JP2716585B2 - 新規なインドール誘導体 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、新規なインドール誘導体、それらの製造方
法、それらを含有する組成物および医学処置におけるそ
れらの使用に関するものである。
法、それらを含有する組成物および医学処置におけるそ
れらの使用に関するものである。
偏頭痛発作の発生に含まれる機構はわからないが、大
頭蓋内器官が頭痛段階中に膨張することが示されてい
る。エルゴタミンおよびセロトニン（５−ヒドロキシト
リプトアミン）の如きある種の化合物は「５−HT1−
様」受容体のところの作用薬活性により頚動脈床中で血
管収縮薬活性を有する。しかしながら、これらの化合物
の非選択性が原因となって望ましくない危険な副作用の
可能性が生ずる。
頭蓋内器官が頭痛段階中に膨張することが示されてい
る。エルゴタミンおよびセロトニン（５−ヒドロキシト
リプトアミン）の如きある種の化合物は「５−HT1−
様」受容体のところの作用薬活性により頚動脈床中で血
管収縮薬活性を有する。しかしながら、これらの化合物
の非選択性が原因となって望ましくない危険な副作用の
可能性が生ずる。
英国特許2124210Aおよび2162522Aには、新規な抗偏頭
痛化合物が開示されておりそして「５−HT1−様」受容
体の副集団（sub−population）を比較的選択的に刺激
するようである。これらの化合物の中では、式： のスマトリプタンが偏頭痛（migraine）の治療のために
利用できる。この化合物は５−HT1D受容体に対する高い
親和力を示すが、それは５−HT1A受容体に対する非常に
重要な親和力も有する。この５−HT1A受容体に関する親
和力が中枢神経系活性による高血圧および他の副作用を
引き起こす。
痛化合物が開示されておりそして「５−HT1−様」受容
体の副集団（sub−population）を比較的選択的に刺激
するようである。これらの化合物の中では、式： のスマトリプタンが偏頭痛（migraine）の治療のために
利用できる。この化合物は５−HT1D受容体に対する高い
親和力を示すが、それは５−HT1A受容体に対する非常に
重要な親和力も有する。この５−HT1A受容体に関する親
和力が中枢神経系活性による高血圧および他の副作用を
引き起こす。
我々は、今回、メタンスルホニル基中への窒素環の導
入により、５−HT1A受容体に対するよりも５−HT1Dに対
して大きい親和力を示し、従って副作用が少ない新規な
抗−偏頭痛性化合物が得られることを発見した。
入により、５−HT1A受容体に対するよりも５−HT1Dに対
して大きい親和力を示し、従って副作用が少ない新規な
抗−偏頭痛性化合物が得られることを発見した。
従って、本発明は式： ［式中、 R1およびR2はそれぞれ水素原子またはアルキル基を表
し、 Ｚは （ここでｎは４、５または６を表す）、 （ここでR3は水素またはアルキル基を表し、そしてR4は
アルキル、メトキシ、ベンジルまたはR5NHCO基を表し、
R5はアルキル基である）、および （ここでR6はアルキル基を表す） から選択される環を表す］ の化合物およびそれの薬学的に許容可能な塩類を提供す
るものである。
し、 Ｚは （ここでｎは４、５または６を表す）、 （ここでR3は水素またはアルキル基を表し、そしてR4は
アルキル、メトキシ、ベンジルまたはR5NHCO基を表し、
R5はアルキル基である）、および （ここでR6はアルキル基を表す） から選択される環を表す］ の化合物およびそれの薬学的に許容可能な塩類を提供す
るものである。
本発明の化合物中の基R1、R2、R3、R4、R5およびR6に
関して挙げられるアルキル基は一般的には「低級アルキ
ル」すなわち炭素数が６までそして特に４までのもので
あり、炭化水素鎖は直鎖状もしくは分枝鎖状である。
関して挙げられるアルキル基は一般的には「低級アルキ
ル」すなわち炭素数が６までそして特に４までのもので
あり、炭化水素鎖は直鎖状もしくは分枝鎖状である。
R1およびR2がアルキル基でありそしてＺがIIまたはＶ
である一般式Ｉの化合物が好適である。
である一般式Ｉの化合物が好適である。
本発明の特徴に従うと、一般式Ｉのインドール誘導体
は一般式VI: （ここで種々の記号は上記で定義されているとおりであ
る）のカルボン酸の脱カルボキシル化を含む方法により
製造することができる。反応は好適には、キノリン、ト
リ−ｎ−ブチルアミン、N,N−ジメチルアセトアミドま
たはピリジンの如き不活性有機溶媒中で、銅粉末、酸化
第二銅、酸化第一銅または他の銅誘導体類の如き触媒の
存在下で、100〜200℃の間の温度において行われる。
は一般式VI: （ここで種々の記号は上記で定義されているとおりであ
る）のカルボン酸の脱カルボキシル化を含む方法により
製造することができる。反応は好適には、キノリン、ト
リ−ｎ−ブチルアミン、N,N−ジメチルアセトアミドま
たはピリジンの如き不活性有機溶媒中で、銅粉末、酸化
第二銅、酸化第一銅または他の銅誘導体類の如き触媒の
存在下で、100〜200℃の間の温度において行われる。
本発明の化合物の製造において使用される中間生成物
VIは文献に記載されている既知の方法により製造された
（A.ゴンザレツ（Gonzalez）、Synth.Commun.、（199
1））、21、669;B.A.ハウエル（Howell）、J.Chem.E
d.、176（1984）;H.プリエニンゲル（Plieninger）、Be
r.、（1950）、83、268）。
VIは文献に記載されている既知の方法により製造された
（A.ゴンザレツ（Gonzalez）、Synth.Commun.、（199
1））、21、669;B.A.ハウエル（Howell）、J.Chem.E
d.、176（1984）;H.プリエニンゲル（Plieninger）、Be
r.、（1950）、83、268）。
一般式Ｉのインドール誘導体をそれ自体は既知である
方法により例えばアセトン、アルコール類、ジオキサン
またはテトラヒドロフランの如き適当な溶媒中で酸を用
いて酸付加塩類に転化させることができる。適当な酸付
加塩は無機酸から誘導されるもの、例えば塩酸塩および
硫酸塩、である。
方法により例えばアセトン、アルコール類、ジオキサン
またはテトラヒドロフランの如き適当な溶媒中で酸を用
いて酸付加塩類に転化させることができる。適当な酸付
加塩は無機酸から誘導されるもの、例えば塩酸塩および
硫酸塩、である。
一般的な試験動物を用いる実験を下記の方法で行いそ
して評価した。
して評価した。
犬の伏在静脈 本質的にハンフレー（Humphrey）他（1988）により記
載されている如くして等長記録を行った。簡単に述べる
と、麻酔がかけられたビーグル犬から取り出された外側
伏在静脈環試料（3mm幅）を2gの静止張力下で30mLのク
レブス含有器官浴の中に37℃において懸濁させた。実験
は５−HT2、H1およびムスカリン様拮抗薬の存在下で行
われ、そして１μＭのセロトニンを量的参照基準として
使用した。（ハンフレーP.P.A.;フェニウク（Feniuk）
W.;ペレン（Perren）M.J.;コノル（Connor）H.E.;オッ
クスフォード（Oxford）A.W.;コーテス（Coates）I.H.
およびブチナ（Butina）D.（1988）。GR43175、犬の単
離された伏在静脈中の５−HT1−様受容体用の選択的作
用薬。Br.J.Pharmac.、94、1123−1132）。
載されている如くして等長記録を行った。簡単に述べる
と、麻酔がかけられたビーグル犬から取り出された外側
伏在静脈環試料（3mm幅）を2gの静止張力下で30mLのク
レブス含有器官浴の中に37℃において懸濁させた。実験
は５−HT2、H1およびムスカリン様拮抗薬の存在下で行
われ、そして１μＭのセロトニンを量的参照基準として
使用した。（ハンフレーP.P.A.;フェニウク（Feniuk）
W.;ペレン（Perren）M.J.;コノル（Connor）H.E.;オッ
クスフォード（Oxford）A.W.;コーテス（Coates）I.H.
およびブチナ（Butina）D.（1988）。GR43175、犬の単
離された伏在静脈中の５−HT1−様受容体用の選択的作
用薬。Br.J.Pharmac.、94、1123−1132）。
5HT1D受容体への結合 本質的にブルインヴェルス（Bruinvels）他により記
載されている如くして効力検定を行った。種々の量の試
験薬品を、100μｇの牛の尾状核膜蛋白質、100pMのセロ
トニン−５−０−カルボキシメチル−グリシル［125I］
チロシンアミド（125I−GTI）、4mMのCaCl2および50mM
のpH7.4のトリスHCl緩衝液を含んでいる0.25mLの最終的
量の反応物に加えた。37℃で30分間培養した後に、試料
を減圧下でガラス繊維フィルターを用いて濾過した。濾
液を氷冷緩衝液で洗浄しそして乾燥した。非−特異性結
合は10μＭの5HTの存在下で得られたものであると定義
された。捕獲された放射能をガンマ計数管を使用して定
量化した。置換曲線を製作し、そして放射配位子の50％
を置換する濃度を各試験化合物に関して非−線状回帰法
を用いて計算した。少なくとも３種の２回効力検定実験
からのデータを平均した。
載されている如くして効力検定を行った。種々の量の試
験薬品を、100μｇの牛の尾状核膜蛋白質、100pMのセロ
トニン−５−０−カルボキシメチル−グリシル［125I］
チロシンアミド（125I−GTI）、4mMのCaCl2および50mM
のpH7.4のトリスHCl緩衝液を含んでいる0.25mLの最終的
量の反応物に加えた。37℃で30分間培養した後に、試料
を減圧下でガラス繊維フィルターを用いて濾過した。濾
液を氷冷緩衝液で洗浄しそして乾燥した。非−特異性結
合は10μＭの5HTの存在下で得られたものであると定義
された。捕獲された放射能をガンマ計数管を使用して定
量化した。置換曲線を製作し、そして放射配位子の50％
を置換する濃度を各試験化合物に関して非−線状回帰法
を用いて計算した。少なくとも３種の２回効力検定実験
からのデータを平均した。
（ブルインヴェルス（Bruinvels）A.T.;レリー（Ler
y）H.;パラシオス（Palacios）J.M.およびホヤー（Hoye
r）Ｄ。種々の種の中の５−HT1D結合部位：犬、猿、
牛、モルモットおよび人間の脳膜中の同様な薬学的特
徴。Naunyn−Schmiedeberg′ｓ Arch.Pharmacol.（印
刷中））。
y）H.;パラシオス（Palacios）J.M.およびホヤー（Hoye
r）Ｄ。種々の種の中の５−HT1D結合部位：犬、猿、
牛、モルモットおよび人間の脳膜中の同様な薬学的特
徴。Naunyn−Schmiedeberg′ｓ Arch.Pharmacol.（印
刷中））。
5HT1A受容体への結合 本質的にゴズラン（Gozlan）他（1983）により記載さ
れている如くして効力検定を行った。種々の量の試験薬
品を100μｇの鼠の海馬膜蛋白質、0.5nMの3H−８−OH−
DPAT、4mMのCaCl2、0.1％のアスコルビン酸、10μＭの
パルギリンおよび50mMのpH7.4のトリスHCl緩衝液を含ん
でいる1mLの最終的量の反応混合物に加えた。25℃で30
分間培養した後に、試料を減圧下でガラス繊維フィルタ
ーを用いて濾過した。濾液を氷冷緩衝液で洗浄しそして
乾燥した。非−特異的結合は10μＭの5HTの存在下で得
られたものであると定義された。放射能をシンチレーシ
ョン計数管により定量化し、そしてデータを5HT1D結合
検定に関して記載されている如く処理した。（ゴズラン
（Gozlan）H.;エル・マスチカウィ（El Mestikawy）
S.;ピチャト（Pichat）L.;グロウィンスキイ（Glowinsk
i）J.およびハモン（Hamon）M.（1983）。新規配位子:3
H−PATを用いるシナプス前部のセロトニン自動受容体の
同定。ネーチャー（Nature）、305、140−142）。
れている如くして効力検定を行った。種々の量の試験薬
品を100μｇの鼠の海馬膜蛋白質、0.5nMの3H−８−OH−
DPAT、4mMのCaCl2、0.1％のアスコルビン酸、10μＭの
パルギリンおよび50mMのpH7.4のトリスHCl緩衝液を含ん
でいる1mLの最終的量の反応混合物に加えた。25℃で30
分間培養した後に、試料を減圧下でガラス繊維フィルタ
ーを用いて濾過した。濾液を氷冷緩衝液で洗浄しそして
乾燥した。非−特異的結合は10μＭの5HTの存在下で得
られたものであると定義された。放射能をシンチレーシ
ョン計数管により定量化し、そしてデータを5HT1D結合
検定に関して記載されている如く処理した。（ゴズラン
（Gozlan）H.;エル・マスチカウィ（El Mestikawy）
S.;ピチャト（Pichat）L.;グロウィンスキイ（Glowinsk
i）J.およびハモン（Hamon）M.（1983）。新規配位子:3
H−PATを用いるシナプス前部のセロトニン自動受容体の
同定。ネーチャー（Nature）、305、140−142）。
本発明に従う化合物（下記の実施例参照）および比較
としてのスマトリプタンを用いる上記試験の結果は下表
Ｉに示されている。
としてのスマトリプタンを用いる上記試験の結果は下表
Ｉに示されている。
上記の結果から、本発明の新規化合物は５−HT1Dに関
する結合選択性および5HT1D受容体上の作用薬により介
在されている血管収縮能力を示すと結論づけることがで
きる。この結果に従い、本発明は血管障害に伴う偏頭痛
（例えば群発性頭痛および慢性痙攣性偏頭痛）、物質の
投与に伴う偏頭痛またはそれの除去に伴う偏頭痛および
他の頭痛の処置または予防用の並びに緊張性頭痛、運動
障害、鬱病および不安の処置または予防用の見込みのあ
る利点を有する化合物を提供するものである。
する結合選択性および5HT1D受容体上の作用薬により介
在されている血管収縮能力を示すと結論づけることがで
きる。この結果に従い、本発明は血管障害に伴う偏頭痛
（例えば群発性頭痛および慢性痙攣性偏頭痛）、物質の
投与に伴う偏頭痛またはそれの除去に伴う偏頭痛および
他の頭痛の処置または予防用の並びに緊張性頭痛、運動
障害、鬱病および不安の処置または予防用の見込みのあ
る利点を有する化合物を提供するものである。
すなわち、本発明は人間身体の処置または治療におけ
る使用のための式Ｉのインドール誘導体類およびそれら
の薬学的に許容可能な塩類、並びに該誘導体類およびそ
れらの塩類を含んでいる薬学的組成物を提供するもので
ある。
る使用のための式Ｉのインドール誘導体類およびそれら
の薬学的に許容可能な塩類、並びに該誘導体類およびそ
れらの塩類を含んでいる薬学的組成物を提供するもので
ある。
従って、式Ｉのインドール誘導体およびそれらの薬学
的に許容可能な塩、並びに該誘導体およびそれらの塩類
を含んでいる薬学的組成物は人間身体の障害の処置方法
において使用することができ、該方法は治療を必要とす
る受容者に有効量の該誘導体もしくはそれらの塩類また
は該組成物を投与することを含んでいる。
的に許容可能な塩、並びに該誘導体およびそれらの塩類
を含んでいる薬学的組成物は人間身体の障害の処置方法
において使用することができ、該方法は治療を必要とす
る受容者に有効量の該誘導体もしくはそれらの塩類また
は該組成物を投与することを含んでいる。
本発明は、活性成分として少なくとも１種の一般式Ｉ
の化合物または薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可
能な担体または希釈剤と組み合わせて含んでなる薬学的
組成物も提供するものである。活性成分は、調合物の性
質および適用前にさらなる希釈が行われるか否かに依存
して、組成物の0.001〜99重量％、好適には0.01〜90重
量％、を構成できる。好適には、組成物は経口的、局所
的、経皮的または非経口的投与用に適する形に製造され
る。
の化合物または薬学的に許容可能な塩を薬学的に許容可
能な担体または希釈剤と組み合わせて含んでなる薬学的
組成物も提供するものである。活性成分は、調合物の性
質および適用前にさらなる希釈が行われるか否かに依存
して、組成物の0.001〜99重量％、好適には0.01〜90重
量％、を構成できる。好適には、組成物は経口的、局所
的、経皮的または非経口的投与用に適する形に製造され
る。
本発明の組成物を製造するための活性化合物または化
合物類もしくは該化合物類の塩類と混合される薬学的に
許容可能な担体または希釈剤はそれ自体は既知であり、
そして使用される実際の賦形剤はとりわけ意図する組成
物の投与方法に依存している。本発明の組成物は好適に
は非経口的および経口的投与用に適している。この場合
には、経口的投与用の組成物は錠剤、カプセルまたは液
体調剤、例えば混合物、エリキシル、シロップもしくは
懸濁液、の形状をとることができ、全てが１種以上の本
発明の化合物を含有しており、該調剤は当技術で既知の
方法により製造できる。
合物類もしくは該化合物類の塩類と混合される薬学的に
許容可能な担体または希釈剤はそれ自体は既知であり、
そして使用される実際の賦形剤はとりわけ意図する組成
物の投与方法に依存している。本発明の組成物は好適に
は非経口的および経口的投与用に適している。この場合
には、経口的投与用の組成物は錠剤、カプセルまたは液
体調剤、例えば混合物、エリキシル、シロップもしくは
懸濁液、の形状をとることができ、全てが１種以上の本
発明の化合物を含有しており、該調剤は当技術で既知の
方法により製造できる。
該組成物の調剤中で使用できる希釈剤には、希望によ
り着色剤または香味剤と一緒になっている活性成分と相
容性である液体および固体希釈剤が包含される。錠剤ま
たはカプセルは一般的には１〜200mgの活性成分または
同等量のそれの塩を含有することができる。
り着色剤または香味剤と一緒になっている活性成分と相
容性である液体および固体希釈剤が包含される。錠剤ま
たはカプセルは一般的には１〜200mgの活性成分または
同等量のそれの塩を含有することができる。
経口的使用に適している液体組成物は溶液または懸濁
液の形状であることができる。溶液は、例えばシロップ
を製造するためのスクロースと組み合わされている活性
化合物の可溶性塩または他の誘導体の水溶液であること
ができる。懸濁液は懸濁剤または香味剤と一緒になって
水と組み合わされている本発明の不溶性活性化合物また
はそれの薬学的に許容可能な塩を含むことができる。
液の形状であることができる。溶液は、例えばシロップ
を製造するためのスクロースと組み合わされている活性
化合物の可溶性塩または他の誘導体の水溶液であること
ができる。懸濁液は懸濁剤または香味剤と一緒になって
水と組み合わされている本発明の不溶性活性化合物また
はそれの薬学的に許容可能な塩を含むことができる。
非経口的注射用組成物は可溶性塩から製造することが
でき、該塩は凍結乾燥されていてもまたは凍結乾燥され
ていなくてもよくそして水または適当な非経口的注射液
中に溶解させることができる。
でき、該塩は凍結乾燥されていてもまたは凍結乾燥され
ていなくてもよくそして水または適当な非経口的注射液
中に溶解させることができる。
有効投与量は通常は１日当たり10−600mgの活性成分
の範囲である。
の範囲である。
下記の実施例は本発明の化合物の製造を説明するもの
である。
である。
実施例１ あらかじめ乾燥された１−［［２−カルボキシ−３−
（２−ジメチルアミノエチル）−５−インドリル］メタ
ンスルホニル］ピロリジン（1.6g、0.0442モル）の無水
キノリン（75ml）中溶液に窒素雰囲気下で酸化第一銅
（160mg、0.0011モル）を加えた。反応混合物を15分間
にわたり190℃に加熱し、室温となるまで撹拌し、1N塩
酸（150ml）と酢酸エチル（50ml）との混合物の中に注
ぎ、振り、そして傾斜させた。水溶液を酢酸エチルで数
回洗浄し、次に固体炭酸水素ナトリウムをpH＝7.8にな
るまで加え、そしてｎ−ヘキサンで洗浄してキノリンを
除去した。水溶液を固体炭酸カリウムでアルカリ性とし
そして酢酸エチルで抽出した。有機溶液を乾燥し（Na2S
O4）、溶媒を減圧下で除去すると、濃い油が得られた
（1.3g、収率92％）。この生成物をクロマトグラフィー
によりシリカゲルおよび溶離剤としての塩化メチレン：
エタノール：水酸化アンモニウム（60:8:1）を用いて精
製し、そして１−［［３−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−インドリル］メタンスルホニル］ピロリジン
の白色フォーム（0.8g）が得られた。
（２−ジメチルアミノエチル）−５−インドリル］メタ
ンスルホニル］ピロリジン（1.6g、0.0442モル）の無水
キノリン（75ml）中溶液に窒素雰囲気下で酸化第一銅
（160mg、0.0011モル）を加えた。反応混合物を15分間
にわたり190℃に加熱し、室温となるまで撹拌し、1N塩
酸（150ml）と酢酸エチル（50ml）との混合物の中に注
ぎ、振り、そして傾斜させた。水溶液を酢酸エチルで数
回洗浄し、次に固体炭酸水素ナトリウムをpH＝7.8にな
るまで加え、そしてｎ−ヘキサンで洗浄してキノリンを
除去した。水溶液を固体炭酸カリウムでアルカリ性とし
そして酢酸エチルで抽出した。有機溶液を乾燥し（Na2S
O4）、溶媒を減圧下で除去すると、濃い油が得られた
（1.3g、収率92％）。この生成物をクロマトグラフィー
によりシリカゲルおよび溶離剤としての塩化メチレン：
エタノール：水酸化アンモニウム（60:8:1）を用いて精
製し、そして１−［［３−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−インドリル］メタンスルホニル］ピロリジン
の白色フォーム（0.8g）が得られた。
上記生成物（0.8g）のアセトン（30ml）中溶液に、
２、３滴の塩化水素飽和ジオキサン溶液を加えた。沈澱
した固体を濾過により集め、アセトンで洗浄し、そして
乾燥して、１−［［３−（２−ジメチルアミノエチル）
−５−インドリル］メタンスルホニル］ピロリジン塩酸
塩（0.75g）を与えた。融点218−220℃。
２、３滴の塩化水素飽和ジオキサン溶液を加えた。沈澱
した固体を濾過により集め、アセトンで洗浄し、そして
乾燥して、１−［［３−（２−ジメチルアミノエチル）
−５−インドリル］メタンスルホニル］ピロリジン塩酸
塩（0.75g）を与えた。融点218−220℃。
実施例１に開示されている方法に従ったが適当に置換
された反応物VIを使用して、下表２に示されている一般
式Ｉの別のインドール誘導体類を製造した。
された反応物VIを使用して、下表２に示されている一般
式Ｉの別のインドール誘導体類を製造した。
実施例２ それぞれ10mgの１−［［３−（２−ジメチルアミノエ
チル）−５−インドリル］メタンスルホニル］ピペリジ
ン塩酸塩（活性成分）を含有している20,000個のアンプ
ルを下記の調合物から製造した： 活性成分 200g 塩化ナトリウム 200g 注射等級の水 40リットルにするの
に充分な量 工程 既知の方法で、活性成分および塩化ナトリウムを40リ
ットルの水中に溶解させ、次にバクテリア−保持フィル
ター中に通しそして殺菌条件下で2mlガラスアンプル中
に充填した。
チル）−５−インドリル］メタンスルホニル］ピペリジ
ン塩酸塩（活性成分）を含有している20,000個のアンプ
ルを下記の調合物から製造した： 活性成分 200g 塩化ナトリウム 200g 注射等級の水 40リットルにするの
に充分な量 工程 既知の方法で、活性成分および塩化ナトリウムを40リ
ットルの水中に溶解させ、次にバクテリア−保持フィル
ター中に通しそして殺菌条件下で2mlガラスアンプル中
に充填した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/55 Ａ６１Ｋ 31/55 Ｃ０７Ｄ 401/12 ２０９ Ｃ０７Ｄ 401/12 ２０９ (72)発明者 ベガ・ノベロラ，アルマンド スペイン国08024バルセロナ・セプテモ テルセラ・トラベセラデダルト62064 (72)発明者 モラゲス・マウリ，ヤシント スペイン国08024バルセロナ・セグンド クアルタ・シー／セクレタリオコロマ72
Claims (6)
- 【請求項１】式（１） ［式中、 R1およびR2はそれぞれ水素原子またはアルキル基を表
し、 Ｚは （ここでｎは４、５または６を表す）、 （ここでR3は水素またはアルキル基を表し、そしてR4は
アルキル、メトキシ、ベンジルまたはR5NHCO基を表し、
R5はアルキル基である）、および （ここでR6はアルキル基を表す） から選択される環を表す］ の化合物またはその薬学的に許容可能な塩類。 - 【請求項２】R1、R2、R3、R4、R5およびR6が同一もしく
は異りそれぞれ水素またはC1-6アルキル基である請求の
範囲第１項に記載の化合物。 - 【請求項３】R1およびR2が同一もしくは異りそれぞれC
1-4アルキルであり、そしてＺが式IIのものである請求
の範囲第１項に記載の化合物。 - 【請求項４】１−［［３−（２−ジメチルアミノエチ
ル）−５−インドリル］メタンスルホニル］ピロリジ
ン、 １−［［３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−イン
ドリル］メタンスルホニル］ピぺリジン、もしくは １−［［３−（２−ジメチルアミノエチル）−５−イン
ドリル］メタンスルホニル］−４−エトキシカルボニル
ピペラジン、 またはそれらの塩酸塩。 - 【請求項５】式VI ［式中、 R1およびR2はそれぞれ水素原子またはアルキル基を表
し、 Ｚは （ここでｎは４、５または６を表す）、 （ここでR3は水素またはアルキル基を表し、そしてR4は
アルキル、メトキシ、ベンジルまたはR5NHCO基を表し、
R5はアルキル基である）、および （ここでR6はアルキル基を表す） から選択される環を表す］ のカルボン酸を脱カルボキシル化することを特徴とする
式Ｉ ［式中、R1、R2およびＺは上記で定義されているとおり
である］ の化合物またはその薬学的に許容可能な塩類の製造方
法。 - 【請求項６】請求の範囲第１〜４項のいずれかに記載の
化合物を有効成分として含有することを特徴とする運動
障害、うつ病、不安、または偏頭痛を含む頭痛の処置
剤。
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