JP3142873B2 - 磁性粒子の特異的結合による検定の方法および装置 - Google Patents

磁性粒子の特異的結合による検定の方法および装置

Info

Publication number
JP3142873B2
JP3142873B2 JP06517693A JP51769394A JP3142873B2 JP 3142873 B2 JP3142873 B2 JP 3142873B2 JP 06517693 A JP06517693 A JP 06517693A JP 51769394 A JP51769394 A JP 51769394A JP 3142873 B2 JP3142873 B2 JP 3142873B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
container
mover
particles
medium
measurement
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
JP06517693A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH08506661A (ja
Inventor
ツーナネン、ユッカ
Original Assignee
ラブシステムズ オユ
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI930440A external-priority patent/FI930440A0/fi
Priority claimed from FI932866A external-priority patent/FI932866A0/fi
Application filed by ラブシステムズ オユ filed Critical ラブシステムズ オユ
Publication of JPH08506661A publication Critical patent/JPH08506661A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3142873B2 publication Critical patent/JP3142873B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C1/00—Magnetic separation
    • B03C1/02—Magnetic separation acting directly on the substance being separated
    • B03C1/28—Magnetic plugs and dipsticks
    • B03C1/286—Magnetic plugs and dipsticks disposed at the inner circumference of a recipient, e.g. magnetic drain bolt
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/02—Burettes; Pipettes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54313—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals the carrier being characterised by its particulate form
    • G01N33/54326—Magnetic particles
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
    • G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/02—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations
    • G01N35/026—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor using a plurality of sample containers moved by a conveyor system past one or more treatment or analysis stations having blocks or racks of reaction cells or cuvettes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2200/00—Solutions for specific problems relating to chemical or physical laboratory apparatus
    • B01L2200/06—Fluid handling related problems
    • B01L2200/0647—Handling flowable solids, e.g. microscopic beads, cells, particles
    • B01L2200/0657—Pipetting powder
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/04—Closures and closing means
    • B01L2300/041—Connecting closures to device or container
    • B01L2300/044—Connecting closures to device or container pierceable, e.g. films, membranes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0809—Geometry, shape and general structure rectangular shaped
    • B01L2300/0829—Multi-well plates; Microtitration plates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/08—Geometry, shape and general structure
    • B01L2300/0848—Specific forms of parts of containers
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L2300/00—Additional constructional details
    • B01L2300/16—Surface properties and coatings
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01L—CHEMICAL OR PHYSICAL LABORATORY APPARATUS FOR GENERAL USE
    • B01L3/00—Containers or dishes for laboratory use, e.g. laboratory glassware; Droppers
    • B01L3/50—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes
    • B01L3/508—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above
    • B01L3/5085—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates
    • B01L3/50853—Containers for the purpose of retaining a material to be analysed, e.g. test tubes rigid containers not provided for above for multiple samples, e.g. microtitration plates with covers or lids
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B03—SEPARATION OF SOLID MATERIALS USING LIQUIDS OR USING PNEUMATIC TABLES OR JIGS; MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C—MAGNETIC OR ELECTROSTATIC SEPARATION OF SOLID MATERIALS FROM SOLID MATERIALS OR FLUIDS; SEPARATION BY HIGH-VOLTAGE ELECTRIC FIELDS
    • B03C2201/00—Details of magnetic or electrostatic separation
    • B03C2201/18—Magnetic separation whereby the particles are suspended in a liquid
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N2035/1027—General features of the devices
    • G01N2035/1048—General features of the devices using the transfer device for another function
    • G01N2035/1055—General features of the devices using the transfer device for another function for immobilising reagents, e.g. dried reagents
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/0098—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor involving analyte bound to insoluble magnetic carrier, e.g. using magnetic separation
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1065—Multiple transfer devices
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N35/00—Automatic analysis not limited to methods or materials provided for in any single one of groups G01N1/00 - G01N33/00; Handling materials therefor
    • G01N35/10—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices
    • G01N35/1081—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane
    • G01N35/109—Devices for transferring samples or any liquids to, in, or from, the analysis apparatus, e.g. suction devices, injection devices characterised by the means for relatively moving the transfer device and the containers in an horizontal plane with two horizontal degrees of freedom
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/806—Electrical property or magnetic property
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
    • Y10S436/808—Automated or kit
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
    • Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
    • Y10T436/25—Chemistry: analytical and immunological testing including sample preparation
    • Y10T436/25375—Liberation or purification of sample or separation of material from a sample [e.g., filtering, centrifuging, etc.]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Clinical Laboratory Science (AREA)
  • Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Sampling And Sample Adjustment (AREA)
  • Investigating Or Analyzing Materials By The Use Of Magnetic Means (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、測定方法および装置ならびにこれらにもち
いるアダプターに関する。本発明はとくに自動免疫測定
システム（system）に適する。
背景技術 固相免疫測定は、通常、１つの容器で行なわれ、その
ため、サンプルに含まれるであろう被測定分析物は、ま
ず、固相に結合した分離試薬と反応し、さらに測定に必
要なそのほかの段階も同じ容器中で行なわれる。ここで
厄介なことは、多量の試薬投入と液体の除去が行なわれ
なければならないことである。いくつかの異なる測定が
行なわれるばあいには、異なる試薬を多量に貯蔵してお
くことも必要になる。
測定の各段階で使用される溶液が、あらかじめ各段階
の容器に配置されているシステムも知られている。その
固相は、使い捨てのピペット噴出口（pippette jet）の
内部表面により形成される。各段階で、ピペット噴出口
が対応する容器に導かれ、溶液は噴出口にくみ上げられ
て反応が起こり、そののち、噴出口を空とし、つぎの容
器に移す。その段階の間、溶液は噴出口の中をいききす
る。装置はポンプを備えた複数の吸い上げシリンダーを
有し、その結果、複数の測定が平行して行われる。この
装置では精密な投入器は必要とされない。この装置はい
かなる溶液貯蔵器もまた必要としない。しかしながら、
この欠点は気相を通じて、自動的に洗浄することのでき
ない装置のシリンダーと、サンプルが連接することであ
る。これは、コンタミネーション（混入）の危険を引き
起こしうる。また、液体がピペットの噴出口に残留した
ままで、つぎの段階へ移動するであろう。加えて、ピス
トンポンプは容易に予測できずに摩滅し、この理由によ
りこれらのポンプの状態をしばしば点検する必要があ
る。もう１つの問題は、ピペット噴出口と吸上げ用シリ
ンダーとの密封である。考慮されるすべてのことを考え
ると、この装置は多くの問題を引きおこしうる。そのう
え利用することのできる固相表面領域は、ピペット噴出
口の内部表面にのみ限定される。
発明の開示 請求の範囲第１項に規定される測定方法を発明した。
その好都合な応用をそのほかの請求の範囲に示す。
ここで使用されるばあいには、分離試薬とは、被測定
分析物と反応し、固相において、その被測定分析物と結
合するような物質を意味する。免疫測定において、通
常、分離試薬は抗原もしくは抗体である。ここで一般的
に媒体（medium）とは、反応溶液もしくは洗浄液のよう
な、ある測定段階で使用される溶液を意味する。
本発明の方法において、反応容器から離れている（se
parate）固体粒子の外部表面が、固相として使用され、
そして、その測定段階は２もしくはそれより多くの容器
中で行なわれる。粒子は、特定の移動器（remover）を
用いて、一方の容器からもう一方の容器へと移される。
粒子はサンプルを含む容器に保持され、分離反応が起こ
る。そして、ほかに必要な段階が、別の容器で行なわ
れ、最後に粒子は測定用容器に移される。測定に必要な
媒体は、あらかじめ容器に投入されている。
粒子は、好ましくは磁性粒子であり、それにより移動
器は、好ましくは移動器と関連して移動可能な磁石を含
有する。
複数の容器は好ましくは１つのユニット（unit）とし
て形成される。しかしながら、原則として、いくつかの
段階、とくに形成された反応物の測定段階は、所望によ
り、容器のユニットの外部で行なうことが可能である。
外部の測定用容器は、複合体が固相から、たとえば蛍光
測定法または放射測定法により、直接測定されるばあい
にとくに使用することができる。
それに対して、いくつかの段階、たとえば洗浄を同じ
容器中で行なうこともできる。媒体をある容器に投入し
またはそれから除去することもできる。精密な投入を必
要とすることなく、たとえば複数の異なる測定において
同じ媒体が使用されるような段階では、おそらく別々の
投入（separate dosing）を行うことができるであろ
う。とくに、洗浄はおそらくそのような段階である。し
かしながら、一般的に、すべての異なる媒体を異なる容
器に準備されているような、容器のユニットはさらに好
都合である。
少なくとも洗浄は、通常、測定段階の中間で行われ
る。加えて、えられた反応複合体は、通常、測定段階で
検出されるトレーサーと中間段階で結合する。トレーサ
ーは直接検出できるもの、または特定の基質から検出可
能な化合物を放出するものでありうる。通常、検出は蛍
光的、発光的、吸光的、放射線的に行われる。
本発明の方法では、サンプルがプレート容器から装置
に引き込まれないために、コンタミネーションの危険性
はない。そのうえ、本発明の方法は、簡単できわめて信
頼性のある操作を行なう自動装置を用いて行なうことが
できる。
本発明は、たとえば、免疫学的測定、DNA−ハイブリ
ダイゼーションまたはホルモン測定に適する。
移動器の表面は、液体が可能なかぎり完全に表面から
流れ切るような形状であることが好ましい。また、移動
器の下端に先端部があるものも好ましい。反応容器の最
下部は、可能な限り少量の媒体を用いるために、移動器
と同じ形状になるよう好都合に設計される。
移動器から離れている固相粒子を使用することによっ
て、きわめて大きな固相表面積がえられる。もっとも好
都合なものは、いわゆる微小粒子（microparticle）で
ある。磁石の助けにより、移動器に容易に付着させられ
る磁性粒子が好ましくは使用される。
非磁性分離粒子を使用するばあいは、移動器には、た
とえば、媒体から粒子を分離するためのグリッド（gri
d）またはフィルターが提供される。
多量の輸送およびたとえば、必要な反応時間をも速め
るために、反応中に媒体を撹拌するのが好ましい。これ
は好ましくは移動器を動かすことによって行なわれる。
移動器を垂直方向に動かすことはとくに好都合であり、
それにより媒体は容器と移動器の間の間隙を流れなけれ
ばならず、このような混合はきわめて効果的である。さ
らに効果的に混合するためには、容器と移動器の間に適
切な細さの間隙が形成されるように移動器を幅広く作製
する。容器および移動器の適切な設計により、撹拌も促
進されうる。
容器のユニットは１つの測定に使用するためのプレー
トを形成する。移動器はそのプレート中のある容器に入
れることができる。異なる段階において使用される容器
は、異なる大きさであってもよい。
容器は好ましくはフィルムで閉じられ、そのフィルム
は、本発明の方法を実施するにあたり穿孔される。フィ
ルムは移動器を用いて穿孔されうるが、別の穿孔用尖端
を使用してもよい。その尖端は、制御された方法で破れ
る小片（strip）を形成する鋭利な刃を備えていてもよ
い。穿孔用尖端は、装置中の移動器と同一の作動器に取
付けられてもよい。容器の先端は、穿孔されたフィルム
の小片がかかる（rest）ことができるような伸張部を好
ましくは有する。閉じられた容器は、耐久性を向上する
ために、不活性な気相を含んでいてもよい。
装置は、段階が始められる前に、容器中の媒体の存在
を確認する安全装置システムを備えることもできる。電
気導電率測定にもとづくそのようなシステムの表示器と
して、移動器が都合よく作動してもよい。
所望により、とくにサンプルが入れられる反応容器
に、ある適切な物質が容器の壁もしくは容器から離れて
残存している固相に固定されていてもよく、そのような
物質はのちの測定段階を妨害する可能性のある、サンプ
ル由来、もしくは形成された複合体に由来する物質を捕
捉する。
プレートの容器は、移動器をプレートの水平面の直線
進路にそってのみ動かせばよいように、一直線に並ぶの
が好ましい。異なる段階のための容器は、互いにどのよ
うな順序で位置していてもよい。容器は別の容器と永続
的に固定されているのが好ましい。プレートは適切な材
料、好ましくはプラスチックから作られるのがよい。
プレートは移動どめ（detent）を好都合に備え、装置
はそれに対応する部分を備えるために、間違いによりプ
レートが誤った場所に位置することはできない。
以下に例をあげ、本発明のいくつかの応用例について
記載する。
記載した図中、図１は、本発明の方法の実施例で使用
するための反応容器中にある磁性粒子の移動器を示し、
図2aおよび2bは、磁性粒子と別の移動器を使用した本発
明の方法の実施例を示し、図３は、本発明の実施例で使
用可能な１組の装置を示し、図４は、より大きな容量
（capacity）を有する別の１組の装置を示し、図５は、
本発明の方法の実施例に使用可能な反応容器中に位置す
る第３の磁性粒子の移動器を示し、そして図６は、図５
の移動器の平面図を示す。
図１に従って、直線状に位置するウェル２からなるプ
レート１および円筒状のシース４を備える移動器３を用
いて、免疫測定が行なわれる。移動器３はその下端に鋭
利な尖端５を有し、下端部は錐体６として形成される。
移動器はその上端にロボット工学に好都合なハンドル７
を有し、そこで移動器はその水平および、垂直位置の正
確な制御について把握されることができる。被測定分析
物と反応して複合体を形成する分離試薬で被覆された磁
性粒子８も、ウェルは含む。移動器は、磁石10を備える
可動ピン11を収容する穴９を有する。
図１の磁石10は、同一極が互いに反対向き（SN−NS）
となるように、１つの磁石がもう一方の上にある２つの
磁石を有する。このように、磁石の接合点に磁界の強い
変化と、移動器３表面のこの点に粒子を引きよせるため
の好都合な状態も作られる。対応して、２つの磁石の外
側の磁界は垂直方向に弱くなり、それによって粒子は磁
石上のその位置にのみ、さらにあつまりやすくなる。複
数の磁石が同様に、互いの後方に位置することも可能で
ある。細い（narrow）構造が求められるときに、これは
好都合である。
被験サンプルは、必要ならば適切な希釈剤を含む、プ
レート１の第１のウェル２にまず導入され、さらに所望
の分離試薬で被覆した磁性粒子８と移動器３をウェル２
に導入する。この段階で、ピン11は上部の位置にあり、
そのため粒子はウェルの中を自由に動いている。それに
よりサンプルに含まれているであろう分析物は、分離試
薬と反応し、免疫複合体を形成する。反応の間、移動器
はウェルの中を動き、混合を促進する。インキュベーシ
ョンののち、磁石は下部の位置に移動し、それにより粒
子は移動器の表面に集まり、第２のウェルに移されるこ
とができる。第２のウェルにおいて、たとえば、洗浄や
トレーサー反応を行なうために、粒子は再び解放され、
そののち、ふたたび集められて先へ進むことができる。
最後に、測定に要する計測を最終のウェルで行なう。
反応および洗浄の間、移動器３はウェル２の中を上下
に動かされ、それによって、媒体は効率よく混合され
る。
プレート１は適切なプラスチック材料により作成され
ることができる。
測定の間に液体の移動は必要とされず、それによって
安全で簡単かつ信頼性のあるシステムが構築できる。
カバー４の直径はウェル２の直径に合うよう選ばれ、
そのためカバーを上下するばあいに、カバーのまわりに
効率のよい流れがえられる。粒子を分離するばあいは、
複数の上下への動きはウェルの中で前記移動器のカバー
を用いて行われることが好ましい（たとえば、10秒間に
約20回）。弱く付着した粒子は落ちるが、それらはおそ
らくのちによりよく付着するであろう。
図2aと2bは、別のデザインの移動器を使用した本発明
の方法の実施例を示す。
プレート１の最初のウェル２は、被測定分析物用分離
試薬で被覆されている磁性粒子８および必要ならば希釈
液を含む。
移動器3.1は、その頂部から始まる穴９をもってお
り、その穴は、その下端に磁石を有するピン11をうけと
めることができる。移動器は、その下端にドロップ様
（drop−like）の伸張部12とその先端には鋭利な先点
（cusp）５を備える。加えて、下端に近い伸張部表面
に、環状の凹部13が備えられる。
サンプルは最初のウェル２に入れられ、そののち移動
器3.1が、上部の位置にピン11を有して、ウェル２へと
押し入れられる。移動器が動かされると、媒体と粒子８
は効率よく混和し、懸濁液を作る。インキュベーション
完了と同時に、ピンは押し下げられ、それによって磁石
10により引っぱられる伸張部12表面に粒子が集められ、
凹部13に密集した塊を形成する（図2b参照）。それか
ら、移動器はつぎのウェルに移され、ピンは引き上げら
れ、それにより粒子は再び媒体と混和する。粒子は、第
１の洗浄液を含んでいる第２のウェル、第２の洗浄液を
含んでいる第３のウェル、そして免疫複合体に付着する
酵素結合体を含んでいる第４のウェルに移される。トレ
ーサーとのインキュベーションののち、酵素用基質（こ
こから酵素は蛍光測定法により検出可能な混合物を放出
する）を含む最後のウェルで計測するために、移動器は
さらに３つの反応および洗浄用のウェルを経由する。基
質反応後、移動器はわきに動かされ、励起発光（exitat
ion radiation）と放出発光（emission radiation）の
両方がウェルの入口を通じて導き出されるような方法
で、蛍光測定が行われる。
測定では、光はウェルの壁を通じて導き出される必要
はない。この理由により、可能なかぎり安価な材料と可
能なかぎり簡単な製造技法が使われてよい。バックグラ
ウンドでの発光を減少するため、材料は不透明であるこ
とが好ましい。
発光による測定は同様の方法で行なうことができる。
反応結果が吸光光度測定法により測定されるばあい
は、測定用容器が透明であるか、測定用容器から検出器
までの特別な準備（たとえば、光を反射する底面）によ
り、発光がえられなければならない。
図３は、同時に10の測定を行なうことが可能な１組の
装置を示す。
測定プレート１はカセット14中に位置する。各プレー
トの最終のウェル方向の端に、検討される測定について
装置に知らせるコード15がある。加えて、そのコードは
ほかのデータ、とくに経過時間を与えるために用いても
よい。
コードのある末端が最初に開口部16を通るようにプレ
ートの長手方向に、カセット14は装置に押し込まれ、そ
こでカセットは自動的に動かされる。装置は、コードを
読み取るための同定器18と反応結果を確保する（establ
ish）ための測定器19を備えた、可動検出ヘッド17を、
プレートの横方向に有する。移動器およびウェルを閉じ
ているフィルムを穿孔するユニットなどが用いられた
り、磁石ピン移動ユニットが用いられるばあいは、すべ
てアーム20に設置される。装置は、所望の温度にプレー
トの温度を保つためのサーモスタット付ヒーターも有す
る。
各サンプルプレートのための移動器は、アーム20に設
置される。サンプルはカセット14中のプレート１の最初
のウェルに投入され、カセットは内側に押される。それ
がそのいちばん端の位置まで動いたところで同定器18は
コード15を読み取り、それによってコントロールユニッ
トは測定を行なうのに必要な情報を受けとる。移動器が
第１のウェルに降される。インキュベーション後、移動
器は持ち上げられ、プレートは１段階前へ進んで第２段
階目が行なわれる。このようにして、プロセスは１つの
ウェルからつぎのウェルへ進み、最後に最終のウェルで
測定が行われる。各プレートでの測定結果はディスプレ
イ21に示される。
プレートにおいて利用可能なウェル数で測定が行なわ
れるならば、すべての測定が異なっていてもよい。すべ
ての測定において、すべてのウェルが必要とされなくて
もよく、その場合にはそれらのウェルはいずれの媒体を
も含まない。
もちろん、検出ヘッドと移動器の両方が同じアームに
取り付けられている装置を使用することもできる。
図４は、同時に６つのカセットを取り扱うことのでき
る１組のモジュール方式装置（modular set of equipme
nt）を示す。
この装置に用いられるプレート１において、コード15
は第１のウェル方向の端に位置する。カセット14はイン
キュベーター22で予め暖められており、それらのコード
末端が最初に供給開口部16を通るように装置に押し込ま
れる。各カセットに必要とされる移動器は、対応するプ
レートの決まった場所にあるアーム20位置する。
装置は１つの共通の検出ヘッド17をもち、それは横方
向へ動くことができ、同定器18と測定器19を備える。同
定器は各プレートのコード15を読み取り、カセットは内
側へ動いてそのいちばん端の位置につき、そこでサンプ
ルおよびおそらくは希釈液も、第１のウェルに投入され
る。点線23は、投入器の動作進路を示す。カセットは外
側に移動して、第１のウェルは移動器のあるアーム20の
下に位置し、第１段階が行われる。そして、最終のウェ
ルが計測器のところに達するまで、カセットは各段階ご
とに内側に移動する。
図４は、装置における電源供給ユニット24、制御ユニ
ット25、サンプル投入用ポンプ25、風乾（airing）およ
び希釈ユニット26ならびに尖端洗浄用ウェル27の線図を
示す。
図５のプレート１はフィルム28により閉られており、
それは移動器3.2により穿孔される。ウェル２の入口に
は、穿孔されたフィルムがかかる拡大部29がある。プレ
ートの頂部表面には、ウェルとウェルの間に間隙30があ
る。それはウェルとウェルの間に存在していてもよい漏
水点を示し、また、そのような漏水点を通じて、あるウ
ェルから別のウェルへ液体が移動するのを防ぐ。
移動器3.2中の孔は、下端に磁石10を備える可動ピン1
1を収容する。
移動器3.2はその下端に伸張部12.2を有する。その下
端部は鋭利な尖端５を有する錐体状である。このよう
に、伸張部はフィルム28を穿孔するために使用すること
ができるため、磁性粒子８は伸張部上のシースの中に保
護される。伸張部は効果的な撹拌用ピストンとしても機
能する。ウェル２の最下部は、伸張部に合わせ、鋭利な
錐体状である。
伸張部12.2にある縁31は、液滴の付着を最小限にする
ため、鋭利である。それに対応して、ウェル２の拡大部
の下側の縁32は、移動器3.2がウェルから除かれると
き、これから残留している液滴を除くため、下側に向っ
て適切にじようご状にひらいている（flare）。
移動器3.2の上端には、ウェルの中でシースを中心に
容易に位置させる錐体状の入口の伸張部33が備えられ
る。ウェルの入口を閉じるためのプラグ34は、入口の伸
張部の上に位置する。
伸張部12.2上の移動器3.2の表面は垂直な隆起35を備
える。磁性粒子８はこれらの隆起の間の溝36に位置し、
移動のときは保護されている。その溝の最下部は、液体
への解離を促進するために適した平面に形成されてい
る。保護用の隆起はねじ山のようなもの（たとえば、２
つの末端をもった１つのねじ山）であってもよい。
フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭61−107159（ＪＰ，Ａ) 特開 昭58−127143（ＪＰ，Ａ) 特表 昭62−502708（ＪＰ，Ａ) 国際公開87／5536（ＷＯ，Ａ１)

Claims (13)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】被測定分析物を含むであろうサンプルが、
    容器に含まれる媒体中で、固体の磁性粒子の外部表面の
    固相に結合した分析物用分離試薬と反応して分析物−分
    離試薬複合体を形成し、必要ならば１もしくは複数の中
    間段階が行われ、その結果、形成されたいずれの複合体
    をも確定する測定方法であって、 サンプルおよび分離試薬を第１の容器に入れ、そののち
    磁石を下端に備える可動ピンを収容しうる穴を有する移
    動器であって、前記可動ピンをその上部に位置せしめた
    ままの移動器を第１の容器に押し入れ、前記移動器と容
    器とのあいだの間隙が狭くされることにより、移動器を
    垂直方向に動かすことによって、前記媒体が前記間隙を
    通して速く流れ、それにより、より効率のよい撹拌を作
    り出し、該サンプルを固体の磁性粒子の外部表面の固相
    に結合した分離試薬と反応させ、 その反応ののち、前記可動ピンを前記移動器の穴内に押
    し下げて該粒子を移動器の外表面に付着させ、ついで該
    移動器を用いて当該移動器外表面に付着した粒子を第２
    の容器へ移し、続いて前記可動ピンを移動器の穴内から
    引き上げて該粒子を再び媒体中へと放ち、 前記粒子を移動器の外表面に付着させて第１の容器から
    分離するばあいに、複数の上下への動きが前記第１の容
    器の中で前記移動器を用いて行われ、そのときに弱く付
    着した粒子が落ちるが、よりよく再付着することがで
    き、 必要ならば、１もしくは複数の中間段階用容器を経由し
    て、該容器に含まれる媒体中で中間段階を行い、そのの
    ち、測定段階に必要な媒体を含む少なくとも１つの測定
    用容器に該粒子を移し、 形成されたいずれの複合体をも該測定用容器中で検出す
    ることを特徴とする測定方法。
  2. 【請求項２】前記移動器を10秒間に約20回上下へ動かす
    請求の範囲第１項記載の方法。
  3. 【請求項３】前記媒体が少なくともある測定段階の容器
    中で撹拌されることを特徴とする請求の範囲第１項記載
    の方法。
  4. 【請求項４】前記移動器が撹拌用ピストンとして機能す
    ることを特徴とする請求の範囲第１項記載の方法。
  5. 【請求項５】固体の磁性粒子の外部表面の固相に結合し
    た分析物用分離試薬とサンプルを、容器に含まれる媒体
    中で反応させることにより、分析物−分離試薬複合体を
    形成し、必要ならば中間段階を行ない、そののち形成さ
    れたいずれの複合体をも確定することによって、分析物
    を含んでいるであろうサンプルからの分析物を測定する
    ための装置であって、該装置が、 該装置に設置される反応容器（２）および外部表面で固
    相に分離試薬が結合されている該反応容器のための磁性
    粒子（８）、 形成されたいずれの複合体をも検出するための測定用容
    器および測定器、 媒体中で行われる中間段階のための１もしくは複数の容
    器、ならびに 磁石（10）を下端に備え、移動器の内部を垂直に動くこ
    とができる可動ピン（11）を有する移動器（３）および
    該移動器に設けられ当該移動器を垂直方向に動かし得る
    作動器 を備えており、前記移動器の表面が本質的にどこででも
    下向きの斜面であり、その最下部に鋭利な尖端（５）を
    有しており、しかも 前記移動器を垂直方向に動かすことによって、前記容器
    内部の媒体を撹拌することができ、 前記装置が、前記粒子を容器から分離するばあいに、可
    動ピンが押し下げられた移動器の複数の上下への動きが
    前記容器の中で前記移動器を用いて行われ、そのときに
    弱く付着した粒子が落ちるが、よりよく再付着すること
    ができるようにされてなる ことを特徴とする装置。
  6. 【請求項６】前記移動器の伸張部に環状の凹部（13）が
    備えられることを特徴とする請求の範囲第５項記載の装
    置。
  7. 【請求項７】前記移動器の伸張部に溝（36）が備えられ
    ることを特徴とする請求の範囲第５項記載の装置。
  8. 【請求項８】容器中の媒体を撹拌するための撹拌器が備
    えられていることを特徴とする請求の範囲第５項記載の
    装置。
  9. 【請求項９】移動器（3.1/3.2）が撹拌器として機能す
    ることを特徴とする請求の範囲第８項記載の装置。
  10. 【請求項１０】反応容器および少なくとももう１つの容
    器が測定に必要とされ、好ましくは測定に必要な前記プ
    レートのすべての容器が１つの容器ユニット（１）に連
    結されていることを特徴とする請求の範囲第５項記載の
    装置。
  11. 【請求項１１】容器が測定に必要なすべての媒体を含む
    ことを特徴とする請求の範囲第５項記載の装置。
  12. 【請求項１２】少なくとも１つの容器が、穿孔可能なフ
    ィルム（28）を用いて閉じられており、該フィルムが移
    動器を用いて穿孔されることを特徴とする請求の範囲第
    ５項記載の装置。
  13. 【請求項１３】少なくともある閉じられた容器が不活性
    な気相を含むことを特徴とする請求の範囲第12項記載の
    装置。
JP06517693A 1993-02-01 1994-02-01 磁性粒子の特異的結合による検定の方法および装置 Expired - Lifetime JP3142873B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI930440 1993-02-01
FI930440A FI930440A0 (fi) 1993-02-01 1993-02-01 Bestaemningsfoerfarande
FI932866A FI932866A0 (fi) 1993-06-21 1993-06-21 Separeringsfoerfarande
FI932866 1993-06-21
PCT/FI1994/000048 WO1994018565A1 (en) 1993-02-01 1994-02-01 Method and means for magnetic particle specific binding assay

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP28410099A Division JP3239999B2 (ja) 1999-10-05 1999-10-05 磁性粒子の特異的結合による測定装置

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH08506661A JPH08506661A (ja) 1996-07-16
JP3142873B2 true JP3142873B2 (ja) 2001-03-07

Family

ID=26159425

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP06517693A Expired - Lifetime JP3142873B2 (ja) 1993-02-01 1994-02-01 磁性粒子の特異的結合による検定の方法および装置

Country Status (7)

Country Link
US (2) US6040192A (ja)
EP (2) EP0681700B1 (ja)
JP (1) JP3142873B2 (ja)
DE (3) DE69429159T2 (ja)
FI (1) FI953669A (ja)
NO (1) NO318762B1 (ja)
WO (1) WO1994018565A1 (ja)

Families Citing this family (91)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69429159T2 (de) * 1993-02-01 2002-08-14 Thermo Labsystems Oy, Helsinki Verfahren für einen spezifischen Bindungstest mit magnetischen Teilchen
FI930440A0 (fi) 1993-02-01 1993-02-01 Labsystems Oy Bestaemningsfoerfarande
US5837144A (en) * 1994-06-16 1998-11-17 Boehringer Mannheim Gmbh Method of magnetically separating liquid components
FI944937A0 (fi) 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Separeringsanordning
FI944940A0 (fi) * 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Tvaofasigt separeringsfoerfarande
FI944939A0 (fi) * 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Foerfarande foer separering av partiklar
FI944938A0 (fi) * 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Foerflyttningsanordning
WO1997044671A1 (en) * 1996-05-20 1997-11-27 Precision System Science Co., Ltd. Method and apparatus for controlling magnetic particles by pipetting machine
US6479302B1 (en) * 1997-01-30 2002-11-12 Merck Patent Gesellschaft Mit Method for the immunological determination of an analyte
DE19730497C2 (de) * 1997-07-16 2000-02-10 Heermann Klaus Hinrich Verfahren zum Waschen, zur Separierung und Konzentrierung von Biomolekülen unter Verwendung eines Magnetstifts
US6248542B1 (en) 1997-12-09 2001-06-19 Massachusetts Institute Of Technology Optoelectronic sensor
EP1198566A2 (en) * 1999-07-05 2002-04-24 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Method for high-throughput selection of interacting molecules
US6764859B1 (en) * 1999-07-19 2004-07-20 Biomerieux, B.V. Device and method for mixing magnetic particles with a fluid
FI20000583A0 (fi) * 2000-03-14 2000-03-14 Labsystems Oy Astia ja sauva
US7410807B2 (en) * 2000-07-24 2008-08-12 D Aurora Vito J Pregnancy and sex identification test based on saliva or other bodily fluids
DE10057396C1 (de) * 2000-11-18 2002-04-04 Karlsruhe Forschzent Verfahren zum Abtrennen eines dispergierten oder gelösten Stoffes und Magnetseparator
US6649419B1 (en) 2000-11-28 2003-11-18 Large Scale Proteomics Corp. Method and apparatus for protein manipulation
US20050047976A1 (en) * 2001-01-25 2005-03-03 Klaus Gubernator Method and apparatus for solid or solution phase reaction under ambient or inert conditions
DE60216051T2 (de) 2001-02-07 2007-06-28 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge Optoelektronisches nachweissystem
US7422860B2 (en) 2001-02-07 2008-09-09 Massachusetts Institute Of Technology Optoelectronic detection system
US8216797B2 (en) 2001-02-07 2012-07-10 Massachusetts Institute Of Technology Pathogen detection biosensor
US6962674B2 (en) * 2001-02-28 2005-11-08 Varian, Inc. Dissolution test apparatus
GB0110476D0 (en) 2001-04-30 2001-06-20 Secr Defence Reagent delivery system
US6790413B2 (en) 2001-05-03 2004-09-14 Beckman Coulter, Inc. Sample presentation unit
US20030040129A1 (en) * 2001-08-20 2003-02-27 Shah Haresh P. Binding assays using magnetically immobilized arrays
US20060188875A1 (en) * 2001-09-18 2006-08-24 Perlegen Sciences, Inc. Human genomic polymorphisms
US7514270B2 (en) * 2002-04-12 2009-04-07 Instrumentation Laboratory Company Immunoassay probe
FI120863B (fi) * 2002-10-18 2010-04-15 Biocontrol Systems Inc Magneettinen siirtomenetelmä ja mikropartikkelien siirtolaite
CN100538362C (zh) 2002-11-07 2009-09-09 株式会社三菱化学药得论 用于收集磁性颗粒的磁性材料及其应用
KR100483684B1 (ko) * 2003-01-29 2005-04-18 (주)바이오넥스 핵산 또는 다양한 생물학적 물질을 분리 및 정제하기 위한키트와, 이러한 키트를 이용하여 생물학적 물질의 분리또는 정제 작업을 자동화하기 위한 시스템
US20040157219A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-12 Jianrong Lou Chemical treatment of biological samples for nucleic acid extraction and kits therefor
US7601491B2 (en) * 2003-02-06 2009-10-13 Becton, Dickinson And Company Pretreatment method for extraction of nucleic acid from biological samples and kits therefor
GB0319671D0 (en) * 2003-08-21 2003-09-24 Secr Defence Apparatus for processing a fluid sample
FI20040159A0 (fi) 2003-10-20 2004-02-02 Bio Mobile Oy Magneettinen siirtomenetelmä, mikropartikkelien siirtolaite, ja reaktioyksikkö
FI20031635A0 (fi) 2003-11-11 2003-11-11 Thermo Electron Oy Partikkelien erotusväline
US20050239091A1 (en) * 2004-04-23 2005-10-27 Collis Matthew P Extraction of nucleic acids using small diameter magnetically-responsive particles
US8211386B2 (en) 2004-06-08 2012-07-03 Biokit, S.A. Tapered cuvette and method of collecting magnetic particles
US20060024776A1 (en) * 2004-08-02 2006-02-02 Mcmillian Ray Magnetic particle capture of whole intact organisms from clinical samples
CA2575784A1 (en) * 2004-08-03 2006-02-16 Becton, Dickinson And Company Use of magnetic material to fractionate samples
WO2006017428A2 (en) * 2004-08-03 2006-02-16 Becton, Dickinson And Company Use of magnetic material to direct isolation of compounds and fractionation of multipart samples
GB2420850A (en) 2004-12-03 2006-06-07 Orion Diagnostica Oy Particle based binding assay
GB0503986D0 (en) * 2005-02-26 2005-04-06 Secr Defence Reaction apparatus
US7597520B2 (en) 2005-05-24 2009-10-06 Festo Corporation Apparatus and method for transferring samples from a source to a target
US7534081B2 (en) 2005-05-24 2009-05-19 Festo Corporation Apparatus and method for transferring samples from a source to a target
EP2410335A1 (en) * 2005-11-30 2012-01-25 Massachusetts Institute of Technology (MIT) Pathogen detection biosensor
JP2010506172A (ja) * 2006-10-06 2010-02-25 プロメガ・コーポレーション 磁性粒子を溶液から分離する装置および方法
US8283185B2 (en) * 2006-10-30 2012-10-09 Stc.Unm Magnetically susceptible particles and apparatuses for mixing the same
US7799281B2 (en) 2007-01-16 2010-09-21 Festo Corporation Flux concentrator for biomagnetic particle transfer device
JP5232858B2 (ja) * 2007-06-29 2013-07-10 ベクトン・ディキンソン・アンド・カンパニー 生物学的試料の成分を抽出および精製するための方法
DE502007004200D1 (de) * 2007-08-14 2010-08-05 Qiagen Gmbh Verfahren zum Suspendieren oder Resuspendieren von Partikeln in einer Lösung sowie daran angepasste Vorrichtung
US20090181359A1 (en) * 2007-10-25 2009-07-16 Lou Sheng C Method of performing ultra-sensitive immunoassays
US8222048B2 (en) 2007-11-05 2012-07-17 Abbott Laboratories Automated analyzer for clinical laboratory
US8691149B2 (en) * 2007-11-06 2014-04-08 Abbott Laboratories System for automatically loading immunoassay analyzer
DE102008057317A1 (de) 2007-11-13 2009-09-10 Stratec Biomedical Systems Ag Vorrichtung und Verfahren zur Aufreinigung von Biomolekülen
CN202011883U (zh) * 2007-12-12 2011-10-19 里兰斯坦福初级大学理事会 用于捕获和分离目标细胞的装置
KR101384142B1 (ko) * 2007-12-28 2014-04-14 삼성디스플레이 주식회사 표시기판, 이의 제조방법 및 이를 갖는 표시장치
CA2712431A1 (en) * 2008-01-25 2009-07-30 Luminex Corporation Solenoid actuator
JP2011516075A (ja) * 2008-04-09 2011-05-26 バイオニア コーポレーション 自動精製装置、マルチウェルプレートキット及び生物学的試料からヘキサンを抽出する方法
US20110263044A1 (en) * 2008-07-31 2011-10-27 Eads Deutschland Gmbh Device and method for the automatic detection of biological particles
US11235323B2 (en) 2008-08-27 2022-02-01 Life Technologies Corporation Apparatus for and method of processing biological samples
DK2331954T3 (da) 2008-08-27 2020-04-06 Life Technologies Corp Apparat og fremgangsmåde til processering af biologiske prøver
EP2394175B1 (en) 2009-02-09 2016-02-03 caprotec bioanalytics GmbH Devices, systems and methods for separating magnetic particles
DE102009001864A1 (de) * 2009-03-25 2010-09-30 Qiagen Gmbh Überschichtung zur Partikelabtrennung
GB2473868A (en) 2009-09-28 2011-03-30 Invitrogen Dynal As Apparatus and method of automated processing of biological samples
CN102427885B (zh) 2009-05-15 2016-10-19 简·探针公司 用于在执行磁性分离工序的仪器中实现磁体的自动移动的方法和设备
US20100297778A1 (en) * 2009-05-20 2010-11-25 Abbott Laboratories Conjugate Having Cleavable Linking Agent
JP2011013042A (ja) * 2009-06-30 2011-01-20 Beckman Coulter Inc 自動分析装置および測定方法
FR2951961B1 (fr) * 2009-10-30 2011-11-04 Snecma Dispositif et procede de recuperation de particules magnetiques piegees sur un bouchon magnetique
EP2565260B1 (en) * 2010-04-30 2020-12-23 Bioneer Corporation Automatic biological sample purification device having a magnetic-field-applying unit, a method for extracting a target substance from a biological sample, and a protein expression and purification method
US8784734B2 (en) 2010-05-20 2014-07-22 Abbott Laboratories Reusable sheaths for separating magnetic particles
KR101279577B1 (ko) * 2010-11-25 2013-06-27 삼성테크윈 주식회사 자성입자 분리장치
US9804179B2 (en) 2011-01-08 2017-10-31 Access Medical Systems, Ltd. Systems for immunoassay tests
FI20115175A0 (fi) 2011-02-23 2011-02-23 Helsinki Thermo Fisher Scient Oy Partikkelien prosessointi
JP5650056B2 (ja) * 2011-05-30 2015-01-07 株式会社日立ハイテクノロジーズ 試料処理装置、および試料処理方法
US8920751B2 (en) * 2011-07-08 2014-12-30 Life Technologies Corporation Automated enrichment for nucleic acid sequencing
RU2528885C2 (ru) * 2011-10-04 2014-09-20 Общество с ограниченной ответственностью "Инноград Пущино" Способ детекции аналита из раствора на частицах и устройство для его реализации
CA3111723A1 (en) 2012-01-30 2013-08-08 Exact Sciences Development Company, Llc Sulfonated small dna compositions and methods for sulfonating and desulfonating small dnas
CN103657548A (zh) * 2012-08-31 2014-03-26 艾博生物医药(杭州)有限公司 一种自动添加液体试剂的方法及设备
CN103805498B (zh) * 2013-08-23 2015-11-25 常州金麦格生物技术有限公司 抓取装置以及具有该抓取装置的提取生物活性物质的仪器
CN105219641B (zh) * 2014-05-27 2017-12-12 北京自由度科学机器有限公司 用于磁珠法的装置和方法
KR102323205B1 (ko) * 2014-08-22 2021-11-08 삼성전자주식회사 표적물질 분리장치 및 표적물질 분리방법
US9656267B2 (en) * 2015-09-17 2017-05-23 Nvigen, Inc. Magnetic rack
CN105527150B (zh) * 2015-12-10 2018-10-23 南京医科大学 一种高通量磁性萃取富集装置及富集方法
CN109153957B (zh) * 2016-05-26 2021-07-06 株式会社Ｉｆｇ 培养液中的细胞的非接触电刺激装置和非接触电刺激方法
LU93333B1 (en) * 2016-12-06 2018-06-08 Stratec Biomedical Ag Transfer Tool for use in automated analyser systems
DE202017001238U1 (de) * 2017-03-09 2017-05-05 Ritter Gmbh Kunststoff-Magnetseparationsplatte zur Durchführung automatischer Magnetseparationsprozesse
EP3605107A4 (en) * 2017-04-28 2020-12-30 Ezdia Tech Inc. AUTOMATED IMMUNOASSAY DEVICE AND METHOD USING A LARGE MAGNETIC COMPLEX OF PARTICLES
KR102256776B1 (ko) 2018-07-26 2021-05-27 (주)바이오니아 자석봉 블록의 교체가 가능한 표적물질 추출장치
WO2020190377A1 (en) 2019-03-15 2020-09-24 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. Method and apparatus for magnetic bead manipulation
CN115066434A (zh) 2019-12-03 2022-09-16 阿拉玛生物科学公司 核酸连接的免疫-夹心测定(nulisa)
CN118591548A (zh) * 2022-01-17 2024-09-03 南京金斯瑞生物科技有限公司 纯化方法

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2471764A (en) * 1946-01-31 1949-05-31 Carl H Miller Magnetic hand pickup tool
US2683618A (en) 1950-12-11 1954-07-13 Louis Slovis Automatic pickup device
US2970002A (en) 1959-01-20 1961-01-31 Laviano Samuel Magnetic pickup
US3826619A (en) * 1971-12-21 1974-07-30 Abbott Lab Test apparatus for direct radioimmuno-assay for antigens and their antibodies
BE791340A (fr) * 1972-01-06 1973-03-01 Becton Dickinson Co Nouveaux procede et appareil de prelevement de culture et d'identification de micro-organismes des humeurs
US3985649A (en) * 1974-11-25 1976-10-12 Eddelman Roy T Ferromagnetic separation process and material
US4018886A (en) * 1975-07-01 1977-04-19 General Electric Company Diagnostic method and device employing protein-coated magnetic particles
US3970518A (en) * 1975-07-01 1976-07-20 General Electric Company Magnetic separation of biological particles
US4272510A (en) * 1976-04-26 1981-06-09 Smith Kendall O Magnetic attraction transfer process for use in solid phase radioimmunoassays and in other assay methods
US4200613A (en) * 1977-06-03 1980-04-29 Ramco Laboratories Inc. Radioimmunoassay apparatus
US4197287A (en) 1977-06-10 1980-04-08 Ventrex Laboratories Inc. Method and apparatus for performing in nitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system having special utility for use with automatic pipetting equipment
GB1584129A (en) * 1977-06-10 1981-02-04 Nayak P Method and apparatus for performing in vitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system
US4225575A (en) 1978-05-15 1980-09-30 Ventrex Laboratories, Inc. Method and apparatus for performing in vitro clinical diagnostic tests using a solid phase assay system
US4115535A (en) * 1977-06-22 1978-09-19 General Electric Company Diagnostic method employing a mixture of normally separable protein-coated particles
US4378344A (en) * 1979-09-28 1983-03-29 Ventrex Laboratories, Inc. Method and apparatus for performing multiple, simultaneous in vitro diagnostic tests using a solid phase system
DE3070333D1 (en) * 1979-11-13 1985-04-25 Technicon Instr Test-tube assembly, kit for making it and method of manual immunoassay
US4261815A (en) 1979-12-31 1981-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Magnetic separator and method
WO1982000058A1 (en) * 1980-06-20 1982-01-07 Porter P Processes and apparatus for carrying out specific binding assays
JPS585656A (ja) * 1981-07-01 1983-01-13 Olympus Optical Co Ltd 粒子凝集判定装置
JPS585657A (ja) * 1981-07-01 1983-01-13 Toyo Jozo Co Ltd 免疫測定用エレメントおよびそれを用いた測定法
JPS585658A (ja) * 1981-07-02 1983-01-13 Japan Synthetic Rubber Co Ltd 免疫血清学的検査試薬用担体
GB2147698B (en) * 1981-11-17 1986-05-08 Unilever Plc Test apparatus for immunoassay
IL73187A0 (en) * 1983-10-11 1985-01-31 Lilly Co Eli Purification of esters of alkanoic acids
FR2554016B1 (fr) * 1983-10-27 1986-08-08 Pasteur Institut Perfectionnements apportes aux moyens magnetiques destines a retirer des billes de gel magnetique d'un fluide de dosage
FI842992A0 (fi) * 1984-07-26 1984-07-26 Labsystems Oy Immunologiskt definitionsfoerfarande.
US4681742A (en) * 1984-10-01 1987-07-21 Cetus Corporation Assay tray
FR2572178B1 (fr) * 1984-10-23 1988-10-28 Pasteur Institut Nouveau dispositif magnetique destine a retirer des billes de gel magnetique d'un milieu a analyser et a les transferer sur un milieu de dosage immunoenzymatique
US4839276A (en) * 1984-12-05 1989-06-13 Technicon Instruments Corporation Interference - resistant liposome specific binding assay
FI851702A0 (fi) * 1985-04-29 1985-04-29 Labsystems Oy Foerfarande och anordning foer utfoering immunobestaemningar.
SE8601143L (sv) * 1986-03-12 1987-09-13 Carbematrix Ab Sett och anordning for samling och spridning av ferromagnetiska partiklar i ett fluidformigt medium
JPS635263A (ja) * 1986-06-24 1988-01-11 Yasunobu Tsukioka 血液等の検査方法
JPS635265A (ja) * 1986-06-25 1988-01-11 Toshiba Corp 免疫分析方法
JPS635266A (ja) * 1986-06-25 1988-01-11 Toshiba Corp 分析装置
US4891321A (en) * 1987-10-21 1990-01-02 Hubscher Thomas T Apparatus for performing determinations of immune reactants in biological fluids
JP2701891B2 (ja) * 1987-11-16 1998-01-21 ジーン−トラック・システムス 磁気的分離デバイスおよび不均質検定における使用法
US4895650A (en) * 1988-02-25 1990-01-23 Gen-Probe Incorporated Magnetic separation rack for diagnostic assays
DE68916843T2 (de) * 1988-04-26 1995-02-02 Nippon Telegraph & Telephone Mikropartikel, Verfahren und Gerät zur Sammlung von Proben zur Verwendung bei der Markierung von Immunreaktionen und Verfahren und Gerät zur Bereitung von Proben.
EP0351857B1 (en) * 1988-07-20 1994-11-30 Olympus Optical Co., Ltd. Immunoassay method using magnetic marker particles
US5147529A (en) * 1988-08-10 1992-09-15 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method for automatically processing magnetic solid phase reagents
US5167926A (en) * 1989-09-13 1992-12-01 Kabushiki Kaisha Tiyoda Seisakusho Apparatus for pretreating cells for flow cytometry
US5066390A (en) 1990-06-04 1991-11-19 Rhodes Keith J Magnetic separator with reciprocating grate
JPH0477225A (ja) 1990-07-18 1992-03-11 Nissei Plastics Ind Co 射出成形機
US5200084A (en) * 1990-09-26 1993-04-06 Immunicon Corporation Apparatus and methods for magnetic separation
EP0479448A3 (en) * 1990-10-02 1992-12-23 Beckman Instruments, Inc. Magnetic separation device
US5466574A (en) * 1991-03-25 1995-11-14 Immunivest Corporation Apparatus and methods for magnetic separation featuring external magnetic means
JPH0792459B2 (ja) * 1991-06-18 1995-10-09 オリンパス光学工業株式会社 免疫学的試験方法
FR2679660B1 (fr) * 1991-07-22 1993-11-12 Pasteur Diagnostics Procede et dispositif magnetique d'analyse immunologique sur phase solide.
FI922687A0 (fi) * 1992-06-10 1992-06-10 Labsystems Oy Avlaegsningsanordning.
DE69429159T2 (de) 1993-02-01 2002-08-14 Thermo Labsystems Oy, Helsinki Verfahren für einen spezifischen Bindungstest mit magnetischen Teilchen
FI930440A0 (fi) 1993-02-01 1993-02-01 Labsystems Oy Bestaemningsfoerfarande
FI932866A0 (fi) * 1993-06-21 1993-06-21 Labsystems Oy Separeringsfoerfarande
US5316151A (en) 1993-03-09 1994-05-31 The Boeing Company Magnetic particle separator
FI944940A0 (fi) * 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Tvaofasigt separeringsfoerfarande
FI944938A0 (fi) * 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Foerflyttningsanordning
FI944937A0 (fi) 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Separeringsanordning
FI944939A0 (fi) 1994-10-20 1994-10-20 Labsystems Oy Foerfarande foer separering av partiklar

Also Published As

Publication number Publication date
FI953669A0 (fi) 1995-08-01
EP1130397A2 (en) 2001-09-05
WO1994018565A1 (en) 1994-08-18
DE69434867D1 (de) 2006-11-23
DE69434867T2 (de) 2007-05-16
DE69429159T2 (de) 2002-08-14
JPH08506661A (ja) 1996-07-16
DE69429159D1 (de) 2002-01-03
US6040192A (en) 2000-03-21
US6447729B1 (en) 2002-09-10
DE1130397T1 (de) 2002-04-04
NO318762B1 (no) 2005-05-02
EP0681700B1 (en) 2001-11-21
EP1130397A3 (en) 2004-01-14
NO953014D0 (no) 1995-07-31
EP0681700A1 (en) 1995-11-15
FI953669A (fi) 1995-08-01
NO953014L (no) 1995-10-02
EP1130397B1 (en) 2006-10-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3142873B2 (ja) 磁性粒子の特異的結合による検定の方法および装置
US5885530A (en) Automated immunoassay analyzer
JP3682302B2 (ja) 分注機による磁性体粒子の制御方法およびその装置
CA2151324C (en) Magnetic material attracting/releasing control method making use of a pipette device and various types of clinical inspection apparatus using the method
JP3535144B2 (ja) 自動連続ランダムアクセス分析システムおよびその構成要素
US20050123445A1 (en) System and method for multi-analyte detection
WO2011001646A1 (ja) 磁性粒子移送装置および磁性粒子移送方法
JPH07505473A (ja) 自動連続ランダム・アクセス分析システムおよびその構成要素
JPH08506893A (ja) サンプル用ウェルの形状と一致する担体を用いる固相イムノアッセイ
EP3011319B1 (en) Electrochemiluminescence method of detecting an analyte in a liquid sample and analysis system
WO1998000697A1 (en) Automated immunoassay analyzer
JP3239999B2 (ja) 磁性粒子の特異的結合による測定装置
WO2002037078A2 (en) Automated immunoassay analyzer and method of using the same
JP3661605B2 (ja) 免疫分析装置及び免疫分析方法
JP3739953B2 (ja) 分注機を利用した定性／定量解析方法及びこの方法によって処理される各種装置
JPH07248330A (ja) 磁性体粒子を利用した免疫分析のための方法及び装置
JPH11262678A (ja) 分注機を利用した磁性体の脱着制御方法及びこの方法によって処理される各種装置
JPH08146002A (ja) 試料分析装置
AU738171B2 (en) Magnetic material attracting/releasing control method making use of a pipette device and various types of clinical inspection apparatus using the method
JPH02236454A (ja) 自動免疫測定装置
JPH06242128A (ja) 免疫自動分析装置

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081222

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091222

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101222

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101222

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20111222

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121222

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121222

Year of fee payment: 12

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131222

Year of fee payment: 13

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

EXPY Cancellation because of completion of term