CN117105891A - 一种dbdmh促进的苯并呋喃类化合物的合成方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，以烯胺酮类化合物(Ⅰ)和邻羟基苯甲醛类化合物(II)为原料，DBDMH为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，邻羟基苯甲醛类化合物(II)和烯胺酮类化合物(Ⅰ)瞬时卤化偶联产生亚胺中间体(III)，其随后在氯化铵溶液的存在下通过级联反应合成苯并呋喃类化合物(IV)。本发明提供了一种合成苯并呋喃类化合物的新方法，通过烯胺酮和邻羟基苯甲醛的分子间反应，高效制备苯并呋喃类化合物，具有底物范围广、官能团相容性强、操作简单、安全、反应时间短、原料价廉易得等优点。
Description
技术领域
本发明属于有机化学领域，具体是一种DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法。
背景技术
苯并呋喃类化合物是许多天然产物中的特殊结构单元，具有重要的生物活性和潜在的药用价值。据报道，有30种FDA批准的药物含有苯并呋喃作为核心骨架。例如，胺碘酮，一种含有苯并呋喃环的处方药，于1985年被FDA批准用于治疗危及生命的室性快速心律失常。Rugchalcone A和Rugchalcone B是从玫瑰花中分离得到的天然2-芳酰基苯并呋喃衍生物，具有抗烟草花叶病毒(TMV)、抗炎等活性。因此，在过去的几十年中，研究者投入了相当大的努力来开发用于合成苯并呋喃衍生物的有效方法。胺碘酮、Rugchalcone A、Rugchalcone B的结构式分别如下：
传统的合成苯并呋喃衍生物的方法通常采用分子内反应。然而，现有方法存在反应条件苛刻，使用昂贵的贵金属催化剂，起始材料较难合成等问题。
分子间级联反应是合成苯并呋喃的有效手段，因为它们能够在同一反应中形成多个C-C/C-O键，以高效、经济和官能团相容的方式构筑苯并呋喃。尽管苯并呋喃的合成取得了显著成就，但从烯胺酮出发合成苯并呋喃的方法仍然未见报道。烯胺酮是一类用于合成多种杂环和其它有用中间体的合成前体，通过直接C-H官能化反应来合成杂环的方法引起了相关研究者越来越大的兴趣。最近，本发明的研究小组报道了烯胺酮的瞬时卤化C-H官能化反应，用于构建C-S、C-N和C-O键。尽管对烯胺酮的C-H官能化反应进行了广泛的研究，但通过烯胺酮类化合物的瞬时卤化构建苯并呋喃类化合物的研究尚未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种DBDMH促进烯胺酮类化合物与邻羟基苯甲醛类化合物偶联反应合成苯并呋喃类化合物的方法，通过分子间反应高效制备苯并呋喃类化合物，具有操作简单、安全、原料价廉易得、底物范围广、官能团相容性强、反应时间短等优点。
本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的，依据本发明提出的一种DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，以烯胺酮类化合物(Ⅰ)和邻羟基苯甲醛类化合物(II)为原料，DBDMH为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，邻羟基苯甲醛类化合物(II)和烯胺酮类化合物(Ⅰ)瞬时卤化偶联产生亚胺中间体(III)，其随后在氯化铵溶液的存在下通过级联反应合成苯并呋喃类化合物(IV)；反应式为：
其中，R1表示苯基或3-甲氧基苯基或4-溴苯基或4-氯苯基或呋喃基；
R2表示苯基或4-氯苯基或4-甲基苯基；
R3表示5-甲基苯基或5-甲氧基苯基或5-氟基苯基或5-氯基苯基或5-溴基苯基或4-甲基苯基或4-溴基苯基。
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，具体步骤包括：将DBDMH和烯胺酮类化合物(Ⅰ)在溶剂DMF中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物(II)和碱，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵和水，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时；反应完全后，向反应混合物中加入饱和NaCl溶液洗涤三次，将三次洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到苯并呋喃类化合物(IV)。
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，所述的碱为碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、叔丁醇钾、碳酸铯、三乙胺中的一种。
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，所述的烯胺酮类化合物(Ⅰ)的结构式至少包括：
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，所述的邻羟基苯甲醛类化合物(II)为邻羟基苯甲醛、2-羟基-5-甲基苯甲醛、2-羟基-5-甲氧基苯甲醛、2-羟基-5-氟基苯甲醛、2-羟基-5-氯基苯甲醛、2-羟基-5-溴基苯甲醛、2-羟基-4-甲基苯甲醛、2-羟基-4-溴基苯甲醛中的一种。
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，所述烯胺酮类化合物(Ⅰ)、DBDMH、邻羟基苯甲醛类化合物(II)、碱和氯化铵的摩尔比为1.2：0.6：1：4：1.2。
前述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，所述苯并呋喃类化合物(IV)的产率为50～84％。
与现有技术相比，本发明具有以下优点：
本发明以烯胺酮类化合物和邻羟基苯甲醛类化合物为原料，以DBDMH(1，3-二溴-5，5-二甲基海因)为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，邻羟基苯甲醛类化合物和烯胺酮类化合物瞬时卤化偶联产生亚胺中间体，其随后在氯化铵溶液的存在下通过级联反应合成苯并呋喃类化合物，本发明提供了一种合成苯并呋喃类化合物的新方法，通过烯胺酮类化合物和邻羟基苯甲醛类化合物的分子间反应，高效制备苯并呋喃类化合物，具有底物范围广、官能团相容性强、操作简单、安全、反应时间短、原料价廉易得等优点。
附图说明
图1是化合物III-a的氢谱图；
图2是化合物III-a的碳谱图；
图3是化合物IV-a的氢谱图；
图4是化合物IV-a的碳谱图；
图5是化合物IV-b的氢谱图；
图6是化合物IV-b的碳谱图；
图7是化合物IV-c的氢谱图；
图8是化合物IV-c的碳谱图；
图9是化合物IV-d的氢谱图；
图10是化合物IV-d的碳谱图；
图11是化合物IV-e的氢谱图；
图12是化合物IV-e的碳谱图；
图13是化合物IV-f的氢谱图；
图14是化合物IV-f的碳谱图；
图15是化合物IV-g的氢谱图；
图16是化合物IV-g的碳谱图；
图17是化合物IV-h的氢谱图；
图18是化合物IV-h的碳谱图；
图19是化合物IV-i的氢谱图；
图20是化合物IV-i的碳谱图；
图21是化合物IV-j的氢谱图；
图22是化合物IV-j的碳谱图；
图23是化合物IV-k的氢谱图；
图24是化合物IV-k的碳谱图；
图25是化合物IV-l的氢谱图；
图26是化合物IV-l的碳谱图。
具体实施方式
为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合具体实施例，对本发明的技术方案进行清楚、完整地描述，但以下实施例不应视为对本发明的限制。
本发明所提供的DBDMH促进烯胺酮类化合物与邻羟基苯甲醛类化合物反应合成苯并呋喃类化合物的方法，以烯胺酮类化合物(Ⅰ)和邻羟基苯甲醛类化合物(II)为原料，DBDMH(1，3-二溴-5，5-二甲基海因)为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，邻羟基苯甲醛类化合物(II)和烯胺酮类化合物(Ⅰ)瞬时卤化偶联产生亚胺中间体(III)，其随后在氯化铵溶液的存在下通过级联反应合成苯并呋喃类化合物(IV)；反应式为：
其中，R1表示苯基或3-甲氧基苯基或4-溴苯基或4-氯苯基或呋喃基；
R2表示苯基或4-氯苯基或4-甲基苯基；
R3表示5-甲基苯基或5-甲氧基苯基或5-氟基苯基或5-氯基苯基或5-溴基苯基或4-甲基苯基或4-溴基苯基。
较佳地，烯胺酮类化合物(Ⅰ)、DBDMH、邻羟基苯甲醛类化合物(II)、碱和氯化铵的摩尔比为1.2：0.6：1：4：1.2。
下面以具体实施例详细说明。下述实施例中所用反应原料烯胺酮类化合物(Ⅰ)按照文献方法制备([1]Zhang,Y.；Zhao,X.；Zhuang,C.；Wang,S.；Zhang-Negrerie,D.；Du,Y.Adv.Synth.Catal.,2018,360,2107-2112.[2]Zhao,X.；Zhang,Y.；Deng,J.；Zhang-Negrerie,D.；Du,Y.J.Org.Chem.2017,82,12682-12690.[3]Yu,X.；Wang,L.；Feng,X.；Bao,M.；Yamamoto,Y.Chem.Commun.,2013,49,2885-2887.)。所用到的邻羟基苯甲醛类化合物(II)、溶剂DMF、碱和氯化铵均为商业购买。
实施例1
亚胺中间体2-((1-亚氨基-3-氧代-3-苯基-1-(p-甲苯基)丙烷-2-基)氧)苯甲醛(Ⅲ-a)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-a(284.5mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，将所得混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时，经TLC监测反应完全后，向反应混合物中加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到亚胺中间体III-a。其产量及产率分别为:299mg,84％.熔点:139–140℃。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝10.37(s,1H),7.77–7.75(m,2H),7.54–7.52(m,1H),7.45(d,J＝8.1Hz,2H),7.31–7.22(m,5H),7.12(d,J＝8.0Hz,2H),6.85–6.76(m,2H),2.29(s,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝191.0,189.1,161.6,157.4,140.7,138.9,135.5,131.4,130.7,129.3,127.9,125.1,124.2,121.1,21.4.HRMS(ESI):m/z[M+H+]calcdfor C23H20NO3:358.1438；found:358.1432.
实施例2
产物苯并呋喃-2-基(苯基)甲酮(IV-a)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)。反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，将反应混合物用饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-a。产量及产率分别为:166mg,75％.熔点:90–92℃。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.06–8.00(m,2H),7.71(d,J＝7.8Hz,1H),7.64–7.59(m,2H),7.54–7.44(m,4H),7.33–7.29(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.3,155.9,152.0,137.1,132.8,129.3,128.4,128.3,126.9,123.9,123.2,116.5,112.4.
实施例3
产物苯并呋喃-2-基(3-甲氧基苯基)甲酮(IV-b)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-c(303.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物中加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-b。产量及产率分别为:126mg,50％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.72(d,J＝7.9Hz,1H),7.64(d,J＝8.5Hz,2H),7.55–7.52(m,2H),7.52–7.46(m,1H),7.43(t,J＝7.9Hz,1H),7.35–7.30(m,1H),7.19–7.16(m,1H),3.88(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.1,159.6,155.9,152.1,138.4,129.5,128.3,126.9,123.9,123.3,122.0,119.2,116.6,113.9,112.5,55.4.HRMS(ESI):m/z[M+H+]calcd for C16H13O3:253.0859；found:253.0857.
实施例4
产物苯并呋喃-2-基(4-溴苯基)甲酮(IV-c)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-d(361.2mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-c。产量及产率分别为:183mg,62％。熔点:142–143℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.94(d,J＝8.6Hz,2H),7.73(d,J＝7.8Hz,1H),7.70–7.66(m,2H),7.64–7.62(m,1H),7.54(d,J＝0.8Hz,1H),7.54–7.50(m,1H),7.36–7.32(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝183.1,156.0,152.0,135.8,131.8,131.0,128.5,128.1,126.9,124.1,123.3,116.5,112.5.
实施例5
产物苯并呋喃-2-基(4-氯苯基)甲酮(IV-d)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-e(350.4mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-d。产量及产率分别为:179mg,70％。熔点:148–149℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.01(d,J＝8.5Hz,2H),7.72(d,J＝7.9Hz,1H),7.62(d,J＝8.4Hz,1H),7.53(s,1H),7.51–7.47(m,3H),7.32(t,J＝7.5Hz,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝182.8,155.9,152.0,139.3,135.3,130.8,128.8,128.5,126.8,124.0,123.3,116.4,112.4.
实施例6
产物苯并呋喃-2-基(呋喃-2-基)甲酮(IV-e)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-f(255.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-a(122.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物中加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-e。产量及产率分别为:106mg,50％。熔点:95–96℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝7.84(d,J＝0.8Hz,1H),7.74–7.68(m,2H),7.65(d,J＝3.6Hz,1H),7.61–7.57(m,1H),7.49–7.41(m,1H),7.31–7.26(m,1H),6.62–6.61(m,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝169.9,155.5,151.4,151.3,147.1,128.2,126.9,123.8,123.2,120.2,115.3,112.5,112.2.
实施例7
产物(5-甲基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-f)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-b(136.2mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-f。产量及产率分别为:198mg,84％。熔点:87–89℃.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.04–7.99(m,2H),7.64–7.57(m,1H),7.52–7.48(m,4H),7.42(s,1H),7.29–7.26(m,1H),2.43(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.2,154.4,152.2,137.1,133.4,132.7,129.9,129.3,128.4,126.9,122.6,116.3,111.9,21.1.
实施例8
产物(5-甲氧基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-g)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-c(152.2mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-g。产量及产率分别为:164mg,65％。熔点:86–88℃.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.04–8.01(m,2H),7.64–7.58(m,1H),7.55–7.48(m,3H),7.46(s,1H),7.12–7.09(m,2H),3.84(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.2,156.6,152.9,151.1,137.2,132.8,129.4,128.4,127.4,118.5,116.5,113.1,103.9,55.8.
实施例9
产物(5-氟基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-h)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-d(140.1mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-h。产量及产率分别为:120mg,50％。熔点:135–136℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.05–7.98(m,2H),7.64–7.59(m,1H),7.57–7.48(m,3H),7.46(d,J＝0.8Hz,1H),7.35–7.32(m,1H),7.22–7.17(m,1H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ＝183.9,159.4(d,J＝240Hz),153.6,152.1,136.8,133.0,129.3,128.5,127.6,127.5,116.7,116.4,116.0(d,J＝4Hz),113.4(d,J＝9Hz),108.2(d,J＝25Hz).
实施例10
产物(5-氯基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-i)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-e(156.6mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-i。产量及产率分别为:136mg,53％。熔点:137–139℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.03–8.01(m,2H),7.68(d,J＝2.0Hz,1H),7.67–7.61(m,1H),7.58–7.51(m,3H),7.46–7.41(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.0,154.1,153.1,136.7,133.1,129.5,129.4,128.6,128.5,128.1,122.5,115.4,113.5.
实施例11
产物(5-溴基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-j)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-f(201.0mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-j。产量及产率分别为:183mg,61％。熔点:106–107℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.06–8.00(m,2H),7.86(d,J＝1.7Hz,1H),7.68–7.63(m,1H),7.60–7.50(m,4H),7.46(d,J＝0.7Hz,1H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.1,154.5,153.1,136.8,133.2,131.3,129.4,128.8,128.6,125.7,117.0,115.3,114.1.
实施例12
产物(6-甲基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-k)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-g(136.2mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-k。产量及产率分别为:142mg,60％。1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.05–7.96(m,2H),7.64–7.55(m,2H),7.51(t,J＝7.5Hz,2H),7.47–7.40(m,2H),7.16–7.10(m,1H),2.49(s,3H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝184.2,156.4,151.6,139.3,137.2,132.6,129.2,128.4,125.7,124.4,122.7,116.9,112.3,22.0.HRMS(ESI):m/z[M+H+]calcd for C16H13O2:237.0910；found:237.0911.
实施例13
产物(6-溴基苯并呋喃-2-基)(苯基)甲酮(IV-l)的制备：
将DBDMH(1,3-二溴-5,5-二甲基海因，171.6mg，0.6mmol)和烯胺酮类化合物I-b(267.7mg，1.2mmol)在溶剂DMF(N，N’-二甲基甲酰胺，2mL)中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物II-h(201.0mg，1.0mmol)和K2CO3(552.8mg，4.0mmol)，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵(64.2mg，1.2mmol)和水(2mL)，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时。经TLC监测反应完全后，向反应混合物加入饱和NaCl溶液洗涤三次，再将洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，每次饱和NaCl溶液和乙酸乙酯的用量均为15mL。三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到产物IV-l。产量及产率分别为:219mg,73％.熔点:110–112℃.1H NMR(400MHz,CDCl3):δ＝8.04–7.98(m,2H),7.79(s,1H),7.66–7.60(m,1H),7.59–7.49(m,3H),7.48–7.41(m,2H).13C NMR(100MHz,CDCl3):δ＝183.9,156.0,152.6,136.8,133.0,129.3,128.5,127.6,125.9,124.1,121.9,115.9,115.8.HRMS(ESI):m/z[M+H+]calcd for C15H10BrO2:300.9859；found:300.9858.
需要说明的是上述实施例中的碳酸钾也可以用氢化钠或氢氧化钠或叔丁醇钾或碳酸铯或三乙胺来代替，制备方法相同，在此不再赘述。
以上所述仅是本发明的实施例，并非对本发明作任何形式上的限制，本发明还可以根据以上内容具有其它形式的实施例，不再一一列举。因此，任何熟悉本专业的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围内，依据本发明的技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。
Claims (7)
1.一种DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于以烯胺酮类化合物(Ⅰ)和邻羟基苯甲醛类化合物(II)为原料，DBDMH为促进剂，DMF为反应溶剂，在碱性条件和常温条件下，邻羟基苯甲醛类化合物(II)和烯胺酮类化合物(Ⅰ)瞬时卤化偶联产生亚胺中间体(III)，其随后在氯化铵溶液的作用下通过级联反应合成苯并呋喃类化合物(IV)；反应式为：
其中，R1表示苯基或3-甲氧基苯基或4-溴苯基或4-氯苯基或呋喃基；
R2表示苯基或4-氯苯基或4-甲基苯基；
R3表示5-甲基苯基或5-甲氧基苯基或5-氟基苯基或5-氯基苯基或5-溴基苯基或4-甲基苯基或4-溴基苯基。
2.如权利要求1所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于具体步骤包括：将DBDMH和烯胺酮类化合物(Ⅰ)在溶剂DMF中混合，在室温下搅拌5分钟后，向其中加入邻羟基苯甲醛类化合物(II)和碱，反应混合物在常温和空气气氛下搅拌2小时后，加入氯化铵和水，将反应体系的温度升至100℃并在空气气氛的条件下搅拌2小时；反应完全后，向反应混合物中加入饱和NaCl溶液洗涤三次，将三次洗涤后的水相合并后用乙酸乙酯萃取三次，三次萃取合并的有机相经无水Na2SO4干燥，减压蒸馏除去溶剂，最后通过硅胶快速柱色谱纯化，得到苯并呋喃类化合物(IV)。
3.如权利要求1或2所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的碱为碳酸钾、氢化钠、氢氧化钠、叔丁醇钾、碳酸铯、三乙胺中的一种。
4.如权利要求1或2所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的烯胺酮类化合物(Ⅰ)的结构式包括：
5.如权利要求1或2所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于所述的邻羟基苯甲醛类化合物(II)为邻羟基苯甲醛、2-羟基-5-甲基苯甲醛、2-羟基-5-甲氧基苯甲醛、2-羟基-5-氟基苯甲醛、2-羟基-5-氯基苯甲醛、2-羟基-5-溴基苯甲醛、2-羟基-4-甲基苯甲醛、2-羟基-4-溴基苯甲醛中的一种。
6.如权利要求1或2所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于烯胺酮类化合物(Ⅰ)、DBDMH、邻羟基苯甲醛类化合物(II)、碱和氯化铵的摩尔比为1.2：0.6：1：4：1.2。
7.如权利要求1或2所述的DBDMH促进的苯并呋喃类化合物的合成方法，其特征在于苯并呋喃类化合物(IV)的产率为50～84％。
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