JP3199850B2 - 血小板凝集能測定装置 - Google Patents
血小板凝集能測定装置Info
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- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、血小板等の血球の凝集
能或いは凝集率を測定する血小板凝集能測定装置に関す
る。
能或いは凝集率を測定する血小板凝集能測定装置に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】血小板等の血球の凝集能により形成され
た凝集塊の大きさとその数を知ることは、凝集反応を正
確に把握する上で種々の疾患の診断に必要不可欠になっ
ている。そのために凝集塊を粒子として測定する血小板
凝集能測定装置が知られている。この従来の血小板凝集
能測定装置では、血小板溶液を容れた試料セルにレーザ
光源からのレーザ光が照射され、多数の凝集塊を含む広
い領域からの透過光及び散乱光を受光素子で電気信号に
変換し、その強度変化により血小板凝集能を測定してい
る。
た凝集塊の大きさとその数を知ることは、凝集反応を正
確に把握する上で種々の疾患の診断に必要不可欠になっ
ている。そのために凝集塊を粒子として測定する血小板
凝集能測定装置が知られている。この従来の血小板凝集
能測定装置では、血小板溶液を容れた試料セルにレーザ
光源からのレーザ光が照射され、多数の凝集塊を含む広
い領域からの透過光及び散乱光を受光素子で電気信号に
変換し、その強度変化により血小板凝集能を測定してい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】ところが、従来の技術
では多くの凝集塊を含む広い領域からの透過光或いは散
乱光の強度を測定しているため、凝集塊の大きさと数が
凝集反応の量的変化を忠実に表す指標であるにもかかわ
らず、その両者を経時的に測定することができない、と
いう問題がある。また、凝集初期においては、凝集塊が
少なく、多くの未凝集の血小板からの散乱光強度に比ベ
凝集塊からの散乱光強度が極めて小さいため、凝集変化
を捉えることができず、実際、従来の血小板凝集能測定
装置では３０〜４０％の血小板が凝集してもその変化を
捉えることができなかった。
では多くの凝集塊を含む広い領域からの透過光或いは散
乱光の強度を測定しているため、凝集塊の大きさと数が
凝集反応の量的変化を忠実に表す指標であるにもかかわ
らず、その両者を経時的に測定することができない、と
いう問題がある。また、凝集初期においては、凝集塊が
少なく、多くの未凝集の血小板からの散乱光強度に比ベ
凝集塊からの散乱光強度が極めて小さいため、凝集変化
を捉えることができず、実際、従来の血小板凝集能測定
装置では３０〜４０％の血小板が凝集してもその変化を
捉えることができなかった。
【０００４】そこで本発明の課題は、上記のような従来
技術の欠点を解消し、凝集塊の大きさと数とを時系列で
測定できる血小板凝集能測定装置を提供することにあ
る。
技術の欠点を解消し、凝集塊の大きさと数とを時系列で
測定できる血小板凝集能測定装置を提供することにあ
る。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上記の課題を解決するた
めに、本発明によれば、レーザ光源からのレーザ光束で
照射された血球の凝集能により形成された凝集塊を含む
試料セルからの散乱光強度を測定することにより血球の
凝集能の特性を測定する血小板凝集能測定装置におい
て、前記レーザ光源と、前記レーザ光源からのレーザ光
束をコリメートして前記試料セルに照射する手段と、前
記試料セルからの散乱光を同時に受光する複数の受光素
子と、前記複数の受光素子の前方にそれぞれ配置され、
前記受光素子が前記試料セル中の凝集塊１個のみが測定
できる観察領域からの散乱光を受光するよう制限するピ
ンホールと、 前記複数の受光素子の出力信号を減算して
有効信号の割合を増大させる処理回路と、 前記処理回路
の出力信号を評価して前記凝集塊の大きさとその数を計
測する手段と、前記凝集塊の大きさとその数を時系列的
に表示する手段とを備えた構成を採用した。
めに、本発明によれば、レーザ光源からのレーザ光束で
照射された血球の凝集能により形成された凝集塊を含む
試料セルからの散乱光強度を測定することにより血球の
凝集能の特性を測定する血小板凝集能測定装置におい
て、前記レーザ光源と、前記レーザ光源からのレーザ光
束をコリメートして前記試料セルに照射する手段と、前
記試料セルからの散乱光を同時に受光する複数の受光素
子と、前記複数の受光素子の前方にそれぞれ配置され、
前記受光素子が前記試料セル中の凝集塊１個のみが測定
できる観察領域からの散乱光を受光するよう制限するピ
ンホールと、 前記複数の受光素子の出力信号を減算して
有効信号の割合を増大させる処理回路と、 前記処理回路
の出力信号を評価して前記凝集塊の大きさとその数を計
測する手段と、前記凝集塊の大きさとその数を時系列的
に表示する手段とを備えた構成を採用した。
【０００６】
【０００７】
【０００８】
【０００９】
【００１０】
【作用】上記構成によれば、血小板等の血球の凝集反応
において、凝集塊の大きさと数とを時系列として測定で
き、凝集反応をより忠実に観察することができ、且つ、
微弱な凝集反応における小数の凝集塊も測定することが
できる。特に凝集初期など、凝集塊が少なく凝集の血小
板からの散乱光強度に比ベ凝集塊からの散乱光強度が極
めて小さい状況においても凝集能の特性を正確に計測で
きる。
において、凝集塊の大きさと数とを時系列として測定で
き、凝集反応をより忠実に観察することができ、且つ、
微弱な凝集反応における小数の凝集塊も測定することが
できる。特に凝集初期など、凝集塊が少なく凝集の血小
板からの散乱光強度に比ベ凝集塊からの散乱光強度が極
めて小さい状況においても凝集能の特性を正確に計測で
きる。
【００１１】
【実施例】以下、図面に示す実施例に基づき、本発明を
詳細に説明する。本実施例では、粒子測定装置を血小板
凝集能測定装置を例にして説明する。
詳細に説明する。本実施例では、粒子測定装置を血小板
凝集能測定装置を例にして説明する。
【００１２】図ｌにはこのような血小板凝集能測定装置
の構成が図示されている。図１において、散乱光強度測
定のための半導体レーザ（４０ｍＷ）光源１は、駆動回
路９により駆動されてレーザ光を発生する。このレーザ
光は、集光レンズ２によってコリメートされ、血小板等
の血球浮遊液を含む試料ガラスセル３に照射される。試
料セル３内の血球浮遊液は３７℃の一定温度に保たれ、
スターラーバー（撹拌棒）４とマグネチックスターラ５
によって１０００ｒｐｍで回転撹拌される。
の構成が図示されている。図１において、散乱光強度測
定のための半導体レーザ（４０ｍＷ）光源１は、駆動回
路９により駆動されてレーザ光を発生する。このレーザ
光は、集光レンズ２によってコリメートされ、血小板等
の血球浮遊液を含む試料ガラスセル３に照射される。試
料セル３内の血球浮遊液は３７℃の一定温度に保たれ、
スターラーバー（撹拌棒）４とマグネチックスターラ５
によって１０００ｒｐｍで回転撹拌される。
【００１３】血球浮遊液からの散乱光は受光レンズ６を
介して複数の受光素子のフォトダイオード８（８ａ〜８
ｄ）によって電気信号として測定される。各々のフォト
ダイオードの前部に、統計的に凝集塊１個のみが測定で
きる観察領域からの散乱光を受光するためにピンホ−ル
（１０×ｌ００μｍ）７が配置される。フォトダイオー
ド８の出力は増幅器１０により電流電圧変換、増幅後、
ＡＤ変換器１１によりＡＤ変換されてコンピュ−タ１２
に入力される。
介して複数の受光素子のフォトダイオード８（８ａ〜８
ｄ）によって電気信号として測定される。各々のフォト
ダイオードの前部に、統計的に凝集塊１個のみが測定で
きる観察領域からの散乱光を受光するためにピンホ−ル
（１０×ｌ００μｍ）７が配置される。フォトダイオー
ド８の出力は増幅器１０により電流電圧変換、増幅後、
ＡＤ変換器１１によりＡＤ変換されてコンピュ−タ１２
に入力される。
【００１４】コンピュータ１２では、凝集塊の粒径に応
じて設けられた複数のコンパレータによりその信号レベ
ルが識別され、コンパレータから出力信号をカウンタに
より計数することにより所定の粒径の凝集塊が何個あっ
たかが測定される。その場合、凝集塊の一部がピンホー
ル７の縁部を通過することにより誤って計測される凝集
塊の粒径は、統計的確率論と標準粒子の測定結果からと
の式を用いたパーソナルコンピュータの測定ソフトによ
って補正される。
じて設けられた複数のコンパレータによりその信号レベ
ルが識別され、コンパレータから出力信号をカウンタに
より計数することにより所定の粒径の凝集塊が何個あっ
たかが測定される。その場合、凝集塊の一部がピンホー
ル７の縁部を通過することにより誤って計測される凝集
塊の粒径は、統計的確率論と標準粒子の測定結果からと
の式を用いたパーソナルコンピュータの測定ソフトによ
って補正される。
【００１５】図２には１個のフォトダイオード８ａ〜８
ｄで測定された血小板凝集時の散乱光強度信号の変化状
態が図示されている。凝集塊からの散乱光は、凝集塊の
大きさに相関したピーク信号１３ａ〜１３ｄとして測定
され、凝集していない個々の血球からの散乱光はバック
グランド信号１４ａ〜１４ｄとして測定される。
ｄで測定された血小板凝集時の散乱光強度信号の変化状
態が図示されている。凝集塊からの散乱光は、凝集塊の
大きさに相関したピーク信号１３ａ〜１３ｄとして測定
され、凝集していない個々の血球からの散乱光はバック
グランド信号１４ａ〜１４ｄとして測定される。
【００１６】そこでこのバックグランド信号の影響をな
くするために、図３に示すように、２個の受光素子のフ
ォトダイオード８ａ、８ｂからの各々の出力信号がそれ
ぞれ演算増幅器１５に入力され減算される。それにより
未凝集の血球からの散乱光によるバックグランド信号が
相殺され、１６で示すように凝集塊のみからの散乱光強
度変化のみが測定される。このバックグランド信号が除
去された信号は絶対値回路１７に入力される。絶対値回
路１７の出力は１８に示すように、バックグランドのな
いピーク信号だけの信号となる。
くするために、図３に示すように、２個の受光素子のフ
ォトダイオード８ａ、８ｂからの各々の出力信号がそれ
ぞれ演算増幅器１５に入力され減算される。それにより
未凝集の血球からの散乱光によるバックグランド信号が
相殺され、１６で示すように凝集塊のみからの散乱光強
度変化のみが測定される。このバックグランド信号が除
去された信号は絶対値回路１７に入力される。絶対値回
路１７の出力は１８に示すように、バックグランドのな
いピーク信号だけの信号となる。
【００１７】この絶対値回路からの出力信号はそれぞれ
ウインドコンパレータ２０＿１、２０＿２．．．２０＿
ｎに入力され、そのレベルが識別される。各コンパレー
タは凝集塊の粒径に対応したレベル比較を行なうので、
コンパレータの各出力は凝集塊の粒径に対応した信号と
なっている。この信号がそれぞれカウンタ２１＿１、２
１＿２．．．２１＿ｎでカウントされ、その粒径の凝集
塊の数が計数される。この計数されたデータは演算回路
２２に入力され、後述するように凝集塊の粒径とその数
を表示するためのデータ演算を行なう。なお、コンパレ
ータ、カウンタ、演算回路は、図１のコンピュータ１２
により実現される。
ウインドコンパレータ２０＿１、２０＿２．．．２０＿
ｎに入力され、そのレベルが識別される。各コンパレー
タは凝集塊の粒径に対応したレベル比較を行なうので、
コンパレータの各出力は凝集塊の粒径に対応した信号と
なっている。この信号がそれぞれカウンタ２１＿１、２
１＿２．．．２１＿ｎでカウントされ、その粒径の凝集
塊の数が計数される。この計数されたデータは演算回路
２２に入力され、後述するように凝集塊の粒径とその数
を表示するためのデータ演算を行なう。なお、コンパレ
ータ、カウンタ、演算回路は、図１のコンピュータ１２
により実現される。
【００１８】又、図３では、フォトダイオード８ａ、８
ｂの出力信号の処理が説明されたが、他のフォトダイオ
ード８ｃ、８ｄも同様な処理が行なわれる。このような
一対の受光素子の凝集塊数の計測確率を高めるために複
数組の受光素子が用いられる。
ｂの出力信号の処理が説明されたが、他のフォトダイオ
ード８ｃ、８ｄも同様な処理が行なわれる。このような
一対の受光素子の凝集塊数の計測確率を高めるために複
数組の受光素子が用いられる。
【００１９】図４及び図５に、本発明を採用した測定装
置と従来の血小板凝集能測定装置によって測定した血小
板凝集を示す。血小板凝集惹起剤のＡＤＰ（Adenosine
diphosphate）による凝集反応の測定結果について、図
４（Ａ）には本発明を採用した測定装置によって得られ
たデータが、又図４（Ｂ）には従来の血小板凝集能測定
装置（市販のアグリゴメータ）によって得られたデータ
が図示されている。
置と従来の血小板凝集能測定装置によって測定した血小
板凝集を示す。血小板凝集惹起剤のＡＤＰ（Adenosine
diphosphate）による凝集反応の測定結果について、図
４（Ａ）には本発明を採用した測定装置によって得られ
たデータが、又図４（Ｂ）には従来の血小板凝集能測定
装置（市販のアグリゴメータ）によって得られたデータ
が図示されている。
【００２０】図４（Ｂ）に示す如く、従来の凝集能測定
装置では濃度０．３μＭ以下のＡＤＰによる凝集反応は
測定されない。一方、図４（Ａ）に示す如く、本発明を
採用した測定装置では、コンパレータ２０＿１、２０＿
２．．．２０＿ｎにより粒径がそれぞれ凝集塊粒度とし
て識別され、その識別され、各カウンタによりカウント
された粒度の数が凝集塊数として時系列的に時間経過に
従って表示さており、濃度０．３μＭのＡＤＰ添加によ
り多数の凝集塊が形成されているのが観測される。本測
定装置では０．０３μＭの低い濃度のＡＤＰによる凝集
反応も測定できる。即ち、従来法に比ベ、本発明を採用
した装置では約３０倍の高感度で凝集反応の測定が可能
である。更に、凝集塊の大きさの分布と数を時系列とし
て測定でき、小さな凝集塊から大きな凝集塊が凝集反応
の時間経過に伴ってどのように形成されて行くかを観察
することができる。
装置では濃度０．３μＭ以下のＡＤＰによる凝集反応は
測定されない。一方、図４（Ａ）に示す如く、本発明を
採用した測定装置では、コンパレータ２０＿１、２０＿
２．．．２０＿ｎにより粒径がそれぞれ凝集塊粒度とし
て識別され、その識別され、各カウンタによりカウント
された粒度の数が凝集塊数として時系列的に時間経過に
従って表示さており、濃度０．３μＭのＡＤＰ添加によ
り多数の凝集塊が形成されているのが観測される。本測
定装置では０．０３μＭの低い濃度のＡＤＰによる凝集
反応も測定できる。即ち、従来法に比ベ、本発明を採用
した装置では約３０倍の高感度で凝集反応の測定が可能
である。更に、凝集塊の大きさの分布と数を時系列とし
て測定でき、小さな凝集塊から大きな凝集塊が凝集反応
の時間経過に伴ってどのように形成されて行くかを観察
することができる。
【００２１】図５に同じく、本発明を採用した測定装置
と従来の血小板凝集能測定装置によって測定した血小板
凝集を示す。血小板凝集惹起剤のコラーゲンによる凝集
反応の測定結果について、図５（Ａ）、（Ｂ）には、本
発明を採用した測定装置によるデータが、また図５
（Ｃ）には従来の血小板凝集能測定装置（アグリゴメー
タ）によるデータが図示されている。図５（Ｃ）に示し
た如く、従来の血小板凝集能測定装置では濃度０．７μ
ｇ／ｍｌのコラーゲン添加によって凝集反応は観察され
ない。一方、図５（Ａ）に示した如く、本発明を採用し
た測定装置では濃度０．７μｇ／ｍｌのコラ−ゲン添加
によって多数の凝集塊が形成されて行くのが観察され
る。
と従来の血小板凝集能測定装置によって測定した血小板
凝集を示す。血小板凝集惹起剤のコラーゲンによる凝集
反応の測定結果について、図５（Ａ）、（Ｂ）には、本
発明を採用した測定装置によるデータが、また図５
（Ｃ）には従来の血小板凝集能測定装置（アグリゴメー
タ）によるデータが図示されている。図５（Ｃ）に示し
た如く、従来の血小板凝集能測定装置では濃度０．７μ
ｇ／ｍｌのコラーゲン添加によって凝集反応は観察され
ない。一方、図５（Ａ）に示した如く、本発明を採用し
た測定装置では濃度０．７μｇ／ｍｌのコラ−ゲン添加
によって多数の凝集塊が形成されて行くのが観察され
る。
【００２２】更に、図５（Ｂ）に示した如く、血小板凝
集を抑制するために用いたＥＧＴＡ（ethylenglycol te
traacetic acid）を含む無カルシウムイオン溶液中で
は、コラ−ゲン０．７μｇ／ｍｌ添加による凝集塊の形
成が著明に抑制されていることが観察される。
集を抑制するために用いたＥＧＴＡ（ethylenglycol te
traacetic acid）を含む無カルシウムイオン溶液中で
は、コラ−ゲン０．７μｇ／ｍｌ添加による凝集塊の形
成が著明に抑制されていることが観察される。
【００２３】
【発明の効果】以上から明らかなように、本発明によれ
ば、レーザ光源からのレーザ光束で照射された血球の凝
集能により形成された凝集塊を含む試料セルからの散乱
光強度を測定することにより血球の凝集能の特性を測定
する血小板凝集能測定装置において、前記レーザ光源
と、前記レーザ光源からのレーザ光束をコリメートして
前記試料セルに照射する手段と、前記試料セルからの散
乱光を同時に受光する複数の受光素子と、前記複数の受
光素子の前方にそれぞれ配置され、前記受光素子が前記
試料セル中の凝集塊１個のみが測定できる観察領域から
の散乱光を受光するよう制限するピンホールと、前記複
数の受光素子の出力信号を減算して有効信号の割合を増
大させる処理回路と、前記処理回路の出力信号を評価し
て前記凝集塊の大きさとその数を計測する手段と、前記
凝集塊の大きさとその数を時系列的に表示する手段とを
備えた構成を採用したので、血小板等の血球の凝集反応
において、凝集塊の大きさと数とを時系列として測定で
き、凝集反応をより忠実に観察することができ、且つ、
微弱な凝集反応における小数の凝集塊も測定することが
でき、血球の凝集能の測定において、高感度に、且つ、
時間経過に応じて生じる血球の凝集塊の大きさと数とを
時系列で測定することができ、特に凝集初期など、凝集
塊が少なく凝集の血小板からの散乱光強度に比ベ凝集塊
からの散乱光強度が極めて小さい状況においても凝集能
の特性を正確に計測できるので、臨床における血栓症を
はじめとする種々の疾患の診断及び治療薬の効果判定に
有用な手段が提供される。
ば、レーザ光源からのレーザ光束で照射された血球の凝
集能により形成された凝集塊を含む試料セルからの散乱
光強度を測定することにより血球の凝集能の特性を測定
する血小板凝集能測定装置において、前記レーザ光源
と、前記レーザ光源からのレーザ光束をコリメートして
前記試料セルに照射する手段と、前記試料セルからの散
乱光を同時に受光する複数の受光素子と、前記複数の受
光素子の前方にそれぞれ配置され、前記受光素子が前記
試料セル中の凝集塊１個のみが測定できる観察領域から
の散乱光を受光するよう制限するピンホールと、前記複
数の受光素子の出力信号を減算して有効信号の割合を増
大させる処理回路と、前記処理回路の出力信号を評価し
て前記凝集塊の大きさとその数を計測する手段と、前記
凝集塊の大きさとその数を時系列的に表示する手段とを
備えた構成を採用したので、血小板等の血球の凝集反応
において、凝集塊の大きさと数とを時系列として測定で
き、凝集反応をより忠実に観察することができ、且つ、
微弱な凝集反応における小数の凝集塊も測定することが
でき、血球の凝集能の測定において、高感度に、且つ、
時間経過に応じて生じる血球の凝集塊の大きさと数とを
時系列で測定することができ、特に凝集初期など、凝集
塊が少なく凝集の血小板からの散乱光強度に比ベ凝集塊
からの散乱光強度が極めて小さい状況においても凝集能
の特性を正確に計測できるので、臨床における血栓症を
はじめとする種々の疾患の診断及び治療薬の効果判定に
有用な手段が提供される。
【図１】本発明による粒子測定装置の全体構成を示す構
成図である。
成図である。
【図２】図１の受光素子から得られる散乱光強度の変化
を示す波形図である。
を示す波形図である。
【図３】信号処理回路の詳細な構成を示すブロック回路
図である。
図である。
【図４】（Ａ）は、本発明装置による凝集反応測定デー
タを表示した説明図、（Ｂ）は従来装置による測定デー
タを表示した説明図である。
タを表示した説明図、（Ｂ）は従来装置による測定デー
タを表示した説明図である。
【図５】（Ａ）、（Ｂ）は、本発明装置による凝集反応
測定データを表示した説明図、（Ｃ）は従来装置による
測定データを表示した説明図である。
測定データを表示した説明図、（Ｃ）は従来装置による
測定データを表示した説明図である。
１ 半導体レーザ ３ 試料セル ７ ピンホール ８ フォトダイオード １２ コンピュータ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平４−24535（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−95248（ＪＰ，Ａ) 特開 平３−39635（ＪＰ，Ａ) 仏国特許出願公開2576106（ＦＲ，Ａ １) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) G01N 15/14 G01N 15/02 G01N 33/49
Claims (2)
- 【請求項１】 レーザ光源からのレーザ光束で照射され
た血球の凝集能により形成された凝集塊を含む試料セル
からの散乱光強度を測定することにより血球の凝集能の
特性を測定する血小板凝集能測定装置において、前記 レーザ光源と、前記 レーザ光源からのレーザ光束をコリメートして前記
試料セルに照射する手段と、前記 試料セルからの散乱光を同時に受光する複数の受光
素子と、前記複数の受光素子の前方にそれぞれ配置され、前記受
光素子が前記試料セル中の凝集塊１個のみが測定できる
観察領域からの散乱光を受光するよう制限するピンホー
ルと、 前記複数の受光素子の出力信号を減算して有効信号の割
合を増大させる処理回路と、 前記処理回路の出力信号 を評価して前記凝集塊の大きさ
とその数を計測する手段と、 前記凝集塊の大きさとその数を時系列的に表示する手段
とを備えたことを特徴とする血小板凝集能測定装置。 - 【請求項２】 前記計測手段が、凝集塊の大きさに対応
した上方しきい値と下方しきい値を有し受光素子からの
信号を各しきい値と比較して凝集塊の大きさを識別する
複数の比較手段と、各比較手段からの信号を計測するカ
ウンタからなり、比較手段の数に対応した凝集塊の大き
さとその数が時系列的に計測されることを特徴とする請
求項１に記載の血小板凝集能測定装置。
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Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2000502446A (ja) * | 1995-12-18 | 2000-02-29 | センター フォー ラボラトリー テクノロジー，インク． | 血液診断装置及び判定方法 |
| JPH1050220A (ja) * | 1996-07-31 | 1998-02-20 | Nec Kansai Ltd | カラー陰極線管の調整装置 |
| US6043871A (en) * | 1997-03-03 | 2000-03-28 | Brigham Young University | System and method for measuring blood platelet function |
| US6150174A (en) * | 1997-03-05 | 2000-11-21 | Diametrics Medical, Inc. | Method for measurement of whole blood coagulation parameters |
| US7515264B2 (en) * | 1999-06-15 | 2009-04-07 | Tokyo Electron Limited | Particle-measuring system and particle-measuring method |
| JP4320924B2 (ja) * | 1999-06-15 | 2009-08-26 | 東京エレクトロン株式会社 | パーティクル計測装置及び処理装置 |
| WO2001029534A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | The Administrators Of The Tulane Educational Fund | Device for and method of simultaneously measuring light scatter from multiple liquid samples |
| JP4372369B2 (ja) * | 2001-03-30 | 2009-11-25 | 大塚電子株式会社 | 光子相関計 |
| JP4680422B2 (ja) * | 2001-05-29 | 2011-05-11 | 嘉之 山海 | 血栓計測装置 |
| AU2003208193A1 (en) * | 2002-02-14 | 2003-09-04 | Maurice Frojmovic | Device and method for determining parameters |
| US7393690B2 (en) * | 2003-05-06 | 2008-07-01 | Thrombodyne, Inc. | Systems and methods for measuring fluid properties |
| US7262059B2 (en) * | 2003-05-06 | 2007-08-28 | Thrombodyne, Inc. | Systems and methods for measuring fluid properties |
| US7259007B2 (en) * | 2003-12-24 | 2007-08-21 | Glycofi, Inc. | Methods for eliminating mannosylphosphorylation of glycans in the production of glycoproteins |
| US7842247B2 (en) | 2005-08-19 | 2010-11-30 | Canadian Blood Services | Sample holder for dynamic light scattering |
| JP4787608B2 (ja) * | 2005-12-06 | 2011-10-05 | 興和株式会社 | 血小板凝集反応測定方法、および血小板凝集反応測定装置 |
| EP2081024A4 (en) * | 2006-09-25 | 2013-10-16 | Kowa Kabushiki Kaisha | DEVICE FOR GELATINE DETERMINATION AND SAMPLE CELL |
| KR100834385B1 (ko) * | 2006-12-12 | 2008-06-09 | 주식회사 리오메디텍 | 교반을 이용한 혈구 응집률 측정 장치 및 방법 |
| KR100820776B1 (ko) | 2007-03-15 | 2008-04-11 | 한국원자력연구원 | 레이저 유도 충격파의 탐침 빔 검지를 이용한 수용액 내나노입자 측정장치 및 그에 따른 측정방법 |
| US20100178206A1 (en) * | 2007-09-25 | 2010-07-15 | Toru Obata | Gelation measuring apparatus and sample cell |
| US8289514B2 (en) * | 2008-03-05 | 2012-10-16 | Aggredyne, Inc. | Systems for measuring properties of a physiological fluid suspension |
| TW201017149A (en) * | 2008-08-06 | 2010-05-01 | Invitrox Inc | Use of focused light scattering techniques in biological applications |
| KR100984183B1 (ko) | 2008-09-22 | 2010-09-28 | 고려대학교 산학협력단 | 혈구 응집률 측정 장치 및 그 방법 |
| KR101003023B1 (ko) | 2008-10-10 | 2010-12-21 | 한국원자력연구원 | 레이저 유도 파열에 의해 발생된 탐침 빔 편향신호 크기의 도수분포곡선을 이용한 나노입자 크기 측정방법 |
| CA2919724C (en) | 2013-08-20 | 2018-06-19 | Advanced Polymer Monitoring Technologies, Inc. | Characterization of polymer and colloid solutions |
| JP2015210188A (ja) * | 2014-04-25 | 2015-11-24 | パナソニックＩｐマネジメント株式会社 | 粒子測定装置 |
| JP6323178B2 (ja) * | 2014-06-02 | 2018-05-16 | 株式会社島津製作所 | 粒度分布測定方法、並びに、粒度分布測定装置及びその制御プログラム |
| WO2016013392A1 (ja) * | 2014-07-22 | 2016-01-28 | 株式会社日立ハイテクノロジーズ | 細胞分散装置およびそれを用いた自動継代培養システム |
| EP3023770B1 (en) * | 2014-11-21 | 2017-12-27 | Anton Paar GmbH | Determination of a refractive index of a sample and of a particle size of particles in said sample by means of an apparatus for measuring light scattering |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4397549A (en) * | 1981-03-27 | 1983-08-09 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Method for removal of LIDAR background backscattering by subtraction of multiple-delayed return signal |
| US4492472A (en) * | 1981-07-27 | 1985-01-08 | Kawasaki Steel Corporation | Method and system for determining shape in plane to be determined in atmosphere of scattering materials |
| JPS5895248A (ja) * | 1981-11-02 | 1983-06-06 | Olympus Optical Co Ltd | 粒子凝集判定用容器およびこの容器を用いる粒子凝集判定方法 |
| FR2545610B1 (fr) * | 1983-05-02 | 1989-04-21 | Materiel Biomedical | Procede et dispositif pour la detection et la quantification d'agglutinats |
| US4623252A (en) * | 1984-10-09 | 1986-11-18 | Spectrex Corporation | Particulate counter |
| FR2576106B1 (fr) * | 1985-01-16 | 1988-06-10 | Mulhouse Ctre Hospitalier | Appareil d'etude de la formation d'agregats et/ou de precipites en milieu physiologique et des phases prealables, notamment destine a l'etude des fonctions agregatives plaquettaires et du changement de forme de plaquettes |
| JP2667867B2 (ja) * | 1988-03-30 | 1997-10-27 | 東亜医用電子株式会社 | 粒子解析装置 |
| JPH03500573A (ja) * | 1988-04-20 | 1991-02-07 | フセソユズニ カルディオロジチェスキ ナウチニ ツェントル アカデミイ メディツィンスキフ ナウク エスエスエスエル | 血小板凝集の分析方法及びその装置 |
| JPH0643949B2 (ja) * | 1988-10-03 | 1994-06-08 | 大塚電子株式会社 | 粒径測定装置 |
| JP2641927B2 (ja) * | 1988-11-16 | 1997-08-20 | 興和株式会社 | 微粒子測定装置 |
| JP2899360B2 (ja) * | 1990-05-21 | 1999-06-02 | 興和株式会社 | 流体中の粒子計測方法及びその装置 |
| JP2863874B2 (ja) * | 1990-12-30 | 1999-03-03 | 株式会社堀場製作所 | 粒度分布測定装置 |
-
1992
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2009116633A1 (ja) | 2008-03-19 | 2009-09-24 | Obata Toru | ゲル粒子測定装置 |
| US8462340B2 (en) | 2008-03-19 | 2013-06-11 | Toru Obata | Gel particle measuring apparatus |
| WO2011152236A1 (ja) | 2010-06-04 | 2011-12-08 | Obata Toru | ゲル粒子測定装置 |
| US8980180B2 (en) | 2010-06-04 | 2015-03-17 | Toru Obata | Gel particle measurement device |
| CN104596900A (zh) * | 2015-01-05 | 2015-05-06 | 暨南大学 | 一种自动实现大气颗粒物粒径校正的方法及系统 |
| CN104596900B (zh) * | 2015-01-05 | 2017-04-12 | 暨南大学 | 一种自动实现大气颗粒物粒径校正的方法及系统 |
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