮的にも
適用することができる。
ジン又はその生理学的に認容性の酸付加塩を慣用の薬物
学的組成物中で、経口的に、静注により又は経皮的にも
適用することができる。
【００１１】従って、本発明により、亜降圧性で腎臓保
護に有効な量のこの化合物が、慣用の薬物学的助剤及び
／又は担持剤と一緒に、固体又は液体状の薬物学的組成
物中に含有することができる。固体製剤の例としては、
経口的に適用できる製剤、例えば錠剤、糖衣丸、カプセ
ル、粉剤又は顆粒が挙げられ、坐剤も挙げられる。これ
らの固体製剤は、薬物学的に慣用の無機及び／又は有機
担持剤、例えば乳糖、タルク又は澱粉を、薬物学的に慣
用の助剤、例えば滑剤又は錠剤崩壊剤と共に含有するこ
とができる。液体製剤、例えば作用物質の溶液、懸濁液
又はエマルジヨンは、慣用の希釈剤、例えば水、油及び
／又は懸濁化剤、例えばポリエチレングリコール及び類
似物を含有することができる。付加的に他の助剤、例え
ば保存剤、矯味矯臭剤及び類似物を添加することもでき
る。
護に有効な量のこの化合物が、慣用の薬物学的助剤及び
／又は担持剤と一緒に、固体又は液体状の薬物学的組成
物中に含有することができる。固体製剤の例としては、
経口的に適用できる製剤、例えば錠剤、糖衣丸、カプセ
ル、粉剤又は顆粒が挙げられ、坐剤も挙げられる。これ
らの固体製剤は、薬物学的に慣用の無機及び／又は有機
担持剤、例えば乳糖、タルク又は澱粉を、薬物学的に慣
用の助剤、例えば滑剤又は錠剤崩壊剤と共に含有するこ
とができる。液体製剤、例えば作用物質の溶液、懸濁液
又はエマルジヨンは、慣用の希釈剤、例えば水、油及び
／又は懸濁化剤、例えばポリエチレングリコール及び類
似物を含有することができる。付加的に他の助剤、例え
ば保存剤、矯味矯臭剤及び類似物を添加することもでき
る。
【００１２】これら作用物質は、薬物学的助剤及び／又
は担持剤と公知方法で混合し、処方することができる。
固体形医薬品の製造のために、作用物質を例えば助剤及
び／又は担持物質と常法で混合し、湿潤時に又は乾燥時
に造粒することができる。この顆粒又は粉末は、直接カ
プセル中に充填するか又は常法で圧縮して錠剤核にする
ことができる。これは所望により公知方法で糖衣をかけ
ることができる。
は担持剤と公知方法で混合し、処方することができる。
固体形医薬品の製造のために、作用物質を例えば助剤及
び／又は担持物質と常法で混合し、湿潤時に又は乾燥時
に造粒することができる。この顆粒又は粉末は、直接カ
プセル中に充填するか又は常法で圧縮して錠剤核にする
ことができる。これは所望により公知方法で糖衣をかけ
ることができる。
【００１３】亜降圧性用量範囲でのモキソニジンの腎臓
保護作用は、ラッテにおける標準−動物実験で立証され
た。
保護作用は、ラッテにおける標準−動物実験で立証され
た。
【００１４】亜降圧性用量として、本発明では、処置さ
れた動物で薬物学的に重要な血圧降下を引き起こさない
用量範囲での用量が使用される。亜降圧性用量のモキソ
ニジンの腎臓不全の進行への影響を検査するために、腎
臓障害に関する実験モデルとして公知の部分的（subtot
al）に腎臓摘出したラッテの動物モデルを使用した。こ
の際、現れる腎臓障害又は腎臓機能の低下の度合いに関
する一般的に受け入れられる代用指標（＝surrogate ma
rker：代用マーカー）として、糸球体硬化−指数を測定
した。
れた動物で薬物学的に重要な血圧降下を引き起こさない
用量範囲での用量が使用される。亜降圧性用量のモキソ
ニジンの腎臓不全の進行への影響を検査するために、腎
臓障害に関する実験モデルとして公知の部分的（subtot
al）に腎臓摘出したラッテの動物モデルを使用した。こ
の際、現れる腎臓障害又は腎臓機能の低下の度合いに関
する一般的に受け入れられる代用指標（＝surrogate ma
rker：代用マーカー）として、糸球体硬化−指数を測定
した。
【００１５】実験の詳細 雄のスプレーグ−ダウレイラッテを、１００ｇ当たり蛋
白質４０ｇ及びＮａＣｌ ０.６ｇを含有する飼料で飼
育した。７日の適合相の後に、部分的腎臓摘出術を行っ
た。この際、短時間麻酔（ケタミン／キシラジン 筋
注）時の最初の手術で、腎臓動脈の挟み及び結索及び副
腎の保持のための腎皮膜の移動により、腎摘出術を右で
実施した。左腎臓の代償性肥大が始まる時点の５日後
に、麻酔（ケタミン／キシラジン 筋注）時の第２の手
術で、左腎臓の上及び下端部の切除を実施した。第２の
手術の後３日から、１０動物の１群に１２週間の全実験
時間に渡りモキソニジンを１日量約１.５ｍｇ／ｋｇで
飼料ペレットから経口的に適用した。対照群は、モキソ
ニジン不含の同じ飼料を与え、この際、対の飼料対照に
より、非処理及び処理動物が同じ飼料量を摂取すること
を確保した。実験動物の一部（各実験群当たり４動物）
で、血圧の永久対照を実施した。この際、血圧−パラメ
ータの測定は、遠隔データ伝送（telemetrischer Daten
uebertragung；Deta Sciences International,St.Paul,
MN.USA）を用いて行った。このために、ラッテに、送信
機に結合した圧力カテーテルを腹部大動脈中に移植し
た。
白質４０ｇ及びＮａＣｌ ０.６ｇを含有する飼料で飼
育した。７日の適合相の後に、部分的腎臓摘出術を行っ
た。この際、短時間麻酔（ケタミン／キシラジン 筋
注）時の最初の手術で、腎臓動脈の挟み及び結索及び副
腎の保持のための腎皮膜の移動により、腎摘出術を右で
実施した。左腎臓の代償性肥大が始まる時点の５日後
に、麻酔（ケタミン／キシラジン 筋注）時の第２の手
術で、左腎臓の上及び下端部の切除を実施した。第２の
手術の後３日から、１０動物の１群に１２週間の全実験
時間に渡りモキソニジンを１日量約１.５ｍｇ／ｋｇで
飼料ペレットから経口的に適用した。対照群は、モキソ
ニジン不含の同じ飼料を与え、この際、対の飼料対照に
より、非処理及び処理動物が同じ飼料量を摂取すること
を確保した。実験動物の一部（各実験群当たり４動物）
で、血圧の永久対照を実施した。この際、血圧−パラメ
ータの測定は、遠隔データ伝送（telemetrischer Daten
uebertragung；Deta Sciences International,St.Paul,
MN.USA）を用いて行った。このために、ラッテに、送信
機に結合した圧力カテーテルを腹部大動脈中に移植し
た。
【００１６】麻酔（ケタミン／キシラジン 筋注）時の
実験の終わりに、灌流固定の後の腎臓を、定量的立体学
的方法で後処理した。このために、カテーテルを腹部大
動脈中に導入した。この血管系を、このカテーテルを通
してデキストラン−溶液（Reomakrodex;Schiwa Co.,Gla
ndorf）で１２分間洗浄の後に、グルタールアルデヒド
３％を含有する０.２モル緩衝液を用いて１１０ｍｍＨ
ｇの灌流圧で固定させた。この腎臓の重量を測定し、１
ｍｍ厚さの円板に切断した。この円板をパラフィン中に
埋め込み、これを４μｍ厚さの切片にし、これをヘマト
キシリン／エオシンで染色した。糸球体硬化−指数を、
Ｒａｉｊ等による方法（Raij L.Azar S.Keane W. Kidne
y Int.1984;26:137-143）により光学顕微鏡で測定し
た。この際に、少なくとも１０００個の糸球体中で、硬
化を当該面積に応じて０〜４の重症度に分けた（０＝障
害なし；１＝２５％まで；２＝２５〜５０％：３＝５０
〜７５％；４＝７５〜１００％）。
実験の終わりに、灌流固定の後の腎臓を、定量的立体学
的方法で後処理した。このために、カテーテルを腹部大
動脈中に導入した。この血管系を、このカテーテルを通
してデキストラン−溶液（Reomakrodex;Schiwa Co.,Gla
ndorf）で１２分間洗浄の後に、グルタールアルデヒド
３％を含有する０.２モル緩衝液を用いて１１０ｍｍＨ
ｇの灌流圧で固定させた。この腎臓の重量を測定し、１
ｍｍ厚さの円板に切断した。この円板をパラフィン中に
埋め込み、これを４μｍ厚さの切片にし、これをヘマト
キシリン／エオシンで染色した。糸球体硬化−指数を、
Ｒａｉｊ等による方法（Raij L.Azar S.Keane W. Kidne
y Int.1984;26:137-143）により光学顕微鏡で測定し
た。この際に、少なくとも１０００個の糸球体中で、硬
化を当該面積に応じて０〜４の重症度に分けた（０＝障
害なし；１＝２５％まで；２＝２５〜５０％：３＝５０
〜７５％；４＝７５〜１００％）。
【００１７】この実験結果を次の表中に示す。この表中
に記載の糸球体硬化−指数に関する値は、各１０動物で
の測定の平均値＋／−標準偏差である。血圧値は、それ
ぞれ４動物での遠隔測定による血圧測定の平均値＋／−
標準偏差である。この血圧値は、１週間又は９週間処置
におけるそれぞれの２４時間にわたる平均収縮期血圧と
して記載されている。
に記載の糸球体硬化−指数に関する値は、各１０動物で
の測定の平均値＋／−標準偏差である。血圧値は、それ
ぞれ４動物での遠隔測定による血圧測定の平均値＋／−
標準偏差である。この血圧値は、１週間又は９週間処置
におけるそれぞれの２４時間にわたる平均収縮期血圧と
して記載されている。
【００１８】 表 実験群 糸球体硬化−指数 収縮期血圧（ｍｍＨｇ） １週間処置後 ９週間処置後 対照 1.55+/-0.28 136.6+/-5.9 131.3+/-5.3 モキソニシ゛ン 0.89+/-0.10* 135.9+/-2.1 140.6+/-7.0 ＊＝ｐ＜０.００５（ｔ−テスト） 前記の実験結果は、ほぼ同じ血圧値におけるモキソニジ
ン治療により、糸球体硬化−指数は４０％以上も低下し
ていることを示している。これは、腎臓機能の低下及び
腎臓障害の進行に対するモキソニジンの抑制作用に関す
る状況証拠である。
ン治療により、糸球体硬化−指数は４０％以上も低下し
ていることを示している。これは、腎臓機能の低下及び
腎臓障害の進行に対するモキソニジンの抑制作用に関す
る状況証拠である。
【００１９】従って、モキソニジン及びその酸付加塩
は、腎臓不全を血圧降下と無関係に予防及び治療するた
めに好適である。使用すべき用量は、個々に異なってい
てよく、もちろん治療すべき症状及び適用形の種類に応
じて変動する。しかしながら、一般に、大型哺乳動物、
殊にヒトでの経口適用のためには、単位用量当たり０.
０５〜０.２ｍｇの作用物質含量の医薬品形が好適であ
る。
は、腎臓不全を血圧降下と無関係に予防及び治療するた
めに好適である。使用すべき用量は、個々に異なってい
てよく、もちろん治療すべき症状及び適用形の種類に応
じて変動する。しかしながら、一般に、大型哺乳動物、
殊にヒトでの経口適用のためには、単位用量当たり０.
０５〜０.２ｍｇの作用物質含量の医薬品形が好適であ
る。
【００２０】
【実施例】次の実施例は、腎臓不全の治療のために好適
であるモキソニジンを含有する薬物学的組成物の製造を
詳述するが、これらは本発明の範囲を限定するものでは
ない。
であるモキソニジンを含有する薬物学的組成物の製造を
詳述するが、これらは本発明の範囲を限定するものでは
ない。
【００２１】 例１ モキソニジン含有フィルムコーテイング錠剤 組成： モキソニジン ０.０１０部 ラクトース ９.５９０部 ポビドン（Povidone) ＵＳＰ ０.０７０部 クロスポビドン(Crospovidone) ＵＳＰ ０.３００部 ステアリン酸マグネシウム ０.０３０部 （水 ０.７５０部） 固体物質合計 １０.０００部 フィルムコーテイング： ヒドロキシプロピルメチルセルロース ０.１５６部 ３０％水性エチルセルロース−分散液 ０.４８０部 （固体分） （０.１４４部） ポリエチレングリコール ６０００ ０.０３０部 二酸化チタン ０.１５０部 タルク ０.１１９７部 赤色酸化鉄 ０.０００３部（水 ３.８６４部） 固体物質合計 ０.６００部 フィルムコーテイング懸濁液の全量 ４.８００部 錠剤核１００００個を各々１００ｍｇ重量にするように
コーテイングするために、前記のフィルムコーテイング
懸濁液４.８ｋｇを使用する。
コーテイングするために、前記のフィルムコーテイング
懸濁液４.８ｋｇを使用する。
【００２２】錠剤核製造： モキソニジン及びラクトース
を混合した。この混合物を水中の結合剤ポビドンの溶液
で湿らし、充分に混練し、得られた生成物を乾燥台上に
広げ、約５０℃の温度で最大０.５％の水分含量になる
まで乾燥させた。この乾燥生成物を０.７５ｍｍ−篩（F
rewitt-Maschine）を通した。得られた顆粒とクロスポ
ビドン及びステアリン酸マグネシウムとの混合の後に、
これから重量１００ｍｇの錠剤核を打錠すると、各錠剤
核は作用物質０.１ｍｇを含有した。
を混合した。この混合物を水中の結合剤ポビドンの溶液
で湿らし、充分に混練し、得られた生成物を乾燥台上に
広げ、約５０℃の温度で最大０.５％の水分含量になる
まで乾燥させた。この乾燥生成物を０.７５ｍｍ−篩（F
rewitt-Maschine）を通した。得られた顆粒とクロスポ
ビドン及びステアリン酸マグネシウムとの混合の後に、
これから重量１００ｍｇの錠剤核を打錠すると、各錠剤
核は作用物質０.１ｍｇを含有した。
【００２３】フィルムコーテイング懸濁液の製造：ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレングリ
コール６０００を水の一部中に溶かした。この溶液に、
残りの水中のタルク、二酸化チタン及び酸化鉄の懸濁液
を撹拌下に添加した。得られた懸濁液を、軽い撹拌下に
３０％水性エチルセルロース−分散液で希釈した。
ロキシプロピルメチルセルロース及びポリエチレングリ
コール６０００を水の一部中に溶かした。この溶液に、
残りの水中のタルク、二酸化チタン及び酸化鉄の懸濁液
を撹拌下に添加した。得られた懸濁液を、軽い撹拌下に
３０％水性エチルセルロース−分散液で希釈した。
【００２４】錠剤核のフィルムコーテイング：フィルム
コーテイング懸濁液を錠剤核上にコーテイング装置中で
スプレーし、その間、約７０℃の温空気でこの錠剤核を
約４５℃の温度に加温した。引き続き、フィルムコーテ
イングされた錠剤を約４５℃の温度で１６時間乾燥させ
た。
コーテイング懸濁液を錠剤核上にコーテイング装置中で
スプレーし、その間、約７０℃の温空気でこの錠剤核を
約４５℃の温度に加温した。引き続き、フィルムコーテ
イングされた錠剤を約４５℃の温度で１６時間乾燥させ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ケルスティン アマン ドイツ連邦共和国 ハイデルベルク フリ ッツ−フライ−シュトラーセ 13 (72)発明者 ゲルハルト ヴィルヘルム ビーレンベル ク ドイツ連邦共和国 アールフェルト ライ ネ ホルツァーシュトラーセ 16 アー
Claims (2)
- 【請求項１】 式Ｉ： 【化１】 の４−クロル−５−［（４，５−ジヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾール−２−イル）−アミノ］−６−メトキシ−２−
メチルピリミジン又はその生理学的に認容性の酸付加塩
を含有することを特徴とする、腎臓不全を血圧降下と無
関係に治療するための薬物学的組成物。 - 【請求項２】 腎臓不全を血圧降下と無関係に治療する
ための薬物学的組成物を製造する場合に、亜降圧性で腎
臓保護に有効な量の請求項１に記載の式Ｉの化合物又は
その生理学的に認容性の酸付加塩を、慣用の薬物学的助
剤と一緒に適当な薬剤形に変じることを特徴とする、腎
臓不全を血圧降下と無関係に治療するための薬物学的組
成物を製造する方法。
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|---|---|---|---|
| DE19722322A DE19722322A1 (de) | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Nephroprotektives Arzneimittel |
| DE19722322.2 | 1997-05-28 |
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|---|---|
| JPH10330263A true JPH10330263A (ja) | 1998-12-15 |
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-
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