RU96100766A - НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 17β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА - Google Patents
НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 17β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНАInfo
- Publication number
- RU96100766A RU96100766A RU96100766/04A RU96100766A RU96100766A RU 96100766 A RU96100766 A RU 96100766A RU 96100766/04 A RU96100766/04 A RU 96100766/04A RU 96100766 A RU96100766 A RU 96100766A RU 96100766 A RU96100766 A RU 96100766A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- palladium
- carboxyl group
- paragraphs
- bis
- Prior art date
Links
- NFUKLBCFYLIOLI-ZCVDQKGDSA-N (3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-2,3,3a,3b,4,5,5a,6,7,8,9,9b,10,11-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline Chemical class N([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CCC[C@@]2(C)CC1 NFUKLBCFYLIOLI-ZCVDQKGDSA-N 0.000 title 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 7
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 5
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N formic acid Chemical compound OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 1,3-Bis(diphenylphosphino)propane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 LVEYOSJUKRVCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N Triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 1,2-Bis(diphenylphosphino)ethane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)CCP(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 QFMZQPDHXULLKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDIAMRVROCPPBK-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CC(C)(C)CN XDIAMRVROCPPBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000000519 4-aza-androstanes Chemical class 0.000 claims 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 claims 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N Diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N N,N-diethylformamide Chemical compound CCN(CC)C=O SUAKHGWARZSWIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YCRJHNKOUDYKMZ-UHFFFAOYSA-N N-(2,2-dimethylpropyl)formamide Chemical group CC(C)(C)CNC=O YCRJHNKOUDYKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L Palladium(II) acetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O YJVFFLUZDVXJQI-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N Tert-Butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007083 alkoxycarbonylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N butane;diphenylphosphane Chemical compound CCCC.C=1C=CC=CC=1PC1=CC=CC=C1 QKLWAMMQKBOTCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 claims 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical group II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 claims 1
- UVBXZOISXNZBLY-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);triphenylphosphane;diacetate Chemical compound [Pd+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 UVBXZOISXNZBLY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N palladium(II) acetate Substances [Pd].CC(O)=O.CC(O)=O LXNAVEXFUKBNMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 1
- WIOADUFWOUUQCV-UHFFFAOYSA-L triphenylphosphane;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 WIOADUFWOUUQCV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 0 CC1(CC2)C(*)=CCC1C(CC1)C2C(C)(CC2)C1C(*)C2=O Chemical compound CC1(CC2)C(*)=CCC1C(CC1)C2C(C)(CC2)C1C(*)C2=O 0.000 description 1
Claims (10)
1. Способ получения производных 17β- замещенного 4-азаандростана общей формулы I
в которой R - водород или С1 - 3-алкил;
R1 - карбоксамидная группа, моно- или дизамещенная алкилом (алкилами) С1 - 8 с прямой или разветвленной цепью; или свободная карбоксильная группа; или карбоксильная группа, этерифицированная С1 - 5 спиртом с прямой или разветвленной цепью;
одинарная или двойная связь,
а также получения их солей, образованных фармацевтически приемлемыми основаниями, в которых R1 - свободная карбоксильная группа, включающий взаимодействие производной 17-галоген-4- азаандростана общей формулы II,
в которой R и
связи определены выше,
Х - хлор, бром или йод,
с первичным или вторичным алкиламином, содержащим, соответственно С1 - 8 алкильный или С1 - 5 спиртовый радикал с нормальной или разветленной цепью в среде диметилформамида или диметилсульфоксида в присутствии соли палладия (II) и фосфинов или комплекса палладия (II) и основания в виде третичного амина в атмосфере моноокиси углерода при 35 - 80oС, затем при желании гидрирование в присутствии катализатора полученного соединения общей формулы I, в котором
двойная связь, R и R1 определены для общей формулы I, до получения соединения общей формулы I, в котором имеется лишь одинарная связь, R и R1 соответствуют общей формуле I, и/или гидролиз известным путем полученного соединения общей формулы I, содержащего этерифицированную карбоксильную группу в качестве R1, в котором R и 
соответствуют общей формуле I, до получения соединения общей формулы I, содержащего свободную карбоксильную группу в качестве R1, в котором R и 
соответствуют общей формуле I, и/или превращение полученного соединения общей формулы I, в котором R и 
соответствуют этой общей формуле I, R1 - свободная карбоксильная группа, в их соли путем взаимодействия с фармацевтически приемлемым основанием.
в которой R - водород или С1 - 3-алкил;
R1 - карбоксамидная группа, моно- или дизамещенная алкилом (алкилами) С1 - 8 с прямой или разветвленной цепью; или свободная карбоксильная группа; или карбоксильная группа, этерифицированная С1 - 5 спиртом с прямой или разветвленной цепью;
а также получения их солей, образованных фармацевтически приемлемыми основаниями, в которых R1 - свободная карбоксильная группа, включающий взаимодействие производной 17-галоген-4- азаандростана общей формулы II,
в которой R и
Х - хлор, бром или йод,
с первичным или вторичным алкиламином, содержащим, соответственно С1 - 8 алкильный или С1 - 5 спиртовый радикал с нормальной или разветленной цепью в среде диметилформамида или диметилсульфоксида в присутствии соли палладия (II) и фосфинов или комплекса палладия (II) и основания в виде третичного амина в атмосфере моноокиси углерода при 35 - 80oС, затем при желании гидрирование в присутствии катализатора полученного соединения общей формулы I, в котором
2. Способ по п.1, включающий использование триэтиламина в качестве третичного амина.
3. Способ по п.1 или 2, включающий использование ацетата палладия (II) или хлорида палладия (II) в качестве соли палладия (II).
4. Способ по любому из пп.1 - 3, включающий использование трифенилфосфина, 1,4-бис(дифенилфосфин)- бутана, 1,2-бис-( дифенилфосфин)-этана или 1,3-бис( дифенилфосфино)-пропана в качестве фосфина.
5. Способ по п. 1 или 2, включающий использование бис(трифенилфосфин) дихлорида или диацетата палладия в качестве комплекса палладия (II).
6. Способ по любому из пп.1 - 5, включающий проведение амидирования или алкоксикарбонилования при 50 - 60oС.
7. Способ по любому из пп.1 - 6, включающий насыщение двойных связей в присутствии палладиевого или платинового катализатора.
8. Способ по п.7, включающий проведение гидрогенизации в среде ледяной уксусной кислоты или муравьиной кислоты.
9. Способ получения по любому из пп.1 - 8, соединений общей формулы I, содержащих N,N-диэтилкарбоксамид-, N-третбутилкарбоксамид- или N-(2,2-диметилпропил) карбоксамидную группу в качестве R1, включающий использование соответственно диэтиламина, или трет-бутиламина, или 2,2- диметилпропиламина, в качестве алкиламина.
10. Способ получения по любому из пп.1 - 8 соединений общей формулы I, содержащих метоксикарбонильную группу в качестве R1, включающий использование метанола в качестве спирта.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/HU1993/000039 WO1995000531A1 (en) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | NOVEL PROCESS FOR PREPARING 17β-SUBSTITUTED 4-AZAANDROSTANE DERIVATIVES |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96100766A true RU96100766A (ru) | 1998-03-27 |
| RU2109746C1 RU2109746C1 (ru) | 1998-04-27 |
Family
ID=10982846
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96100766A RU2109746C1 (ru) | 1993-06-24 | 1993-06-24 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0705272B1 (ru) |
| JP (1) | JP3253088B2 (ru) |
| KR (1) | KR100279567B1 (ru) |
| AT (1) | ATE215092T1 (ru) |
| AU (1) | AU681585B2 (ru) |
| CA (1) | CA2166090C (ru) |
| DE (1) | DE69331763T2 (ru) |
| DK (1) | DK0705272T3 (ru) |
| ES (1) | ES2173889T3 (ru) |
| FI (1) | FI956236A (ru) |
| PT (1) | PT705272E (ru) |
| RU (1) | RU2109746C1 (ru) |
| UA (1) | UA41933C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995000531A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU212459B (en) * | 1992-10-02 | 1996-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing new 17-beta-substituted 4-aza-androstane-derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
| ES2153789B1 (es) * | 1999-07-05 | 2001-10-16 | Raga Consultores S L | Procedimiento para la obtencion de 178-(n-terc-butlcarbamoil)-3-ona-4-aza-esteroides |
| WO2004100874A2 (en) | 2003-05-07 | 2004-11-25 | Merck & Co., Inc. | Androgen receptor modulators and methods of use thereof |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU527030B2 (en) * | 1978-04-13 | 1983-02-10 | Merck & Co., Inc. | 4-aza-17-substituted-5a-androstan-3-ones |
| NZ211145A (en) * | 1984-02-27 | 1988-10-28 | Merck & Co Inc | 4-aza-5-alpha-androst-1-en-3-ones and pharmaceutical compositions |
| US5120847A (en) * | 1990-08-27 | 1992-06-09 | Merck & Co., Inc. | Process for iodinating or brominating the α-methylenic carbon of a secondary amide |
| GB9216329D0 (en) * | 1992-07-31 | 1992-09-16 | Erba Carlo Spa | 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstan-3-one derivatives |
| GB9216284D0 (en) * | 1992-07-31 | 1992-09-16 | Erba Carlo Spa | Fluorinated 17beta-substituted 4-aza-5alpha-androstane-3-one derivatives |
-
1993
- 1993-06-24 AT AT93913459T patent/ATE215092T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-06-24 EP EP93913459A patent/EP0705272B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-24 UA UA95125304A patent/UA41933C2/ru unknown
- 1993-06-24 DK DK93913459T patent/DK0705272T3/da active
- 1993-06-24 WO PCT/HU1993/000039 patent/WO1995000531A1/en active IP Right Grant
- 1993-06-24 ES ES93913459T patent/ES2173889T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-24 DE DE69331763T patent/DE69331763T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-06-24 AU AU43526/93A patent/AU681585B2/en not_active Ceased
- 1993-06-24 KR KR1019950705848A patent/KR100279567B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-06-24 RU RU96100766A patent/RU2109746C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-06-24 JP JP50260895A patent/JP3253088B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-24 PT PT93913459T patent/PT705272E/pt unknown
- 1993-06-24 CA CA002166090A patent/CA2166090C/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-12-22 FI FI956236A patent/FI956236A/fi active IP Right Grant
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN102548958A (zh) | 制备三环衍生物的方法 | |
| RU96100766A (ru) | НОВЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 17β- ЗАМЕЩЕННОГО 4-АЗААНДРОСТАНА | |
| FR2827860B1 (fr) | Nouveau procede de synthese de derives de l'acide (2s, 3as, 7as)-1-[(s)-alanyl]-octahydro-1h-indole-2-carboxyline et application a la synthese du perindopril | |
| SE7600564L (sv) | Rhodiumhaltig katalysator och anvendning derav for framstellning av 6-deoxi-5-oxytetracyklin | |
| GB1497382A (en) | Carboxylic acids derived from indenofuran and indeno-thiophene derivatives of such compounds methods for preparing them and pharmaceutical compositions containing them | |
| Wilchek et al. | The synthesis of tryptophan peptides | |
| KR890000507A (ko) | 시스플라틴(cisplatin) 유사체 및 그의 합성 | |
| JP2000355572A (ja) | アリル化合物の製造方法 | |
| KR960703133A (ko) | 17β-치환된-4-아자안드로스탄 유도체의 신규한 제조방법 | |
| JP3116542B2 (ja) | アリル型エーテルの製造法 | |
| RU99109978A (ru) | Бис(акридинкарбоксамид) и бис(феназинкарбоксамид), полезные в качестве противоопухолевых агентов | |
| JPS6341459A (ja) | ２−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）−エチルメチル２，６−ジメチル−４−（ｍ−ニトロフエニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレ−ト及びその塩酸塩の製造法 | |
| ATE130292T1 (de) | Hydrierung. | |
| WO2004099138A3 (en) | Process for the preparation of perindopril | |
| Loewenthal et al. | Synthesis of compounds related to gibberellic acid. Part V. Introduction of the ring B carboxy-group | |
| CN1490305A (zh) | 5-氨基酮戊酸及其衍生物的新的制备方法 | |
| Ali et al. | Factors Influencing the Acid Lability of Substituted Arylsulphonyl Arginine Protecting Groups | |
| ATE212961T1 (de) | Verfahren zur herstellung von ethinylcyclopropan | |
| KR100372759B1 (ko) | 키랄리간드 및 이를 이용한(2ｒ,3ｒ)-2,3-디알킬타르타르산의 제조방법 | |
| KR20180005146A (ko) | β-치환 광학 활성 카르보닐 화합물의 합성방법 | |
| RU2002102233A (ru) | Способ получения сложных эфиров 5- и/или 6-замещенной 2-оксибензойной кислоты | |
| JPS5841851A (ja) | 新規アミド化合物 | |
| JPH0669989B2 (ja) | 炭酸エステルの製造方法 | |
| JPS62226952A (ja) | Ｎω−トリフルオロアセチル−アミノ酸の製造方法 | |
| JPS59157097A (ja) | α．α―トレハロース脂肪酸テトラエステル誘導体 |