JP3125319B2 - 水難溶性薬物の医薬組成物 - Google Patents
水難溶性薬物の医薬組成物Info
- Publication number
- JP3125319B2 JP3125319B2 JP03083315A JP8331591A JP3125319B2 JP 3125319 B2 JP3125319 B2 JP 3125319B2 JP 03083315 A JP03083315 A JP 03083315A JP 8331591 A JP8331591 A JP 8331591A JP 3125319 B2 JP3125319 B2 JP 3125319B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fatty acid
- alkyl
- group
- pharmaceutical composition
- pyridyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/075—Ethers or acetals
- A61K31/085—Ethers or acetals having an ether linkage to aromatic ring nuclear carbon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/095—Sulfur, selenium, or tellurium compounds, e.g. thiols
- A61K31/10—Sulfides; Sulfoxides; Sulfones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/12—Ketones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、水難溶性薬物の経口投
与用医薬組成物に関する。本発明によって提供される経
口投与用医薬組成物は、水難溶性薬物の吸収性及び安定
性を高める点に特徴を有する。
与用医薬組成物に関する。本発明によって提供される経
口投与用医薬組成物は、水難溶性薬物の吸収性及び安定
性を高める点に特徴を有する。
【０００２】
【従来技術・発明が解決しようとする課題】水難溶性薬
物、特にジヒドロピリジン誘導体、リポキシゲナーゼ阻
害剤は吸収性に乏しいため、臨床用製剤設計として吸収
性の良好な製剤の処方の開発が望まれている。従って、
吸収を高める方法として吸収促進剤等の添加や剤型自体
の工夫等が必要であり、一般的に結晶の微粉化、非晶
化、界面活性剤の添加、シクロデキストリン包接化、乳
剤化、ポリエチレングリコール及び植物油への溶解等の
手段を施して製剤化している。しかしながら、いずれも
吸収が充分ではない。
物、特にジヒドロピリジン誘導体、リポキシゲナーゼ阻
害剤は吸収性に乏しいため、臨床用製剤設計として吸収
性の良好な製剤の処方の開発が望まれている。従って、
吸収を高める方法として吸収促進剤等の添加や剤型自体
の工夫等が必要であり、一般的に結晶の微粉化、非晶
化、界面活性剤の添加、シクロデキストリン包接化、乳
剤化、ポリエチレングリコール及び植物油への溶解等の
手段を施して製剤化している。しかしながら、いずれも
吸収が充分ではない。
【０００３】また、ジヒドロピリジン誘導体等は、特に
光に対して不安定であり、遮光性製剤、着色製剤とした
上で、さらに遮光性容器に保存している。
光に対して不安定であり、遮光性製剤、着色製剤とした
上で、さらに遮光性容器に保存している。
【０００４】上記問題を解決すべく、本発明の目的は、
水難溶性薬物の経口投与による吸収性が改善された組成
物を提供すること、またもう一つの目的としては、ジヒ
ドロピリジン誘導体のように不安定な薬物に対しても、
当該薬物が安定化された組成物を提供することにある。
水難溶性薬物の経口投与による吸収性が改善された組成
物を提供すること、またもう一つの目的としては、ジヒ
ドロピリジン誘導体のように不安定な薬物に対しても、
当該薬物が安定化された組成物を提供することにある。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、水難溶性
薬物を効果的に吸収する経口投与用医薬組成物について
鋭意研究を重ねた結果、水難溶性薬物に不飽和脂肪酸モ
ノグリセリド及び／又はポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステルを配合して得られる非ミセル型組成物、
及びこれらを多孔性無機物質に吸着させてなる組成物と
した場合、経口投与時に優れた生物学的利用率（ＢＡ＝
Bioavailability)及び安定性が得られ、経口投与用医薬
組成物として好適であることを見出した。
薬物を効果的に吸収する経口投与用医薬組成物について
鋭意研究を重ねた結果、水難溶性薬物に不飽和脂肪酸モ
ノグリセリド及び／又はポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステルを配合して得られる非ミセル型組成物、
及びこれらを多孔性無機物質に吸着させてなる組成物と
した場合、経口投与時に優れた生物学的利用率（ＢＡ＝
Bioavailability)及び安定性が得られ、経口投与用医薬
組成物として好適であることを見出した。
【０００６】本発明は上記の如き知見にもとづいて完成
されたものであり、不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／
又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに水
難溶性薬物を溶解して得られる非ミセル型経口投与用医
薬組成物ならびに該組成物を医薬上許容される多孔性無
機物質に吸着させてなる経口投与用医薬組成物に関す
る。
されたものであり、不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／
又はポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに水
難溶性薬物を溶解して得られる非ミセル型経口投与用医
薬組成物ならびに該組成物を医薬上許容される多孔性無
機物質に吸着させてなる経口投与用医薬組成物に関す
る。
【０００７】本発明に関して、水難溶性薬物は、水に対
する溶解度が0.１mg／ml以下で、薬理学的に活性を有す
るものである。好適には、経口投与によって吸収されに
くい、具体的には薬物を乳鉢で２００メッシュ（７５μ
ｍ）以下に粉砕後、0.５％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム塩水溶液に懸濁したものを投与した場合、Ｂ
Ａ（％）が１０以下、好ましくは５以下、より好ましく
は３以下のものであり、不飽和脂肪酸モノグリセリド及
びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに対し
溶解度の高い薬物、例えばジヒドロピリジン誘導体、カ
フェー酸誘導体、芳香族不飽和ケトン化合物及び置換ス
チレン誘導体等のリポキシゲナーゼ阻害剤などである。
する溶解度が0.１mg／ml以下で、薬理学的に活性を有す
るものである。好適には、経口投与によって吸収されに
くい、具体的には薬物を乳鉢で２００メッシュ（７５μ
ｍ）以下に粉砕後、0.５％カルボキシメチルセルロース
ナトリウム塩水溶液に懸濁したものを投与した場合、Ｂ
Ａ（％）が１０以下、好ましくは５以下、より好ましく
は３以下のものであり、不飽和脂肪酸モノグリセリド及
びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに対し
溶解度の高い薬物、例えばジヒドロピリジン誘導体、カ
フェー酸誘導体、芳香族不飽和ケトン化合物及び置換ス
チレン誘導体等のリポキシゲナーゼ阻害剤などである。
【０００８】ジヒドロピリジン誘導体としては、好まし
くは下記一般式（１）で表わされる化合物が例示され
る。 一般式（１）
くは下記一般式（１）で表わされる化合物が例示され
る。 一般式（１）
【化５】 〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は同一または異なってアルキ
ル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルを、Ｒ4
及びＲ5は同一または異なって水素原子、ハロゲン、ニ
トロ、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホニル、ハロ
ゲン化アルコキシ、アルキルスルフィニル、アルキル、
シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、アルコキシカル
ボニルまたはアルキルチオを（ただし、Ｒ4及びＲ5は同
時に水素原子ではない）、Ｘはビニレンまたはアゾメチ
ンで表される基を、Ａはアルキレンを、Ｂは−Ｎ
（Ｒ6）2または一般式
ル、シクロアルキルまたはアルコキシアルキルを、Ｒ4
及びＲ5は同一または異なって水素原子、ハロゲン、ニ
トロ、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホニル、ハロ
ゲン化アルコキシ、アルキルスルフィニル、アルキル、
シクロアルキル、アルコキシ、シアノ、アルコキシカル
ボニルまたはアルキルチオを（ただし、Ｒ4及びＲ5は同
時に水素原子ではない）、Ｘはビニレンまたはアゾメチ
ンで表される基を、Ａはアルキレンを、Ｂは−Ｎ
（Ｒ6）2または一般式
【化６】 （上記式中、Ｒ6およびＲ7はそれぞれ水素原子、アルキ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはピリ
ジルを、Ａｒはアリールまたはピリジルを、ｎは０〜２
の整数をそれぞれ示す）で表わされる基を示す。〕で表
わされるジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩
（特開昭６３−２２５３５６号公報）。
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリールまたはピリ
ジルを、Ａｒはアリールまたはピリジルを、ｎは０〜２
の整数をそれぞれ示す）で表わされる基を示す。〕で表
わされるジヒドロピリジン誘導体またはその酸付加塩
（特開昭６３−２２５３５６号公報）。
【０００９】Ｒ1 、Ｒ2 およびＲ3 で示されるアルキル
は炭素数１〜６の低級アルキルが好ましく、とりわけ炭
素数１〜４のものが好ましい。これらアルキルの末端に
更に炭素数３〜６の低級シクロアルキルを有してもよ
い。シクロアルキルとしては炭素数３〜６の低級シクロ
アルキルが好ましい。アルコキシアルキルとしては炭素
数の合計が３〜７のものが好ましい。
は炭素数１〜６の低級アルキルが好ましく、とりわけ炭
素数１〜４のものが好ましい。これらアルキルの末端に
更に炭素数３〜６の低級シクロアルキルを有してもよ
い。シクロアルキルとしては炭素数３〜６の低級シクロ
アルキルが好ましい。アルコキシアルキルとしては炭素
数の合計が３〜７のものが好ましい。
【００１０】Ｒ4 およびＲ5 で示される置換基は、ジヒ
ドロピリジン環との結合位置に対して２位又は／及び３
位であるものが好ましい。Ｒ4 およびＲ5 におけるハロ
ゲンとしては、とりわけフッ素原子または塩素原子が好
ましい。アルキルおよびシクロアルキルとしては前記Ｒ
1 〜Ｒ3 として例示したものが好ましい。アルコキシ及
びアルキルチオとしては、それぞれ炭素数１〜３の低級
アルキルを有するものが好ましい。アルコキシカルボニ
ルとしては炭素数２〜４のものが挙げられる。ハロゲン
化物のハロゲンも上記と同様である。ハロゲン化アルキ
ルおよびハロゲン化アルコキシは、その一部の水素原子
がハロゲン化されたものであっても、全部の水素原子が
ハロゲン化されたものであってもよい。アルキルスルホ
ニルおよびアルキルスルフィニルにおけるアルキルとし
ては、前記Ｒ1〜Ｒ3 で例示したものが挙げられる。Ｒ
4 およびＲ5 としてはシアノ、ハロゲン化アルキル（特
に、トリフルオロメチル）が好ましい。
ドロピリジン環との結合位置に対して２位又は／及び３
位であるものが好ましい。Ｒ4 およびＲ5 におけるハロ
ゲンとしては、とりわけフッ素原子または塩素原子が好
ましい。アルキルおよびシクロアルキルとしては前記Ｒ
1 〜Ｒ3 として例示したものが好ましい。アルコキシ及
びアルキルチオとしては、それぞれ炭素数１〜３の低級
アルキルを有するものが好ましい。アルコキシカルボニ
ルとしては炭素数２〜４のものが挙げられる。ハロゲン
化物のハロゲンも上記と同様である。ハロゲン化アルキ
ルおよびハロゲン化アルコキシは、その一部の水素原子
がハロゲン化されたものであっても、全部の水素原子が
ハロゲン化されたものであってもよい。アルキルスルホ
ニルおよびアルキルスルフィニルにおけるアルキルとし
ては、前記Ｒ1〜Ｒ3 で例示したものが挙げられる。Ｒ
4 およびＲ5 としてはシアノ、ハロゲン化アルキル（特
に、トリフルオロメチル）が好ましい。
【００１１】Ｒ6 およびＲ7 で示されるアルキル、シク
ロアルキルとしては、前記Ｒ1 〜Ｒ3 で例示したものが
挙げられる。アラルキルとしてはフェニルＣ1-3 アルキ
ルが挙げられ、アリールとしてはフェニルおよびナフチ
ルが挙げられ、これらの芳香環は任意の位置に同一また
は異なる置換基を有していてもよい。これら芳香環上の
置換基の例としては、例えば前記Ｒ4 およびＲ5 として
例示したものが挙げられる。ピリジルとしては２−ピリ
ジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが挙げられ、こ
れらは前記Ｒ4 およびＲ5として例示した置換基を有し
ていてもよい。
ロアルキルとしては、前記Ｒ1 〜Ｒ3 で例示したものが
挙げられる。アラルキルとしてはフェニルＣ1-3 アルキ
ルが挙げられ、アリールとしてはフェニルおよびナフチ
ルが挙げられ、これらの芳香環は任意の位置に同一また
は異なる置換基を有していてもよい。これら芳香環上の
置換基の例としては、例えば前記Ｒ4 およびＲ5 として
例示したものが挙げられる。ピリジルとしては２−ピリ
ジル、３−ピリジルおよび４−ピリジルが挙げられ、こ
れらは前記Ｒ4 およびＲ5として例示した置換基を有し
ていてもよい。
【００１２】Ａで示されるアルキレンとしては、炭素数
２〜４の直鎖または分岐状のいずれでもよい。
２〜４の直鎖または分岐状のいずれでもよい。
【００１３】Ａｒで示されるアリールおよびピリジルと
しては、前記Ｒ6およびＲ7 で例示したものが挙げら
れ、同様の置換基を有していてもよい。
しては、前記Ｒ6およびＲ7 で例示したものが挙げら
れ、同様の置換基を有していてもよい。
【００１４】ジヒドロピリジンの４位置換基である
【化７】 で表わされる環としては、Ｘがビニレン（−ＣＨ＝ＣＨ
−）である場合はベンゼン環を示し、アゾメチン（−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−）の時はピリジンをそれぞれ意味し、これらは
その任意の位置でジヒドロピリジンの４位と結合してい
てもよい。置換基Ｒ4、Ｒ5はジヒドロピリジンの４位に
結合する炭素原子に対して好ましくはオルト位又は／及
びメタ位で置換している。
−）である場合はベンゼン環を示し、アゾメチン（−Ｃ
Ｈ＝Ｎ−）の時はピリジンをそれぞれ意味し、これらは
その任意の位置でジヒドロピリジンの４位と結合してい
てもよい。置換基Ｒ4、Ｒ5はジヒドロピリジンの４位に
結合する炭素原子に対して好ましくはオルト位又は／及
びメタ位で置換している。
【００１５】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチル
メチル ２，６−ジメチル−４−（４−シアノ−２−
ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートおよびその１塩酸塩
示される。２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチル
メチル ２，６−ジメチル−４−（４−シアノ−２−
ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカ
ルボキシレートおよびその１塩酸塩
【００１６】２−（ｐ−ジメチルアミノフェニル）エチ
ル メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオ
ロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
ル メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トリフルオ
ロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
【００１７】２−（ｐ−ジベンジルアミノフェニル）エ
チル メチル ２，６−ジメチル−４−（４−シアノ−
２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
チル メチル ２，６−ジメチル−４−（４−シアノ−
２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−
ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
【００１８】２−（ｐ−ジベンジルアミノフェニル）エ
チル メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トリフル
オロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
チル メチル ２，６−ジメチル−４−（２−トリフル
オロメチル−３−ピリジル）−１，４−ジヒドロピリジ
ン−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
【００１９】２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジ
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（４−シアノ−２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸
塩
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（４−シアノ−２−ピリジル）−１，４−ジヒドロピ
リジン−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸
塩
【００２０】２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジ
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（２−トリフルオロメチル−３−ピリジル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートおよ
びその１フマール酸塩
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（２−トリフルオロメチル−３−ピリジル）−１，４
−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレートおよ
びその１フマール酸塩
【００２１】２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジ
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
ノ）フェニル〕エチル メチル ２，６−ジメチル−４
−（３−ニトロフェニル）−１，４−ジヒドロピリジン
−３，５−ジカルボキシレートおよびその１塩酸塩
【００２２】リポキシゲナーゼ阻害剤としては次の〜
の化合物が例示される。 一般式（２）
の化合物が例示される。 一般式（２）
【化８】 （式中、Ｒはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素
数３〜１０のアルキルを示す）で表されるカフェー酸誘
導体（特開昭６０−２４８６４５号公報）。
数３〜１０のアルキルを示す）で表されるカフェー酸誘
導体（特開昭６０−２４８６４５号公報）。
【００２３】置換基としてのハロゲン原子としては塩素
原子が特に好ましい。ハロゲンで置換されたアルキルと
しては例えば、次のものが例示される。 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 3 −ＣＨ2 Ｃｌ、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 3 −ＣＨＣｌ2 、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｃ
ｌ、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 2 −ＣＨ（ＣＨ2 Ｃｌ）2
原子が特に好ましい。ハロゲンで置換されたアルキルと
しては例えば、次のものが例示される。 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 3 −ＣＨ2 Ｃｌ、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 3 −ＣＨＣｌ2 、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）ＣＨ2 Ｃ
ｌ、 −ＣＯ−Ｏ−（ＣＨ2 ) 2 −ＣＨ（ＣＨ2 Ｃｌ）2
【００２４】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 カフェー酸プロピルエステル カフェー酸ブチルエステル カフェー酸ペンチルエステル
示される。 カフェー酸プロピルエステル カフェー酸ブチルエステル カフェー酸ペンチルエステル
【００２５】 一般式（３）
【化９】 〔式中、Ｒ8及びＲ9は水素原子、炭素数１〜４のアルコ
キシ基又は水酸基を、Ｘは式 −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 または、 −ＮＨ−（ＣＨ2)n−（ｎ＝１〜４）で示される基を表
す。〕で表されるカフェー酸誘導体（特開昭６０−２４
８６４１号公報）。
キシ基又は水酸基を、Ｘは式 −Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＮＨ−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−、 または、 −ＮＨ−（ＣＨ2)n−（ｎ＝１〜４）で示される基を表
す。〕で表されるカフェー酸誘導体（特開昭６０−２４
８６４１号公報）。
【００２６】Ｒ8 およびＲ9 が水酸基である場合は、そ
の置換位置はｍ位とｐ位であることが好ましい。
の置換位置はｍ位とｐ位であることが好ましい。
【００２７】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 カフェー酸−３，４−ジヒドロ−シンナミルエステル カフェー酸ベンジルアミド
示される。 カフェー酸−３，４−ジヒドロ−シンナミルエステル カフェー酸ベンジルアミド
【００２８】 一般式（４）
【化１０】 （式中、Ｒ10およびＲ11はそれぞれ水酸基または炭素数
１〜４のアルコキシ基を示し、ｎは６〜１４の整数を示
す）で表されるカフェー酸誘導体（特開昭６１−１０５
４３号公報）。
１〜４のアルコキシ基を示し、ｎは６〜１４の整数を示
す）で表されるカフェー酸誘導体（特開昭６１−１０５
４３号公報）。
【００２９】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 カフェー酸ヘキシルアミド カフェー酸オクチルアミド カフェー酸デシルアミド ３，４−ジメトキシケイヒ酸オクチルアミド
示される。 カフェー酸ヘキシルアミド カフェー酸オクチルアミド カフェー酸デシルアミド ３，４−ジメトキシケイヒ酸オクチルアミド
【００３０】 一般式（５）
【化１１】 〔式中、Ｒ’は水酸基、水素原子または低級アルコキシ
基、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子）で置換されて
いてもよいフェニルを、ｍは０〜７の整数を、ただし、
Ｒ’が水素原子の場合は、ｍは１〜７（好ましくは３〜
７）の整数を、ｎは２または３を、Ｘ’は互いに隣り合
う水酸基または低級アルコキシ基を示す。〕で表される
芳香族不飽和ケトン化合物（特開昭６１−１２６４２号
公報）。
基、ハロゲン原子（好ましくは塩素原子）で置換されて
いてもよいフェニルを、ｍは０〜７の整数を、ただし、
Ｒ’が水素原子の場合は、ｍは１〜７（好ましくは３〜
７）の整数を、ｎは２または３を、Ｘ’は互いに隣り合
う水酸基または低級アルコキシ基を示す。〕で表される
芳香族不飽和ケトン化合物（特開昭６１−１２６４２号
公報）。
【００３１】ｍはＲ’が置換されていてもよいフェニル
である場合には０〜３の整数であることが好ましい。
である場合には０〜３の整数であることが好ましい。
【００３２】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−３−オキ
ソ−１−オクテン １，５−ビス（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−１−ペンテン １−（３’，４’−ビステトラヒドロピラニロキシフェ
ニル）−６−（３”，４”−ジメトキシフェニル）−３
−オキソ−１−ヘキセン
示される。 １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−３−オキ
ソ−１−オクテン １，５−ビス（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−
３−オキソ−１−ペンテン １−（３’，４’−ビステトラヒドロピラニロキシフェ
ニル）−６−（３”，４”−ジメトキシフェニル）−３
−オキソ−１−ヘキセン
【００３３】 一般式（６）
【化１２】 〔式中、Ｒ”は水素原子または一般式
【化１３】 （式中、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子、水酸基、炭
素数１〜４の低級アルコキシ基またはハロゲン原子（好
ましくは塩素原子）を示す。）で示される基を、ｍは
Ｒ”が水素原子の場合は１〜８（好ましくは３〜７）の
整数を、Ｒ”が一般式
素数１〜４の低級アルコキシ基またはハロゲン原子（好
ましくは塩素原子）を示す。）で示される基を、ｍは
Ｒ”が水素原子の場合は１〜８（好ましくは３〜７）の
整数を、Ｒ”が一般式
【化１４】 （式中、Ｒ12及びＲ13はそれぞれ水素原子、水酸基、低
級アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。）で示され
る基の場合は０〜５（好ましくは１〜３）の整数を示
す。ｎは２または３を、Ｘ”はそれぞれ互いに隣り合う
水酸基または炭素数１〜４の低級アルコキシ基を示
す。〕で表される置換スチレン誘導体（特開昭６１−４
４８３６号公報）。
級アルコキシ基またはハロゲン原子を示す。）で示され
る基の場合は０〜５（好ましくは１〜３）の整数を示
す。ｎは２または３を、Ｘ”はそれぞれ互いに隣り合う
水酸基または炭素数１〜４の低級アルコキシ基を示
す。〕で表される置換スチレン誘導体（特開昭６１−４
４８３６号公報）。
【００３４】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘキ
セン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘプ
テン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−オク
テン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１−ブテン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４−
（３”，４”−ジメトキシフェニル）−１−ブテン
示される。 １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘキ
セン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘプ
テン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−１−オク
テン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４−フェ
ニル−１−ブテン １−（３’，４’−ジヒドロキシフェニル）−４−
（３”，４”−ジメトキシフェニル）−１−ブテン
【００３５】 一般式（７）
【化１５】 〔式中、Ｙは−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＮＨ−Ｄ、
【化１６】
【化１７】 −ＣＨ＝ＣＨ−アルキル、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−アルキ
ル、水酸基またはアルコキシカルボニルで置換されても
よい炭素数３以上のアルキル基、カルボキシル基で置換
されていてもよいアルキルカルボニル基または−ＣＯ−
ＮＨ−Ｊを示し、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18はそ
れぞれ水素原子、水酸基、単結合または二重結合よりな
る炭素数３以下の脂肪族炭化水素残基（但し、水酸基で
置換されていてもよい）、カルボキシルアルキル、また
は低級アルコキシを示し、Ｒ15とＲ16は結合してベンゼ
ン環Ｘと共にナフチル基を形成してもよい（但し、当該
ナフチル基は水酸基、及びアルコキシ基から選ばれる基
で置換されている）；上記におけるＤはアルキル基、カ
ルボキシル基またはアルコキシ基で置換されていてもよ
いフェニル基、複素環−アルキル基、またはアラルキル
基（但し、アラルキル基のアルキレン部分は水酸基で置
換されている）を、Ｅはアルキル基またはアルキルカル
ボニル基を、Ｇは水酸基、カルボキシル基またはアミノ
基（但し、モノまたはジアルキル置換されていてもよ
い）で置換されたアルキル基またはカルボキシル基で置
換されたフェニル基を、Ｊはハロゲンで置換されていて
もよい
ル、水酸基またはアルコキシカルボニルで置換されても
よい炭素数３以上のアルキル基、カルボキシル基で置換
されていてもよいアルキルカルボニル基または−ＣＯ−
ＮＨ−Ｊを示し、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18はそ
れぞれ水素原子、水酸基、単結合または二重結合よりな
る炭素数３以下の脂肪族炭化水素残基（但し、水酸基で
置換されていてもよい）、カルボキシルアルキル、また
は低級アルコキシを示し、Ｒ15とＲ16は結合してベンゼ
ン環Ｘと共にナフチル基を形成してもよい（但し、当該
ナフチル基は水酸基、及びアルコキシ基から選ばれる基
で置換されている）；上記におけるＤはアルキル基、カ
ルボキシル基またはアルコキシ基で置換されていてもよ
いフェニル基、複素環−アルキル基、またはアラルキル
基（但し、アラルキル基のアルキレン部分は水酸基で置
換されている）を、Ｅはアルキル基またはアルキルカル
ボニル基を、Ｇは水酸基、カルボキシル基またはアミノ
基（但し、モノまたはジアルキル置換されていてもよ
い）で置換されたアルキル基またはカルボキシル基で置
換されたフェニル基を、Ｊはハロゲンで置換されていて
もよい
【化１８】 またはカルボキシフェニルを、Ｚはハロゲン原子を示
す；但しＹが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−アルキルの場合はＲ
14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18のいずれかはカルボキシ
アルキル基、単結合または二重結合よりなる炭素数３以
下の脂肪族炭化水素残基（水酸基を置換していてもよ
い）を示すか、またはＲ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18
のいずれかの２個が水酸基であり、当該２個の水酸基は
互いに隣接していない；Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−アルキルの
場合はＲ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18のいずれかは水
酸基で置換されたアルキル基である〕で表される芳香族
化合物またはその薬理学的に許容される塩（特開昭６３
−１１５８３４号公報）。
す；但しＹが−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−アルキルの場合はＲ
14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18のいずれかはカルボキシ
アルキル基、単結合または二重結合よりなる炭素数３以
下の脂肪族炭化水素残基（水酸基を置換していてもよ
い）を示すか、またはＲ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18
のいずれかの２個が水酸基であり、当該２個の水酸基は
互いに隣接していない；Ｙが−ＣＨ＝ＣＨ−アルキルの
場合はＲ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17及びＲ18のいずれかは水
酸基で置換されたアルキル基である〕で表される芳香族
化合物またはその薬理学的に許容される塩（特開昭６３
−１１５８３４号公報）。
【００３６】Ｄで示される複素環−アルキルの複素環
は、ヘテロ原子として１〜２個の窒素、酸素または硫黄
原子を含み、５〜６員の単環の複素環が好ましい。複素
環はその環に置換基を有してもよく、かかる置換基とし
ては水酸基、オキソ、ハロゲン等が挙げられる。
は、ヘテロ原子として１〜２個の窒素、酸素または硫黄
原子を含み、５〜６員の単環の複素環が好ましい。複素
環はその環に置換基を有してもよく、かかる置換基とし
ては水酸基、オキソ、ハロゲン等が挙げられる。
【００３７】Ｄで示されるアラルキル基のアルキル部分
は炭素数１〜３のものが好ましく、そのアルキル部分に
は１個の水酸基がそのアリール基に結合する炭素原子に
置換されているものが好ましい。
は炭素数１〜３のものが好ましく、そのアルキル部分に
は１個の水酸基がそのアリール基に結合する炭素原子に
置換されているものが好ましい。
【００３８】Ｊで示されるハロゲンで置換されていても
よい
よい
【化１９】 におけるアラルキル基のアリール部分としてはフェニ
ル、（水酸基、ハロゲン等で置換された）置換フェニル
が、アルキル部分としては炭素数１〜３のものが好まし
い。当該アルキル部分はフェニル基が置換されていても
よい。アルキレン部分としては、好ましくは２〜３のも
のが例示される。
ル、（水酸基、ハロゲン等で置換された）置換フェニル
が、アルキル部分としては炭素数１〜３のものが好まし
い。当該アルキル部分はフェニル基が置換されていても
よい。アルキレン部分としては、好ましくは２〜３のも
のが例示される。
【００３９】Ｙで示される−ＣＨ＝ＣＨ−アルキルにお
けるアルキル部分としては、好ましくは炭素数４〜６の
ものが例示される。
けるアルキル部分としては、好ましくは炭素数４〜６の
ものが例示される。
【００４０】Ｙで示される−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ−アルキ
ルにおけるアルキル部分としては、好ましくは炭素数４
〜６のものが例示される。
ルにおけるアルキル部分としては、好ましくは炭素数４
〜６のものが例示される。
【００４１】Ｙで示される水酸基またはアルコキシカル
ボニルで置換されていてもよい炭素数３以上のアルキル
基におけるアルコキシカルボニル基としては、炭素数２
〜５のものが好ましく、また炭素数３以上のアルキル基
としては、好ましくは炭素数３〜８であり、水酸基の置
換位置はＸ環に隣接する炭素原子であることが好まし
く、またアルコキシカルボニルは炭素数３以上のアルキ
ル基の末端炭素原子であることが好ましい。また当該炭
素数３以上のアルキル基は直鎖状であることが望まし
い。
ボニルで置換されていてもよい炭素数３以上のアルキル
基におけるアルコキシカルボニル基としては、炭素数２
〜５のものが好ましく、また炭素数３以上のアルキル基
としては、好ましくは炭素数３〜８であり、水酸基の置
換位置はＸ環に隣接する炭素原子であることが好まし
く、またアルコキシカルボニルは炭素数３以上のアルキ
ル基の末端炭素原子であることが好ましい。また当該炭
素数３以上のアルキル基は直鎖状であることが望まし
い。
【００４２】Ｙで示されるカルボキシル基で置換されて
いてもよいアルキルカルボニル基について、アルキルカ
ルボニル基におけるアルキル部分としては１〜４のも
の、特に直鎖状のものが好ましい。
いてもよいアルキルカルボニル基について、アルキルカ
ルボニル基におけるアルキル部分としては１〜４のも
の、特に直鎖状のものが好ましい。
【００４３】Ｒ14〜Ｒ18で示される単結合または二重結
合よりなる炭素数３以下の脂肪族炭化水素残基（但し、
水酸基で置換されていてもよい）としては、アルキル
基、アルケニル基、水酸基置換アルキル等が例示され
る。またＲ14〜Ｒ18で示されるカルボキシルアルキル基
のアルキル部分は好ましくは炭素数３以下であり、カル
ボキシアルキル基としては例えば、カルボキシメチル、
カルボキシエチル、カルボキシプロピルが例示される。
Ｒ14〜Ｒ18で示されるアルコキシ基としては、炭素数１
〜５のものが例示される。
合よりなる炭素数３以下の脂肪族炭化水素残基（但し、
水酸基で置換されていてもよい）としては、アルキル
基、アルケニル基、水酸基置換アルキル等が例示され
る。またＲ14〜Ｒ18で示されるカルボキシルアルキル基
のアルキル部分は好ましくは炭素数３以下であり、カル
ボキシアルキル基としては例えば、カルボキシメチル、
カルボキシエチル、カルボキシプロピルが例示される。
Ｒ14〜Ｒ18で示されるアルコキシ基としては、炭素数１
〜５のものが例示される。
【００４４】Ｒ15とＲ16は結合してベンゼン環と共にナ
フチル基を形成した場合には，置換するアルコキシ基は
炭素数は好ましくは３以下である。当該ナフチル基にお
ける置換基はナフタレン骨格のいずれの位置に置換され
てもよいが、その２位又は／及び３位に置換されるもの
が好ましい。
フチル基を形成した場合には，置換するアルコキシ基は
炭素数は好ましくは３以下である。当該ナフチル基にお
ける置換基はナフタレン骨格のいずれの位置に置換され
てもよいが、その２位又は／及び３位に置換されるもの
が好ましい。
【００４５】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 カフェー酸ｐ−ｎ−ブチルアニリド カフェー酸ｍ−ｎ−オクチルアニリド カフェー酸３，４−ジメトキシアニリド カフェー酸２−（２−ピリジル）エチルアミド カフェー酸３−モルホリノプロピルアミド カフェー酸３−（２−オキソ−３−ピロリジニル）プロ
ピルアミド カフェー酸ノルエフェドリンアミド
示される。 カフェー酸ｐ−ｎ−ブチルアニリド カフェー酸ｍ−ｎ−オクチルアニリド カフェー酸３，４−ジメトキシアニリド カフェー酸２−（２−ピリジル）エチルアミド カフェー酸３−モルホリノプロピルアミド カフェー酸３−（２−オキソ−３−ピロリジニル）プロ
ピルアミド カフェー酸ノルエフェドリンアミド
【００４６】３，４−ジメトキシ桂皮酸ノルエフェドリ
ンアミド ３，４−ジメトキシ桂皮酸ペルフェナジンエステル
ンアミド ３，４−ジメトキシ桂皮酸ペルフェナジンエステル
【００４７】１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）オ
クタン−１−オール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサン−１−
オール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブタン−１−オ
ール
クタン−１−オール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ヘキサン−１−
オール １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ブタン−１−オ
ール
【００４８】４−オクチルカテコール ４−ヘキシルカテコール ４−ブチルカテコール
【００４９】１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１
−オクチン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクチン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘキシン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ブチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−デシン−３
−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクチン
−３−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−８−ヒドロキ
シ−３−オキソ−１−オクテン
−オクチン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクチン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ヘキシン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−ブチン １−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−デシン−３
−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクチン
−３−オン １−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−８−ヒドロキ
シ−３−オキソ−１−オクテン
【００５０】８−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
６−オキソ−７−オクテン酸
６−オキソ−７−オクテン酸
【００５１】１−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−
８−ジメチルアミノ−１−オクテン−３−オン １−（３，４−ジヒドロキシ−２−プロピルフェニル）
−３−オキソ−１−オクテン １−〔５−（２−プロペニル）−３，４−ジヒドロキシ
フェニル〕１−オクテン−３−オン
８−ジメチルアミノ−１−オクテン−３−オン １−（３，４−ジヒドロキシ−２−プロピルフェニル）
−３−オキソ−１−オクテン １−〔５−（２−プロペニル）−３，４−ジヒドロキシ
フェニル〕１−オクテン−３−オン
【００５２】２，３−ジメトキシナフタレン−７−カル
ボン酸 ４−〔α−（ｐ−クロロフェニル）ベンジル〕
−１−ピペラジニルエチルアミド ２，３−ジヒドロキシナフタレン−７−カルボン酸 ２
−〔４−｛α−（ｐ−クロロフェニル）｝ベンジル〕ピ
ペラジニルエチルアミド ２，３−ジヒドロキシナフタレン−７−カルボン酸 ｏ
−カルボキシフェニルアミド
ボン酸 ４−〔α−（ｐ−クロロフェニル）ベンジル〕
−１−ピペラジニルエチルアミド ２，３−ジヒドロキシナフタレン−７−カルボン酸 ２
−〔４−｛α−（ｐ−クロロフェニル）｝ベンジル〕ピ
ペラジニルエチルアミド ２，３−ジヒドロキシナフタレン−７−カルボン酸 ｏ
−カルボキシフェニルアミド
【００５３】４−（２，３−ジヒドロキシナフタレン−
７−イル）−４−オキソ酪酸
７−イル）−４−オキソ酪酸
【００５４】２，３−ジヒドロキシ−７−（１−オキソ
ブチル）ナフタレン ２，３−ジヒドロキシ−７−ブチルナフタレン
ブチル）ナフタレン ２，３−ジヒドロキシ−７−ブチルナフタレン
【００５５】４−（２，３−ジヒドロキシナフタレン−
７−イル）−酪酸エチルエステル
７−イル）−酪酸エチルエステル
【００５６】１−〔２−（２−カルボキシエチル）３，
４−ジヒドロキシフェニル〕−３−オキソ−１−オクテ
ン １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン １−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン １−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン
４−ジヒドロキシフェニル〕−３−オキソ−１−オクテ
ン １−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン １−（２，５−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン １−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−１−オクテン
−３−オン
【００５７】３，４−ジヒドロキシ−２’−カルボキシ
カルコン ３，４−ジヒドロキシ−４’−カルボキシカルコン
カルコン ３，４−ジヒドロキシ−４’−カルボキシカルコン
【００５８】１−（２−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメ
チルフェニル）−１−オクテン−３−オン １−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−ヘキセン
チルフェニル）−１−オクテン−３−オン １−（３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（３−ヒドロキシ−４−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−オクテン−３−オン １−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルフェニ
ル）−１−ヘキセン
【００５９】Ｎ−（４’−ヒドロキシ−３’−ヒドロキ
シメチルシンナモイル）アントラニル酸
シメチルシンナモイル）アントラニル酸
【００６０】 一般式（８）
【化２０】 〔式中、Ｒ19、Ｒ20はそれぞれ炭素数１〜４のアルキル
を、Ｒ21は水素原子、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜５のアシル、アルコキシアルキル、アルキルカルバ
モイルまたはリン酸残基を、Ｒ22は一般式 −ＣmＨ2m−Ｒ23 （式中、Ｒ23は水素原子または水酸基で置換されていて
もよい炭素数５〜７のシクロアルキル、ｍは３〜１５の
整数を示す）で表される基、 一般式 −ＣnＨ2n−Ｒ24 （式中、Ｒ24は水素原子、炭素数１〜５のアシルまたは
水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル、ｎは３〜１５の整数を示す）で表される置換基また
はベンズヒドリルピペラジルアルキルを示す〕で表され
るビス−Ｓ−アルキルベンゼン誘導体（特開平１−１４
９７６４号公報）。
を、Ｒ21は水素原子、炭素数１〜４のアルキル、炭素数
１〜５のアシル、アルコキシアルキル、アルキルカルバ
モイルまたはリン酸残基を、Ｒ22は一般式 −ＣmＨ2m−Ｒ23 （式中、Ｒ23は水素原子または水酸基で置換されていて
もよい炭素数５〜７のシクロアルキル、ｍは３〜１５の
整数を示す）で表される基、 一般式 −ＣnＨ2n−Ｒ24 （式中、Ｒ24は水素原子、炭素数１〜５のアシルまたは
水酸基で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルキ
ル、ｎは３〜１５の整数を示す）で表される置換基また
はベンズヒドリルピペラジルアルキルを示す〕で表され
るビス−Ｓ−アルキルベンゼン誘導体（特開平１−１４
９７６４号公報）。
【００６１】アルコキシは炭素数１〜４のものであれば
特に限定されない。アルコキシアルキルにおけるアルコ
キシ部分およびアルキル部分は各々炭素数１〜４であ
り、当該基としては例えばメトキシメチル等が例示され
る。アルキルカルボモイルおけるアルキル部分は炭素数
１〜４であり、当該基としては例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル等が
例示される。
特に限定されない。アルコキシアルキルにおけるアルコ
キシ部分およびアルキル部分は各々炭素数１〜４であ
り、当該基としては例えばメトキシメチル等が例示され
る。アルキルカルボモイルおけるアルキル部分は炭素数
１〜４であり、当該基としては例えば、メチルカルバモ
イル、エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル等が
例示される。
【００６２】ベンズヒドリルピペラジルアルキルにおけ
るアルキル部分は炭素数１〜４であり、当該基としては
例えば、ベンズヒドリルピペラジルメチル等が例示され
る。
るアルキル部分は炭素数１〜４であり、当該基としては
例えば、ベンズヒドリルピペラジルメチル等が例示され
る。
【００６３】一般式（８）において、フェニル環上の各
置換基の位置関係としては置換基Ｒ19Ｓ基、Ｒ20Ｓ基が
相互にメタ位にあることが好ましい。
置換基の位置関係としては置換基Ｒ19Ｓ基、Ｒ20Ｓ基が
相互にメタ位にあることが好ましい。
【００６４】特に、置換基Ｒ21Ｏ基が上記他の二種の置
換基の各々にとってオルト位にあることが好ましい。
換基の各々にとってオルト位にあることが好ましい。
【００６５】即ち、一般式
【化２１】 （式中、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22は前記と同意義）で
表わされる化合物が好ましい。
表わされる化合物が好ましい。
【００６６】特に好ましくは置換基Ｒ21Ｏ基を１位とし
て、Ｒ19Ｓ基が２位、Ｒ22基が４位、Ｒ20Ｓ基が６位に
あることが好ましい。
て、Ｒ19Ｓ基が２位、Ｒ22基が４位、Ｒ20Ｓ基が６位に
あることが好ましい。
【００６７】即ち、一般式
【化２２】 （式中、Ｒ19、Ｒ20、Ｒ21及びＲ22は前記と同意義）で
表わされる化合物が特に好ましい。
表わされる化合物が特に好ましい。
【００６８】かかる化合物としては、次の如きものが例
示される。 ８−｛３，５−ビス（メチルチオ）−４−ヒドロキシフ
ェニル｝オクタノール
示される。 ８−｛３，５−ビス（メチルチオ）−４−ヒドロキシフ
ェニル｝オクタノール
【００６９】２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチ
ルフェノール２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチ
ルアニソール ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
Ｎ−イソプロピルカルバメート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
Ｎ−メチルカルバメート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
アセテート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
ホスフェート
ルフェノール２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチ
ルアニソール ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
Ｎ−イソプロピルカルバメート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
Ｎ−メチルカルバメート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
アセテート ２，６−ビス（メチルチオ）−４−オクチルフェニル−
ホスフェート
【００７０】４−〔５−（４−メトキシメトキシフェニ
ル）ペンチル〕シクロヘキサノール
ル）ペンチル〕シクロヘキサノール
【００７１】シス−４−〔５−（３，５−ビス（メチル
チオ）−４−ヒドロキシフェニル）ペンチル〕シクロヘ
キサノール
チオ）−４−ヒドロキシフェニル）ペンチル〕シクロヘ
キサノール
【００７２】トランス−４−〔５−（３，５−ビス（メ
チルチオ）−４−ヒドロキシフェニル）ペンチル〕シク
ロヘキサノール
チルチオ）−４−ヒドロキシフェニル）ペンチル〕シク
ロヘキサノール
【００７３】２，６−ビス（メチルチオ）−４−（８−
メトキシオクチル）フェノール ２，６−ビス（メチルチオ）−４−｛８−（２−ヒドロ
キシエトキシ）オクチル）｝フェノール
メトキシオクチル）フェノール ２，６−ビス（メチルチオ）−４−｛８−（２−ヒドロ
キシエトキシ）オクチル）｝フェノール
【００７４】３，５−ビス（メチルチオ）−４−メトキ
シメトキシベンズアルデヒド プロピレンアセタール
シメトキシベンズアルデヒド プロピレンアセタール
【００７５】１−｛３，５−ビス（sec-ブチルチオ）−
４−ヒドロキシフェニルメチル｝−４−（１，１−ジフ
ェニルメチル）ピペラジン
４−ヒドロキシフェニルメチル｝−４−（１，１−ジフ
ェニルメチル）ピペラジン
【００７６】また、不飽和脂肪酸モノグリセリドは不飽
和脂肪酸とグリセリンとのモノエステルであって、不飽
和脂肪酸は好ましくは炭素数１４〜２８、より好ましく
は１６〜１８の脂肪酸であり、不飽和数（特に、二重結
合）は１または２であるものが適している。具体的に
は、パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リ
ノレイン酸が挙げられる。また、不飽和脂肪酸は、上記
炭素数を有する不飽和脂肪酸を単独で、もしくは混合物
として用いてもよい。
和脂肪酸とグリセリンとのモノエステルであって、不飽
和脂肪酸は好ましくは炭素数１４〜２８、より好ましく
は１６〜１８の脂肪酸であり、不飽和数（特に、二重結
合）は１または２であるものが適している。具体的に
は、パルミトオレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リ
ノレイン酸が挙げられる。また、不飽和脂肪酸は、上記
炭素数を有する不飽和脂肪酸を単独で、もしくは混合物
として用いてもよい。
【００７７】本発明においては、上記の脂肪酸モノグリ
セリドに脂肪酸部分の炭素数が１０〜１８であるポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル〔例えばポリオ
キシエチレンソルビタンモノオレエート（ＴＯ−１０
Ｍ；日光ケミカル社製）、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノステアレート、ポリオキエチレンソルビタンモノ
パルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウ
レート等〕を併用してもよい。
セリドに脂肪酸部分の炭素数が１０〜１８であるポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル〔例えばポリオ
キシエチレンソルビタンモノオレエート（ＴＯ−１０
Ｍ；日光ケミカル社製）、ポリオキシエチレンソルビタ
ンモノステアレート、ポリオキエチレンソルビタンモノ
パルミテート、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウ
レート等〕を併用してもよい。
【００７８】さらに上記ポリオキシエチレンソルビタン
脂肪酸エステル以外の非イオン系界面活性剤を併用して
もよく、例えばポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル等が例示できる。本発明で用いられ
る非イオン系界面活性剤は、特に限定されるものではな
く、医薬用の添加剤として許容されるものであればよ
い。そのＨＬＢ値（Hydrophile- Lipophile Balance)は
３以上、就中１０〜２０が好ましい。
脂肪酸エステル以外の非イオン系界面活性剤を併用して
もよく、例えばポリオキシエチレンソルビット脂肪酸エ
ステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリグリセ
リン脂肪酸エステル等が例示できる。本発明で用いられ
る非イオン系界面活性剤は、特に限定されるものではな
く、医薬用の添加剤として許容されるものであればよ
い。そのＨＬＢ値（Hydrophile- Lipophile Balance)は
３以上、就中１０〜２０が好ましい。
【００７９】なお、水難溶性薬物の不飽和脂肪酸モノグ
リセリド及び非イオン系界面活性剤に対する溶解度は１
０〜５００mg／ml程度である。
リセリド及び非イオン系界面活性剤に対する溶解度は１
０〜５００mg／ml程度である。
【００８０】また本発明において、多孔性無機物質は、
不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又はポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステルを配合して得られる当該
非ミセル型組成物を効率よく吸着し、薬理学的に許容さ
れるものであれば、特に限定はなく、ケイ酸アルミン酸
マグネシウム、二酸化ケイ素（例えば軽質無水ケイ酸、
含水二酸化ケイ素）等が使用される。
不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又はポリオキシエチ
レンソルビタン脂肪酸エステルを配合して得られる当該
非ミセル型組成物を効率よく吸着し、薬理学的に許容さ
れるものであれば、特に限定はなく、ケイ酸アルミン酸
マグネシウム、二酸化ケイ素（例えば軽質無水ケイ酸、
含水二酸化ケイ素）等が使用される。
【００８１】上記非ミセル型経口投与用医薬組成物にお
ける各種成分の配合割合は、特に限定されるものではな
く、水難溶性薬物の種類によって適宜調節される。
ける各種成分の配合割合は、特に限定されるものではな
く、水難溶性薬物の種類によって適宜調節される。
【００８２】例えば、不飽和脂肪酸モノグリセリド又は
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが単独に
使用される場合は、水難溶性薬物１重量部に対し、不飽
和肪酸モノグリセリド又はポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステルが１〜１００重量部、好ましくは５〜
６０重量部が適当である。
ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが単独に
使用される場合は、水難溶性薬物１重量部に対し、不飽
和肪酸モノグリセリド又はポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステルが１〜１００重量部、好ましくは５〜
６０重量部が適当である。
【００８３】不飽和脂肪酸モノグリセリドとポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステルを併用する場合は、
水難溶性薬物１重量部に対して不飽和脂肪酸モノグリセ
リド１〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量
部）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１
〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量部）から成
るものが好ましい。
エチレンソルビタン脂肪酸エステルを併用する場合は、
水難溶性薬物１重量部に対して不飽和脂肪酸モノグリセ
リド１〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量
部）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１
〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量部）から成
るものが好ましい。
【００８４】さらにポリオキシエチレンソルビタン脂肪
酸エステル以外の非イオン系界面活性剤を併用する場合
は、水難溶性薬物１重量部に対して不飽和脂肪酸モノグ
リセリド１〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量
部）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１
〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量部）、他の
非イオン系界面活性剤１〜１００重量部（好ましくは１
０〜５０重量部）から成るものが好ましい。
酸エステル以外の非イオン系界面活性剤を併用する場合
は、水難溶性薬物１重量部に対して不飽和脂肪酸モノグ
リセリド１〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量
部）、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル１
〜１００重量部（好ましくは１０〜５０重量部）、他の
非イオン系界面活性剤１〜１００重量部（好ましくは１
０〜５０重量部）から成るものが好ましい。
【００８５】多孔性無機物質を吸着させてなる経口投与
用医薬組成物においては、上記非ミセル型経口投与用医
薬組成物１０重量部に対して多孔性無機物質を１〜１０
０重量部、好ましくは２〜１０重量部が例示される。
用医薬組成物においては、上記非ミセル型経口投与用医
薬組成物１０重量部に対して多孔性無機物質を１〜１０
０重量部、好ましくは２〜１０重量部が例示される。
【００８６】本発明の非ミセル型医薬組成物は、通常水
難溶薬物を不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／またはポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに溶解する
ことによって調製される。当該組成物中には、さらに安
定化剤、防腐剤、増量剤等の添加剤を配合してもよい。
当該組成物は通常カプセル剤（就中、軟カプセル剤）と
して製剤化される。
難溶薬物を不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／またはポ
リオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルに溶解する
ことによって調製される。当該組成物中には、さらに安
定化剤、防腐剤、増量剤等の添加剤を配合してもよい。
当該組成物は通常カプセル剤（就中、軟カプセル剤）と
して製剤化される。
【００８７】また多孔性無機物質を吸着させてなる医薬
組成物は、通常粉末状として調製され、吸着は自体既知
の方法で行われる。また必要に応じてマンニトール等の
製剤用賦形剤を加えて粉末製剤とするか、さらに常法に
よりカプセル充填あるいは製錠する。
組成物は、通常粉末状として調製され、吸着は自体既知
の方法で行われる。また必要に応じてマンニトール等の
製剤用賦形剤を加えて粉末製剤とするか、さらに常法に
よりカプセル充填あるいは製錠する。
【００８８】
【実施例】以下、実施例により本発明を具体的に説明す
るが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。 実施例１ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.1 ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）６５０ｇに
加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得
た。
るが、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。 実施例１ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.1 ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）６５０ｇに
加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得
た。
【００８９】実施例２ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（日光ケミカル社製「ＴＯ−１０
Ｍ」）６５０ｇに加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミ
セル型溶液を得た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（日光ケミカル社製「ＴＯ−１０
Ｍ」）６５０ｇに加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミ
セル型溶液を得た。
【００９０】実施例３ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレート（日光ケミカル社製
「ＴＯ−１０Ｍ」）の混合物（１：１）６５０ｇに加
え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレート（日光ケミカル社製
「ＴＯ−１０Ｍ」）の混合物（１：１）６５０ｇに加
え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
【００９１】実施例４ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ４００）の混合物（１：１）６
５０ｇに加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶
液を得た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリエチ
レングリコール（ＰＥＧ４００）の混合物（１：１）６
５０ｇに加え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶
液を得た。
【００９２】比較例１ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリエチレングリコー
ル（ＰＥＧ４００）６５０ｇに加え、４０℃にて溶解、
攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリエチレングリコー
ル（ＰＥＧ４００）６５０ｇに加え、４０℃にて溶解、
攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
【００９３】比較例２ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩１０ｇを乳鉢で粉砕し、乳糖１９
０ｇと混合し、カプセル充填用粉末２００ｇを調製し
た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩１０ｇを乳鉢で粉砕し、乳糖１９
０ｇと混合し、カプセル充填用粉末２００ｇを調製し
た。
【００９４】実施例５ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）６５０ｇに
加え４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
かくして得られた溶液６００ｇとメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム（富士化学産業社製「ノイシリンＵ
Ｓ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。さらにク
ロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合攪拌し、
精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、通風乾燥
機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００meshにて
篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製した。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）６５０ｇに
加え４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
かくして得られた溶液６００ｇとメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム（富士化学産業社製「ノイシリンＵ
Ｓ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。さらにク
ロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合攪拌し、
精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、通風乾燥
機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００meshにて
篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製した。
【００９５】実施例６ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（日光ケミカル社製「ＴＯ−１０
Ｍ」) ６５０ｇに加え４０℃にて溶解、攪拌し、非ミル
型溶液を得た。かくして得られた溶液６００ｇとメタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学産業社製「ノイ
シリンＵＳ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。
さらにクロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合
攪拌し、精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、
通風乾燥機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００
meshにて篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製し
た。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇをポリオキシエチレンソ
ルビタンモノオレート（日光ケミカル社製「ＴＯ−１０
Ｍ」) ６５０ｇに加え４０℃にて溶解、攪拌し、非ミル
型溶液を得た。かくして得られた溶液６００ｇとメタケ
イ酸アルミン酸マグネシウム（富士化学産業社製「ノイ
シリンＵＳ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。
さらにクロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合
攪拌し、精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、
通風乾燥機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００
meshにて篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製し
た。
【００９６】実施例７ ２−〔ｐ−（４−ベンズヒドリルピペラジノフェニル)
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレート( 日光ケミカル社製
「ＴＯ−１０Ｍ」) の混合物（１：１）６５０ｇに加
え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
かくして得られた溶液６００ｇとメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム（富士化学産業社製「ノイシリンＵ
Ｓ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。さらにク
ロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合攪拌し、
精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、通風乾燥
機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００meshにて
篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製した。
エチル メチル２，６−ジメチル−４−（３−ニトロフ
ェニル) −１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカル
ボキシレート〕塩酸塩２0.１ｇを不飽和脂肪酸モノグリ
セリド（花王社製「エキセルＯ−９５Ｒ」）とポリオキ
シエチレンソルビタンモノオレート( 日光ケミカル社製
「ＴＯ−１０Ｍ」) の混合物（１：１）６５０ｇに加
え、４０℃にて溶解、攪拌し、非ミセル型溶液を得た。
かくして得られた溶液６００ｇとメタケイ酸アルミン酸
マグネシウム（富士化学産業社製「ノイシリンＵ
Ｓ2 」）３７０ｇを攪拌造粒機にて混合した。さらにク
ロスカルメロースナトリウムＡ型３０ｇを混合攪拌し、
精製水２５０mlを添加して造粒した。その後、通風乾燥
機にて４０℃、１７時間乾燥し、４２〜２００meshにて
篩過し、カプセル充填用細粒５５０ｇを調製した。
【００９７】試験例１：経口投与による吸収性 実施例１〜７及び比較例１〜２で得られた医薬組成物の
吸収性及び安定性を表１に示した。吸収性評価は、投与
前２０時間絶食した体重約１０kgのビーグル犬に本発明
医薬組成物３mg／0.１ml／kg投与し、投与後２４時間後
まで経時的に撓側皮静脈より採血した。得られた血液
は、プラズマを遠心分離し、アセトニトリルで除蛋白
後、逆相系カラム（ＯＤＳ（Ｃ18）、４μｍ、3.９φ×
１５０mm、日本Waters社製）を用いた高速液体クロマト
グラフ法（ＨＰＬＣ）より定量し、血中濃度よりＢＡ％
を得た。
吸収性及び安定性を表１に示した。吸収性評価は、投与
前２０時間絶食した体重約１０kgのビーグル犬に本発明
医薬組成物３mg／0.１ml／kg投与し、投与後２４時間後
まで経時的に撓側皮静脈より採血した。得られた血液
は、プラズマを遠心分離し、アセトニトリルで除蛋白
後、逆相系カラム（ＯＤＳ（Ｃ18）、４μｍ、3.９φ×
１５０mm、日本Waters社製）を用いた高速液体クロマト
グラフ法（ＨＰＬＣ）より定量し、血中濃度よりＢＡ％
を得た。
【００９８】
【表１】
【００９９】試験例２：本医薬組成物の安定性 実施例５〜７で調製した医薬組成物につき、安定性を調
べるため６０℃での保存試験を行った。４週間後の類縁
物質含量と外観を表２に示した。
べるため６０℃での保存試験を行った。４週間後の類縁
物質含量と外観を表２に示した。
【０１００】
【表２】
【０１０１】
【発明の効果】本発明の経口用医薬組成物は、試験例１
に示すように、ジヒドロピリジンの吸収性が顕著に改善
されており、また試験例２に示したとおり、粉末状での
安定性も良好である。
に示すように、ジヒドロピリジンの吸収性が顕著に改善
されており、また試験例２に示したとおり、粉末状での
安定性も良好である。
【０１０２】本発明の経口用医薬組成物を用いることに
より、ジヒドロピリジンの投与量の軽減が可能となり、
服用時の患者の苦痛の軽減、副作用の軽減がはかられ
る。
より、ジヒドロピリジンの投与量の軽減が可能となり、
服用時の患者の苦痛の軽減、副作用の軽減がはかられ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 山内 紘一 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の １ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 横山 和正 大阪府枚方市招提大谷２丁目1180番地の １ 株式会社ミドリ十字中央研究所内 (56)参考文献 特開 昭55−22631（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−226817（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−221131（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−18914（ＪＰ，Ａ) 特開 昭56−100718（ＪＰ，Ａ) 特許3049816（ＪＰ，Ｂ２) 特公 平６−86429（ＪＰ，Ｂ２) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 9/00 - 9/72 A61K 47/00 - 47/48 A61K 31/4422 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (3)
- 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 及びＲ 3 は同一又は異なってアルキ
ル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルを、Ｒ 4 及
びＲ 5 は同一又は異なって水素原子、ハロゲン、ニト
ロ、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホニル、ハロゲ
ン化アルコキシ、アルキルスルフィニル、アルキル、シ
クロアルキル、アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボ
ニル又はアルキルチオを（ただし、Ｒ 4 及びＲ 5 は同時に
水素原子ではない）、Ｘはビニレン又はアゾメチンで表
される基を、Ａはアルキレンを、Ｂは−Ｎ（Ｒ 6 ） 2 又は
一般式 【化２】 （上記式中、Ｒ 6 及びＲ 7 はそれぞれ水素原子、アルキ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリール又はピリジ
ルを、Ａｒはアリール又はピリジルを、ｎは０〜２の整
数をそれぞれ示す）で表される基を示す。〕で表される
ジヒドロピリジン誘導体又はその酸付加塩である水難溶
性薬物を、不飽和脂肪酸モノグリセリド及びポリオキシ
エチレンソルビタン脂肪酸エステルに溶解させてなる非
ミセル型経口投与用医薬組成物。 - 【請求項２】 （Ａ）一般式（１） 【化３】 〔式中、Ｒ 1 、Ｒ 2 及びＲ 3 は同一又は異なってアルキ
ル、シクロアルキル又はアルコキシアルキルを、Ｒ 4 及
びＲ 5 は同一又は異なって水素原子、ハロゲン、ニト
ロ、ハロゲン化アルキル、アルキルスルホニル、ハロゲ
ン化アルコキシ、アルキルスルフィニル、アルキル、シ
クロアルキル、アルコキシ、シアノ、アルコキシカルボ
ニル又はアルキルチオを（ただし、Ｒ 4 及びＲ 5 は同時に
水素原子ではない）、Ｘはビニレン又はアゾメチンで表
される基を、Ａはアルキレンを、Ｂは−Ｎ（Ｒ 6 ） 2 又は
一般式 【化４】 （上記式中、Ｒ 6 及びＲ 7 はそれぞれ水素原子、アルキ
ル、シクロアルキル、アラルキル、アリール又はピリジ
ルを、Ａｒはアリール又はピリジルを、ｎは０〜２の整
数をそれぞれ示す）で表される基を示す。〕で表される
ジヒドロピリジン誘導体又はその酸付加塩である水難溶
性薬物、 （Ｂ）不飽和脂肪酸モノグリセリド及び／又はポリオキ
シエチレンソルビタン脂肪酸エステル、及び （Ｃ）医薬上許容される多孔性無機物質を含有してなる
経口投与用医薬組成物。 - 【請求項３】 （ａ）前記水難溶性薬物を不飽和脂肪酸
モノグリセリド及び／又はポリオキシエチレンソルビタ
ン脂肪酸エステルに溶解させて非ミセル 型組成物を調製
し、 （ｂ）得られた非ミセル型組成物を医薬上許容される多
孔性無機物質に吸着させることにより調製した請求項２
記載の経口投与用医薬組成物。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP03083315A JP3125319B2 (ja) | 1990-03-23 | 1991-03-22 | 水難溶性薬物の医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2-73695 | 1990-03-23 | ||
| JP7369590 | 1990-03-23 | ||
| JP03083315A JP3125319B2 (ja) | 1990-03-23 | 1991-03-22 | 水難溶性薬物の医薬組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04217912A JPH04217912A (ja) | 1992-08-07 |
| JP3125319B2 true JP3125319B2 (ja) | 2001-01-15 |
Family
ID=13525612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP03083315A Expired - Fee Related JP3125319B2 (ja) | 1990-03-23 | 1991-03-22 | 水難溶性薬物の医薬組成物 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5462951A (ja) |
| EP (1) | EP0448091B1 (ja) |
| JP (1) | JP3125319B2 (ja) |
| KR (1) | KR0180232B1 (ja) |
| CA (1) | CA2038744C (ja) |
| DE (1) | DE69129918T2 (ja) |
| DK (1) | DK0448091T3 (ja) |
| ES (1) | ES2119748T3 (ja) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5342612A (en) * | 1991-12-20 | 1994-08-30 | American Cyanamid Company | Compositions for the treatment of mammalian diseases |
| IT1256386B (it) * | 1992-11-13 | 1995-12-04 | Luigi Boltri | Composizioni farmaceutiche comprendenti un farmaco,una sostanza polimerica reticolata,un olio ed un agente tensioattivo |
| WO1995005825A1 (fr) * | 1993-08-25 | 1995-03-02 | The Green Cross Corporation | Traitement symptomatique des troubles circulatoires |
| US6008228A (en) * | 1995-06-06 | 1999-12-28 | Hoffman-La Roche Inc. | Pharmaceutical compositions containing proteinase inhibitors |
| WO1997013528A1 (en) * | 1995-10-12 | 1997-04-17 | Gs Development Ab | A pharmaceutical composition for administration of an active substance to or through a skin or mucosal surface |
| CN1088584C (zh) * | 1996-08-02 | 2002-08-07 | 久光制药株式会社 | 口服制剂用胶囊及口服胶囊制剂 |
| ES2219895T3 (es) * | 1997-07-29 | 2004-12-01 | PHARMACIA & UPJOHN COMPANY | Formulacion autoemulsionante para compuestos lipofilos. |
| US6342249B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-01-29 | Alza Corporation | Controlled release liquid active agent formulation dosage forms |
| DK1140027T3 (da) * | 1998-12-23 | 2006-02-27 | Alza Corp | Doseringsformer indeholdende poröse partikler |
| CA2376155A1 (en) * | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for oral use |
| US6793934B1 (en) * | 1999-12-08 | 2004-09-21 | Shire Laboratories, Inc. | Solid oral dosage form |
| JP4570357B2 (ja) | 2001-07-06 | 2010-10-27 | ライフサイクル ファーマ エー／エス | 制御された凝集 |
| DE10142417A1 (de) * | 2001-08-31 | 2003-03-20 | Molecular And Clinical Drug Re | Arzneimittel |
| KR100533458B1 (ko) | 2002-07-20 | 2005-12-07 | 대화제약 주식회사 | 파클리탁셀의 가용화용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| JP2006056781A (ja) * | 2002-11-15 | 2006-03-02 | Bioserentack Co Ltd | 界面活性剤を含む固形化製剤 |
| FR2873923B1 (fr) * | 2004-08-05 | 2007-01-12 | Gattefosse Holding Sa | Particule solide anhydre contenant une composition lipidique liquide et composition pharmaceutique contenant lesdites particules |
| US20090169583A1 (en) * | 2005-02-08 | 2009-07-02 | Pfizer, Inc. | Solid Adsorbates of Hydrophobic Drugs |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5618914A (en) * | 1979-07-25 | 1981-02-23 | Eisai Co Ltd | Ubidecarenone composition having good absorbability |
| EP0031603A1 (en) * | 1979-12-31 | 1981-07-08 | American Cyanamid Company | Pharmaceutical composition of matter |
| JPS5764609A (en) * | 1980-10-09 | 1982-04-19 | Nissan Chem Ind Ltd | Cyclophosphamide composition for rectal administration |
| EP0464859A1 (en) * | 1984-05-23 | 1992-01-08 | Green Cross Corporation | A lipoxygenase inhibitor |
| GB8413191D0 (en) * | 1984-05-23 | 1984-06-27 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical composition |
| DE3421468A1 (de) * | 1984-06-08 | 1985-12-19 | Dr. Rentschler Arzneimittel Gmbh & Co, 7958 Laupheim | Lipidnanopellets als traegersystem fuer arzneimittel zur peroralen anwendung |
| JPS6147477A (ja) * | 1984-08-14 | 1986-03-07 | Kowa Co | 新規１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボン酸エステル誘導体 |
| EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
| DE3437599A1 (de) * | 1984-10-13 | 1986-04-17 | Dolorgiet GmbH & Co KG, 5205 St Augustin | Ibuprofen enthaltende weichgelatinekapseln und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4595690A (en) * | 1985-02-11 | 1986-06-17 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Antihypertensive dihydropyridine derivatives |
| JPH0686429B2 (ja) * | 1986-08-27 | 1994-11-02 | 株式会社ミドリ十字 | ジヒドロピリジン誘導体 |
| JPS63126819A (ja) * | 1986-11-17 | 1988-05-30 | Kao Corp | 坐剤基剤及びそれを含有する坐剤 |
| JPH01149764A (ja) * | 1987-12-07 | 1989-06-12 | Green Cross Corp:The | ビス−ｓ−アルキルベンゼン誘導体 |
| AU609242B2 (en) * | 1988-01-29 | 1991-04-26 | Novartis Ag | Cyclosporin compositions |
| NZ227700A (en) * | 1988-01-29 | 1990-09-26 | Merrell Dow Pharma | Liquid pharmaceutical compositions containing 4-aroylimidazol-2-ones and nonionic surfactants |
| US5124340A (en) * | 1989-06-28 | 1992-06-23 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Use of calcium channel blocker to prevent cocaine induced craving and reinforcement |
-
1991
- 1991-03-21 ES ES91104393T patent/ES2119748T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-21 CA CA002038744A patent/CA2038744C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-21 EP EP91104393A patent/EP0448091B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-03-21 DK DK91104393T patent/DK0448091T3/da active
- 1991-03-21 DE DE69129918T patent/DE69129918T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-22 JP JP03083315A patent/JP3125319B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-03-23 KR KR1019910004631A patent/KR0180232B1/ko not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-09-03 US US08/115,785 patent/US5462951A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-07 US US08/474,549 patent/US5610169A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH04217912A (ja) | 1992-08-07 |
| EP0448091B1 (en) | 1998-08-05 |
| KR0180232B1 (ko) | 1999-03-20 |
| KR910016332A (ko) | 1991-11-05 |
| CA2038744A1 (en) | 1991-09-24 |
| EP0448091A2 (en) | 1991-09-25 |
| DK0448091T3 (da) | 1999-05-03 |
| EP0448091A3 (en) | 1993-03-10 |
| US5610169A (en) | 1997-03-11 |
| DE69129918D1 (de) | 1998-09-10 |
| CA2038744C (en) | 2002-01-08 |
| DE69129918T2 (de) | 1999-02-04 |
| ES2119748T3 (es) | 1998-10-16 |
| US5462951A (en) | 1995-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3125319B2 (ja) | 水難溶性薬物の医薬組成物 | |
| JP3831253B2 (ja) | 高脂溶性化合物を含有する油性組成物 | |
| JP4782695B2 (ja) | 溶解性及び安定性の改善された固形製剤及びその製造方法 | |
| JP5765739B2 (ja) | ロスバスタチンラクトールの薬物としての使用 | |
| UA72541C2 (en) | A pharmaceutical composition containing benzamide derivative | |
| KR20100103824A (ko) | 약학적 조성물 | |
| JP3689104B2 (ja) | 安定な経口用固形医薬組成物 | |
| JP2018154596A (ja) | アジルサルタン含有固形医薬組成物 | |
| JP2002537258A5 (ja) | ||
| JP2005532331A5 (ja) | ||
| JP6484393B2 (ja) | デュタステリドを含有する医薬組成物及びそれを含むカプセル製剤 | |
| JPH04360833A (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤 | |
| JP4808246B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| JPH0616537A (ja) | 水難溶性薬物の医薬組成物 | |
| JPS61227524A (ja) | プラゾシン製剤及びその製法 | |
| JPS6140647B2 (ja) | ||
| JPH1017495A (ja) | 水難溶性薬物の医薬組成物 | |
| KR20090028983A (ko) | 고지혈증 치료를 위한 새로운 약제학적 조성물 | |
| JP5738205B2 (ja) | アトルバスタチンラクトールの薬物としての使用 | |
| JP2020045323A (ja) | コハク酸ソリフェナシン含有製剤 | |
| JPS58213712A (ja) | Ｐｐ−１４６６含有持続性製剤 | |
| JP4632288B2 (ja) | 難水溶性薬物の吸収性を改善した固形状製剤 | |
| JP3091913B2 (ja) | 光安定化したユビデカレノン含有組成物及びその製造方法 | |
| TR2021017799A2 (tr) | Sorafeni̇b i̇çeren farmasöti̇k bi̇leşi̇m ve hazirlaniş yöntemi̇ | |
| KR101547238B1 (ko) | 로수바스타틴을 포함하는 경구용 속용 필름 제제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |