JP2574323B2 - ラクチドの製造法 - Google Patents
ラクチドの製造法Info
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- C07D319/12—1,4-Dioxanes; Hydrogenated 1,4-dioxanes not condensed with other rings
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- C07C59/00—Compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
- C07C59/01—Saturated compounds having only one carboxyl group and containing hydroxy or O-metal groups
- C07C59/10—Polyhydroxy carboxylic acids
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
- C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、工業的規模でのラクチド、特に光学的に純
粋なＬ（−）−またはＤ（＋）−ラクチドの製造法に関
する。
粋なＬ（−）−またはＤ（＋）−ラクチドの製造法に関
する。
ラクチドの製造は、多数の特許明細書および公開特許
（Offenlegungsschriften）から久しく知られている。
（Offenlegungsschriften）から久しく知られている。
かくして、独国特許明細書第267826号は、乳酸を200
℃の温度へ徐々に加熱し、かくして生成されるラクチド
を、有利には真空中で、蒸溜するラクチドの製造法を記
載している。
℃の温度へ徐々に加熱し、かくして生成されるラクチド
を、有利には真空中で、蒸溜するラクチドの製造法を記
載している。
独国特許明細書第1234703号はチタンテトラアルコキ
シドの存在下でのＬ（＋）−乳酸水溶液からの光学的に
活性なＬ（−）−ラクチドの製造を記載している。独国
特許明細書（Auslegeschrift）第1083275号は周期表IV
族またはＶ族またはVIII族からの金属またはその化合物
の存在下に於て重合が実施される製造法を記載してい
る。触媒としての例中には酸化亜鉛、酸化錫、酸化アン
チモンが挙げられている。さらに、解重合触媒としての
ステアリン酸鉛（II）の使用が独国公開特許（Offenleg
ungsschrift）第1543958号から知られている。
シドの存在下でのＬ（＋）−乳酸水溶液からの光学的に
活性なＬ（−）−ラクチドの製造を記載している。独国
特許明細書（Auslegeschrift）第1083275号は周期表IV
族またはＶ族またはVIII族からの金属またはその化合物
の存在下に於て重合が実施される製造法を記載してい
る。触媒としての例中には酸化亜鉛、酸化錫、酸化アン
チモンが挙げられている。さらに、解重合触媒としての
ステアリン酸鉛（II）の使用が独国公開特許（Offenleg
ungsschrift）第1543958号から知られている。
上に挙げた刊行物は、それらの実施例の中で、実験室
規模すなわち約1kgまでの反応のみを記載している。し
かし、実際に、ラクチド、特に光学的に純粋なラクチド
の製造のたとえ成功した実験室実験であってもその工業
的規模への直接のスケールアップを、光学的純度と化学
的収率とが特に基準とみなされるべき場合には問題を生
ずる。独国特許明細書（Auslegeschrift）第1083275号
に記載されている方法の収率は実験室実験に於てさえも
再現性がないことを立証している。
規模すなわち約1kgまでの反応のみを記載している。し
かし、実際に、ラクチド、特に光学的に純粋なラクチド
の製造のたとえ成功した実験室実験であってもその工業
的規模への直接のスケールアップを、光学的純度と化学
的収率とが特に基準とみなされるべき場合には問題を生
ずる。独国特許明細書（Auslegeschrift）第1083275号
に記載されている方法の収率は実験室実験に於てさえも
再現性がないことを立証している。
J.クライン（J.Klein）はマクロモル ケミ（Macromo
l.Chem.）30、35（1959）中で亜鉛末の存在下に於ける
ポリラクチドの解重合は90％の収率で進行すると報告し
ているが、この高い収率は工業的規模で実施される製造
方法では達成され得ない。工業的に実施されるような大
規模方法ではＬ（＋）−乳酸を出発物質として用いる
が、Ｌ（＋）−乳酸は熱的にＬ（−）−ポリ乳酸へ転化
され、次いで亜鉛末触媒の存在下でＬ（−）−ラクチド
へ解重合される。この方法に従って、約440kgのＬ
（＋）−乳酸から出発して、１バッチで、満足な品質の
光学活性Ｌ（−）−ラクチド約168kgが得られるが、こ
れは約50−55％の収率（Ｌ（＋）−乳酸に対して）に相
当する。この方法では、各バッチ後に反応器を清浄にし
なければならないが、そのためには一般に半濃縮水酸化
ナトリウム溶液が用いられる。
l.Chem.）30、35（1959）中で亜鉛末の存在下に於ける
ポリラクチドの解重合は90％の収率で進行すると報告し
ているが、この高い収率は工業的規模で実施される製造
方法では達成され得ない。工業的に実施されるような大
規模方法ではＬ（＋）−乳酸を出発物質として用いる
が、Ｌ（＋）−乳酸は熱的にＬ（−）−ポリ乳酸へ転化
され、次いで亜鉛末触媒の存在下でＬ（−）−ラクチド
へ解重合される。この方法に従って、約440kgのＬ
（＋）−乳酸から出発して、１バッチで、満足な品質の
光学活性Ｌ（−）−ラクチド約168kgが得られるが、こ
れは約50−55％の収率（Ｌ（＋）−乳酸に対して）に相
当する。この方法では、各バッチ後に反応器を清浄にし
なければならないが、そのためには一般に半濃縮水酸化
ナトリウム溶液が用いられる。
上記した工業的方法で50−55％の収率しか得られない
ことに加えて、この方法は、Ｌ（＋）−乳酸の脱水中お
よび清浄化期中の両方とも反応器をＬ（−）−ラクチド
の製造に利用できないので非常に高価であることがわか
っている。
ことに加えて、この方法は、Ｌ（＋）−乳酸の脱水中お
よび清浄化期中の両方とも反応器をＬ（−）−ラクチド
の製造に利用できないので非常に高価であることがわか
っている。
このバッチ式作動方法を連続式または半連続式方法へ
変えようとする試みは、驚いたことには、全収率の低下
およびＬ（−）−ラクチドの光学的純度の減少を生じ
た。
変えようとする試みは、驚いたことには、全収率の低下
およびＬ（−）−ラクチドの光学的純度の減少を生じ
た。
技術の状態から知られている製造方法のもう１つの不
利益は、光学活性ラクチドの場合に高い光学的純度を得
るために、解重合後に数種の精製工程を行わねばならな
い点である。
利益は、光学活性ラクチドの場合に高い光学的純度を得
るために、解重合後に数種の精製工程を行わねばならな
い点である。
本発明の目的は、用いられる原料の改良された利用を
可能にする、工業的規模でのラクチド、特に光学的に純
粋はＬ（−）−または（Ｄ（＋）−ラクチド、の製造方
法を提供することである。
可能にする、工業的規模でのラクチド、特に光学的に純
粋はＬ（−）−または（Ｄ（＋）−ラクチド、の製造方
法を提供することである。
本発明の１つの目的は、より高い化学的収率とより高
い光学的純度との両方を示す、光学活性ラクチドの製造
方法を提案することである。
い光学的純度との両方を示す、光学活性ラクチドの製造
方法を提案することである。
本発明によれば、この目的は、錫末またはハロゲン化
銀または20個までの炭素原子を有するカルボン酸から誘
導される有機錫化合物の0.05〜1.0重量％の存在下に於
て、ポリ乳酸を減圧下で130〜230℃へ加熱しかつ生成し
たラクチドを留去しかつ追加のポリ乳酸を連続式または
バッチ式で供給するときに達成される。
銀または20個までの炭素原子を有するカルボン酸から誘
導される有機錫化合物の0.05〜1.0重量％の存在下に於
て、ポリ乳酸を減圧下で130〜230℃へ加熱しかつ生成し
たラクチドを留去しかつ追加のポリ乳酸を連続式または
バッチ式で供給するときに達成される。
触媒として特に適している錫化合物は一般構造式 （上記一般構造式中、Ｘは19個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキルまたは
ヒドロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはナフチ
ル基である） の化合物であるか、あるいは一般構造式 （上記一般構造式中、Ｙは18個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキルまたは
ヒドロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはフェニ
ル基である） の化合物である。
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキルまたは
ヒドロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはナフチ
ル基である） の化合物であるか、あるいは一般構造式 （上記一般構造式中、Ｙは18個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキルまたは
ヒドロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはフェニ
ル基である） の化合物である。
ＸおよびＹとして適当なアルキル基の例は、メチルま
たはエチルまたはｎ−プロピルまたはイソプロピルまた
はｎ−ブチルまたはsec−ブチルまたはtert−ブチルま
たはペンチルまたはヘキシルまたはヘプチルまたはオク
チル基であり、これらの基は、適当ならば、１個以上の
ヒドロキシル基を含むことができる。対応するアルケニ
ル基は１個以上の二重結合を含む。もし、例えばSnCl2
またはSnBr2のようなハロゲン化錫を触媒として用いる
ならば、対応する酸の除去によって乳酸錫が生成され
る。
たはエチルまたはｎ−プロピルまたはイソプロピルまた
はｎ−ブチルまたはsec−ブチルまたはtert−ブチルま
たはペンチルまたはヘキシルまたはヘプチルまたはオク
チル基であり、これらの基は、適当ならば、１個以上の
ヒドロキシル基を含むことができる。対応するアルケニ
ル基は１個以上の二重結合を含む。もし、例えばSnCl2
またはSnBr2のようなハロゲン化錫を触媒として用いる
ならば、対応する酸の除去によって乳酸錫が生成され
る。
好ましい触媒は乳酸錫または洒石酸錫またはシュウ酸
錫またはジカプリル酸錫またはジラウリン酸錫またぱジ
パルミチン酸錫またはジステアリン酸錫またはジオレイ
ン酸錫（オレイン酸の誘導体）またはα−ナフトエ酸錫
またはβ−ナフトエ酸錫である。ジ−（２−エチルヘキ
サン酸）錫としてより良く記載される錫ジオクトエート
または錫粉末が特に好ましい。
錫またはジカプリル酸錫またはジラウリン酸錫またぱジ
パルミチン酸錫またはジステアリン酸錫またはジオレイ
ン酸錫（オレイン酸の誘導体）またはα−ナフトエ酸錫
またはβ−ナフトエ酸錫である。ジ−（２−エチルヘキ
サン酸）錫としてより良く記載される錫ジオクトエート
または錫粉末が特に好ましい。
光学活性ラクチド、Ｌ（−）−ラクチドおよびＤ
（＋）−ラクチド、はそれぞれ対応するＬ（−）−ポリ
乳酸およびＤ（＋）−ポリ乳酸から出発して、類似の方
法で製造される。
（＋）−ラクチド、はそれぞれ対応するＬ（−）−ポリ
乳酸およびＤ（＋）−ポリ乳酸から出発して、類似の方
法で製造される。
本発明の方法に用いられるポリ乳酸は、公知の方法に
従って別個の反応工程で、乳酸の脱水によって製造され
る。
従って別個の反応工程で、乳酸の脱水によって製造され
る。
光学活性ポリ乳酸の場合には、出発物質は勿論対応す
る光学活性乳酸から製造される〔Ｌ（＋）−乳酸→Ｌ
（−）−ポリ乳酸;D（−）−乳酸→Ｄ（＋）−ポリ乳
酸〕。
る光学活性乳酸から製造される〔Ｌ（＋）−乳酸→Ｌ
（−）−ポリ乳酸;D（−）−乳酸→Ｄ（＋）−ポリ乳
酸〕。
本発明の方法の１つの特別な実施態様に於ては、ポリ
乳酸の代わりに乳酸を用いる。第１反応工程では、触媒
の存在下に於て、減圧下、昇温下で乳酸を脱水する。一
般に、脱水は、約0.01〜0.05バールの圧力下で、反応器
内の温度を約150〜170℃に上げて行われる。かくして生
成されるポリ乳酸が、約400〜2000、好ましくは600〜80
0の平均分子量に達した時、ラクチドを連続的に留去し
かつ次に連続式またはバッチ式で追加のポリ乳酸を供給
する。
乳酸の代わりに乳酸を用いる。第１反応工程では、触媒
の存在下に於て、減圧下、昇温下で乳酸を脱水する。一
般に、脱水は、約0.01〜0.05バールの圧力下で、反応器
内の温度を約150〜170℃に上げて行われる。かくして生
成されるポリ乳酸が、約400〜2000、好ましくは600〜80
0の平均分子量に達した時、ラクチドを連続的に留去し
かつ次に連続式またはバッチ式で追加のポリ乳酸を供給
する。
もう１つの実施態様では、ポリ乳酸の代わりに、追加
の乳酸も連続的方法中に供給することができる。
の乳酸も連続的方法中に供給することができる。
以下、Ｌ（−）−ラクチドの製造方法をさらに詳細に
説明するが、この説明は、対応するポリ乳酸または乳酸
の使用によるＤ（＋）−ラクチド、D,L−ラクチド、メ
ソ−ラクチドの製造に等しく適用可能である。
説明するが、この説明は、対応するポリ乳酸または乳酸
の使用によるＤ（＋）−ラクチド、D,L−ラクチド、メ
ソ−ラクチドの製造に等しく適用可能である。
反応器の始動時、最初にＬ（−）−ポリ乳酸を導入
し、0.05〜1.0重量％、好ましくは0.1〜0.8重量％の錫
末またはハロゲン化錫または有機錫化合物を添加する。
次に、反応器を減圧下で130−230℃、好ましくは180〜2
00℃へ加熱し、生成されたＬ（−）−ラクチドを留去す
る。最適温度範囲は適用される減圧に依存し、簡単な試
験で決定することができ、最低の可能蒸溜温度は留出液
の純度に好ましい影響を与える。ある量の生成物が留去
された後、追加のＬ（−）−ポリ乳酸を、有利には溶融
形で、供給する。供給は、バッチ式で（部分量ずつ
で）、あるいは連続式で、例えば滴加によって行うこと
ができる。追加供給量が反応開始に於て用いられる初め
の量より多量になることは全く可能である。
し、0.05〜1.0重量％、好ましくは0.1〜0.8重量％の錫
末またはハロゲン化錫または有機錫化合物を添加する。
次に、反応器を減圧下で130−230℃、好ましくは180〜2
00℃へ加熱し、生成されたＬ（−）−ラクチドを留去す
る。最適温度範囲は適用される減圧に依存し、簡単な試
験で決定することができ、最低の可能蒸溜温度は留出液
の純度に好ましい影響を与える。ある量の生成物が留去
された後、追加のＬ（−）−ポリ乳酸を、有利には溶融
形で、供給する。供給は、バッチ式で（部分量ずつ
で）、あるいは連続式で、例えば滴加によって行うこと
ができる。追加供給量が反応開始に於て用いられる初め
の量より多量になることは全く可能である。
追加のＬ（−）−ポリ乳酸をバッチ式で供給する場合
には、反応器内容物の残留容量は生成物の品質に関して
広い範囲内で臨界的ではないが、約50〜90％の転化後に
補充するのが有利である。反応器内容物が過度に下がる
と生成物の劣化を招く可能性がある。本発明の方法を連
続式で行う場合には、供給物を、できる限り反応器内容
物容量が一定に保たれるように用意することが有利であ
る。
には、反応器内容物の残留容量は生成物の品質に関して
広い範囲内で臨界的ではないが、約50〜90％の転化後に
補充するのが有利である。反応器内容物が過度に下がる
と生成物の劣化を招く可能性がある。本発明の方法を連
続式で行う場合には、供給物を、できる限り反応器内容
物容量が一定に保たれるように用意することが有利であ
る。
もしＬ（−）−ポリ乳酸の代わりにＬ（＋）−乳酸を
反応器へ直接供給するならば、ラクチドを与える解重合
の前に、Ｌ（＋）−乳酸の約400〜2000、好ましくは500
〜800の平均分子量までのＬ（−）−ポリ乳酸への脱水
が、触媒としての有機錫化合物または錫末の存在下で起
こる。脱水は、好ましくは約0.03バールの圧力下で、約
170℃に上げた温度に於て行われる。所望の分子量に達
した後、バッチをさらに上述のように処理する。
反応器へ直接供給するならば、ラクチドを与える解重合
の前に、Ｌ（＋）−乳酸の約400〜2000、好ましくは500
〜800の平均分子量までのＬ（−）−ポリ乳酸への脱水
が、触媒としての有機錫化合物または錫末の存在下で起
こる。脱水は、好ましくは約0.03バールの圧力下で、約
170℃に上げた温度に於て行われる。所望の分子量に達
した後、バッチをさらに上述のように処理する。
既述したように、もう１つの別法では、Ｌ（−）−ポ
リ乳酸の代わりに追加のＬ（＋）−乳酸を供給すること
が可能であり、この場合には、やはり、最初に、所望の
分子量のポリ乳酸が得られるまで水を反応混合物から留
去する。この方法は、その後、上述のように続行され
る。
リ乳酸の代わりに追加のＬ（＋）−乳酸を供給すること
が可能であり、この場合には、やはり、最初に、所望の
分子量のポリ乳酸が得られるまで水を反応混合物から留
去する。この方法は、その後、上述のように続行され
る。
Ｌ（−）−ポリ乳酸の代わりにＬ（＋）−乳酸を使用
または追加供給することは、上述した変法に比べて、化
学的および光学的収率に関して何らの不利益もない。利
点は乳酸の脱水のための反応時間が約50％だけ短縮され
ることである。生成されたポリ乳酸の分子量は末端基の
滴定によって測定される。
または追加供給することは、上述した変法に比べて、化
学的および光学的収率に関して何らの不利益もない。利
点は乳酸の脱水のための反応時間が約50％だけ短縮され
ることである。生成されたポリ乳酸の分子量は末端基の
滴定によって測定される。
留去されたＬ（−）−ラクチドは、公知の方法によ
り、例えば１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を
有するアルコール、特に好ましくはイソプロパノール、
からの再結晶によって、あるいは溶解しその後で非溶媒
で沈澱させることによって処理される。
り、例えば１〜６個、好ましくは１〜３個の炭素原子を
有するアルコール、特に好ましくはイソプロパノール、
からの再結晶によって、あるいは溶解しその後で非溶媒
で沈澱させることによって処理される。
本発明の方法を用いることにより、再結晶を含む処理
後、Ｌ（＋）−乳酸の供給物に対して80％までの収率
で、光学的に純粋なＬ（−）−ラクチドが得られる。
後、Ｌ（＋）−乳酸の供給物に対して80％までの収率
で、光学的に純粋なＬ（−）−ラクチドが得られる。
本発明の方法の利点は、工業的規模で行われる製造方
法で高収率が高い光学的純度と共に得られること、およ
び比較的小さいユニットでも高い流量（kg/時で測定さ
れる）が得られ得るように実際の解重合反応器のより良
い利用が得られることである。
法で高収率が高い光学的純度と共に得られること、およ
び比較的小さいユニットでも高い流量（kg/時で測定さ
れる）が得られ得るように実際の解重合反応器のより良
い利用が得られることである。
亜鉛末を用いる通常の方法では反応の終了頃に留去さ
れるＬ（−）−ラクチドの品質の顕著な劣化が見られた
が、本発明の方法はＬ（−）−ポリ乳酸またはＬ（＋）
−乳酸の反復追加供給後でさえも一定の高い品質を与
え、同じことは他のラクチドにもあてはまる。
れるＬ（−）−ラクチドの品質の顕著な劣化が見られた
が、本発明の方法はＬ（−）−ポリ乳酸またはＬ（＋）
−乳酸の反復追加供給後でさえも一定の高い品質を与
え、同じことは他のラクチドにもあてはまる。
本発明の方法は、蒸溜の後で例えば再結晶のようなた
った１回の精製作業を行うとき、＞99％比の光学的純度
の光学活性ラクチド、特にＬ（−）−ラクチドの製造を
可能にする。好ましくは、再結晶はイソプロパノールか
ら行われる。
った１回の精製作業を行うとき、＞99％比の光学的純度
の光学活性ラクチド、特にＬ（−）−ラクチドの製造を
可能にする。好ましくは、再結晶はイソプロパノールか
ら行われる。
以下実施例で本発明を説明するが、これらの実施例は
本発明を限定するためのものではない。
本発明を限定するためのものではない。
比較実施例：触媒として亜鉛を用いる通常の方法 2.2kgの亜鉛末を440kgのＬ（＋）−乳酸（純度90％）
へ添加し、この混合物を、約0.035バールの圧力下で約1
80℃までの釜残温度で脱水する。生成されるＬ（−）−
ラクチドを、次に約0.01バールの圧力下で約230℃まで
の温度に於て留去する。約263kgのＬ（−）−ラクチド
を留出液として得る。約10〜20kgの残留物を約150kgの
希水酸化ナトリウム溶液で除去する。得られた留出液を
263kgのイソプロパノールへ添加し、195kgのＬ（−）−
ラクチドを粗製結晶として得る。活性炭の添加によるイ
ソプロパノールからの再結晶は168kgのＬ（−）−ラク
チドを与えるが、これはＬ（＋）−乳酸に対して53％に
等しく、96−98℃の融点および▲〔α〕25 D▼＞−287゜
を有していた。
へ添加し、この混合物を、約0.035バールの圧力下で約1
80℃までの釜残温度で脱水する。生成されるＬ（−）−
ラクチドを、次に約0.01バールの圧力下で約230℃まで
の温度に於て留去する。約263kgのＬ（−）−ラクチド
を留出液として得る。約10〜20kgの残留物を約150kgの
希水酸化ナトリウム溶液で除去する。得られた留出液を
263kgのイソプロパノールへ添加し、195kgのＬ（−）−
ラクチドを粗製結晶として得る。活性炭の添加によるイ
ソプロパノールからの再結晶は168kgのＬ（−）−ラク
チドを与えるが、これはＬ（＋）−乳酸に対して53％に
等しく、96−98℃の融点および▲〔α〕25 D▼＞−287゜
を有していた。
実施例１ 1kgの錫末を平均分子量610のＬ（−）−ポリ乳酸232k
gへ添加し、その混合物を25−13Torrの真空下で194℃〜
198℃に加熱する。同時に、Ｌ（−）−ラクチドを留去
する。190kgのＬ（−）−ラクチドの留出液量が得られ
た後、追加の220kgのＬ（−）−ポリ乳酸を供給し、上
記条件下で蒸留する。
gへ添加し、その混合物を25−13Torrの真空下で194℃〜
198℃に加熱する。同時に、Ｌ（−）−ラクチドを留去
する。190kgのＬ（−）−ラクチドの留出液量が得られ
た後、追加の220kgのＬ（−）−ポリ乳酸を供給し、上
記条件下で蒸留する。
この操作を数回繰返す。
留出液量:188kg 追加供給物:186kg 154kg 226kg 178kg 405kg 355kg 393kg 370kg 396kg 363kg 409kg 378kg 429kg 398kg 401kg 374kg 残留物:20kg 流量:L（−）−ポリ乳酸：約44kg/時 留出液を比較実施例に記載したように処理する。
全収量:L（−）−ラクチド2110kg＝使用したＬ（＋）−
乳酸に対する理論量の64.8％ 光学的純度：＞99％比Ｌ（−）−ラクチド 特性：融点96−98℃ ▲〔α〕25 D▼＞−289.6゜（トルエン） 錫末すなわち錫粉末の代わりに、3.4kgの錫オクトエ
ートを用いて反応を行うこともできる。その場合、流量
は75kg/時に増加される。
乳酸に対する理論量の64.8％ 光学的純度：＞99％比Ｌ（−）−ラクチド 特性：融点96−98℃ ▲〔α〕25 D▼＞−289.6゜（トルエン） 錫末すなわち錫粉末の代わりに、3.4kgの錫オクトエ
ートを用いて反応を行うこともできる。その場合、流量
は75kg/時に増加される。
実施例２ 錫ジオクトエート3.4gを純度90％のＬ（＋）乳酸〔ラ
クトール（Lactol）90〕798gへ添加し、この混合物を約
170℃の釜残温度に於てポリ乳酸へ転化させる。4.0時間
後、748の平均分子量に達した。次に、約0.01バール下
で、約200℃の釜残温度まで、１時間35分以内に531gの
Ｌ（−）−ラクチドを留去する。蒸留釜残へ追加のラク
トール（Lactol）90を供給し、これを再び上記条件下で
Ｌ（−）−ラクチドへ転化させる。この操作を数回繰返
す。
クトール（Lactol）90〕798gへ添加し、この混合物を約
170℃の釜残温度に於てポリ乳酸へ転化させる。4.0時間
後、748の平均分子量に達した。次に、約0.01バール下
で、約200℃の釜残温度まで、１時間35分以内に531gの
Ｌ（−）−ラクチドを留去する。蒸留釜残へ追加のラク
トール（Lactol）90を供給し、これを再び上記条件下で
Ｌ（−）−ラクチドへ転化させる。この操作を数回繰返
す。
残留物:30.0g 分子量約750までのエステル化時間:3時間50分 留出液流量:242g/時 Ｌ（−）−ラクチドは公知の方法で処理される。
全収量:2000.4g＝使用したＬ（＋）−乳酸に対する理論
量の69.4％ 実施例３ 錫2gを606gのラクトール（Lactol）に溶解する。この
溶液を、約0.02バールの圧力下で約170℃まで水を留去
することによってポリ乳酸へ転化させる。3.0時間後、8
34の平均分子量に達した。次に、約0.01バールの圧力下
で約215℃の釜残温度まで、35分以内に360gの留出液を
留去する。分子量570の追加のポリ乳酸723gを蒸留釜残
へ供給し、上記条件でＬ（−）−ラクチドへ転化させ
る。70分で711gの留出液が得られる。
量の69.4％ 実施例３ 錫2gを606gのラクトール（Lactol）に溶解する。この
溶液を、約0.02バールの圧力下で約170℃まで水を留去
することによってポリ乳酸へ転化させる。3.0時間後、8
34の平均分子量に達した。次に、約0.01バールの圧力下
で約215℃の釜残温度まで、35分以内に360gの留出液を
留去する。分子量570の追加のポリ乳酸723gを蒸留釜残
へ供給し、上記条件でＬ（−）−ラクチドへ転化させ
る。70分で711gの留出液が得られる。
残留物:30g 留出液流量:612g/時 Ｌ（−）−ラクチドは公知の方法で処理される。
全収量:797.2g＝使用したＬ（＋）−乳酸に対する理論
量の69.5％ 実施例２および３に記載した実験室方法は容易に工業
的規模に移すことができる。
量の69.5％ 実施例２および３に記載した実験室方法は容易に工業
的規模に移すことができる。
実施例４ 3.4gの錫ジオクエートを平均分子量1080のＬ（−）−
ポリ乳酸662gへ添加し、約200℃の釜残温度にて、約0.0
1バールの圧力下で1.5時間以内に643gのＬ（−）−ラク
チドを留去する。蒸留釜残へ追加のポリ乳酸を供給し、
これを次に上記条件下でＬ（−）−ラクチドへ転化させ
る。この操作を数回繰返す。
ポリ乳酸662gへ添加し、約200℃の釜残温度にて、約0.0
1バールの圧力下で1.5時間以内に643gのＬ（−）−ラク
チドを留去する。蒸留釜残へ追加のポリ乳酸を供給し、
これを次に上記条件下でＬ（−）−ラクチドへ転化させ
る。この操作を数回繰返す。
残留物:20.0g 留出液流量:585g/時 Ｌ（−）−ラクチドは公知の方法で処理される。
全収量:1779g＝使用したＬ（＋）−乳酸に対する理論量
の79.6％
の79.6％
Claims (10)
- 【請求項１】錫末、ハロゲン化銀または20個までの炭素
原子を有するカルボン酸から誘導される有機錫化合物の
0.05〜1.0重量％の存在下に於て、ポリ乳酸を減圧下で1
30〜230℃へ加熱し、生成したラクチドを留去しかつ追
加のポリ乳酸を連続式またはバッチ式で供給することを
特徴とする、工業的規模でのラクチドの製造法。 - 【請求項２】ポリ乳酸がＬ（−）−ポリ乳酸であり、ラ
クチドがＬ（−）−ラクチドである、特許請求の範囲第
（１）項記載の製造法。 - 【請求項３】ポリ乳酸がＤ（＋）−ポリ乳酸であり、ラ
クチドがＤ（＋）−ラクチドである、特許請求の範囲第
（１）項記載の製造法。 - 【請求項４】有機錫化合物が一般構造式 （上記一般構造式中、Ｘは19個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキル、ヒド
ロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはナフチル基
である） の化合物であるか、あるいは一般構造式 （上記一般構造式中、Ｙは18個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキル、ヒド
ロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはフェニル基
である） の化合物であることを特徴とする、特許請求の範囲第
（１）項〜第（３）項のいずれか１項記載の製造法。 - 【請求項５】有機錫化合物が乳酸錫、酒石酸錫、シュウ
酸錫、ジカプリル酸錫、ジラウリル酸錫、ジパルミチン
酸錫、ジステアリン酸錫、ジオレイン酸錫、α−ナフト
エ酸錫、β−ナフトエ酸錫、錫ジオクトエートからなる
群から選ばれることを特徴とする、特許請求の範囲第
（１）項〜第（３）項のいずれか１項記載の製造法。 - 【請求項６】錫末、ハロゲン化錫または20個までの炭素
原子を有するカルボン酸から誘導される有機錫化合物の
0.05〜1.0重量％の存在下で、乳酸を減圧下でかつ昇温
に於て脱水し、かつ中分子量のポリ乳酸へ転化させ、次
に生成されるラクチドを減圧下で130〜230℃に於て留去
し、かつ追加のポリ乳酸又は追加の乳酸を連続式または
バッチ式で供給することを特徴とする、工業的規模での
ラクチドの製造法。 - 【請求項７】生成されるラクチドを留去しかつ追加の乳
酸をバッチ式で供給することを特徴とする、特許請求の
範囲第（６）項記載の製造法。 - 【請求項８】光学的に活性な乳酸またはポリ乳酸をプロ
セスに用いることを特徴とする、特許請求の範囲第
（６）項または第（７）項記載の光学的に純粋なＬ
（−）−またはＤ（＋）−ラクチドの製造法。 - 【請求項９】有機錫化合物が一般構造式 （上記一般構造式中、Ｘは19個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキル、ヒド
ロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはナフチル基
である） の化合物であるか、あるいは一般構造式 （上記一般構造式中、Ｙは18個までの炭素原子を有する
枝分かれアルキルまたは枝分かれのないアルキル、ヒド
ロキシアルキルまたはアルケニル基あるいはフェニル基
である） の化合物であることを特徴とする、特許請求の範囲第
（６）項〜第（８）項のいずれか１項記載の製造法。 - 【請求項１０】有機錫化合物が乳酸錫、酒石酸錫、シュ
ウ酸錫、ジカプリル酸錫、ジラウリル酸錫、ジパルミチ
ン酸錫、ジステアリン酸錫、ジオレイン酸錫、α−ナフ
トエ酸錫、β−ナフトエ酸錫、錫ジオクトエートからな
る群から選ばれることを特徴とする、特許請求の範囲第
（６）項〜第（８）項のいずれか１項記載の製造法。
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| DE19863632103 DE3632103A1 (de) | 1986-09-20 | 1986-09-20 | Verfahren zur herstellung von lactid |
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| DE3708915.3 | 1987-03-19 | ||
| DE3708915A DE3708915C2 (de) | 1987-03-19 | 1987-03-19 | Verfahren zur Herstellung von Lactid |
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| US5444113A (en) * | 1988-08-08 | 1995-08-22 | Ecopol, Llc | End use applications of biodegradable polymers |
| US5767222A (en) * | 1988-08-08 | 1998-06-16 | Chronopol, Inc. | Degradable polydioxaneone-based materials |
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| US5196551A (en) * | 1991-06-24 | 1993-03-23 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Co-vaporization process for preparing lactide |
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| US5142023A (en) * | 1992-01-24 | 1992-08-25 | Cargill, Incorporated | Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity |
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| US5686630A (en) * | 1993-09-29 | 1997-11-11 | Chronopol, Inc. | Purifying cyclic esters by aqueous solvent extraction |
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