JP3253088B2 - 17β−置換−4−アザアンドロスタン誘導体の新規製造方法 - Google Patents
17β−置換−4−アザアンドロスタン誘導体の新規製造方法Info
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Description
たモノもしくはジ置換のカルボキサミド基;または遊離
カルボキシル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-5アル
コールでエステル化されたカルボキシル基;および で示される結合線は単結合または二重結合を表す] で示される17β−置換−4−アザアンドロスタン誘導体
ならびにR1が遊離カルボキシル基である場合に医薬的に
許容しうる塩基と形成されるその塩類の新規製造方法に
関する。
ターゼを阻害することにより、テストステロンからジヒ
ドロテストステロンへの転換を遮断する。したがって、
一般式(I)で示される化合物は、ジヒドロテストステ
ロン依存性疾患(たとえば、前立腺肥大、尋常性座瘡、
脂漏症または女性多毛症など)の治癒に有用である。
m.],27,1690〜1701頁(1984年)]の記載に従って、一
般式(I)で示される公知の化合物の製造を、下記の方
法で行うことができる。
−20−オン)をピリジン中でヨウ素と反応させた後、得
られた“21−ピリジニウムヨウ化物”のC20とC21の間の
結合をナトリウムメトキシドで切断し、対応する“17−
カルボメトキシ誘導体”を得る。得られた3β−ヒドロ
キシ−17β−カルボメトキシアンドロスト−5−エンを
トルエン中、シクロヘキサノンの存在下、アルミニウム
イソプロポキシドで酸化し、続いてカルボメトキシ基を
加水分解してカルボン酸にし、塩化オキサリルを用いて
“17−カルボン酸塩化物”に転換する。このアシル塩化
物を、ジエチルアミンを用いて“17β−(N,N−ジエチ
ルカルバモイル)”誘導体などに変換する。このように
して得られた17β−(N,N−ジエチルカルバモイル)ア
ンドロスト−4−エン−3−オンを、過マンガン酸カリ
ウムの存在下、第3ブタノール中、過ヨウ素酸ナトリウ
ムを用いて酸化して、“セコ酸”にした後、該セコ化合
物を、エチレングリコール中でアンモニアまたは他の第
1アミンと反応させて、3−オキソ−4−メチル−4−
アザアンドロスト−5−エン−17β−(N,N−ジエチル
カルボキサミド)などを得る。この物質を、水素および
酸化白金触媒の存在下、氷酢酸中で水素添加して、対応
する“4−アザ−5α−アンドロスタン”誘導体を得
る。単離した後、最終生成物を種々の方法で精製する。
ロンであり、これは天然のジオスゲニンまたはソラソジ
ンを分解して得られる酢酸プレグナジエノロンの16位の
二重結合を水素添加することによって得られる。しか
し、メキシコで野生しているジオスコレア類(ヤマノイ
モ)の植物が絶滅に瀕しているため、プレグネノロンの
有効性は減少しつつある。この植物の根を用いてジオス
ゲニンを抽出するからである。一方、ソラナム・アビク
レア(Solanum aviculare)の培養およびその培養物か
らのソラソジンの単離という手段は、我々の経験から考
えると経済的とは言えない。
ては該標的化合物に対する絶え間ない需要があるが、公
知の製造方法を用いてこの需要に応じることは、上述の
理由により、ますます困難になっている。
造方法を開発することである。この観点から、一般式
(II): で示される新規17−ハロゲノ−4−アザアンドロステン
誘導体が適当であることがわかった。
一般式(I)で示される標的化合物の製造方法を完成し
うることがわかった。
ある]で示される17−ハロゲノ−4−アザアンドロステ
ン誘導体を、一酸化炭素雰囲気中、35〜80℃の温度に
て、パラジウム(II)塩およびホスフィンあるいはパラ
ジウム(II)錯体および第3アミン塩基の存在下、ジメ
チルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド溶媒中、
C1-8アルキル基を含む第1または第2アルキルアミンま
たは直鎖もしくは分枝鎖のC1-5アルコールそれぞれと反
応させ、 次いで、所望により、得られた、 が二重結合である一般式(I)で示される化合物を、触
媒の存在下に水素添加して、 が単結合である一般式(I)で示される化合物を得、お
よび/または このようにして得られた、R1がエステル化されたカル
ボキシル基である一般式(I)で示される化合物を、公
知の方法で加水分解して、R1が遊離カルボキシル基であ
る一般式(I)で示される化合物を得、および/または このようにして得られた、R1が遊離カルボキシル基で
ある一般式(I)で示される化合物を、医薬的に許容し
うる塩基と反応させることにより、その塩に変換するこ
とからなる方法である。
される化合物を、一酸化炭素雰囲気中、60℃にて90〜12
0分間、酢酸パラジウム(II)、トリフェニルホスフィ
ンおよびトリエチルアミンの存在下、ジメチルホルムア
ミド中、第1または第2アミンと反応させる。反応完了
後、アミンおよびジメチルホルムアミドを減圧留去し、
残渣をクロロホルムに溶解し、水、塩酸水溶液、炭酸水
素ナトリウム水溶液で連続的に洗浄し、中性になるまで
再び水で洗浄する。乾燥し、溶媒を蒸発させた後、残渣
をクロマトグラフィー法または再結晶法、あるいは両方
の方法を用いて精製する。
ルボキサミドを含む一般式(I)で示される化合物の二
重結合[一般式(II)で示される出発化合物によって変
わるが、16位あるいは5および16位に存在する]を、ギ
酸中で水素ガスおよび活性炭/パラジウム触媒の存在下
に、あるいは氷酢酸中で水素および酸化白金の存在下
に、水素添加することもできる。
で示される化合物を製造するには、一般式(II)で示さ
れる化合物を、一酸化炭素雰囲気中、60℃にて10〜15時
間、酢酸パラジウム(II)、1,4−ビス(ジフェニルホ
スフィノ)ブタンおよびトリエチルアミンの混合物の存
在下、ジメチルスルホキシド中、C1-5アルカノールと反
応させるのが好ましい。反応完了後、揮発成分を減圧留
去し、残渣をクロロホルムに溶解し、水で洗浄して水溶
性成分を除去する。溶液を乾燥し、溶媒を蒸発させた
後、残渣をクロマトグラフィー法または再結晶法、ある
いは両方の方法を用いて精製する。
物を、上記と同様、すなわちギ酸中で水素および活性炭
/パラジウム触媒の存在下に、あるいは氷酢酸中で水素
および酸化白金の存在下に水素添加し、および/または
必要に応じてアルカリ溶媒中で加水分解して対応する17
β−カルボン酸誘導体を得る。
4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、1,2−ビス
(ジフェニルホスフィノ)エタン、トリフェニルホスフ
ィンまたは1,3−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパ
ンを用いるのが好ましいが、上記ホスフィン類とパラジ
ウム(II)塩の錯体を用いてもよい;たとえば、ビス
(トリフェニルホスフィノ)パラジウム(II)ジクロリ
ドの存在下、35〜60℃にて第1または第2アミンと、あ
るいは40〜80℃にてC1-5アルコールと反応させる。
−ケト−Δ4誘導体を使用する。この化合物は、シトス
テリンを分解することにより得ることができる。本発明
にしたがって、17−カルボキサミドまたは17−カルボア
ルコキシ基の構築をそれぞれ安全に行うことができ、工
業的利用に必要なスケールの拡大においても、いかなる
問題もない。
(II)で示される化合物などの本発明で用いた出発物質
は、新規化合物である。同様に、一般式(I)で示され
る不飽和4−アザ−17−カルボキサミドならびに4−ア
ザ−17−アルコキシカルボニル誘導体もまた新規化合物
である。飽和4−アザ−17−カルボキサミド誘導体なら
びに飽和4−アザ−17−メトキシカルボニル誘導体は文
献から公知である[欧州特許第4949号;[J.Med.Che
m.],27,1690〜1701頁(1984年)]。
I)で示される新規17−ハロゲノ−4−アザアンドロス
テン誘導体は、以下のようにして製造することができ
る。
3,17−ジオン、4−メチル−4−アザアンドロスタン−
3,17−ジオンならびに4−アザアンドロスト−5−エン
−3,17−ジオン(以後、4−アザ−17−ケト誘導体と称
する)は、公知の17β−ヒドロキシアンドロスト−4−
エン−3−オンから、文献に開示された方法によって製
造することができる[「J.Pharm.Sci.」,63,19〜23頁
(1974年);「J.Med.Chem.」,27,1690〜1701頁(1984
年);「J.Org.Chem.」,46,1442〜1446頁(1981
年);]。
中、トリエチルアミンの存在下にヒドラジン水和物と反
応させ、反応混合物を実施例1の記載のように処理した
後、形成された“ヒドラゾン誘導体”を単離し、粗生成
物を精製することなく迅速に用いて、一般式(II)で示
される17−ハロゲノ−4−アザアンドロステン誘導体を
下記のようにして製造する。
るには、該“ヒドラゾン誘導体”をクロロホルムまたは
ベンゼンあるいはこれらの混合物もしくはテトラヒドロ
フランに溶解し、次いで室温にて第3アミン塩基の存在
下にヨウ素と反応させる。反応完了後、実施例4に記載
のようにして一般式(II)で示される化合物を得る。
アンドロステン誘導体を製造するには、該“ヒドラゾン
誘導体”を、−10〜10℃の温度にて、必要に応じてC1-4
アルキル基で置換されたピリジンに溶解し、N−クロロ
またはN−ブロモスクシンイミドとそれぞれ反応させ
る。得られた一般式(II)で示される化合物を実施例7
のようにして単離する。
に限定されるものではない。
−オンの製造 エタノール(100ml)中の4−アザ−5α−アンドロ
スタン−3,17−ジオン(10g、0.0346モル)の懸濁液
に、トリエチルアミン(14ml、0.1モル)およびヒドラ
ジン水和物(50ml、1.0モル)を加え、混合物を3時間
還流下に沸騰させる[反応の進行を薄層クロマトグラフ
ィーにより観察する]。反応完了後、反応混合物を冷却
し、溶液を元の量の10分の1まで蒸発させ、次いで約10
倍量の水を加えて生成物を沈殿させる。圧縮後、沈殿物
を濾過し、中性になるまで水洗し、乾燥して、標記化合
物(9.44g)を得る。収率90%;m.p.254〜258℃。
H3),0.93(s,3H,19−CH3),2.41(m,2H,H−2),3.07
(dd,1H,H−5),4.77(br,2H,NH2),5.74(br,1H,N
H)。
−オンの製造 出発物質として4−アザアンドロスト−5−エン−3,
17−ジオンを用いる以外は実施例1に記載の方法に従
い、標記化合物を得る。収率35%;m.p.379〜382℃。
(C=O),3200(NH),3350(NH2)cm-1。
ロスタン−3−オンの製造 出発物質として4−メチル−4−アザ−5α−アンド
ロスタン−3,17−ジオンを用いる以外は実施例1に記載
の方法に従い、標記化合物を得る。収率75%;m.p.211〜
218℃。
H3),0.91(s,3H,19−CH3),2.93(s,2H,N−CH3),3.05
[dd(J=3.6;J=12.6),1H,H−5],4.78(vbr,2H,NH
2)。
−3−オンの製造 17−ヒドラゾノ−4−アザ−5α−アンドロスタン−
3−オン(9.1g、0.03モル)をクロロホルム/ベンゼン
(1:1)混合物(1200ml)に溶解した後、トリエチルア
ミン(90ml)を加え、ベンゼン(110ml)に溶解したヨ
ウ素(11.4g、0.045モル)を上記溶液に滴下する。反応
混合物を室温にてさらに60〜90分間撹拌する[反応の進
行を薄層クロマトグラフィーにより観察する]。反応が
完全に終了した後、溶液をクロロホルム(500ml)で希
釈し、10%塩酸水溶液、水、5%チオ硫酸塩ナトリウム
水溶液、水、5%炭酸水素ナトリウム水溶液および最後
に水で連続的に洗浄し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾
燥する。溶媒を減圧下に蒸発させた後、溶出液としてま
ずクロロホルム、次いでクロロホルム/アセトン(95:
5)混合物を用いて、残渣をシリカゲルカラム上でクロ
マトグラフィーにより精製する。得られた生成物をエタ
ノールから再結晶させ、標記化合物(5.9g)を得る。収
率50%;m.p.278〜282℃。
H3),0.91(s,3H,19−CH3),3.1(dd,1H,H−5),6.18
(m,1H,H−16),6.9(br,1H,NH)。
−オンの製造 出発物質として17−ヒドラゾノ−4−アザアンドロス
ト−5−エン−3−オンを用いる以外は実施例4に記載
の方法に従い、標記化合物を得る。収率57%;m.p.227〜
230℃。
H3),1.13(s,3H,19−CH3),4.9[dd(J=2.4;J=5.
1),1H,H−6],6.15[dd(J=3.2;J=1.7),1H,H−1
6],8.27(br,1H,NH)。
ト−16−エン−3−オンの製造 出発物質として17−ヒドラゾノ−4−メチル−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−3−オンを用い、反応をベ
ンゼン中で行う以外は実施例4に記載の方法に従い、標
記化合物を得る。収率52%;m.p.176〜181℃。
H3),0.92(s,3H,19−CH3),2.94(s,3H,N−CH3),3.07
[dd(J=3.7;J=12.6),1H,H−5],6.13[dd(J=
3.2;J=1.7),1H,H−16]。
ト−16−エン−3−オンの製造 無水ピリジン(40ml)中の17−ヒドラゾノ−4−メチ
ル−4−アザ−5α−アンドロスタン−3−オン(4g、
0.0126モル)の溶液を0℃に冷却し、激しく撹拌しなが
ら、ピリジン(40ml)中のN−クロロスクシンイミド
(3.2g、0.024モル)の溶液を滴下する。激しい窒素ガ
スの発生が停止した後、反応混合物をさらに15分間撹拌
し、次いで水(800ml)を滴下する。沈殿を圧縮した
後、粗生成物を濾過し、中性になるまで水で洗浄し、室
温にて五酸化リンで減圧乾燥する。溶出液としてクロロ
ホルムを用いて、得られた粗生成物をシリカゲルカラム
上でクロマトグラフィーにより精製する。残渣を石油エ
ーテルから再結晶させ、標記化合物(2.15g)を得る。
収率53%;m.p.139〜140℃。
H3),0.93(s,3H,19−CH3),2.89(s,3H,N−CH3),3.0
(dd,1H,H−5),5.53(m,1H,H−16)。
ト−16−エン−3−オンの製造 出発物質として17−ヒドラゾノ−4−メチル−4−ア
ザ−5α−アンドロスタン−3−オンを用い、反応物と
してN−ブロモスクシンイミドを用いて実施例7に記載
の方法に従い、標記化合物を得る。収率55%;m.p.159〜
161℃。
H3),0.91(s,3H,19−CH3),2.86(s,3H,N−CH3),3.0
(dd,1H,H−5),5.68(m,1H,H−16)。
−17β−(N−tert−ブチルカルボキサミド)の製造 ジメチルホルムアミド(150ml)中の17−ヨード−4
−アザ−5α−アンドロスト−16−エン−3−オン(3.
99g、0.01モル)の溶液に、酢酸パラジウム(II)(0.2
24g、0.001モル)、トリフェニルホスフィン(0.524g、
0.002モル)、トリエチルアミン(10ml)およびtert−
ブチルアミン(15ml、0.14モル)を加え、混合物を一酸
化炭素下で60℃にて90〜120分間加熱する[反応の進行
を薄層およびガスクロマトグラフィーにより観察す
る]。反応完了後、アミンとジメチルホルムアミドを減
圧留去し、次いで残渣をクロロホルム(150ml)に溶解
し、水、5%塩酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶
液および飽和塩化ナトリウム水溶液で中性になるまで連
続的に洗浄し、最後に乾燥(無水硫酸ナトリウム)す
る。溶媒を蒸発させた後、溶出液として酢酸エチルを用
いて、残渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィー
により精製し、標記化合物(3.16g)を得る。収率85%;
m.p.292〜297℃。
H3),1.0(s,3H,18−CH3),1.4(s,3H,C(C
H)3)3),2.15(m,2H,H−15a+H−15b),2.4(m,2
H,H−2),3.08[dd(J=4.5;J=7.0),1H,H−5],5.
48(brs,1H,NH),5.6(brs,1H,NH),6.18[dd(J=1.
7;J=1.4),1H,H−16]。
−17β−[N−(2,2−ジメチルプロピル)カルボキサ
ミド]の製造 出発物質として17−ヨード−4−アザ−5α−アンド
ロスト−16−エン−3−オンを用い、反応物として2,2
−ジメチルプロピルアミン(ネオペンチルアミン)を用
いて実施例9に記載の方法に従い、標記化合物を得る。
収率82%。
3),0.95(s,3H,19−CH3),1.02(s,3H,18−CH3),2.4
(m,2H,H−2),3.1(m,3H,NCH2,H−5),5.66(brs,1
H,HN),5.85(brs,1H,NH),6.3(brs,1H,H−16)。
ト−16−エン−17−カルボン酸メチルエステルの製造 17−ヨード−4−メチル−4−アザ−5α−アンドロ
スト−16−エン−3−オン(0.41g、0.001モル)、酢酸
パラジウム(II)(0.0224g、0.1ミリモル)、1,4−ビ
ス(ジフェニルホスフィノ)ブタン(0.0213g、0.05ミ
リモル)、トリエチルアミン(0.3ml)、メタノール(2
ml)およびジメチルスルホキシド(15ml)の混合物を一
酸化炭素下で60℃にて10〜15時間撹拌する[反応の進行
を薄層およびガスクロマトグラフィーにより観察す
る]。反応完了後、混合物を減圧下に蒸発し、残渣をク
ロロホルム(15ml)に溶解し、クロロホルム溶液を水で
4回洗浄し、乾燥(無水硫酸ナトリウム)する。溶媒を
蒸発させた後、溶出液として酢酸エチル/石油エーテル
(1:10)混合液を用いて、残渣をシリカゲルカラム上で
クロマトグラフィーにより精製する。標記化合物(0.01
4g)を得る。収率40%;m.p.182〜186℃。
+19−CH3),2.45(m,2H,H−2),2.94(s,3H,NCH3),
3.07(dd,1H,H−5),3.72(s,3H,OCH3),6.76(brs,1
H,H−16)。
−17−カルボン酸メチルエステルの製造 出発物質として17−ヨード−4−アザ−5α−アンド
ロスト−16−エン−3−オンを用いて実施例11に記載の
方法に従い、標記化合物を得る。収率42%;m.p.270。
0.94(s,3H,18−CH3),2.4(m,2H,H−2),3.07(dd,1
H,H−5),3.72(s,3H,OCH3),6.15(brs,1H,NH),6.75
(brs,1H,H−16)。
β−(N−tert−ブチルカルボキサミド)の製造 出発物質として17−ヨード−4−アザアンドロスタ−
5,16−ジエン−3−オンを用い、反応物としてtert−ブ
チルアミンを用いて実施例9に記載の方法に従い、標記
化合物を得る。収率78%;m.p.266〜269℃。
H3),1.14(s,3H,19−CH3),1.38(s,9H,C(CH3)3),
2.5(m,2H,H−2),4.88[dd(J=2.1;J=2.7),1H,H
−6],5.5(brs,1H,NH),6.2[dd(J=1.8;J=0.9),
1H,H−16],8.08(brs,1H,NH)。
ト−16−エン−17β−(N,N−ジエチルカルボキサミ
ド)の製造 a)出発物質として17−ヨード−4−メチル−4−アザ
−5α−アンドロスト−16−エン−3−オンを用い、反
応物としてジエチルアミンを用いて実施例9に記載の方
法に従い、標記化合物を得る。収率84%;m.p.205〜210
℃。
H3),1.09(s,3H,18−CH3),1.13(t,6H,N(CH2C
H3)2),2.94(s,3H,NCH3),3.06(dd,1H,H−5),5.2
6(m,1H,H−16)。
−5α−アンドロスト−16−エン−3−オンを用い、反
応物としてジエチルアミンを用いて実施例9に記載の方
法に従い、標記化合物を得る。収率85%;m.p.205〜210
℃。
タン−17β−(N,N−ジエチルカルボキサミド)の製造 水(6ml)中の活性炭/パラジウム触媒(1g)の懸濁
液を、窒素下にて、ギ酸(40ml)中の4−メチル−3−
オキソ−4−アザ−5α−アンドロスト−16−エン−17
β−(N,N−ジエチルカルボキサミド)(1g、2.6ミリモ
ル)の溶液に加える。還元の進行を薄層クロマトグラフ
ィーにより観察しながら、不均質な混合物を室温にて4
〜5時間撹拌する。反応完了後、触媒を濾去し、クロロ
ホルム/メタノール(1:1)混合物で洗浄する。合わせ
た溶液を蒸発乾固した後、残渣を水で徹底的にトリチュ
レートし、沈殿を濾過し、水で洗浄して標記化合物(0.
88g)を得る。収率87%;m.p.180〜181℃(酢酸エチルか
ら再結晶後)。
(N−tert−ブチルカルボキサミド)の製造 出発物質として3−オキソ−4−アザ−5α−アンド
ロスト−16−エン−17β−(N−tert−ブチルカルボキ
サミド)を用いて実施例15に記載の方法に従い、標記化
合物を得る。収率90%;m.p.283〜286℃。
カルボン酸メチルエステルの製造 出発物質として3−オキソ−4−アザ−5−アンドロ
スト−16−エン−17−カルボン酸メチルエステルを用い
て実施例15に記載の方法に従い、標記化合物を得る。収
率85%;m.p.301〜304℃(酢酸エチルから再結晶後)。
(N−tert−ブチルカルボキサミド)の製造 出発物質として3−オキソ−4−アザアンドロスタ−
5,16−エン−17β−(N−tert−ブチルカルボキサミ
ド)を用いて実施例15に記載の方法に従い、標記化合物
を得る。収率70%;m.p.283〜286℃。
Claims (10)
- 【請求項1】一般式(I): [式中、Rは水素またはC1-3アルキル基; R1は直鎖もしくは分枝鎖のC1-8アルキル基で置換された
モノもしくはジ置換のカルボキサミド基;または遊離カ
ルボキシル基;または直鎖もしくは分枝鎖のC1-5アルコ
ールでエステル化されたカルボキシル基;および で示される結合線は単結合または二重結合を表す] で示される17β−置換−4−アザアンドロスタン誘導体
ならびにR1が遊離カルボキシル基である場合に医薬的に
許容しうる塩基と形成されるその塩類の製造方法であっ
て、 一般式(II): [式中、Rおよび は前記と同意義;およびXは塩素、臭素またはヨウ素で
ある] で示される17−ハロゲノ−4−アザアンドロステン誘導
体を、一酸化炭素雰囲気中、35〜80℃の温度にて、パラ
ジウム(II)塩およびホスフィンあるいはパラジウム
(II)錯体および第3アミン塩基の存在下、ジメチルホ
ルムアミドまたはジメチルスルホキシド溶媒中、C1-8ア
ルキル基を含む第1または第2アルキルアミンまたは直
鎖もしくは分枝鎖のC1-5アルコールそれぞれと反応さ
せ、 次いで、所望により、得られた、 が二重結合である一般式(I)で示される化合物[式
中、RおよびR1は前記一般式(I)と同意義]を、触媒
の存在下に水素添加して、 が単結合である一般式(I)で示される化合物[式中、
RおよびR1は前記一般式(I)と同意義]を得、および
/または このようにして得られた、R1がエステル化されたカルボ
キシル基である一般式(I)で示される化合物[式中、
Rおよび は前記一般式(I)と同意義]を、公知の方法で加水分
解して、R1が遊離カルボキシル基である一般式(I)で
示される化合物[式中、Rおよび は前記一般式(I)と同意義]を得、および/または このようにして得られた、R1が遊離カルボキシル基であ
る一般式(I)で示される化合物[式中、Rおよび は前記一般式(I)と同意義]を、医薬的に許容しうる
塩基と反応させることにより、その塩に変換する ことを特徴とする方法。 - 【請求項2】第3アミン塩基として、トリエチルアミン
を用いることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 【請求項3】パラジウム(II)塩として、酢酸パラジウ
ム(II)または塩化パラジウム(II)を用いることを特
徴とする請求項1または2に記載の方法。 - 【請求項4】ホスフィンとして、トリフェニルホスフィ
ン、1,4−ビス(ジフェニルホスフィノ)ブタン、1,2−
ビス(ジフェニルホスフィノ)エタンまたは1,3−ビス
(ジフェニルホスフィノ)プロパンを用いることを特徴
とする請求項1〜3のいずれかに記載の方法。 - 【請求項5】パラジウム(II)錯体として、ビス(トリ
フェニルホスフィノ)パラジウム(II)ジクロリドまた
はジアセテートを用いることを特徴とする請求項1また
は2に記載の方法。 - 【請求項6】アミド化またはアルコキシカルボニル化反
応を50〜60℃の温度で行うことを特徴とする請求項1〜
5のいずれかに記載の方法。 - 【請求項7】二重結合の飽和をパラジウムまたは白金触
媒の存在下で行うことを特徴とする請求項1〜6のいず
れかに記載の方法。 - 【請求項8】水素添加を氷酢酸またはギ酸溶媒中で行う
ことを特徴とする請求項7に記載の方法。 - 【請求項9】R1としてN,N−ジエチルカルボキサミド、
N−tert−ブチルカルボキサミドまたはN−(2,2−ジ
メチルプロピル)カルボキサミド基を含む一般式(I)
で示される化合物の製造方法であって、アルキルアミン
として、ジエチルアミン、第3ブチルアミンまたは2,2
−ジメチルプロピルアミンを用いることを特徴とする請
求項1〜8のいずれかに記載の方法。 - 【請求項10】R1としてメトキシカルボニル基を含む一
般式(I)で示される化合物の製造方法であって、アル
コールとして、メタノールを用いることを特徴とする請
求項1〜8のいずれかに記載の方法。
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