JPS59157097A - α．α―トレハロース脂肪酸テトラエステル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はα、α−トレハロース脂肪酸テトラエステル誘
導体及びその製造法に関する。

不発明者は種々のトレハロースの脂肪酸エステルを合成
しその各種作用を検討していたところ、次の一般式（１
） （式中、■ｔ□及びＲ（はそれぞれ水素原子を示すか、
隣接するＩ（、及び１ｔ１でベンジリデン基を形成し、
Ｒ２は炭素数１〜２１のアルキル基を示す）で表わされ
るα、α−トレハロース脂肪咳テトラエステル誘導体は
界面活性作用を有するほか制癌作用をも有すること及び
この化合物は毒性が低いことを見出し、本発明を光取し
た。

したがって、本発明は制癌物質及び界面活性物質としで
有用な、式（１）で表わされる新規なα。

α−トレハロース脂肪酸テトラエステル誘導体及びその
製造法を提供するものである。

本発明の式（１）で表わされるα、α−トレハロース脂
肪酸テトラエステル誘導体は、更に次の二押の化合物（
Ｉａ）及び（Ｉｂ） ＯＣＯ几。

（式中、几２は前記と同じ） に分けることができ、これらは例えば次の方法のいずれ
かによ）調製される。

〔方法１〕 過剰の塩基の存在下、酸ハロゲン化物又は酸無水物（１
）を４，６：４’、６’−ジーＱ−ベンジリデンーα、
α、−トレハロース（■）に作用させる。

１″丁会巾 ０ｌ−１ （ｎ） ＯＣＯＦ。、２ （Ｉｂ） （式中、Ｙｌｄ、・ロゲン原子又は基−〇Ｃ０）ｔ２を
示し、Ｒ，は前記と同じ） 〔方法２〕 方法１で得た４、６：４’、６’−ジー０−ベンジリデ
ン−α、α−トレノ１０−スー２’、　３　、２’、　
３’、−脂肪酸テトラエステル（Ｉｂ）を有機溶媒中に
溶解し、還元触媒を用いてこれを接触還元するか又は酸
触媒を用いてこれを加水分解する。

０ＣＯＲ，。

（Ｉｂ） （１ａ） （式中、几、は前記と同じ） 前者の方法ｌの反応は、化合物（ｎ）　１モルに対し、
化合物（ｌ［）を４〜８モル使用し、塩基の存在下室温
〜８０℃で１〜７２時間反応させることによシ完結する
。

式（ｎ）で表わされる化合物は公知化合物であシ、α、
α−トレハロースに塩化亜鉛を触媒とし、ベンズアルデ
ヒドを作用させることにょシ容易に得られる。塩基とし
ては、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエ
チルアミン等の有機塩基及び水、酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭鍍水累
ナトリウム等の無機塩基が使用できる。溶媒としてはク
ロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭化水素が好
ましいが、有機塩基金便用する場合はそれ自体を溶媒と
して使用することもできる。

斯くして得られる反応混合物は、これを飽オロ炭酸水素
ナトリウム溶液に注加し、クロロホルム等の有機溶媒で
抽出し、溶媒を減圧留去したのちシリカゲルカラムクロ
マトグラフィーによ・つて精製し、さらにアセトン等の
溶媒よシ再結晶すれば、目的とする本発明化合物（Ｈ）
）が純粋な状態で得られる。

また、後者の方法２の反応は、方法１で得られた化合物
（Ｉｂ）１重量部に対し、触媒を０．０５〜２重量部使
用し、室温ないし６０℃で１〜５０時間接触還元するこ
とによシ完結する。

この反応で使用する有機溶媒としては、メタノール、エ
タノール、プロパツール、インプロパツール等のアルコ
ール類；クロロホルム、塩化メチレン等のハロゲン化炭
化水素及びこれらの混合溶液が挙げられ、また触媒とし
てはパラジウム−カーボン、パラジウム黒、ラネーニッ
ケル等が使用できる。

本方法において、化合物（Ｉｂ）はほぼ定量的に目的と
する化合物（Ｉａ）に転化されるので、反応腐了後触媒
を濾過し、得られた濾液を濃縮してこれを適当な溶媒中
、好ましくはアセトン等の溶媒中で再結晶させることに
よシ容易に純粋な化合物（，１，１）が得られる。また
方法２の別法として、方法１で−得られた化合物（Ｉｂ
）１モルに対し、０．１〜５モルの酸を使用し、０〜９
０℃で１〜１０時間反応させる方法が挙げられる。酸と
してはｐ−）ルｌンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等
の有機酸及び硫酸、塩酸等の無機酸が使用できる。溶媒
としては・含水アセトンが好ましい。斯くして得られる
反応溶液はアノバーライ）ＩＲＡ−４００等のイオン交
換樹脂を用いて中和し、溶媒を減圧留去したのちシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーによって精製し、さらに
再結晶すれば、目的とする本発明化合物（Ｅａ）が純粋
な状態で得られる。

斜上の如くして得られた本発明化合物（■ａ）及び（Ｉ
ｂ）は界面活性作用の他、制癌作用を有し、しかも安全
な化合物であるので、制癌剤あるいは界面活性剤として
利用し得るものである。

次に実施例を挙げ本発明を説明する。

実姉例１ ４＋６：４’＋６’−ジー〇−ベンジリデン−α。

α−トレハロース（ｎ）　１０．３７　Ｆを無水ピリジ
７５０ｍ１に溶解し、攪拌下無水酢酸１２２５りを滴加
し、室温で６８時間攪拌した。。反応液を飽和炭酸水素
ナトリウム３ｏｏ＊Ｈで注加し、クロロホルム５００　
ｔｎｌで３回抽出し、クロロホルム層を水、２規定塩酸
、水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ク
ロロホルムを減圧留去し、残渣をアセトンよシ再結晶し
、４，６：４’、６’−ジー゛Ｏ−ベンジリデン−２、
３、２”、　３’−テトラ−Ｏ−アセチル−α−トレハ
ロース（化合物番号ｌ）を無色針状晶として１２．６１
　（収率９１．８％）得た。

実施例２ ４．６：４’、６’−ジー０−ベンジリゾノーα。

α−トレハロース（ＩＩ）８．７５ｆｉ’を無水ピリジ
ン５〇−に溶解し、攪拌下ミリスチン散クロリド２５．
０２の塩化メチレン２〇−溶液を滴加した。次いで室温
で３時間攪拌した。実施例１と同様に処理し、残流をｎ
−ヘキサン−酢酸エチルを展開溶媒とす′るシリカゲル
カラムクロマトグラフィーで精製し、さらにアセトン上
９再結晶し、４，６：４’、６’−ジー０−ベンジリゾ
ノ−２，３，２’、３’−テトラ−０−ミリストイル−
α、α−トレハロース（化合物番号６）を無色針状晶と
して２１．８　Ｏｒ　（収率９５，０％）得た。

実施例３ ４、．６　：　４’、　６’−ジー０−ベンジリデン−
２゜３．２’、３’　　−テ　　ト　　ラ　−　Ｏ−ミ
　　リ　　ス　　ト　イ　　ル　−　　α　　、　　α
−トレハロース（化合物番号６　）　０．６８９　ヲエ
タノール４０ｍ７！に溶解し、パラジウム黒１．Ｏｖを
触媒として水素ガスを導入したから６０℃で３時間攪拌
したのち濾過し、濾液を減圧濃縮した。残渣をアセトン
より再結晶し、２，３．２’、３’−テ）・クー０−ミ
リストイルーα、α−トレハロース（化合物番号１５）
を無色針状晶として０．５０９　（収率８４，５％）得
た。

実施例４ ４．６：４’、６’−ジーＯ−ベンジリデン−２゜３　
、２’、　３’−テトラ−Ｏ−ステアロイル−α、α−
トレハロース（化合物番号８　）　２．０１７’をアセ
トン９０ｍ１、水１０ｍｇの混液に溶解し、ｐ−）ルエ
ンスルホン酸０．７０９加え６時間還流した。今後析出
する結晶を濾過し、少量のアセトンで洗浄した。濾液と
洗液を合せアンバーライ）Ｉ几Ａ　−４００（炭酸型っ
て中第１」シ、濾過後濾液を減圧留去した。

残渣ヲクロロホルムーメタノールを展開溶媒左スるシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーで精製しさらにアセト
ンよシ再結晶し、２，３．２’、３’−テトラ−Ｏ−ス
テアロイル−α、α−トレハロース（化合物番号１７）
を無色針状晶として０．２０　ｆ（収率１１６３％）得
た、 実施例５ 実施例１，２．３又は４と同様にして次頁に示す化合物
を合成した。なお、表中には実姉例】。

２．３および４で得た化合物も示す。

しλ下余白

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 ］、　一般式（１つ （式中、Ｒ□及びｌモ（はぞれそれ水素原子を示すか、
   瞬接する搗及び１・（でベンジリデン基を形成し、Ｒ２
   は炭素数１〜２１のアルキル基を示す）で表わされるα
   、α−トレハロース脂肪酸テトラエステル誘導体１． ２、一般式（Ｉｆ） で懺わされる４、６：４’、６’−ジーＯ−ベンジリゾ
   ノーα、α−トレ／・ロースに一般式（ｌ［Ｉ）攬ＣＯ
   Ｙ　　　　　（ＩＩＩ） （式中、Ｒ１ハ炭素数１〜２１のアルキル基金Ｙはハロ
   ゲン原子又は基−０ＣＯＩ−Ｌ２を示す）で我わされる
   アシル化剤を作用させることを特徴とする一般式（Ｉｂ
   ） ｕｅｏ丘。 （式中、■匂は前記と同じ） で表わされる４　、　６：　、ｉ／　、　、ｅ、／−ジ
   ー０−ベンシリ・デンーα、α−トレハロース−２、３
   、２’、３’−脂肪酸テトラエステル誘導体の製造法。 ３、一般式（Ｉｂ） （式中、几、は炭素数１〜２１のアルキル基を示す）で
   表わされる４　、　５　、ａ　４／　、　６／−ジー０
   −ベンノリ１ノーα、α−トレ゛ハロースー２．３．２
   ’、３’−脂肪酸テトラエステル誘導体を脱ベンジリデ
   ン化反応に付すことを特徴とする一般式（ｌａ）；゛　
   シ１．：ｊ−ｌ （式中、八は前記と同じ） で表わされるα、α−トレハロースー２　、３　、２’
   。 ３′−脂肪酸テトラエステル誘導体の製造法。