JP2930424B2 - 前立腺疾患、子宮内膜症および肥満の処置のためのドロロキシフェンの使用 - Google Patents
前立腺疾患、子宮内膜症および肥満の処置のためのドロロキシフェンの使用Info
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Description
【発明の詳細な説明】 技術分野 本発明は、活性成分として、下記式によって表される
化学構造を有するドロロキシフェンまたはそほ医薬とし
て受容し得る塩からなる前立腺疾患、子宮内膜症および
肥満の処置薬に関する: 背景技術 ドロロキシフェン、米国特許第5,047,431号に開示さ
れた公知化合物であって、該特許には特に胸部癌の処置
と予防のための抗腫瘍剤として開示されている。ドロロ
キシフェンはまた、月経停止後または卵巣摘出後の女性
においてしばしば認められる、エストロゲンなどの欠乏
による骨の疾患の軽減にも有用である。米国特許第5,25
4,594号。
化学構造を有するドロロキシフェンまたはそほ医薬とし
て受容し得る塩からなる前立腺疾患、子宮内膜症および
肥満の処置薬に関する: 背景技術 ドロロキシフェン、米国特許第5,047,431号に開示さ
れた公知化合物であって、該特許には特に胸部癌の処置
と予防のための抗腫瘍剤として開示されている。ドロロ
キシフェンはまた、月経停止後または卵巣摘出後の女性
においてしばしば認められる、エストロゲンなどの欠乏
による骨の疾患の軽減にも有用である。米国特許第5,25
4,594号。
Gill−Sharmaら、J.Reproduction and Fertility
(1993)99,395は200および400mg/kg/日のタモキシフェ
ンは雄ラットの睾丸および二次性徴器官の重量を低下さ
せることを開示している。
(1993)99,395は200および400mg/kg/日のタモキシフェ
ンは雄ラットの睾丸および二次性徴器官の重量を低下さ
せることを開示している。
Neubauerら、The Prostate23;245(1993)は雄ラッ
トをラロキシフェンで処置すると下腹部前立腺の後退を
生じたことを教示している。
トをラロキシフェンで処置すると下腹部前立腺の後退を
生じたことを教示している。
発明の総括 本発明は、哺乳動物の子宮内膜症、肥満、良性の前立
腺肥大および前立腺癌から選択される症状または疾患を
処置する方法であって、該症状または疾患を処置するに
有効な量のドロロキシフェンまたはその医薬として受容
し得る塩を上記哺乳動物に投与することからなる方法を
提供する。
腺肥大および前立腺癌から選択される症状または疾患を
処置する方法であって、該症状または疾患を処置するに
有効な量のドロロキシフェンまたはその医薬として受容
し得る塩を上記哺乳動物に投与することからなる方法を
提供する。
発明の詳細な説明 ドロロキシフェン(1−[4′−(2−ジメチルアミ
ノエトキシ)フェニル]−1−(3′−ヒドロキシフェ
ニル)−2−フェニルブト−1−エン)およびその医薬
として受容し得る塩はここに参考文献として記載した米
国特許第5,047,431号に記載されている。
ノエトキシ)フェニル]−1−(3′−ヒドロキシフェ
ニル)−2−フェニルブト−1−エン)およびその医薬
として受容し得る塩はここに参考文献として記載した米
国特許第5,047,431号に記載されている。
この出願において使用されているように、“前立腺疾
患”とは良性の前立腺肥大または前立腺癌を意味する。
“処置”とは症状を治療し、軽減し、あるいは疾患また
は症状の発病を予防することを意味する。
患”とは良性の前立腺肥大または前立腺癌を意味する。
“処置”とは症状を治療し、軽減し、あるいは疾患また
は症状の発病を予防することを意味する。
本発明の前立腺疾患、子宮内膜症および肥満の処置薬
は活性成分としてのドロロキシフェンまたはその塩から
なる。ドロロキシフェンの医薬として受容できる塩は、
有機酸(たとえば蟻酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、
酒石酸、メタスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはト
ルエンスルホン酸)との塩、無機酸(例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸またはリン酸)、およびアミノ酸(たと
えば、アルパラギン酸またはグルタミン酸)との塩のよ
うな普通に使用される無毒の塩である。これらの塩は通
常の化学者に公知の方法によって製造できる。
は活性成分としてのドロロキシフェンまたはその塩から
なる。ドロロキシフェンの医薬として受容できる塩は、
有機酸(たとえば蟻酸、酢酸、クエン酸、マレイン酸、
酒石酸、メタスルホン酸、ベンゼンスルホン酸またはト
ルエンスルホン酸)との塩、無機酸(例えば、塩酸、臭
化水素酸、硫酸またはリン酸)、およびアミノ酸(たと
えば、アルパラギン酸またはグルタミン酸)との塩のよ
うな普通に使用される無毒の塩である。これらの塩は通
常の化学者に公知の方法によって製造できる。
本発明の上記疾病および症状の処置薬はヒトを含む動
物に、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉
末、トローチ、ピル、座薬、注射剤、懸濁剤およびシロ
ップのような従来からの剤形で経口的あるいは非経口的
に投与できる。
物に、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、顆粒、粉
末、トローチ、ピル、座薬、注射剤、懸濁剤およびシロ
ップのような従来からの剤形で経口的あるいは非経口的
に投与できる。
本発明の上記疾病および症状の処置薬は従来の補助剤
(たとえば、蔗糖、澱粉、マンニトール、ソルビトー
ル、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リ
ン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム)、結合剤(たと
えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピ
ロリドン、ジェラチン、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、蔗糖またでんぷん)、崩壊剤(たとえば、で
んぷん、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、低度置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン
酸カルシウム)、滑剤(たとえば、ステアリン酸マグネ
シウム、軽量無水ケイ酸、タルクまたはラウリル硫酸ナ
トリウム))、付香剤(たとえば、クエン酸、メントー
ル、グリシンまたはオレンジ粉末)、防腐剤(たとえ
ば、安息香酸ナトリウム、二硫化ナトリウム、メチルパ
ラベンまたはプロピルパラベン)、安定化剤(たとえ
ば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸)、懸濁
化剤(たとえば、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンまたはステアリン酸アルミニウム)、分散剤(たと
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、希釈剤
(たとえば、水)および基剤ワックス(たとえば、ココ
アバター、ホワイトペトリウムまたはポリエチレングレ
コール)のような有機または無機添加物である。上記医
薬用組成物の活性成分の量は、所望の治療効果を奏する
レベル、たとえば、経口的あるいは非経口的投与の両方
について単位剤形当たり約1mgないし100mgでよい。
(たとえば、蔗糖、澱粉、マンニトール、ソルビトー
ル、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リ
ン酸カルシウムまたは炭酸カルシウム)、結合剤(たと
えば、セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロース、ポリプロピルピロリドン、ポリビニルピ
ロリドン、ジェラチン、アラビアゴム、ポリエチレング
リコール、蔗糖またでんぷん)、崩壊剤(たとえば、で
んぷん、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、低度置換ヒドロキシプロピルセルロー
ス、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウムまたはクエン
酸カルシウム)、滑剤(たとえば、ステアリン酸マグネ
シウム、軽量無水ケイ酸、タルクまたはラウリル硫酸ナ
トリウム))、付香剤(たとえば、クエン酸、メントー
ル、グリシンまたはオレンジ粉末)、防腐剤(たとえ
ば、安息香酸ナトリウム、二硫化ナトリウム、メチルパ
ラベンまたはプロピルパラベン)、安定化剤(たとえ
ば、クエン酸、クエン酸ナトリウムまたは酢酸)、懸濁
化剤(たとえば、メチルセルロース、ポリビニルピロリ
ドンまたはステアリン酸アルミニウム)、分散剤(たと
えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース)、希釈剤
(たとえば、水)および基剤ワックス(たとえば、ココ
アバター、ホワイトペトリウムまたはポリエチレングレ
コール)のような有機または無機添加物である。上記医
薬用組成物の活性成分の量は、所望の治療効果を奏する
レベル、たとえば、経口的あるいは非経口的投与の両方
について単位剤形当たり約1mgないし100mgでよい。
上記活性成分は通常一日当たり一回ないし4回ヒト患
者に単位投与量0.25mgないし100mg投与できるが、上記
投与量は患者の年齢、体重および医学的状態ならびに投
与のタイプに応じて適当に変えられる。1日当たり一回
投与が好ましい。
者に単位投与量0.25mgないし100mg投与できるが、上記
投与量は患者の年齢、体重および医学的状態ならびに投
与のタイプに応じて適当に変えられる。1日当たり一回
投与が好ましい。
下記実施例は請求の範囲に定義された本発明を説明す
るがそれらに限定するものではない。
るがそれらに限定するものではない。
実施例1 前立腺重量に対する作用 生後3カ月の雄のスプラグドーリーラットに1日当た
り、媒体(10%エタノール水溶液)、エストラジオール
(30μg/kg)、テストステロン(1mg/kg)またはクエン
酸ドロロキシフェン(10mg/kg)を14日間皮下注射した
(n=6/群)。14日後、動物を殺し、前立腺を摘出し、
湿時前立腺重量を測定した。平均重量を決定し統計的有
意性(p<0.05)を決定しスチューデントのt−テスト
を使用して媒体処理群と比較した。
り、媒体(10%エタノール水溶液)、エストラジオール
(30μg/kg)、テストステロン(1mg/kg)またはクエン
酸ドロロキシフェン(10mg/kg)を14日間皮下注射した
(n=6/群)。14日後、動物を殺し、前立腺を摘出し、
湿時前立腺重量を測定した。平均重量を決定し統計的有
意性(p<0.05)を決定しスチューデントのt−テスト
を使用して媒体処理群と比較した。
10mg/kgのクエン酸ドロロキシフェンは媒体に比べて
有意に(p<0.05)前立腺重量を低下させた。テストス
テロンはいかなる効果も示さなかったが、エストロゲン
は30μg/kgで有意に前立腺重量を低下させた。
有意に(p<0.05)前立腺重量を低下させた。テストス
テロンはいかなる効果も示さなかったが、エストロゲン
は30μg/kgで有意に前立腺重量を低下させた。
これらのデータはクエン酸ドロロキシフェンが良性前
立腺肥大および前立腺癌の処置に有用であることを示し
た。
立腺肥大および前立腺癌の処置に有用であることを示し
た。
実施例2 体の脂肪塊に対する効果 約450gの体重の生後10カ月の雌スプラグドーリーラッ
トを疑似手術(sham)または卵巣摘出(OVX)し、媒
体、17αエチニルエストラジオール30μg/kg/日あるい
はクエン酸ドロロキシフェン1.0,2.5または5mg/kg/日で
経口的に8週間処理した。各サブグループ6ないし7ラ
ットであった。研究最後の日に、すべてのラットの体組
成を、全身スキャンソフトウエアを備えた二重のエネル
ギーx線吸光光度法(Hologic QDR−1000/W)を使用し
て測定した。Faulknerら、Calcified Tissue 53、7
(1993)参照。この結果、エチニルエストラジオールあ
るいはドロロキシフェンが脂肪のない部分の体重(g)
には影響を及ぼさないが、疑似手術すなわちOVX対照に
比べて、エチニルエストラジオールあるいはドロロキシ
フェン(すべての投与レベル)で処理されたOVXラット
では脂肪量(g)を有意に低減させる(40−60%)こと
を示した。これらの結果はドロロキシフェンが肥満の処
置に有用な薬剤であることを示した。
トを疑似手術(sham)または卵巣摘出(OVX)し、媒
体、17αエチニルエストラジオール30μg/kg/日あるい
はクエン酸ドロロキシフェン1.0,2.5または5mg/kg/日で
経口的に8週間処理した。各サブグループ6ないし7ラ
ットであった。研究最後の日に、すべてのラットの体組
成を、全身スキャンソフトウエアを備えた二重のエネル
ギーx線吸光光度法(Hologic QDR−1000/W)を使用し
て測定した。Faulknerら、Calcified Tissue 53、7
(1993)参照。この結果、エチニルエストラジオールあ
るいはドロロキシフェンが脂肪のない部分の体重(g)
には影響を及ぼさないが、疑似手術すなわちOVX対照に
比べて、エチニルエストラジオールあるいはドロロキシ
フェン(すべての投与レベル)で処理されたOVXラット
では脂肪量(g)を有意に低減させる(40−60%)こと
を示した。これらの結果はドロロキシフェンが肥満の処
置に有用な薬剤であることを示した。
実施例3 子宮内膜症の抑制および予防 子宮内膜症を外科的に誘発させるプロトコールはJone
s,Acta Endocrinol (Copenh)106:282−8に記載の
ものと同一である。成チャールスリバースプラグドーリ
ーCDR雌ラット(200−240g)を使用した。腹側斜め下切
開を体壁の皮膚と筋肉組織に施した。右子宮角の断片を
切開し、子宮内膜から子宮筋層を分離した。その断片を
長軸方向に切った。体壁に沿って上皮で裏打ちされた子
宮内膜の5×5mm切片をポリエステルの組みひも(Ethif
lex,7−0R)を使用してその4隅を筋肉に縫い付けた。
生存可能な移植片の基準は、エストロゲン刺激の結果と
して子宮に生じるものに類似の流体の蓄積である。
s,Acta Endocrinol (Copenh)106:282−8に記載の
ものと同一である。成チャールスリバースプラグドーリ
ーCDR雌ラット(200−240g)を使用した。腹側斜め下切
開を体壁の皮膚と筋肉組織に施した。右子宮角の断片を
切開し、子宮内膜から子宮筋層を分離した。その断片を
長軸方向に切った。体壁に沿って上皮で裏打ちされた子
宮内膜の5×5mm切片をポリエステルの組みひも(Ethif
lex,7−0R)を使用してその4隅を筋肉に縫い付けた。
生存可能な移植片の基準は、エストロゲン刺激の結果と
して子宮に生じるものに類似の流体の蓄積である。
子宮内膜組織の移植3週間後(+3週)ラットを側腹
切開し、外植片の容量(長さ×巾×高さ)をmmでカリパ
スで測定し、処理を始めた。ラットに3週間10ないし10
00μg/kg/日の式Iの化合物を皮下注射した。子宮内膜
外植片を有するラットに3週間とうもろこし油0.1ml/日
を皮下注射して対照として役立てた。3週間の処理期間
の終わりに(+6週)、ラットを側腹切開し、外植片の
容量を測定した。処理停止の8週後(+14週)、ラット
を殺し、外植片を再測定した。外植片容量の統計学的分
析は分散分析による。
切開し、外植片の容量(長さ×巾×高さ)をmmでカリパ
スで測定し、処理を始めた。ラットに3週間10ないし10
00μg/kg/日の式Iの化合物を皮下注射した。子宮内膜
外植片を有するラットに3週間とうもろこし油0.1ml/日
を皮下注射して対照として役立てた。3週間の処理期間
の終わりに(+6週)、ラットを側腹切開し、外植片の
容量を測定した。処理停止の8週後(+14週)、ラット
を殺し、外植片を再測定した。外植片容量の統計学的分
析は分散分析による。
実施例4 クエン酸ドロロキシフェン錠剤 クエン酸ドロロキシフェン 100g 乳糖 1190g 低度置換ヒドロキシプロピルセルロース 250g ポリビニルピロリドン 50g ステアリン酸マグネシウム 10g 上述の化合物を通常の方法で一緒に混合し、得られた
混合物を打錠して各錠が10mgのクエン酸ドロロキシフェ
ンを含む10,000錠を製造した。
混合物を打錠して各錠が10mgのクエン酸ドロロキシフェ
ンを含む10,000錠を製造した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) A61K 31/135 CA(STN) MEDLINE(STN)
Claims (2)
- 【請求項1】ドロロキシフェンまたはその医薬として受
容し得る塩からなる肥満の処置剤。 - 【請求項2】医薬として受容される塩がクエン酸塩であ
る請求項1の処置剤。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US276,969 | 1981-06-24 | ||
US08/276,969 US5441986A (en) | 1994-07-19 | 1994-07-19 | Estrogen agonists as remedies for prostate and cardiovascular diseases |
US08/276,969 | 1994-07-19 | ||
PCT/IB1995/000404 WO1996002243A1 (en) | 1994-07-19 | 1995-05-26 | Use of droloxifene for the treatment of prostatic diseases, endometriosis and obesity |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH09507860A JPH09507860A (ja) | 1997-08-12 |
JP2930424B2 true JP2930424B2 (ja) | 1999-08-03 |
Family
ID=23058874
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8504844A Expired - Lifetime JP2930424B2 (ja) | 1994-07-19 | 1995-05-26 | 前立腺疾患、子宮内膜症および肥満の処置のためのドロロキシフェンの使用 |
JP8504500A Pending JPH09507859A (ja) | 1994-07-19 | 1995-05-26 | 心臓血管疾患の処置のためのドロロキシフェンの使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP8504500A Pending JPH09507859A (ja) | 1994-07-19 | 1995-05-26 | 心臓血管疾患の処置のためのドロロキシフェンの使用 |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
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EP (3) | EP0769941A1 (ja) |
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KR (2) | KR100221854B1 (ja) |
CN (2) | CN1152868A (ja) |
AU (2) | AU689257B2 (ja) |
CA (2) | CA2195213C (ja) |
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HU (2) | HUT77392A (ja) |
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MX (2) | MX9700538A (ja) |
MY (1) | MY113079A (ja) |
NZ (2) | NZ285159A (ja) |
TW (1) | TW403649B (ja) |
WO (2) | WO1996002242A1 (ja) |
ZA (2) | ZA955963B (ja) |
Families Citing this family (39)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5770609A (en) | 1993-01-28 | 1998-06-23 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US6251920B1 (en) | 1993-05-13 | 2001-06-26 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies |
US6395494B1 (en) | 1993-05-13 | 2002-05-28 | Neorx Corporation | Method to determine TGF-β |
US6491938B2 (en) | 1993-05-13 | 2002-12-10 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5595722A (en) | 1993-01-28 | 1997-01-21 | Neorx Corporation | Method for identifying an agent which increases TGF-beta levels |
US5441986A (en) * | 1994-07-19 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | Estrogen agonists as remedies for prostate and cardiovascular diseases |
CA2223595C (en) | 1995-06-07 | 2008-08-05 | Neorx Corporation | Prevention and treatment of cardiovascular pathologies with tamoxifen analogues |
US5719190A (en) * | 1996-02-28 | 1998-02-17 | Pfizer Inc. | Inhibition of myeloperoxidase activity |
IL120270A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to treat osteoporosis |
US5985932A (en) * | 1996-02-28 | 1999-11-16 | Pfizer Inc | Inhibition of autoimmune diseases |
IL120262A (en) * | 1996-02-28 | 2001-01-28 | Pfizer | Droloxifene and derivatives thereof for use in increasing serum testosterone levels |
IL120263A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Combination therapy to prevent bone loss-progesterone and estrogen agonists |
US5733937A (en) * | 1996-02-28 | 1998-03-31 | Pfizer Inc. | Methods for alleviating symptoms of premenstrual syndrome and late luteal phase dysphoric disorder |
IL120268A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | Use of (E)-1-[4'-(2-alkylaminoethioxy)phenyl]1-(3'-hydroxyphenyl)-2-phenylbut-1-enes in inhibiting pathological conditions |
IL120269A0 (en) * | 1996-02-28 | 1997-06-10 | Pfizer | 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives for treating Alzheimer's disease |
US5726207A (en) * | 1996-02-28 | 1998-03-10 | Pfizer Inc. | Protection of ischemic myocardium against reperfusion damage |
IL120266A (en) | 1996-02-28 | 2005-05-17 | Pfizer | Use of estrogen antagonists and estrogen agonists in the preparation of medicaments for inhibiting pathological conditions |
TW442286B (en) * | 1996-02-28 | 2001-06-23 | Pfizer | New therapeutic uses of estrogen agonists |
US6114395A (en) * | 1996-11-15 | 2000-09-05 | Pfizer Inc. | Method of treating atherosclerosis |
US6069175A (en) * | 1996-11-15 | 2000-05-30 | Pfizer Inc. | Estrogen agonist/antagonists treatment of atherosclerosis |
US6034102A (en) * | 1996-11-15 | 2000-03-07 | Pfizer Inc | Atherosclerosis treatment |
US6117911A (en) * | 1997-04-11 | 2000-09-12 | Neorx Corporation | Compounds and therapies for the prevention of vascular and non-vascular pathologies |
US6413533B1 (en) * | 1998-05-07 | 2002-07-02 | The University Of Tennessee Research Corporation | Method for chemoprevention of prostate cancer |
US20040092602A1 (en) * | 1998-05-07 | 2004-05-13 | Steiner Mitchell S. | Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer |
US20040176470A1 (en) * | 1998-05-07 | 2004-09-09 | Steiner Mitchell S. | Method for treatment and chemoprevention of prostate cancer |
FI982733A (fi) * | 1998-12-17 | 2000-06-18 | Orion Yhtymae Oyj | Trifenyylietyleeniantiestrogeenien liukoisia koostumuksia |
HUP0200871A3 (en) | 1999-05-04 | 2004-04-28 | Strakan Int Ltd | Androgen glycosides and androgenic activity thereof |
TR200403328T2 (tr) | 1999-07-06 | 2005-03-21 | Endorecherche, Inc. | Kilo alımını tedavi ve/veya önleme metotları. |
TW593256B (en) | 1999-11-16 | 2004-06-21 | Hormos Medical Oy Ltd | Triphenylalkene derivatives and their use as selective estrogen receptor modulators |
CO5271709A1 (es) * | 2000-01-12 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Composiciones y procedimientos para el y tratamiento de afecciones que responden a estrogenos |
US20080249183A1 (en) * | 2001-11-29 | 2008-10-09 | Steiner Mitchell S | Treatment of androgen-deprivation induced osteoporosis |
US20040248989A1 (en) | 2003-06-05 | 2004-12-09 | Risto Santti | Method for the treatment or prevention of lower urinary tract symptoms |
US20060270641A1 (en) * | 2005-05-31 | 2006-11-30 | Steiner Mitchell S | Method for chemoprevention of prostate cancer |
WO2007135547A2 (en) * | 2006-05-22 | 2007-11-29 | Hormos Medical Ltd. | Selective estrogen receptor modulators or aromatase inhibitors for treating chronic nonbacterial prostatitis |
US7504530B2 (en) * | 2007-02-14 | 2009-03-17 | Hormos Medical Ltd. | Methods for the preparation of fispemifene from ospemifene |
ES2590262T3 (es) * | 2007-02-14 | 2016-11-21 | Hormos Medical Ltd. | Método para la preparación de derivados de trifenilbuteno con valor terapéutico |
WO2014060639A1 (en) | 2012-10-19 | 2014-04-24 | Fermion Oy | A process for the preparation of ospemifene |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3046719C2 (de) * | 1980-12-11 | 1983-02-17 | Klinge Pharma GmbH, 8000 München | 1,1,2-Triphenyl-but-1-en-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel |
DE3323321A1 (de) * | 1983-06-24 | 1985-01-03 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Prophylaxe und therapie von koronaren herzkrankheiten durch senkung des oestrogenspiegels |
US5262319A (en) * | 1985-04-19 | 1993-11-16 | Oncogene Science, Inc. | Method for obtaining bone marrow free of tumor cells using transforming growth factor β3 |
FR2619383B1 (fr) * | 1987-08-12 | 1989-12-08 | Inst Vaisseaux Sang | Proteine a activite vasculaire, derivee des monocytes et ses analogues, procede pour son extraction et leurs utilisations en therapeutique et pour la preparation d'anticorps |
JPH04312526A (ja) * | 1991-04-09 | 1992-11-04 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 骨疾患治療剤 |
DE4401554A1 (de) * | 1993-02-16 | 1994-08-18 | Freund Andreas | Präparat zur Therapie und Prophylaxe von Erkrankungen, die bei Imbalancen von Plasmalipiden auftreten |
US5384332A (en) * | 1994-05-11 | 1995-01-24 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting aortal smooth muscle cell proliferation and restenosis with 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives |
US5426123A (en) * | 1994-05-11 | 1995-06-20 | Eli Lilly And Company | Method for lowering serum cholesterol with 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives |
US5455275A (en) * | 1994-05-11 | 1995-10-03 | Eli Lilly And Company | Methods for inhibiting endometriosis and uterine fibroid disease with 1,1,2-triphenylbut-1-ene derivatives |
US5441986A (en) * | 1994-07-19 | 1995-08-15 | Pfizer Inc. | Estrogen agonists as remedies for prostate and cardiovascular diseases |
-
1994
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1995
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-
1997
- 1997-01-17 FI FI970214A patent/FI970214A/fi unknown
- 1997-01-17 FI FI970215A patent/FI970215A0/fi unknown
- 1997-10-23 HK HK97102010A patent/HK1000697A1/xx not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-03-26 US US09/048,568 patent/US5902830A/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
CANCER,Vol.73,No.3(1994)p.659−663 |
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