JPWO2004000795A1 - ビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法 - Google Patents
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Abstract
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ等を表し、Ｒ１７はトリフルオロメチル等を表し、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル等を表す）例えば、上記一般式（Ｉ）で表されるカルボニル化合物を、上記一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物と、パーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して０．１〜１．０当量の上記一般式（ＩＩＩ）で表されるピリジン誘導体存在下、反応させることを特徴とする、医薬品、天然物等の合成における有用な中間体である上記一般式（ＩＶ）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の安価で簡便な製造する方法を提供する。
Description
本発明は、医薬品、天然物等の合成における有用な中間体であるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法に関する。
ビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体は、医薬品および天然物合成における有用な中間体として幅広く利用されており［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７３５頁（１９９３年）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、２３巻、１１７頁（１９８２年）、同２４巻、９７９頁（１９８３年）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．）、５６巻、３４８６頁（１９９１年）、同５７巻、９７６頁（１９９２年）、同６３巻、４１３５頁（１９９８年）等］、その安価で簡便な製造法が求められている。
ビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の合成法のひとつとして、塩基の存在下、パーフルオロアルカンスルホン酸無水物をカルボニル化合物に反応させる方法が知られている［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７３５頁（１９９３年）］。ケトンまたはアルデヒド等のカルボニル化合物にパーフルオロアルカンスルホン酸無水物を反応させるこの方法では、非常に強い酸であるパーフルオロアルカンスルホン酸が生成し、これによりアルドール縮合体等が副生成物として生成することが大きな問題点である。
これを抑制するためには、塩基の添加が必須であり、ペンテン、クロロホルム、塩化メチレンまたは四塩化炭素溶媒中にカルボニル化合物を溶解し、ピリジン、トリエチルアミン等を塩基としてトリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して過剰に添加した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する方法が報告されている［オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．）、５４巻、７９頁（１９７４年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、８５頁（１９８２年）］。しかし、この方法では塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物との塩が生成する。その結果、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率が低いことや、タール状物質が生じることにより精製が困難であることが記載されている。
上述した問題点を解決する手段として報告されているのが、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンを塩基として用い、カルボニル化合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させる方法である［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１１１巻、８３２０頁（１９８９年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２８３頁（１９８０年）、同４９頁（１９８７年）、同７３５頁（１９９３年）］。この２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンは、立体的因子によりトリフルオロメタンスルホン酸無水物との塩は形成せず、トリフルオロメタンスルホン酸とのみ効率よく塩を形成する。その結果、アルドール縮合体等の副生が抑制され、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率が向上している。
しかし、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンは、実験室スケールでの合成には有用であるが、１．大量入手が困難であること、２．高価であること、３．反応系からの除去が困難であることから、製造スケールでの使用には不適切である。
一方、大量入手が容易であり、安価であり、反応系からの除去が容易な炭酸カリウムを塩基として用い、シクロヘキサノンにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させるビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の製造法［シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２９巻、４０９頁（１９９９年）］が報告されているが、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率は低く、大量合成法として満足のゆく方法ではない。
ビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の合成法のひとつとして、塩基の存在下、パーフルオロアルカンスルホン酸無水物をカルボニル化合物に反応させる方法が知られている［シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７３５頁（１９９３年）］。ケトンまたはアルデヒド等のカルボニル化合物にパーフルオロアルカンスルホン酸無水物を反応させるこの方法では、非常に強い酸であるパーフルオロアルカンスルホン酸が生成し、これによりアルドール縮合体等が副生成物として生成することが大きな問題点である。
これを抑制するためには、塩基の添加が必須であり、ペンテン、クロロホルム、塩化メチレンまたは四塩化炭素溶媒中にカルボニル化合物を溶解し、ピリジン、トリエチルアミン等を塩基としてトリフルオロメタンスルホン酸無水物に対して過剰に添加した後、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加する方法が報告されている［オーガニック・シンセシス（Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．）、５４巻、７９頁（１９７４年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、８５頁（１９８２年）］。しかし、この方法では塩基とトリフルオロメタンスルホン酸無水物との塩が生成する。その結果、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率が低いことや、タール状物質が生じることにより精製が困難であることが記載されている。
上述した問題点を解決する手段として報告されているのが、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンを塩基として用い、カルボニル化合物にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させる方法である［ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．）、１１１巻、８３２０頁（１９８９年）、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２８３頁（１９８０年）、同４９頁（１９８７年）、同７３５頁（１９９３年）］。この２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンは、立体的因子によりトリフルオロメタンスルホン酸無水物との塩は形成せず、トリフルオロメタンスルホン酸とのみ効率よく塩を形成する。その結果、アルドール縮合体等の副生が抑制され、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率が向上している。
しかし、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンは、実験室スケールでの合成には有用であるが、１．大量入手が困難であること、２．高価であること、３．反応系からの除去が困難であることから、製造スケールでの使用には不適切である。
一方、大量入手が容易であり、安価であり、反応系からの除去が容易な炭酸カリウムを塩基として用い、シクロヘキサノンにトリフルオロメタンスルホン酸無水物を反応させるビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の製造法［シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２９巻、４０９頁（１９９９年）］が報告されているが、ビニルトリフルオロメタンスルホン酸エステル誘導体の生成率は低く、大量合成法として満足のゆく方法ではない。
本発明の目的は、安価で大量入手が容易な試薬を用い、医薬品、天然物等の合成における有用な中間体であるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体を安価で簡便に大量スケールで製造する方法を提供することにある。
本発明は、以下の（１）〜（１７）に関する。
（１）一般式（Ｉ）
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカジエニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルカジエニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環基、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、カルボキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（式中、ｎは０または１を表し、Ｒ６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）、−Ｐ（Ｏ）ｍＲ６ａＲ６ｂ（式中、ｍは０または１を表し、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは同一または異なって、それぞれ前記Ｒ６と同義である）または−ＮＲ７Ｒ８［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、−ＣＯＮＲ６ｃＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは同一または異なって、それぞれ前記Ｒ６と同義である）または−ＳＯ２Ｒ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは前記Ｒ６と同義である）を表す］を表すか、
Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になってＲ９（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルカジエニルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ４とＲ５が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１０（式中、Ｒ１０は前記Ｒ９と同義である）を形成するか、
Ｒ１とＲ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１１（式中、Ｒ１１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、または
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する｝で表されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７はフッ素またはパーフルオロアルキルを表す）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物と、パーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して０．１〜１．０当量の一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表すが、ただしＲ１８およびＲ２２がｔｅｒｔ−ブチルであるとき、Ｒ１９およびＲ２１が水素原子であり、かつＲ２０がメチルであることはない）で表されるピリジン誘導体の存在下、反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（２）一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物とパーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して０．１〜１．０当量の一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）で表されるピリジン誘導体を含有する懸濁液または溶液に添加し、上記懸濁液または溶液中、一般式（ＩＩＩ）で表されるピリジン誘導体が一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して１．０当量含有されている場合は、さらに上記一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物、水、酸または酸無水物を添加して反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（３）一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物を、一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１８ａおよびＲ２２ａは同一または異なって水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシまたはイソプロピルオキシを表す）で表される１−（パーフルオロアルカンスルホニル）ピリジニウムパーフルオロアルカンスルホン酸塩と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（４）一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物と一般式（ＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるピリジン誘導体から一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａはそれぞれ前記と同義である）で表される１−（パーフルオロアルカンスルホニル）ピリジニウムパーフルオロアルカンスルホン酸塩を調製し、これを一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（５）Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシまたはイソプロピルオキシである上記（１）または（２）記載の製造法。
（６）Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたはメチルである上記（１）または（２）記載の製造法。
（７）Ｒ１９およびＲ２１が水素原子である上記（１）〜（６）のいずれかに記載の製造法。
（８）Ｒ２０が水素原子またはメチルである上記（７）記載の製造法。
（９）Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が水素原子である上記（１）または（２）記載の製造法。
（１０）Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａが水素原子である上記（３）または（４）記載の製造法。
（１１）一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物、水、酸または酸無水物を、一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物との反応途中でさらに添加することを特徴とする上記（１）〜（１０）のいずれかに記載の製造法。
（１２）Ｒ１７がフッ素、トリフルオロメチルまたはノナフルオロ−ｎ−ブチルである上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の製造法。
（１３）Ｒ１７がフッ素またはトリフルオロメチルである上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の製造法。
（１４）溶媒として塩化メチレン、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロトルエンおよびジクロロベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を使用する上記（１）〜（１３）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１５）Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１６）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１７）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の縮合環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
以下、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）で表される化合物を、それぞれ化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）という。他の式番号で表される化合物についても同様である。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の各基の定義において、
（ａ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシおよびパーフルオロアルキルのアルキル部分としては、例えば直鎖または分枝状の炭素数１〜９のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル等があげられる。
（ｂ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜６のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、メタクリル、クロチル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニル等があげられる。
（ｃ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜６のアルキニル、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等があげられる。
（ｄ）低級アルカジエニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜８のアルカジエニル、具体的には１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、２，４−ペンタジエニル、１，５−ジメチル−１，４−ヘキサジエニル等があげられる。
（ｅ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
（ｆ）シクロアルケニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルケニル、具体的にはシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等があげられる。
（ｇ）シクロアルキニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルキニル、具体的にはシクロブチニル、シクロペンチニル、シクロヘキシニル、シクロヘプチニル、シクロオクチニル等があげられる。
（ｈ）シクロアルカジエニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルカジエニル、具体的にはシクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル等があげられる。
（ｉ）アラルキル、アラルキルオキシおよびアラルキルオキシカルボニルのアルキレン部分は、前記低級アルキルの定義から水素原子を１つ除いたものと同義である。
（ｊ）アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アラルキル、アラルキルオキシおよびアラルキルオキシカルボニルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリール、具体的にはフェニル、ナフチル、アントリル等があげられる。
（ｋ）複素環基としては、芳香族複素環基および脂環式複素環基があげられる。
芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル等があげられる。
脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル等があげられる。
（ｌ）ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子があげられる。
（ｍ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される縮合環としては、例えば炭素数６〜６０の、好ましくは炭素数６〜３０の、３〜８員の環が縮合した二環〜九環系の縮合環等があげられ、各環は飽和でも不飽和でもよく、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の原子を含んでいてもよい。具体的にはピレン、シクロペンタノフェナンスレン、ジベンゾペンタフェン、ビオラントレン等、ステロイド系骨格を有する例えばゴナン、プレグナン、エストラン、コレスタン、アンドロスタン、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン等のエストラトリエン、アンドロスタ−４−エン等のアンドロスタエン、プレグナ−４−エン、エストラペンタエン、コレスタ−４−エン、コレスタ−５−エン、コレスタ−７−エン等のコレスタエン、コレスタ−３，５−ジエン等のコレスタジエン等があげられる。
（ｎ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される炭素環としては、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルキン、シクロアルカジエン等があげられる。
シクロアルカンとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルカン、具体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等があげられ、シクロアルケンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルケン、具体的にはシクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン等があげられ、シクロアルキンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルキン、具体的にはシクロブチン、シクロペンチン、シクロヘキシン、シクロヘプチン、シクロオクチン等があげられ、シクロアルカジエンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルカジエン、具体的にはシクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン等があげられる。
（ｏ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される脂環式複素環としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ホモピペラジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロキノリン、インドリン等があげられる。
（ｐ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルカノイオキシにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜置換可能な数（該置換可能な数とは、化合物の構造上置換可能である数のことを示す）の、好ましくは置換数１〜３の、例えば置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ、置換もしくは非置換の複素環基等があげられる。また、隣接する２つの炭素原子上もしくは１つの炭素原子上の２つの置換基が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって、例えば置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の芳香族炭素環等の環を形成してもよい。置換位置は特に限定されない。
ここで示した低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルおよび低級アルカノイルオキシの低級アルキル部分、シクロアルキル、ハロゲンならびに複素環基は、それぞれ前記低級アルキル（ａ）、シクロアルキル（ｅ）、ハロゲン（ｌ）および複素環基（ｋ）と同義である。
また、ここで示した２つの置換基が、それぞれが隣接する２つの炭素原子もしくは同一炭素原子と一緒になって形成される炭素環は前記それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される炭素環（ｎ）と同義であり、芳香族炭素環としては、例えばベンゼン、ナフタレン、アントラセン、インダン等があげられる。
また、ここで示した置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルカノイルオキシ、置換複素環基、置換炭素環および置換芳香族炭素環における置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン（該ハロゲンは前記ハロゲン（ｌ）と同義である）、低級アルコキシ（該低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ａ）と同義である）、低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ａ）と同義である）等があげられる。
（ｑ）置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカジエニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換シクロアルキニル、置換シクロアルカジエニル、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシカルボニル、置換アラルキル、置換アラルキルオキシ、置換アラルキルオキシカルボニル、置換複素環基、それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換炭素環、それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換脂環式複素環およびそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換縮合環における置換基としては、同一または異なって置換数１〜置換可能な数（該置換可能な数とは、例えば化合物の構造上置換可能である数のことを示す）の、例えば前記置換低級アルキルにおける置換基（ｐ）であげた基に加え、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基等があげられる。置換位置は特に限定されない。
ここで示した低級アルキル、アリールおよび複素環基は、それぞれ前記低級アルキル（ａ）、アリール（ｊ）および複素環基（ｋ）と同義である。
また、ここで示した置換低級アルキル、置換アリールおよび置換複素環基における置換基は、前記置換低級アルキルにおける置換基（ｐ）と同義である。
本発明において、
（ｒ）酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等があげられる。
（ｓ）酸無水物としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等があげられる。
（ｔ）化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液としては、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等にまたはそれらの混合溶媒に懸濁または溶解したもの等があげられる。中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエンまたはトリフルオロトルエンに懸濁または溶解したものがより好ましい。
以下に、化合物（ＩＶ）の製造法の例について説明する。
製造法１：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程により製造することができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ前記と同義である）
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量の化合物（ＩＩＩ）の存在下、化合物（Ｉ）を溶媒に溶解または懸濁し、得られた溶解液または懸濁液に化合物（ＩＩ）を添加攪拌し、反応させることにより得ることができる。なお、化合物（ＩＩ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、反応の進行に合わせて滴下してもよい。
化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜２．５当量、さらに好ましくは１．０〜１．５当量用いられる。
また、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物等を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
製造法２：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程によっても製造することができる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（Ｉ）を、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量の化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液に添加攪拌し、反応させることにより得ることができる。ただし、化合物（ＩＩＩ）が化合物（ＩＩ）に対して１．０当量である場合には、化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物をさらに添加する。なお、化合物（Ｉ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、反応の進行に合わせて分割添加または滴下してもよい。
化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜２．５当量、さらに好ましくは１．０〜１．５当量用いられる。
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量用いられるが、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量用いられる。
また、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物等を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液としては、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等にまたはそれらの混合溶媒に懸濁または溶解したもの等があげられる。中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエンまたはトリフルオロトルエンに懸濁または溶解したものがより好ましい。
また、化合物（Ｉ）を添加するとき、必要に応じて溶媒に溶解して添加することも可能である。溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
製造法３：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程によっても製造することができる。
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ１７、Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａは、それぞれ前記と同義である）
工程１：化合物（Ｖ）の調製
化合物（ＩＩ）を溶媒に溶解または懸濁する。得られた溶液または懸濁液に化合物（ＩＩＩａ）を冷却下で添加し、０℃から４０℃の間の温度で、１５分間から２時間攪拌することにより化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液が調製される。得られる化合物（Ｖ）は精製することなく次工程の反応に用いることができ、化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液としてそのまま用いることもできるが、該溶液または懸濁液を濃縮、濾過等に付すことにより得られる固体を次工程の反応に用いてもよい。
化合物（ＩＩＩａ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量用いられるが、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量用いられる。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
工程２：
化合物（Ｉ）を溶媒中で、工程１で得られる化合物（Ｖ）と反応させることにより化合物（ＩＶ）を得ることができる。この際、化合物（Ｉ）を溶媒に溶解または懸濁し、ここへ化合物（Ｖ）を添加してもよいが、化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液に、化合物（Ｉ）を添加することも可能である。なお、化合物（Ｖ）または化合物（Ｉ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、溶媒に溶解または懸濁して反応の進行に合わせて滴下してもよい。
化合物（Ｖ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜３．０当量用いられる。
また、化合物（Ｖ）または化合物（Ｉ）の添加後、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
なお、上記の各製造法において、反応はアルゴンまたは窒素雰囲気下で行われることが好ましいが、通常の大気中で実施することも可能である。
原料化合物（Ｉ）は、市販品としてまたは既知のカルボニル化合物合成法［例えば新実験化学講座１４（有機化合物の合成と反応ＩＩ）、７５１頁（１９７７年）、丸善、第４版実験化学講座（有機合成ＩＩＩ）、２１巻、１４９頁（１９９１年）、丸善、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ・セカンド・エディション（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ）、サンドラー（Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ）、カロ（Ｗ．Ｋａｒｏ）著、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９８９年）、サーベイ・オブ・オーガニック・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２巻、バウラー（Ｃ．Ａ．Ｂｕｅｈｌｅｒ）、パーソン（Ｄ．Ｅ．Ｐｅａｒｓｏｎ）著、ワイリー−インターサイエンス・パブリケーション・ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ）（１９９２年）等］等により得られる。
なお、上記の各製造法において、化合物（Ｉ）の定義した基が反応条件下で変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）］等の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、上記の各製造法において、化合物（Ｉ）の定義した基に化合物（ＩＩ）と塩を形成すると考えられる窒素原子を有する場合には、予め例えばトリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸またはそれらの無水物等と該窒素原子で塩を形成させたものを原料として反応に用いるのが好ましい。
上記各製造法で得られる化合物（ＩＶ）および化合物（Ｖ）は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、蒸留、活性炭処理、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。とりわけ、反応後に残存する化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）および副生する化合物（ＩＩＩ）のパーフルオロアルカンスルホン酸塩に関しては、濾過、抽出、洗浄等を適宜組み合わせることにより簡便に除去できる。
また、化合物（Ｖ）は、特に精製することなく上記製造法に使用することも可能である。さらに、化合物（ＩＶ）は、特に精製することなく、医薬品、天然物等の合成中間体として、次反応にそのまま使用することも可能である。
上記各製造法における原料化合物または中間体の中には、反応条件等により、例えばトリフルオロメタンスルホン酸塩、塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、これらは、そのまままたは遊離の形で使用することができる。これら原料化合物または中間体を、塩の形態で使用または取得したい場合には、原料化合物または中間体の塩が得られるときはそのまま使用または取得すればよい。また原料化合物または中間体を遊離の形で使用または取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解または懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基、塩酸、酢酸等の酸等で中和することにより遊離の形へ変換できる。
化合物（Ｉ）および（ＩＶ）の中には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明の原料として使用されまたは本発明で製造され得る。
化合物（ＩＶ）の塩を取得したい場合には、化合物（ＩＶ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（ＩＶ）が遊離の形で得られるときは化合物（ＩＶ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
また、化合物（ＩＶ）は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の製造法で製造され得る。
本発明によって得られる化合物（ＩＶ）の具体例を第１表に示す。
本発明の製造法により得られる化合物（ＩＶ）は、医薬品、天然物等の合成における有用な中間体であり、例えば鈴木−宮浦反応、クロスカップリング反応、炭素−炭素結合形成反応、ＣＯ導入反応、野崎−檜山反応等［例えば、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、７３５頁（１９９３年）、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．）、２３巻、１１７頁（１９８２年）、同２４巻、９７９頁（１９８３年）、ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｍ．）、５６巻、３４８６頁（１９９１年）、同５７巻、９７６頁（１９９２年）、同６３巻、４１３５頁（１９９８年）、シンセティック・コミュニケーションズ（Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ）、２９巻、４０９頁（１９９９年）等］に使用される。
本発明は、以下の（１）〜（１７）に関する。
（１）一般式（Ｉ）
Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になってＲ９（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルカジエニルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ４とＲ５が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１０（式中、Ｒ１０は前記Ｒ９と同義である）を形成するか、
Ｒ１とＲ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１１（式中、Ｒ１１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、または
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する｝で表されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩ）
（２）一般式（Ｉ）
（３）一般式（Ｉ）
（４）一般式（ＩＩ）
（５）Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシまたはイソプロピルオキシである上記（１）または（２）記載の製造法。
（６）Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたはメチルである上記（１）または（２）記載の製造法。
（７）Ｒ１９およびＲ２１が水素原子である上記（１）〜（６）のいずれかに記載の製造法。
（８）Ｒ２０が水素原子またはメチルである上記（７）記載の製造法。
（９）Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が水素原子である上記（１）または（２）記載の製造法。
（１０）Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａが水素原子である上記（３）または（４）記載の製造法。
（１１）一般式（ＩＩ）
（１２）Ｒ１７がフッ素、トリフルオロメチルまたはノナフルオロ−ｎ−ブチルである上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の製造法。
（１３）Ｒ１７がフッ素またはトリフルオロメチルである上記（１）〜（１１）のいずれかに記載の製造法。
（１４）溶媒として塩化メチレン、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロトルエンおよびジクロロベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を使用する上記（１）〜（１３）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１５）Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１６）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
（１７）Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の縮合環を形成する上記（１）〜（１４）のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
以下、一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）で表される化合物を、それぞれ化合物（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）という。他の式番号で表される化合物についても同様である。
一般式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＶ）および（Ｖ）の各基の定義において、
（ａ）低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイル、低級アルカノイルオキシおよびパーフルオロアルキルのアルキル部分としては、例えば直鎖または分枝状の炭素数１〜９のアルキル、具体的にはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、イソオクチル、ノニル、デシル等があげられる。
（ｂ）低級アルケニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜６のアルケニル、具体的にはビニル、アリル、１−プロペニル、メタクリル、クロチル、１−ブテニル、３−ブテニル、２−ペンテニル、４−ペンテニル、２−ヘキセニル、５−ヘキセニル等があげられる。
（ｃ）低級アルキニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜６のアルキニル、具体的にはエチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等があげられる。
（ｄ）低級アルカジエニルとしては、例えば直鎖または分枝状の炭素数２〜８のアルカジエニル、具体的には１，３−ブタジエニル、１，３−ペンタジエニル、２，４−ペンタジエニル、１，５−ジメチル−１，４−ヘキサジエニル等があげられる。
（ｅ）シクロアルキルとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルキル、具体的にはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等があげられる。
（ｆ）シクロアルケニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルケニル、具体的にはシクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニル、シクロオクテニル等があげられる。
（ｇ）シクロアルキニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルキニル、具体的にはシクロブチニル、シクロペンチニル、シクロヘキシニル、シクロヘプチニル、シクロオクチニル等があげられる。
（ｈ）シクロアルカジエニルとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルカジエニル、具体的にはシクロブタジエニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタジエニル、シクロオクタジエニル等があげられる。
（ｉ）アラルキル、アラルキルオキシおよびアラルキルオキシカルボニルのアルキレン部分は、前記低級アルキルの定義から水素原子を１つ除いたものと同義である。
（ｊ）アリール、アリールオキシ、アリールオキシカルボニル、アラルキル、アラルキルオキシおよびアラルキルオキシカルボニルのアリール部分としては、例えば炭素数６〜１４のアリール、具体的にはフェニル、ナフチル、アントリル等があげられる。
（ｋ）複素環基としては、芳香族複素環基および脂環式複素環基があげられる。
芳香族複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性芳香族複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性芳香族複素環基等があげられ、具体的にはピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾイミダゾリル、２−オキソベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、プリニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾジオキソリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、プリニル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリニル、ピロリル、ピラゾリル、キナゾリニル、シンノリニル、トリアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チエニル、フリル等があげられる。
脂環式複素環基としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジル、ピペリジノ、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ホモピペリジル、ホモピペリジノ、モルホリニル、モルホリノ、チオモルホリニル、チオモルホリノ、ピラニル、テトラヒドロピリジル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、オクタヒドロキノリル、インドリニル等があげられる。
（ｌ）ハロゲンとしては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素の各原子があげられる。
（ｍ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される縮合環としては、例えば炭素数６〜６０の、好ましくは炭素数６〜３０の、３〜８員の環が縮合した二環〜九環系の縮合環等があげられ、各環は飽和でも不飽和でもよく、窒素原子、酸素原子、硫黄原子等の原子を含んでいてもよい。具体的にはピレン、シクロペンタノフェナンスレン、ジベンゾペンタフェン、ビオラントレン等、ステロイド系骨格を有する例えばゴナン、プレグナン、エストラン、コレスタン、アンドロスタン、エストラ−１，３，５（１０）−トリエン等のエストラトリエン、アンドロスタ−４−エン等のアンドロスタエン、プレグナ−４−エン、エストラペンタエン、コレスタ−４−エン、コレスタ−５−エン、コレスタ−７−エン等のコレスタエン、コレスタ−３，５−ジエン等のコレスタジエン等があげられる。
（ｎ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される炭素環としては、例えばシクロアルカン、シクロアルケン、シクロアルキン、シクロアルカジエン等があげられる。
シクロアルカンとしては、例えば炭素数３〜８のシクロアルカン、具体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン等があげられ、シクロアルケンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルケン、具体的にはシクロブテン、シクロペンテン、シクロヘキセン、シクロヘプテン、シクロオクテン等があげられ、シクロアルキンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルキン、具体的にはシクロブチン、シクロペンチン、シクロヘキシン、シクロヘプチン、シクロオクチン等があげられ、シクロアルカジエンとしては、例えば炭素数４〜８のシクロアルカジエン、具体的にはシクロブタジエン、シクロペンタジエン、シクロヘキサジエン、シクロヘプタジエン、シクロオクタジエン等があげられる。
（ｏ）それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される脂環式複素環としては、例えば窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む５員または６員の単環性脂環式複素環基、３〜８員の環が縮合した二環または三環性で窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる少なくとも１個の原子を含む縮環性脂環式複素環基等があげられ、具体的にはピロリジン、イソチアゾリジン、イソオキサゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ホモピペラジン、ホモピペリジン、テトラヒドロピリジン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロキノリン、テトラヒドロイソキノリン、オクタヒドロキノリン、インドリン等があげられる。
（ｐ）置換低級アルキル、置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルカノイルおよび置換低級アルカノイオキシにおける置換基としては、同一または異なって置換数１〜置換可能な数（該置換可能な数とは、化合物の構造上置換可能である数のことを示す）の、好ましくは置換数１〜３の、例えば置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、シクロアルキル、ハロゲン、ニトロ、ニトロソ、カルボキシ、ヒドロキシ、オキソ、置換もしくは非置換の複素環基等があげられる。また、隣接する２つの炭素原子上もしくは１つの炭素原子上の２つの置換基が、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって、例えば置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の芳香族炭素環等の環を形成してもよい。置換位置は特に限定されない。
ここで示した低級アルコキシ、低級アルコキシカルボニル、低級アルカノイルおよび低級アルカノイルオキシの低級アルキル部分、シクロアルキル、ハロゲンならびに複素環基は、それぞれ前記低級アルキル（ａ）、シクロアルキル（ｅ）、ハロゲン（ｌ）および複素環基（ｋ）と同義である。
また、ここで示した２つの置換基が、それぞれが隣接する２つの炭素原子もしくは同一炭素原子と一緒になって形成される炭素環は前記それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される炭素環（ｎ）と同義であり、芳香族炭素環としては、例えばベンゼン、ナフタレン、アントラセン、インダン等があげられる。
また、ここで示した置換低級アルコキシ、置換低級アルコキシカルボニル、置換低級アルカノイル、置換低級アルカノイルオキシ、置換複素環基、置換炭素環および置換芳香族炭素環における置換基としては、同一または異なって例えば置換数１〜３の、ハロゲン（該ハロゲンは前記ハロゲン（ｌ）と同義である）、低級アルコキシ（該低級アルコキシの低級アルキル部分は前記低級アルキル（ａ）と同義である）、低級アルキル（該低級アルキルは前記低級アルキル（ａ）と同義である）等があげられる。
（ｑ）置換低級アルケニル、置換低級アルキニル、置換低級アルカジエニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、置換シクロアルキニル、置換シクロアルカジエニル、置換アリール、置換アリールオキシ、置換アリールオキシカルボニル、置換アラルキル、置換アラルキルオキシ、置換アラルキルオキシカルボニル、置換複素環基、それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換炭素環、それぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換脂環式複素環およびそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって形成される置換縮合環における置換基としては、同一または異なって置換数１〜置換可能な数（該置換可能な数とは、例えば化合物の構造上置換可能である数のことを示す）の、例えば前記置換低級アルキルにおける置換基（ｐ）であげた基に加え、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の複素環基等があげられる。置換位置は特に限定されない。
ここで示した低級アルキル、アリールおよび複素環基は、それぞれ前記低級アルキル（ａ）、アリール（ｊ）および複素環基（ｋ）と同義である。
また、ここで示した置換低級アルキル、置換アリールおよび置換複素環基における置換基は、前記置換低級アルキルにおける置換基（ｐ）と同義である。
本発明において、
（ｒ）酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等があげられる。
（ｓ）酸無水物としては、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等があげられる。
（ｔ）化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液としては、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等にまたはそれらの混合溶媒に懸濁または溶解したもの等があげられる。中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエンまたはトリフルオロトルエンに懸濁または溶解したものがより好ましい。
以下に、化合物（ＩＶ）の製造法の例について説明する。
製造法１：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程により製造することができる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量の化合物（ＩＩＩ）の存在下、化合物（Ｉ）を溶媒に溶解または懸濁し、得られた溶解液または懸濁液に化合物（ＩＩ）を添加攪拌し、反応させることにより得ることができる。なお、化合物（ＩＩ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、反応の進行に合わせて滴下してもよい。
化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜２．５当量、さらに好ましくは１．０〜１．５当量用いられる。
また、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物等を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
製造法２：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程によっても製造することができる。
化合物（ＩＶ）は、化合物（Ｉ）を、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量の化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液に添加攪拌し、反応させることにより得ることができる。ただし、化合物（ＩＩＩ）が化合物（ＩＩ）に対して１．０当量である場合には、化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物をさらに添加する。なお、化合物（Ｉ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、反応の進行に合わせて分割添加または滴下してもよい。
化合物（ＩＩ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜２．５当量、さらに好ましくは１．０〜１．５当量用いられる。
化合物（ＩＩＩ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量用いられるが、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量用いられる。
また、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物等を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物等が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を含有する懸濁液または溶液としては、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等にまたはそれらの混合溶媒に懸濁または溶解したもの等があげられる。中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエンまたはトリフルオロトルエンに懸濁または溶解したものがより好ましい。
また、化合物（Ｉ）を添加するとき、必要に応じて溶媒に溶解して添加することも可能である。溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
製造法３：
化合物（ＩＶ）は、以下の工程によっても製造することができる。
工程１：化合物（Ｖ）の調製
化合物（ＩＩ）を溶媒に溶解または懸濁する。得られた溶液または懸濁液に化合物（ＩＩＩａ）を冷却下で添加し、０℃から４０℃の間の温度で、１５分間から２時間攪拌することにより化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液が調製される。得られる化合物（Ｖ）は精製することなく次工程の反応に用いることができ、化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液としてそのまま用いることもできるが、該溶液または懸濁液を濃縮、濾過等に付すことにより得られる固体を次工程の反応に用いてもよい。
化合物（ＩＩＩａ）は、化合物（ＩＩ）に対して０．１〜１．０当量用いられるが、好ましくは０．３〜１．０当量、より好ましくは０．８〜１．０当量用いられる。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
工程２：
化合物（Ｉ）を溶媒中で、工程１で得られる化合物（Ｖ）と反応させることにより化合物（ＩＶ）を得ることができる。この際、化合物（Ｉ）を溶媒に溶解または懸濁し、ここへ化合物（Ｖ）を添加してもよいが、化合物（Ｖ）の溶液または懸濁液に、化合物（Ｉ）を添加することも可能である。なお、化合物（Ｖ）または化合物（Ｉ）を添加する際には、これを一括で添加してもよいが、溶媒に溶解または懸濁して反応の進行に合わせて滴下してもよい。
化合物（Ｖ）は、化合物（Ｉ）に対して好ましくは１．０〜５．０当量、より好ましくは１．０〜３．０当量用いられる。
また、化合物（Ｖ）または化合物（Ｉ）の添加後、反応の途中で、適宜化合物（ＩＩ）、水、酸または酸無水物を、化合物（Ｉ）に対して好ましくは０．００５〜１．０当量、より好ましくは０．０１〜０．５当量をさらに追加添加することも可能である。酸としては、例えば塩酸、硫酸、硝酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等が用いられ、酸無水物としては、例えば酢酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸等の無水物が用いられる。なお、この追加添加は、反応の進行にあわせて適宜数回行ってもよい。
溶媒としては、例えばペンテン、塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、Ｎ−メチルピペリドン、酢酸エチル、トルエン、トリフルオロトルエン等があげられ、それらは単独でまたは混合して用いられ、中でも塩化メチレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン等がより好ましい。
反応は、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度で、より好ましくは１５℃から５０℃の間の温度で行われ、通常２〜７２時間で終了する。
なお、上記の各製造法において、反応はアルゴンまたは窒素雰囲気下で行われることが好ましいが、通常の大気中で実施することも可能である。
原料化合物（Ｉ）は、市販品としてまたは既知のカルボニル化合物合成法［例えば新実験化学講座１４（有機化合物の合成と反応ＩＩ）、７５１頁（１９７７年）、丸善、第４版実験化学講座（有機合成ＩＩＩ）、２１巻、１４９頁（１９９１年）、丸善、オーガニック・ファンクショナル・グループ・プレパレーションズ・セカンド・エディション（Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ Ｓｅｃｏｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ）、サンドラー（Ｓ．Ｒ．Ｓａｎｄｌｅｒ）、カロ（Ｗ．Ｋａｒｏ）著、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９８９年）、サーベイ・オブ・オーガニック・シンセシス（Ｓｕｒｖｅｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２巻、バウラー（Ｃ．Ａ．Ｂｕｅｈｌｅｒ）、パーソン（Ｄ．Ｅ．Ｐｅａｒｓｏｎ）著、ワイリー−インターサイエンス・パブリケーション・ジョン・ワイリー・アンド・サンズ（Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ Ｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎ Ｊｏｈｎ Ｗｉｅｌｙ ＆ Ｓｏｎｓ）（１９９２年）等］等により得られる。
なお、上記の各製造法において、化合物（Ｉ）の定義した基が反応条件下で変化するか、または方法を実施するのに不適切な場合、有機合成化学で常用される方法、例えば官能基の保護、脱保護［例えば、プロテクティブ・グループス・イン・オーガニック・シンセシス第３版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ）、グリーン（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョン・ワイリー・アンド・サンズ・インコーポレイテッド（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ Ｉｎｃ．）（１９９９年）］等の手段に付すことにより容易に製造を実施することができる。また、上記の各製造法において、化合物（Ｉ）の定義した基に化合物（ＩＩ）と塩を形成すると考えられる窒素原子を有する場合には、予め例えばトリフルオロメタンスルホン酸、メタンスルホン酸またはそれらの無水物等と該窒素原子で塩を形成させたものを原料として反応に用いるのが好ましい。
上記各製造法で得られる化合物（ＩＶ）および化合物（Ｖ）は、有機合成化学で常用される分離精製法、例えば、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、蒸留、活性炭処理、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。とりわけ、反応後に残存する化合物（ＩＩ）、化合物（ＩＩＩ）および副生する化合物（ＩＩＩ）のパーフルオロアルカンスルホン酸塩に関しては、濾過、抽出、洗浄等を適宜組み合わせることにより簡便に除去できる。
また、化合物（Ｖ）は、特に精製することなく上記製造法に使用することも可能である。さらに、化合物（ＩＶ）は、特に精製することなく、医薬品、天然物等の合成中間体として、次反応にそのまま使用することも可能である。
上記各製造法における原料化合物または中間体の中には、反応条件等により、例えばトリフルオロメタンスルホン酸塩、塩酸塩、ナトリウム塩、カリウム塩等の塩の形態で存在し得るものもあるが、これらは、そのまままたは遊離の形で使用することができる。これら原料化合物または中間体を、塩の形態で使用または取得したい場合には、原料化合物または中間体の塩が得られるときはそのまま使用または取得すればよい。また原料化合物または中間体を遊離の形で使用または取得したい場合には、これらを適当な溶媒に溶解または懸濁し、例えば炭酸水素ナトリウム水溶液等の塩基、塩酸、酢酸等の酸等で中和することにより遊離の形へ変換できる。
化合物（Ｉ）および（ＩＶ）の中には、位置異性体、幾何異性体または光学異性体のような異性体が存在し得るものもあるが、これらを含め可能な全ての異性体および該異性体のいかなる比率における混合物も本発明の原料として使用されまたは本発明で製造され得る。
化合物（ＩＶ）の塩を取得したい場合には、化合物（ＩＶ）の塩が得られるときはそのまま精製すればよく、また化合物（ＩＶ）が遊離の形で得られるときは化合物（ＩＶ）を適当な溶媒に溶解または懸濁し、酸または塩基を加えて塩を形成させればよい。
また、化合物（ＩＶ）は、水または各種溶媒との付加物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明の製造法で製造され得る。
本発明によって得られる化合物（ＩＶ）の具体例を第１表に示す。
以下、本発明を実施例および参考例によりさらに具体的に説明するが、本発明の範囲はこれらの実施例に限定されることはない。
実施例１：ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体（化合物（ＩＶ））の合成
ピリジン（１４２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をトルエンまたは塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここに対応するカルボニル化合物（化合物（Ｉ））（１．５０ｍｍｏｌ）を加えて２時間〜２７時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率を液体高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析またはガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）分析により算出した。算出した生成率を第２表に示す。なお、ＨＰＬＣの測定条件およびＧＬＣ測定条件は以下の通りである。
ＨＰＬＣ条件（化合物２、３および５の測定に使用）
機器：日立製作所製
カラム：Ｃａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ−１８，７５ｍｍ×４．６ｍｍ（インタクト株式会社製）
移動相：ＣＨ３ＯＨ／０．０１ｍｏｌ／Ｌ ＫＨ２ＰＯ４水溶液＝２／１
温度：３５℃
流速：０．８ｍＬ／分
検出：ＵＶ（２１５ｎｍ）
ＧＬＣ条件（化合物１および４の測定に使用）
機器：島津製作所製
カラム：ＴＣ−５，３０ｍ×０．２５ｍｍ，Ｉ．Ｄ．０．２５μｍ（ＧＬサイエンス社製）
キャリアガス：Ｈｅ
温度：インジェクション２５０℃，ディテクション２６０℃，
カラム初期温度１００℃（５分），
昇温速度５℃／分（５分〜），
最終温度２５０℃
検出：ＦＩＤサンプル
注入：スプリット・メソッド（ｓｐｌｉｔ ｍｅｔｈｏｄ）
実施例２：ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体（化合物２）の合成
ピリジン（１５４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をトルエンまたは塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここにα−テトラロン（２１９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と、第３表に記載の添加物（０．１５ｍｍｏｌ）を加えて２５℃で１〜３０時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率をＨＰＬＣ分析により算出した。算出した生成率を第３表に示す。なお、ＨＰＬＣの測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
実施例３：４−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物１）の合成
ピリジン（１０．１９ｇ）をトルエン（３５０ｍＬ）に溶解し、１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３６．６８ｇ）を加えて３０分間撹拌した。ここに４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（２０．００ｇ）を加え、４０℃で撹拌した。１０時間後および１２時間後にそれぞれトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１７ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応液に水を加えて３０分間撹拌した後、分液した。得られた有機層にシリカゲル（６０ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。シリカゲルを濾去した後、溶媒を留去して化合物１（３１．６ｇ，収率８９％）を黄色液体として得た。
なお、得られた有機層および化合物１の黄色液体中には、それぞれＧＬＣ測定（ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである）および１Ｈ−ＮＭＲ測定により、ピリジンが残存していないことが確認された。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．７９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）３０３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４：１，２−ジヒドロナフタレン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物２）の合成
ピリジン（３．５６ｇ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．７５ｇ）を加え、２５℃で１時間撹拌した。ここにα−テトラロン（５．４８ｇ）を加え、２５℃で２０時間撹拌した。反応液に２％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、５％食塩水で順に洗浄した後、活性炭（０．５０ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。活性炭を濾去した後、溶媒を留去して化合物２（１０．０８ｇ，９７％）を淡褐色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）２．４６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）２７９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５：３−アセトキシ−１，３，５（１０），１６−エストラテトラエン−１７イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物５）の合成
１７−オキソ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３−イルアセテート（５．９０ｇ）をトルエン（５９ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．８０ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．９４ｇ）を加え、２５℃で２６時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、５％食塩水で順に洗浄した後、活性炭（０．５９ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。活性炭を濾去した後、溶媒を留去して化合物５の粗結晶（８．１２ｇ，９７％）を得た。得られた粗結晶をヘプタン（３０ｍＬ）より再結晶して、化合物５（６．７０ｇ，８０％）を無色結晶として得た。
融点６８℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）４４５（Ｍ＋Ｈ）．
比較例１：２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンを用いた４−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物１）の合成
４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１．００ｇ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１．８１ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．１５ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）を加えて還流下で３時間撹拌した。反応終了後（生成率８２．７％）、反応液を氷冷し、析出した不溶物（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンおよびそのトリフルオロメタンスルホン酸塩）を濾別した（精製１）。同じ操作を２回繰り返した後、濾液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（精製２）。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することにより化合物１（１．１６ｇ，収率６５．３％）を黄色液体として得た。なお精製１および２で得られた溶液中には、ＧＬＣ測定（ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである）により多量に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンが残存していることが確認された。また、得られた化合物１の黄色液体中には、１Ｈ−ＮＭＲ測定により、微量ながら２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンが残存していることが確認された。
比較例２：ピリジンを用いた４−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物１）の合成
４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１００ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（６９．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１９９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えて還流下で４時間撹拌した。反応液にアセトニトリルを加え、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンの生成率をＧＬＣ測定により算出した（生成率０．１％）。なお、ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
比較例３：ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体（化合物２）の合成
ピリジン（１５４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここにα−テトラロン（２１９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えて２５℃で３０時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率をＨＰＬＣ分析により算出した（生成率０．４％）。なお、ＨＰＬＣの測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
実施例１：ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体（化合物（ＩＶ））の合成
ピリジン（１４２ｍｇ、１．８０ｍｍｏｌ）をトルエンまたは塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここに対応するカルボニル化合物（化合物（Ｉ））（１．５０ｍｍｏｌ）を加えて２時間〜２７時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率を液体高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）分析またはガスクロマトグラフィー（ＧＬＣ）分析により算出した。算出した生成率を第２表に示す。なお、ＨＰＬＣの測定条件およびＧＬＣ測定条件は以下の通りである。
ＨＰＬＣ条件（化合物２、３および５の測定に使用）
機器：日立製作所製
カラム：Ｃａｄｅｎｚａ ＣＤ−Ｃ−１８，７５ｍｍ×４．６ｍｍ（インタクト株式会社製）
移動相：ＣＨ３ＯＨ／０．０１ｍｏｌ／Ｌ ＫＨ２ＰＯ４水溶液＝２／１
温度：３５℃
流速：０．８ｍＬ／分
検出：ＵＶ（２１５ｎｍ）
ＧＬＣ条件（化合物１および４の測定に使用）
機器：島津製作所製
カラム：ＴＣ−５，３０ｍ×０．２５ｍｍ，Ｉ．Ｄ．０．２５μｍ（ＧＬサイエンス社製）
キャリアガス：Ｈｅ
温度：インジェクション２５０℃，ディテクション２６０℃，
カラム初期温度１００℃（５分），
昇温速度５℃／分（５分〜），
最終温度２５０℃
検出：ＦＩＤサンプル
注入：スプリット・メソッド（ｓｐｌｉｔ ｍｅｔｈｏｄ）
ピリジン（１５４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をトルエンまたは塩化メチレン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここにα−テトラロン（２１９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）と、第３表に記載の添加物（０．１５ｍｍｏｌ）を加えて２５℃で１〜３０時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率をＨＰＬＣ分析により算出した。算出した生成率を第３表に示す。なお、ＨＰＬＣの測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
ピリジン（１０．１９ｇ）をトルエン（３５０ｍＬ）に溶解し、１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（３６．６８ｇ）を加えて３０分間撹拌した。ここに４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（２０．００ｇ）を加え、４０℃で撹拌した。１０時間後および１２時間後にそれぞれトリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．１７ｇ）を加え、さらに２時間撹拌した。反応液に水を加えて３０分間撹拌した後、分液した。得られた有機層にシリカゲル（６０ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。シリカゲルを濾去した後、溶媒を留去して化合物１（３１．６ｇ，収率８９％）を黄色液体として得た。
なお、得られた有機層および化合物１の黄色液体中には、それぞれＧＬＣ測定（ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである）および１Ｈ−ＮＭＲ測定により、ピリジンが残存していないことが確認された。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），１．８６−１．９９（ｍ，１Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，１Ｈ），２．３８−２．４８（ｍ，４Ｈ），２．５３−２．６４（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），５．７７−５．７９（ｍ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）３０３（Ｍ＋Ｈ）．
実施例４：１，２−ジヒドロナフタレン−４−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物２）の合成
ピリジン（３．５６ｇ）をトルエン（１００ｍＬ）に溶解し、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１３．７５ｇ）を加え、２５℃で１時間撹拌した。ここにα−テトラロン（５．４８ｇ）を加え、２５℃で２０時間撹拌した。反応液に２％炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を１ｍｏｌ／Ｌ 塩酸、５％食塩水で順に洗浄した後、活性炭（０．５０ｇ）を加えて室温で１時間撹拌した。活性炭を濾去した後、溶媒を留去して化合物２（１０．０８ｇ，９７％）を淡褐色液体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）２．４６−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．８６（ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．８８−７．１９（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．２９（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３７（ｍ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）２７９（Ｍ＋Ｈ）．
実施例５：３−アセトキシ−１，３，５（１０），１６−エストラテトラエン−１７イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物５）の合成
１７−オキソ−１，３，５（１０）−エストラトリエン−３−イルアセテート（５．９０ｇ）をトルエン（５９ｍＬ）に溶解し、ピリジン（１．８０ｇ）とトリフルオロメタンスルホン酸無水物（６．９４ｇ）を加え、２５℃で２６時間撹拌した。反応液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、抽出液を５％炭酸水素ナトリウム水溶液、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸、５％食塩水で順に洗浄した後、活性炭（０．５９ｇ）を加えて室温で３０分間撹拌した。活性炭を濾去した後、溶媒を留去して化合物５の粗結晶（８．１２ｇ，９７％）を得た。得られた粗結晶をヘプタン（３０ｍＬ）より再結晶して、化合物５（６．７０ｇ，８０％）を無色結晶として得た。
融点６８℃（分解）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，δ，ｐｐｍ）１．００（ｓ，３Ｈ），１．３８−１．６７（ｍ，４Ｈ），１．７９（ｄｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１Ｈ），１．８８−１．９６（ｍ，２Ｈ），２．１０（ｄｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１１．０Ｈｚ，１４．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２８−２．５０（ｍ，３Ｈ），２．８８−２．９２（ｍ，２Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３．３Ｈｚ，１Ｈ），６．８１（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）．
ＭＡＳＳ ＥＳＩ（＋）（ｍ／ｚ）４４５（Ｍ＋Ｈ）．
比較例１：２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンを用いた４−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物１）の合成
４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１．００ｇ）を塩化メチレン（２０ｍＬ）に溶解し、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジン（１．８１ｇ、８．８１ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．１５ｇ、７．６３ｍｍｏｌ）を加えて還流下で３時間撹拌した。反応終了後（生成率８２．７％）、反応液を氷冷し、析出した不溶物（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンおよびそのトリフルオロメタンスルホン酸塩）を濾別した（精製１）。同じ操作を２回繰り返した後、濾液を水、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した（精製２）。得られた溶液をシリカゲルカラムクロマトグラフィにて精製することにより化合物１（１．１６ｇ，収率６５．３％）を黄色液体として得た。なお精製１および２で得られた溶液中には、ＧＬＣ測定（ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである）により多量に２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンが残存していることが確認された。また、得られた化合物１の黄色液体中には、１Ｈ−ＮＭＲ測定により、微量ながら２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルピリジンが残存していることが確認された。
比較例２：ピリジンを用いた４−エトキシカルボニルシクロヘキセン−１−イルトリフルオロメタンスルホネート（化合物１）の合成
４−エトキシカルボニルシクロヘキサノン（１００ｍｇ）を塩化メチレン（２ｍＬ）に溶解し、ピリジン（６９．７ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液に１５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（１９９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を加えて還流下で４時間撹拌した。反応液にアセトニトリルを加え、４−エトキシカルボニルシクロヘキサノンの生成率をＧＬＣ測定により算出した（生成率０．１％）。なお、ＧＬＣ測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
比較例３：ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体（化合物２）の合成
ピリジン（１５４ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をトルエン（５．０ｍＬ）に溶解し、２５℃でトリフルオロメタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ、１．９５ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。ここにα−テトラロン（２１９ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）を加えて２５℃で３０時間撹拌した。反応後にアセトニトリルを加え、ビニルトリフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の生成率をＨＰＬＣ分析により算出した（生成率０．４％）。なお、ＨＰＬＣの測定条件は実施例１に記載の条件と同じである。
本発明により、安価で大量入手が容易な試薬を用い、医薬品、天然物等の合成における有用な中間体であるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体を安価で簡便に製造する方法が提供される。
Claims (17)
- 一般式（Ｉ）
｛式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換の低級アルコキシ、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、置換もしくは非置換の低級アルケニル、置換もしくは非置換の低級アルキニル、置換もしくは非置換の低級アルカジエニル、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルカジエニル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアラルキルオキシ、置換もしくは非置換のアラルキルオキシカルボニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアリールオキシ、置換もしくは非置換のアリールオキシカルボニル、置換もしくは非置換の複素環基、ニトロ、ニトロソ、ハロゲン、カルボキシ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ６（式中、ｎは０または１を表し、Ｒ６は置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキルまたは置換もしくは非置換のアリールを表す）、−Ｐ（Ｏ）ｍＲ６ａＲ６ｂ（式中、ｍは０または１を表し、Ｒ６ａおよびＲ６ｂは同一または異なって、それぞれ前記Ｒ６と同義である）または−ＮＲ７Ｒ８［式中、Ｒ７およびＲ８は同一または異なって、水素原子、置換もしくは非置換の低級アルキル、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換の低級アルコキシカルボニル、置換もしくは非置換の低級アルカノイル、置換もしくは非置換の低級アルカノイルオキシ、−ＣＯＮＲ６ｃＲ６ｄ（式中、Ｒ６ｃおよびＲ６ｄは同一または異なって、それぞれ前記Ｒ６と同義である）または−ＳＯ２Ｒ６ｅ（式中、Ｒ６ｅは前記Ｒ６と同義である）を表す］を表すか、
Ｒ１とＲ２が隣接する炭素原子と一緒になってＲ９（式中、Ｒ９は、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のシクロアルカジエニルまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ４とＲ５が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１０（式中、Ｒ１０は前記Ｒ９と同義である）を形成するか、
Ｒ１とＲ２とＲ３が隣接する炭素原子と一緒になってＲ１１（式中、Ｒ１１は置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換の複素環基を表す）を形成するか、
Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、または
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する｝で表されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７はフッ素またはパーフルオロアルキルを表す）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物と、パーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して０．１〜１．０当量の一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は同一または異なって、水素原子、ハロゲン、置換もしくは非置換の低級アルキルまたは置換もしくは非置換の低級アルコキシを表すが、ただしＲ１８およびＲ２２がｔｅｒｔ−ブチルであるとき、Ｒ１９およびＲ２１が水素原子であり、かつＲ２０がメチルであることはない）で表されるピリジン誘導体の存在下、反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。 - 一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物を、一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物とパーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して０．１〜１．０当量の一般式（ＩＩＩ）
（式中、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２はそれぞれ前記と同義である）で表されるピリジン誘導体を含有する懸濁液または溶液に添加し、上記懸濁液または溶液中、一般式（ＩＩＩ）で表されるピリジン誘導体が一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物に対して１．０当量含有されている場合は、さらに上記一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物、水、酸または酸無水物を添加して反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。 - 一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物を、一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ１９、Ｒ２０およびＲ２１はそれぞれ前記と同義であり、Ｒ１８ａおよびＲ２２ａは同一または異なって水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシまたはイソプロピルオキシを表す）で表される１−（パーフルオロアルカンスルホニル）ピリジニウムパーフルオロアルカンスルホン酸塩と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。 - 一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物と一般式（ＩＩＩａ）
（式中、Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａはそれぞれ前記と同義である）で表されるピリジン誘導体から一般式（Ｖ）
（式中、Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａはそれぞれ前記と同義である）で表される１−（パーフルオロアルカンスルホニル）ピリジニウムパーフルオロアルカンスルホン酸塩を調製し、一般式（Ｉ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５はそれぞれ前記と同義である）で表されるカルボニル化合物と反応させることを特徴とする一般式（ＩＶ）
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１７はそれぞれ前記と同義である）で表されるビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。 - Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシまたはイソプロピルオキシである請求の範囲１または２記載の製造法。
- Ｒ１８およびＲ２２が同一または異なって水素原子、ハロゲンまたはメチルである請求の範囲１または２記載の製造法。
- Ｒ１９およびＲ２１が水素原子である請求の範囲１〜６のいずれかに記載の製造法。
- Ｒ２０が水素原子またはメチルである請求の範囲７記載の製造法。
- Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が水素原子である請求の範囲１または２記載の製造法。
- Ｒ１８ａ、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２ａが水素原子である請求の範囲３または４記載の製造法。
- 一般式（ＩＩ）
（式中、Ｒ１７は前記と同義である）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物、水、酸または酸無水物を、一般式（ＩＩ）で表されるパーフルオロアルカンスルホン酸無水物との反応途中でさらに添加することを特徴とする請求の範囲１〜１０のいずれかに記載の製造法。 - Ｒ１７がフッ素、トリフルオロメチルまたはノナフルオロ−ｎ−ブチルである請求の範囲１〜１１のいずれかに記載の製造法。
- Ｒ１７がフッ素またはトリフルオロメチルである請求の範囲１〜１１のいずれかに記載の製造法。
- 溶媒として、塩化メチレン、トルエン、クロロベンゼン、トリフルオロトルエンおよびジクロロベンゼンからなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒を使用する請求の範囲１〜１３のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
- Ｒ１とＲ４がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環または置換もしくは非置換の脂環式複素環を形成するか、またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環、置換もしくは非置換の脂環式複素環または置換もしくは非置換の縮合環を形成する請求の範囲１〜１４のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
- Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の炭素環を形成する請求の範囲１〜１４のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
- Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５がそれぞれが隣接する２つの炭素原子およびそれらの間の炭素原子と一緒になって置換もしくは非置換の縮合環を形成する請求の範囲１〜１４のいずれかに記載のビニルパーフルオロアルカンスルホン酸エステル誘導体の製造法。
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