KR960703133A - 17β-치환된-4-아자안드로스탄 유도체의 신규한 제조방법 - Google Patents

17β-치환된-4-아자안드로스탄 유도체의 신규한 제조방법

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KR960703133A
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쥬디 호바스
쟈노스 스젤레스
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에바 프리에드만
리히터 게데온 베기에스제티 기아르 알티
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Abstract

본 발명은 일반식(I)의 17β-치환-4-아자안드로스탄 유도체와 그들의 염들을 제조하는 신규한 방법에 관한 것이다.
(상기 식에서 R은 수소 또는 C1-3알킬기이며; R1은 C1-8알킬기(들)로 단일 또는 이중 치환된 카복스아미도기를 나타내거나; 또는 유리 카복시기; 또는 C1-5알콜기로 에스터화된 카복시기를 나타내고; 그리고결합선은 단일 또는 이중결합을 나타낸다.)
상기 방법은 일반식(II)의 17-할로게노-4-아자안드로스텐 유도체(상기 식에서, R과결합선은 상기에서 정의한 바와 같고, X는 염소, 브롬 또는 요오드이다.)와 일차 또는 이차 알킬아민 또는 C1-5알콜을 35℃에서 80℃ 사이의 온도 및 일산화탄소 대기 하에서 파라디움(II)염과 포스핀 또는 파라디움(II)착물과 3차 아민염기의 존재하에 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드 매체 내에서 각각 반응시키는 것을 포함하고, 필요하다면, 수득된 일반식(I)의 화합물을 수소화, 가수분해 또는 염 형성 반응을 통하여 일반식(I)의 다른 화합물로 전환하는 것을 포함한다.

Description

17β-치환된-4-아자안드로스탄 유도체의 신규한 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (11)

  1. 일반식(I)의 17β-치환-4-아자안드로스탄 유도체 및 R1이 유리 카복시기일 경우에는 제약학적으로 수용 가능한 염기에 의하여 형성되 그들의 염의 제조방법으로서,
    (상기 식에서 R은 수소 또는 C1-3알킬기이며; R1은 직쇄 또는 측쇄 상의 C1-8알킬기(들)로 단일 또는 이중치환된 카복스아미도기를 나타내거나; 또는 유리 카복시기; 또는 직쇄 또는 측쇄 상의 C1-5알콜기로 에스터화된 카복시기를 나타내고; 그리고결합선은 단일 또는 이중결합을 나타낸다.)
    상기 방법은 일반식(II)의 17-할로게노-4-아자안드로스텐 유도체(상기 식에서, R과결합선은 상기에서 정의한 바와 같고, X는 염소, 브롬 또는 요오드이다.)와
    C1-8알킬기를 함유하는 일차 또는 이차 알킬아민 또는 직쇄 또는 측쇄상의 C1-5알콜을 35℃에서 80℃사이의 온도 및 일산화탄소 대기 하에서 파라디움(II)염과 포스핀 또는 파라디움(II)착물과 3차 아민염기의 존재하에 디메틸포름아미드 또는 디메틸설폭사이드 매체 내에서 각각 반응시키고, 그리고 필요하다면,결합선으로서 단일결합을 가지는 일반식(I)의 화합물(여기서, R과 R1은 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)을 얻기 위하여 촉매의 존재하에결합선으로서 이중결합을 가지는 수득된 일반식(I)의 화합물(여기서 R과 R′은 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)을 수소화 시키고/또는, R1으로 유리 카복시기를 가지는 일반식(I)의 화합물(여기서 R과은 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같다.)을 얻기 위하여, R1으로 에스터화된 카복시기를 가지는 일반식(I)의 화합물(여기서 R과은 일반식(I)에서 정의된 바와 같다)을 공지의 방법으로 가수분해하고/또는, 이렇게 수득된 일반화(I)의 화합물(여기서 R과은 상기 일반식(I)에서 정의된 바와 같고 R1은 유리 카복시기이다.)을 제약학적으로 수용 가능한 염기와 반응시킴으로써 그들의 염으로 변환시키는 것을 포함하는 방법.
  2. 제1항에 있어서, 3차 아민 염기로서 트리에틸아민을 사용하는 것을 포함하는 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 파라디움(II)염으로서 파라디움(II)아세테이트 또는 파라디움(II)클로라이드를 사용하는 것을 포함하는 방법.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 포스핀으로서 트리페닐포스핀, 1,4-비스(디페닐포스피노)부탄, 1,2-비스(디페닐포스피노)에탄 또는 1,3-비스(디페닐포스피노)프로판을 사용하는 것을 포함하는 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 파라디움(II)착물로서 비스(트리페닐포스피노)파라디움(II)디클로라이드 또는 디아세테이트를 사용하는 것을 포함하는 방법.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 50℃ 내지 60℃ 온도에서 아미드 생성 반응 또는 알콕시카보닐 생성 반응을 수행하는 것을 포함하는 방법.
  7. 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 있어서, 파라디움 또는 백금 촉매 내에서 이중결합의 포화를 수행하는 것을 포함하는 방법.
  8. 제7항에 있어서, 빙초산 또는 포름산 매체 내에서 수소화를 수행하는 것을 포함하는 방법.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R1으로서 N,N-디에틸카복스아미도, N-터트-부틸카복스아미도 또는 N-(2,2-디메틸프로필)카복스아미도기를 가지는 일반식(I)의 화합물을 제조하는 방법으로서 알킬아민으로서 디에틸아민, 3차 부틸 아민 또는 2,2-디메틸프로필아민을 각각 사용하는 것을 포함하는 방법.
  10. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, R1으로서 메톡시카보닐기를 가지는 일반식(I)의 화합물을 제조하기 위하여 알콜로서 메탄올을 사용하는 것을 포함하는 방법.
  11. 5α-환원효소를 억제하는 제약적 조성물을 제조하는 방법으로서, 활성제로서, 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에서 청구된 방법에 의하여 제조된 하나 또는 그 이상의 일반식(I)의 17β-치환 4-아자안드로스탄 유도체(들)(여기서 R, R1과결합선은 상기 제1항에서 정의된 바와 같다.) 및/또는 제약학적으로 수용 가능한 염기(들)로 형성된 이(이들) 화합물(들)의 염(들)과 충전제, 희석제, 안정제, pH- 및 삼투압 조정 및/또는 제형/촉진 부가제세를 혼합하고, 그들을 제약학적 조성물로 전환하는 것을 포함하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019950705848A 1993-06-24 1993-06-24 17베타-치환-4-아자안드로스탄 유도체의 신규한 제조방법 KR100279567B1 (ko)

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