JP3048642B2 - ウコンの無極性および極性抽出物の取得方法およびその用途 - Google Patents

ウコンの無極性および極性抽出物の取得方法およびその用途

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Description

【発明の詳細な説明】 発明の技術分野 本発明は種々の医薬、化粧品、食餌用途などを有する
植物性抽出物の取得に関する技術分野に適合する。
さらに詳しくは、本発明は、遊離基の捕獲剤および老
化防止剤として重要な用途を有するウコン（Curcuma）
の無極性および極性抽出物を得るための方法を提供す
る。
発明の先行技術 ウコン、一般にショウガ科の植物性抽出物より得られ
る精油のようなクルクミン（curcumin）および他のクル
クミノイド（curcuminoid）は種々の疾患の治療および
予防にて有用である。例えば、EP568,001（抗ウイルス
剤）、E440,885（抗炎症剤）、EP319,058（抜毛に対す
る）、EP256,353（吸収不良症候群の治療）、US5,108,7
50、US4,906,471、US4,842,859（血小板抗凝集剤および
抗コレステロール剤）;WO88/05304（Ｂ型肝炎およびAID
Sに対する）、WO88/08713（神経障害の治療）、US4,56
8,546（抗毒素剤）を引用できる。クルクミンおよびそ
の誘導体の酸化防止および染色特性もまた公知であり、
かくしてそれらは天然保存剤として食品業および化粧品
業にて広く用いられる。
他方、組織中に反応性酸素および遊離基が過剰にある
と、細胞の早発的老化および種々の疾患の罹患に至りう
る変性を生じさせることが知られている。成長がこの現
象と関連しているならば、酸化防止作用を有し、遊離基
の捕獲剤であって、したがって細胞の老化を防止するの
に有用である植物性抽出物の調製に関して多くの文献が
あってもそれは意外なことではない。しかしながら、ク
ルクマ・ロンガ（Curcuma longa）抽出物の特異的なケ
ースについて、観察されている文献はほとんどなく、そ
の大部分は特許文献ではない。
引用文献のうち、データーバンクにある特許、すなわ
ち、クルクマ・ロンガより得られる、クルクミノイド
（クルクミン、４−ヒドロキシシンナモイル（フェルロ
リ）メタン、ビス（ヒドロキシシンナモイル）メタンな
ど）中に含まれる細胞保護剤、アスコルビン酸および／
またはジスムターゼ・スーパーオキサイド（DSO）に関
するFR2,655,054（パシフィック・ケミカル（PACIFIC C
HEMICAL）出願が最も関心のあるものである。クルクミ
ノイドは、相乗効果を奏するアルコルビン酸およびSDO
と同様な、公知の酸化防止作用を有する。
他方、クルクミノイドの抗炎症活性またはその酸化防
止活性から派生することもできる。この意味において、
EP550,807出願（スタイゲルワイド・アルミナイミッテ
ルベルク（STEIGERWALD ARZEIMITTELWERK））は、ロイ
コトリエンおよびプロスタグランジンの過剰産生に付随
する炎症疾患（クローン病、気管支喘息、乾癬など）の
治療にて有用なクルクマ・ロンガ調製物を記載する。こ
の文献によれば、クルクミンは、一方にて活性酸素およ
び遊離基を排除する反応に関連し、他方にてプロスタグ
ランジンおよびロイコトリエンの合成に関与する各酵
素、シクロオキシゲナーゼおよびリポキシゲナーゼを阻
害することにより抗炎症作用を奏する。
クルクマ・ロンガ根茎の極性および無極性フラクショ
ンの抽出法に連して、その抽出法は通常の溶媒（標準条
件下で液体）あるいはまた、超臨界条件下にある液体CO
2もしくはNO2を用いる慣用的方法であり、それは植物か
ら芳香および必須成分を抽出するのにも有効である「二
酸化炭素で抽出した芳香用成分（Carbon dioxide extra
cted ingredients for fragrances）」、フレーバー＆
フラグレンス（Flavours ＆ Fragrances）、イギリス
国、アール・エッチ２ ９イー・アール、サリー、ライ
ゲート、ノース・アルバート・ロード、Ｏ−5M385P）。
しかしながら、その方法は、医薬分野、化粧品、食餌
などの分野にて純粋な抽出物を得、その新しい用途の可
能性を見いだすことがなお望ましい、非常に興味のある
分野である。
この傾向に沿って、本発明は、遊離基の捕獲剤とし
て、その結果、細胞の老化防止剤としての重要な特性を
有するクルクマ・ロンガの無極性および極性抽出物を提
供するものである。同様に、これらの抽出物は、ヒトに
おける脂質過酸化物の血漿中レベルの減少能を示した。
他方、引用文献のデータによれば、細胞中に生成され
た酸素化基が細胞防御システムにより制御されることが
わかっている。このような基の過剰生成が、防御システ
ムの保護能を超え、細胞成分、蛋白質、脂質およびDNA
の酸化に至り得る。これらの酸化プロセスはアテローム
性動脈硬化症およびリウマチ様関節炎のような疾患の病
原に関与している。
発明の詳細な記載 発明の名称にて表示されているように、本発明は、ウ
コンの極性および無極性抽出物を得るための方法および
その用途に言及するものである。
ウコン属、特にクルクマ・ロンガの植物は、シュウガ
科に属する古代より知られている熱帯植物であり、アジ
アを起源とした。乾燥したウコンの根茎は、既にアジア
にて、スパイスおよび織物の染料として用いられてい
た。それらまた、胃障害を治療するための一般的な医薬
にて用いられた。
ここ２、３年で、新規な薬理学的用途である：抗菌活
性、抗炎症活性、脂質過酸化能、抗肝細胞毒能および抗
腫瘍生成能が文献にて明らかにされている。
ウコン抽出物はクルクミノイドと称される黄色素であ
り、基本的に、クルクミン（ジフェルロイルメタン）、
デメトキシクルクミン（ヒドロキシシンナモイルフェロ
イルメタン）およびビスデオキシクルシミン（ジヒドロ
キシシンナモイルメタン）からなる。
クルクマ・ロンガの無極性抽出物を得るための本発明
の方法は、以下の操作： ａ）予め切断し、乾燥し、粉末状にしたウコン根茎を、
根茎：溶媒比が1:7（重量／容量）の有機溶媒を用い
て、48時間、連続的抽出プロセスに付し、該プロセスを
定常系にて実施して溶媒の喪失を防ぎ、その目的のため
に、抽出ボイラーの温度を調整し； ｂ）工程（ａ）より得られた抽出混合物を濾過し、得ら
れた濾液より溶媒を減圧下で蒸発させ、乾燥残渣として
特徴的な褐色の含油樹脂を得； ｃ）工程（ｂ）より得られた含油樹脂を熱酢酸エチルに
50％w/wの割合にて溶かし、ついで該溶液を約24時間室
温に放冷した、濾過により分離される橙色沈殿物が検出
し； ｄ）前記工程からの濾液を減圧下で乾燥し、前記のもの
よりも暗色の第２の含油樹脂（そのクルクミノイド含量
は20〜25％である）を得； ｅ）得られた沈殿物を酢酸エチル中50％（w/w）にて再
結晶し、クルクミノイド純度が90％よりも高い固体を得
る ことからなることを特徴とする。
また、クルクマ・ロンガの極性抽出物を得るための本
発明の方法は、以下の操作： ａ）予め切断し、乾燥し、粉末状にしたクルクマ・ロン
ガ根茎を、水を用いる抽出プロセスに付し、それを50〜
70℃の温度で約24時間、浸軟を保持し； ｂ）工程（ａ）より得られた抽出混合物を濾過し、この
得られた濾液から水を減圧下で蒸発させ、クルクマ・ロ
ンガの極性抽出物に対応する吸湿性固体である残渣を得
る ことからなることを特徴とする。
同様に、本発明の方法は、超臨界的抽出で実施され、
その目的のため、予め切断し、乾燥し、粉末状にしたウ
コン根茎をエタノール/CO2を用い、約260バールの圧力
で抽出し、クルクミノイドの純度が90％の対応する無極
性抽出物を得る。こうして得られた無極性抽出物は、そ
の分光学的およびクロマトグラフィーにより示されてい
るデータによれば、溶媒で抽出することにより得られる
ものと同一である。共溶媒として水を用いる以外、同じ
方法にて、その薄層クロマトグラフィーが全体的に前記
した水中に浸軟により得られる抽出物のものと一致する
極性抽出物を得る。
好ましくは、超臨界抽出による、前記した無極性抽出
物の取得は、以下の条件にてなされる： −切断したクルクマ・ロンガを50℃の温度で乾燥させ； −その根茎を0.1〜1mmの粒径に粉砕し； −クルクマ・ロンガ根茎を、溶媒として、少量のCO2で
修飾したエタノールを用い、250バール、50℃て抽出
し； −含油樹脂中に存在するエタノールをCO2で280バール、
50℃で抽出する。
こうして得られるウコンの無極性および極性抽出物
は、この事について本発明者らにより実施された研究に
より以下に明らかにされるように、遊離基、特にOH-ヒ
ドロキシルおよびO2 -スーパーオキシド基の捕獲能を有
する。そのうえ、該抽出物は、以下にさらに示されてい
るように、ヒトにおける脂質過酸化物の血漿中レベルを
減少させる能力を有する。その結果、該抽出物はアテロ
ーム性動脈硬化症およびリウマチ様関節炎のような細胞
酸化に関連する病状にて有益な効果を有する。
本発明はまた、遊離基の捕獲能を有する組成物および
調整物、老化プロセスに対して効果的な、遺伝子物質を
保護し、抗変異性能を有する組成物および調製物を包含
する。同様に、脂質過酸化物の血漿中レベルの減少能を
有する組成物および調製物を包含する。
該組成物または調製物は、経口投与するのに適する医
薬特性の賦形剤と一緒に、活性素として、本発明の方法
により得られるクルクマ・ロンガ根茎の極性または無極
性抽出物あるいはその混合物を含有する。
これらの経口調製物は固体形（粉末、錠剤、ドラジェ
ー、カプセルなど）または液体形（シロップまたは懸濁
液）とすることができる。
前記されている事項と一致して、本発明者らは、クル
クミノイドがあるクルクマ・ロンガの無極性抽出物は別
として、保護剤または遊離基の捕獲剤として、クルクミ
ンまたはクルクミノイドの無いクルクマ・ロンガの水性
または極性抽出物を示す。そのうえ、本発明者らによっ
て行われた研究は、クルクマ・ロンガの水性抽出物それ
自体が遊離基、特にスーパーオキシド（O2 -）の強力な
保護剤であることを示す。
脂質過酸化物の血漿中レベルの減少に相対的な用途
は、基本的には、前記した抽出物の遊離基の捕獲能に基
づくものである。
老化研究の範囲内で、生理学的、生化学的および心理
学的な範囲に属する種々の変数を評価することが必要で
ある。予防的老人学に関する研究は、薬理学的治療、タ
バコ、アルコール、運動、睡眠、その人自身の健康の認
知およびストレスのような個人的嗜好に関する、最も感
受的なパラメーターを最も厳密かつ単純な可能性のある
方法にて評価する手段であることを意図とする、生物学
的老化およびライフスライルのプロフィールを形成し
た。
母集団のライフスタイルは別として、一般に、老化の
程度を評価するにおいて重要であると考えられる、全コ
レステロール、トリグリセリド、グルコース、尿酸およ
びHDL/コレステロールのような生化学的パラメーターが
ある。
この点において、形成される多量の情報によって、生
物学的老化のプロフィールに、末梢血液中にて容易に測
定できる生物学的パラメーター：膜のリン脂質の一部を
形成する多飽和脂肪酸の、酸素に由来の遊離基による酸
化により得られる脂質過酸化物を含めることは興味深い
ことである。
この酸化プロセスが細胞の恒常性能を超過することは
頻繁であり、細胞膜の広範囲の破壊に伴い異常かつ非調
整酸化プロセスがあるかもしれない。過酸化の恒常性に
おいて、ベーターカロテンおよびトコフェロールのよう
な酸化防止剤が貢献することが知られている。したがっ
て、酸化防止剤の外因的投与を、この細胞バランスを再
確立するのに用いることができると考えるのが理論的で
ある。
本発明者らは、クルクマ・ロンガの極性および無極性
抽出物からなる医薬組成物の酸化防止能であって、細胞
膜の遊離基の作用を遮断するその能力のインジケーター
として、ヒトのマロンアルデヒド（MDA）の血清中レベ
ルに対するその作用についてその酸化防止能を研究し
た。この研究より得られた結論は以下のとおりである： 1.クルクマ・ロンガは脂質過酸化物の血漿中レベルを減
少させ、細胞膜の保護機構に関連する、天然の抽出物で
ある。
2.毒性は全くない：クルクマ・ロンガを105日間摂取し
ても肝臓および腎臓の血液試験は何ら変化しない。
3.脂質過酸化物のレベルについての効果は迅速である：
その点滴後45日で、すでに特に10人からなるすべてでお
よび両方の性にて検出された。
4.クルクマ・ロンガの基本特性である、脂質過酸化物の
阻害および遊離基の捕獲は、老化の理論を基礎とする理
由の一つである。
図面の簡単な説明 図1:研究のオスに関する脂質過酸化物レベルの値。
図2:研究のメスに関する脂質過酸化物レベルの値。
発明の具体例 以下の実施例により本発明をさらに説明するが、実施
例は本発明の範囲を限定するものではない。
実施例１ この実施例は、本発明のウコンの無極性抽出物の取得
を説明する。
13〜14kgのウコン乾燥粉砕根茎を70リットルのジクロ
ロメタンを用いる連続抽出に供した。定常系が得られる
までボイラー温度を調節した。
48時間後に抽出終了と見なした。
抽出物を濾過し、溶媒が完全になくなるまで溶媒を減
圧蒸発（0.5トール）させた。
この方法を用いる含油樹脂収率は、出発乾燥根茎重量
基準で12〜15％の間で変動した。
かくして得られた含油樹脂を熱酢酸エチルに溶解し
（50重量％）、24時間室温で放置し、その間に、濾過に
より分離される橙色沈殿（クルクミノイド）が少しずつ
生じた。
先のものよりも暗色でクルクミノイド含量が20ないし
25％の間で変動する別の含油樹脂が得られるまで濾液を
減圧乾燥した。前記工程に従って沈殿物を酢酸エチル中
（50重量％）で再結晶し、こうして90％よりも高い純度
のクルクミノイドを得た。
実施例２ この実施例は本発明のウコンの極性抽出物の取得を説
明する。
30kgのクルクマ・ロンガの粉砕根茎を、300リットル
の水を用いて70℃において24時間浸軟して抽出した。濾
過プレートにより溶液を濾過し、溶媒を減圧蒸発（0.5
バール）し、240グラムの吸湿性固体を得た。収率８
％。
実施例３ この実施例は、超臨界状態の流体を用い、以下のパラ
メーターを研究することにより、抽出工程がいかに最適
化されるかを説明するものである。
−クルクミノイドの熱安定性 −抽出温度の研究 −供給圧の研究 −粒径の研究 −出発マトリックスの水分の研究 −超臨界流体の流量の研究 −共溶媒としてのエタノールの使用の研究 −組み合わされた方法による抽出 実験結果からコストを評価したところ、最適方法は以
下の工程を包含する方法である： −切断したクルクマ・ロンガを50℃で乾燥し； −根茎を0.1ないし1mmの間の粒子に粉砕し； −クルクマ・ロンガを溶媒として少量のCO2で修飾した
エタノールを用い、250バール、50℃で抽出し； −含油樹脂中に存在するエタノールをCO2を用い、280バ
ール、50℃で抽出する。
この方法の新規性は、クルクマ・ロンガの抽出にCO2
で修飾されたエタノールを使用することにあり、他方
で、この方法は、慣用的方法、溶媒を用いる抽出および
／または二酸化炭素を用いる超臨界抽出と比べて、クル
クミンを抽出するためのコストを軽減する。
この抽出方法は、他のクルクミノイドと異なりクルク
ミンの抽出の選択性を向上させる。
−クルクミンの安定性 無極性フラクション中に存在するクルクミンは時間に
関連して熱分解を示す。
結果は、温度が上昇すると、とりわけ50℃を超えると
クルクミノイドが損失することを示す。
初期に大規模な分解が起こるが、曝露24〜48時間目か
ら安定化される。50℃よりも低温では分解は２％に保た
れ、80℃では４％に保たれる。
−抽出温度の研究 CO3流量3kg/時、250バール、および0.1ないし1mmの間
の粒径での抽出収率を35℃、40℃、50℃、55℃において
研究したところ、55℃において最高収率が得られた。
−供給圧の研究 抽出収率を、CO2流量3kg/時、異なる温度（30℃、40
℃、50℃）および異なる圧力（100バール、150バール、
200バール、250バール）、0.1ないし1mmの間の粒径で研
究した。研究したすべての温度について、250バールの
圧力で最大収率が得られた。
−粒径の研究 抽出収率を、50℃、250バール、CO2流量3kg/時で、種
々の粒径について研究した。
粒径0.1ないし１ミリメートルの間で最大収率が得ら
れた。
−出発マトリックスの水分の研究 異なる水分度（80％、50％、８％）の異なるウコン根
茎試料からの抽出収率を研究した。出発マトリックス水
分８％で抽出を行った場合にクルクミンの最高収率が得
られ、それゆえ、無極性フラクションを得るためには脱
水系を用いて抽出プロセスを行う。
−超臨界流体の流量の研究 溶媒流量が減少するにつれ、拡散効果の生起が遅延さ
れ、溶解度効果が増大し、抽出収率が増大することが観
察された。他方、過度に小さな流量および／または大き
な流量は抽出時間を増大させる。
−エタノールおよび超臨界二酸化炭素を用いる抽出 種々の割合のCO2中の共溶媒（エタノール）でウコン
を抽出することによりクルクミノイド収率を研究した。
４％CO2を有する96％エタノールを用いることにより
含油樹脂の最高収率が得られ、11.42％の含油樹脂収率
が得られ（43％のクルクミノイドを含有）、これは初期
生成物の含油樹脂全量の98％を意味し、全クルクミノイ
ドに対して100％収率を意味する。
−組み合わされた方法による抽出 溶媒を用いる抽出により得られたクルクマ・ロンガの
含油樹脂を超臨界抽出に付した。はじめは抽出が非常に
すみやかであったが、含油樹脂の固化により時間ととも
に抽出が遅くなりはじめたことが観察された。この固体
は緻密な外観を呈し、それは非常に細かい粒子により形
成されていた。
抽出物は、抽出に用いた溶媒を主成分として含有して
いた。
これらの試験において、抽出物が分画され得たかどう
かを調べるために得られた抽出物を装置に再度導入した
ところ抽出物が超臨界CO2にほとんど可溶性でないこと
が観察されたので、大量の共溶媒の存在の効果が観察さ
れた。
50℃、250バールにおいてエタノールおよびCO2（96−
４％）を用いて含油樹脂を得て、次いで、流速3kg/時の
CO2を用いて280バール、50℃においてこの含油樹脂を抽
出した。
得られた固体含油樹脂は、慣用的方法により得られる
収率と同様の収率を示したが、有機溶媒を用いる抽出と
異なり、エタノールを用いる抽出にて含油樹脂の抽出選
択性が増加していた。以下に結果を示す。
−コスト評価 上に引用した研究から、コストの評価を行い、異なる
可能なケースについて研究し、クルクミン1kgあたりの
コストを計算した。異なる可能性は以下の通りであっ
た： a.−クルクマ・ロンガから開始し、超臨界状態のCO2で
含油樹脂を抽出。
1.−流量3kg/時、ウコンの見かけの密度0.413kg/。
可能性1.1。
2.−流量3kg/時、ウコンの見かけの密度0.573kg/。
可能性1.2。
3.−流量1kg/時、ウコンの見かけの密度0.413kg/。
可能性1.3。
b.−クルクマ・ロンガを原料として用い、溶媒としてエ
タノール／高圧二酸化炭素の混合物を用いるバッチ法に
より含油樹脂を抽出。可能性２。
c.−慣用的方法により有機溶媒を用いて抽出された含油
樹脂から開始し、超臨界状態にあるCO2を用いて存在す
る溶媒を抽出。この方法において、クルクミンのより濃
縮された固体樹脂を得る。可能性３。
d.−エタノール／高圧CO2で抽出された含油樹脂から開
始し、超臨界状態にあるCO2を用いて存在するエタノー
ルを抽出。この方法において、上記よりもさらにクルク
ミンの濃縮された固体含油樹脂を得る。可能性４。
e.−クルクマ・ロンガから開始し、エタノールで修飾さ
れたCO2SCXで含油樹脂を抽出。
1.−溶媒中のエタノールの割合17％。可能性6.1。
2.−溶媒中のエタノールの割合34％。可能性6.2。
操作 コストの評価を行うために、操作全体に対して90％の
有効性を考慮した。
最も好ましい可能性は、クルクマ・ロンガの根茎が加
圧下でエタノール抽出され、次いで、含油樹脂がCO2で
の抽出により精製される可能性番号４であることが観察
される。
装置 含油樹脂からのクルクミンの取得を行うために、加熱
ジャケットを装備した２つの抽出機および２つの分離機
が必要である。
装置には、300バールの圧力を供給することのでき
る、内部冷却器つきのポンプを装備しなくてはならな
い。そのほかに、CO2を循環させて操作コストを低減す
るために、第２の分離機から出て行くCO2を液化させる
ための冷却器が必要である。
ユニットの負荷ならびに脱負荷および加圧といった効
力のない時間においてもプロエスは他の抽出機に関して
は運転を継続するので、２つの抽出機を有するという事
実は、半連続抽出プロセスを行うことができるためのも
のである。
抽出機ならびに分離機における圧力と温度、および冷
却器の流量と温度を調節するためのシステムをプラント
に装備しなければならない。そのほかに、事故防止のた
めに、圧力および温度のアラームシステムを、冷却器の
みならず抽出機、分離機および加熱ジャケットにも装備
しなければならない。
実施例４ この実施例は、経口投与され以下のものからなる錠剤
形態の本発明組成物を説明する。
−クルクミノイド 15mg −水性ウコン根茎抽出物 175mg −アビセル pH 102 489mg −デンプン 45mg −ステアリン酸マグネシウム 8mg −プリモゲル 3mg −EMコンプレス 15mg 実施例５ この実施例は、経口投与され以下のものからなる乳剤
形態の本発明の液体組成物を説明する：可変量の甘味剤
（例えば、サッカロースまたはフルクトース）およびフ
レーバーリング剤（例えば、ミントまたはストロベリー
エッセンス）ならびに乳剤100mlについて充分量の植物
油と一緒に、 クルクミノイド 20mg ウコン抽出液 200mg からなる。
以下の実施例は、本発明の抽出物について行われ、そ
れらの遊離基を捕獲する能力およびそれらの脂質過酸化
物を還元させる能力を測定し評価する研究に対応する。
実施例６ ピロガロール法によるスーパーオキシド遊離基（O2 -）
を捕獲する能力の研究 誘導期20秒および吸光度の増加が420nmで線形である
２分間の後、ピロガロールの自己酸化を研究した。ウコ
ン抽出物によるピロガロールの自己酸化の阻害を用い
て、O2 -基を捕獲する能力を測定する。
実験は、25℃で行われる。ピロガロールは、塩酸10mM
で行われる。該反応は、DTPAピロガロール1nMを含有す
るpH8.2の空気で飽和されたトリス−カコジル酸緩衝液
を添加すると開始される。DTPAは、キレート化剤として
用いられて、鉄、銅またはマンガンなどのイオンの起こ
りうる妨害を排除する。
ウコンの極性抽出物について、クルクミノイド1mL当
たり16、129μｇの濃度で40.92％±0.002（ｐ＜0.01）
の阻害パーセンテージが判明したが、一方、DSO阻害
は、95％である。
実施例７ DMSO法によるヒドロキシル基（OH-）を捕獲する能力の
研究 DMSO試験によりヒドロキシル基を捕獲する能力 アスコルビン酸/FE+3によりヒドロキシル基の強い捕
獲剤であるDMSOの酸化の間に生じるホルムアルデヒドの
測定により遊離ヒドロキシル基（OH-）を捕獲する能力
を研究した。酸化は、アスコルビン酸塩によって引き起
こされ、37℃でFe+3によって触媒化される。反応混合物
は、最終容量3mL中、EDTA（0.1mM FE+++EDTA錯体（/1:
2）（167μＭ）DMSO（33mM）、問題の抽出物およびリン
酸緩衝液50mM（pH7.4）で形成されている。
アスコルビン酸（2mM）を添加し、37℃で30分間のイ
ンキュベーションの後、該反応をトリフルオロ酢酸（1
7.5％（w/v））1mLで停止させ、分光測光法によって1.5
mLのアルコット中で測定される。
アスコルビン酸／鉄系から生じるヒドロキシル基（OH
-）による問題の抽出物およびDMSOの間のコンピテンス
を用いて、問題の物質のヒドロキシル基（OH-）の捕獲
活性を評価し、ホルムアルデヒドの生成の阻害のパーセ
ンテージとして表す。
用いられるプロトコールは、以下のとおりである： 生成されたホルムアルデヒドは、アリコット1.5mLに
ついてリン酸緩衝液50mM（pH7.4）中の酢酸アンモニウ
ムおよびアセチルアセトンの反応混合物2mLの添加によ
る前処置で測定される。該混合物を58℃で５分間インキ
ュベートし、次いで、該試料を氷浴中に入れ、形成され
た3,5−ジアセチル−1,4−ジヒドロルチンを412nmで測
定する。
得られた結果は、極性抽出物クルクミノイド混合物に
ついて、95.13±2.46％（Ｐ＜0.01、ｎ＝６）であり、
該試料の濃度は、16.129μg/mLであった。
実施例８ NADH−フェナジンメトスルファート−O2−ニトロテトラ
ゾリウムブルー（NBT）によるスーパーオキシド基
（O2 -）を捕獲する能力の研究 560nmで最大吸光度を有する強く着色された化合物、
ジホルマランの形成の阻害によって遊離スーパーオキシ
ド基を捕獲する能力を研究する。該反応混合物は、3.1m
Lの容量中、リン酸緩衝液19mM（pH7.4）NADH（90μ
Ｍ）、NBT（43μＭ）、試験されるべき抽出物（標的に
ついてのビヒクル）、pH5（2.7μＭ）からなる。NBTの
還元反応は、PMSを添加することによって開始され、560
nmでの吸光度を20℃で２分間測定することによって分光
測光学的に行われて、吸光度の増加（ΔA/分）を計算す
る。以下のスキームは、用いたプロトコールを示す： 阻害のパーセンテージは、500μg/mLの濃度の５つの
試料についてスミラックス・ランデリ（Smilax Lundel
i）の極性抽出物について得られ、ｐ＜0.1について99.6
±0.1％である。
実施例９ キサンチン−キサンチン法によるスーパーオキシド基
（O2 -）を捕獲する能力の研究 キサンチン−キサンチンオキシダーゼ法によってクル
クマ・ロンガの極性フラクションのスーパーオキシド基
を捕獲する能力を研究し、クルクミノイド1mL中1.25μ
ｇの最終濃度について77.95％の阻害であった。該抽出
物が該酵素を阻害しないことが証明され、この抽出物
は、スーパーオキシド基の強い捕獲剤であることが示さ
れる。
実施例10 ヒト血液中の脂質過酸化物のレベルに対するクルクマ・
ロンガ抽出物の影響の研究 この実施例は、2.5カ月の間、両方の性の健康な対象
のグループに錠剤当たりクルクミン７〜14mgを含有する
１日２錠の錠剤形態で、クルクマ・ロンガの水性抽出物
150から175mgまでの経口投与した場合の、脂質過酸化物
の血漿レベルにてのクルクマ・ロンガの極性および無極
性抽出物からなる医薬組成物の作用を示す。
本発明実施例の錠剤の組成 mg/錠剤 クルクマ・ロンガの無極性抽出物 60＊ クルクマ・ロンガの極性抽出物 175 アビセル pH 102 489 コーンスターチ 45 ステアリン酸マグネシウム 8 プリモゲル 3 EMコンプレス 15 ＊クルクミノイド12.5mgと同等。
方法 以下の第１表に示すように、27〜74歳の男性19人およ
び女性12人の個体群を研究した： 完全なヘモグラム、肝機能および腎機能の評価のパラ
メーターの測定のためにこれらの対象から末梢血液を採
取し、同様に血清中の脂質および脂質過酸化物のレベル
を測定した。
結果が判明した後、以下のプロトコールを用いてクル
クマ・ロンガの１日２錠の錠剤からなる治療を開始し
た：投与後15日目に２回目の採血を行い、前記パラメー
ターを測定した。プロトコールフォローアップを維持
し、研究開始後45日目および75日目に血液試験を繰り返
した。このプロトコールが完了した後、錠剤を投与しな
い30日間の休止期間をとり、その後、前記パラメーター
を再度測定した。
分析方法 テクニコン（Technicon）Ｈ−１分析器（USA）におい
て、ヘモグラムを行った。
生化学的パラメーターは、標準的なベーリンガー−マ
ンハイム（Boehringer−Mannheim）試薬（ドイツ）に従
って、ヒタチ（Hitachi）717自動分析器（日本）を用い
て行われた。
脂質過酸化物は、血清について変更したオーカマ（Oh
kama）、オーイシ（Ohishi）およびヤギ（Yagi）法［An
alytical Biochem.95 351−358（1979）］によって、
マロンアルデヒド（MDA）を用いて測定した。
結果 プロトコールの間、患者は、以下の徴候：嚥下障害、
胸焼け、吐気、嘔吐、下痢または便秘を報告しなかっ
た。
ヘモグラムにおいても生化学的パラメーターにおいて
も、変調は、性および年齢の区別なく、研究した個体群
全体において観察されなかった。下記第３表に見ること
ができるように、生成物および全体の直接的および間接
的ビリルビンの毒性の指示薬としての肝機能をマークす
る酵素（GOT、GPT、GGT、アルカリホスファターゼ）
は、全プロセスの間じゅう影響を及ぼさなかった。第３
表は、性の項で年齢のグループによって分類されたGO
T、GPTおよびアルカリホスファターゼの初期値および最
終値を示す。平均および標準偏差を示す。錠剤における
単位は、以下のとおりである： （ａ）初期時＝０時 （ｂ）最終時＝開始から105日目 （ｃ）所定の分析方法についての参照値 第１図に示すように、治療の15日後、雄において脂質
過酸化物のレベルの約８％の減少が観察されるが、一
方、治療開始の45日後、減少は、研究に付される雄の全
ての15日後の状況に関する変化が59％であるような方法
で、平均値34％に達した。雌においては、脂質過酸化物
のレベルの平均増加（26％）は、15日後に観察された
（第２図）；しかしながら、45日後、過酸化物のレベル
の減少は、より明らかであり（それは、平均11％低下す
る）、対象の全てに実際に影響を及ぼす；これらの結果
は、80％の、15日後の研究に付された女性の状況に関し
て45日後の平均低下を意味する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平３−170407（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 35/78 A61P 3/06 A61P 9/10 101 A61P 43/00

Claims (11)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】クルクマ・ロンガ根茎から、ヒト血液にお
    いて遊離基を捕獲するための試薬として作用する無極性
    抽出物を取得する方法であって、ウコン根茎を： （ａ）クルクマ・ロンガ根茎の粉末を、1:7重量／容量
    の根茎粉末：有機溶媒の割合にある有機溶媒を用いて、
    約48時間、定常系にて、連続的抽出プロセスに付し、抽
    出物を含む反応混合物を得て； （ｂ）工程（ａ）より得られた反応混合物を濾過し、第
    一の濾液を得て、第一の濾液より有機溶媒を減圧下で蒸
    発させ、褐色の第一の含油樹脂を含む乾燥残渣を得て； （ｃ）工程（ｂ）より得られた含油樹脂を熱酢酸エチル
    に約50％w/wの割合にて溶かして溶液を得て、該溶液を
    約24時間ほぼ室温に放冷し、橙色沈殿物を得て； （ｄ）濾過により沈殿物を分離して第二の濾液を得て、
    第二の濾液を減圧下で乾燥し、第一の含油樹脂よりも暗
    茶色であり、クルクミノイド含量が20〜25％である、第
    二の含油樹脂を得て； （ｅ）第二の残渣を酢酸エチル中約50％w/wにて再結晶
    し、クルクミノイド純度が90％よりも高い固体無極性抽
    出物を得て、これによりクルクマ・ロンガ根茎から無極
    性抽出物を得る； 工程を含む抽出プロセスに付すことを含む方法。
  2. 【請求項２】クルクマ・ロンガ根茎から、ヒト血液にお
    いて遊離基を捕獲するための試薬として作用する極性抽
    出物を取得する方法であって、ウコン根茎を： （ａ）クルクマ・ロンガ根茎の粉末を、50〜70℃の温度
    で約24時間、水中に浸軟することによる抽出プロセスに
    付し、抽出混合物を得て； （ｂ）工程（ａ）より得られた抽出混合物を濾過して濾
    液を得て、濾液から水を蒸発させ、実質的にクルクミノ
    イドのない吸湿性固体残渣である極性抽出物を得る； 工程を含む抽出プロセスに付すことを含む方法。
  3. 【請求項３】クルクマ・ロンガ根茎から、ヒト血液にお
    いて遊離基を捕獲するための試薬として作用する無極性
    抽出物を取得する方法であって、ウコン根茎を： （ａ）0.1〜1mmの粒径を有するクルクマ・ロンガの粉砕
    した根茎を、CO2で修飾したエタノールを用い、圧力約2
    50バール、温度約50℃での超臨界抽出に付して含油樹脂
    を得て； （ｂ）CO2を用い、280バール、50℃で、該含油樹脂から
    エタノールを抽出し、クルクミノイド純度が90％よりも
    高い固体を得る； 工程を含む抽出プロセスに付すことを含む方法。
  4. 【請求項４】請求項１ないし３のいずれか１つに記載の
    方法により得られるヒト血液において遊離基を捕獲する
    ための試薬として作用するクルクマ・ロンガ根茎抽出
    物。
  5. 【請求項５】有効量の請求項１ないし３のいずれか１つ
    に記載の方法により得られた抽出物を含む、血液中の遊
    離基を捕獲し、ヒトの老化を防止するための経口投与用
    組成物。
  6. 【請求項６】有効量の請求項２に記載の方法により得ら
    れた抽出物を含む、血液中のスーパーオキシド基を捕獲
    するための経口投与用組成物。
  7. 【請求項７】有効量の請求項１ないし３のいずれか１つ
    に記載の方法により得られた抽出物を含む、ヒトにおけ
    る脂質過酸化物の血漿中レベルを低下させるための経口
    投与用組成物。
  8. 【請求項８】有効量の請求項１ないし３のいずれか１つ
    に記載の方法により得られた抽出物を含む、細胞酸化に
    関連する病状を治療するための経口投与用組成物。
  9. 【請求項９】病状がアテローム性動脈硬化生およびリウ
    マチ様関節炎である請求項８記載の組成物。
  10. 【請求項１０】組成物が固体である請求項５ないし９の
    いずれか１つに記載の組成物。
  11. 【請求項１１】組成物が液体である請求項５ないし９の
    いずれか１つに記載の組成物。
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